ACIDOS NUCLEICOS
Los organismos requieren lógicamente de proteínas para realizar sus trabajos, y estas son armadas
con especificaciones exactas.
¿Qué son los acidos nucleicos?
Para manejar ese sistema tan complejo, se necesita de mucha información, la cual detalla la
estructura especifica de las proteínas y establece el mecanismo de síntesis y operación, esa
información se guarda en un conjunto de moléculas llamadas acidos nucleicos.
¿Qué programa la secuencia de aminoácidos?
La secuencia de aminoácidos de una proteína está programada por los genes, que se componen de
ADN, que es un acido nucleico. Estos permiten a los organismos reproducir sus componentes a
través de generaciones.
¿Qué es un gen?
Un pedazo de cromosoma es un gen, entonces, es un segmento de ADN porque el cromosoma se
forma por esto.
¿Qué es el ADN?
El ADN es el material genético heredado de los padres. Cada cromosoma contiene una larga
molecula de ADN compuesta por cientos a miles de genes. En general, el ADN especifica la
estructura, se transcribe a ARN y este indica las proteínas que se formarán, dando el orden de los
aminoácidos.
La hemoglobina: Proteina que transporta el O en la sangre.
¿Por qué tipo de monómeros están formados los acidos nucleicos?
Los acidos nucleicos son polímeros formados por la repetición de monómeros, es decir,
nucleótidos. Algunas moléculas presentan millones de nucleótidos almacenados.
¿Cuál es la función principal de los acidos nucleicos?
La función principal de los acidos nucleicos es almacenar la información genética de los
organismos vivos y son responsables de la transmisión hereditaria
¿Cuáles son los acidos nucleicos básicos?
Los dos acidos nucleicos básicos son:
- ADN (acido desoxirribonucleico): Dos cadenas
- ARN (acido ribonucleico): Una cadena. Se presentan excepciones en virus.
¿Quién descubrió los acidos nucleicos y como los denominó?
Los acidos nucleicos fueron descubiertos por Friedirch Miescher (1869): Aisló de los nucleos de las
células una sustancia acida llamada nucleina, pero no la identificó como acido nucleico.
¿Cuál fue el descubrimiento de Watson y Crick, y en qué influyó Rosalind Franklin?
Luego, en 1953, Watson y Crick descubrieron la estructura del ADN con la técnica de difracción de
rayos X. Pero, estos estudios fueron desarrollados primeramente por rosalind franklin quien
identificó la estructura del ADN con difracción de rayos X, pero se enfermó, y Watson y Crick los
tomaron como propios.
¿Qué son los nucleótidos y como están compuestos?
Los nucleótidos son monómeros de acidos nucleicos, cada nucleótido es una molecula compuesta
por la unión de tres unidades:
1. Un monosacarido de 5C (ribosa en ARN y desoxirribosa en el ADN)
2. Una base nitrogenada purinica (adenina y guanina) o pirimidinica (citosina, timina en ADN
o uracilo en ARN)
3. Un grupo fosfato (acido fosfórico)
Todos estos componentes se unen a la pentosa.
¿Cuáles son los monosacáridos que conforman los nucleótidos?
Los monoscaridos que conforman los nucleótidos son:
- Ribosa: Aldopentosa (Carbonilo como aldehído), forma parte de moléculas organicas de
interés biológico como el ATP y el ARN
- Desoxirribosa: Deriva de la ribosa. Pierde el O del hidroxilo. Forma parte de la ribosa
¿Cuáles son las bases nitrogenadas del ADN?
El ADN contiene las siguientes bases:
- Puricas: Adenina (A) y guanina (G).
- Pirimidinicas: Citosina ( C) y timina (T).
¿Cuáles son las bases nitrogenadas del ARN?
El ARN contiene las siguientes bases:
- Puricas: Adenina (A) y guanina (G).
- Pirimidinicas: Citosina ( C) y uracilo (U) que reemplaza a la timina.
Las puricas, siempre son de doble anillo, las pirmidinicas son de un solo anillo.
¿Qué es un nucleosido?
El nucleosido es como un intermedio de un nucleótido. Este entonces, es la unión de una base
nitrogenada y una pentosa. Los nucleósidos pueden ser: ribonucleosidos o desoxirribonucleosidos
¿Cómo se le denomina al enlace entre bases nitrogenadas y la pentosa (nucleosido)? ¿Cómo se
produce?
