UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MONOGRAFÍA:

“NUCLEO INTERFASICO”

PRESENTADA POR:

Mary Raisha Mamani Nina - 224903

Zunmy Renata Figueroa Rojas - 224901
Leidy Huahualuque Churata - 171352
Diego Juarez Pedraza - 210973
Sayuri Antuanet Salcedo Quispe - 184527

DOCENTE:
Dr. Jorge Acurio Saavedra

CUSCO-PERÚ

2023

1
 DEDICATORIA

Este trabajo monográfico se lo dedicamos a nuestros

familiares y al doctor Jorge Acurio Saavedra.

2
 ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN.......................................................................................................................................
2. GENERALIDADES....................................................................................................................................
2.1. CONCEPTO......................................................................................................................................
2.2. RESEÑA HISTÓRICA.......................................................................................................................
3. ASPECTOS GENERALES........................................................................................................................
4. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN..........................................................................................................
4.1 ENVOLTURA NUCLEAR....................................................................................................................
4.2 COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR..................................................................................................
4.3 LÁMINAS NUCLEARES.....................................................................................................................
4.4 NUCLEOPLASMA..............................................................................................................................
5. FUNCIONES..............................................................................................................................................
5.1 Transporte a través de membranas, transporte a través de poros nucleares
(importación, exportación)........................................................................................................................
5.2 Ensamblaje y desensamblaje de la envoltura nuclear y láminas nucleares......................................
6. PATOLOGÍAS............................................................................................................................................
Bibliografía....................................................................................................................................................

3
 1. INTRODUCCIÓN

El término "eucarionte" se refiere al "núcleo verdadero", una característica clave

que diferencia a las células eucariotas. El núcleo, que representa aproximadamente el
10% del volumen celular, alberga la mayor parte del material genético y controla las
actividades celulares. El descubrimiento del núcleo se atribuye a investigadores como
Antony van Leeuwenhoek y Robert Brown, quienes observaron estructuras nucleares en
células. El núcleo está rodeado por una envoltura nuclear de doble membrana y contiene
compartimentos, incluido el nucleolo, donde se originan diferentes formas de ARN y se
encuentran componentes esenciales como DNA, histonas y proteínas nucleares. La
comunicación entre el núcleo y el citoplasma se realiza a través de complejos de poro
nuclear en la envoltura nuclear.

Las láminas nucleares son el citoesqueleto del núcleo estructurado por filamentos
intermedios tipo V con cabeza, sección alfa helicoidal y cola. Experimentan cambios
postraduccionales como prenilación y metilación interviene en la división celular
desmontan en profase/metafase y se ensamblan después de la mitosis. Su papel en la
formación de envoltura nuclear y cromosomas aún se estudia. Mutaciones causan
laminopatías, como distrofia muscular de Emery-Dreifuss, afectando músculos y
corazón.Láminas nucleares son clave en la estructura celular, control del ciclo y salud
humana.

El presente trabajo monográfico tiene por objetivo definir el concepto,

estructura,organización, funciones y patologías del núcleo interfásico mediante la
recopilación de libros, artículos, revistas, etc. ya sea para la ayuda de más personas que
buscan información sobre el núcleo que está en plena división y no hay tantos trabajos
monográficos, y sobre todo para saber un poco más sobre el núcleo en la interfase.

2. GENERALIDADES

4
 2.1. CONCEPTO

El término eucarionte significa “Núcleo verdadero”; al observar una célula eucariota

mediante un microscopio electrónico la estructura de mayor tamaño y que
aproximadamente ocupa el 10% del volumen celular es esta misma. Cabe recalcar que la
presencia de este núcleo es la cual caracteriza y diferencia a la célula eucariota.

Por otro lado, poniendo énfasis en su estructura y composición, según diferentes

investigaciones y estudios realizados, se pudo observar que en este reside casi todo el
material genético de la célula y que además es esta la estructura que se encarga de
controlar todas las actividades celulares.
Antony van Leeuwenhoek (1632-1723) posiblemente fue el primero en avistar los núcleos
celulares; puesto que, observó una región central con menor claridad, esto es
considerado; ya que, este a lo largo de su vida realizó grandes aportaciones por examinar
células sanguíneas de anfibios y aves. Sin embargo, el crédito por el descubrimiento del
núcleo se le otorgó al abad Felice Fontana (1730-1805), cuyos dibujos de 1781 mostraron
el núcleo como una estructura ovalada en células epidérmicas de la piel de la anguila; no
obstante, el botánico escocés Robert Brown (1773-1858) notó en las células vegetales
que examinó la presencia de una "área circular única, generalmente ligeramente más
oscura que la membrana celular". Brown fue el primero en acuñar el término "núcleos"
para estas estructuras, derivando el término del latín que significa semilla.
Esta estructura de significativa importancia está rodeada por una doble membrana
denominada envoltura nuclear, la cual en su intermedio cuentan con una luz que es
contigua al retículo endoplasmático (RE); además no se puede obviar la presencia de los
complejos de poro nuclear, estos son los canales de comunicación entre el citoplasma y
el núcleo.
La célula eucariota es compartimentalizada, igualmente su núcleo cuenta con
compartimientos donde el que se puede observar mediante un microscopio óptico es el
nucleolo; cabe recalcar características como que en este se originan todas las formas de
ARN también que contiene DNA, histonas y diversas proteínas nucleares que son
necesarias para la función del ADN

2.2. RESEÑA HISTÓRICA

2.2.1 Historia del núcleo

5
Para entender mejor sobre la historia del núcleo, es necesario saber algo basico que es
la historia de la célula por tal motivo de forma resumida donde las primeras células que
aparecieron en la Tierra fueron las células procariotas hace unos 3500 millones de años.
Procariota significa anterior al núcleo, es decir, no tienen el ADN encerrado en un
compartimento membranoso. La aparición de las células eucariotas supuso una
transición evolutiva, es decir, fue algo nuevo y diferente a lo que había anteriormente y
presentó suficientes novedades como para abrir nuevos caminos evolutivos hasta
entonces inexplorados a partir de un único ancestro denominado LECA (last eukaryotic
common ancestor). Por tanto, y mientras no se demuestre lo contrario, la célula eucariota
sólo se inventó una vez durante la evolución. Mediante el estudio comparado de genes se
ha llegado a la conclusión de que LECA tenía un genoma tan complejo como los
eucariotas actuales y probablemente era morfológica y estructuralmente parecida a los
eucariotas actuales. La historia del descubrimiento de la célula comienza cuando a
principios del siglo XVII se fabrican las primeras lentes y el aparataje para colocarlas y
ver a través de ellas, apareciendo así los primeros microscopios. El concepto actual de
célula se ha ido formando con los años, y ha sido un proceso estrechamente ligado a la
fabricación y perfeccionamiento de los microscopios, por tanto, a la tecnología, por último
lo más importante del descubrimiento de la célula es en 1664. R. Hooke (físico,
meteorólogo, biólogo, ingeniero, arquitecto) publicó un libro titulado Micrographia, donde
describe la primera evidencia de la existencia de las células. Estudió el corcho y vio una
disposición en forma de panal de abeja . A cada camarita la llamó celda o célula. Aunque
no intuyó que aquellas celdas eran la unidad funcional de los seres vivos, la
denominación de célula ha permanecido para nombrar a lo que había dentro de esas
camaritas y luego se aplicó también para los descubrimientos en los animales.
(Rebolledo, 2001)

6
 Figura 1. Robert Hooke y el descubrimiento de la célula. Fuente:
[Link]

En 1670 Van Leeuwenhoek construyó en la misma época microscopios simples por lo

que se le considera el padre de la microbiología, en 1831. R. Brown describe el núcleo
pero esto es controvertido puesto que en una carta de A. van Leeuwenhoek a R. Hook en
1682 describe una estructura en el interior de los glóbulos rojos de la sangre de un pez
que no podría ser otra cosa más que un núcleo, aunque no le llamó de ninguna manera.
Además, Robert Brown estudió las hojas de orquídeas y descubrió que todas las células
presentaban una mancha oscura en su interior. Aunque ya se había ilustrado antes esta
parte de las células, fue Brown quien, intuyendo la importancia de este orgánulo, lo llamó
núcleo, indicando que era la parte más importante de la célula. Casi cien años después
este término fue usado con el mismo significado para designar la parte más pesada del
átomo. En griego el núcleo o meollo de una nuez se designa con el nombre de karion, por
lo cual se denomina eucariotas (células con un núcleo verdadero) a las células que
poseían un núcleo, para diferenciarlas de las que no lo tienen, a las cuales se denominó
procariotas. A mediados del siglo XIX los químicos empezaron a utilizar tintes sintéticos,
e inmediatamente emplearon estos tintes en las preparaciones destinadas a observarse
al microscopio. Se vio que las diferentes partes de las células se teñían con pigmentos
específicos, lo que permitió descubrir muchos componentes de la célula que hasta
entonces habían permanecido ocultos por ser transparentes a la luz.(López & Moreno,
2017)

Figura 2. Microscopio de Leeuwenhoek de una sóla lente, Fuente:

[Link]
en,_1901-1930_Wellcome_L0057739.jpg

7
Por otro lado en 1876, Balbiani observó estructuras cilíndricas en el núcleo, previo a su
división. En 1871, Miescher designó como nucleina al compuesto fosforado encontrado
en el espermatozoide de salmón. En 1879, Flemming acuñó el término de cromatina para
nombrar a la sustancia que se colorea intensamente con colorantes básicos. En 1888,
Waldeyer usó el nombre de cromosoma para señalar las estructuras cilíndricas
observadas años atrás. Recordemos que la envoltura nuclear es la estructura citológica
que marca la clasificación de células procarióticas y eucariotas. Los términos procariota
(pro, antes de y karion, núcleo) para la vida pronuclear y eucariotas (eu-verdadero y
karyon, núcleo) para los organismos nucleados fueron sugeridos por Hans Ris en los
años 60, siendo aceptados hasta ahora. (Rebolledo, 2001)

2.2.2 TEORÍAS SOBRE EL ORIGEN DEL NÚCLEO CELULAR

[Link]. ENDOSIMBIOSIS SERIADA

La teoría de la endosimbiosis seriada o teoría endosimbiótica fue propuesta por Lynn

Margullis quien conceptualiza el origen de las células eucariotas y de orgánulos
eucariotas (mitocondrias y cloroplastos) a través de la sucesiva incorporación de
diferentes tipos de procariotas de vida libre como las arqueobacterias y las bacterias
aerobias. En el caso de las células animales y de hongos se incorporan 3 procariotas y
en el caso de las células vegetales se incorporan 4 procariotas.

