INFORME S4: " Convulsiones"

2024-I

INTRODUCCIÓN
Las convulsiones representan episodios repentinos de actividad eléctrica anormal en el
cerebro, capaces de inducir alteraciones en el comportamiento, movimientos involuntarios y
pérdida de conciencia. La epilepsia se caracteriza como un trastorno neurológico que se
manifiesta mediante convulsiones recurrentes. En el ámbito farmacológico, los medicamentos
antiepilépticos son concebidos con el propósito de prevenir o disminuir tanto la frecuencia
como la intensidad de las convulsiones. Su funcionamiento radica en regular la actividad
eléctrica cerebral, ya sea potenciando la inhibición neuronal o reduciendo la excitación
neuronal. Se distinguen diversos tipos de fármacos antiepilépticos, cada uno con mecanismos
de acción específicos y perfiles de efectos secundarios particulares. El medicamento más
adecuado se basa en una variedad de factores, como el tipo de convulsiones, la edad del
paciente, otras patologías médicas y la tolerancia individual. Es fundamental el uso apropiado
de los medicamentos antiepilépticos para gestionar las convulsiones y mejorar la calidad de
vida de quienes padecen epilepsia.

En este presente informe, abarcaremos la clasificación de los fármacos anti convulsionantes;

además la farmacocinética y farmacodinamia de este tipo de fármacos.

DESARROLLO
1. Farmacocinética y farmacodinámica de la fenitoína

La fenitoína es un fármaco anticonvulsivo y antiarrítmico hidantaínico.

Farmacocinética:

 Absorción: se administra mediante vía oral, es hidrosoluble y, de acuerdo con su

modo de presentación, su absorción puede variar. Por otro lado, si se administra
mediante vía parenteral (intravenosa o intramuscular), se necesita administrar una
nueva formulación llamada fosfenitoína, la cual es aún más soluble en agua fin
prevenir su precipitación.
 Distribución: La fenitoína se encuentra ligada a las proteínas plasmáticas en un rango
de 90% – 95%. La fenitoína se distribuye por todos los fluidos corporales en su forma
de ácido libre. Posee un valor de distribución de 0.75L/Kg. Anormalidades como
hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia, disfunción renal y uremia disminuyen los
valores de proteínas plasmáticas, reduciendo la unión del fármaco a estas proteínas y
aumentando su fracción libre en el sistema circulatorio.
 Metabolismo: Este fármaco es metabolizado por las enzimas del citocromo P450,
específicamente, por la vía de CYP2C9, y, en menor medida, por la vía de CYP2C19,
y es convertido mediante hidroxilación en un metabolito inactivo. El metabolismo
hepático de la fenitoína es de orden cero, es decir, es saturable a concentraciones
altas; sin embargo, a concentraciones bajas (o bajo el punto de saturación), presentan
una cinética de primer orden.
 Excreción: La fenitoína es excretado en forma de glucurónico en la bilis y es
reabsorbido en el tracto intestinal y menos del 5% es excretado en la orina

Farmacodinamia

Los anticonvulsivos pueden elevar el umbral convulsivo y/o limitar la secreción de la

descarga convulsiva. Fenitoína principalmente se encarga de limitar la secreción de la
actividad convulsiva y reduciendo la propagación convulsiva. Su mecanismo de acción es
el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje en las membranas neuronales,
lo que prolonga su estado inactivo, inhibiendo las descargas en repetición dentro de un
foco epiléptico. También sirve con un antiarrítmico mediante el mismo mecanismo de
bloque de canales de sodio en las células de Purkinje.
 2. Antiepilépticos en el manejo de la epilepsia o estatus convulsivo
Los fármacos de primera línea para las crisis parciales y las crisis tónico-clónicas
generalizadas son la carbamazepina, la fenitoína, fenobarbital, primidona, cenobamato y
el valproato.

FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMICA
Tras ser ingerido por vía oral, se Bloquea los canales de sodio
absorbe de manera eficiente y cuenta dependientes de voltaje en las
con un metabolito activo denominado membranas de las células neuronales.
epóxido de carbamazepina. La mayor Puede ocasionar efectos como
parte del compuesto se elimina del somnolencia, falta de coordinación y
Carbamazepina
organismo en forma de metabolitos a otros signos de depresión en el sistema
través de la orina y las heces. nervioso central.
Se absorbe de forma gradual desde el
Potencia el flujo de cloro mediado por
intestino y se redistribuye con igual
el GABA que produce la
lentitud desde el cerebro, lo que
hiperpolarización de la membrana.
prolonga su efecto. Experimenta una
Puede ocasionar síntomas como falta
Fenobarbital transformación parcial en metabolitos
de coordinación, vértigo, somnolencia
inactivos, aunque una parte
y deterioro mental. En dosis elevadas,
considerable del compuesto original se
puede provocar una disminución en la
elimina sin alteraciones a través de la
respiración.
orina.
Existen diversas presentaciones de Inhibe los canales de sodio
valproato disponibles como ácido dependientes de voltaje y los canales
valproico, valproato sódico y de calcio tipo T. Además, incrementa
divalproato sódico. El valproato se la producción de GABA y reduce su
Valproato absorbe eficazmente a través del descomposición, al mismo tiempo que
intestino y experimenta metabolismo puede disminuir la síntesis de
para producir metabolitos activos y glutamato. El valproato impide las
conjugados inactivos antes de ser descargas neuronales repetitivas y la
eliminado del cuerpo. expansión de las crisis epilépticas.

3. ¿Qué interacciones farmacológicas más frecuentes existen con la Fenitoína?

 La Fenitoína tiene un alto potencial de interactuar con otros medicamentos. Las interacciones
farmacológicas más frecuentes con la Fenitoína incluyen:

1. Aumento de los niveles de Fenitoína:

 Anticonceptivos orales: Los anticonceptivos orales pueden aumentar los niveles de

Fenitoína en sangre, lo que puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.
 Antidepresivos tricíclicos: Los antidepresivos tricíclicos también pueden aumentar los
niveles de Fenitoína en sangre.
 Anticoagulantes cumarínicos: La Fenitoína puede disminuir la eficacia de los
anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina, lo que puede aumentar el riesgo de
coágulos sanguíneos.

2. Disminución de los niveles de Fenitoína:

 Rifampicina: La rifampicina es un antibiótico que puede disminuir los niveles de

Fenitoína en sangre.
 Carbamazepina: La carbamazepina es un anticonvulsivo que también puede
disminuir los niveles de Fenitoína en sangre.
 Fenobarbital: El fenobarbital es un anticonvulsivo que puede disminuir los niveles
de Fenitoína en sangre.

3. Otros efectos:

 Ácido valproico: El ácido valproico puede aumentar el riesgo de toxicidad por

Fenitoína.
 Digoxina: La Fenitoína puede aumentar los niveles de digoxina en sangre, lo que
puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.
 Alcohol: El alcohol puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de la Fenitoína.

4. ¿Qué antiepilépticos están contraindicados en la gestación? Detalle qué efectos

podrían producir en el feto.

Cuando hablamos de interacción teratógena hacemos referencia a cualquier posibilidad de

alteración que pueda generar daños permanentes durante el desarrollo del feto. La
determinación del daño no solo esta relaciona con la sustancia como tal, tambien se puede
ver influenciada por la cantidad del farmaco, la via de administración, la edad gestacional,
etc.

Cuando se menciona a los antiepilépticos y su relación con el embarazo, es importante

mencionar que las madres gestantes que presentan trastornos convulsivos están orientadas
a tener lactantes con riesgo de anomalías congénitas.

Para poder determinar el porcentaje de riesgo dentro de un embarazo es necesario conocer

el nombre del farmaco, ya que generalmente hay fármacos que presentan más daños que
otros, se acuerdo a estudios realizados. Por otro lado, tambien podemos mencionar la
politerapía en base a los anticonvulsivos, y más si en presencia del acido valproico, puede
generar mayores consecuencias que un proceso monoterapéutico.

La epilepsia de la madre como enfermedad, o en relación con factores genéticos y

patógenos, van a generar un incremento de posibilidades de desarrollo de patologías
genéticas en el feto.

1. Acido valproico.
Gracias a estudios actualizados, se ha demostrado una relación entre la exposición del
Acido valproico, durante los primeros tres meses, con el desarrollo de
malformaciones a lo largo del tubo neural, en mayor proporción en la espina bífida, se
calcula que ocurre en el 2% de los casos y esta probabilidad se ve incrementada
cuando se siguen tratamientos de monoterapia con valproato, en una relación de 4 a 7.
Tambien se puede mencionar otro tipo de malformaciones cardiacas, genitales, en el
desarrollo de extremidades, o retrasos en el crecimiento, como hipoplasias en la zona
medial del rostro, nariz corta, puente epicantos, puente nasal extenso, presencia de
labio superior fino, labio inferior grueso, manos hiperconvexas y micrognatia.
El ácido valproico tambien podría generar retardo mental y autismo. (1)
2. Carbamacepina.
El riesgo se ve incrementado al inicio del proceso de embarazo, se observan
anomalías en la espina bífida de los lactantes, en un porcentaje de 1%, tambien está
relacionado con anomalías craneoencefálicas menores, tales como fisuras palpebrales
ascendentes, hipoplasia ungueal, y la sobreextensión del surco nasolabial, tambien se
puede observar microcefalia y retraso en el desarrollo.