La unión se realiza por enlace N- glucosidico entre el C1 de la pentosa y el N1 de las bases
pirimidinicas o el N9 de las bases puricas. Algunos ejemplos son citidina, uridina, adenosina, etc. Al
combinarse con grupo fosfato, produce nucleótidos.
¿Cómo se le denomina al enlace entre el nucleosido y el fosfato? ¿Cómo se produce?
Cuando al nucleosido se le une al fosfato por un enlace ester (ester fosfórico entre el C5 de la
pentosa y el grupo fosfato) tenemos los nucleótidos.
¿Qué tipos de hidrolisis pueden separar los componentes de los nucleótidos y como se producen?
Los nucleótidos se pueden separar en sus componentes por hidrolisis:
- Hidrolisis alcalina: Se separa por un lado el Nucleosido y fosfato (enlace ester)
- Hidrolisis acida: En base nitrogenada por un lado y la pentosa con el fosfato por otro
(enlace n-glucosidico).
¿Qué son los Nucleotidos no nucleicos?
Son nucleótidos que no forman parte de acidos nucleicos, están libres en las células y funcionan
como reguladores metabólicos (aportan energía) y activadores de enzimas. Un gran ejemplo es el
ATP, que transporta energía.
¿Qué es el AMP?
El AMP se forma a partir del ATP y tiene un solo fosfato actua como adenosin monofosfato cíclico,
su formación activa enzimas que actúan en reacciones metabólicas y se le conoce como un
segundo mensajero.
¿Qué son nucleótidos coenzimaticos y cuales son los mas importantes?
Nucleotidos coenzimaticos: Son moléculas no proteicas que intervienen en reacciones
enzimáticas. No son especificas de un sustrato. Las mas importantes son:
- FAD: Flavin adenin nucleotido
- FMN: Flavin mononucleotido
- NAD: Nicoltinamida adenina dinucleotido
- NADP: Nicoltinamida adenina dinucleotido fosfato
¿Qué es la coenzima A?
Coenzima A: Derivado del ADP. Interviene en procesos metabólicos como transporte de grupos
Acilo (R-CO-) procedentes de acidos organicos. El acetil CoA es un derivado de la Coenzima A en el
metabolismo celular. Tiene funciones en biosíntesis y oxidación de acidos grasos, descarboxilación
oxidativa de piruvato, previo al ciclo de Krebs. Consta de acido pantoténico (vitamina B5), ADP y
cesteamina.
¿Cómo se forman los acidos nucleicos?
Los acidos nuclecios se forman por cadenas de nucleótidos unidos por enlaces covalentes que se
producen entre el OH en el C3 de un nucleótido y el grupo P en el C5 de otro nucleótido.
¿Qué es el enlace fosfodiester y como se produce?
El enlace fosfodiester es un enlace doble que permite una unión ester fosfato a la pentosa del
nucleótido y por otra unión equivalente al azúcar del nucleótido que lo precede. En esa reacción,
se libera agua y se forma un dinucleotido. El enlace fosfodiester es el que une los nucleótidos.
Los enlaces fosfodiester son esenciales para la vida y son los responsables del esqueleto de las
hebras de ADN y ARN.
¿Cuál es el sentido de una cadena polinucleotidica?
Una cadena polinucleotidica, tiene un sentido con un extremo de la cadena termina en grupo 5
fosfato y el otro en un grupo 3 hidroxilo. Los polinucleotidos siempre se sintetizan en dirección 5 a
3, añadiéndose un nucleótido libre al grupo 3 OH de la cadena en formación.
La secuencia de bases a lo largo del polímero es única para cada gen ACGTGTCA.
¿Qué especifica la secuencia de aminoácidos de una proteína?
El orden lineal de bases en un gen especifica la secuencia de aminoácidos de una proteína.
Acido desoxirribonucleico (ADN)
¿Dónde se encuentra el ADN?
En el nucleo de la celula están los cromosomas, los cuales están compuestos de ADN y presentan
estructuras especificas.
¿Cuáles son las partes del cromosoma?
- Centromero: Punto donde se unen los brazos del cromosoma
- Telomero: Extremos del cromosoma
- Cromatidas: Los brazos de los cromosomas
¿Cómo se guarda el ADN en los cromosomas?
El ADN se guarda con histonas en el cromosoma, se guarda de manera apilada en cromosomas.
