ANTITUSIGENOS Y

1
MUCOLITICOS
FARMACOLOGIA POR APARATOS &
SISTEMAS
Antitusigenos y mucolíticos
MAEVA JÁTIVA A.
[Link]@[Link]
maevajativa@[Link]
0998312540

FCSEE - UTE
Octubre 2022

Quito - Ecuador

8/11/2022
 2 CONTENIDO
• Pre-requisitos:
• Fisiopatología de la tos, secreción traqueobronquial, fibrosis quística

• Fármacos antitusígenos
✓ Principios generales
✓ Clasificación de los antitusígenos
✓ Fármacos derivados de opioides
✓ Otros antitusígenos
✓ Tos crónica

• Farmacología de la secreción traqueobronquial

✓ Objetivos fundamentales
✓ Secrecion traqueobronquial normal
✓ Secreción traqueobronquial patológica
✓ Fármacos mucoactivos
✓ Productos farmacológicos
✓ Tratamiento farmacológico de la fibrosis quística
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 3 CONTENIDO

• Distrés respiratorio
✓ Surfactante pulmonar
✓ Óxido nítrico

• Fármacos estimulantes de la respiración

• Perfiles farmacológicos: codeína, dextrometorfano, ambroxol, n-
acetilcisteina

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 4 Fisiopatología de la Tos
 La tos es una respuesta fisiológica normal ante un agente estimulante. Sin el
reflejo tusígeno eficaz todos estaríamos en peligro de retener secreciones de
las vías mencionadas y material aspirado, lo cual predispondría a infección,
atelectasia y un cuadro de disfunción respiratoria

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Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª Edición. McGraw-Hill Interamericana de España 1998. cap.48
5

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 6 Secreción traqueobronquial

 Las secreciones respiratorias traqueobronquiales son fluidos

producidos por las glándulas de la mucosa respiratoria. Contienen
componentes activos que contribuyen a la eliminación y
neutralización de microorganismos y partículas que se encuentran
en suspensión en el aire inspirado a la vez que protegen a las vías
respiratorias contra las variaciones extremas de humedad y
temperatura ambiente.

Arturo Cortes-Telles, J. L.-M.-F. (02 de 2021). Scielo. Obtenido de Current strategies in the management of airway secretions:
8/11/2022 [Link]
7 Arturo Cortes-Telles, J. L.-M.-F. (02 de 2021). Scielo. Obtenido de Current strategies in the management of airway secretions:
[Link]
 8 Fibrosis quística
 La alteración de la regulación de los canales iónicos de las membranas celulares
produce secreciones deshidratadas y espesas, lo que ocasiona obstrucción al flujo
aéreo pulmonar, obstrucción ductal con destrucción secundaria del tejido
exocrino del páncreas, así como un contenido luminal excesivamente viscoso y un
íleo meconial en el tubo digestivo.

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«Manual CTO de Medicina y Cirugía». 11ª Edición. Grupo CTO editorial. Cap. 3.7
 I. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
9 1. Principios Generales

 Cuando la tos aparece sin estimulo se vuelve un síntoma molesto y

perjudicial, y puede llegar a tos crónica idiopática, siendo una
patología con desafíos en su tratamiento.

La tos debe
evitarse cuando
no es productiva

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 2. Clasificación de los • Los mas usados: deriv ados de
opioides
10 antitusígenos
• Con activ idad opioide:
codeína, dihidrocodeína,
8/11/2022 morfina y metadona

• Sin: dextrometorfano y
Actúan sobre el centro
dimemorfano
de la tos.
• Antihistamionicos H1: clorfenamina,
doxilamina, triprolidina

• Benzodiacepinas: clonazepam,
baclofeno, gabapentina

ANTITUSIGENOS
• Anestésicos locales administrados
Actúan sobre la rama por v ía tópica o IV
aferente del reflejo de
• Tos causada por IECA: nifedipino y
la tos.
algunos AINEs (sulindaco y
naproxeno)

