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Agrupación de Staphylococcus aureus

Este documento describe las características generales de Staphylococcus, incluyendo su morfología, metabolismo y factores de virulencia como las proteínas de adhesión MSCRAMMs y toxinas. También explica el mecanismo de quorum sensing en el que cambia su expresión génica en función de la densidad celular.

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Agrupación de Staphylococcus aureus

Este documento describe las características generales de Staphylococcus, incluyendo su morfología, metabolismo y factores de virulencia como las proteínas de adhesión MSCRAMMs y toxinas. También explica el mecanismo de quorum sensing en el que cambia su expresión génica en función de la densidad celular.

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Bacteriología (1)

Staphylococcus
Características generales (1)

Cocos G(+)

De 0.5 a 1.5 μm diámetro

Agrupación típica de racimos


Sencillos, pares (diplo), tetradas y cadenas cortas (3-4)

No móviles

No formadores de esporas

Catalasa positivo
Excepciones -no de importancia clínica-
Usualmente aquellos anaerobios estrictos
Anaerobios facultativos
Bacteriología (2)
Staphylococcus
Características generales (2)

Sin cápsula (excepciones que sintetizan poca)

Sin requerimientos nutricionales estrictos


Excepciones:
Requieren CO2
Otros metabolitos (hemina)

Tamaño del genoma entre 2 y 3 Mpb

Relación benigna con el hospedero


Glándulas de piel
Membrana mucosa
Piel
Bacteriología (3)
Staphylococcus
Características generales (3)

Si las condiciones del huésped cambian entonces patógeno

Ej. Pasar la barrera cutánea: agujas, punzocortantes

Importancia clínica

Dos grupos
Estafilococos Coagulasa Positivo (ECP): S. aureus
E. C. Negativos (ECN): S. epidermidis
S. haemolyticus
S. lugdunensis
S. saprophyticus
S. schleiferi
Bacteriología (4)
Staphylococcus
Características generales (4)

Tolerancia a altas concentraciones de sal

Medios de cultivo:
Baird-Parker (LiCl; Telurito de potasio)
Manitol Sal agar (7.5% NaCl)
S110 (7.5% NaCl)
Vogel Johnson (LiCl; Telurito de potasio)

Colonias
Bordes regulares, convexas, redondas
Butiráceas semejando gotas de pintura
Bacteriología (5)
Staphylococcus
Características generales (5)

Temperatura de crecimiento:
De 10 a 40ºC
Óptima: 30 a 37ºC

Resistentes a agentes biológicos, físicos y químicos

Antibióticos (multiresistencia)
Desecación (semanas en esputo, fomites, polvo, pus desecada)
Desinfectantes (fenoles, cloruro de benzalconio)
Luz
Temperaturas extremas (60ºC por 30 minutos)
Bacteriología (6)
Staphylococcus
Conjunto de factores de virulencia en S. aureus

MSCRAMMs Microbial Surface Components


Recognizing Adhesive Matrix
Components

Proteínas de superficie del patógeno que


permiten la unión a proteínas del huésped
alterando su función (adhesinas de superficie)

Función

1. Esconderlo de la respuesta inmunológica del huésped

2. Adherencia y colonización à Invasión


Bacteriología (7)
Staphylococcus
MSCRAMMs Factor de
aglutinación
Proteína-A (unión a
(unión a IgG)
fibrinógeno)

Proteína de
unión al
colágeno

Adhesinas
de
superficie
Peptidoglicano
Proteína de
unión a la
Cápsula
fibronectina
(adherencia)
Bacteriología (8)
Staphylococcus
Conjunto de factores de virulencia en S. aureus

MSCRAMMs Microbial Surface Components


Recognizing Adhesive Matrix
Components

Proteínas de superficie del patógeno que


permiten la unión a proteínas del huésped
alterando su función (adhesinas de superficie)

Función

1. Esconderlo de la respuesta inmunológica del huésped

2. Adherencia y colonización à Invasión


Bacteriología (9)
Staphylococcus
Adhesinas de S. aureus y su blanco de acción
Adhesina Blanco