De acuerdo a lo planteado por Margullis, la primera célula eucariota de las plantas y

animales se originó de la fusión de tres bacterias preexistentes completas, con los genes
de cada una. Una de estas proporcionó el armazón de microtúbulos, y la otra bacteria
que adiciona capacidades metabólicas específicas y la tercera que se transformó en las
actuales mitocondrias. Dicha célula eucariota primitiva sufrió mitosis, y una de su
progenie engulle una bacteria fotosintetizadora de la que provienen los presentes
cloroplastos.

Lynn Margullis describe las sucesivas incorporaciones simbiogenéticas hasta la aparición

de células eucariotas como las conocemos actualmente:

a) Primera Incorporación Simbiogenética

La primera incorporación simbiótica se dio por la fusión entre una bacteria nadadora
(espiroqueta) y un tipo de bacteria que utilizaba el azufre y el calor como fuente de
energía, nombrada arqueobacteria fermentadora o termoacidófila. Antes que se dé la

8
primera parte de la endosimbiosis seriada tanto la bacteria como la arquea conviven en
simbiosis es decir que hubo un periodo de cooperación metabólica.

Figura 3. PRIMERA INCORPORACIÓN SIMBIOGENÉTICA. Fusión entre una

espiroqueta y una bacteria termoacidófila azufrada.

a) Segunda Incorporación Simbiogenética

Luego de que los protistas nadadores, aprendieran la mitosis, otra tipo de

microorganismos de vida libre fue incorporándose a la fusión: una bacteria que respiraba
oxígeno que posteriormente se le conocería como mitocondria. Este nuevo organismo se
transformó en un triple complejo respirador de oxígeno (amante del calor y del ácido,
nadador y respirador de oxígeno) se volvió capaz de engullir alimento en forma de
partículas. Estos nuevos organismos que poseían núcleo que nadaban y respiraban
oxígeno, aparecieron por primera vez sobre la tierra hace 2.000 millones de años. Tanto
los animales como los hongos somos el resultado de esta segunda incorporación.

9
Figura 4. SEGUNDA INCORPORACIÓN SIMBIOGENÉTICA. Fusión del protista
anaerobio con una bacteria aerobia

a) Tercera Incorporación Simbiogenética

En la adquisición final de la serie generadora de células complejas, estos respiradores de

oxigeno engulleron, ingirieron, pero no pudieron digerir bacterias fotosintéticas de color
verde brillante. Esta incorporación tuvo una gran lucha en que las bacterias verdes no
digeridas sobrevivieron y esta fusión completa permaneció. Al pasar el tiempo dichas
bacterias verdes se transformaron en cloroplastos. Como cuarto miembro, estos
productivos amantes del sol se integraron con los demás componentes. Esta fusión dio
lugar a las algas verdes nadadoras.

Esta última incorporación dio lugar al reino vegetal, los recientes protistas nadadoras
fagocitarían bacterias fotosintéticas y algunas de ellas, serían resistentes; dando lugar a
un nuevo organismo que es capaz de sintetizar la energía procedente del sol.

Figura 5. TERCERA INCORPORACIÓN SIMBIOGENÉTICA. La fusión de la célula

eucariota con una bacteria fotosintetizadora dará origen a los cloroplastos.

[Link]. ARGUMENTOS A FAVOR Y EN CONTRA DE LA TEORÍA ENDOSIMBIÓTICA

a) Argumentos a favor

● El tamaño de las mitocondrias es similar al de algunas bacterias

● Tanto mitocondrias como los cloroplastos presentan un ADN de tipo bicatenario
circular cerrado al igual que los procariotas.
● Los eucariotas están rodeados por una doble membrana, lo que da idea de que
ocurrió la fagocitosis: la membrana interna sería la membrana plasmática que
sería originaria de la bacteria, mientras que la membrana externa corresponde
aquella porción que la habría englobado en una vesícula.

10
 ● Las mitocondrias y los cloroplastos se dividen por fisión binaria al igual que las
procariotas(los eucariotas por mitosis). En algunas algas, tales como euglena, ya
sea por ciertos productos químicos o la ausencia prolongada de luz sin que el
resto de la célula se vea afectada. En estos casos, los platos no se regeneran.
● En las membranas de mitocondrias y cloroplastos los centros de obtención de
energía se ubican en las membranas, de la misma forma que existen en las
bacterias. Por otra parte, los tilacoides presentes en cloroplastos son paralelos a
unos sistemas elaborados de endomembranas presentes en cianobacterias.
● Se da en forma autónoma la síntesis de proteínas en mitocondrias y cloroplastos.
● En mitocondrias y cloroplastos encontramos ribosomas 70s, característicos de
procariotas, mientras que en el resto de la célula eucariota los ribosomas son 80s.
● El ARNr 16s de la subunidad pequeña del ribosoma de mitocondrias y plastos
muestran pocas diferencias evolutivas con algunas procariotas.
● una posible endosimbiosis secundaria (implicación de eucariotas), podría tomarse
como ejemplo al protista heterótrofo Hatena que actúa como un depredador y
engulle algas verdes, que pierden sus flagelos y citoesqueleto, originándose un
organismo con nutrición fotosintética y además de tener la capacidad de fototaxia
y de perder su aparato de alimentación.

Los cloroplastos y mitocondrias se reproducen de forma independiente a la propia

célula y de forma más rápida de manera que hay muchos presentes a la vez en el
citoplasma pero nunca dentro del núcleo. Ambos organismos probablemente hace
1000 millones de años luego de su fusión inicial conservan sus propias reservas
reducidas de ADN.

b) Argumentos en contra

● Las mitocondrias y los plastos presentan intrones, una característica que es

exclusiva del ADN de las células eucariotas.
● Las mitocondrias y los cloroplastos no pueden sobrevivir fuera de la célula. Sin
embargo este hecho se puede apoyar por el gran número de años que han
transcurrido. El ADN de la célula hospedera adquirió los genes de los demás
organelos, lo que incurrió en el control de las actividades de la mitocondria.
● A lo largo de los años las células han desarrollado múltiples sistemas encargados
del desarrollo del metabolismo como son los organelos, es decir que la célula no
podría sobrevivir sin ellos.
● Las membranas internas de las células eucariotas, sobre todo la membrana
nuclear y el retículo endoplasmático, se explican mejor como invaginaciones.

11
 Como el cromosoma de los procariotas se halla unido a la membrana celular
durante su división.
● La relación molecular entre los flagelos y centriolos podría explicarse suponiendo
que en los primeros eucariotas la membrana nuclear continuaría unida a la
membrana celular externa durante el desarrollo del aparato mitótico y de los
flagelos.

2.2.2. EUCARIOGÉNESIS VIRAL

También conocida como la teoría viral, fue propuesta por Philip Bell. Esta hipótesis
plantea la formación del núcleo celular de las células eucariotas a partir de un virus
gigante que poseía ADN durante el proceso de la endosimbiosis seriada, específicamente
durante la fusión entre una arquea y una bacteria.

Philip Bell se apoya en el descubrimiento de que un virus (bacteriófago gigante 201Phi2-

1) después de la infección a una bacteria, ensambla una estructura similar a un núcleo.
Recientemente se describió una vía de reproducción de bacteriófagos en algunas
especies de Pseudomonas. En este caso, una proteína GTPasa tipo tubulina denominada
PhuZ, y que es codificada por los fagos, forma un huso bipolar que posiciona al ADN del
fago replicante en el medio celular, es de esa forma que se da origen a una subestructura
celular que presenta una organización similar a la del núcleo de las células eucariotas,
pues esta separa las proteínas encargadas de la replicación y la transcripción, del resto
del citoplasma.

La hipótesis de la teoría viral propone que la primera célula eucariota se dio origen por
una asociación formada por un virus complejo de ADN que constituye el núcleo, un
antepasado del dominio Archaea que aportaría el citoplasma y antepasados bacterianos
que se integrarían al conjunto como son las mitocondrias y los cloroplastos.

El descubrimiento de virus gigantes (NCLDV, nucleo cytoplasmic large DNA virus) como
los medusa virus permitirían establecer una correlación de genes con las células
eucariotas como genes que codifican para las ADN-polimerasas, ambos grupos poseen
también un juego completo de genes que codifican a los homólogos de las histonas
eucarióticos H2A, H2B, H3, H4 y H1 que serían parecidas con las NAPs de procariontes y
Crenarchea, este virus posee genes que favorecen al origen de las ARN polimerasas
eucariotas. De forma adicional en los medusa virus se encontraron genes que codificaban
a la ciclina B proteína encargada de regular el ciclo celular del hospedero, también se
encontraron genes para la caspasa y para formación de las chaperonas mitocondriales,
estos genes no se encontraron en los demás virus.

12
La identificación de al menos 18 elementos endógenos virales gigantes en los
eucariontes de vida libre más sencillos, así como la existencia de intrones no codificantes
en estas secuencias, han llevado a pensar en el origen de la maquinaria transcripcional
existente.

Figura 6. EUCARIOGENESIS VIRAL. Esquematización del proceso de eucariogénesis

que incluye la incorporación de un virus gigante de DNA. Se muestra de manera
abreviada las posibles interacciones simbióticas que llevaron a la aparición de las células
eucarioticas.

3. ASPECTOS GENERALES

13
El núcleo es casi siempre una estructura esferoidal relativamente grande, cuando se la
compara con los orgánulos citoplasmáticos comunes. En términos absolutos, puede
medir desde menos de 1 µm (en los llamados nanoeucariontes) hasta más de 20 µm. Su
volumen guarda cierta proporcionalidad con el del [Link] núcleo tiende a ocupar
una posición central, pero en las células adultas de las plantas se ve desplazado a la
periferia por el importante volumen del vacuoma (conjunto de vacuolas).(Núcleo Celular,
s. f.)

La mayoría de las células son microscópicas, con diámetro entre 10 y 100 micrones para
células típicas animales o vegetales o entre 1 y 10 micrones para las bacterias.

