FARMACOLOGÍA

Para poder desarrollar su acción terapéutica, un fármaco debe ingresar al organismo, debe realizar
un recorrido por el mismo para luego ser eliminado.

Farmacocinética: recorrido que realiza un fármaco desde que ingresa al organismo hasta que se
elimina
Comprende todo lo que el “organismo le hace a la droga”

Farmacodinamia: es la parte de la farmacología que estudia el mecanismo de acción de la droga,

en un lugar específico y es lo que la “droga le hace al organismo.”

El ingreso depende de la vía de administración que se seleccionó. Las distintas vías tienen
características que le son propias y deben ser tenidas en cuenta para poder analizar a donde

OM
llegara el fármaco, en qué cantidad y a qué velocidad.

Las distintas etapas farmacocinéticas: L A D M E

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DD
LA
FI


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▪ Liberación: Es el proceso que permite que la sustancia activa quede disponible desde el
medicamento. Sería la separación del principio activo de los excipientes.
▪ Absorción: El fármaco pasa desde el punto de entrada hasta el torrente sanguíneo. En la
administración intravenosa no existe este proceso, ya que entra directamente en la sangre.
▪ Distribución: Desde la sangre, el fármaco, según sus características se distribuye por el
organismo. Mediante este proceso llegará a los lugares donde se producirá la acción.
▪ Metabolismo: Proceso mediante el cual los fármacos se transforman en sustancias inactivas
o parcialmente activas. En algunos casos se transforman en sustancias más activas. La
mayoría de los medicamentos se metabolizan en el hígado.
▪ Eliminación: Proceso por el que el fármaco se eliminan del organismo.
Las principales vías de eliminación son la orina y las heces.

Para cumplimentar estas etapas, la droga debe atravesar membranas corporales y las propiedades
físico-químicas de las moléculas y membranas son específicas para cada tipo de tejido y por lo

OM
tanto distintos los mecanismos por los cuales ingresan al organismo.

El tamaño y su forma molecular, la solubilidad en el sitio de absorción, el grado de ionización, y la

liposolubilidad de sus formas ionizadas son elementos a tener en cuenta para que la droga llegue
al sitio de acción. Durante el recorrido que hace la droga, sufre a distintos niveles algunas
transformaciones, cambios según el sitio donde se ubique la misma. Por ejemplo un medicamento

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por vía oral, en la boca es alterada por la acción de las amilasa salival y así sucesivamente en los
distintos sitios del organismo.

Vías de administración: TÓPICA / ORAL / SUBCUTÁNEA / ENDOVENOSA / INTRA-ARTERIAL

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SUBLINGUAL / RECTAL

Vía tópica: Se coloca el medicamento en el sitio donde debe actuar, ej.: en la piel para una afección
dermatológica.
LA

En esta vía se emplean: Cremas Lociones

Ungüentos Polvos Rocío (sprays)

(Pomadas)
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Consideraciones:

El uso tópico implica el uso de pocas cantidades de droga, y concentraciones bajas. Puede
suceder que una vez aplicadas en la piel, se absorban rápidamente y aparezcan efectos a nivel


sistémico.

Los medicamentos también se colocan en las cavidades, por ejemplo en el espacio pleural, donde
a veces el fármaco no llega en cantidad necesaria por vía sanguínea. A través de la piel se aplican
sustancias liposolubles ingresando a través de la barrera epidérmica, como los parches de nicotina.

Vía Oral: cuando se selecciona la vía enteral para un determinado fármaco, se considera que es la
más inocua, autónoma, económica y fácil de dosificar, pero también se tiene en cuenta que un
medicamento puede sufrir las consecuencias de un pH muy bajo en el estómago, de la presencia
de alimentos que alteren su paso al intestino, vómitos, por ej.

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El estómago esta tapizado por una membrana mucosa protectora de gran resistencia eléctrica, y su
función es la digestión de alimentos. El intestino delgado es muy extenso, permeable, posee una
gran superficie de absorción su superficie de absorción y si el estómago se vacía más
aceleradamente, las drogas pasan a intestino y es mayor su absorción. A veces las drogas se
administran con una cubierta entérica para que no irriten y produzcan vómitos, pero está cubierta a
veces dificulta la liberación del fármaco en el intestino, pues no se destruye totalmente.

La vía subcutánea se debe usar fármacos que no sean irritantes, suele agregarse a los mismos
vasoconstrictores para que no pase tan rápido a la circulación, o hialuronidasa que acelera el paso
a través de las mismas.

Vía endovenosa es una forma rápida y precisa de administrar medicamentos, pero una vez que se
aplica no se puede extraer con facilidad. Puede ser que lesione la vena, se infecte, o que se
extravase. La inyección endovenosa lenta, se hace cuando hay que mantener la administración de

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una droga durante un lapso de tiempo y en menores cantidades, se denomina venóclisis.

Vía intra-arterial también se usa para inyectar pequeñas cantidades y solo algunos medicamentos
pueden ser usados, entre ellos los medios de contrastes.

Vía sublingual: es una vía muy rápida aunque la superficie es muy pequeña, pero algunas

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moléculas que no son iónicas y son muy liposolubles, como nitroglicerina El sistema sublingual de
la boca drena en la vena cava superior la droga no es inactivada en el hígado.

Vía rectal: es posible cuando el paciente tiene v vómitos o esta inconsciente, o en algunos niños, y
DD
pasa solo el 50 % de la droga al hígado entonces el metabolismo hepático de primer paso es
mucho menor.

ABSORCIÓN:
LA

Los fármacos cuando son liberados deben atravesar membranas corporales para poder absorberse
y pasar así a la circulación general.

Si fue usada la vía oral, seguirá su trayecto desde la boca, hasta llegar al intestino delgado lugar
donde se produce el mayor intercambio entre las vellosidades intestinales para pasar a la
FI

circulación y de allí llegar al hígado. La capacidad de un fármaco para pasar membranas y otras
barreras celulares depende de sus características físico-químicas, lo que determinará su
solubilidad y del tamaño de sus moléculas.

Los mecanismos moleculares por los cuales se absorben los fármacos son:


1-Difusión pasiva de fármacos hidrosolubles: depende en gran medida del tamaño molecular, ya
que la membrana celular para el paso de moléculas de agua es ínfima, va de 8 a 10 Amstrong. Las
acuoporinas (son proteínas específicas) que permiten ser atravesadas casi exclusivamente por el
agua. La velocidad para atravesar la membrana depende de su mayor peso molecular.

Algunos ejemplos de este proceso: Sales, Agua, Cafeína, Efedrina, Nicotinamida, Vitamina B 12

2-Difusión pasiva de fármacos liposolubles: Los fármacos liposolubles cruzan la membrana a

través de las estructuras liposolubles de la misma, y depende de la concentración del fármaco y de
el coeficiente de partición aceite/agua y de la cantidad de protones .Cuando las moléculas son muy
grandes que superan los 1000 Da. Son absorbidas por pinocitosis.- Fuerza hidrófoba, es la energía
química que permite que los fármacos liposolubles atraviesen las membranas con facilidad.-
Recordar que el intestino delgado es el de mayor captación de sustancias a través del epitelio
gastrointestinal, sus vellosidades intestinales le permiten tener una gran superficie de absorción

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sumándole además las microvellosidades que además aumentan la misma que es inversamente
proporcional a la velocidad de vaciado gástrico.- Por eso: cuando la persona tiene el estómago
vacío los medicamentos se dan con gran cantidad de agua para que llegue a intestino rápidamente.

3-Transporte activo: Es el proceso mediante el cual lo droga se desplaza contra el gradiente de

concentración, puede ser bloqueada por inhibición metabólica o disminución de los niveles de
trifosfato de adenosina ATP. Este mecanismo lleva sustancias hacia el exterior o el interior de la
célula, como ejemplos citamos: Penicilina por túbulos renales Glucósidos digitálicos por el hígado
5-fluoruracilo por el intestino.

4-Pinocitosis/fagocitosis: Las sustancias que por su tamaño grande (1000 Da o más grandes aún,
entran a los tejidos por pinocitosis, como son: Proteínas toxinas bacterianas antígenos diversos
Ingresan al sistema lisosomas y son digeridos dentro del mismo, pero junto con esas moléculas
pueden entrar sustancias extrañas y pueden agotar este sistema saliendo las moléculas salir a la

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circulación por exocitosis.

5-Difusión facilitada: Algunas moléculas facilitan la difusión de algunas sustancias por un gradiente
de concentración transmembrana. Se combinan con drogas y forman complejos que difunden con
mayor rapidez, ejemplo son: ..Amino-ácidos al encéfalo ( l-dopa) …antimetabolitos nucleótidos
usados en quimioterapia antiviral o cáncer). -----Filtración pasiva de fármacos: es un mecanismo

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importante para la eliminación de drogas por glomérulos renales que únicamente filtran drogas
libres y metabolitos.
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DISTRIBUCIÓN:

Los medicamentos se distribuyen por todo el organismo, y los solventes que se utilizan son los
líquidos corporales, por eso llegan siempre disueltos en el agua que constituyen la parte más
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importante y que está presente tanto afuera como en el interior de la célula. Los líquidos corporales
son intra y extracelular.- Volumen de distribución de los fármacos tiene que estudiarse de acuerdo
a la distribución del agua, por eso donde el agua no ingresa con rapidez como en el hueso o
tendones, allí no ingresa la droga.- Hay que considerar que los líquidos corporales están dentro de
la célula y fuera de la misma, pero esta parte extracelular comprende el líquido intersticial más el
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plasma.- En el plasma las proteínas: albúminas y alfa glicoproteínas se encargan de transportar

medicamentos.-100 ml. De plasma contienen 4-9 gr. De proteínas y solo 0.6 g. de lípidos.- La
droga que queda libre, no es captada por las proteínas, es la fracción libre que llega a los sitios de
acción y es la que actúa farmacológicamente.- Puede pasar que una sustancia llegue a un tejido


donde el agua es muy inferior al resto del organismo por lo tanto cuando ingresa el fármaco puede
quedar allí por largo tiempo, ejemplo es el estroncio radioactivo, este isótopo llega a hueso y tiene
una vida tisular de años.

Las drogas muy liposolubles se almacenan en la grasa neutra ya que una persona obesa puede
tener un 50% de su peso en contenido graso. Tiene este tejido escasa irrigación sanguínea por eso
permanecen allí mas tiempo las moléculas almacenadas. La terminación de un efecto de la droga
se produce cuando se biotransforma o su mexcreción pero también puede ser por redistribución de
la misma.

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METABOLISMO:

El metabolismo o biotransformación de las drogas es el proceso donde se modifican sus

estructuras a otro tipo de moléculas las cuales se hacen más polares, o al eliminarse a la
circulación lo hacen ya transformadas. Las partículas ya biotransformadas que no se pueden
modificar íntegramente se liberan al plasma como metabolitos de una droga.- Los metabolitos son
más polares que la droga madre y menos liposolubles, esto aumenta su excreción y disminuye su
volumen de distribución. A veces son metabolitos activos o sea tienen actividad farmacológica y por
lo tanto actúan farmacológicamente o sea continúa el efecto de la droga y también causar efectos
tóxicos. Otras veces son inactivos.- Las reacciones químicas que intervienen en la
biotransformación de droga se clasifican en reacciones de fase I y reacciones de fase II.- Las fase
I: convierten la droga madre en un metabolito más polar por oxidación, reducción o hidrólisis. El
metabolito resultante suele ser más activo que la molécula madre ( allí se llama prodroga). Las

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reacciones fase II. También se llaman sintéticas o de conjugación, incluyen acoplamiento entre la
droga o su metabolito y un sustrato endógeno como ácido glucurónico, sulfúrico, dacético, amino-
àcidos. El hígado y sus sistema microsomal son responsables de la mayoría de
biotransformaciones de drogas. Otros tejidos como plasma, riñón, pulmón y aparato digestivo
también pueden biotransformar drogas. Estas enzimas están ubicadas en el retículo endoplásmico
liso hepático.- El órgano donde se realizan la mayoría de estos procesos es el hígado, pero otros

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órganos también realizan esta función, según el medicamento y sus características físico-químicas
de lo cual depende su comportamiento, por ejemplo algunas drogas se metabolizan en pulmón, en
el plasma.- Formas de biotransformación: En el hígado se llevan a cabo a través de procesos
DD
químicos, como oxidación, acetilación, y conjugación, dependiendo de la droga que se trate.

ELIMINACIÓN:

La eliminación o excreción de fármacos se realiza a través del riñón si estos circulan por sangre,
algunos por filtración glomerular, otros por excreción. Esto depende si están unidas a proteínas o
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están libres. Aquellas drogas que pasan por hígado y se metabolizan y pasan por vía biliar se
eliminarán por heces.- La depuración de un fármaco por el organismo se hace en gran medida a
través de depuración hepática o depuración por el riñón. La depuración por riñón se realiza
eficazmente si las sustancias hidrófilas no así las lipófilas, o sea algunos antes de ser eliminados
FI

sufren procesos de transformación de sus moléculas. La filtración glomerular depende del tamaño
de la los poros del endotelio capilar, por lo tanto algunas moléculas grandes no pueden atravesar el
filtro, es un mecanismo pasivo.- A estos procesos hay que sumar la excreción biliar, de sustancias
desde el plasma hasta el interior de células hepáticas y su transporte activo que separa a la célula
hepática de los canalículos biliares, quedan almacenados por un tiempo en la vesícula, de donde


pasan al intestino delgado de donde son excretados en las heces o reabsorbidos por el sistema
porta. A la eliminación de fármacos del organismo hay que considerar la eliminación por todos los
sistemas para considerar la eliminación total, que sería la suma de todos los “clearence “parciales
conformando así el aclaramiento total de esa sustancia.

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CONCEPTOS GENERALES SOBRE MEDIOS DE CONTRASTE:

Un medio de contraste radiológico es un fármaco, especialmente diseñado, que se utiliza en la

obtención de imágenes médicas como TC, RC, IRM, MN y en la obtención de imágenes por
ultrasonido (ECO), para resaltar el contraste de la imagen en las imágenes de un organismo. Estos
agentes de contrastes, son sustancias químicas de moléculas complejas que, inyectadas, dentro
del torrente sanguíneo, aumentan la densidad de vasos y de tejidos, permitiendo que contrasten de
esta forma con las estructuras vecinas.

La finalidad de los medios de contraste no es solo el estudio morfológico de las estructuras, sino
que también aportan información funcional, y permiten estudiar el comportamiento vascular de
diferentes lesiones en los estudios dinámicos.

En función de la vía de administración, se clasifican en contrastes enterales, intravasculares (de

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uso intraveso o intraarterial) o de administración intracavitaria.

Según su efecto en la imagen, se clasifican en positivos y negativos.

Contrastes utilizados en exploraciones que emplean rayos x: Los mc utilizados en rayos x son
sustancias que atenúan más la radiación que los tejidos biológicos (contraste positivo) o bien que la
atenúa menos (contraste negativos).

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En función de la vía de administración podemos clasificarlo en varios grupos:
DD
MEDIOS DE CONTRASTE ENTERALES

Un MCE es una sustancia farmacológica que introducida en el tubo digestivo posibilita que un
órgano, la superficie interna del mismo o los materiales presentes dentro de su luz sean visibles
LA

mediante una u otra de las distintas modalidades de formación de imágenes (RC, TC o IRN).

Se denominan medios de contrastes enterales a aquellos productos que son utilizados para el
estudio del tubo digestivo: Esófago / Estómago / Duodeno / Intestino delgado / Intestino grueso.
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Requisitos de un medio de contraste enteral ideal:

Buena aceptación por el paciente. Fácil administración.

Biológicamente inerte. Distribución uniforme en el tracto gastrointestinal.



Características invariables del efecto de contraste.

Nula absorción en la circulación sistémica. Excreción completa del tracto gastrointestinal.

Sin artefactos. Identificación específica de estructuras del tracto
digestivo.

Alto margen de seguridad. Carencia de efectos colaterales.

Contrastes gastrointestinales: Se administra por vía oral, rectal o catéteres que comunican el tubo
digestivo con el exterior, con el fin de evaluar posibles alteraciones en la pared y en la luz del tubo.

Pueden utilizarse como: -Contraste Simple: positivo o negativo

-Doble Contraste: combinación de un contraste positivo, para cubrir la superficie mucosa, y uno
negativo para expandir el tubo.

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→ Contraste gastrointestinales positivos: Son moléculas que, en su composición, tienen elementos
químicos con número atómico (z) elevado, por ejemplo: Ba (Z=56) o el I (Z=53).

SULFATO DE BARIO

El Bario se administra en forma de Sulfato de Bario (BaSO4) que es una sal insoluble,
químicamente inerte, y no interfiere con las secreciones gástricas o intestinales, se emplea como
material de contraste radiológico únicamente para el estudio de tubo digestivo.

