MODULO 4: ANTIDEPRESIVOS

Los antidepresivos son fármacos que se utilizan para el tratamiento de los

TRASTORNOS AFECTIVOS, que son trastornos del estado de ánimo o el
humor. Se clasifican en dos grandes grupos:
 Trastornos depresivos Afectan alrededor de un 15% de la
 Trastornos bipolares población en el transcurso de su vida

TRASTORNO BIPOLAR
Se caracteriza por cambios extremos en el estado de ánimo que oscilan entre la
depresión y la manía. La manía se caracteriza por euforia, delirios de grandeza
e hiperactividad mental.
DEPRESION MAYOR
 Características
 Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes)
 Perdida de interés para actividades usuales y perdidas del placer
 Fatiga y/o pérdida de energía
 Sentimiento de inutilidad o culpa
 Falta de concentración y disminución de la habilidad para pensar
 Pérdida o ganancia de peso
 Insomnio o hipersomnia
 Agitación o retardo psicomotor
 Pensamientos recurrentes de muerte
ALTERACIONES NEUROQUIMICAS EN LA DEPRESION
Existe evidencia de que niveles alterados de Serotonina, Noradrenalina y
Dopamina estarían involucrados en la fisiopatología de la depresión.
La mayoría de los fármacos que se van a utilizar en el tratamiento para
depresión inhiben la re captación de Noradrenalina (NA) Serotonina (5-HT) o
ambas. También se van a utilizar en menor medida los fármacos inhibidores
de la MAO
FUNCIONAMIENTO NORMAL DE LA SINAPSIS CATECOLAMINÉRGICA
Nos encontramos con una neurona pre sináptica, y por otro lado una neurona
post sináptica.
TERMINAL POST SINAPTICA TERMINAL PRE SINAPTICA
Receptores para Serotonina (5HT-2) Receptores 5HT-1ª ( Para
Receptores β Serotonina)
Receptores Alfa 1 para Noradrenalina. Receptores Alfa 2 Vinculados a la
recaptura de los
neurotransmisores
 EXPLICACION

IMAGEN INICIAL DE LA SINAPSIS

BOMBA DE BOMBA DE
RECAPTACION RECAPTACION

En un primer lugar tenemos la SEROTONINA, la cual BOMBA DE

se va a liberar por parte de la neurona pre sináptica, RECAPTACION

hacia la HENDIDURA SINAPTICA, y va a ejercer su

acción sobre los receptores 5HT-2. Una vez que se
encuentra en la hendidura sináptica la serotonina
puede ser recapturada.
RECAPTURACION: Si la serotonina actúa sobre el
5HT-1ª, lo que se estimula es que actúe la bomba de
re captación, lo cual va a recapturar la serotonina y
va a volver a ingresar a la neurona pre sináptica.
 Algo similar ocurre con la NORADRENALINA, la cual se libera BOMBA DE
en la terminal pre sináptica hacia el espacio RECAPTACION

sináptico y puede actuar sobre sus receptores β y

Alfa. También puede actuar sobre los receptores Alfa
2 en la neurona pre sináptica, y cuando esto ocurre
se da el proceso de re capturacion.
A su vez, las monoaminas SEROTONINA y
NORADRENALINA son el sustrato de la enzima
MONOAMINOOXIDASA- A (MAO –A) y cuando se
encuentran con ella lo que ocurre es que son
degradadas.
La forma de que desaparezcan del espacio pre
sináptico es que sean recapturados o degradados.
Entonces los blancos que tengo para actuar, y
promover que haya una mayor concentración de
estas mono aminas (Ya que en los cuadros depresivos
lo que se da es un déficit de estas sustancias) es
inhibiendo la recaptura de ambas, y los fármacos
utilizados para esto son:
 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
 ISRSN (Inhibidores selectivos de la recaptacion de Serotonina y
Noradrenalina)
 ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptacion de Serotonina)
INHIBIDORES MAO
Van a inhibir la Monoaminooxidasa y por lo tanto, van a inhibir la
degradación de las monoaminas Serotonina y Noradrenalina.
¿QUÉ OCURRE LUEGO? Como consecuencia, si yo inhibo las MAO voy a
tener aumentados los niveles de las monoaminas en el terminal presinaptico.
 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS (ATC)
MECANISMO DE ACCION
Inhiben la re captación de
noradrenalina y serotonina como
mecanismo principal y de dopamina en
menor medida.
Además tienen otras tres acciones:
o Bloqueo de los receptores
colinérgicos muscarínicos M1
o Bloqueo de receptores de histamina H1
o Bloqueo de receptores α1-adrenérgicos
La inhibición de la re captación de noradrenalina y serotonina serían
responsables de la acción antidepresiva, mientras que el bloqueo de los otros
sistemas se relaciona con los efectos adversos.
Hoy en día raramente se utilizan como antidepresivos. De todos los
fármacos mencionados anteriormente, el que se utiliza es la
AMITRIPTILINA y tiene utilidad en la TERAPIA DEL DOLOR, en
donde las dosis son más bajas que las que generalmente se
utilizaban para el efecto antidepresivo, y en general los efectos
adversos no se ven tanto (o con tanta gravedad)
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS ATC