Figura 7. diferentes tamaños de moléculas; virus y de células de los seres vivos

a) .Células Animales:

Las células animales suelen tener un tamaño que varía entre 10 y 30 micrómetros
de diámetro. Algunas células como los glóbulos rojos pueden ser más pequeñas,
alrededor de 7 micrómetros. Las neuronas, por otro lado, pueden tener una longitud de
hasta un metro, pero su diámetro es generalmente pequeño, en el rango mencionado
anteriormente.

b) Células Vegetales:

Las células vegetales pueden variar en tamaño, pero tienden a ser más grandes
que las células animales debido a la presencia de una pared celular. El tamaño típico de
una célula vegetal varía entre 10 y 100 micrómetros de diámetro. Las células vegetales

14
especializadas, como las células de los tejidos vasculares, pueden ser más alargadas y
alcanzar varios centímetros de longitud.

c) Células de Hongos:

Variar en tamaño dependiendo del tipo de hongo. En general, las células de

hongos son más grandes que las células animales y se asemejan en tamaño a las células
vegetales. Las levaduras, un tipo común de hongo unicelular, suelen tener un tamaño de
3 a 5 micrómetros de diámetro. Las células de hongos filamentosos, como las que forman
los hongos mohosos, pueden ser mucho más grandes y alcanzar varios cientos de
micrómetros de longitud.

El núcleo es una de las estructuras que caracteriza a las células eucariotas (eu:
verdadero y karios: núcleo). Es el compartimento donde se encuentra el ADN y toda la
maquinaria necesaria para transcribir su información a ARN. El número de núcleos es
normalmente uno por célula, aunque en algunos casos hay más de uno, como ocurre en
los osteoclastos, en las fibras musculares esqueléticas o en los epitelios de algunos
invertebrados. La forma nuclear suele ser redondeada y adaptada a la forma celular,
aunque no siempre es así, pudiendo ser muy variable (Figura 1). Por ejemplo, los
neutrófilos de la sangre poseen núcleos multilobulados. La localización habitual del
núcleo es en el centro de la célula, pero también puede situarse en otras posiciones más
periféricas. Así, en las células secretoras se puede localizar en la parte basal de la célula
y en las musculares esqueléticas se dispone en las proximidades de la membrana
plasmática. Durante el desarrollo de muchos tipos celulares, el movimiento del núcleo por
el citoplasma es importante. Por ejemplo, tras la fecundación los pro-núcleos de los dos
gametos son movidos para fusionarse y formar el núcleo diploide definitivo del zigoto.
Tanto la posición como el movimiento de los núcleos está controlado por el citoesqueleto.
Aunque la cantidad de ADN es prácticamente idéntica en todas las células de un
organismo, el tamaño del núcleo puede ser diferente (Figura 2). Además, células de igual
tamaño de diferentes especies y con distintas cantidades de ADN pueden tener núcleos
con dimensiones similares. Estos datos indican que el tamaño del núcleo se adapta al
tamaño o a la fisiología celular, pero no depende estrictamente de la cantidad de ADN.
(Guo & Fang, 2014)

Funciones del núcleo

Hace algún tiempo se pensaba en el núcleo como una estructura en donde la

transcripción, la replicación y todas las actividades de procesamiento del RNA, se
llevaban a cabo en cualquier lugar de éste. Actualmente se tiene otra concepción. Se

15
sabe que el núcleo tiene una estructura tridimensional y que esta estructura se adapta a
distintas circunstancias, como por ejemplo, en respuesta a diferentes tipos de estrés o
durante las distintas etapas del ciclo celular para facilitar las funciones celulares,
nucleares y de segregación. (Larios,2003)

Las funciones del núcleo son:

● Contener y guardar los cromosomas sobre todo durante procesos de reproducción

como la mitosis.
● Organizar los genes en cromosomas específicos.
● Permitir el transporte de moléculas entre el núcleo y el citoplasma.
● Transcribir el ARN mensajero (ARNm) a partir de la matriz del ADN, que
transporta la secuencia genética al citoplasma y sirve de matriz para la síntesis de
las proteínas que se lleva a cabo dentro de la célula.
● Producir ribosomas indispensables para crear el ARN Ribosómico (ARNr).
● Mantener la integridad del material genético: el núcleo celular ofrece un espacio
donde se protege la información genética.
● Controlar las actividades nucleares que permiten la expresión genética.
● Controlar la producción de proteínas de la célula.
● Participar en la división celular

4. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN
4.1 ENVOLTURA NUCLEAR

También llamado nucleolema, está formada por dos membranas, cada una de las
cuales tiene un espesor aproximado de 60 a 70 Å separadas por un espacio
transparente para los electrones de 150 y 200 Å de ancho, denominado espacio
cisternal perinuclear, que puede contener proteínas sintetizadas; ambas
membranas son de tipo trilaminar. Su función es separar el nucleoplasma del
citoplasma, regular el paso de moléculas entre ellos y englobar la cromatina. Las
dos membranas están perforadas por poros nucleares que representan alrededor
de 15% de la superficie de la membrana nuclear y regulan el transporte de
proteínas, ribonucleoproteínas y RNA entre el núcleo y el citoplasma. La
membrana nuclear externa se continúa con la membrana del RER y puede tener
polirribosomas adheridos a proteínas de anclaje ribosómico en su lado
citoplasmático. Se considera al RER como una derivación de la membrana
nuclear externa debido a que están muy relacionados entre sí y presentan una

16
 morfología idéntica; por lo tanto, la membrana nuclear externa sería una porción
especializada del RER y, por consiguiente,ción nucleoesquelética o de sostén.
Sus principales componentes son las láminas nucleares, un cúmulo de proteínas
nucleares especializadas de filamentos intermedios y proteínas asociadas.
Además participa en la organización nuclear, la regulación del ciclo celular y en la
diferenciación celular. Los poros se forman por la fusión de las membranas interna
y externa de la envoltura nuclear. Estos poros tienen ocho subunidades proteicas
de dominios múltiples dispuestas en una armazón central octogonal. En la
periferia los poros forman una estructura cilíndrica denominada complejos de
poros nucleares, compuesta por cerca de 50 proteínas nucleoporinas que rodean
al poro central y forman un canal con diafragma que regula el paso de proteínas
entre el citoplasma y el núcleo. Los complejos de poros nucleares funcionan como
canales por los cuales se produce en forma regulada el intercambio de moléculas
entre el nucleoplasma y el citoplasma. Las moléculas grandes dependen de una
secuencia señal adherida denominada secuencia de localización nuclear (SLN),
formada por cuatro a ocho aminoácidos para poder ingresar al núcleo, mientras
que las moléculas hidrosolubles pequeñas menores de 4 kDa pasan por los poros
mediante difusión simple. Para que las proteínas grandes ingresen al núcleo,
necesitan además que otra proteína citosólica que actúa como receptor nuclear
de importación se adhiera a la señal de localización nuclear en presencia de ATP
para dilatar al poro. La salida de las subunidades ribosomales fabricadas en el
nucleolo, así como también los tRNA, se regula por un sistema de transporte
activo mediado por señales de exportación nuclear una estructura del citoplasma,
no del núcleo. La membrana nuclear interna se fija en una rígida malla de
filamentos intermedios proteicos denominada lámina nuclear, unida a su superficie
interna. (Sanchez et. al, 2006)

El término envoltura nuclear, en oposición a membrana nuclear, denota la

compleja organización de la estructura en la frontera entre el núcleo y el
citoplasma de una célula [Link] envoltura nuclear consta de varios
elementos (Karp, s.f.)

a) La continuidad de la envoltura nuclear como estructura limitante se

mantiene por medio de un par de membranas concéntricas separadas por
un espacio intermembrana de 10 a 50 nm. Las dos membranas se funden
en diferentes sitios formando un poro circular que contiene un armazón
complejo de proteínas. La densidad de los poros nucleares varía de casi 2

17
 a 4 por/ím2 en la envoltura nuclear del eritrocito metabólicamente inactivo
de un ave, hasta más de 60 por /ím2 en la envoltura nuclear de un oocito
que se prepara para los requerimientos provenientes del desarrollo
embrionario. La célula promedio de los mamíferos contiene cerca de 3 000
poros nucleares. En la membrana externa por lo general se observan
ribosomas dispersos y casi siempre se continúa con la membrana del
retículo endoplásmico (fig.

Figura 8. La envoltura nuclear de dos formas como a) Diagrama esquemático

y b) Micrografía electrónica Fuente: (b:
Según Wemer W. Franke y cois. ]. Cell Biol. 91:475, 1981; con permiso de
Rockefeller University Press.)

La superficie interna de la envoltura nuclear de las células animales se une mediante

proteínas del tipo integral de membrana a una delgada red de filamentos que se conoce
como lámina nuclear . La lámina nuclear brinda el apoyo mecánico a la envoltura nuclear
y sirve como sitio de unión para las fibras de cromatina de la periferia nuclear (fig. 12-2b);
asimismo, participa (de una manera que aún no se comprende bien) en la duplicación y
transcripción del DNA (ácido desoxirribonucleico). ( Karp, 2011)

18
La membrana externa se continúa con la del retículo endoplasmático y posee ribosomas
adheridos. Esta continuidad permite que el espacio intermembranoso y el interior del
retículo endoplasmático se comuniquen directamente y que la envuelta nuclear funcione
también como almacén de calcio. Por eso se dice que la envuelta nuclear es un dominio
más del retículo endoplasmático. La membrana interna contiene una composición
molecular característica y posee proteínas transmembrana que interactúan con la
cromatina y con la lámina nuclear, otro componente de la envuelta nuclear (ver más
adelante). Las membranas nucleares interna y externa son continuas en la periferia de
los poros nucleares. Las proteínas se sintetizan en el retículo endoplasmático y llegan a
la membrana interna por difusión lateral (difusión por la membrana), pero sólo aquellas
que interaccionan con las proteínas de la lámina nuclear o de la cromatina se mantienen
como componentes propios de la membrana [Link] lámina nuclear, en las células
animales, es un entramado proteico fibroso que separa la membrana interna de la
cromatina. En mamíferos tiene un espesor de 20 a 25 nm. Las principales proteínas que
la componen se denominan láminas, las cuales se encuentran en dos isoformas: tipo A
(láminas A y C, que surgen de la maduración alternativa del mismo gen) y tipo B (láminas
B1 y B2/3). La lámina B es esencial para la célula y los animales que carecen de esta
proteína no son viables. Las láminas pertenecen a la familia de los filamentos intermedios
tipo V. Estas proteínas se disponen en forma de malla cubriendo toda la cara interna de
la membrana interna, a la cual están unidas por un lado, mientras que por el otro anclan
la cromatina. La asociación íntima entre la membrana interna de la envuelta nuclear y la
lámina nuclear se produce gracias a la existencia de al menos 20 proteínas localizadas
en la membrana interna. Las láminas son evolutivamente antiguas y parecen haber dado
lugar al resto de filamentos intermedios.

