DOGMA CELULAR
El dogma central de la biología molecular es una teoría que
postula que la información genética fluye en una sola
dirección, del ADN al ARN y de este a la proteína, o del ARN
directamente a la proteína es decir ADN → ARN → Proteína,
o ADN a ARN a Proteína.
El dogma celular se basa en tres procesos: replicación,
transcripción y traducción del ADN.
REPLICACIÓN
La replicación del ADN es el proceso mediante el cual se
duplica una molécula de ADN. Cuando una célula se divide,
en primer lugar, debe duplicar su genoma para que cada célula
hija contenga un juego completo de cromosomas.
El ADN solo se sintetiza en la dirección 5' a 3'. Puedes
determinar la secuencia de una cadena complementaria si te
La replicación del ADN ocurre con la ayuda de varias
dan la secuencia de la cadena molde.
enzimas. Estas enzimas "abren" las moléculas de ADN cuando
Por ejemplo, si sabes que la secuencia de una cadena es 5'-
rompen los enlaces de hidrógeno que mantienen unidas las dos
AATTGGCC-3 ', la cadena complementaria debe tener la
hebras.
secuencia 3'-TTAACCGG-5'. Esto permite a cada base unirse
Cada hebra sirve como un molde para la creación de una
con su pareja:
nueva hebra complementaria. Las bases complementarias se
unen unas con otras (A-T y C-G).
La principal enzima involucrada en esto es la ADN polimerasa
que une los nucleótidos para sintetizar la nueva hebra
complementaria. La ADN polimerasa además revisa cada
nueva hebra de ADN para asegurar que no hay errores.
Se hace mediante modelo semiconservativo ya que cada doble
Cadena líder y cadena rezagada.
hélice después de la replicación estaría formada por una hebra
El ADN se produce de diferente forma en las dos cadenas en
original y una hebra nueva.
una horquilla de replicación.
Una cadena nueva, la cadena líder, corre de 5' a 3' hacia la
horquilla y se forma de manera continua.
La otra, la cadena rezagada, corre de 5' a 3' en dirección
opuesta a la horquilla y se forma en pequeños pedazos
llamados fragmentos de Okazaki.
La replicación se divide en dos fases:
FASE DE INICIACIÓN:
El ADN se desenrolla y se separan las dos
hebras de la doble hélice, deshaciéndose los puentes
de hidrógeno entre bases complementarias. La región
donde se produce este desenrollamiento y apertura se de la transcripción es producir una copia de ARN de la
llama origen de replicación u OriC. secuencia de ADN de un gen.
La apertura de la doble hélice crea una zona llamada
BURBUJA DE REPLICACIÓN, donde comenzará la
replicación. Los dos puntos donde la burbuja se une a
la parte enrollada y unida de la molécula se llaman
HORQUILLAS DE REPLICACIÓN. La burbuja de
replicación se va extendiendo en los dos sentidos a lo
largo de la molécula.
A partir del OriC comienza a abrirse la doble hélice
al romperse los puentes de hidrógeno entre las bases
complementarias, gracias a la acción de una enzima,
la ADN helicasa.
Para evitar que la doble hélice se vuelva a enrollar en La
la burbuja de replicación entran en juego las proteínas transcripción se complementa o se realiza en tres pasos que
SSB (Single Strand Binding-ADN, proteínas son la iniciación, la elongación y la terminación.
enlazantes del ADN de hebra única) que se unen a la
hebra de ADN por la parte de fuera dejando libre la INICIACION DE LA TRANSCRIPCION:
parte de la hebra que lleva las bases.
Cuando la doble hélice se abre y desenrolla crea en La ARN polimerasa se une a una secuencia de ADN llamada
las zonas próximas tensiones que tienden a provocar promotor, que se encuentra al inicio de un gen. Cada gen (o
un mayor enrollamiento de la molécula. Otras grupo de genes co-transcritos en bacterias) tiene su propio
enzimas, las girasas y las topoisomerasas, impiden promotor. Una vez unida, la ARN polimerasa separa las
este superenrollamiento rompiendo y volviendo a cadenas de ADN para proporcionar el molde de cadena
soldar la molécula de ADN en esos puntos de tensión. sencilla necesario para la transcripción.
FASE DE ELONGACIÓN:
En esta fase comienza la síntesis de una nueva hebra de ADN
sobre cada una de las dos hebras de la molécula original. Esta
síntesis es llevada a cabo por la ADN polimerasa III.