¿Cuáles son las dos secuencias de los genes?
En los genes hay dos secuencias:
- Exones: ADN codificante de proteinas
- Intrones: ADN no codificante
¿Qué contiene el ADN?
El ADN contiene las instrucciones genéticas usadas en el desarrollo y funcionamiento de los seres
vivos y es responsable de su transmisión hereditaria.
¿Cuál es la función principal del ADN?
La función principal del ADN es almacenar información a largo plazo. Tiene capacidades de
construir componentes de las células como proteínas y ARN. Los segmentos de ADN que llevan esa
info genética son los genes.
Desde la parte química, el ADN es un polímero de nucleótidos (polinucleotido)
¿Qué distingue a los nucleótidos entre si?
Lo que distingue a un nucleótido de otro es la base nitrogenada, y por ello, la secuencia del ADN se
especifica nombrando la secuencia de bases.
La disposición de las bases en una cadena codifica la información genética.
¿Cómo se unen las hebras de ADN?
El ADN se presenta como una doble cadena de nucleótidos, en la que dos hebras (unas bases con
otras) se unen por puentes de hidrogeno.
¿Qué es el Apareamiento de bases?
La doble hélice de ADN es estable por la formación de puentes de H entre bases asociadas a cada
hebra.
¿Cuáles son las condiciones para formar el enlace de H entre bases?
Para formar un enlace de H, una de las bases de presentar un donador de H y la otra debe
presentar un aceptor de H, especifcamente:
- Donador de H: Atomo de H con carga parcial positiva (-NH2 o –NH) (electropositivo)
- Aceptor de H: Atomo cargado electronegativamente (C=O o N)
¿Qué son los puentes de H?
Los puentes de H son uniones mas débiles que enlaces covalentes (enlace fosfodiester es
covalente). Pueden romperse y formarse de nuevo, por eso las dos hélices del ADN se separan
fácilmente.
¿Qué es la Complementariedad de bases?
Cada tipo de base en una hebra forma un enlace exclusivo con un tipo de base en la otra hebra.
- A-T
- G-C
Las purinas forman enlaces con pirimidinas.
¿Quién hizo la observación con respecto a la complementariedad de bases?
El emparejamiento se dio por la observación de Erwin Chargaff quien determinó que las
cantidades de Adenina y timina eran similares, y que las cantidades de Guanina y citosina también
eran similares.
¿Qué genera la complementariedad de bases?
Como resultado de esa complementariedad, la información contenida en la hélice de ADN se
duplica en cada hebra, esto es importante en la replicación de ADN. Esa interacción reversible
(puentes de H) y especifica entre pares de bases complementarias es vital para las funciones del
ADN.
Los enlaces G-C son mas fuertes porque tienen 3 puentes de H, mientras que A-T realizan 2.
¿Qué determina la fuerza de asociación entre dos hebras de ADN?
La presencia de pares GC y la longitud de la doble hélice determina la fuerza de asociación entre
dos hebras de ADN. Las dobles hélices largas de ADN con mucha GC tienen hebras que interactúan
mas fuerte que dobles hélices cortas con mucha AT. Las zonas de la doble hélice de ADN que
necesitan separarse fácilmente tienen mucha AT.
¿Qué es la Secuencia TATAT o caja TATATA?
Secuencia TATAT o caja TATATA: repeticiones de adenina y timina, denomidados promotores.
¿Cómo se mide la fuerza de interacción?
En el laboratorio, la fuerza de la interacción se mide buscando la temperatura ideal para romper
los puentes de H.
¿Qué sucede cuando las hebras se separan?
Cuando los pares de bases en una doble hélice se funden, las hebras se separan en dos hebras
independientes.
Propiedades físicas y químicas del ADN
¿Cuánto mide la cadena de ADN?
El ADN es una doble cadena de ADN que mide entre 22 a 26 armstrong (2,2 a 2,6 nm) de ancho, y
una unidad (nucleótido) mide 3,3 armstrong 0,33 nm) de largo
¿Cuántas pares de bases tiene aproximadamente un cromosoma?
Los polímeros de ADN pueden tener millones de nucleótidos. El cromosoma 1 tiene aprox 220
millones de pares de bases.
¿Cómo se forma la doble hélice?
Las dos cadenas de ADN se despliegan sobre si y forman una especie de escalera de caracol
llamada doble hélice.