La lámina nuclear tiene múltiples funciones como mantener la estructura de la envuelta

nuclear, y por tanto la de dar forma y tamaño, al núcleo, a forma nuclear cambia cuando
cambia la expresión de las proteínas que forman la lámina nuclear, lo cual es observable
durante el desarrollo embrionario, la diferenciación celular o ciertas patologías celulares;
sirve de punto de anclaje del núcleo al citoesqueleto de la célula, a través de proteínas
intermediarias localizadas en las membranas de la envuelta nuclear que conectan con
otros elementos del citoesqueleto en el citosol, lo que permite al núcleo situarse en una
posición determinada dentro de la célula o moverse por su interior; condiciona la
distribución de los poros nucleares; sirve de soporte para diversas funciones relacionadas
con la cromatina como por ejemplo, la cromatina que está asociada a la lámina nuclear
no se suele transcribir, aunque hay genes particulares que sí lo hacen. Además, las
regiones de cromatina asociadas a la lámina cambian según el tipo celular y el estado de

19
desarrollo de la célula, luego debe ser un elemento regulador de la expresión génica.
Aproximadamente el 40% de la cromatina en humanos es heterocromatina asociada a la
lámina nuclear. La lámina nuclear regula la heterocromatina mediante su interacción con
proteínas que se unen a la cromatina, tales como las histonas H2, H3 y H4, HP1
(proteína de la heterocromatina) y BAF, y con proteínas de la membrana interna de la
envuelta nuclear como LAP2, emerín y MAN1. En definitiva, la envuelta nuclear es
importante para la regionalización del nucleoplama. Su papel es importante durante la
mitosis puesto que las láminas han de fosforilarse para que la envuelta nuclear se
desorganice y los microtúbulos tengan acceso a los cromosomas. Las deficiencias en las
proteínas que forman la lámina nuclear, sobre todo en las láminas A, producen las
enfermedades denominadas laminopatías. Pueden ser degenerativas que afectan a
muchos tejidos o a específicos: distrofias musculares, lipodistrofias, neuropatías
periféricas, cardiomiopatías, dermopatías o demás tejidos como la progeria. Estas
mutaciones pueden afectar tanto a la integridad nuclear como la organización de la
cromatina y expresión gé[Link] algunos casos, en las células animales, la envuelta
nuclear está conectada al centrosoma, y es éste el que tira del núcleo cuando es movido
por los microtúbulos. Otras veces son los microtúbulos los que contactan directamente
con la envuelta nuclear. El movimiento se produce por acción de proteínas motoras,
aunque en movimientos cortos el núcleo es empujado por procesos de polimerización y
despolimerización. Las proteínas que se encuentran en la envoltura nuclear sirven de
intermediarias entre el citoesqueleto y la lámina nuclear. Se han medido velocidades del
núcleo de entre 0.1 y 1 µm/min, pero de hasta 10 µm/min en los pronúcleos del ovocito
tras la fecundación. En la envuelta hay unos complejos proteicos que conectan la lámina
nuclear con el citoesqueleto. Estos complejos están formados por unas proteínas
localizadas en la membrana externa de la envuelta nuclear denominadas KASH (nesprias
en mamíferos) y otras en la membrana interna denominadas SUN. Podría haber además
otras proteínas implicadas en estos puentes citoesqueleto-lámina nuclear. En mamíferos
se han encontrado 5 genes que codifican para proteínas KASH, algunos con maduración
alternativa del ARNm, que pueden generar isoformas enormes de más de 800 kDa.
Tienen unos largos dominios moleculares que se expanden por el citosol e interactúan
con el citoesqueleto. Las moléculas SUN se unen a las proteínas KASH en el espacio
perinuclear, y a las moléculas de las láminas por su dominio nucleoplasmático. (Megias,
2023)

20
 Figura 9. Interacciones entre la envuelta nuclear. fuente:
[Link]

4.2 COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR

Concepto

La envoltura nuclear es la barrera entre el núcleo y el citoplasma y los poros nucleares

son las compuertas para cruzar esta barrera. A diferencia de la membrana citoplasmática,
que previene el paso de macromoléculas entre el citoplasma y el espacio extracelular, la
envoltura nuclear es un punto de actividad para el movimiento de ARN y proteínas en
ambas direcciones entre el núcleo y el citoplasma.

Los poros nucleares se forman en sitios donde las dos membranas se fusionan, es decir
que los poros nucleares son orificios que atraviesan todo el espesor de la envoltura
nuclear. Los poros nucleares contienen un aparato complejo en forma de canastilla
denominado complejo de poro nuclear (NPC) que al parecer sella el poro de manera
similar a un tapón, que se proyecta tanto al citoplasma como al nucleoplasma.

El complejo de poro nuclear es un complejo supramolecular, cuya masa es 15 a 30 veces

la masa del ribosoma, presenta una simetría octagonal a causa de la repetición óctuple
de varias estructuras. Cada NPC contienen alrededor de 30 copias de proteínas
diferentes, esta cantidad puede variar por ejemplo en metazoos hay 40 copias diferentes
de proteínas; dando un total de 500-800 proteínas denominadas como nucleoproteínas,

21
que están muy conservadas en las levaduras y los vertebrados, cada nucleoproteína
tiene una masa molecular de 100 megadaltons (MDa).

En la envoltura nuclear de un mamífero se encuentran un aproximado de entre 2000 -

4000 complejos de poro nuclear, más o menos se calcularía 11 poros por micrómetro
cuadrado pero la cantidad de poros nucleares varía según la especie de que se trate por
ejemplo en levaduras, en promedio apenas superan los 200 complejos por cada
micrómetro cuadrado de la envoltura nuclear. El número de poros nucleares aumenta
durante el ciclo celular y en respuesta a la estimulación hormonal. En el ovocito de
xenopus, el número de complejos NPC aumenta con el estadio de maduración, de 1,2 x
10 7 en estadio II hasta 3x107 en el estadio VI. Las células que proliferan como los
embriones o tumores, tienen una alta densidad de poros nucleares.

El complejo del poro nuclear mide unos 100 a 150nm de diámetro, con unos 40nm de
diámetro interno útil, y 50-70nm de altura. Es uno de los complejos proteicos más
grandes de la célula, con unos 125000 KDa de peso molecular, a diferencia de la gran
mayoría de proteínas de la célula que presentan una vida media de pocos días; las
proteínas que forman parte del poro nuclear tienen una vida muy larga, lo que indica que
son estructuras muy estables.

Figura 10: Envoltura nuclear. El complejo del poro nuclear es una estructura compleja
transmembranosa ubicado entre los limites horizontales de la membrana nuclear( poro
nuclear).

Estructura del complejo del poro nuclear

22
La organización de las proteínas que forman los poros nucleares se asocian para formar
8 bloques que forman un octágono regular y se distribuyen formando anillos. El anillo del
complejo del poro nuclear (CPN), consta de tres anillos:

● Anillo citoplasmático orientado hacia al citoplasma

● Anillo radical situado en el espacio que deja la envoltura nuclear y es
responsable de anclar el complejo del poro a las membranas de la envoltura
nuclear
● Anillo nuclear que se encuentra hacia el nucleoplasma

Además, desde cada bloque se proyectan fibrillas proteicas:

● Del anillo citoplasmático se proyecta un filamento proteico hacia el citoplasma

denominados conjuntamente como filamentos citoplasmáticos
● Del anillo nuclear hacia el interior del núcleo existen los filamentos nucleares que
se conectan a otro conjunto de proteínas que forman una estructura cerrada
llamada anillo distal. Los filamentos nucleares y el anillo distal forman la jaula
nuclear.

Figura 11: Estructura del complejo del poro nuclear: Estructura de simetria
octogona que presenta 3 anillos uno citoplasmatico, radical y nuclear con
flilamentos.

Composición química del complejo del poro nuclear

23
El poro nuclear está compuesto de nucleoporinas (NUPS), en eucariotas existen unas 30
copias de diferentes tipos de nucleoporinas, entre estas proteínas hay un subgrupo de
Proteinas que tienen gran cantidad de repeticiones fenilalanina-glicina (FG). Las
repeticiones FG se aglomeran en una región particular de cada molécula llamada dominio
FG. Por su composición inusual de aminoácidos, los dominios FG presentan una
estructura desordenada, que le confiere una estructura flexible y extendida. Las
nucleoporinas que contienen repeticiones FG recubren el conducto del NPC con sus
dominios FG filamentosos que se extienden hasta el centro de del poro nuclear. Una de
las funciones de los dominios FG es la de evitar la difusión de macromoléculas más
grandes entre el núcleo y el citoplasma, esto es debido a que constituyen una malla
hidrofóbica.

Estructura de nucleoporinas

Su estructura de las nucleoporinas es de forma tridimensional variable, algunas son

globulares altamente plegadas y otras filamentosas. Su peso molecular varía entre 35kDa
y 400kDa. Su estructura tridimensional está conformada de hélices alfa, hélices beta y las
hélices superenrolladas.

- hélices alfa: Mantienen su estructura secundaria por la presciencia de puentes de

hidrogeno que se forma entre los átomos de oxigeno de un aminoácido y el átomo de
hidrogeno de otro aminoácido. Los grupos variable se dirigen por fuera de la hélice. Su
enrollamiento es causando por sus partes hidrofóbica y hidrofilica.

- Hélices Beta: Estructura secundaria, está formada por la asociación de láminas beta
paralelas.

- hélices superenrolladas (helicoide enrollado): hélice estructural en donde se enrollan

2 a 7 hélices alfa, siendo los dímeros y los trímeros los más comunes.

24
 Figura 12: Estructura de la nucleoproteina 107, que se ubica en el anillo externo, que
presenta helices alfa, beta y las superenrolladas.
[Link]

PATOLOGIA

La alteración de los genes de las nucleoporinas, están relacionadas con enfermedades

como la diabetes, la cirrosis biliar primaria, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad
de Alzheimer. La sobreexpresión de los genes de las nucleoporinas está relacionado con
la formación de tumores cancerosos.