• Flores J., et al. Modifican los factores

Farmacología Humana. mucociliares o actúan • Anticolinérgico bromuro de
5ª edición. Barcelona sobre la rama eferente ipratropio por v ía inhalatoria.
España. 2008. Cap. 42 del reflejo de la tos.
 3. Fármacos derivados de
11
opioides
 Todos los opioides tienen capacidad antitusígena.
Considerar en analgesia postoperatoria.
 Codeína es la mas utilizada/mayor eficacia.
 Acción sobre centros bulbares.
 Puede producir depresión respiratoria, agravando la
situación de pacientes enfisematosos. Produce cierta
broncoconstricción y reducción de la secreción
bronquial.
 Sus principales reacciones adversas son náuseas,
sedación o atontamiento; es frecuente el
estreñimiento, y puede aparecer depresión
respiratoria con dosis altas
 Dosis: 15-30mg c/4-6h VO

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 3. Fármacos derivados de
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opioides

 El dextrometorfano es un dextroisómero del éter

metilo del opioide levorfanol.
 No acción analgésica.
 Su acción antitusígena es comparable a la de la
codeína y no produce depresión respiratoria
 Dosis es de 15 mg cada 4-6 h, 4 -5 mg en niños de 1 a
5 años, y 6-8 mg en niños de 6 -1 2 años.
 Dimemorfano es similar en estructura y propiedades
al dextrometorfano
 Dosis: 20 mg, 3 -4 veces al día. En tos no productiva y dolorosa de pacientes
terminales que no responda a tto. puede recurrir a
la metadona VO: 1 -2 mg cada 4 h en adultos,
0,25 m g/6 h en niños de 5 -10 años, 0,5 m g/4 h en
niños de 11 - 14 años.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 4. Otros antitusígenos
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 Noscapina es un derivado bencilisoquinolinico que

carece de acción opioide y su eficacia
antitusígena es comparable con la codeína
(menos) y no deprime respiración.
 La difenhidramina y la clorfeniramina
(clorfenamina) deben sus propiedades
antitusígenas, probablemente, a su acción
anticolinérgica y sedante.
 Bromuro de ipratropio por vía inhalatoria, eficaz en
bronquitis crónica e infección de VRS.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 5. Tos crónica
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 Tos de mas de 8 semanas.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 6. Fórmulas anticatarrales y
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antigripales

 Combinación de fármacos.
 Tratamiento sintomatológico

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 II. FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN
16 TRAQUEOBRONQUIAL
1. Objetivos fundamentales

 Objetivo en el uso de fármacos mucoactivos: alterar las propiedades

viscoelásticas de la secreción bronquial con el fin de facilitar su expulsión.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 2. Secrecion traqueobronquial normal y
17 patológica

 En la secreción
patológica cambian la
cantidad y la
composición y, por lo
tanto, sus propiedades
viscoelásticas. Si la
secreción aumenta
mucho su viscosidad,
puede ofrecer intensa
resistencia al
desplazamiento

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
18

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 B. Fármacos mucoactivos
19 1. Critérios de aplicación y clasificación

 Solo son método recomendable para vaciamiento de secreción

 Puede funcionar in vitro, no in vivo.
 Si la patología de la secreción es la que altera la función pulmonar, el
criterio para valorar la eficacia de la terapéutica mucolítico-
expectorante será la mejoría de dicha función
 Bronquitis crónicas y EPOC: eficacia según reducción de exacerbaciones.
 Si el fármaco no da mejoría, terapia por si sola no basta.
 Tos no vacía vías respiratorias mas periféricas.
 Innecesaria e inútil en las bronconeumopatías agudas y autolimitantes.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 2. Productos farmacológicos
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 Enzimas. La desoxirribonucleasa o domasa a se emplea exclusivamente

en el tratamiento de la fibrosis quística
 N -acetilcisteína. Reduce los puentes disulfuro, por lo que fragmenta las
cadenas de mucinas, IgA y seroalbúmina de la secreción.
 S -carboximetilcisteín a (carbocisteín a).
 Bromhexina y ambroxol.
 Yoduros
 Guayacolato de glicerilo (guaifenesina).