Es necesaria una óptima relación entre la viscosidad y la densidad de las suspensiones de bario
para lograr un estudio radiológico de buena calidad en el que se identifiquen adecuadamente las
lesiones de las mucosas del tubo digestivo. La viscosidad y la densidad del contraste deben ser
suficientemente bajas para fluir rápidamente y lavar las heces y el moco; y lo suficientemente altas
para recubrir la mucosa.

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Por ello, se suele emplear bario con viscosidad y densidad media. Las ventajas de este agente, al
ser una suspensión, no es un medio hipertónico, por lo que proporciona un contraste uniforme y un
buen detalle mucoso.

Es barato y bien tolerado, sin efectos tóxicos, ni alérgicos, con nula absorción. Como desventaja
es contraindicado si se sospecha de perforación de víscera hueca, ya que irrita el peritoneo

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provocando una peritonitis química.

VIA DE ADMINISTRACIÓN
DD
ORAL……………………. ELIMINACIÓN RECTAL

RECTAL……………………ELIMINACIÓN RECTAL

POR SONDA………………ELIMINACIÓN RECTAL

LA

El sulfato de bario es un material inerte que no se absorbe ni se metaboliza y cuando se administra

por vía gastrointestinal es eliminado rápidamente, de modo que tiene pocos efectos secundarios.

FORMAS DE ADMINISTRACIÓN
FI

• El compuesto más utilizado se presenta en forma de polvo, con 98 g de sulfato de bario por cada
100 de producto.

• Para los estudios esofagogastroduodenales de doble contraste se utiliza una papilla más


concentrada, que se prepara añadiendo 65-90 ml de agua al envase de 340 g y agitando la mezcla.

• Para los estudios esofagogastroduodenales de simple contraste se utiliza una suspensión más
diluida, añadiendo 200 ml de agua.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Estreñimiento: bastante frecuente por lo que es conveniente beber abundante agua después de la
exploración. Diarrea: ocurre en pacientes con intolerancia a la fructuosa debido al sorbitol
(excipiente que se le agrega al sulfato de bario oral).

Extravasación de contraste baritado: a la cavidad peritoneal, retroperitoneo, pulmón o mediastino.

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CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado el uso de este medio de contraste en caso de sospechar de una perforación de
víscera hueca o lesiones.

MC YODADOS

Son también contrastes positivos, ya que los átomos de yodo presentes en su molécula atenúan
mucho los rayos x. Son hidrosolubles y contienen de 300 a 400 mg de l/ml en su presentación. Las
moléculas utilizadas son las mismas o similares a las de los contrastes yodados intravasculares
aunque llevan aditivos que los hacen utilizables solo por vía gastrointestinal. Uno de los más
empleados contiene diatrizoato de meglumina y de sodio. De la dosis administrada por vía oral, se
absorben en el tubo digestivo hasta un 5% que se elimina por vía renal.

OM
INDICACIONES

• Cuando existe la posibilidad de una extravasación de contraste (sospecha de perforación,

postoperatorio inmediato o tras biopsia intestinal) ya que si pasa el contraste a la cavidad peritoneal
se absorbe rápidamente y no aumenta la inflamación de una cavidad ya contaminada. En los

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tránsitos esofágicos, en ocasiones es necesario utilizar bario para poder detectar pequeñas
perforaciones, más difícil de ver con contrastes yodados. La actuación habitual en una sospecha de
perforación esofágica es emplear, inicialmente contraste yodado y, sino se ve extravasación repetir
DD
el estudio con bario para diagnosticar posibles pequeñas fugas.

• Como contraste para TC se administra por vía oral diluido al 3-4% (10 ml de contraste en,
aproximadamente 300 ml de agua). En el caso de realizar un abdomen o pelvis se debe administrar
1 – 1.5 l de contraste diluido durante 60-90 minutos. También puede administrase por enema.
LA

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS.

• Reacciones anafilactoides graves: son excepcionales por vio oral.

• Irritación de las mucosas: sobre todo cuando se mantiene en contacto con ellas mucho tiempo.
FI

• Diarrea: es relativamente frecuente. Debido a su hipertonicidad, el contraste yodado da lugar a

aumento del agua intraintestinal, que produce activación de los receptores de volumen.

• Edema pulmonar: si se aspira por su alto osmolaridad debe utilizarse con precaución cuando se


sospecha fistula traqueoesofágica o si hay problemas de deglución, situaciones en las que es

mejor emplear el Bario.

• Efectos sistémicos: no deben usarse en pacientes hipertiroideos no controlados, ni en sujetos que

van a ser tratados o estudiados con una gammagrafía con yodo.

→ Contrastes gastrointestinales negativos:

Gases: Aire y CO2Son contrastes radiológicos negativos.

Por su menor densidad (aproximadamente 1.29 g/l, casi 800 veces menor que la del agua) atenúan
los rayos mucho menos que los tejidos biológicos.

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INDICACIONES

• En los estudios baritados del colon, puede introducirse aire por vía rectal para realzar una
exploración de doble contraste. Así es posible ver pólipos o lesiones pequeñas en la mucosa, que
en un estudio de simple contraste (solo bario) estas lesiones quedarían fácilmente ocultas.

• En los estudios esofagogastroduodenales con bario se consigue lo mismo añadiendo unos

gránulos o cápsulas efervescentes que producen gas en el estómago.

• En los estudios de colonoscopia o endoscopia virtual por TC se emplea aire para distender el
colon.

Contrastes Intravasculares

OM
CONTRASTES YODADOS

Tienen como molécula básica, un anillo bencénico triyodado en las posiciones 2,4 ,6 y diferentes
radicales en las posiciones 1, 3y 5 que son los que diferencian unas moléculas de otras.

El anillo de benceno es la parte más hidrófoba y lipófila del contraste, con tendencia a unirse a

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moléculas biológicas de forma no especifica, lo que puede producir efectos tóxicos.

Durante tiempo se utilizaron contrastes yodados liposolubles para broncografrías, linfografías y

DD
mielografías. Actualmente solo queda el Lipiodol, con un uso marginal.

Todos los contrastes yodados de uso intravascular son solubles en agua (hidrosolubles).

Se comercializan en forma de soluciones acuosas transparentes y su concentración se expresa en

miligramos de yodo por mililitro. Cuanto más yodo tenga el material de contraste, mayor será su
LA

absorción de los rayos x.

TIPOS DE CONTRASTES IONICOS

FI

CLASIFICACION SEGÚN SU ESTRUCUTRA MOLECULAR:

• Contrastes iónicos: para conseguir la solubilidad en agua, el anillo bencénico puede tener un
radical acido (ácido benzoico triyodado) al que se une un catión (sodio, meglumina u otros)


formando una sal, de forma que al disolverse en agua el contraste se disociará en dos iones: el
catión y el anión yodado.

• Contrastes no iónicos: en estas moléculas de contraste yodado, el anillo triyodobencénico se

añaden distintos radicales hidrófilos para lograr la solubilidad en el agua sin que se produzca
ionización. Para una misma concentración de yodo, con los contrastes no iónicos habrá
aproximadamente la mitad de moléculas en la solución que con los contrastes iónicos (menor
osmolalidad) y además, las moléculas no tienen carga, por lo que los contrastes no iónicos
producen menos efectos secundarios.

• Moléculas Diméricas (iónicas o no iónicas): para poder aumentar la concentración de yodo sin
incrementar la osmolalidadde la solución, se han diseñado también moléculas de contraste en las
que se unen dos anillos bencénicos triyodados, con lo que se consiguen seis átomos de yodo en
cada molécula de contraste. Estos contrastes diméricos tienen menor osmolalidad para la misma

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concentración de yodo, pero al ser moléculas más grandes, pueden tener mayor viscosidad,
aunque si se calientan a la temperatura corporal la viscosidad disminuye. Hay contrastes
yodadosdiméricos iónicos y no iónicos, éstos con menor osmolalidad. La osmolalidad de un
contraste dimérico no iónico con 300 mg de l/ml es próxima a la del plasma.

OM
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU OSMOLALIDAD

• Hiperosmolares: son monomeros iónicos (soluciones de más de 1.000 mOsm/kg)

• Hipoosmolares o de baja osmolaridad: se incluyen los monomeros no iónicos y el dímero iónico

(600-800 mOsm/kg). • Isoosmolares: son los dímeros no iónicos.

.C
En el momento de utilizar un mc intravascular es preferible un no iónico, ya que producen menos
efectos secundarios. Sin embargo, hay una importante diferencia de precio, por lo que las
moléculas iónicas siguen empleándose para exploraciones en las que el contraste administrado no
DD
pasa al torrente sanguíneo y también se usan mucho en entornos sanitarios con menos recursos
económicos.

FARMACOCINÉTICA
LA

• Administrados por vía intravascular, se distribuye en el organismo siguiendo un modelo

bicompartimental. En este existe un compartimiento central (sangre y órganos muy perfundidos
como los riñones, el hígado y los pulmones), en el cual la distribución del medicamento es
inmediata, con un pico plasmático máximo a los 2 minutos de la inyección, y un compartimiento
FI

periférico (musculo, tejido adiposo y hueso), en el cual la difusión es lenta. Transcurrido un tiempo,
se establece entre ambos compartimientos una fase de equilibrio que se alcanza aproximadamente
a las 2 horas de la inyección.


• Los medios de contraste se eliminan por vía renal, fundamentalmente por filtración glomerular,
siendo la vida media de aproximadamente 2 horas y excretándose el 90% del contraste durante las
primeras24 hora.

• En sujetos sanos la eliminación extrarrenal de los agentes de contraste yodados es baja (menos
de un 4%). En pacientes con insuficiencia renal la excreción por la vesícula biliar aumenta hasta un
20%.

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 Contrastes de eliminación biliar

Son contrastes yodados basados en la misma molécula triyodobencenica, pero con distintos
radicales, que tienen mayor afinidad por las proteínas plasmáticas y se eliminan, al menos
parcialmente por vía hepatobiliar. Algunos se administran por vida oral y otros por vía intravenosa.
En la actualidad no se utilizan, además la tasa de efectos secundarios con estos contrastes es
mayor que con los contrastes yodados i.v habituales, probablemente debido a su mayor unión a las
proteínas.

VÍAS Y FORMAS DE ADMINISTRACIÓN

TIPOS DE ESTUDIOS RADIOGRÁFICOS

OM
• Aparato Urinario-Urografía: visualización de todo el aparato urinario mediante la administración
intravenosa de contraste. Es un estudio funcional, que consta de varias proyecciones en diferentes
tiempos.

• Sistema Biliar-Colecistografía: permite visualizar la vesícula ya sea por la ingesta de un medio de

contraste o por vía endovenosa.

.C
• Aparato Digesto -Transito esofagogastroduodenal: estudio que permite observar parte alta del
aparato digestivo (esófago, estómago, doudeno y primera porción de intestino), mediante la
administración oral de contraste (ya sea baritado o yodado).
DD
• Vascular -Angiografía: visualización de la red vascular mediante la administración de contraste
yodado, por vía arterial o venosa arteriografía/flebografía).

• Sistema osteo-articular -Artrografía: visualización de las articulaciones mediante la introducción de

LA

contraste yodado en la articulación a través de una punción percutánea directa.

• Sistema Reproductor -Histerosalpingografía: visualización radiográfica del aparato genital

femenino mediante la administración de contraste yodado por vía vaginal, a través del cuello del
útero, permite estudiar las trompas de Falopio y el útero.
FI

• Otras Técnicas:

-Broncografía: visualización mediante contraste yodado hidrosoluble del árbol bronquial, la vía de
administración es mediante sonda.


-Mielografía: se puede observar el canal vertebral (de la médula espinal). El contraste es

administrado a través de una aguja que se inserta en los espacios intervertebrales.

Fármacos más usados en Bio-imágenes

En el campo de Bio-imagenes, es de vital importancia reconocer aquellos fármacos que pueden

ayudar a limitar aquellas reacciones no deseadas que se producen, post administración de medios
de contraste, debemos entender que esto es debido a que no todos los pacientes responden de la
misma forma al mismo fármaco, con lo cual, en primer lugar debemos definir lo que es un reacción
adversa. Reacción adversa o efecto adverso se define como efectos nocivos indeseados que se
generan post administración de un fármaco, en dosis normales. En los cuales vamos a clasificar en
el siguiente diagrama:

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 Clasificación Tipos

Temporales Inmediatas

Mediatas

Reacciones adversas Tardías

Según el grado Leve, Moderadas

de severidad Graves, severas y shock anafiláctico.

OM
Se pueden clasificar las reacciones adversas según el tiempo en el cual se generan:

INMEDIATAS: se generan en el momento de las post inyección del medio de contraste,

produciendo prurito en la zona de inyección, en la cual podemos actuar para aliviar el
enrojecimiento y la picazón que es molestia para el paciente.

MANIF.
LEVES

.C
Prurito (picazón
MODERADAS

Disnea,
GRAVES

Bronco
SEVERAS

Bradicardia,
S. ANAFILÁCTICO

Fallo de todos los

DD
enrojecimiento, sudoración fría, espasmos, taquicardia, sistemas generales
CLÍNICAS ardor) mareos, náuseas. Hipotensión Bradipnea, edema del cuerpo (sobre
arterial. laríngeo. todo respiratorio y
cardiaco)
Requiere Requiere
Requiere Requiere administración administración de Requiere el trabajo
LA

TRATAMIENTO administración de administración de De un corticoide un adrenérgico, de Especialistas en

un antihistamínico un corticoide de de rápida acción respiración RCP. Adrenérgicos
(Difenhidramina) lenta acción (Betametasona) asistida, solución (epinefrina).
(Dexametasona) salina.
FI

MEDIATAS: se generan a las horas/ días de la administración en la cual el paciente seguramente

recurrirá a consulta médica, y finalmente con respecto a las tardías se generan en años posteriores
de administración y generalmente vienen dadas por las condiciones antomo-fisiologicas del
paciente, por ejemplo, la fibrosis sistémica Nefrogénica del riñón post administración de medios de


contraste basados en Gd.

→Queda claramente demostrado en el cuadro que la actividad del licenciado tiene un rol muy
importante en poder asistir al paciente ante cualquier reacción que se esté presentando al
momento de realizar el procedimiento, como primera medida, se debe dejar de administrar el
fármaco o el medio de contraste para evitar que sigan avanzando las complicaciones, es decir que
estas etapas pueden darse en simultaneo, es decir una es producto de la otra:

LEVES→MODERADAS→GRAVES→SEVERAS→SHOCK ANAFILÁCTICO

Ya conociendo que son las reacciones adversas, cuales son su clasificación, que provocan, cuales
son los signos y síntomas que presentan, ahora vamos a dedicarnos al estudio de aquellos
fármacos que van a ayudar a poder tratar aquellas reacciones que se desencadenan.

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ANTIHISTAMINICOS:

Los antihistamínicos y sus acciones dependen de la estructura química de la histamina. La

histamina es la ß-imidazol etil amina, 2 (4-imidazolil) etil-amina, es uno de los mediadores que se
liberan en las reacciones alérgicas y participan en la regulación fisiológica de la secreción del HCl
Por las células parietales del estómago. Se comporta como un transmisor de señales paracrinas en
la periferia y como un neurotransmisor en el SNC.

Se encuentra en la mayoría de los tejidos del organismo, fundamentalmente en los pulmones, en la

piel, en tubo digestivo, también hay en las células de la epidermis. Los mastocitos (células del
tejido conjuntivo) y basófilos (células de la sangre) la sintetizan y la almacenan en los gránulos
secretores.

Existen múltiples agentes físicos y químicos que inducen la liberación de histamina por los

OM
mastocitos, las sustancias químicas, entre las que incluyen un gran número de agentes
terapéuticos, provocan la liberación de histamina por los mastocitos de forma directa y sin
sensibilización previa, entre ellos, se destacan: agentes citotoxicos, dextrinas, sustancias básicas,
antibióticos, entre otros. Los mastocitos y los basófilos desempeñan un papel esencial en las
reacciones alérgicas, las sustancias almacenadas en los gránulos citoplasmáticos se liberan de
forma inmediata, entre ellas la histamina, por último se sintetizan y se liberan las citocinas o

.C
interleucinas, estos mediadores y potencias las respuestas alérgicoinflamatorias.

La actividad histamínica, se puede regular con fármacos agonistas y antagonistas de sus

DD
receptores, estos fármacos bloquean los receptores de histamina H1, que se encuentran en todo el
cuerpo humano, de forma competitiva y reversible.

Vamos a hablar propiamente de los antihistamínicos, el más comúnmente utilizado es la

Difenhidramina, se absorbe bien por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas a las
dos o tres horas. Se metabolizan en el hígado y se distribuye por todo el organismo, incluido el
LA

sistema nervioso central. La duración de su acción varía entre cuatro a seis horas.

Podemos considerar que los antihistamínicos son fármacos actuantes en el primer nivel de
reacción alérgica a la administración de otros fármacos o medios de contraste de interés.
FI

Reacciones adversas:

Producen intensa sedación, en el aparato digestivo producen con cierta frecuencia: vómitos,
molestias epigástricas y diarrea.