3. Lamotrigina.
 El porcentaje de riesgo con ácido valproico es superior al que se pueda desarrollar en
presencia de lamotrigina, pero aún se debe tener en cuenta los riesgos.
Se han observado que los niños, cuyas madres consumieron este farmaco durante el
embarazo, tienen un leve deterioro durante el desarrollo neurológico a comparación
de niños cuyas madres no consumieron el medicamento.
4. Levetiracetam.
Este farmaco es actual por lo cual no se tienen muchos estudios en cuanto a su
relación con mujeres embarazadas, sin embargo, con la información obtenida
podemos decir que los niños presentan un menor riesgo de anomalías congénitas si lo
comparamos con el consumo de otros fármacos más antiguos, el porcentaje es
minimo, pero si hay un posible incremento, este es minimo.

5. ¿Qué opciones tendríamos en el caso de una gestante con epilepsia?

 Lamotrigina: se observó en estudios que hubo afectaciones leves en el desarrollo
neurológico de neonatos con madres en tratamiento con lamotrigina, pero en otros
estudios no se encontraron diferencias significativas en grupos de neonatos de
mujeres no tratadas. Aunque no se hayan hecho estudios sobre su teratogenicidad, se
ha observado que los efectos adversos que tiene sobre el feto son menores en cuanto a
los efectos causados por fármacos como el valproato. Este fármaco también actúa
bloqueando los canales de sodio dependientes de voltaje, interfiriendo con la
transmisión neuronal y la liberación de glutamato, limitando la propagación de la
descarga convulsiva.
 Levetiracetam: se ve relacionado con una menor probabilidad de desarrollo de
anomalías congénitos a comparación de otras drogas antiepilépticas. Sin embargo, la
información es limitada para asegurar si realmente existe un efecto adverso en el feto,
tanto en su desarrollo embriológico o neurológico posterior. No hay claridad en lo que
respecta a su mecanismo farmacológico, pero se observa su unión a la proteína de la
vesícula sináptica (SV2A), lo que resulta en una reducción del empaquetamiento
vesicular de GABA, significando una obstrucción en la neurotransmisión.

CONCLUSIONES
1. Las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los antiepilépticos son
fundamentales para su eficacia en el manejo de la epilepsia y el estatus convulsivo. En
términos generales, estos medicamentos actúan modificando la actividad eléctrica en el
cerebro para prevenir o reducir las convulsiones.
2. El desarrollo del síndrome epiléptico, o epilepsia como, tal requiere que los pacientes
sigan tratamiento farmacológicos con fármacos anticonvulsivos de manera continuada
para regular el desarrollo de episodios epilépticos, por lo que es esencial tener un manejo
adecuado de estos fármacos a fin de evitar el desarrollo de eventos adversos, agudos o
crónicos, que afecten la calidad de vida de la persona ya afectada por este trastorno
neurológico.
3. El consumo de fármacos antiepilépticos genera una serie de complicaciones durante la
formación del feto y después de su nacimiento, traduciéndose en retardo y dificultades
mentales, pero dentro de todo los medicamentos el que más riesgo presenta es el ácido
valproico, que puede presentar desde una malformación en el tubo neural hasta problemas
de conducta en años posteriores, en estudios recientes se ha recomendado el consumo de
ácido fólico antes de quedar embaraza y durante el desarrollo de los primeros meses ya
que podría ser una forma de contrarrestar los daños al feto.

BIBLIOGRAFIA
1. Phenytoin - ClinicalKey [Internet]. [citado 24 de marzo de 2024]. Disponible en:
[Link]
2. Ritter, J. M., Flower, R. J., Henderson, G., Loke, Y. K., MacEwan, D., Rang, H. P. Rang
y Dale. Farmacología, 9th Edition. Elsevier; 2020. Recuperado de
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3. Stevens, C. W. Brenner y Stevens. Farmacología básica, 6th Edition. Elsevier; 2023-06-
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4. Ácido Valproico. Organization of Teratology Information Specialists; 2021.
5. Chambers C, Friedman J. Teratogenia y exposición al entorno. Elsevier; 2020. 539-548 p.
(Trastornos fetales: diagnóstico y tratamiento).