A) DIABETES

Las nucleoporinas son muy sensibles a los cambios de concentración de glucosa. Por
ende las personas afectadas por diabetes a menudo presentan un mayor glucosilacion de
nucleoporinas, particularmente se da por alteración de la nucleoporina 62.

Figura 13. Pie diabetico. fuente:[Link]

%[Link]%2Fscience%2Farticle%2Fpii%,

B) CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

En condiciones autoinmunes como los anticuerpos anti-62, que inhiben los complejos
p62, están relacionadas con la enfermedad de la cirrosis biliar primaria que destruye los
conductos biliares del hígado.

25
 Figura 14. Cirrosis biliar primaria. enfermedad autoinmune, que inhibe a la
nucleoporina 62

C) PARKINSON Y ALZHEIMER

Las enfermedades del parkinson y alzheimer son causados por la disminución en la

producción de la nucleoproteína 62, la alteración del promotor por oxidación provocan
estas enfermedades neurodegenerativas.

D) DISPLACIAS PRECANCEROSAS

La sobreexpresión del gen NUP88, produce las displacías precancerosas y las

neoplasias malignas.

E) SINDROME TRIPLE A

La mutación de la nucleoporina ALADIN causa el síndrome de Allgrove, una enfermedad

neuroendocrinologica autosómica recesiva se caracteriza por tres rasgos específicos:
acalasia, enfermedad de Addison( insuficiencia suprarrenal primaria) y alacrimia. Esta
patologia comienza a manifestarse durante la primera década de vida con síntomas de
hipoglucemia grave alteraciones neurológicas, como neuropatía motora o sensorial
autónoma o periférica, demencia discapacidad intelectual, disartia y ataxia,
adicionalmente se presentan casos con atrofia óptica, microcefalia, alteraciones
cutáneas, estatura baja osteoporosis.

4.3 LÁMINAS NUCLEARES

Concepto

26
Aquí es donde comenzamos a examinar en mayor detalle la membrana nuclear, una
estructura membranosa de gran importancia. Esta ultraestructura marca un hito en el
desarrollo evolutivo al separar selectivamente, hace millones de años, el material
genético en una región aparte del citoplasma. Este proceso de compartimentalización da
origen al núcleo celular genuino y distingue a la célula eucariota de sus predecesoras
primitivas. ( Camargo, M., & Camargo, B. de. 2004)

Las láminas están presentes en todos los núcleos de todas las células de los
vertebrados y son características de los núcleos interfásicos. A pesar de ser incluidos en
los FI del citoesqueleto, sólo han sido encontrados en el interior de núcleo; en cambio, los
otros FI son citoplasmáticos. Otra diferencia es que las láminas forman redes o mallas y
los otros FI se disponen en haces.

Este nuevo compartimiento nuclear crea un escenario propicio para reacciones

celulares únicas y esenciales, que ejercen un fuerte control sobre gran parte de la
actividad celular. Además, garantiza de manera segura la transmisión hereditaria de la
información genética de una célula a otra. Así, se establecen procesos fundamentales y
cambios que son cruciales para la vida celular. ( Camargo, M., & Camargo, B. de. 2004)

Función

Está involucrado en la mayoría de las actividades nucleares, incluida la replicación

del ADN , la transcripción del ARN, la organización nuclear y de la cromatina, la
regulación del ciclo celular., desarrollo y diferenciación celular, migración nuclear y
apoptosis. Las mutaciones específicas en los genes de la lámina nuclear causan una
amplia gama de enfermedades humanas hereditarias.

Tipos

En la superficie nucleoplásmica de la membrana nuclear interna, es característico

encontrar una densa estructura proteica conocida como lámina nuclear. Se han
identificado tres tipos diferentes de láminas, denominadas láminas A, B y C. Actualmente,
se considera que estas láminas forman parte del citoesqueleto y, debido a sus
propiedades químicas y fisicoquímicas, se han clasificado como filamentos intermedios
(FI).

Estos filamentos intermedios organizan una red o malla bidimensional a la cual se

une la cromatina nuclear. Esto implica que la cromatina no se adhiere directamente a la
membrana nuclear interna, sino que está separada por esta malla de láminas. La

27
estructura de red se interrumpe únicamente en los poros nucleares, rodeando las
regiones de la cesta de baloncesto y el anillo nuclear interno de los complejos del poro.
(Mw, G., I, H., Cj, H., & R, S. 2008)

FIGURA 15: Núcleo celular amanzo_2011-abreviado | PPT. (s. f.). Recuperado 06 de agosto

de 2023, de [Link]

Estructura

Las láminas nucleares son un conjunto de filamentos intermedios con

características similares a los filamentos de tipo V. Su estructura incluye una cabeza
amino-terminal, una sección central alfa helicoidal compuesta por dominios cuadro (1A,
B, 2A, B) y una cola carboxiterminal. Esta cola contiene un motivo CaaX que está
ausente en las láminas de tipo C. También poseen un dominio similar a IF y una
secuencia de localización nuclear (NLS), que los diferencia de los filamentos intermedios
en el citoplasma. Mutaciones en estas características pueden alterar el ensamblaje de las
láminas en el citoplasma. Las láminas nucleares (A, B1 y B2) atraviesan un proceso de
maduración que les permite ubicarse en la periferia del núcleo y establecer interacciones
estables con la membrana nuclear interna. Este proceso involucra una serie de
reacciones que desempeñan un papel importante en la patogénesis de ciertas
laminopatías. El proceso de maduración comienza con la prenilación, que implica la unión
de un grupo farnesilo al motivo CaaX presente en las preláminas A, B1 y B2.
Posteriormente, se escinden los aminoácidos terminales –aaX, exponiendo el extremo
carboxiterminal. Luego, una transferasa realiza la metilación de este extremo, lo que
aumenta la hidrofobicidad de las láminas y permite su asociación con la membrana
nuclear interna. Los cambios postraduccionales en las láminas B concluyen en este
punto. Sin embargo, en el caso de la prelámina A, aún no madura, se produce una última

28
escisión en el extremo carboxiterminal a través de la proteína codificada por el gen
Zmpste24, generando así la lámina A madura. .( Burke B. 2006)

Además de los cambios postraduccionales, las láminas nucleares experimentan

un proceso de plegamiento que resulta en su estructura final. Primero, se pliegan en
dímeros (tanto homodímeros como heterodímeros) de aproximadamente 50 nm. Estos
dímeros luego se ensamblan mediante interacciones longitudinales cabeza-cola para
formar polímeros más largos. Dos de estos polímeros se asocian de manera antiparalela
y lateral para formar protofilamentos compuestos por cuatro moléculas. Finalmente, estos
protofilamentos se ensamblan en filamentos de tipo IF de 10 nm de diámetro. Este
proceso de maduración y plegamiento contribuye a la estructura y función adecuadas de
las láminas nucleares en el núcleo celular.( Burke B. 2006)

FIGURA 16: Estructura de la lámina nuclear. La lámina nuclear descansa en la superficie interna
de la membrana nuclear interna (INM) donde, entre otras, se une a los complejos del poro nuclear
(NPC) así como a numerosas proteínas de la envoltura nuclear (nesprina, emerina o LAP, entre
otras). (McKenna Tomás BJ-H and EM. 2013)

FIGURA 17: Representación esquemática del complejo LINC. Proteínas de asociación de la

membrana nuclear interna (SUN1, SUN2, nesprina 1, nesprina 2)

29
Composición

Actualmente, explorar la disposición de las láminas somáticas en su entorno

natural resulta complicado debido a su estrecha relación con la cromatina. También es
desafiante ensamblar filamentos de láminas de vertebrados en condiciones in vitro. Por
ello, hemos utilizado el sistema de ovocitos, donde hemos logrado el ensamblaje de
filamentos de láminas somáticas de tipo B y tipo A expresadas exógenamente. La
expresión de las láminas de tipo B promueve la formación de membranas intranucleares
que están recubiertas por capas de un solo filamento.

Los filamentos LIII se asemejan a la lámina endógena, mientras que la lámina B2

se ensambla en filamentos con una organización menos precisa. Por otro lado, la
expresión de la proteína Lamin A induce la formación de filamentos de láminas más
gruesos en la lámina endógena, lo que conlleva un aumento significativo en la rigidez de
la envoltura nuclear. En contraste, la lámina B2 se ensambla en filamentos con una
organización menos precisa. En resumen, la proteína Lamin A juega un papel en la
formación de láminas de filamentos más robustas en la lámina nuclear, impactando de
manera significativa en la rigidez de la envoltura nuclear

MONTAJE Y DESMONTAJE DE LAS LÁMINAS DURANTE EL CICLO CELULAR

Durante el ciclo celular, se produce un rápido desmontaje de las láminas

nucleares en la transición de la profase a la metafase en células de vertebrados. Este
proceso está controlado por la fosforilación de las láminas a través de la enzima
p34/cdc2. Luego de la fase de mitosis, las láminas se vuelven a ensamblar y pierden su
fosforilación. Este ensamblaje post-mitótico ocurre aproximadamente al mismo tiempo
que la formación de la envoltura nuclear. Sin embargo, el papel específico de las láminas
en las etapas iniciales de la formación de la envoltura nuclear ha sido motivo de

30
controversia. Algunas observaciones mediante inmunofluorescencia han arrojado
resultados contradictorios en cuanto al momento en que los diversos componentes del
envoltorio se asocian con la descondensación de los cromosomas. En estudios con
células vivas, la determinación del momento en que la GFP-lamina B1 se une
inicialmente a los cromosomas ha mostrado resultados inconsistentes. Algunos
laboratorios han informado que la lámina B1 parece unirse y ensamblarse en la periferia
de los cromosomas al inicio del proceso de ensamblaje, mientras que otros indican que la
lámina B1 se ensambla solo después de que se haya formado la envoltura nuclear. A
medida que avanza la fase G1 del ciclo celular, la lámina A se incorpora gradualmente a
la estructura laminar. Estos hallazgos sugieren que las láminas A y B siguen rutas de
ensamblaje diferentes durante la división celular. No obstante, queda por determinar la
importancia funcional de estas diferencias en el proceso celular.