CORTICOIDES:

Estos fármacos se utilizan para reacciones adversas un más exacerbadas, donde muchas veces el
antihistamínico no pudo terminar de bloquear la acción de la histamina, y es ahí en ese momento
donde debemos estar listos para saber cuál es el fármaco para administrar. Los corticoides son
hormonas esteroideas producidas por la corteza suprarrenal que se encuentra divida en zonas
distinta histológica y funcionalmente. La zona más externa llamada glomerulosa o glomerular, es el
sitio donde se sintetiza el mineralocorticoide llamado aldosterona, principal hormona endógena que
actúa sobre el equilibro hidroelectrolítico.

Las zonas internas, fasciculada y reticular producen glucocorticoides como el cortisol

(hidrocortisona) y cortisona, hormonas endógenas que actúan en el metabolismo de carbohidratos
y proteínas. Ambas acciones no están separadas completamente, en los esteroides naturales y
algunos glucocorticoides ejercen un importante efecto sobre el equilibrio hidroeléctrico, además

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poseen una actividad antiinflamatoria e inmunosupresora, que los permite ampliar su utilidad
clínica. La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) estimula la síntesis y la producción de esteroides
suprarrenales, el sistema inmunitario tiene funciones importantes en el sistema de regulación
positiva y negativa de la producción de glucocorticoides. La concentración sanguínea de corticoides
endógenos es máxima a las ocho de la mañana y mínima a la media noche, el sistema renina
agiotensina y la concentraciones de potasio regulan principalmente la secreción de
mineralocorticoides.

Los corticoides naturales y sintéticos son de acción breve, intermedia y prolongada:

De Acción Breve: Hidrocortisona, cortisona, prednisona, prednisolona.

OM
De Acción Intermedia: Triaminocinolona, Parametasona, fluprednisolona.

De Acción Prolongada: Betametasona, Dexametasona.

Los mineralocorticoides son: aldosterona, fludorcortisona y acetato de desoxicorticosterona.

La mayor actividad antiinflamatoria por administración sistémica o tópica lo posee la Betametasona

.C
y Dexametasona, le siguen la Parametasona, triamcinolona, prednisolona y prednisona.

Las vías de administración son orales, inyectables o tópicas, deben usarse con cuidadoso control
terapéutico.
DD
Entre los glucocorticoides más utilizados vamos a encontrar a la Dexametasona.

DEXAMETASONA

Tiene acciones reguladoras, como por ejemplo a nivel vascular produce disminución de la
LA

vasodilatación y de la exudación de líquido sobre proceso celulares en áreas de inflamación aguda.

Inhiben las manifestaciones agudas y tardías de la inflamación. En resumen afectan a todos los
tipos de reacción inflamatoria. A su vez en el tratamiento de reacciones adversas van a ser los
segundos mediadores en las reacciones moderadas.
FI

BETAMETASONA

También es un glucocorticoide, de rápida acción Sus efectos terapéuticos se deben a su capacidad

para producir vasoconstricción, disminuir la permeabilidad de las membranas, inhibir la actividad


mitótica e inhibir la respuesta inmunitaria.

Sin olvidar su importante acción en tercer lugar para poder actuar ante reacciones adversas
graves, solo puede ser administrada en única dosis.

Reacciones adversas: Aumento del apetito, Alteración de la cicatrización de heridas, Riesgo de

infección elevado, Miopatía, etc.

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ANTIEMÉTICOS:

Estos fármacos son utilizados para evitar los vómitos y nauseas. Los mismos se pueden generar
en la administración de algún fármaco o medio de contraste con lo cual debe ser administrados
previamente antes de inyectar o tomar el fármaco o contraste vía oral

• Ondansetrón: Es un antagonista, se utiliza fundamentalmente para evitar las náuseas y vómitos

producidos por la radioterapia y por los quimioterapicos anticancerosos. Es de vital importancia
este fármaco, ya que podemos extrapolarlo al tratamiento de radioterapia, sumamente importante
en el campo de bio-imágenes.

Ondansetrón • tratamientos quimioterapicos

• tratamiento bajo radioterapia

OM
• Metoclopramida: Es un antagonista también del grupo de las benzamidas, se utiliza muy
frecuentemente, en personas sin tratamiento de quimioterapicos ni tratamientos de radioterapia,
generalmente son indicados para embarazadas bajo su nombre comercial: reliveran.

Metoclopramida • embarazadas

.C • personas con nauseas frecuentes

Se administran de vía oral. Si los vómitos son persistentes se puede usar vía de administración
endovenosa y la vía sublingual.
DD
PROCINÉTICOS:

Se utilizan para aumentar la motilidad en el tubo digestivo, en este grupo se incluyen los fármacos
derivados en este grupo se usa la Metoclopramida, y se encuentran la cleboprida, la cisaprida y
LA

cinitaprida. Estos fármacos aumentan la presión del esfínter esofágico inferior, facilitando el paso
de el alimento al estomago. Incrementan la velocidad del vaciamiento gástrico, en el intestino
aumentan el peristaltismo y aceleran el tránsito intestinal. Como consecuencia del desplazamiento
del contenido gástrico actúan como anti-eméticos.
FI

• CISAPRIDA:

Es la benzamida mas eficaz, aumenta la motilidad en el colon, probablemente porque aumenta la

secreción de agua y de electrolitos, lo que produce también un efecto laxante, se utilizan como
antieméticos en los vómitos asociados a las migrañas, a trastornos digestivos y al postoperatorio.


• Se administran de vía oral.

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 MEDIOS DE CONTRASTE EN RM

MEDIOS DE CONTRASTES BASADOS EN GADOLINIO

CARACTERISTICAS GENERALES.

Los medios de contraste paramagnéticos basados en gadolinio fueron aprobados para su

administración parental en 1988. Estos medios de contraste se diferencian entre si, según su
estabilidad, viscosidad y osmolaridad, presentando una alta eficacia similar para todos los
compuestos basados en gadolinio. Por lo general son muy bien tolerados por los pacientes, y su
administración es por vía endovenosa, siendo las reacciones adversas excepcionales, salvo
algunos casos que pueden llevar a situaciones muy complicadas al paciente que recibió el MC. El
gadolinio es un ion ferromagnético. En su forma libre este ión es tóxico y para ser inyectado al
torrente sanguíneo, es necesario que este unido a una molécula llamada quelato. Se ha

OM
demostrado que estas uniones, dependiendo de su estructura bioquímica, pueden ser más o
menos estables en el tiempo, lo que determina su tasa de disociación in vivo. Al no ser eliminado
rápidamente del organismo por causas patológicas preexistentes (IRG, Trombosis venosa
profunda, disfunción de injerto renal reciente, entre otras), se disocia de su quelato y se deposita en
los diferentes tejidos (con tendencia a depositarse preferentemente en hígado, linfáticos y médula
ósea, produciendo fibrosis), sufriendo un proceso denominado transmetilación . Esta es una de las

.C
explicaciones de la FSN, una patología asociada al uso de gadolinio en pacientes con IRC severa.

TRANSMETILACIÓN
DD
Es una reacción química mediante la cual, un metal se desprende de la estructura del quelato que
lo contiene, en este caso el gadolinio que no es hidrosoluble al liberarse es altamente toxico.

El mecanismo de acción de los quelatos de Gd, como contraste es mediante la alteración de la

estabilidad de los protones de agua presentes en el organismo. Para que la composición química
LA

del contraste sea soluble en agua se diseñaron quelantes hidrosolubles. Hay dos tipos de
quelantes, macrociclicos y lineares, siendo los anteriores más estables en solución, entendiendo
como estabilidad a la capacidad de adosarse a la molécula ión gadolinio, evitando su liberación del
quelante. Otro punto a considerar como factor de estabilidad, es la carga molecular, siendo los
quelantes iónicos los más estables. Otra es, la unión del quelante a la molécula de gadolinio libre,
FI

es la estabilidad cinética que se define como el tiempo que lleva a la liberación del gadolinio del
quelante. Este concepto se expresa en vida media.

Los quelantes lineares y no iónicos tienden a liberar la molécula secundaria con afinidad por el


quelante, permitiendo la liberación de gadolinio (Gd3).

QUELATOS:

Un agente quelante es una sustancia que forma complejos con iones de metales pesados. A estos
complejos se los conoce como quelatos. Una de las funciones de los agentes quelantes es evitar la
toxicidad de los metales pesados para los seres vivos.

Los quelatos son complejos formados por la unión de un metal y un compuesto que contiene dos o
más ligandos potenciales. El proceso de formación del quelato se conoce como quelación. El
producto de tal reacción es un anillo heterocíclico. Un quelante es un ligando polidentado que se
coordina a un ion central por dos o más átomos dativos. Los anillos 5 a 6 miembros poseen más
estabilidad, por lo que se diseñan quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para lograr
complejos de alta estabilidad. La formación de quelatos polidentados da por resultado un
compuesto mucho más estable que cuando el metal se une solamente con un átomo ligante

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(monodentado). Esto se debe sobre todo a efectos entrópicos, ya que después de la primera
coordinación las demás etapas suelen producirse liberando los ligandos coordinados anteriormente
y aumentando así la entropía del sistema. La estabilidad de los quelatos varía con el metal y con
los átomos ligantes. Por ejemplo, el mercurio y el plomo tienen mayor afinidad por el azufre y el
nitrógeno que por le oxigeno. Estas diferencias sirven como base de la acción de los quelantes en
el cuerpo humano. Los quelatos resultantes que se forman en el cuerpo son solubles en agua y se
excretan intactos en gran parte por la orina, a una velocidad más rápida y que la esperada para el
metal en sí.

PROPIEDADES DE LOS QUELANTES

→ALTA SOLUBILIDAD EN AGUA. → RESISTENCIA A LA BIOTRANSFORMACIÓN. →

CAPACIDAD DE LLEGAR A SITIOS DONDE SE PUDIERA ALMANECER EL METAL.
→CAPACIDAD PARA FORMAR COMPLEJOS NO TOXICOS A PARTIR DE METALES TÓXICOS.

OM
ADMINISTRACION DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE BASADOS EN GADOLINIO DE
DISTRIBUCIÓN EXTRACELULAR

Además de la vía intravenosa, el Gd puede administrarse por vía arterial, intratecal, oral o articular

FARMACOCINÉTICA

.C
DISTRIBUCIÓN EXTRACELULAR: Los medios de contraste basados en Gd de distribución
extracelular se llaman así porque son hidrófilos, no se unen a proteínas ni a receptores, se eliminan
DD
por la orina sin metabolizar y se consideran marcadores del líquido [Link] quelatos de Gd
tienen un peso molecular y desde el espacio intravascular pasan rápidamente a través de los
capilares al espacio instersticial; no atraviesa a la barrera hematocefalica ni las membranas
celulares intactas se eliminan por filtración glomerular pasiva con una vida media en el plasma de
15 a 30 minutos. Menos del 0,1 % de la dosis administrada se elimina a través de las heces y la
LA

eliminación completa del organismo se produce en las seis primeras horas de su administración.
Los quelatos de gadolinio tienen un comportamiento farmacocinético similar al contraste yodado
pero la diferencia radica en la magnitud de su efecto

DISTRIBUCION INTRAVASCULAR: El Gadofosvesettrisódico es el primer medio de contraste de

FI

Gd diseñado y aprobado para uso clínico para obtener imágenes en RM de distribución

intravascular, no se metaboliza, se elimina principalmente por orina con detección mínima en las
heces.


DOSIS Y RANGO DE ADMINISTRACIÓN

DISTRIBUCIÓN EXTRACELULAR: La administración de quelatos de gadolinio en la mayoría de los

casos es por vía intravenosa. La dosis estándar de gadolinio intravenosa es de 0,1 mmol/kg de
peso que equivale a 0,2 m/Kg de contraste cunado el contraste es de 0,5 molar que es lo más
frecuente. La forma de administración es en embolada, manual o mediante un inyector compatible
con el equipo de RM a una velocidad de inyección compatible con el equipo de RM. En los estudios
dinámicos de RM el contraste debe administrarse mediante un inyector para asegurar la
homogeneidad de la administración en bolo durante todo el tiempo de la inyección.

DISTRIBUCION INTRAVASCULAR: Debe administrarse en embolada única, mejor mediante un

equipo inyector de contraste a una dosis de 0,003 mmol/kg (equivalente a 0,12 ml/kg de peso) Es

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conveniente siempre utilizar un lavado inmediato de 25 – 30 ml de suero salino a la misma
velocidad a la que ha sido administrado el contraste.

EFECTOS ADVERSOS:

El gadolinio libre es muy tóxico debido a su tendencia a precipitar y a depositarse en hígado y

médula ósea. El Gd quelado se tolera muy bien tanto en dosis bajas como altas; la incidencia de
efectos adversos resulta muy inferior a la descrita para los efectos secundarios de los contrastes
yodados.

EFECTO TOXICO Y ANAFILAXIA

La mayoría de los efectos tóxicos del Gd quelado son leves e incluyen cefalea (3,6%); dolor,

OM
frialdad y quemazón en el sitio de la inyección (3,6%), náuseas (1,5%), vómitos (0,6%) y erupción
cutánea (0,3%).

NEFROTOXICIDAD

Los medios de contrastes basados en Gd extracelular se consideran seguros y no nefrotóxicos a

.C
dosis menores o iguales a 0, mmol/kg de peso. Esto lleva a sugerir que los quelatos de Gd podrían
reemplazar a los contrastes yodados en los estudios radiológicos (TC y angiografía) en pacientes
con disfunción
DD
EXTRAVASACIÓN

La probabilidad de una lesión grave por la extravasación del contraste en el sitio de la inyección es
mucho más baja que para una dosis equivalente de contraste yodado ya que el Gd quelado es
LA

mucho menos toxico para la piel y el tejido celular subcutáneo que el contraste yodado.

EXTRAVASACION FACTORES DE RIESGO

FI

RELACIONADOS CON LA TECNICA

 Uso de inyectores a presión



 Sitios no óptimos para inyección (incluye MMII y venas muy distales)

 Medios de contrastes con alta osmolaridad.

 Grandes volúmenes

RELACIONADOS CON EL PACIENTE

Incapacidad para la comunicación (por ejemplo niños, pacientes con compromiso del estado de
conciencia, etc)

 Venas lesionadas o frágiles.

 Alteraciones en la circulación: • Aterosclerosis periférica

• Enfermedad vascular diabética.

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 • Insuficiencia o trombosis venosa

DRENAJE VENOSO LINFATICO COMPROMETIDO

CIERTOS LUGARES DE INYECCION: MANO, MUÑECA, TOBILLO, PIE PACIENTES CON

ENFERMEDADES GRAVES O DEBILITADAS.

FIBROSIS SISTEMICA NEFROGENICA

La grave alteración de la función renal es considerada una función necesaria para el desarrollo de
FSN. Una vez en la circulación, el gadolinio es rápidamente excretado por filtración glomerular. En
los pacientes con falla renal la vida media de la droga se prolonga notablemente (hasta 30 veces
más en casos de insuficiencia renal grave) y deacuerdo ala distintas constantes de disociación de

OM
quelante (que varía en razón de la estructura lineal o cíclica) la posibilidad de que el gadolinio
circule libre se acentúa. La sintomatología comienza entre los 2 días y los 18 meses luego de su
administración. Se han descripto una serie de factores desencadenantes de la enfermedad que
incluyen la insuficiencia renal grave, aguda o crónica, alteraciones en la coagulación, trombosis
venosa profunda, cirugía reciente, injerto renal y exposición previa a la eritropoyetina. La carencia
de terapéuticas adecuadas para la resolución de las manifestaciones de esta enfermedad obligó a

.C
emplear esfuerzos en la prevención, considerando los niveles de función renal de los pacientes
estudiados y las características de los medios de contrastes utilizados.
DD
EMBARAZO

Los quelatos de Gd atraviesan con facilidad la placenta. Si se administran a una mujer

embarazada, puede verse el contraste en la vejiga del feto a los pocos minutos de su inyección;
desde la vejiga fetal el contraste pasa al líquido amniótico y se acumula, el feto lo deglute con el
LA

contraste que pasa inalterado al tubo digestivo, de ahí a la circulación fetal y de nuevo tras filtración
glomerular a la vejiga. La acumulación de contraste en el líquido amniótico aumenta el riesgo de
FSN de la madre y el feto.

Se recomienda evitar la administración de quelatos de Gd en mujeres embarazadas solo utilizarlo

FI

en caso en los que el beneficio potencial de su administración justifique el riesgo.

LACTANCIA

Se recomienda suprimir la lactancia 24 hs después de la administración de contraste. Cuando el



contraste de Gd es deglutido con la leche materna por el bebé, una pequeña cantidad del contraste
es absorbida desde el intestino.