ANTICOLINREGICOS PSIQUIATRICOS EFECTOS DE SEDACION

(antimuscarínicos) Pueden inducir fases - Se producen como efecto
- Sequedad de boca maníacas en pacientes de la actividad
- Retención urinaria con trastorno bipolar y serotoninérgica, colinérgica y
- Visión borrosa exacerbación de antihistamínica.
- Estreñimiento cuadros psicóticos - En ocasiones este efecto
- Taquicardia puede resultar beneficioso
- Disfunción cognitiva

EFECTOS EFECTOS NEUROLOGICOS

EFECTOS CARDIOVASCULARES - Temblor digital fino
SEROTONINÉRGICOS- - Taquicardia por - Contracciones mioclónicas
-Náuseas bloqueo colinérgico e - Discinesias
-vómitos inhibición de la - Síndrome parkinsoniano
recaptación de NA (en ancianos)
- Hipotensión - Raramente bloqueos del
ortostática por bloqueo habla, parálisis peritoneal
α1-adrenérgico y ataxia.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS)

Son un conjunto de fármacos
desarrollados con el fin de disminuir
los numerosos efectos adversos de los
ATC.
Los ISRS carecen de actividad sobre
los receptores colinérgicos
muscarínicos, histamínicos H1, α1 -
adrenérgicos y bloqueo de la
recaptación de Noradrenalina. SERTRALINA TAMBIEN
EFECTOS ADVERSOS
A NIVEL DEL SISTEMA A NIVEL DEL SISTEMA OTROS
DIGESTIVO NERVIOSO - Trastornos sexuales
- Náuseas y vómitos - Somnolencia (disminución de la libido),
- Sequedad de boca - Insomnio que son el efecto
-Diarrea - Cefaleas secundario más frecuente
- Anorexia en el tratamiento a largo
plazo
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
(IRSN)

Inhiben la re captación de serotonina

y noradrenalina y en menor medida
de dopamina
A diferencia de los ATC no tienen
propiedades bloqueantes sobre los
receptores α1, colinérgicos ni de
histamina.
O sea que logran inhibir las 2 mono
aminas pero poseen un perfil de
seguridad mucho mejor que los antidepresivos tricíclicos
EFECTOS ADVERSOS
A NIVEL DIGESTIVO SISTEMA NERVIOSO OTROS
- Náuseas y vómitos - Somnolencia - Disfunciones sexuales
- Sequedad de boca - Insomnio A NIVEL CARDIOVASCULAR
-Estreñimiento o diarrea - Vértigo (poco frecuentes)
- Anorexia - Hipertensión
- Palpitaciones
- Taquicardia
- Sudoración

SÍNDROME SEROTONINÉRGICO
El síndrome serotoninérgico es un cuadro potencialmente mortal caracterizado
clínicamente por:
• SÍNTOMAS INTESTINALES: náuseas, vómitos, diarrea
• ANOMALÍAS MOTORAS: ataxia, rigidez, temblor, hiperrreflexia, mioclonias.
• DISTURBIOS NEUROPSIQUIÁTRICOS: ansiedad, nerviosismo, sedación,
confusión, letargia, delirio
Con el progreso del síndrome pueden aparecer hipertonía, rabdomiólisis e
insuficiencia renal.
Aparece de forma progresiva y debo de tenerlo en mente en pacientes que
tengan administrados más de un fármaco que actúa inhibiendo la re captación
de Serotonina.
Aunque es potencialmente mortal, los pacientes suelen recuperarse
espontáneamente tras retirar el fármaco. Aunque se ha descripto en la
monoterapia, la frecuencia y la letalidad aumenta cuando se están usando dos
o más fármacos serotoninérgicos o en combinación con IMAO.
 SÍNDROME DE RETIRADA
Los síntomas de la retirada consisten frecuentemente en:
• Mareos Aunque en general los síntomas se diferencias de la
• Parestesias enfermedad depresiva en tratamiento, pueden
confundirse con recaídas en el caso de pacientes que
• Temblor se trataban por cuadros de ansiedad generalizada.
• Ansiedad
• Palpitaciones
Generalmente los síntomas se presentan al segundo día de la interrupción del
tratamiento y perduran por unos 10 días.
La forma más apropiada desde el punto de vista terapéutico de abordar la
situación es una retirada lenta del fármaco, educando al paciente sobre la
posibilidad de que se presenten estos síntomas y asegurarles de que la
condición es reversible.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
 Inhiben la monoaminooxidasa (MAO), provocando el aumento de
neurotransmisores a nivel sináptico.
 El efecto terapéutico se comienza a observar entre 10 y 14 días luego de
comenzado el tratamiento.
 El único antidepresivo IMAO presente en nuestro mercado es la
MOCLOBEMIDA.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IMAO
Los IMAO tienen escasos efectos anticolinérgicos y cardiotóxicos.
- Hipotensión ortostática Somnolencia diurna
- Mareos - Aumento de peso
- Midriasis - Temblor
- Disfunciones sexuales - Insmonio