Laminopatías

Las distrofias musculares representan aproximadamente un 60-70% de los

trastornos causados por mutaciones en las láminas A y C. Entre ellas, la más significativa
es la distrofia muscular de Emery-Dreifuss, que fue inicialmente documentada en 1966 y
es la laminopatía más común, afectando a alrededor de 1 de cada 100,000 nacimientos.
Esta enfermedad se caracteriza por la afectación de los músculos esqueléticos y
cardíacos, manifestándose con una tríada clínica distintiva que incluye contracturas
articulares tempranas, debilidad muscular progresiva y alteraciones cardíacas, en
particular trastornos de la conducción, arritmias y miocardiopatía dilatada. La distrofia
muscular de Emery-Dreifuss puede presentar diferentes modos de herencia. Puede ser
ligada al cromosoma X, en la cual las mutaciones en el gen EMD que codifica la proteína
emerina son responsables. También existen formas autosómicas, en las cuales las
mutaciones en el gen LMNA, que codifica las láminas A y C, están relacionadas con la
enfermedad. Esta variabilidad en los mecanismos de herencia resalta la importancia de
comprender los diferentes aspectos genéticos y moleculares de la distrofia muscular de
Emery-Dreifuss para un diagnóstico preciso y una atención médica adecuada.

La distrofia muscular de cinturas, también conocida como LGMD1B (Limb-

Girdle Muscular Dystrophy 1B), constituye una variante particular de la distrofia muscular
de Emery-Dreifuss. Se caracteriza por una afectación principalmente en la región de la
cintura escapular y pélvica, es decir, en los músculos que rodean los hombros y la pelvis
Esta condición se hereda de manera autosómica dominante debido a mutaciones en el
gen LMNA y se destaca por su asociación característica con problemas en la conducción
eléctrica del corazón. Es importante señalar que esta es una enfermedad poco común, y

31
suele manifestarse en la edad adulta, lo que limitará nuestra exploración detallada en el
contexto de este trabajo.

Figura 18: Hallazgos clínicos en dos pacientes con LGMD1B. (A) Se observa rigidez de
cuello, así como lordosis lumbar exagerada y fija. (B) Afectación predominante en cintura
escapular. Nótese el desgaste marcado de los aductores del hombro que generan ambas
escápulas aladas.

4.4 NUCLEOPLASMA

Concepto
El nucleoplasma es también conocido como carioplasma, espacio intercromatiniano o
matriz nuclear, este componente de la célula eucariota es un fluido interno esencial del
núcleo celular. Se trata de una solución coloidal en forma de gel que contiene una
variedad de componentes vitales, como sales minerales, nucleótidos, ARN y diversas
proteínas. En su mayoría, estas proteínas son enzimas que desempeñan un papel
fundamental en el metabolismo del ADN y el ARN en el núcleo. De hecho, el
núcleoplasma sirve como el entorno primordial donde se llevan a cabo procesos cruciales
como la replicación del ADN y la transcripción de ARN.
El nucleoplasma despliega un papel central en la vida de la célula, proporcionando el
ambiente adecuado para la realización de las actividades nucleares más fundamentales;
además alberga y rodea la cromatina, que es la estructura de material genético
compuesta por ADN y proteínas, en diversas etapas de compactación y
descompactación.
Por otro lado, en su seno se encuentra el nucléolo, una región especializada que juega
un papel esencial en la producción y ensamblaje de componentes ribonucleares.

32
 FIGURA 19: Representación gráfica de una célula eucariota, donde la porción rosada
viene a ser la matriz nuclear. [Link]
[Link]
GENERALIDADES
En el núcleoplasma se encuentra el ADN y sus proteínas asociadas formando la
cromatina, que sí está muy compactada se denomina heterocromatina y si aparece más
laxa se denomina eucromatina. La cromatina es el resultado de la descondensación de
los cromosomas y cada cromosoma distribuye su cromatina en regiones o territorios
concretos en el interior del núcleo. Además, en el nucleoplasma se encuentra su
compartimento más conspicuo, el nucleolo, que es visible con el microscopio óptico.
También en el nucleoplasma se pueden observar otras estructuras densas denominadas
cuerpos nucleares, que son agrupaciones de moléculas, cromatina y proteínas, que
realizan una función común.(Manuel Meg´ıas & Pilar Molist, 2021)
Por otro lado, esta estructura es de gran diferencia en las células eucaritas con respecto
a las procariotas:
● Eucariota: Su carioplasma es un gel proteico cuyas propiedades son
comparables a las del hialoplasma, esta posee una estructura diferenciada y
algunas veces en esta estructura se ha podido observar gotitas lipídicas y
partículas de glucógeno.

33
 ● Procariota: Muy al contrario en las procariotas, el nucleoplasma no se encuentra
bien diferenciado esto debido a que este carece de envoltura nuclear; sin
embargo, sí se observa la presencia de organelos celulares propio de este tipo
celular.
El nucleoplasma como estructura aislada
A partir de la década de 1940, con los trabajos pioneros de Mayer y Gulick en 1942, se
estableció la presencia de proteínas nucleares que eran resistentes a extracciones con
soluciones altamente concentradas; sin embargo, a medida que avanzaron los estudios e
investigaciones,, se confirmó que estas proteínas no formaban un conjunto aislado, sino
más bien un retículo ribonucleoproteico conformado por fibrillas interconectadas con la
capacidad de ser aisladas.
Los investigadores que siguieron estos avances, basándose en la acumulación de
estudios previos, desarrollaron un método para obtener matrices nucleares aisladas a
partir de núcleos extraídos de hígados de ratas. Su enfoque permitió aislar y estudiar
estas matrices nucleares de manera más detallada, y asi poder brindarle al nucleoplasma
una mejor definicion.

La matriz nuclear se define como la estructura proteica residual, que se obtiene al

someter núcleos interfásicos a extracciones sucesivas con detergentes no iónicos,
soluciones de alta y baja fuerza iónica, y posteriores digestiones con nucleasas
exógenas. (Mínguez Garrido, 2005)

Por otro lado, La mayor parte de la masa nuclear, aproximadamente entre el 80% y el
90%, está compuesta por fibras de cromatina. Esto podría llevarnos a suponer que
eliminar esta cromatina resultaría en un colapso del núcleo, dando lugar a una estructura
desorganizada. Sin embargo, en los años 70, los investigadores descubrieron algo
sorprendente: incluso después de remover más del 95% de la cromatina mediante
tratamientos combinados de nucleasas y detergente, una red fibrosa insoluble persistía y
mantenía completamente la forma del núcleo.

Este hallazgo desafió las expectativas previas y señaló la presencia de una arquitectura
interna más resiliente y compleja de lo que se había anticipado. A pesar de la eliminación
significativa de la cromatina, la estructura fibrosa restante demostró ser lo
suficientemente robusta como para sostener la integridad y forma del núcleo.
2.4.3. Composición proteica
A pesar de los estudios realizados, la composición proteica de las matrices celulares
sigue siendo el punto más oscuro de su estudio.

34
Por lo general las proteínas estructurales se encuentran en gran medida a lo largo de la
evolución; por ello, se piensa que por la semejanza con respecto a la organización de
nuclear en las diferentes especies, este mismo caso se pudiera dar con las proteínas de
la matriz nuclear dado que hasta el momento se logró el aislamiento de matrices
nucleares en levaduras y mamíferos.
La composición proteica de la matriz es compleja, con proteínas entre 20-200 KD,
aunque existen diferencias en lo que se refiere a los componentes mayoritarios. Así
mientras en mamíferos y aves oscilan entre 45-75 KD, en eucariotas inferiores, son mas
abundantes las proteínas de bajo peso molecular, entre 14 y 40 KD , mientras que las
plantas, que tienen un gran número de bandas de menos de 70 KD, presentan como
mayoritarias las del rango 40-60 KD. (Rojas-Lemu, 2016)

La composición de la matriz interna del núcleo celular es altamente influenciada por el

método de aislamiento utilizado. Dependiendo de este método, pueden aparecer
componentes accesorios en proporciones variables que no son parte del núcleo esencial.
Por lo tanto, es crucial identificar las proteínas que desempeñan un papel estructural real
en la matriz nuclear.

A través de análisis bidimensionales, se ha descubierto la presencia de más de 200

proteínas en las matrices nucleares. Estas proteínas se pueden dividir en dos grupos:
aquellas que son comunes en una variedad de líneas celulares y aquellas que dependen
del tipo celular y su estado de diferenciación. La existencia de proteínas comunes en las
matrices de células de diferentes orígenes sugiere una conservación evolutiva, lo que
puede indicar su papel estructural fundamental o en funciones nucleares básicas que no
están ligadas al tipo celular o al estado de diferenciación. Por ejemplo, la unión de
secuencias MAR (regiones de unión a la matriz) es independiente del tipo celular, como
se ha demostrado en investigaciones previas.
La identificación de estas proteínas es un desafío importante. Aunque se ha avanzado en
el estudio de las proteínas de la lámina nuclear, todavía hay lagunas significativas en
nuestro conocimiento sobre los componentes de la matriz interna. Se han identificado
algunas proteínas que están asociadas con la matriz, como la topoisomerasa II, proteínas
reguladoras como la calmodulina, proteínas de los hnRNPs (proteínas ribonucleares
heterogéneas) y la fibrilarina asociada a la matriz nucleolar.

Funcion

35
La matriz nuclear es una estructura sumamente compleja, cuyas funciones están
relacionadas con la forma del núcleo y los procesos de replicación y transcripción del
DNA.
● Paralelamente al aislamiento de matrices, estas investigaciones han logrado
demostrar que la matriz nuclear constituye el soporte esquelético del núcleo
● Sitio de asociación de bucles de DNA mediante secuencias denominadas “matrix
associated regions” (MAR), las cuales se identificaron en diferentes tipos de
organismos como levaduras, anfibios, insectos, aves, y mamíferos.
● Sitio de asociación del DNA recién sintetizado a la matriz nuclear, a su vez el
estudio de la distribución de los lugares de replicación, apoya la existencia de una
estructura subyacente de asociación
● Sito de asociación de enzimas como las polimerasas cx y [3,DNA primasas, y la
de la topoisomerasa II, en este último caso con un papel en replicación,
transcripción y estructural, lo cual confirma la importancia de su papel en el
proceso de replicacion de DNA.
● Un conjunto significativo de evidencia respalda la participación de la matriz
nuclear en diversos aspectos de la síntesis, procesamiento y transporte del ARN.
Se ha demostrado que la transcripción es un proceso altamente específico en su
ubicación, ya que los genes activos exhiben una disposición en regiones
definidas. Se ha observado que los genes con una actividad de transcripción
intensa tienden a asociarse con la matriz nuclear. Además, en este contexto, se
encuentran el ARN que está siendo sintetizado, la actividad de la ARN polimerasa
y varios factores directamente vinculados a la transcripción, como los receptores
esteroides.
Ante tal cúmulo de evidencias, en la actualidad parece no haber dudas acerca de la
existencia de una matriz nuclear responsable de la compartimentalización de los
procesos de replicación, transcripción, procesamiento y transporte del RNA. Es necesaria
una estructura en la que se van a concentrar por un lado el DNA para ser transcrito, junto
con toda la maquinaria necesaria para la expresión génica específica de cada tejido.
(Mínguez Garrido, 2005)
Componentes del nucleoplasma de un núcleo interfásico
El nucleoplasma es una estructura formada por una dispersión coloidal en forma de gel
compuesta por proteínas relacionadas con la síntesis y empaquetamiento de los ácidos
nucleicos. También posee nucleótidos, ARN, ADN, agua e iones. Existe en su seno una
red de proteínas fibrilares similar a las del citoplasma. Su función es ser el seno en el que
se produce la síntesis de ARN diferentes y la síntesis del ADN nuclear. Además, con su
red de proteínas, evita la formación de nudos en la cromatina. (Lewis, 1983)

36
Así, podemos decir que esta estructura está formada por una serie de elementos que
posibilitan la expresión genética.

Figura 20: Cromatina y cromosomas en células que se encuentran en diferentes etapas.