OPTIMIZACION DE PARAMETROS DE ADQUISICION

Tras la administración de quelatos de Gd los estudios de RM se hacen obteniendo secuencias

potenciadas en T1, que son las que permiten analizar las modificaciones de intensidad que
provocan los contrastes paramagnéticos. El Gd tiene siete electrones impares, lo que le confiere un
alto poder paramagnético para aumentar la intensidad del campo magnético en la vecindad de su
molécula. Esta propiedad del Gd facilita la relajación longitudinal de los protones próximos a la
molécula y acorta los tiempos de relajación T1 y T2. El acortamiento de los tiempos de relajación
produce un aumento de la señal en la secuencia potenciadas en T1

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UTILIDAD CLINICA → Resonancias contrastadas

Pelvis – columna cervical- columna lumbar-columna dorsal- cerebro- articulaciones y extremidades

– hombro- artroresonancia-angioresonancia - atm- abdomen-tórax orbitas – oído – cuello – silla
turca.

MEDIOS DE CONTRASTES DE DISTRIBUCIÓN MIXTA EXTRACELULAR E INTRACELULAR.

Hepática

Gadobenato de dimeglumina Gd-BOPTA o ácido gadobénico: fue el primer medio de contraste de

uso clínico basado en gadolinio que combinaba las propiedades de los contrastes inespecíficos
extracelulares y la de los contrastes específicos intracelulares en una misma molécula.

OM
ADMINISTRACIÓN

Por vía intravenosa en bolo rápida seguida de un empuje con suero fisiológico. También puede
administrarse en inyección lenta. La dosis recomendada en los estudios hepáticos es de 0,05
mmol/kg de peso corporal.

UTILIDAD CLÍNICA
.C
DD
Con este contraste es posible obtener estudios hepáticos dinámicos (fase arterial, portal y venosa)

FARMACOCINÉTICA El Gd –BOPTA es un agente de contraste mixto basado en un quelato de

LA

gadolinio que presenta una distribución fundamentalmente extracelular con las mismas
propiedades que otros quelatos de gadolinio en términos de cinética plasmática y biodistribución, el
contraste es captado por los hepatocitos y excretado por la bilis y es responsable del incremento de
la señal en las imágenes tardías, con excreción por vía hepatobiliar.
FI

REACCIONES ADVERSAS Cefaleas, nauseas, sensación de calor, reacciones en el lugar de la

inyección.


CONTRASTES SUPERPARAMAGNÉTICOS EN RESONANCIA MAGNETICA

Los contrastes con partículas de óxido de hierro son también conocidos como agentes
superparamagneticos en contraposición con otros medios de contraste, como el gadolinio y el
manganeso, llamados paramagnéticos por sus diferentes efectos locales. Son contrastes
usualmente negativos ya que debido a su contenido férrico generan una importante heterogeneidad
en el campo magnético que se traducirá en una disminución de la señal en la imagen por
resonancia magnética.

ADMINISTRACIÓN

Se inyecta por vía por vía intravenosa y desde el torrente sanguíneo son posteriormente
fagocitados por macrófagos en diversos órganos del sistema reticuloendotelial. (SER)

CLASIFICACIÓN

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Los medios de contraste superparamagnéticos tienen una parte central con cristales de óxido de
hierro en diferentes combinaciones (Fe2O3, Fe3O4, Fe3O3 y FeOOH) y otra periférica constituída
por un recubrimiento biodegradable de dextrano o carboxidextrano. La cubierta superficial
condiciona la farmacocinética al aportar estabilidad en soluciones acuosas y determinar el tamaño
molecular. Este tamaño es variable y puede llegar a ser de 200nm aunque la parte central nunca
sobrepasa los 10nm2 . Este tamaño es precisamente el factor determinante de la vida media del
contraste en el torrente sanguíneo y su posterior distribución en el SER. Las partículas mayores se
acumulan en el interior de las células reticuloendoteliales del hígado y el bazo, mientras que las
partículas más pequeñas no son reconocidas inmediatamente por el SER y permanecen más
tiempo en el interior de los vasos para ser luego captadas por los ganglios linfáticos. Las partículas
de más de 50nm se conocen como “SPIO” (SuperparamagneticIron Oxide), tienen un rápido
aclaramiento plasmática, una vida media en la sangre entre 5 y 15 minutos y son captadas
fundamentalmente por el hígado y bazo. Las partículas de menos de 50 nm se denominan “USPIO”

OM
(UltrasmallSuperparmagneticIron Oxide) tienen una vida media en la sangre algo más larga y
posteriormente son fagocitadas por los macrófagos de los ganglios linfáticos y de la médula ósea.

SPIO: Son agentes de contraste con partículas de óxido de hierro que presentan un diámetro
promedio entre 50 y 200nm.

USPIO: Son agentes de contraste con partículas de óxido de hierro que presentan un diámetro de
menor a 50nm

.C
DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIÓN
DD
SPIO: Se puede administrar en bolo a una dosis de 8 16mol/kg lo que permite analizar los
cambios de perfusión en una primera fase de manera similar a los estudios dinámicos con gadolinio
de distribución intersticial.

USPIO: La administración se realiza vía intravenosa en infusión lenta con un flujo de 4 ml/min
LA

durante unos 30 minutos diluyendo 2,6 mg/kg en 50 ml de suero salino

FI

EFECTOS ADVERSOS


SPIO: Enrojecimiento facial, rash cutáneo y disnea. No se debe administrar a pacientes con
hipersensibilidad al dextrano por riesgo de shock anafiláctico. No se recomienda su uso en mujeres
embarazadas. En el periodo de lactancia se recomienda interrumpirla debido a la eliminación por la
leche.

USPIO: Dolor de cabeza, dolor de espalda, vasodilatación y urticaria son generalmente de

intensidad leve o moderada y de corta duración.

APLICACIONES CLINICAS

SPIO: Visualización de metástasis hepática. Hepatocarcinoma. Adenomas.

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USPIO: Valoración de la actividad inflamatoria en diversas enfermedades como: artritis, placas de
ateroma,rechazo agudo del trasplante cardiaco, lesiones desmielinizante tipo esclerosis múltiple y
la diferenciación de la recidiva tumoral frente a la radionecrosis

PARAMETROS DE LA ADQUISICION DE IMAGEN

SPIO: Se utilizaran secuencias ponderadas en T2 y T2 * para analizar la captación de contraste

Las secuencias T2* EG son más sensibles a la heterogeneidades del campo magnético.

USPIO: Los protocolos de estudio incluyen secuencias T1 y T2 útiles para la detección de nódulos
y la localización anatómica. También para estas partículas las secuencias óptimas son las T2*EG

RADIOFARMACIA Y SUS APLICACIONES I

OM
CONCEPTOS DE MEDICINA NUCLEAR (MN)

De manera sencilla podemos definirla como la rama de la medicina en la que se utilizan las
propiedades de materiales radiactivos y estables para investigar procesos fisiológicos y
bioquímicos normales y anormales, así como para diagnosticar y tratar procesos patológicos que

.C
afectan al organismo. La definición incluye evaluaciones funcionales más que anatómicas. Esto se
logra por medio de imágenes, mediciones de elementos provenientes de las células o
incorporación de elementos capaces de destruir células de comportamiento anormal. La Medicina
Nuclear permite detectar alteraciones mucho antes de que las enfermedades sean clínicamente
DD
detectables y ello conduce a la posibilidad de enunciar tratamientos más adecuado y mucho más
efectivo, y determinar el mejor pronóstico para el paciente.

Los materiales usados en MN no son medios de contrastes. Se los denomina radiotrazadores,

radiofármacos y radiomoléculas y deben cumplir con ciertas características; ser fisiológicamente
LA

inocuos, carecer de efectos tóxicos o farmacológicos entre otros. De ellos se utilizan mínimas y
controladas cantidades. Los radiofármacos son sustancias que tienen afinidad con los órganos,
huesos o tejidos específicos. La cantidad de radiación a la que está expuesto un paciente es este
tipo de exploraciones es comparable a la recibida en pruebas radiológicas de rutina. No es
FI

invasiva, ya que en la mayoría de los casos, basta con una inyección endovenosa. Otras formas de
administración serían; oral, inhalatoria, intracavitaria, etc


RADIOACTIVIDAD

Si pudiéramos dividir un cuerpo material en sus más pequeños constituyente, que mantengan sus
características químicas, estaríamos en presencia de las moléculas y si estas las dividiéramos
todavía más, con lo que pierden sus propiedades químicas, obtendríamos los átomos, que son los
componentes indivisibles de la materia y que están formados por dos estructuras: un núcleo
cargado positivamente, formado por protones y neutrones que tienen igual masa pero distinta carga
eléctrica y una corteza, cuyas cargas totales idénticas y de signo contrario a la del núcleo, formado
por electrones, que giran alrededor del núcleo en órbitas definidas. Cuando dos elementos tienen

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distinto número de neutrones, pero igual número de protones, se llaman isótopos. Los electrones
se encuentran en un determinado estado energético en sus órbitas, siendo menos energético
cuanto más próxima al núcleo se encuentren y los átomos tienden a completar su dotación de
electrones captándolos, con lo que se transforma en ion positivo. En algunas ocasiones la energía
que adquieren los electrones no es suficiente para abandonar el átomo, por lo que solo cambian de
órbita permaneciendo en su estado de excitación en una capa más externa de su posición
fundamental.

Cuando con posterioridad el átomo cambia de estado, tendiendo a la estabilidad, el electrón vuelve
a su nivel en forma de RADIOACTIVIDAD

¿COMO SE DISEÑA UN RADIOFARMACO?

OM
En general, las pautas para el diseño y desarrollo de un radiofármaco deben seguir las mismas
pautas que se observan para el desarrollo de cualquier medicamento, prestando especial atención
a los aspectos de protección radiológica del propio paciente. Al diseñar un radiofármaco para
explorar una función o un órgano concreto hay que partir de un profundo conocimiento de la
fisiología del órgano diana que se quiere estudiar para considerar los posibles mecanismos de

.C
acción que se podrán aprovechar, y que condicionarán la estructura del futuro fármaco, agentes
particulados para exploración de órganos capaces de secuestro celular o de bloqueo capilar,
quelatos de eliminación renal para estudios de la función renal, aprovechamientos de receptores
DD
específicos, rutas metabólicas específicas de determinados tejidos u órganos, etc. El radionúclido
que se emplee dependerá en parte de la estructura de la molécula, de que sea posible el marcaje y
de que este no modifique la molécula induciendo cambios en su actividad biológica, en sus
propiedades físico – químicas. El estudio previo del nuevo radiofármaco debe incluir una cuidadosa
investigación de la estabilidad, condiciones de conservación y degradación de la molécula
LA

marcada, influencia de radiolisis, posible utilización de agentes conservantes, plazo de caducidad,

etc

BIODISTRIBUCIÓN

Se determina la fracción de radiofármaco que se distribuye en los diferentes tejidos (órgano diana y
FI

no diana), el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio y la vía de eliminación, la dosis mínima a
administrar. La relación de actividad órgano diana / no diana debe ser la más alta posible para
lograr una buena definición del órgano o función que se quiere estudiar. Los datos preliminares de
biodistribución deberán permitir una estimación de la dosimetría interna de la radiación en


humanos.

MECANISMOS DE ACCIÓN

El conocimiento exacto del mecanismo de acción permitirá disponer de una orientación sobre
posibles interrelaciones con otros medicamentos que pudieran interferir, positiva o negativamente.

VIDA MEDIA EFECTIVA La vida media efectiva es función del periodo de semidesintegración del
radionúclido y de la vida biológica del compuesto. Conociendo la vida media efectiva del
radiofármaco, su biodistribución en el organismo y las características del radionúclido, se podrá
estimar la dosimetría interna del radiofármaco, calculando la dosis de radiación que absorberán los
órganos en el curso de una exploración realizada en condiciones normales.

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TOXICIDAD

Aunque los radiofármacos no poseen acción normalmente acción farmacológica y se emplean en

concentraciones muy bajas, no se puede omitir esta comprobación. La toxicidad se determina
estableciendo la dosis letal 50 (DL50) tanto del producto radiactivo como no radiactivo y la
aparición de posibles alteraciones adversas a concentraciones muy superiores a las de utilización
normal del radiofármaco. Otros aspectos de la toxicidad a considerar son el posible efecto
mutagenico del preparado radiofarmaceútico. Tras el estudio experimental se inicia la evaluación
clínica del nuevo radiofármaco bajo condiciones controladas, evaluando su comportamiento en
pacientes y comparándolos con otros agentes de presentación similares. Así se determinan en
condiciones reales las posibilidades diagnósticas del nuevo radiofármaco. Superadas las pruebas
clínicas podrá solicitarse a las autoridades sanitarias la autorización para la fabricación, distribución

OM
y uso del nuevo radiofármaco.

GENERALIDADES

PRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS Y RADIOFARMACOS. El uso de isótopo radiactivo

aprovechando sus especiales características ha permitido avances en muy diversos campos de la

.C
actividad humana. Una de las formas de la utilización de estos compuestos radiactivos con fines
clínicos son los trazadores radiactivos in vivo, y así se emplean en Medicina Nuclear (MN). A estos
trazadores se los denominan medicamentos radiactivos o radiofármacos. Un radiofármaco como
DD
tal, es un medicamento que cuando está listo para su uso, con fines diagnósticos o terapéuticos,
contiene uno o más radionúclidos. Gran parte de los radiofármacos que se emplean actualmente
son preparados en el momento de su uso.

El radiofármaco consta de dos partes bien diferenciadas: el radionúclido y la molécula soporte a la

que se une el radionucleido propiamente dicho que emite radiación permitiendo la detección
LA

externa del radiofármaco y la valoración del proceso estudiado cualitativa y/o cuantitativamente.

UTILIZACION CLINICA DE LOS RADIOFARMACOS:

Los trazadores radioactivos de uso in vivo, es decir, los radiofármacos, se va a utilizar normalmente
FI

en MN con otros fines diferentes

EXPLORACIONES DIAGNÓSTICAS POR IMAGEN

Son las exploraciones gammagráficas. En ellas se aprovecha la afinidad del radiofármaco



empleado por un determinado órgano, el órgano diana, donde tiende a acumularse el trazador. De
esta forma se puede captar La radiación emitida por el radiofármaco acumulado en el órgano diana
desde el exterior del cuerpo, y con la instrumentación adecuada, se transforma en imágenes de las
que se obtiene información morfológica y funcional.

EXPLORACIONES DIAGNÓSTICAS SIN IMÁGENES: También se denomina test diagnóstico in

vivo. En ello se aprovecha el comportamiento biológico para poder detectarlo por la radiación que
emite y cuantificarlo, obteniendo así información diagnóstica sobre un órgano o la función
estudiada. Ejemplos de este tipo de exploraciones son la captación tiroidea de radioyodo, la
absorción de la vitamina B12 marcadas con isótopos radiactivos de cobalto, la determinación del
volumen sanguíneo o plasmático, etc.

RADIOTERAPIA METABÓLICA

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 En determinados casos se utiliza la afinidad del radiofármaco por un determinado órgano para
transportar hasta ese órgano diana la suficiente radioactividad como para dar dosis terapéuticas de
radiación, procurando que esta sea reducida en otros órganos.

CARACTERISTICAS DE LOS RADIOFARMACOS

Desde el punto de vista estructural los radiofármacos son compuestos que poseen en su
constitución algún componente radiactivo. No obstante la estructura química puede ser muy
diversa, ya que hay radiofármacos que son átomos radiactivos simples, moléculas inorgánicas más

OM
complejas marcadas (derivados de la albumina, anticuerpos monoclonales específicos)marcados
con diversos radionúclidos (111 In, 131 I, 99mTc) e incluso células sanguíneas (eritrocitos y
plaquetas)marcadas con radionúclidos. Es necesario que el radiofármaco reúna una serie de
características que hagan su empleo seguro y eficaz.

Estas características son:

INERCIA METABÓLICA

.C
La molécula de un radiofármaco es inerte, no ejerce ninguna acción farmacológica ni se integra a
DD
ninguna ruta metabólica, sino que tras una fijación temporal en el tejido u órgano diana se elimina
rápidamente. Además se administra a concentraciones extremadamente bajas.

AFINIDAD POR EL ÓRGANO DIANA El radiofármaco debe tener afinidad por un determinado
órgano diana, que puede ser un tejido(tejido hepático, óseo) un órgano (corazón, hígado, bazo) o
LA

una función celular concreta, de forma que tiende a acumularse en su órgano diana permitiendo la
exploración o el tratamiento que se persigue. La afinidad del radiofármaco por su órgano diana
debe ser lo más alta posible.

VIDA MEDIA EFECTIVA CORTA

FI

La vida media efectiva es la resultante de la vida media física del radionúclido del radiofármaco (o
periodo de semidesintegración) y de la vida media biológica del preparado. La vida media efectiva
resultante es inferior a la vida media física y a la vida media biológica. Así para evitar una


irradiación alta al paciente durante un estudio, se procurara que el radionúclido tenga un periodo de
semidesintegración corto y que el compuesto se elimine pronto.