Estructura del Acido desoxirribonucleico (ADN)
¿Qué es la estructura primaria del ADN y cuando se ve este tipo de estructura?
Estructura primaria: El ADN allí es una secuencia de nucleótidos encadenados. La diferencia de la
información radica en la secuencia de bases en las cadenas, esa secuencia presenta un código que
determina información especifica según el orden de las bases. El ADN de una sola cadena es poco
frecuente. En nuestro organismo se ve esta estructura de ADN cuando la cadena se va a replicar y
cuando se va a transcribir.
¿Qué es la estructura secundaria del ADN?
Estructura secundaria: Estructura en doble hélice. Permite explicar el almacenamiento de
información genética y el mecanismo de duplicación del ADN. Postulada por Watson y Crick.
Ambas cadenas son antiparalelas, es decir, el extremo 3´de una se enfrenta al extremo 5´de la
otra.
Las cadenas están enrolladas en doble hélice dextrógira de forma plectonemica (gira una con
respecto a la otra) para separar dichas cadenas hay que girar una con respecto a la otra. Existen 10
nucleotidos por vuelta.
¿Cuáles son Los modelos de la estructura secundaria?
- ADN-A
- ADN-B
- ADN-Z
¿Qué es el modelo ADN-A de la estructura secundaria?
- ADN-A: Es un tipo diferente del propuesto por Watson y Crick, aparece en condiciones
escasas y en menor temperatura. Tiene un surco (abertura de las hélices) menor poco
profundo y mas amplio que el surco mayor, que es mas profundo. Comparado con el ADN-
B es mas abierta, mayor diámetro y una disposición mas alejada del eje de la helice
¿Qué es el modelo ADN-B de la estructura secundaria?
- ADN-B: El que se encuentra la mayoría del tiempo en nuestras células. Es el propuesto por
Watson y Crick. Es la forma predominante en las células. EL ADN-B es la forma mas común.
¿Qué es el modelo ADN-Z de la estructura secundaria?
- ADN-Z: Doble hélice levógira (izquierda) con una conformación del esqueleto en zig-zag. Es
una variación que puede realizar el ADN. Tiene 12 pares de bases por giro. Los grupos P se
encuentran mas cerca entre ellos comparado con la forma ADN-B. Tiene mucha G-C. Es
mas estrecha y alargada que el ADN-B. La diferencia entre surcos es menor. El ADN-B
puede pasar a ADN-Z y viceversa.
¿En donde se ve la forma ADN-A?
La forma ADN-A ocurre en condiciones no fisiológica en el laboratorio, en la celula puede
producirse por apareamientos hibridos de hebras de ADN-ARN y en complejos enzima
ADN.
¿Cómo pueden adoptar ciertos segmentos de ADN una forma Z?
Los segmentos de ADN que han tenido modificaciones en las bases por metilación pueden
sufrir cambios conformacionales y adoptar forma Z.
Esas estructuras pueden ser reconocidas por proteínas especificas que se unen a ADN-Z y
se implican en regular la transcripción
¿Qué es la estructura terciaria del ADN?
Estructura terciaria: El ADN es un almacen en un espacio reducido para formar cromosomas. En
las procariotas, el ADN se pliega en forma circular y se asocia con pocas proteínas. En eucariotas,
el empaquetamiento del ADN es mas complejo y compacto. Se necesita de proteínas histonas. En
los espermatozoides, esas proteínas se llaman protaminas. Allí aparece como cromatina
¿Qué es la estructura cuaternaria del ADN?
Estructura cuaternaria: La cromatina se engrosa a 300 armnstrong. El enrollamiento de
nucleosomas reciben el nombre de solenoides, los cuales se enrrollan fromando la cromatina del
nucleo interfasico de la celula eucariota (celula en división celular). Cuando la celula entra en
división, el ADN se compacta mas, formando los cromosomas.
¿Cuáles son las funciones biológicas del ADN?
Funciones biológicas del ADN
- Almacenar información
- Codificar proteínas (transcripción y traducción)
- Autoduplicación (replicación del ADN) para transmitir información a células hijas.
¿Cuál es la división en porcentaje del ADN del genoma?
El ADN del genoma de un organismo se divide en: El que codifica proteínas y el que no codifica.
Solo el 1,5% del genoma codifica proteínas, mientras que el 90% es no codificante.
¿Cómo se le denomina al ADN no codificante y cuales son sus funciones?