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
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1. Critérios de aplicación y clasificación

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Antibiótico • Disminuir componente infeccioso.

• Cuando hay componente

espástico.
Broncodilatadores
• B-adrenérgicos y teofilina
estimulan mov imiento ciliar

Esteroides • Reduce activ idad inflamatoria

Tratamiento
farmacológico Hidratación adecuada
• Deshidratación repercute en
de los trastornos epitelio bronquial.

de la secreción • Enzimas (domasa, tripsina,

bronquial Fármacos reductores
quimotripsina); productos
de la v iscosidad o azufirados (N -acetilcisteín a y S-
carboximetilcisteína); otros
mucolíticos
(bromhexina y ambroxol,
• Flores J., et al. guaifenesina).
Farmacología Humana. Estimulantes de la
5ª edición. Barcelona hidratación de la • Sueros hipertónicos y yoduros.
España. 2008. Cap. 42 secreción
24
C. Terapia farmacológica en la fibrosis
quística

 La terapia en la parte respiratoria tiene los siguientes objetivos:

 Reducir la viscoelasticidad del esputo
 Incrementar la hidratación del epitelio mediante modulación de los
canales iónicos
 Evitar la broncoconstricción
 Suprimir y prevenir los brotes infecciosos
 Reducir la actividad inflamatoria
 Reemplazar el gen mutado.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
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1. Dornasa a

 Reduce en forma dependiente de la dosis la elasticidad y

adhesividad del esputo.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 2. Modulación farmacológica del
26 transporte iónico

 Puesto que existe un defecto fisiológico en la secreción de Cl

regulada por AMPc y un exceso de actividad de la reabsorción de
Na* y agua, se intenta activar el canal de Cl por otras vías
alternativas y bloquear el canal de Na*

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
27 3. Terapia antiinfecciosa

 El tratamiento de los brotes infecciosos depende del germen y de la

edad del paciente a la que aparecen.
 Infecciones por S. aureus y H. influenzae combinados: ticardiina con
ácido clavulánico junto con gentamicina
 Infecciones por S. aureus y P. aeruginosa
 Combinados: ticardiina con áciso clavulánico más tobramicina o
ciprofloxadno.
 Infecciones por P aeruginosa sola: ticardiina más tobramicina o
ciprofioxacino

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 5. Terapia broncodilatadora y
28 antiinflamatoria

 B-adrenérgicos y a los corticoides por inhalación, y, si es necesario, a

la teofilina

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
 III. DISTRÉS RESPIRATORIO
29 1. Surfactante pulmonar

 El surfactante
pulmonar es un
complejo formado
por lípidos y
proteínas,
sintetizado y
almacenado por
las células de tipo
II del epitelio
alveolar en forma
de cuerpos
lamelares, y es
segregado en el
líquido que tapiza
el epitelio.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
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2. Óxido nítrico

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 IV. FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA
31 RESPIRACIÓN
 La estimulación de la actividad del centro respiratorio es necesaria
cuando el volumen minuto respiratorio no responde a las exigencias
metabólicas del organismo.

 Almitrina bismesilato
 Metilxantinas
 Teofilina
 Cafeina
 Acetazolamida
 Farmacos analépticos
 Doxapram, la dimeflina, la niquetamida y el pentilenetetrazol o
cardiazol.