CARACTERISTICAS DE LOS RADIOFARMACOS

DISPONIBILIDAD

Para que el radiofármaco tenga una vida media efectiva corta uno de los requisitos es que el
radionúclido sea de periodo de semidesintegración corto, lo que impone que ese radionúclido sea
fácilmente asequible para poder ser utilizado, ya que si el semiperiodo es demasiado corto solo se
podrá utilizar inmediatamente tras su producción y en las proximidades del centro productor, lo que
supone una clara limitación a su empleo.

EMISION RADIACTIVA ADECUADA

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Los radionúclidos pueden emitir radiación de tres tipos fundamentales: emisión de partículas alfa,
que son núcleos de helio, partículas beta con carga y masa como la del electrón, o radiación
gamma que es radiación electromagnética. Los radionúclidos que se utilizan preferentemente en
exploraciones diagnósticas son los emisores de radiación gamma por ser esta una radiación
electromagnética sin masa, muy penetrante y poco ionizante.

Los radionúclidos emisores de partícula alfa no se emplean nunca para marcar radiofármacos por
el alto poder ionizante de estas partículas. Los emisores β tampoco se utilizan normalmente en
radiofármacos de aplicación diagnóstica por ser también muy ionizantes, aunque se emplean en
radiofármacos de utilización terapéutica, y en exploraciones diagnósticas se emplean algunos
emisores de positrones (β +) de semiperiodo corto. Los radionúclidos que se utilizan
preferentemente en exploraciones diagnósticas son los emisores de radiación gamma por ser esta

OM
una radiación electromagnética sin masa, muy penetrante y poco ionizante. Los radionúclidos que
se empleen para marcar radiofármacos deben tener una energía de emisión Lo suficientemente
energética como para que la atenuación del cuerpo del propio paciente no impida captar la
radiación desde el exterior del cuerpo con el detector, pero tampoco debe ser tan energética que la
radiación emitida atraviese el cristal del detector sin interaccionar con él, o haciendo que el
colimador pierda eficacia y que resulte peligroso de manipular. Un rango energético adecuado sería

.C
el que oscila entre 100 y 300 KeV aproximadamente: menos de 100 KeV supone una gran
atenuación por los tejidos del propio paciente y con más de 300 KeV de energía de emisión se
obtiene exploraciones de baja calidad.
DD
Por lo tanto, el radiofármaco ideal de uso diagnóstico será el que no tenga ninguna acción
farmacológica, con una gran afinidad por el órgano diana, con una vida media efectiva corta,
fácilmente asequible, y marcado con un radionúclido emisor de radiación gamma con un fotopico
entre 100 y 300 KeV. Ya que con ellos se persigue el lograr dosis locales de irradiación elevadas.
LA

Las características de los radiofármacos empleados en radioterapia son diferentes a los de los
utilizados en exploraciones diagnósticas, ya que con ellos se persigue el lograr dosis locales de
irradiación elevadas.
FI

MECANISMOS DE ACCION DE LOS RADIOFARMACOS

La fijación de un radiofármaco en un determinado órgano, un tipo de tejido, o una función celular



concreta, se realiza por diversos mecanismos de acción, entre los que se destacan:

1- FAGOCITOSIS Y BLOQUEO CAPILAR

2- SECUESTRO CELULAR

3- CAMBIO IONICO

4- SIMPLE DIFUSIÓN

5- INTEGRACIÓN BIOQUÍMICA O FARMACOLOGICA

6- ANALOGÍA ESTRUCTURAL

7- PROCESO ACTIVO

FAGOCITOSIS Y BLOQUEO CAPILAR

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Son los mecanismos por los que actúan los radiofármacos particulados. En la fagocitosis la célula
engulle deshechos, bacterias u otros objetos grandes. La fagocitosis se lleva a cabo en células
especializadas llamadas fagocitos.

Si las partículas son muy grandes (10 y 90 de diámetro) se administran por vía endovenosa,
producen un bloqueo de los vasos capilares; así actúan los macroagregados de albumina
(macrosalb o MAA) y las microesferas de albumina (MEA) radiofármacos tecneciados que se
emplean en las exploraciones de perfusión pulmonar.

Si las partículas son más pequeñas, (inferiores a 1 de diámetro), forman una suspensión coloidal, y
al ser inyectadas en el torrente sanguíneo, son captadas por células del sistema retículo endotelial
mediante un proceso de fagocitosis. Es el mecanismo de acción de las suspensiones coloidales de
fitato, milimicroesferas de albumina, sulfuro coloidal, etc, en las exploraciones hepatoesplénicas.

OM
SECUESTRO CELULAR

El bazo es capaz de retirar del torrente circulatorio a los eritrocitos una vez que han envejecido y
pierden su elasticidad. Este mismo efecto de nenvejecimiento se logra mediante la naturalización,
por lo que los eritrocitos marcados con 99mTc y desnaturalizados por calor serán un buen
radiofármaco para realizar exploraciones esplénicas, a este proceso se denomina secuestro
celular.

CAMBIO IONICO
.C
DD
Sobre la superficie mineral y porosa de los huesos se fijan los derivados fosfatados(pirofosfatados,
fosfonatos por atracciones electroestáticas entre el radiofármaco y los cristales de hidroxiapatita del
hueso, realizando un proceso de cambio iónico. Es el mecanismo de acción de estos
radiofármacos empleados en exploraciones óseas, derivados de difosfonatos marcados con
99mTc. El radiofármaco difunde de forma pasiva en un determinado comportamiento biológico
LA

hasta alcanzar una concentración uniforme en todo el espacio. Por este mecanismo la albúmina
sérica nativa marcada con diversos radionúclidos (99mTc, 131I), y los eritrocitos marcados,
difunden en el volumen sanguíneo y se mantienen en el torrente circulatorio sin sufrir
extravasaciones, permitiendo la exploración gammagráfica del sistema cardiocirculatorio.
FI

INTEGRACIÓN BIOQUÍMICA O FARMACOLÓGICA

En ocasiones un radiofármaco se integra en una ruta metabólica específica del órgano diana,
integración bioquímica o farmacológica, es la forma de actuar del 131I en la exploración de las


glándulas adrenales, o la de los derivados del iobenguano(MIBG) en las exploraciones y

tratamientos feocromocitomas.

ANALOGÍA ESTRUCTURAL

En el caso de la analogía estructural, el radiofármaco se comporta por poseer una estructura

molecular y un comportamiento similar a la de un compuesto biológico, y actúa imitando el
comportamiento de ese compuesto al que se asemeja. Así el cloruro de 201 Tl actúa de forma
similar al ión K+ en la bomba de Na/K muscular; también el pertecneciato es captado por el tiroides
por tener una estructura, tamaño y relación carga/masa semejante al ión yoduro.

PROCESO ACTIVO

El radiofármaco se une al órgano diana por sitios específicos, como las hormonas o los
neurotransmisores marcados, y los anticuerpos monoclonales marcados, que se unen a su
antígeno específico.

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 PRODUCCION DE RADIONUCLIDOS

Los radionúclidos utilizados en Medicina Nuclear pueden ser producidos por:

CICLOTRON: El ciclotrón se emplea cuando no es posible obtener un radionucleido por fisión del
Uranio. Para este proceso se utiliza el acelerador de partículas el cual contiene dos electrodos en
forma de D ligeramente separados colocados entre los polos de un electroimán que crea el campo
magnético adecuado. Estos radionucleidos se caracterizan por tener una vida media ultra corta.

De él se obtienen: Tl 201 - Ga 67 - I 123 - F18 - C 11

OM
EL REACTOR NUCLEAR: Se basa en la fisión del núcleo de Uranio 235 el cual es bombardeado
por un electrón lo que da lugar a dos elementos que emiten dos neutrones a su vez bombardea a
otros 2 átomos de Uranio Generando una reacción en cadena.

De él se obtienen: I 131 - Mo 99 - Cr 51 - Xe 133

GENERADORES DE RADIONUCLEIDOS: Constituyen el método más adecuado de obtener

.C
radioisótopos de vida media corta en el laboratorio a partir de otro radionucleido de vida media más
larga.
DD
De él se obtienen: Mo 99/ TC 99 – Rb81/Kr81 – Sn113/In 113 – Ge 68/Ga 68 – Y87/Sr87

Los radionucleidos más utilizados son:

RADIOISOTOPO VIDA MEDIA

LA

TECNECIO 99m (Tc99m) 6 HORAS

GALIO 67 (Ga 67) 78.1 HORAS

TALIO 201 (Tl 201) 73 HORAS

FI

IODO 131 (I 131) 8.4 DÍAS

XENON 133 (Xe 133) 5.3 DÍAS

GENERADORES


Un generador es un dispositivo que contiene un radionúclido que en su desintegración origina el

radionúclido de semiperiodo corto que se quiere utilizar. Al radionúclido inicial se le denomina
“padre” y el que se origina es el “hijo “Ejemplo (Generador de 113Sn/113Ingenerador de
68Ge/68Ga-Gnerador de 87/87Sr) Para que una pareja de radionúclidos puedan utilizarse en la
preparación de un generador, ese par de radionúclido debe reunir una serie de requisitos:

Los dos radionúclidos deben tener un periodo de semidesintegración muy distintos entre sí. El
radionúclido “hijo” se va a utilizar por su semiperiodo corto, pero el “padre” conviene que tenga un
semiperiodo largo que permita la utilización del generador durante el tiempo suficiente.

La forma química del radionúclidos “padre” e “hijo” en el generador debe tener unas características
físico – químicas muy distintas entre sí que permitan separar de una manera eficaz el radionúclido

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“hijo” generado, dejando al radionúclido “padre” en el generador para que continúe generando
radionúclido ”hijo”.

Los aspectos fundamentales que es preciso controlar en el eluído del generador son los aspectos
físico-químicos, los radiológicos y los biológicos.

GENERADOR DE 99MO/99MTC

Es el más utilizado de todos los generadores, de forma que el 99mTc es el radionúclido que se
emplea en más del 90% de los radiofármacos. El 99Mo “padre” tiene un semiperiodo de 66hs y
decae por captura de electrones transformándose un 13% en 99Tc y el 87% restante se transforma

OM
en 99mTc como paso intermedio, que es el radionúclido “hijo”. El 99mTc tiene un periodo de
semidesintegración de 6 horas y decae a 99Tc por transición isomérica, emitiendo un único fotón de
140 KeV De este tipo de generador se Obtiene 99mTc en una solución esteril y apirógena, en forma
de pertecnectato sódico [99mTcO4Na]

.C
CONTROL FISICO - QUÍMICO
En este conjunto de controles se comprobará el aspecto del eluído: debe ser incoloro, sin turbidez
DD
y sin que se observen materias en suspensión. Solo debe sr una solución salina con cantidades
traza de 99mTcO4. Tonicidad: el eluído debe ser isotónico para poder ser utilizado directamente
Como radiofármaco inyectable. El pH: debe estar comprendido 4,0 y 8,0 siendo el pH óptimo de 5,5
aproximadamente. Ausencia de Aluminio, etc
LA

ASPECTOS RADIOLÓGICOS
Entre estos se deben controlar la concentración radiactiva, actividad específica del 99mTc en el
eluído, pureza radioquímica y radionucleidica
CONTROL BIOLÓGICO
Los aspectos biológicos que hay que controlar en el eluído de un generador son los necesarios
FI

para una solución inyectable: aspirogenicidad y esterilidad.

SINTESIS DE MOLE CULAS MARCADAS



TRAZADORES RADIACTIVOS DE USO IN VIVO E IN VITRO

Las moléculas marcadas con radionúclidos empleadas como trazadores radiactivos de uso clínico
van a tener utilización con fines sanitarios de dos formas muy distintas, en exploraciones in vivo y
en pruebas en vitro. A los trazadores radiactivos de uso in vivo les ha sido plenamente reconocido,
su carácter de medicamentos por su utilización en pruebas diagnósticas o en tratamientos de
radioterapia metabólica, por lo que para su utilización deben cumplir los requisitos exigidos a un
medicamento radiactivo o radiofármaco. Sin embargo a los trazadores in vitro no le son aplicables.
Radionúclidos para trazadores de uso in vivo, normalmente para indicaciones diagnósticas:
semiperiodo corto, poco energéticos, emisores y (99mTc, 111In, 123I, etc); para indicaciones
terapéuticas se emplean radionúclidos emisores β (131I, 153Sm, etc) muy energéticos.
Radionúclidos para trazadores de uso in vitro: semiperiodo largo, poco energéticos, emisores β o y,
que no distorcionen la molécula que marcan (125I, 3H, 14C, etc)

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TECNICAS DE MARCAJE

El marcaje es la operación de introducir el radionúclido en la estructura de la molécula a marcar

para obtener el trazador radiactivo. Estas operaciones pueden ser in vivo e in vitro, muy diferentes
entre sí.

SINTESIS IN VIVO

Consiste en incubar a un organismo vivo, normalmente un microorganismo, en presencia del

radionúclido para que ese microorganismo lo capte del medio y lo utilice en su metabolismo,
sintetizando la molécula, requerida que quedara marcada. Así se pueden obtener azúcares
marcados con 14C, nucleótidos y aminoácidos tritiados etc, y es la forma normal de obtención de la
cianocobalamina marcada con 57Co o 58Co que se emplea como radiofármacos en test de
absorción de vitamina B12.

OM
SINTESIS IN VITRO

Básicamente van a ser reacciones químicas en presencia del radionúclidos elegido durante las que
el radionúclido se incorpora a la molécula; normalmente son procesos de óxido- reducción.

.C
DEGRADACION Y CONSERVACION DE TRAZADORES

La vida útil de los trazadores radiactivos, tras su obtención, es muy limitada en el tiempo debido a
DD
los procesos de degradación. Estos procesos, además de los normales que afectan a los demás
compuestos químicos, están incrementados por los fenómenos de radiolisis y por la misma
desintegración del radionúclido.

Por la desintegración del radionúclido el trazador va perdiendo actividad paulatinamente según su

LA

propio periodo de semidesintegración hasta desaparecer prácticamente, con lo que trazador

radiactivo deja de serlo. En cuanto a los mecanismos de degradación por la radiolisis, la radiación
emitida por el radionúclido interacciona con las moléculas del solvente, pudiendo originar radicales
libres que serán los que actúen sobre las moléculas del trazador, descomponiéndolos por
reacciones redox.
FI

Además de los radiofármacos de preparación extemporáneas debido al corto semiperiodo del

radionúclido que incorporan, algunos radiofármacos también son de preparación extemporánea
para evitar el efecto de la radiación sobre las moléculas del trazador, realizando el marcaje en el


momento de uso.

Los trazadores de uso in vitro que se obtienen de forma industrial en un laboratorio de producción y
se distribuyen a los centros usarios se protegen de diferentes formas para mitigar los efectos de la
radiolisis:

Conservación del radiotrazador en solventes orgánicos, por ser estos más inertes ante la formación
de radicales libres por radiolisis

Liofilización del trazador evitando así la presencia del solvente, para reconstruirlo en el momento
de su uso

ADICION DE SUSTANCIAS CONSERVANTES

Conservación del trazador congelado entre -10 a -20 °C hasta el momento de su administración.

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MARCAJE DE MOLECULAS CON TECNECIO.

PROPIEDADES GENERALES DEL 99mTc

Debido a las ventajas del tecnecio [99mTc] este radionúclido es el más empleado para la
preparación de radiofármacos de diagnóstico. De hecho, más del 90% de los radiofármacos
utilizados en Mn se basan en este radionúclido, como se pueden observar en el siguiente cuadro:

OM
.C
DD
RADIOFÁRMACOS DEL 99mTc ÓRGANO DE INTERES

Pertecnectato de sodio (99mTcO4Na) DTPA CEREBRO

(CaNa399mTc)
DTPA (CaNa399mTc) RIÑONES
Gluconato de calcio
LA

Lactobionato
Glucoheptanato de calcio
Manitol
Dextrosa
Lactosa
FI

Penicilamina
2,4 dimercaptosuccínico
Sulfuro de tecnecio HÍGADO
Hidróxido de estaño
Fitato de sodio


Fitato de sodio y calcio

Macroagregados inorgánicos PULMONES
Macroagregados de albuminas
Polifosfatos HUESOS
Monofluorfosfato
Difosfonatos
Pirofosfato
Metilendifosfonato
Albuminas ESTUDIOS DINÁMICOS
Microesferas(0,5-4)
Bleomicina TUMORES
Tetraciclina
Citrato
Glóbulos rojos marcados ”in vivo” o “in vitro” BAZO

Vitamina B6- glutámico Vesícula y vías biliares

HIDA Este archivo fue descargado de [Link]

Albumina- tecnecio “Pool” sanguíneo

PRINCIPALES VENTAJAS DEL TECNECIO

Características físicas: Tiene un semiperiodo de 6 horas, emitiendo un fotón único de 140 KeV. Es
un elemento químico artificial, que nos e da en la naturaleza y no se integra en ningún mecanismo

OM
biológico. Esto permite su uso en exploraciones diagnósticas con dosis de radiación mínima para el
paciente.

Disponibilidad: Se obtiene en la unidad de radiofarmacia por elución del generador de

99Mo/99mTc.