Al ADN no codificante se le denominaba ADN basura, pero este regula expresión diferencial de los
genes. Por ejemplo, algunas secuencias tienen afinidad hacia proteínas que tienen la capacidad de
unirse al ADN con un papel importante en el control de mecanismos de transcripción y replicación
(secuencias reguladoras)
¿Cuáles son las secuencias que tienen papeles estructurales en cromosomas?
Otras secuencias demuestran papeles estructurales en cromosomas: Los telomeros y centrómeros,
que no tienen genes codificantes de proteínas pero son importantes en la estabilización de la
estructura de los cromosomas.
Algunos genes no codifican proteínas, pero si transcriben ARN: ARN ribosómico, ARN de
transferencia y ARN de interferencia.
¿Por qué se forma el ACIDO RIBONUCLEICO (ARN) y que es?
Está formado por una cadena de ribonucleotidos. Está presente en ambos tipos de células y es el
material genético de ciertos virus. El ARN celular es lineal y sencillo, pero en el genoma de alguno
virus puede ser de doble hebra.
¿Cuáles son las funciones del ARN?
- Dirigir etapas intermedias en la síntesis de proteínas.
- El ADN se vale del ARN para transferir información durante la síntesis de proteínas.
- Varios tipos de ARN regulan la expresión génica, mientras que otros tienen actividad
catalítica, como las ribozimas.
- El ARN es mas versátil que el ADN porque sale del citoplasma y hace síntesis de proteínas.
Estructura química del ARN
¿Qué es la Estructura química primaria del ARN?
Se forma por una cadena de nucleótidos repetidos unidos uno tras otro por enlaces fosfodiester.
Cada nucleótido tiene un monosacárido ribosa de 5C, un grupo P y una base: Adenina, guanina,
uracilo y citosina.
¿Qué es la Estructura química secundaria del ARN?
Las moléculas de ARN son de cadena simple y no suelen formar dobles hélices extensas. Cuando
hay largas cadenas de ARN, en algunos tramos, se empiezan a plegar y unir por puentes de H. Las
bases complementarias son C-G y A-U.
¿Cuál es la característica principal que distingue el ARN del ADN?
La característica estructural que distingue al ARN del ADN es la presencia del grupo OH en la
posición 2 de la ribosa, lo cual conlleva varias consecuencias:
- Causa que las uniones de tramos de ARN adopten una conformación A, en vez de la B del
ADN.
- La hélice A tiene un surco mayor que es profundo y estrecho y un surco menor amplio y
superficial.
- Los enlaces fosfodiester de las regiones donde no se forma ese enlace son mas
susceptibles de hidrolisis química.
- Los enlaces fosfodiester del ARN se hidrolizan rápidamente, mientras que los del ADN son
mas estables.
La vida media de moléculas de ARN es mas corta que la de ADN.
¿Qué es la Estructura química terciaria del ARN?
La presenta el ARN de transferencia que tiene la función de llevar el aminoácido en la síntesis de
proteínas. Se da un apilamiento de bases y formación de puentes de H, entre diferentes partes de
la moléculas. Cuando el ARNt están en una disolución, se pliega en forma de L que se estabiliza por
apareamientos de bases o interacciones de bases entre dos o mas nucleótidos. Las bases pueden
donar atomos de H para unirse al esqueleto fosfodiester, el OH del C2 de la ribosa es un
importante dador y aceptor de H, porque el O actua como un atomo electronegativo y el H como
uno electropositivo.
¿Qué enzima cataliza la Sintesis de ARN?
La biosíntesis de ARN es catalizada por la enzima ARN polimerasa que usa una hebra de ADN como
molde (transcripción)
¿Qué es la Transcripción?
Comienza con el reconocimiento de la enzima de un promotor, que es una secuencia característica
de nucleótidos en el ADN situada antes del segmento a transcribirse. La doble hélice de ADN se
abre por la actividad helicasa (cortar) de la propia enzima cortando los puentes de H de la enzima.
La ARN polimerasa progresa a lo largo de la hebra en sentido 3´a 5´sintetizando una molecula
complementaria de ARN (elongación).
¿En que sentido se da el crecimiento del ARN?
El crecimiento de ARN se da en sentido 5´a 3´.
¿Qué determina donde acaba la síntesis de ARN?