Coagulasa Protrombina

Factor de aglutinación Fibrinógeno

FnBP Fibronectina
Proteína de unión a Fibronectina

PNSG* Plásticos
Poli-n-succinil-β-1,6-glucosamina
Proteína A Porción Fc de IgG

Prot. unión colágeno Colágeno

*También presente en S. epidermidis


Bacteriología (10)
Staphylococcus
Proteína secretada unida a la
Sortasa* pentaglicina del peptidoglicano
Adhesina
secretada

* No exclusiva de S. aureus
Bacteriología (11)
Staphylococcus
Bacteriología (12)
Staphylococcus
Unión del antígeno

Fc Proteína A
IgG

Unión de la IgG
(opsonización) Prot-A une
abs por Fc

La proteína A permite que el patógeno se


recubra de proteínas del huésped
Bacteriología (13)
Staphylococcus
Coagulasa Coágulos de fibrina protegen al patógeno contra
fagocitosis aislándolo de las defensas del huésped
Estafilocinasa* (Sak)
Romper IgG y C3b. Activar plasminógeno para
formar plasmina, destruir coágulo

Nucleasas termoestables

Agresinas dirigidas contra fagocitos o células muertas pues al


degradar el DNA reducen la viscosidad del medio promoviendo la
diseminación
Prot-unión colágeno, FnBP, hialuronidasa*
Colágeno y fibronectina componentes de células de tejidos del
huésped por lo que la unión del patógeno se ve facilitada
promoviéndose la colonización
* No consideradas MSCRAMMs
Bacteriología (14)
Staphylococcus (quorum sensing) accessory
gene
AIP [AIP]
regulation

Expresión
Represión genes
genes
toxinas
MSCRAMMs

Tiolactona
Bacteriología (15)
Staphylococcus
Quorum sensing

Genes de adhesinas
Expresados al inicio del crecimiento
para facilitar la colonización del tejido
Genes de exoproteínas (toxinas)
Expresados en fase tardía del crecimiento

Se requieren [exoproteínas] para causar daño

Se requieren [exoproteínas] para diseminación


Bacteriología (16)

Metabolito
secundario

Metabolito
primario
Bacteriología (17)
Bacteriología (18)
Staphylococcus
Quorum sensing

Genes de adhesinas
Expresados al inicio del crecimiento
para facilitar la colonización del tejido
Genes de exoproteínas (toxinas)
Expresados en fase tardía del crecimiento

Se requieren [exoproteínas] para causar daño

Se requieren [exoproteínas] para diseminación

Al aumentar la densidad celular, S. aureus cambia de una estrategia


de adherencia a una estrategia de secreción de toxinas, lo que
causará daño tisular al huésped durante el proceso
Bacteriología (19)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

1. Toxina del Síndrome del Shock Tóxico (TSST)

Sintetizada por el gen tst

Información genética acarreada por bacteriofágo

Causante Síndrome del Shock Tóxico

Asociada al uso de tampones ultrabsorbentes

Microambiente ideal para S. aureus y expresión del gen

Crecimiento de S. aureus en tampón à TSST

TSST se absorbía por epitelio vaginal à sangre

Propiedad de superantígeno à Shock séptico


Bacteriología (20)

Célula Th

Potenciación de
TCR la respuesta
CD4
inmunológica

Activación de
célula T de
Superantígeno forma
MHC-X inespecífica

Shock
Presentadora del antígeno
Bacteriología (21)
Lado oscuro de lo no-específico y lo específico

No-específico
Shock séptico

4 etapas

1. Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)


2. Sepsis

3. Sepsis severo

4. Shock séptico
Exotoxina tipo I (superantígeno)
actúa como switch

Activación del
Liberación citocinas Activar cascada
complemento
de coagulación
Escalofríos y
fiebre Aumento en Formación de coágulos
número de PMNs

PMNs hacia tejidos PMNs causan DIC


abandonando daño
torrente directamente Constricción o
Vasodilatación relajación
Los fluídos
abandonan el
torrente
Disminución de factores
de coagulación
Disminuye presión
sanguínea
Hemorragias