[Link]

Entre los componentes de mayor relevancia se tiene:

Partículas nucleares
● Los gránulos de intercromatina son agrupaciones irregulares de partículas
que contienen ribonucleoproteínas (RNP) y otras enzimas. Estas
agrupaciones se distribuyen de manera no uniforme dentro del núcleo
celular.
● Los gránulos de pericromatina son estructuras densas individuales
rodeadas por un área de menor densidad. Estos gránulos se encuentran
en la periferia de la heterocromatina y presentan una subestructura
compuesta por fibrillas empaquetadas en un patrón de 3 nanómetros.
❖ En los gránulos de pericromatina se encuentran RNP y péptidos
similares a los que se hallan en las ribonucleoproteínas nucleares
heterogéneas (RNPnh). Estos gránulos posiblemente podrían
contener mensajeros RNP.
❖ Es importante destacar que el número de gránulos de
pericromatina aumenta en células hepáticas expuestas a agentes
carcinógenos o a temperaturas superiores a 37 °C.
Cromatina

37
 La cromatina es la configuración que adopta el ADN en el núcleo de una célula
interfase, este es el componente fundamental de los cromosomas en células
eucariotas, y se forma mediante la asociación de ADN, ARN y proteínas presentes
en el núcleo durante la fase interfásica. Este conjunto de moléculas constituye el
genoma de las células eucariotas.
Entre las proteínas que participan en la cromatina se distinguen dos categorías
principales:

Figura 21: Estructura de una célula eucariota epitelial del conducto reproductivo
en la rata [Link]://[Link]/catalogo/biologia/karp-biologia-celular-
molecular-8a-edicion-2019/

● Proteínas histonas: Consideradas proteínas básicas debido a su

abundante composicion de aminoacidos arginina y lisina; entre estas se
han descrito 5 clases H1, H2A, H2B, H3 y H4, todas ellas de bajo peso
molecular
● Proteínas no histónicas: Estas son más numerosas que las proteínas
histonas; además, se dice que aproximadamente la mitad son enzimas

38
 implicadas en la replicación, transcripción y regulación del material
genético

Durante la interfase, en las fibras de cromatina se puede observar una variedad

de niveles de organización que incluyen el nucleosoma, la estructura similar a un
"collar de perlas" y la fibra cromatínica de 30 nm. Estos niveles de organización
son esenciales para permitir el empaquetamiento eficiente de grandes cantidades
de ADN en el reducido espacio del núcleo celular.

Existen diferentes tipos de cromatina con características distintivas:

Figura 22: Imagen tomada con un microscopio óptico de las vellosidades

intestinales de un mamífero teñidas con hematoxilina. Los núcleos redondeados
presentan zonas púrpuras más densas y zonas más claras. Las zonas densas
corresponden a la heterocromatina, donde más colorante se ha unido, mientras
que las zonas claras corresponden con cromatina menos empaquetada, se une
menos [Link]://[Link]/5-celulas/[Link]

● Eucromatina: Representa aproximadamente el 10% de la cromatina

celular y se encuentra en regiones activas del genoma donde se lleva a
cabo la transcripción génica. Su estructura es menos densa en
comparación con la heterocromatina, lo que permite el acceso de enzimas
como la ARN polimerasa y otras enzimas necesarias para la transcripción.
La eucromatina se presenta mayormente en forma de solenoides y
también como estructuras parecidas a un "collar de perlas".
● Heterocromatina: Mientras que la eucromatina parece menos densa y
difusa bajo el microscopio electrónico en comparación con la eucromatina,
esta se caracteriza por poseer regiones más densas y homogéneas, lo que
se refleja en una apariencia oscura en las imágenes electrónicas. La

39
 heterocromatina corresponde a regiones altamente compactadas que
generalmente están inactivas en términos de transcripción.
Se distinguen dos tipos principales de heterocromatina:
❖ Heterocromatina constitutiva: Es aquella que se encuentra
siempre altamente condensada a lo largo de todo el ciclo celular y
en todas las células del organismo. Ejemplos de esta
heterocromatina incluyen las regiones de ADN satélite y el
centrómero en los cromosomas humanos. Aunque no codifican
proteínas, estas regiones desempeñan un papel importante en la
estructura y el movimiento de los cromosomas durante la división
celular.
❖ Heterocromatina facultativa: Se refiere a conjuntos de genes que
se inactivan de manera específica en ciertos tipos celulares durante
el proceso de diferenciación. Estas regiones varían según el tipo de
célula y aumentan a medida que las células se especializan y se
diferencian.

5. FUNCIONES

5.1 Transporte a través de membranas, transporte a través de poros nucleares

(importación, exportación)

Existen dos tipos de transporte tomando como foco al núcleo: la importación y la

exportación.

Importación:

El importe de proteínas a través del complejo poro nuclear inicia cuando una importina
específica se une a la señal de localización nuclear (NSL) de una proteína transportadora

40
en el citoplasma (denominada “carga” cuando dicha proteína está acoplada). Este
complejo importina/carga se une entonces a proteínas de los filamentos citoplasmáticos
del complejo del poro nuclear y se produce el transporte gracias a la interacción de las
importinas con las proteínas que revisten el canal central del poro. Cuando el complejo
importina/carga llega a la cara nuclear de la membrana, la Ran/GTP se une a la
importina. Esto ocasiona un cambio en la conformación de la importina, que altera el
complejo importina/carga, desplazando a la proteína y liberándola al interior del núcleo.

A continuación, el complejo Ran/GTP se exporta por medio del complejo del poro nuclear.
El GTP es hidrolizado a GDP en el citoplasma, lo que ocasiona la liberación de la
importina de tal forma que puede unirse a una nueva proteína transportadora en el
citoplasma y volver a ser transportada al interior nuclear por su propio receptor de importe
(una proteína denominada NTF2), donde el Ran/GTP es regenerado (Hausman &
Cooper, 2014).

Figura [Link] de importe a través del complejo del

poro nuclear

Si entramos un poco más en detalle, las importinas están formadas por dos subunidades,
la subunidad-a se une a la NSL de la proteína nuclear permitiendo la unión con la
subunidadad-b. Esta unión origina una “importina funcional” que lleva unida a la proteína
nuclear a ser transportada.

El complejo importina funcional se pone en contacto con los filamentos citosólicos, donde
guiado por las nucleoporinas (Nup), llega al poro central. La translocación de complejo
importina/carga es regulado por la RanGTPasa, que se une a la subunidad b de la
importina. La b-importina se encarga de interactuar con el poro provocando su dilatación

41
y posibilitando el ingreso de la proteína nuclear. Cuando el complejo penetra al interior
del núcleo, las subunidades de importina se separan y la carga es liberada. La
disociación de las subunidades causa entonces un nuevo cambio en su forma, dejando al
descubierto la NES de cada subunidad. Otras proteínas en el poro central reconocen la
NES (secuencia de exportación nuclear) y retornan las subunidades al citoplasma
(Márquez, s.f.).

Figura 24: Modelo de mecanismo de importación a

través del CPN

Exportación:

La señal de exportación nuclear (NES), una secuencia de aminoácidos específica,

permite a las proteínas prepararse para ser exportadas del núcleo. Las NESs son
reconocidas por receptores en el interior del núcleo, exportinas, que dirigen el transporte
de las proteínas a través del complejo del poro nuclear al citoplasma. Al igual que las
importinas, muchas exportinas pertenecen a una familia de receptores de transporte
nuclear denominadas carioferinas.

42
Ran/GTP promueve la formación de complejos estables entre las exportinas y las
proteínas diana. Este efecto de la unión Ran/GTP sobre las exportinas dirige el
movimiento de las proteínas con señales de exportación nuclear desde el núcleo al
citoplasma. Tras producirse el transporte al lado citosólico de la envoltura nuclear, la
hidrólisis de GTP y la liberación de Ran/GDP ocasiona la disociación de la proteína diana,
que es liberada en el citoplasma. Las exportinas se reciclan a través del complejo del
poro nuclear para su reutilización (Hausman & Cooper, 2014).

Figura 25. Proceso de exportación nuclear

Como ejemplo de algunas carioferinas podemos apreciarlos en el siguiente cuadro:

Tabla 1 Carioferina y su sustrato afín

43
Todos los ARN se transportan a través de la membrana nuclear en forma de complejos
de ribonucleoproteínas (RNP). Las importinas del tipo carioferina y las exportinas
transportan la mayoría de ARNt, ARNr, ARNmi y ARNsn en un modo dependiente de
Ran/GTP.

Los ARNm se exportan gracias a un mecanismo diferente que no incluye carioferinas ni

depende de Ran. Los pre-ARNm se asocian con un conjunto de 20 proteínas o más a lo
largo de su procesamiento en el núcleo y transporte final al citoplasma, que está mediado
por un complejo exportador de ARNm diferenciado. Este complejo se incorpora a los pre-
ARNm en el núcleo al mismo tiempo que se finaliza el corte, empalme y la
poliadenilación; para luego transportar los ARNm a través del complejo del poro nuclear.
La dirección del proceso queda establecida por una ARN-helicasa localizada en la cara
citoplasmática del complejo del poro. A continuación, el complejo ARNm /exportador es
interceptado por una helicasa cuando alcanza la cara citoplasmática del poro. Esto libera
el ARNm al citoplasma e impide que vuelva a transportarse al núcleo (Hausman &
Cooper, 2014).