La secuencia de nucleótidos del ADN determina donde acaba la síntesis, gracias a secuencias
características que la ARN polimerasa reconoce como señales de terminación.
¿Cómo se modifica el ARN inmaduro?
El ARN resultante es inmaduro, por lo que debe modificarse por enzimas. Entonces se debe hacer
lo siguiente:
- Se le añade un nucleótido de Guanina modificado (7-metilguanosina) en el extremo 5´ por
medio de un puente trifosfato formando un enlace 5´5´ único llamado capucha
- En el extremo 3´se pone una larga secuencia de nucleótidos de Adenina en el extremo 3´
(cola poli-A)
- Luego se eliminan intrones (segmentos no codificantes) en el proceso de splicing
(empalme) donde se elimina los intrones y se unen exones. Las ribozimas se unen con el
intron a través de spliceosoma, cortando los extremos de intrones y uniendo los exones.
Esos intrones se convierten en ribozimas.
Tipos de ARN
¿Qué es el ARN Mensajero?
ARN mensajero: Lleva el ADN a ribosomas, el lugar de la síntesis de proteínas. La secuencia de
nucleótidos de ARNm determina la secuencia de aminoácidos de la proteína, denominado ARN
codificante.
¿De donde provienen algunos ARN no codificantes?
Muchos ARN no codificantes se originan a partir de genes propios o provienen de los intrones
separado del splicing.
¿Cuáles son algunos ARN fundamentales en la traducción?
ARN de transferencia y ARN ribosómico son fundamentales en el proceso de traducción.
¿Qué son las ribozimas?
Ciertos ARN no codificante son las ribozimas que actúan como enzimas catalizando reacciones
químicas como cortar y unir otras moléculas de ARN o formar enlaces peptídicos entre
aminoácidos en el ribosoma durante la síntesis de proteínas.
ARN de importancia en síntesis de proteína.
¿Cuál es la función del ARN mensajero en la síntesis de proteína?
ARN mensajero: Que lleva la información sobre la secuencia de aminoácidos de la proteína desde
el ADN hasta el ribosoma. Es intermediario entre el ADN y la proteína. En eucariotas se sintetiza en
el nucleoplasma del nucleo celular, allí se procesa antes de acceder all citoplasma, donde se
encuentran los ribosomas.
¿Qué es el ARN de transferencia y cuál es la función en la síntesis de proteína?
ARN de transferencia: Son cortos polímeros de 80 nucleotidos que llevan el aminoácido especifico
a la proteína que se está formando. Se unen a lugares específicos del ribosoma en la traducción.
Tiene un anticodon que es un triplete de nucleótidos que se une al codón complementario del
ARNm mediante puentes de H. Los ARNt sufren modificaciones post transcripcionales por enzimas.
La modificación de alguna de sus bases es importante para mantener la estructura tridimensional.
¿Qué es el ARN ribosomico y cuál es la función en la síntesis de proteína?
ARN ribosómico: Combinado con proteínas para formar los ribosomas, representa 2/3 de estos
organelos. En procariotas la subunidad mayor tiene dos moléculas de ARNr y la subunidad menor,
una. En eucariotas la subunidad mayor tiene 3 moleculas de ARNr y la menor una. El ARNr es
abundante y representa el 80% del ARN hallado en el citoplasma de las células eucariotas.
S (svedbergs): Es un coeficiente de sedimentación usado en ultracentrifugación.
¿Cuáles son los ARN reguladores?
- ARN de interferencia
- ARN antisentido
- Ribozimas
- Espliceosoma
- ARN pequeño nucleolar
¿Qué es el ARN de interferencia?
ARN de interferencia: Suprimen la expresión de genes específicos por robointerferencia o
interferencia por ARN. Son moléculas pequeñas de 20-25 nucleotidos que se generan por
fragmentación de precursores más largos.
¿Qué es el ARN antisentido?
ARN antisentido: Hebra complementaria (no codificadora) de una hebra de ARNm (codificadora),
inhiben genes y activan la transcripción. Se aparean con ARNm complementario formando una
molecula de doble hebra que no puede traducirse y se degrada. Se puede marcar con
fluorescencia y puede usarse para mostrar el nivel de transcripción de genes en varios tipos de
células.
¿Qué son las ribozimas?