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• Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España. 2008. Cap. 42
Fármaco y Principio Mecanism Efectos Indicacion Efectos Presentaci
Familia Activo o de farmacoló es/ Adversos on en
Acción gicos Contraindi Frecuentes CNMB
caciones

Codeina Codeina Es agonista Tiene acción Dolor Frecuentes: Sólido oral 10

puro de analgésica moderado, Prurito, mg y 30 mg
receptores moderada- diarrea retención Líquido oral 10
opioides de débil, crónica, tos en urinaria, mg/5 ml
tipo µ, aunque antitusígena manejo náusea,
con menor de acción paliativo vómito,
afinidad que central, por estreñimiento, DOSIS:
la morfina depresión del Contraindicaci cefalea,
centro de la ones: somnolencia, Adultos:
tos a nivel Depresión anorexia, -Dosis usual: 30
medular, y respiratoria, dispepsia, mg -60 mg VO
antidiarreica íleo paralitico, inestabilidad, cada 4 – 6
por feocromocito delirio. horas.
disminución ma, asma -Dosis máxima:
del bronquial 240 mg/día.
peristaltismo agudo o -Dosis
intestinal. severo, superiores a 60
hipersensibilida mg no
d al demuestran
medicamento. mayor
efectividad en
pacientes no
acostumbrado
s a la codeína.
Además, sus
efectos
adversos son
mayores.
Fármaco y Principio Mecanism Efectos Indicacion Efectos Presentaci
Familia Activo o de farmacoló es/ Adversos on en
Acción gicos Contraindi Frecuentes CNMB
caciones

Dextromet Dextrometorfa Acción Reduce tos. Tto. Mareos; NO

no central; Ligera acción sintomático de nauseas,
orfano deprime el sedante, sin formas vómitos,
centro acción improductivas molestias
medular de la narcótica ni de tos gastrointestinal
tos al disminuir analgésica. (irritativa, es; fatiga.
la producción nerviosa).
de
taquicininas. Contraindicaci
ones
Dextrometorfa
no
Hipersensibilid
ad; tto.
concomitante
o en las 2 sem
precedentes
con: IMAO,
ISRS,bupropión
, linezolid,
procarbazina,
selegilina;
niños < 2
años;asma
bronquial; tos
productiva
EPOC;
neumonía;
insuf.
respiratoria;
Fármaco y Principio Mecanism Efectos Indicacion Efectos Presentaci
Familia Activo o de farmacoló es/ Adversos on en
Acción gicos Contraindi Frecuentes CNMB
caciones

Ambroxol Ambroxol Actúa sobre Mucolítico con Como Trastornos NO

los neumocitos acción expectorante gastrointestinal
tipo II, expectorante, y mucolítico es leves
estimulando la útil en el en los (diarrea,
producción de manejo de los procesos en náuseas y
surfactante, proceso los que se vómito),
con esto se bronquiales requiere cefalea
disminuye la donde se aumentar la
viscosidad y requiere la fluidez de las
adhesividad movilización secreciones
del moco; de las flemas. del tracto
disuelve el respiratorio
tapón (asma
formado y bronquial,
facilita la bronquitis
movilización aguda,etc)
de la
secreción Contraindicaci
fluidifica. ones -
Hipersensibilid
ad al principio
activo o a
alguno de los
excipientes
Fármaco y Principio Mecanism Efectos Indicacion Efectos Presentaci
Familia Activo o de farmacoló es/ Adversos on en
Acción gicos Contraindi Frecuentes CNMB
caciones

N- N- Se cree que Acción Tto. Reacciones NO

acetilcisteina los grupos mucolitica coadyuvante gastrointestinal
acetilcistei sulfidrilo libres en los es (náuseas,
na de la procesos vómitos y
acetilcisteína respiratorios diarreas).
reaccionan que cursan
sobre los con
puentes hipersecreción
disulfuro mucosa
existentes en excesiva o
las secreciones espesa
bronquiales.
Esto ocasiona Contraindicaci
la ones -
desagregació Hipersensibilid
n de las fibrillas ad al principio
de activo o a
mucoproteínas alguno de los
, lo que se excipientes,
traduce ulcera
finalmente en gastrointestinal
una y asmáticos o
disminución de con
la viscosidad insuficiencia
del mucus. respiratoria
grave
 BIBLIOGRAFIA
 Flores J., et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Barcelona España.
2008. Cap. 41
 Ministerio de Salud Pública. (s.f.). CNMB 9na Edicion. Obtenido de
Registro Terapeutico Nacional.