La ARN-polimerasa fabrica pequeños fragmentos de
ARN complementarios del ADN original. Son los
llamados "primers" o cebadores de unos 10 ELONGACION DE LA TRANSCRIPCION:
nucleótidos, a los cuáles se añadirán
desoxirribonucleótidos. Una cadena de ADN, la cadena molde, actúa como plantilla
La ADN-polimerasa III añade los para la ARN polimerasa. Al "leer" este molde, una base a la
desoxirribonucleótidos al extremo 3' (sentido 5'-3'), vez, la polimerasa produce una molécula de ARN a partir de
alargándose la hebra. nucleótidos complementarios y forma una cadena que crece de
En las horquillas de replicación siempre hay una 5' a 3'.
hebra que se sintetiza de forma continua, la llamada
hebra conductora, y la otra, que se sintetiza en varios
fragmentos (los denominados fragmentos de
Okazaki) y que se conoce como hebra seguidora.
La ADN-ligasa va uniendo todos los fragmentos de
ADN a la vez que elimina los ribonucleótidos de los
cebadores. A medida que se van sintetizando las
hebras y uniendo los fragmentos se origina la doble
hélice, de forma que cuando el proceso termina se
liberan dos moléculas idénticas de ADN, con una El transcrito de ARN tiene una secuencia casi idéntica a la
hebra antigua y otra nueva. hebra de ADN no molde o codificante. Sin embargo, las
cadenas de ARN tienen la base uracilo (U) en lugar de timina
[Link] Mas información de (T), así como un azúcar ligeramente diferente en el nucleótido.
TRANSCRIPCIÓN
la replicación y aparece una tercera fase. TERMINACION DE LA TRANSCRIPCION;
La transcripción es el primer paso de la expresión génica, el
proceso por el cual la información de un gen se utiliza para La ARN polimerasa seguirá transcribiendo hasta que reciba la
generar un producto funcional, como una proteína. El objetivo señala para parar. El proceso de finalizar la transcripción se
conoce como terminación, y sucede una vez que la polimerasa
transcribe una secuencia de ADN llamada terminador. Las todo un proceso de lectura y codificación de ADN, ARN de
secuencias llamadas terminadores indican que se ha diferentes tipos, además de la implicación de los ribosomas.
completado el transcrito de ARN. Una vez transcritas, estas
secuencias provocan que el transcrito sea liberado de la ARN La traducción del ADN se da en tres etapas: iniciación,
polimerasa. elongación y terminación.
INICIACION:
La iniciación de la traducción del ADN se da en el ribosoma.
Este orgánulo se ensambla alrededor de una molécula de
ARNm, en donde vendrá un ARNt.
Este último tipo de ARN deberá llevar el aminoácido
metionina, codificado mediante el codón AUG, el cual es la
señal de inicio de la síntesis de la cadena polipeptídica.
MODIFICACIONES AL ARN EUCARIONTE. Este conjunto ribosoma-ARNt-ARNm-metionina es conocido
En bacterias, los transcritos de ARN pueden actuar como complejo de iniciación, y es necesario para que se pueda
como ARN mensajeros (ARNm) inmediatamente. En dar la traducción.
eucariontes, el transcrito de un gen codificante se llama pre-
ARNm y debe experimentar un procesamiento adicional antes ELONGACION:
de que pueda dirigir la traducción. Es la etapa en la cual se van añadiendo aminoácidos a la
cadena polipeptídica, haciéndola cada vez más larga. A
Los pre-ARNm eucariontes deben tener sus extremos medida que vayan traduciéndose más tripletes de nucleótidos
modificados por la adición de un cap 5' (al inicio) y del ARNm, más aminoácidos tendrá el polipéptido.
una cola de poli-A 3' (al final).
Muchos pre-ARNm eucariontes sufren empalme. En Cada vez que un codón nuevo está expuesto, un ARNt
este proceso, partes del pre-ARNm correspondiente se une. La cadena de aminoácidos existente,
(llamadas intrones) se cortan y se eliminan, y las se une al aminoácido del ARNt mediante una reacción
piezas restantes (llamadas exones) se vuelven a unir. química. El ARNm se desplaza un codón sobre el ribosoma, lo
que expone un nuevo codón para que se lea.
Dentro de la elongación podemos distinguir tres etapas:
En la primera, un anticodón, esto es, un triplete del ARNt que
contiene las bases complementarias a las de un triplete del
ARNm, se “aparea” con un codón expuesto del ARNm en el
sitio A.