Hipotensión

Daño a órganos
Bacteriología (23)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

2. Enterotoxina estafilocóccica (SE)

Sintetizada por genes ent (enterotoxina)

Siete tipos (varios autores consideran únicamente 5)

SEA, SEB, SEC1, SEC2, SEC3, SED y SEE

Información genética acarreada en:

Bacteriófago (entA) y plásmidos (otros genes ent)

Termoestables

Producida por alrededor del 65% cepas (al menos una)

Algunas cepas producen mas de un tipo de SE


Bacteriología (24)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

2. Enterotoxina estafilocóccica (SE)

Envenenamiento por comida contaminada

S. aureus en alimento, toxina llega a estómago

Activación del reflejo de regurgitar

Vómito en proyectil e intenso dolor abdominal

Usualmente no fatal

Aparición rápida de los síntomas (horas)

Cura en un dia o máximo dos

¿Toxi-infección o intoxicación?
Bacteriología (25)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

3. Toxinas exfoliativas (ET) o epidermolíticas (SEPE)

ET y SEPE consideradas como muy similares


Causan piodermitis (enfermedad supurativa de la piel)

ET: dos tipos, A y B

Mas estudiada ETA

Blanco (ET y SEPE): Proteína desmogleína-1 (Dsg-1)

Dsg-1 presente en células de la epidermis

Causan la exfoliación (descamación) de las capas de la piel


Bacteriología (26)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

3. Toxinas exfoliativas (ET) o epidermolíticas (SEPE)


ET è Impétigo

SEPE è Pemphigus neonaturum


Bacteriología (27)
Staphylococcus
Impétigo

Altamente contagiosa
Tx
Amoxicilina – Clavulanato -oral-
Tópicos
Bacteriología (28)
Staphylococcus
SEPE

Aparición de ampollas que se rompen dejando la piel al descubierto


Descamación en forma de tiras de papel
Usualmente en niños menores a 2 años
Tx
Flucoxacilina -iv-
β-lactámicos
Bacteriología (29)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

4. Hemolisinas y Leucocidina

Efectos citotóxicos en PMNs (neutrófilos)


Daño a tejidos al destruir la membrana celular

Hemolisinas de cuatro tipos: α, β, γ, δ

Alfa-toxina o alfa-hemolisina

Formar poros en membranas cél. humanas (α)

Acción similar de las otras 3 (en estudio)

Actividad de γ-hemolisina similar a Leucocidina


Bacteriología (30)
Staphylococcus
Toxinas estafilocóccicas

4.1 Leucocidina (PVL)

PVL actúa sobre leucocitos (neutrófilos)

Información genética acarreada en bacteriófago

Afectan metabolismo del fosfatidilinositol y fosfolípidos

Dos componentes proteicos: LukS-PV y LukF-PV

Componente S equivalente a porción B toxina A-B

Ambas partes (S y F) muestran actividad


Fosfatidilinositol (F)
Fosfolípidos (S)
Alta prevalencia en cepas MRSA
Bacteriología (31)
Staphylococcus

Proteína A

Cápsula
Exo-
toxinas
Invasinas

Adhesinas

Patología
Bacteria extracelular invasiva
Lesiones localizadas caracterizadas por supuración y
cicatrización con producción de exotoxinas
Bacteriología (32)
Staphylococcus
Patología

Infecciones de origen endógeno y exógeno

Infecciones urinarias exógenas

Fracturas expuestas pueden dar origen a osteomielitis

Piodermitis puede dar también origen a furunculosis

Carbunculosis = Infección Estafilocóccica de la Piel


Inflamación de uno o mas de los folículos pilosos
Bacteriología (33)
Staphylococcus
S. aureus Establecimiento
en piel en tejido cutáneo Reproducción
lesionada y subcutáneo local (coagulasa)

Abscesos con
grasa, S. aureus [Coagulasa] alta [Coagulasa] baja
y pus

Destrucción
natural o Pústulas
Evolución del
mecánica del mieliformes
furúnculo
furúnculo confluentes