Flexibilidad: El 99mTc puede utilizarse para preparar una amplia serie de radiofármacos indicados

.C
para exploración gammagráficas de numerosos órganos y funciones para lo que el radionúclido
debe ser combinado con un compuesto adecuado que actuara de transportador del radionúclido;
puede unirse a moléculas derivadas del ácido fosfórico, a agentes quelantes, a moléculas
DD
peptídicas, etc, que serán las responsables de la biodistribución.

PREPARACION DE RADIOFARMACOS TECNECIADOS:

LA

La preparación de radiofármacos tecneciados se realiza marcando un equipo reactivo de

fabricación industrial con la actividad necesaria de tecnecio [99mTc] como pertecneciato. Los
equipos reactivos, o kits fríos, son preparados de fabricación industrial que tienen consideración de
medicamentos y necesitan, en consecuencia, registro sanitario. Aunque la preparación de un
FI

radiofármaco tecneciado muchas veces se denomina “reconstitución”, en realidad no es un proceso

activo, con reacciones químicas, en el que se obtiene un producto químicamente diferente a los
materiales de partida que es el radiofármaco listo para su uso. Este proceso supone cambios de
valencia, establecimiento de nuevos enlaces covalentes, y cambios en la estructura molecular. La


preparación del radiofármacos tecneciados partiendo de un equipo reactivo y el pertecneciato

eluido del generador debe realizarse de acuerdo con las instrucciones dadas por el fabricante del
equipo.

EQUIPO REACTIVOS

Los equipos reactivos para la preparación extemporánea de radiofármacos tecneciados son viales
de vidrio de calidad farmacéutico que contienen un sustrato adecuado, un agente reductor y
pueden contener algunos excipientes y aditivos autorizados tales como los agentes
antimicrobianos, antioxidantes, atmósferas de nitrógeno, etc. Son estériles y exentos de
endotoxinas bacterianas. El sustrato es el compuesto que se va a marcar, actuando entonces como
transportador del radionúclido; es el principio activo del medicamento. El agente reductor es el
responsable de la reducción química del pertecneciato para permitir la reacción de marcaje; se
puede considerar como componente esencial o como excipiente. Las moléculas marcadas que se
van a emplear como radiofármacos están sujetos a los mecanismos de degradación que limita su

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utilización. La degradación se produce por la misma naturaleza del radiofármacos, por estar
marcado por un radionúclido que paulatinamente se desintegra y puede inducir a fenómenos de
radiolisis.

Los aditivos son moléculas que se añaden al radiofármacos para aumentar su estabilidad frente a
los agentes que tienden a degradarlos. Deben ser moléculas inertes que no tengan ninguna acción
sobre los radiofármacos ni sobre el paciente al que se le administrará el medicamento. Como
aditivos se emplean ácido ascórbico y ácido gentísico, citratos y acetatos; agentes tensoactivos
como F68 Pluronic se usan en microesferas de albumina para evitar la agregación de las
partículas; en las preparaciones coloidales se pueden añadir agentes viscosizantes para mantener
la dispersión. Como agentes bacterióstatico se suele emplear alcohol bencílico al 0,9%. Los
equipos reactivos se preparan normalmente a partir de una solución madre que contiene el
compuesto que debe ser marcado y el cloruro estañoso en un medio ácido en las proporciones

OM
necesarias, ajustando normalmente el pH entre 5 y 7. La solución se dispensa en los viales y se
liofiliza, purgando finalmente la atmósfera del vial con nitrógeno, que debe permanecer
herméticamente cerrado y conservar en las condiciones de temperatura necesarias.

IDENTIFICACIÓN DE LOS RADIOFÁRMACOS

.C
Cada envase que contenga un radiofármaco debe estar convenientemente etiquetado con los
datos esenciales que informen de su contenido. Dependiendo de sí a la preparación se trata de una
jeringa para su administración inmediata a un paciente (datos 1-7), un vial multidosis para
DD
almacenar (datos 1-10) o para ser transportada a otro hospital (todos los datos), la etiqueta debe
contener:

1- El nombre de la preparación.

2- La ruta de administración.
LA

3- La actividad.

4- El volumen.
FI

5- Día y hora de la medición de la actividad.

6- Número de lote.

7- El símbolo de la radiactividad.


8- Las condiciones de almacenamiento.

9- Fecha de caducidad.

10- Instrucciones especiales (ej: agitar el vial antes de extraer la dosis).

11- Nombre y dirección de la Unidad de Radiofarmacia que lo ha preparado

CONTROL DE CALIDAD DE LOS RADIOFARMACOS

“El control de calidad de abarcar todas las medidas tendentes a hacer que cada radiofármaco
cumpla las especificaciones establecidas y reúna la calidad requerida para su administración”.

FORMAS FARMACÉUTICAS

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Aunque los radiofármacos normalmente no ejercen una acción farmacológica clásica a las dosis
recomendadas, son medicamentos para su utilización en vivo al interior, con fines diagnósticos y
terapéuticos, y por ello deben cumplir los mismos requisitos exigidos a los medicamentos
convencionales, además de los específicos como sustancias radiactivas. Como cualquier otro
medicamento, los radiofármacos tienen una determinada forma farmacéutica para poder ser
administradas, entre ellas se destacan:

Líquidas: tanto soluciones como suspensiones de administración parenteral; la vía de

administración puede ser endovenosa, subcutánea, intraaticular, endocavitaria e intratecal.
También se prepara formas líquidas de administración oral e intraocular.

Sólidas: Actualmente solo se preparan capsulas gelatinosas de administración oral.

Gases y aerosoles: de administración por inhalación.

OM
Tras la preparación de un radiofármaco antes de su empleo, es necesario verificar una serie de
controles para comprobar la calidad del mismo, y el cumplimiento de los requisitos propios de la
forma farmacéutica establecida por la farmacopea.

Los controles que se deben realizar pueden agruparse en:

Físico- químicos:

.C
ESTADO FÍSICO DEL RADIOFÁRMACO
DD
El estado físico es que el que debe tener el radiofármaco que se considere en el momento de su
dispensación. Hay radiofármacos en los tres estados (sólido, líquido, gaseoso) y en ocasiones la
forma física va a ser determinante de su comportamiento biológico y por lo tanto, en la utilización
clínica del mismo. En el caso de que la preparación sea una disolución, que es lo más frecuente,
hay que considerar todos los aspectos organolépticos de la misma: aspecto, turbidez, viscosidad,
LA

color, etc, comprobando especialmente la ausencia de partículas extrañas. El color de la solución

puede presentar modificaciones debido a la radiación emitida por el mismo radiofármaco.

TAMAÑOS Y NÚMEROS DE PARTÍCULAS

FI

Si la preparación no es una solución sino una suspensión de partículas, con es el caso de los
macroagregados y microesferas de albuminas, es preciso controlar el tamaño de las partículas y su
número por dosis, ya que su biodistribución, así como su factor de su bioseguridad, depende
directamente de estos parámetros. El tamaño de las partículas e determina al microscopio óptico.


Para la exploración de la perfusión pulmonar no debe haber ninguna partícula menor de 10m ni
más de 100m de diámetro

PH

El ph óptimo de un inyectable que es la forma farmacéutica más corriente de los radiofármacos, es

de 7,4 pero este valor puede variar significativamente en función de la estabilidad de la
preparación. Por ello puede variar desde PH 2,3 hasta 10,0.

TONICIDAD DE LAS PREPARACIONES INYECTABLES

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La isotonicidad de una preparación inyectable es la igualdad entre la presión osmótica de la
solución inyectable y el suero sanguíneo. Los radiofármacos se preparan normalmente en suero
salino isotónico, por lo que su tonicidad no suele representar un problema.

Biológicos:

ACTIVIDAD ESPECÍFICA

La actividad específica de un compuesto radiactivo es la relación de la actividad del radionúclido

del compuesto considerado por unidad de masa de ese compuesto radiactivo o no. Se mide en
unidades de actividad por unidad de masa (Ci/g, MBq/mg, etc)

ESTERILIDAD

Es un requisito indispensable en las preparaciones de administración parenteral, por lo que hay

OM
que controlarla En los compuestos radiactivos parece ser que la propia radiactividad del preparado
inhibe el desarrollo bacteriano, pero aun así puede haber contaminaciones.

ASPIROGENICIDAD

Las sustancias pirógenas o pirétogenas, son compuestos complejos de proteínas y polisacáridos

.C
asociados en parte a lípidos procedentes del metabolismo bacteriano, y que al ser inyectados
producen una reacción con fuerte aumento de la temperatura del paciente. Las preparaciones
farmacéuticas de administración parenteral deben ser apirógenas
DD
TOXICIDAD

La posible toxicidad de los radiofármacos es uno de los parámetros a controlar aunque se trate de
compuestos frecuentemente inertes y empleados a concentraciones extremadamente bajas. La
toxicidad debe ser determinada en el desarrollo de un nuevo radiofármaco, y verificada
LA

periódicamente, especialmente si se introducen modificaciones en el método de preparación que

pueden modificar la toxicidad ya conocida. Otros parámetros de toxicidad son la capacidad
mutagénica, toxicidad embriofetal, toxicidad local, etc.

ENSAYO DE BIODISTRIBUCIÓN
FI

En determinados casos en los que el radiofármaco va a tener una biodistribución muy precisa tras
su administración, con una gran afinidad por un órgano diana concreto, la comprobación de su
comportamiento biológico puede ser útil. Es el caso de los radiofármacos de difosfonato


(medronato), derivados del ácido iminodiacetico (etifenina), o macroagregados y microesferas de

albúmina.

Radiológicos:

CONCENTRACIÓN RADIACTIVA

La concentración radiactiva es la actividad presente por unidad de volumen o por la unidad de

masa. En base a ella se calculara el volumen o cantidad de radiofármaco necesario para la
realización de una determinada exploración. La actividad de la dosis administrada al paciente debe
ser la suficiente para realizar el estudio o el tratamiento que se pretende, pero no más. Cada
radiofármaco tiene un rango de dosis recomendado para cada una de las indicaciones clínicas
autorizadas.

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PUREZA RADIONÚCLEIDICA

Es la fracción de la actividad del radionúclido considerado respecto a la actividad total de la fuente

expresada en porcentajes ya que puede haber presentes impurezas de otros radionúclidos por
purificaciones incompletas tras la obtención del radionúclido.

PUREZA RADIOQUÍMICA

Es la fracción de radionúclido presente en una preparación radiofarmaceutica en la forma

declarada, es decir, como radiofármaco. La pureza radioquímica es esencial para que la
biodistribución del trazador radiactivo sea la adecuada y para que de la utilización del radiofármaco
se obtenga una información diagnóstica correcta o el resultado terapéutica esperado.

REACCIONES ADVERSAS (RA) A LOS RADIOFARMACOS: Por las mismas características del

OM
radiofármaco no es frecuente que se produzcan RA a la administración de medicamentos
radiactivos en exploraciones diagnósticas. No obstante pueden ocurrir RA en el paciente
relacionadas con el uso indebido de un radiofármaco (administración intratecal de un radiofármaco
de administración intravenosa).

INTERACCION DE RADIOFARMACOS CON OTROS MEDICAMENTOS

.C
Hay determinadas asociaciones medicamentosas que pueden alterar el comportamiento y
biodistribución de los radiofármacos. Algunas de estas interacciones incluso se pueden aprovechar
para facilitar o completar una exploración o tratamiento con trazadores radiactivos, pero en
DD
ocasiones las interacciones van a revestir un carácter negativo por alterar la biodistribución del
radiofármaco induciendo la posibilidad de errores diagnósticos. Normalmente las interacciones se
prestan cuando el medicamento convencional actúa sobre el mecanismo de acción del
radiofármaco.
LA

Entre las interacciones más conocidas se encuentran la inhibición de la captación tiroidea debida a
un aporte excesivo de yodo por medios de contrastes yodados, colorantes alimenticios o
desinfectantes yodóforos. La presencia de altas concentraciones de aluminio en sangre
procedentes del empleo de preparados antiácidos de óxidos de aluminio aumentara la captación
hepática del radiofármaco en exploraciones óseas.
FI

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES ESPECIALES EN EL USO DE RADIOFARMACOS.



En general está contraindicado el uso de radiofármaco fuera de un periodo de validez, o de los que
no reúnan los requisitos de pureza establecidos por la farmacopea. La naturaleza radiactiva de los
radiofármacos es la que impone las mayores limitaciones a su empleo. Así, no se podrán
administrar a niños, adolescentes y mujeres lactantes y gestantes salvo que la necesidad de un
diagnóstico suponga la obtención indudable de un beneficio que haga expresa la indicación de la
exploración.

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RADIOFARMACIA Y SUS APLICACIONES II

UTILIDAD CLÍNICA DE LOS RADIOFÁRMACOS

Exploraciones Gammagraficas

GENERALIDADES DE LAS EXPLORACIONES GAMMMAGRAFICAS

Para realizar una exploración gammagráfica de un determinado órgano es preciso administrar al

paciente una dosis de un radiofármaco. Este actuando por diferentes mecanismos de acción
(fagocitosis y bloqueo capilar, secuestro celular, cambio iónico, simple difusión, integración
bioquímica o farmacológica, analogía estructural, proceso activo), tiende a acumularse en el órgano
diana, captando desde el exterior la radiación emitida por el radiofármaco con el instrumental
adecuado, se puede transformar esa radiación emitida en imágenes con información morfológica y

OM
funcional del órgano explorado. Las gammagrafías constituyen la parte más características de la
Medicina Nuclear.

De algunos órganos pueden explorar distintas funciones, para lo cual se usarán diferente
radiofármacos que actúen sobre la función concreta que se pretende explorar, por ejemplo: del
hígado, del que se puede realizar una exploración hepatoesplénica o hepatobiliar, del corazón se
puede explorar el miocardio o el funcionamiento de las cavidades cardiacas, etc

.C
Las gammagrafías pueden ser estáticas y dinámicas. En las primeras tras la administración del
trazador se deja transcurrir un tiempo para permitir que el radiofármaco alcance su órgano diana y
DD
se acumule en él, y a continuación se realiza la adquisición de imágenes, que revelaran la
distribución del radiofármaco, ya en equilibrio en el órgano diana.

En las exploraciones dinámicas se adquieren imágenes secuenciales a intervalos de tiempo

definidos y cortos, con lo que se obtendrá información sobre la función del órgano en esos tiempos.
LA

Los instrumentos empleados en las exploraciones gammagráficas en MN son los que posibilitan la
transformación de la radiación emitida por el radiofármaco acumulado en el órgano diana en
imágenes. Estos instrumentos son el gamógrafo lineal o de barrido, la gammacámara o cámara de
Anger, la tomocámara y la cámara de positrones.
FI

EXPLORACIONES DE HÍGADO Y BAZO

El hígado es el órgano más voluminoso y pesado del cuerpo(1500 a 1700g), situado en cavidad
abdominal. Las células activas del hígado son de dos tipos. Los hepatocitos o células poligonales


suman el 70% del mismo, y son las que desarrollan la misión metabólica del hígado, mientras que
las células reticuloendoteliales (RE) o células de Kuppfer, que suponen el 30% restante, eliminan
de la circulación partículas extrañan por fagocitosis.

La función del hígado incluye la síntesis y almacenamiento de glucógeno hepático, fribrinógeno,

albúmina y heparina, etc; desarrolla los mecanismos de desintoxicación por metilación y
conjugación (sulfuconjugación, glucuronoconjugación). El hígado, además sintetiza la bilis, que se
excreta por el conducto hepático a la vesícula y es descartada finalmente en el duodeno.
Numerosos procesos patológicos pueden afectar a este órgano tanto en su morfología como en su
función.

El bazo es un órgano linfoide localizado también en la cavidad abdominal. Posee células RE que
retiran partículas extrañas de la circulación por fagocitosis; eliminan eritrocitos deteriorados y
produce linfocitos y anticuerpos. Algunos estados patológicos tales como leucemia, linfoma, etc,
inducen un aumento en el tamaño del bazo (esplenomegalia)

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Las exploraciones de hígado y bazo según la función que se investigue, pueden ser exploraciones
hepatobiliares, esplénicas, y hepatoesplénicas.

Los radiofármacos utilizados en las exploraciones hepatobiliares son los derivados del ácido
imiodiacético (IDA) marcados con 99mTc: etifenina, mebrofenina, disida trimetil IDA.

EXPLORACIONES HEPATOBILIARES

Los radiofármacos utilizados en estas exploraciones son los derivados del ácido iminodiacético
(IDA) marcados con 99mTc. RADIOFARMACO IDA + Tc99m

MECANISMO DE ACCION

OM
El radiofármaco administrado en estas exploraciones actúa por su comportamiento bioquímico ya
que es aclarado por el hígado y eliminado por vía biliar. Pueden realizarse exploraciones dinámicas
para valorar las funciones hepáticas y biliares

CENTELLOGRAMA HEPATOESPLENICO

Los radiofármacos utilizados en estas exploraciones de diagnóstico de alteraciones hepáticas son

.C
los Fitato y sulfuro coloidal marcados con Tc99m.