Se forma un enlace peptídico, mediante la acción catalizadora
del aminoacil-ARNt sintetasa, entre el nuevo aminoácido
Las modificaciones en los extremos aumentan la estabilidad introducido y el que se encuentra inmediatamente antes que él.
del ARNm, mientras que el empalme otorga al ARNm su El nuevo aminoácido se encuentra en el sitio A del ribosoma,
secuencia correcta (si no se eliminan los intrones, se traducirán mientras que el anterior está en el P. Tras formarse el enlace,
junto con los exones y producirán un polipéptido "sin el polipéptido es transferido del sitio P al A.
sentido").
El ribosoma avanza un codón en el ARNm. El ARNt en el
Después de la terminación, la transcripción ha concluido. Un sitio A que lleva el polipéptido se desplaza hacia el sitio P.
transcrito de ARN que está listo para su uso en la traducción Luego, se mueve al sitio E y sale del ribosoma.
se conoce como ARN mensajero (ARNm). En bacterias, los
transcritos de ARN están listos para su traducción Este proceso se repite muchas veces, tantas como nuevos
inmediatamente después de la transcripción. De hecho, están aminoácidos se vayan colocando si antes no ha aparecido una
listos un poco antes que eso: ¡la traducción puede comenzar señal que indique que se debe parar la continuación de la
cuando no ha terminado la transcripción todavía! cadena polipeptídica.
TRADUCCIÓN TERMINACION:
La traducción tiene lugar en los ribosomas en el citoplasma de La terminación es el momento en el que la cadena
la célula, donde se lee el ARN se traduce en la formación de polipeptídica es liberada, dejando de crecer. Comienza cuando
cadenas de aminoácidos que generan la proteína sintetizada. un codón de terminación (UAG, UAA o UGA) aparece en el
Es de todos sabido que el ADN, concretamente sus tramos, los ARNm. Esto, cuando es introducido en el ribosoma, dispara
genes, contienen la información genética sobre cómo somos. una serie de eventos que dan, como resultado final, la
Sin embargo, para que los genes consigan codificar la separación de la cadena de su ARNt, permitiéndole flotar
información y hacer que se sinteticen proteínas es necesario hacia el citosol.
Puede darse el caso de que, pese haberse realizado la En conjunto, las relaciones codón-aminoácido es lo que
terminación, el polipéptido todavía necesite tomar la forma conforman el código genético. Es lo que permite que las
tridimensional correcta, para que se convierta en una proteína células decodifiquen, por medio del ARNm, una cadena de
bien formada. nucleótidos a una cadena de aminoácidos.
Aunque, en esencia, las proteínas son cadenas polipeptídicas,
su diferencia de las cadenas polipeptídicas recién fabricadas en
el complejo ribosómico es que presentan forma tridimensional,
mientras que la cadena polipeptídica nueva de trinca es,
básicamente, una cadena muy lineal de aminoácidos.
RECORDATORIO: El ARN
está formado por exones (que
son las partes codificantes del
ARN) e intrones (partes que no
codifican a proteínas.
SPLICING O PROCESO DE MADURACION
DEL ARN. (CONSIDERADO EL TERCER PASO,
ANTES DE LA TRADUCCION).
El splicing (o empalme) es un mecanismo molecular que
facilita la lectura de los genes.
Los genes, las instrucciones para crear un organismo, tienen
partes con sentido (o exones) y partes sin sentido (intrones).
Precisamente el splicing elimina los intrones y facilita la
lectura de las instrucciones.
Además, existe el splicing alternativo, un mecanismo que
aumenta la diversidad de proteínas posibles. Es decir,
diferentes células, o la misma célula en diferentes condiciones,
pueden decidir incluir o no un determinado exón (frase) en las
instrucciones finales de un gen, lo que modifica las proteínas
resultantes haciendo que tengan acciones diferentes, incluso
contrarias. El hecho es que ya sabemos que cerca de un 30%
de enfermedades genéticas
son debidas a problemas con el splicing.
CODIGO GENETICO.
Cada secuencia de tres nucleótidos, llamados codones, del
ARNm (A, G, C y U) se corresponde con un aminoácido en
específico, o con una señal de inicio o terminación. Los
tripletes que codifican el fin de la síntesis del polipéptido son
UGA, UAG y UAA, mientras que el codón AUG codifica la
señal de inicio y, también, el aminoácido metionina.