Liberación, diseminación y Impétigo


transmisión del patógeno
Bacteriología (34)
Staphylococcus
Liberación, diseminación y
transmisión del patógeno

Manos en zona Aerosoles Hemorragia


afectada
Vía aérea
Inhalación
Septicemia
Diseminación
endógena o exógena
Faringoamigdalitis
Bacteriología (35)
Staphylococcus Vaginitis

Paroniquia Diseminación
endógena o exógena Uretritis
(manos contaminadas)
Oftalmias
Cistitis
Traqueitis Laringitis
Pielonefritis
Bronquitis

Faringoamigdalitis
Neumonía

Meningitis Septicemia
Sinusitis
Endocarditis
Otitis media Artritis
Osteomielitis*
purulenta
Bacteriología (36)
Staphylococcus
Infecciones intrahospitalarias

De los mas frecuentes junto con P. aeruginosa

Alta multiresistencia y virulencia

Oportunismo (pacientes debilitados)

Transmisión

Paciente – Paciente

Paciente – Personal externo

Paciente – Personal interno


Bacteriología (37)
Staphylococcus
Muestras clínicas

Faringoamigdalitis, infección intrahospitalaria, oftalmias, otitis,


piodermitis, SEPE, sinusitis, uretritis, vaginitis

Exudados y secreciones

Endocarditis, septicemia, SST Sangre

Cistitis, uretritis, pielonefritis Orina

Bronquitis, traqueitis, neumonía Aspirado traqueal y


expectoración
Osteomielitis Médula ósea

Artritis purulenta Líquido sinovial

Paroniquia Fragmento de uña


Bacteriología (38)
Staphylococcus
Muestras clínicas

Meningitis LCR

Intoxicación alimentaria Alimento

Dx

Microscopía
Cultivo en medios selectivos
Pruebas de laboratorio (coagulasa)
Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
Bacteriología (39)
Staphylococcus
ECN

Mucho menos estudiados que aquellos de S. aureus

Considerados como patógenos oportunistas

S. epidermidis secreta polisacárido (PIA) à biofilms


Endocarditis postquirúrgica
Infecciones tracto urinario
Sepsis en pacientes hospitalizados
Bacteriología (40)
Biofilms
Adherencia en superficie sólida
Ventajas (4):

1) Defensa para el microorganismo


a) Resistir fuerzas físicas
b) Fagocitosis
c) No acceso de sustancias tóxicas

2) Permite al microorganismo estar en un nicho adecuado


Mayor / mejor acceso a nutrientes

3) Asociación cercana de microorganismos (“comunidad”)


a) Facilitar comunicación entre células
b) Mayor intercambio / recambio genético

4) Crecimiento “natural” del microorganismo


Bacteriología (41)

Staphylococcus
epidermidis
Bacteriología (42)
Células de otras Algunas
especies pueden ser células pueden
atraídas para abandonar el
formar un biofilm biofilm y se
de células mixtas repiten el
ciclo

Bacterias Una vez unido Las células que


que se unen comienza la integran el
a una secreción de biofilm se
superficie grandes inmovilizan pero
(sólida) cantidades de se siguen
polisacáridos multiplicando
extracelulares

En alguno o varios estados, se llegan


a formar canales a través del biofilm
que favorecen la difusión de los
nutrientes a las células que forman el
biofilm
Bacteriología (43)
Staphylococcus
ECN

Mucho menos estudiados que aquellos de S. aureus

Considerados como patógenos oportunistas

S. epidermidis secreta polisacárido (PIA) à biofilms


Endocarditis postquirúrgica
Infecciones tracto urinario
Sepsis en pacientes hospitalizados

S. saprophyticus sintetiza proteína con doble función:


unión a fibronectina
hemaglutinina
Infecciones tracto urinario (mujer edad adulta)
Bacteriología (44)
Staphylococcus
ECN

Dx
Microscopía
Cultivo en medios selectivos
PCR
Pruebas de laboratorio (coagulasa)

Tx

Sensibilidad desconocida

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