MECANISMO DE ACCION
DD
Después de la administración intravenosa de la acción radioactiva el Fitato forma un coloide in vivo
con el ion calcio plasmático el cual es rápidamente fagocitado por el sistema reticuloendotelial del
hígado, bazo y médula ósea; la velocidad de captación depende del grado de perfusión del órgano
y de la capacidad de fagocitosis celular.
LA

CENTELLOGRAMA HEPATOESPLENICO: Los radiofármacos utilizados son partículas de tamaño

coloidal que tras su administración son fagocitadas por las células RE del hígado y el bazo. Estas
exploraciones permiten evaluar el tamaño del hígado y el bazo, detección de lesiones focales
(tumores, quistes, absesos) y lesiones difusas (cirrosis y hepatitis). Los radiofármacos utilizados
FI

son fitato, suspensiones coloidales inórganicas (azufre coloidal, sulfuro de renio o de antimonio
coloidal), o microcoloides de albumina marcados con 99mTc.

EXPLORACIONES ESPLÉNICAS


El radiofármaco selectivo para las exploraciones esplénicas es la suspensión de hematíes

marcaados con 99mTc y desnaturlizados por el calor (50°C/15min). El bazo secuestrará los
eritrocitos desnaturalizados como función fisiológica propia, con lo que se podrá evaluar
simultáneamente la morfolgía y la función esplénica.

EXPLORACIONES DEL SISTEMA URINARIO

RENOGRAMA: Las exploraciones gammagráficas renales permiten obtener la información sobre la

anatomía y el estado funcional de los riñones y de los conductos urinarios, pudiendo explorar el
tamaño, forma y posición de los mismos, capacidad de filtración, obstrucciones y necrosis, tumores
y quistes, etc. En el trasplante renal permite el seguimiento de la implantación del órgano y su
función. Los radiofármacos que se emplean en estas exploraciones son agentes que se eliminan
por filtración glomerular (pentetato – 99mTc), por secreción tubular (ortoyodohipurato- 131I (yodo),

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tiatida99mTc) o agentes captados por los túbulos renales (succímero- 99mTc, gluconato o
gluceptato – 99mTc)

EXPLORACIONES CARDIACAS

Estas exploraciones permiten el estudio de aspectos muy diferentes del sistema cardiovascular. Se
realizan estudios con el trazador en equilibrio y en primer paso, estáticos y dinámicos, en reposo y
en ejercicio físico.

PERFUSION MIOCARDICA: Permite explorar la irrigación del músculo cardiaco, descubriendo

zonas isquémicas, necrosis, etc. Los radiofármacos usados en estas pruebas son el cloruro de talio
(201Tl), que actúa por su comportamiento bioquímico como análogo del ión K+, o los derivados del
isinitrilo(sestamibi- 99mTc). También con iobenguano- 123I se puede visualizar el músculo cardiaco
debido a su inervación simpática.

OM
PERFUSION MIOCARDICA

El objetivo del estudio es poder ver cómo llega la sangre al corazón a través de las principales
arterias coronarias y además poder ver la motilidad del ventrículo y la fracción de eyección.

.C
RADIOFARMACO: SESTAMIBI + Tc99m

MECANISMO DE ACCION: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este

DD
se distribuye en el compartimiento plasmático de donde es extraído vía hepatobiliar y hepática, en
función de sus propiedades lipofílicas ocurriendo la máxima concentración en vesícula a los 60
minutos.

EXPLORACIONES PULMONARES
LA

Los pulmones, alojados en la caja torácica son los órganos especializados en el intercambio
gaseoso. El aire les llega por las vías respiratorias altas, que en el interior de los pulmones se
dividen en bronquios, bronquiolos y alveolos pulmonares, de los que hay unos 700 millones con
una superficie de 80 metros cuadrados aproximadamente. Los pulmones reciben el aporte de
FI

sangre venosa procedente del corazón por la arteria pulmonar, que se ramifica en arterias,
arteriolas(25 a 35m) y capilares, con un diámetro de unos 8m. Las exploraciones gammagráficas
van a permitir estudiar los dos aspectos fundamentales de la función pulmonar: de un lado las
pruebas de ventilación pulmonar, y de otro lado la perfusión.


PERFUSION Y VENTILACION PULMONAR

VENTILACIÓN PULMONAR

En determinadas ocasiones ésta indicada la realización de pruebas de 133Xe y 81mKr, que se

administran al paciente por inhalación, por medio de un espirómetro, ante el detector de
gammacamara. También se emplean aerosoles de compuestos tecneciados, como (el pentetato de
tecnecio/DTPA- 99mTc).

PERFUSIÓN PULMONAR

Estos estudios permiten conocer la vascularización y el aporte sanguíneo a los pulmones, con
información valiosisíma en la valoración de embolias pulmonares, procesos inflamatorios, etc, que
pueden afectar a la necesaria irrigación de los pulmones. Los radiofármacos empleados en estas

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pruebas son partículas de albumina de tamaño adecuado (microesferas o macroagregados de
albúmina) marcadas con 99mTc, que actúa por oclusión capilar.

CENTELLOGRAMA DE VENTILACION Y PERFUSION PULMONAR

Cuando se realiza este estudio se investiga la posibilidad de un TEPA en donde realizaremos

primero la ventilación y luego la perfusión pulmonar. El orden en que se deben realizar las técnicas
es el mencionado y son por causas técnicas debido a que lo primero que estudiaremos será como
llega el oxígeno a los pulmones y luego veremos cómo llega el flujo sanguíneo a los mismos.

RADIOFARMACOS: XENÓN 133- DTPA + Tc99m

MECANISMOS DE ACCION: Después de la administración intravenosa de DTPA este se distribuye

OM
en el compartimiento plasmático del cual es eliminado vía renal por filtración glomerular 50% en las
primeras 2 horas llegando hasta un 95% a las 24 horas.

.C
EXPLORACIONES TIROIDEAS
DD
La tiroides es una glándula de secreción endócrina situada en el cuello, sobre el cartílago tiroides.
La glándula está dividida en dos lóbulos unidos entre sí por un istmo, y las células tiroideas se
disponen organizadas en folículos con un coloide central. La célula tiroidea posee una bomba de
yoduro en la membrana que le permite captar al ión yoduro para utilizarlo en la síntesis de
hormonas tiroideas. Las exploraciones se realizan para estudiar la anatomía tiroidea y su función.
LA

Los radiofármacos empleados son el 99mTc como pertecneciato inyectable, y el yodo radiactivo
como yoduro (131I, 123I) en cualquiera de sus formas farmacéuticas: capsulas gelatinosas,
solución oral o inyectable. El pertecneciato permite la obtención de imágenes tiroideas al
comportarse como un análogo estructural del ión yoduro, pero no es organificado, es decir, no se
FI

incorpora a la tiroglobulina, que es la proteína matriz de dicha hormona.

CENTELLOGRAMA TIROIDEO

La gammagrafía tiroidea es de gran valor diagnóstico de las enfermedades tiroideas ya que informa


el estado anatomofuncional de la glándula permitiendo diferenciar alteraciones, demostrando su

naturaleza hipotiroidea o hipertiroidea. Actualmente está indicada como la primera prueba a realizar
en la mayoría de los protocolos de estudios de nódulos tiroideos.

RADIOFARMACOS: TALIO 201- SESTAMIBI+ Tc99m Tc99m

MECANISMOS DE ACCION

El pertecneciato permite la obtención de imágenes tiroideas por ser captado por las células
tiroideas al comportarse como un análogo estructural del ión yoduro, pero no es organificado, no se
incorpora a la tiroglobulina, que la proteína matriz de dicha hormona.

EXPLORACIONES OSEAS

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 Las exploraciones del tejido óseo son muy frecuentes en MN por los procesos patológicos tan
diversos que afectan al hueso. Los radofármacos usados actualmente son derivados de
difosfonatos marcados con 99mTc, tales como el medronato o el oxidronato. La adquisición de las
imágenes pueden comenzar inmediatamente tras la inyección del medicamento, pero las imágenes
estáticos se obtienen entre las dos y tres horas tras la administración del radiofármaco, para que
este se haya fijado en el tejido óseo. En la fijación del trazado influye la vascularización y la
actividad celular del hueso; la captación depende de la actividad metabólica, y las lesiones se
identifican como zonas de diferentes intensidad de captación.

CENTELLOGRAMA OSEO: Los derivados difosfonatos son los agentes indicados en exploraciones
óseas. Se eliminan rápidamente por la orina, por lo que normalmente en las exploraciones son
visibles los riñones y la vejiga urinaria. No obstante en casos patológicos muy concretos, con
abundantes zonas hipercaptantes, el radiofármaco está muy retenido por las lesiones y no llegan a

OM
visualizarse los riñones ni vejiga urinaria. La eliminación del radiofármaco se retrasa y no se ajusta
al patrón normal de eliminación.

CENTELLOGRAMA OSEO

Permite valorar alteraciones óseas primitivas o secundarias permitiendo la pesquisa de lesiones

infecciosa, inflamatorias y tumorales traumáticas o metabólicas.

.C
RADIOFARMACOS: MDP + Tc99m HMDP + Tc99m HEDP + Tc99m El más usado es MDP +
Tc99m
DD
MECANISMO DE ACCION

El metilendifosfonato de sodio se localiza en la superficie del hueso en los cristales de

hidroxiapatita mediante un proceso de quimioabsorción, la eliminación es preferentemente vía renal
y se determinó que el 50% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 24 horas.
LA

EXPLORACIONES CEREBRALES

El estudio del cerebro ha sido difícil porque la BHE no permite el paso de numerosos compuestos,
y entre ellos los radiofármacos poco liposoluble. Sin embargo, los radiofármacos basados en los
FI

compestos marcados de alta liposolubilidad pueden atravesar la BHE y permiten el estudio

cerebral. Además la alteración de la integridad de BHE posibilitan la penetración de los
radiofármacos no liposolubles en el cerebro, por lo que las imágenes con zonas interiores
hipercaptantes serán indicadoras de lesiones cerebrales.


PERFUSION CEREBRAL: Por gammagrafías se estudian tumores primarios o metastasis,

alteraciones cerebrovasculares, traumatismo, procesos inflamatorios, absesos, etc. También se
estudia la perfusión cerebral en diversas situaciones patológicas: epilepsia, enfermedad de
Alzheimer, estados demenciales, entre otros. Como radiofarmacos se emplean pertecneciato
(99mTc), pentetato de tecnecio (DTPA- 99mTc). Sin embargo los radiofáramcos específicamente
indicados en la exploración cerebral son los complejos de bajo peso molecular y alta
liposolubilidad, capaces de atravesar la BHE: 99mTcexametazima y 99mTc- bicisato. La
fluodesoxiglucos 18F (FDG) también astá indicada para la focalización de focos epileptógenos por
su distinto metabolismo de la glucosa.

PERFUSION CEREBRAL

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Las aplicaciones clínicas más importantes están orientadas al diagnóstico y evaluación de
enfermedades cerebrovasculares al diagnóstico de los distintos tipos de demencia y la ubicación
del foco epiléptico del paciente. RADIOFARMACOS: ECD +Tc99m HMPAO + Tc99m

MECANISMOS DE ACCION Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva de

HMPAO 99mTc El complejo lipofilico atraviesa la barrera hematoencefálica distribuyéndose en el
compartimiento cerebral. La captación cerebral es sumamente rápida en el primer minuto llegando
al 7% de la dosis inyectada, la eliminación es en un 50% vía fecal y en un 40% vía renal.

EXPLORACIONES DEL SISTEMA LINFÁTICO

El sistema linfático corre paralelo a venas y arterias, tiene un rol fundamental de colectar y

OM
transportar proteínas plasmáticas que han abandonado los capilares sanguíneos a través del tejido
intersticial, con el fin de volcarlos nuevamente a la circulación sanguínea.

LINFOGRAFIA RADIOISOTOPICA: El objetivo es poder valorar la ubicación del ganglio centinela

(en melanoma y Ca de mama), evaluar ganglio linfático regionales, estudio de linfoedema.

RADIOFARMACO: SULFURO COLOIDAL +Tc99m

.C
MECANISMO DE ACCION: Administración vía intravenosa es fagocitado por el sistema del
retículoendotelial del hígado y el bazo.
DD
FLEBOGRAFIA RADIOISOTOPICA

Estudio de las alteraciones anatómicas de los sistemas venosos superficiales y profundos mediante
el empleo de un radioisótopos, nos permite evaluar oclusiones venosas.
LA

RADIOFARMACO: MAA+ Tc99m

FI

EXPLORACIONES DE PROCESOS INFLAMATORIOS Y TUMORALES



DIAGNOSTICO DE INFECCIONES/ INFLAMACIONES

En este campo el centellograma tiene un rol diagnóstico importante ya que tempranamente, cuando
aún los cambios anatómicos asociados con la inflamación/infección, no han ocurrido, con
determinados radiofármacos o radioisótopos podemos localizarlos.

CENTELLOGRAMA CON CIPROFLOXACINA: Diagnóstico específico de las infecciones a través

de las radiomarcaciones del antibiótico que detecta bacterias vivas y diferencia inflamación de
infección

RADIOFARMACO: CIPROFLOXACINA + Tc99m

MECANISMO DE ACCION: Administración intravenosa se distribuye en el compartimiento

plasmática de donde pasa al extravascular con un comportamiento idéntico al de la quinolona

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fluorinada. Al llegar al área infectada el comportamiento biológico de la quinolona fluorinada
radiactiva permite evaluar el proceso infeccioso merced a la unión a las bacterias gram positivo.

EXPLORACIONES NO GAMMAGRAFICAS CON RADIOFARMACOS

Las exploraciones diagnósticas no gammagráficas realizadas con radiofármacos, o test en vivo,

son exploraciones que se realizan con fines diagnósticos sin obtener imágenes, utilizando los
radiofármacos solo como trazadores radiactivos para descubrir o cuantificar su presencia en un
determinado comportamiento biológico, una vía de absorción, o una ruta de eliminación. Los
radiofármacos que se emplean en estas exploraciones deben cumplir los mismos requisitos que los
utilizados en las exploraciones gammagráficas para que su uso suponga la obtención de un
beneficio frente al riesgo que pueda suponer.

OM
EXPLORACIONES NO GAMMAGRAFICAS CON RADIOFARMACOS

ABSORCION DE VITAMINA B12 TEST DE SCHILLING: Es una prueba diagnóstica que permite
determinar la absorción intestinal de la vitamina B12 empleando como radiofármaco una dosis de

.C
cianocobalamina marcada con isotopos de Cobalto 57 Co y 58 Co. La administración intramuscular
tiene el objeto saturar el organismo para evitar la utilización metábólica de la cianocobalamina
marcada. El test permite descartar o confirmar una mala absorción de vitamina B12 y diferenciar si
DD
se debe a una secreción defectuosa de factor intrínseco o a un defecto de absorción intestinal.

TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA: El lipidiol- 131 I está indicado para el tratamiento de

hepatocarcinoma con trombosis de la vena porta, cuando no son resecables ni se puede realizar un
trasplante hepático. Se administra por vía intraarterial directamente en el hígado mediante una
LA

inyección a través de un catéter introducido por via femoral, se acumula en hígado y en pulmón la
eliminación es urinaria, vida media efectiva de 5,5 días.

CAPTACION Y DESCARGA TIROIDEA: La captación tiroidea de radioyodo es una prueba clásica

que permite explorar la función tiroidea con respecto a la hormonogénesis localizando a que nivel
FI

de la síntesis hormonal se produce la alteración en casos de dishormonogenesis. El radiofármaco

de elección para la exploración de la captación tiroidea es el yoduro radiactivo ( 123I o 131 I )

VOLUMEN PLASMATICO: El volumen total de plasma puede determinarse fácilmente con una
proteína plasmática marcada con un radionúclido adecuado. Para ello se emplea albumina sérica


humana purificada ya marcada con radioyodo (SARI- 125 I o SARI – 131 I). Administración
intravenosa. El test se basa en que la albumina, por sus características, no sufre extravasación
apreciable a tiempos cortos ni ningún tipo de secuestro en ningún órgano sino que permanece en
el torrente sanguíneo, donde se difunde y diluye hasta alcanzar el equilibrio.

TRATAMIENTO PALIATIVO DEL DOLOR EN METASTASIS OSEA: El dolor debido a la metátasis

en tejido oseo puede ser tratado con radiofármacos : el fosfato (32P) sódico el cloruro de estroncio
( 89 Sr) y el samario (153 Sm) lexidronam Este tratamiento no consigue la remisión de la
enfermedad, sino el alivio del dolor del paciente en aquellos casos en los que el tratamiento
farmacológico convencional ha fracasado. La dosis de radiación recibida por las células
metastásicas es suficiente para inhibir la proliferación celular y el dolor derivado de ellas.