Ribozimas: Biocatalizador. Se asocian a proteínas formando ribonucleoproteinas. Se conocen 5
tipos de ribosimas: 3 realizan reacciones de automodificacion (eliminan intrones o autocorte)
mientras que otros actúan sobre sustratos. La ribonucleasa P corta un ARN precursor en moléculas
de ARNt, mientras que en el ARNr realiza el enlace peptídico durante la síntesis proteica ribosomal
¿Qué es un espliceosoma?
Espliceosoma: Los intrones se separan por preARNm en el splicing por espliceosomas, que
contienen ARN pequeños nucleares.
¿Qué es el ARN pequeño nucleolar?
ARN pequeño nucleolar: Dirigen la modificación de nucleótidos de otros ARN. Se asocian con
enzimas y los guian apareándose con secuencias especificas de ARN que modificarán. Los ARNr y
ARNt contienen muchos nucleótidos modificados.
Degradación de nucleótidos
Los alimentos tienen acidos nucleicos que se degradan en el duodeno dando nucleótidos, gracias a
las nucleasas pancreáticas y las fosfoiesterasas intestinales. Varias enzimas hidrolizan los
nucleótidos a nucleosidos para ser absorbidos por la mucosa intestinal y degradarse a bases
nitrogenadas libres y ribosa por nucleosidasas y fosforilasas. La mayoría de bases nitrogenadas
ingeridas se incorporan a nucleótidos, el resto se degrada a acido urico y se excreta en la orina.
En la degradación metabolica sobre los acidos nucleicos actúan endonucleasas y exonucleasas, y
generan nucleótidos.
Los nucleótidos de purina sufren eliminación al producir acido urico como producto final, el cual es
el producto final de la degradación de bases puricas del hombre. El AMP (adenosina monofosfato)
presenta dos vías de degradación dependiendo del tejido:
- Ruta general: Ocurre en la mayoría de tejidos, allí, una nucleotidasa libera el grupo fosfato
y se forma un nucleosido de adenosina que se desamina por la adenosina desaminasa y se
forma una inosina.
- En el tejido muscular, se realiza la desaminación pasando a inosina monofosfato (IMP),
que se desfosforila y se obtiene inosina.
La inosina es el punto de confluencia de ambas vías, pierde el azúcar fosfato (ribosa) y pasa a
hipoxantina que, por oxidación forma xantina y una segunda oxidación genera acido urico.
La guanosina monofosfato (GMP) se desfosforila pasando a guanosina, esta pierde el azúcar y da
guanina que se desamina y forma xantina, que es un punto común en la degradación del AMP y
GMP, que se oxidan y forman acido urico.
En algunos animales el acido urico pasa a alantoína, luego a alantoico y por ultimo a urea o a
amoniaco. Esto puede ocurrir en peces teleósteos, anfibios y peces cartilaginosos. La
acumulación de acido urico causa gota.
La degradación de nucleótidos de pirimidina es más sencilla: origina dihidrouracilo que se
transforma en B-alanina, un precursor de la biosíntesis de coenzima A
Artritis gotosa o gota: Consecuencia de la acumulación de acido urico. El urato monosidico se
produce por una sobresaturación de liquidos extracelulares y generan depósitos de urato
monosidico y cristales de acido urico al superar el limite de solubilidad. A la concentración elevada
de urato monosodico se le llama hiperuricemia. La producción de gota se puede asociar con
incremento en la síntesis de novo.
Sindrome de Lesch-Nyach: Se forma por un déficit de hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT).
Provoca degeneración neuronal y retraso mental muy severo.
Aciduria orótica: Se debe al déficit de UMP sintasa, esto conlleva a la acumulación de acido
orotico, generando anemia megaloblastica, retraso del desarrollo y del crecimiento,
malformaciones y debilidad.
Rutas de Salvamento
Cuando un acido nucleico se degrada por endonucleasas, se obtienen oligonucleótidos, que son
fragmentos de pocos nucleótidos, sobre ellos actúan las exonucleasas, que liberan nucleótidos
libres y sufren una hidrolisis donde se elimina el fosfato, quedando como nucleosidos.
Las rutas de salvamento añaden a esos nucleosidos un grupo fosfato por la enzima nucleosido
quinasa que es dependiente de ATP. Esto genera nuevos nucleótidos trifosfato que se usan en la
síntesis de acidos nucleicos.
Los nucleosidos se pueden romper en azúcar mas base nitrogenada por enzimas nucleosidos
fosforilasas, las bases nitrogenadas resultantes pueden formar compuestos como acido urico o
pueden formar otros nucleótidos.