INTERACCIONES
La lista de interacciones de los IMAOs es muy extensa, ya que presentan tanto
interacciones farmacológicas como alimentarias.
En un principio todos los fármacos simpáticomiméticos y todos los alimentos
ricos en el aminoácido Tiramina interaccionan con los IMAO y pueden
provocar crisis hipertensivas graves.
 MOCLOBEMIDA
Es un inhibidor irreversible de la MAO-A, carece de las interacciones
farmacológicas y alimentarias de los IMAOs clásicos.
PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS:
 Molestias gastrointestinales
 Nauseas
 Sequedad de boca
 Visión borrosa
PASAJE ISRS-IMAO
La coadministración de ISRS e IMAO es una asociación potencialmente letal
por agravamiento de los síndromes serotoninérgicos, por lo que es conveniente
esperar un tiempo variable entre la retirada del ISRS y la introducción de un
IMAO.
− PARA LA FLUOXETINA: 5 semanas
− OTROS ISRS: 1 semana
En el caso de que se requiera recorrer el camino inverso (pasaje de un IMAO a
un ISRS) se debe tomar un período de 2 semanas entre el retiro de uno y la
introducción del otro
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE DOPAMINA - NORADRENALINA
BUPROPIÓN
Inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina sin efectos
serotoninérgicos notables.
 Único representante de su clase.
 Utilizado además de en la depresión asociada al trastorno bipolar, en el
tratamiento del tabaquismo.
 EFECTOS ADVERSOS

-Insomnio -Cefalea
-Inquietud -Temblor
-Sequedad de boca -Estreñimiento

Son comunes sobre todo al inicio del tratamiento

A NIVEL DEL SNC METABÓLICOS CARDIOVASCULARES

• Reducción del umbral • Ganancia o pérdida de • Taquicardias, arritmias,
convulsivo peso palpitaciones,
hipertensión o
hipotensión, vértigo.

LITIO
MECANISMO DE ACCION
• El mecanismo de acción del Litio, no se conoce bien. Se cree que modifica la
transducción de señales a nivel intracelular.
• Son utilizados en el trastorno bipolar y depresiones unipolares mayores
refractarias a los antidepresivos.
CONTRAINDICACIONES Y PRECACUCIONES DE USO
• Requiere control periódico para mantener la litemia en 0.6 – 1.2 mEq/L.
• Control periódico de los niveles de sodio y de las funciones tiroidea y renal.
• El Li está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal y mujeres
embarazadas.
• Debe utilizarse con precaución en pacientes con epilepsia, enfermedad de
parkinson o síndrome de Addison.
CONTRAINDICACIONES Y PRECACUCIONES DE USO
• No se recomienda su uso en niños menores de 12 años
• En pacientes ancianos es necesario un lento aumento de la dosis. En el caso de
que el paciente presente deterioro cognitivo se incrementa el riesgo de Delirio.
• Puede ser mal tolerado por pacientes diabéticos ya que tiene un efecto similar
al de la insulina.
• En combinación con fármacos serotoninérgicos puede dar lugar a Síndrome
Serotoninérgico
 EFECTOS ADVERSOS DEL LITIO
EFECTOS GASTROINTESTINALES
• Diarrea (el más frecuente) porque el litio actúa como laxante osmótico
• Raramente aparecen gastritis, estomatitis y estreñimiento
EFECTOS SOBRE EL SNC
• Alteraciones cognitivas y de la memoria
• Temblor distal
• Parkinsonismo
• Psicosis confusional
EFECTOS RENALES
• Poliuria (antagonismo de la ADH)
• Glomerulonefritis e insuficiencia renal irreversible (raramente)
• A largo plazo se observan alteraciones morfológicas renales
EFECTOS CARDIOVASCULARES
• Desplazamiento intracelular de potasio que generan cardiotoxicidad
• Problemas de la conducción a varios niveles (Arritmias). Algunos de estas fallas
de la conducción obligan a la inmediata suspensión del fármaco.
EFECTOS ENDOCRINOS
• Hipotiroidismo (subclínico y clínico)
• Hipo o hiperglucemia
• Hipercalcemia
• Disminución de los niveles de Testosterona
• Aumentos de peso importantes
EFECTOS HEMATOLÓGICOS
• Leucocitosis y trombocitosis
• Anemia aplásica