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El dolor debido a la metástasis en tejido óseo puede ser tratado con radiofármacos. Este
tratamiento no consigue la remisión de la enfermedad, sino el alivio del dolor del paciente en
aquellos casos en los que los tratamientos farmacológicos convencionales han fracasado.
Actualmente hay varios radiofármacos con esta indicación terapéutica: El fosfato [32P] sódico, que
se fija en el tejido óseo por su integración en el metabolismo del hueso. El tratamiento paliativo del
dolor con radiofármacos solamente está indicado en los casos en que la metástasis presente una
hipercaptación suficiente. La dosis de radiación recibida por las células metastásicas es suficiente
para inhibir la proliferación celular y el dolor derivado de ellas. El dolor debido a la metastásica en
el tejido óseo puede ser tratado con radiofármacos. Este tratamiento no consigue la remisión de la
enfermedad, sino el alivio del dolor del paciente en aquellos casos en que los tratamientos
farmacológicos convencionales han fracasado. Actualmente hay varios radiofármacos con esta
indicación terapéutica: el fosfato (32P) sódico, el cloruro de estroncio (89Sr), y el samario (153Sm)
lexidronam. El 32P como tratamiento del dolor se administra en dosis de 370 a 55MBq (10 a 15Ci),

OM
que se fija en el tejido óseo por su integración en el metabolismo del hueso. El 89Sr se administra
en dosis de 150MBq (4mCi) que se acumulan en el por ser un análogo del ión Ca2+; está
autorizado en el tratamiento del dolor en la metástasis derivadas de un cáncer de próstata. El
tratamiento paliativo del dolor con radiofármacos solamente está indicado en los casos en las que
las metástasis presenten una hipercaptación suficiente. La dosis de radiación recibida por las
células metastásicas es suficiente para inhibir la proliferación celular y el dolor derivado de ellas.

.C
El efecto del tratamiento puede tardar en manifestarse algunos días tras la administración del
tratamiento. Los pacientes no necesitan hospitalizarse para recibir estos tratamientos, sino que
DD
pueden permanecer en sus casas siguiendo las normas de protección radiológica para evitar la
exposición innecesaria de otras personas.

TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA

El lipiodol es un derivado yodado de los esteres de los ácidos grasos del aceite ultrafluido de
LA

semillas de amapolas, que se utiliza como contraste radiológico por ser opaco a los rayos x. La
misma molécula pero marcada con radioyodo (131I) se emplean como radiofármacos El lipiodol
131 I está indicado para el tratamiento de hepatocarcinoma con trombosis de la vena porta, cuando
no son resecables ni se puede realizar un trasplante hepático. Se administra por vía intraarterial
FI

directamente en el hígado mediante una inyección, a través de un catéter introducido por vía
femoral, la dosis es de 2220 MBq (60 Ci). Tras la administración, la mayor parte del radiofármaco
se acumula en el hígado, y una fracción de 10 a 25% en el pulmón. La eliminación es
principalmente urinaria, con una vida media efectiva de 5,5 días.


RADIOFARMACIA Y SUS APLICACIONES III RADIOFARMACOS EN PET TC

FLUORDESOXIGLUCOSA [18F] O FDG

Radiofármacos emisores de positrones Se trata de los radiofármacos marcados con radionúclidos

emisores de positrones, partículas semejantes a los electrones pero con carga positiva. Cuando un
núclido emite un positrón, esta partícula interacciona con la materia que lo rodea chocando con
electrón, produciéndose una reacción de aniquilación en la que se aniquila la materia de las
partículas, emitiéndose dos rayos gamma iguales, de 511KeV cada uno, y dirigidos en sentidos
opuestos. Los emisores de positrones de interés en radiofarmacia son los que tienen un
semiperiodo ultra corto, de minutos. Aunque existen diversos generadores que permiten la
obtención de algunos emisores de positrones, los más empleados por ahora son los obtenidos por
medio de un ciclotrón. Debido a su corto semiperiodo la unidad de ciclotrón debe ser instalada en el

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mismo hospital donde se va aplicar, o en sus proximidades. Los emisores de positrones de más
interés son:

RADIONÚCLIDO EMISIÓN ENERGÍA SEMIPERIODO

11C BETA+ 2GAMMA 511KeV 20.4 min
13N BETA+ 2GAMMA 511KeV 9.96 min
15 0 BETA+ 2GAMMA 511KeV 2.03 min
18 F BETA+ 2GAMMA 511KeV 110 min

Los radiofármacos que se preparan con estos radionúclidos son fundamentalmente, compuestos

OM
fisiológicos o metabolitos o sus análogos tales como ácidos grasos, azúcares, proteínas y
aminoácidos. Dado el semiperiodo extraordinariamente corto de estos radionúclidos emisores de
positrones su proceso de producción, la preparación del radiofármaco y su control, necesitan
técnicas específicas en cada caso para poder preparar y asegurar un medicamento con la calidad
farmacéutica requerida. Las dosis de radiación debidas a la administración de radiofármacos
emisores de positrones son reducidas, debido a la corta vida efectiva de los radiofármacos,

.C
derivadas del semiperiodo.
DD
FLUORDESOXIGLUCOSA [18f] O FDG

El radiofármaco es la disolución inyectable de la 2-[18F] fluoro-2-desoxi-d-glucosa, un análogo

estructural de la glucosa. Su fabricación se realiza en pequeñas plantas farmacéuticas asociadas a
un ciclotrón que produce el radionúclido 18F por bombardeo de agua enriquecida en oxígeno [18
LA

O] isótopo no radiactivo presente en el oxígeno natural, con protones de energía adecuada.

La síntesis del FDG se realiza en módulos de síntesis automatizados, dirigidos por un ordenador,
que reciben directamente del ciclotrón el 18F recién obtenidos, incuban el isótopo con un precursor
(triflato de mansa) al que se le une el radionúclido, y por un proceso de hidrólisis acida o alcalina se
FI

libera la FDG formada. El paso de la mezcla por una serie de filtros y cartuchos de resina de
cambio iónico retiene las diversas impurezas y permite, al final, la obtención de una disolución
acuosa concentrada de FDG, lista para diluir con suero salino hasta obtener la concentración
radiactiva deseada.


El periodo de validez del medicamento es de 8 a 10 horas tras la síntesis.

Tras la síntesis es necesario hacer una serie de análisis para verificar que la preparación satisface
las especificaciones de la radiofarmacia (ph, pureza radioquímica, pureza radionúclida, etc) antes
de autorizar su dispensación. La FDG actúa por analogía con la glucosa: penetra en las células por
un proceso de difusión y al igual que la glucosa sufre la fosforilación; la cantidad de FDG que
penetre en las células estará en función directa de la tasa metabólica de cada tejido; las células
con mayor consumo de glucosa captaran también más FDG. Los medicamentos capaces de
modificar la glucemia (metformina, insulina, etc) pueden interferir sobre la biodistribución de la
FDG. Las dosis típicas para un paciente adulto son de 185 a 370 MBq (5 a 19mCi) de FDG por vía
endovenosa. La eliminación se produce fundamentalmente renal. El medicamento está indicado en
oncología para el diagnóstico, caracterización y estadiaje de diversos tipos de cáncer (cáncer de
pulmón, linfoma, melanoma, colorectal, mama tiroides, páncreas, etc) neurología (detección de
focos epileptógenos) y cardiología (valoración de miocardio viable tras episodio isquémico). La

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dosis de radiación que recibe un paciente adulto en los principales órganos tras la administración
de una dosis de FDG son las que se indican en la siguiente tabla:

ÓRGANO DOSIS ABSORBIDA (MGy/MBr)

0,062
CORAZÓN

OM
0,021
RIÑONES
0,011
MÚSCULOS
TESTÍCULOS 0,012

OVARIOS 0,015

VEJIGA
.C 0,160
DD
PREPARACION DEL PACIENTE: El objetivo principal de la preparación es lograr la captación del
radiofármaco en los órganos y tejidos de interés y reduciendo al mínimo la actividad en el resto del
organismo, mejorando así la relación señal/ fondo y calidad de la imagen. Los pacientes deben
estar en ayunas al menos de 4 a 6 horas. En este periodo beberán agua y podrán tomar su
LA

medicación habitual. Se les recomendará evitar ejercicios físicos por lo menos 24hs previos a la
exploración para disminuir la captación muscular del trazador. En el caso de pacientes diabéticos,
deberán tomar las medidas necesarias para enco ntrarse en situación de normoglucemia. Unos 15
minutos antes de la administración del radiofármaco se administrará Diazapan, luego se registra la
FI

glucemia. Con glucemias elevadas (160-180mg/dl) se recomienda tomar medidas para normalizar
sus niveles, teniendo en cuenta que insulinemias elevadas aumentan la captación de FDG
miocárdicas y muscular. Luego se administra vía endovenosa el radiofármaco (FDG) en dosis de
acuerdo al peso y la talla. El paciente estará en una habitación confortable y en penunmbra


alrededor de una hora. Beberá menos de un litro de agua para una adecuada hidratación y
eliminación de la FDG. Antes de la exploración deberá vaciar la vejiga urinaria.

CONTROL DE CALIDAD DEL FDG

Requisitos mínimos para asegurar la calidad de los radiofármacos PET

PUREZA RADIOQUÍMICA: consiste en verificar que se obtuvo una solución donde el compuesto
de interés se encuentra en un porcentaje mayor o igual al 95%

PUREZA RADIONUCLEIDA: es necesario verificar que la solución contenga un emisor de

positrones y que este sea 18F no menos del 99,5% de las emisiones gamma observadas deben
corresponder a los picos carcterísticos del 18F (9,511MeV, 1.022 MeV)

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GLUCOSA, METABOLISMO Y TRANSPORTE

Tras la administración intravenosa de FDG, la captación celular mediante un sistema de transporte

específico que es particularmente dependiente de la insulina y los propios de la membrana celular
conocidos como los transportadores de glucosa (GLUT) Cuando la FDG ingresa a la célula inicia la
vía glicolítica mediante la fosforilación por la enzima hexoquinosa en el carbono 6, dando lugar a la
FDG-6-Fosfato. La desfoforilación del compuesto fosforilado es muy lenta con respecto al proceso
directo, por lo que el resultado es la acumulación del precursor fosforilado. El siguiente paso es la
isomeración por acción de la enzima fosfoglucosa isomerasa para formar fructosa -6-fosfato. La
intervención del grupo hidroxilo (OH) en el C2 es fundamental para que pueda llevarse a cabo la
isomeración. Por lo tanto, la 2-FDG-6-P no es sustrato adecuado para la fosfoglucosa isomerasa,
sufriendo atrapamiento metabólico por no poder ser metabolizada. Esto también se explica por la
presencia del átomo de fluor que impide su isomeración a fructuosa- 6- fosfato, por lo que la FDG

OM
no participa ni en la glucolisis, ni en la síntesis de glucógeno. La retención de FDG-6- fosfato es
proporcional al consumo tisular de glucosa.

La FDG no metabolizada es eliminada por filtración glomerular.

Cuando la función renal es normal, el 16% de la dosis administrada es eliminada por orina tras 60
minutos de la administración y el 50% es eliminado a los 135 minutos

TRANSPORTADORES GLUT

.C
Los GLUT son las proteínas de membranas que están encargadas del ingreso de la glucosa y otros
DD
monosacáridos a todas las células del organismo, haciendo uso del gradiente de difusión de la
glucosa (u otros azúcares) a través de la membrana plasmática, exhibiendo diferencias en la
especificidad por el substrato, propiedades cinéticas y perfiles de expresión tisular.

Se ha establecido que los 13 miembros que integran la familia de los transportadores están
LA

completos y son nombrados del GLUT 1 al GLUT 12.

NUEVOS RADIOFARMACOS EN PET-TC

FI

F18-COLINA: La colina es un precursor de la fosfatidilcolina, un fosfolípido necesario para la

síntesis de la membrana celular. Los tumores malignos se caracterizan por presentar un
incremento en la síntesis de membranas celulares, reflejando indirectamente la proliferación
celular, mostrando elevada captación de colina en relación a los tejidos sanos, permitiendo la


identificación y localización de las lesiones.

La distribución y concentración de este radiofármaco en los tejidos sanos y patológicos se produce

de manera inmediata a la inyección, generando ventajas en el estudio de lesiones en relación con
el sistema excretor (próstata, uroepitelio, etc.), ya que la captación es previa a la excreción urinaria
del radiofármaco. Es necesario realizar el estudio con técnicas dinámicas, sólo posible en equipos
de PET-TC de última generación

En el cáncer de próstata se ha demostrado que el PET-TC con 18F-Colina es claramente superior

a la 18F-FDG, tanto en la valoración del tumor primario como en la detección de recidiva local o
metastásica y particularmente en la evaluación de la recaída bioquímica (en el caso de aumento de
PSA), con imágenes convencionales negativas.

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El estudio PET-TC con 18F-Colina se utiliza en pacientes con cáncer de próstata, carcinoma
hepatocelular o tumores cerebrales. Está en desarrollo y en evaluación su utilización en otros
tumores, como patologías ginecológicas, cáncer colorrectal, etc

F18-Naf (fluoruro de Sodio):

PET-TC con 18Flúor-Fluoruro de Na El 18 F-Fluoruro es un emisor de positrones que se utiliza

para estudiar el hueso, cuya captación refleja el flujo sanguíneo y la remodelación del hueso. El
estudio de su cinética usando el PET cuantitativo, permite la caracterización regional de las
lesiones óseas metabólicas y el monitoreo de la respuesta a la terapia, y permite estudiar la
viabilidad ósea discriminando procesos de curación de fracturas, injertos óseos y osteonecrosis.

OM
El 18Flúor-NaFPET-TC es una modalidad de imagen muy sensible para detectar enfermedades
óseas, sean benignas o malignas. El fluoruro de sodio se fija a los cristales de hidroxiapatita para
formar hueso. En el pasado fue el tratamiento de elección para la osteoporosis. Debido a que el
mecanismo de captación está relacionado con la actividad osteoblástica, también es muy útil en
detectar lesiones líticas y metástasis tempranas en la médula ósea, identificando los cambios
osteoblásticos reactivos a dichas lesiones.

.C
Asociado a la TC, en los equipos híbridos mejora enormemente la especificidad en los pacientes
con cáncer pudiendo diferenciar con certeza sitios de captación benignos de malignos. Si bien su
mecanismo de captación se asemeja al del 99mTc-MDP, aumenta enormemente la sensibilidad y
DD
la especificidad en comparación con el centelleograma óseo. Luego de su administración
intravenosa, el 18F-Fluoruro se difunde a través de los capilares del hueso en el líquido extracelular
óseo.

Su clearance plasmático es más rápido que el del 99mTc-MDP y su eficiencia de extracción en el

LA

primer pasaje es más alto debido a su menor peso molecular y al hecho que su unión a proteínas
plasmáticas es despreciable. El 99mTc-MDP es variable, siendo el 25% luego de la inyección y el
70% a las 12 horas de la misma. Este rápido clearance resulta en una mejor relación blanco/fondo.
Del fluido extracelular óseo, los iones se intercambian con grupos hidroxilos en la hidroxiapatita en
la superficie de los cristales, formando fluoroapatita principalmente en los sitios de remodelación
FI

ósea con alto recambio. Por la tanto, la captación de 18F-Fluoruro refleja el flujo sanguíneo y la
actividad osteoblástica.

La captación ósea de 18F-Fluoruro es 2 veces mayor que la del 99mTc-MDP. Algunos de los


cánceres más frecuentes están comúnmente asociados con enfermedad ósea metastásica, como
cáncer de mama, próstata, tiroides, riñón y pulmón. Este estudio no requiere de ninguna
preparación previa por parte del paciente.

18F FLUOROTIMIDINA 18F‐FLT: 3′-Deoxy-3′-[18F] Fluorotimidina ([18F] FLT) es un análogo de la

Timidina y se utiliza como marcador de proliferación celular mediante la técnica de tomografía por
emisión de positrones (PET). Su aplicación presenta ventajas importantes al ser marcador de
proliferación y no de metabolismo como es el caso de la [18F] FDG. Tiene aplicaciones también
para evaluar los estadíos de algunas neoplasias como linfoma, melanoma, cáncer de pulmón y
mama, y en la detección de metástasis de muchos orígenes.

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11C ACETATO: El PET con acetato se basa en la síntesis de ácidos grasos provenientes del acetil-
COA, malonil-COA y NADPH, y su incorporación dentro de las membranas celulares como
fosfolípidos. En el caso del 11C-acetato este desaparece de la sangre en 2 minutos, siendo la
captación máxima en el tumor a los 5 minutos con un clearance subsecuente lento. Es captado por
el páncreas, hígado, bazo, intestino (variable), riñón y glándulas salivales. Hay una pequeña
excreción urinaria antes de los 10 minutos. También se ha usado el 18Flúor-Flúoracetato. Ambos
son captados por tumores malignos como el glioma, cáncer de pulmón, hepatocarcinoma, tumor
renal a células claras, cáncer de próstata, etc., y por enfermedades benignas como el meningioma,
el timoma y la aterosclerosis.

OM
.C
DD
LA
FI


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