La reacción que transforma al mononucleotido en base nitrogeanda se controla por la enzima
fosforribosil transferasa y es una reacción reversible.
Para transformar de base nitrogenada a nucleótido se requiere de fosforribosilpirifosfato (PRPP),
que es un azúcar fundamental para las rutas de salvamento, la cual se sintetiza por la enzima
fosforribosilpirofosfato sintetasa a partir de ribosa-5-fosfato y de ATP
Ese PRPP genera nucleótidos monofosfato, pues es esencial en la transferencia de la base del C-1
del azúcar, activando el compuesto y liberando el PPi para obtener energía. La enzima mas
habitual es la hipoxantina fosforribosiltransferasa, que transfiere la guanina a la fosforribosa,
generando guanosina-5-monofosfato
Sintesis de Novo
La síntesis de nuevos nucleotidos de purina, que son el AMP y el GMP tiene 2 partes:
- Una parte comun donde a partir del PRPP, se forma el ribonucleotido intermediario IMP
(inosina monofosfato)
- Una parte ramificada, a partir del IMP, donde se obtienen nucleótidos de AMP o GMP, por
pasos distintos.
En la parte común, el proceso inicia en presencia de la pentosa, PRPP, y los aminoácidos glicina,
glutamina y aspartato, que construyen el nucleo de purina. En la ruta hay puntos donde se dan
transaminaciones y transferencias de glicina. Tambien se necesitan atomos de C aportado por el N
formil H folato. Esta ruta consta de 10 pasos, donde intervienen compuestos necesarios para la
síntesis de purina hasta llegar al FAICAR (N-formilamino-imidazol-4-carboamida ribonucleotido),
que al ciclarse forma el anillo de purina, formando al IMP. Una diferencia en la síntesis de
pirimidinas es que, en las purinas, el anillo de la base nitrogenada se forma sobre el azúcar ya
unido, originándose el nucleótido directamente, pero, en la síntesis de pirimidinas, se forma
primero la base nitrogenada y luego se une al azúcar fosforilado dando el nucleótido. El punto de
regulación mas importante es el primero, catalizado por la PRPP amidotransferasa. Los nucleótidos
finales (AMP y GMP), cuando están en concentraciones altas, inhiben alostericamente la primera
enzima de la via
Al sintetizarse el IMP, la ruta se divide para acabar en 2 nucleotidos derivados de purina típicos de
los acidos nucleicos, AMP y GMP, pasando a compuesto intermedios: adenilosuccinato y xantilato.
Una vez obtenido el AMP y GMP se sintetizan los otros nucleótidos de purina, incluyendo
desoxirribonucleotidos por la ribonucleotido reductasa.
La síntesis de nuevos nucleótidos pirimidinicos se deferencia de la síntesis de nuvleotidos de
purinas en que lo que sintetiza primero es la base nitrogenada orotato, a partir de aspartato y
carbamoil-P, que se sintetiza por la carbamoil-P sintetasa II citosolica a partir de CO2 y el grupo
amino de la glutamina. Ya formado el orotato, se une al fosforribosilpirofosfato para sintetizar un
primer nucleótido: la orotidilato (OMP), que por descarboxilación, forma el primer de los
nucleótidos de pirimidina: la uridina-5-monofosfato (UMP). La acumulación de acido orotico
produce aciduria orotica.
A partir del UMP, y mediante ciertas enzimas, se obtienen nucleótidos como la citosina -5-
monofosfato (CMP) y los desoxirribonucleotidos como la desoxitimidina-5-monofosfato.
Biosintesis de desoxirribonucleotidos
En las células se ven entre 5 y 10 veces mas de ARN que ADN, pues los nucleótidos que componen
el ARN son las bases para la síntesis de ADN, que se forman por los nucleótidos difosfato (ADP,
GDP, CDP y UDP).
A partir de estos y mediante la NDP reductasa, se transforma la B-ribofuranosa de ribonucleotidos
a B-desoxirribofuranosa de desoxirribonucleotidos, con la perdida del OH. Esa enzima necesita de
una proteína llama tiorredoxina, que actua como transporte de H del NADPH + H. Luego, reciben
un P y se transforman en dNTP. Solo hay una excepción: Los desoxirribonucleotidos de timina, que
se originan a partir del dUMP, dando dTMP.