Figura 26. Mecanismo de exportación del ARNm

44
Funciones del poro nuclear

Entre las funciones del poro nuclear podemos mencionar (Megías, 2023);

- Regula la comunicación núcleo-citoplasma

- Relacionado a la reparación del ADN

- Relacionado a la organización de la cromatina

- Regulación de la transcripción, maduración y control de la calidad del ARN

- Sitio de permisividad para la expresión de muchos genes inducibles

5.2 Ensamblaje y desensamblaje de la envoltura nuclear y láminas nucleares

Al igual que las otras proteínas de los filamentos intermedios, las láminas se ensamblan
entre ellas para formar filamentos, aunque el grado de esta asociación se cree distinta de
la de otros filamentos intermedios. El primer nivel de asociación es la interacción entre
dos láminas para formar un dímero en el que las zonas α-hélice de dos polipéptidos están
enrolladas una alrededor de otra en una estructura denominada “bobina”. Los dímeros se
asocian entre sí dando lugar a los filamentos que constituyen la lámina nuclear.

La asociación entre láminas y la membrana nuclear interna está facilitada por la adición
postraduccional de lípidos, en particular, la prenilación de los residuos de cisteína

45
carboxilo terminales. Además, las láminas interaccionan con proteínas de la membrana
nuclear interna, como la emerina y el receptor de laminina B, mediando su unión a la
envoltura nuclear, localizando y organizándolas en el interior nuclear. La lámina nuclear
también se une a la cromatina a través de las histonas H2A y H2B, entre otras más. Las
lamininas también se extienden formando una red laxa a través del interior del núcleo.
(Hausman & Cooper, 2014).

Figura 27: Modelo de ensamblaje de las láminas

En el caso de la envoltura nuclear, esta se desorganiza durante la profase de la mitosis,

conocida como la mitosis abierta, en la mayoría de los eucariotas. Ello permite que los
microtúbulos tengan acceso a los cromosomas. Una vez producida la segregación y
reparto de los cromosomas, la envuelta nuclear se ensambla de nuevo a partir de las
membranas del retículo endoplasmático durante la telofase para formar los núcleos de las
células hijas. En cuanto a las levaduras y otros eucariotas, no hay desorganización de la
envuelta durante la mitosis, y toda la maquinaria para la segregación de los cromosomas
tiene que ser importada al interior del núcleo. Estas células son capaces de formar usos

46
mitóticos intranucleares y posteriormente dividir el núcleo por estrangulamiento en dos
núcleos hijos, en otras palabras, son mitosis cerradas (Megías, 2023).

Figura 28: Formación del núcleo y reorganización de la

envoltura nuclear

La fosforilación de las láminas provoca el desensamble de la lámina nuclear causando la

ruptura de la envoltura al inicio de la división celular.

Si bien la formación de la lámina no se requiere durante los pasos iniciales, la

organización de la envoltura es indispensable para el crecimiento posterior y el
mantenimiento de su integridad. Las láminas se incorporan luego que la cisterna
perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte entre el núcleo y el citoplasma.

La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas, siendo esto

evidente al inicio de la división celular, cuando la envoltura se desorganiza y pasa a

47
formar parte del sistema de cisternas y vesículas del retículo endoplásmico (Márquez, et
al.).

Figura 29: Desintegración y formación de la membrana

nuclear

Uno de los eventos de las quinasas tiene que ver con los complejos MPF, estos fosforilan
a diferentes proteínas de la envoltura nuclear, entre ellas, a las láminas B y nucleoporinas
del complejo del poro nuclear, con esto promueve el desensamblaje de la envoltura
nuclear y su posterior vesiculación con lo cual finaliza la profase y da comienzo la
prometafase. También activan blancos que promueven la condensación de los
cromosomas y otros eventos de la fase M (Hernández, 2012) (khan academy, s.f.).

Figura 30:. Papel del MPF

48
Funciones de la lámina nuclear

Entre las funciones de la lámina nuclear, podemos mencionar (Megías, 2023):

- Condiciona la distribución de los poros nucleares

- Participa en la mitosis, mediante su fosforilación

- Sirve de soporte para diversas funciones relacionadas con la cromatina, por

ejemplo, la cromatina que está asociada a la lámina nuclear no se suele
transcribir, aunque hay genes particulares que sí lo hacen. Además, las regiones
de cromatina asociadas a la lámina cambian según el tipo celular y el estado de
desarrollo de la célula, luego debe ser un elemento regulador de la expresión
génica.

- Mantener la estructura de la envuelta nuclear, y por tanto la de dar forma y

tamaño, al núcleo; participa en la determinación de la organización tridimensional
del núcleo interfásico

- Sirve de punto de anclaje del núcleo al citoesqueleto de la célula, a través de

proteínas intermediarias localizadas en las membranas de la envuelta nuclear que
conectan con otros elementos del citoesqueleto en el citosol, lo que permite al
núcleo situarse en una posición determinada dentro de la célula o moverse por su
interior

49
 6. PATOLOGÍAS

Entre algunas de las patologías que se presentan a causa de modificaciones a nivel del
núcleo celular se tiene:

a) Distrofia muscular de EMERY-DREIFUSS

Estas son enfermedades musculares progresivas de evolución lenta que
comienzan en la infancia o adolescencia. Son trastornos genéticos poco comunes.
Presentan dos principales patrones de herencia: herencia recesiva ligada al
cromosoma X y herencia autosómica dominante. También hay variantes muy
poco frecuentes con herencia autosómica recesiva.
La distrofia muscular de Emery-Dreifuss resultante de mutaciones en el
cromosoma X se origina por la ausencia de emerina, una proteína que
normalmente se localiza en la membrana que rodea todos los núcleos celulares. A
pesar de su presencia generalizada, aún no se comprende por completo la
función que desempeña.(DISTROFIAS MUSCULARES DE EMERY-DREIFUSS,
2003)
● ¿Cómo se manifiesta?
Los síntomas característicos de la enfermedad de Emery-Dreifuss se
manifiestan inicialmente como retracciones musculares localizadas en los
codos, los tendones de Aquiles y la nuca. A medida que avanza la
enfermedad, se desarrolla debilidad y degeneración muscular, que
comienzan en los brazos y las piernas, acompañados de afectación
cardiaca.
Los pacientes con esta enfermedad presentan una postura peculiar, con
codos flexionados, caminan sobre las puntas de los pies y experimentan
dificultad para inclinar la cabeza hacia adelante. A medida que la
enfermedad progresa, tienen dificultades para levantar los brazos o cargar
objetos pesados, además de una tendencia a tropezar con irregularidades
en el suelo. Con el tiempo, surgen desafíos adicionales, como subir
escaleras o levantarse desde un asiento bajo.
En términos generales, los pacientes pueden reportar sensaciones
incómodas, palpitaciones, episodios breves de vértigo o incluso desmayos
frecuentes. A menudo, su ritmo cardíaco es inusualmente lento. Cuando

50
 hay insuficiencia cardíaca, pueden experimentar dificultad para respirar.
También puede manifestarse una fatiga excesiva. Es esencial abordar,
controlar y tratar de manera adecuada la afectación cardíaca.

Figura 31: Paciente con distrofia muscular de EMERY-DREIFUSS en sus diferentes

etapas. [Link]
[Link]

b) Progeria
La progeria, también llamada síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, es un
trastorno genético extremadamente poco común y progresivo. Este síndrome
ocasiona una aceleración del proceso de envejecimiento en niños desde los
primeros dos años de vida.
Los recién nacidos afectados por progeria normalmente presentan un aspecto
saludable al nacer. Sin embargo, a lo largo del primer año de vida, comienzan a
manifestarse síntomas como un crecimiento lento, pérdida de tejido adiposo y
pérdida de cabello.

En la mayoría de los casos, los problemas cardíacos y los accidentes

cerebrovasculares son las causas principales de fallecimiento en los niños que
sufren de progeria. La esperanza de vida promedio para un niño con progeria es
alrededor de 15 años. Algunos individuos con esta afección pueden fallecer a
edades más tempranas, mientras que otros pueden vivir más tiempo, incluso
hasta los 20 años.(Progeria, 2023)

Actualmente, no existe una cura para la progeria, pero investigaciones y nuevos

tratamientos ofrecen perspectivas alentadoras para controlar los síntomas y las
complicaciones asociadas con la enfermedad.

● ¿Cómo se manifiesta?

51
 La progeria se caracteriza por síntomas que resultan en una apariencia
distintiva, como crecimiento y aumento de peso limitados, cabeza grande
en relación con la cara, mandíbula y boca pequeñas, nariz curvada, ojos
grandes con párpados que no cierran completamente, pérdida de cabello
incluyendo pestañas y cejas, piel fina y arrugada, venas visibles, voz
aguda y envejecimiento prematuro.

Figura 32:. Niño con Progeria cuando apenas tenia los 10 años de edad.
[Link]

52
Bibliografía

● Camargo, M., & Camargo, B. de. (2004). La Membrana Nuclear. Revista

Médico Científica, 17(1), Article 1.

[Link]

● Mw, G., I, H., Cj, H., & R, S. (2008). Filaments made from A- and B-type lamins

differ in structure and organization. Journal of cell science, 121(Pt 2).

[Link]

● Gruenbaum, Y., Goldman, R. D., Meyuhas, R., Mills, E., Margalit, A., Fridkin, A.,

Dayani, Y., Prokocimer, M., & Enosh, A. (2003). The Nuclear Lamina and Its

Functions in the Nucleus. En International Review of Cytology (Vol. 226, pp. 1-62).

Academic Press. [Link]

● Sádaba, D. A. M., & Parra, D. Í. C. (s. f.). TRABAJO FIN DE GRADO.

● Hausman, C. (2014). La célula (6th ed.). Madrid: Marbán.

● Burke B, Stewart CL. The Laminopathies: The Functional Architecture of
the Nucleus and Its Contribution to Disease. Annu Rev Genomics Hum
Genet. 2006;7(1):369–405.

● Nuclear Lamins: Laminopathies and Their Role in Premature Ageing |

Physiological Reviews. (s. f.). Recuperado 7 de agosto de 2023, de
[Link]
● Características genéticas y clínicas del músculo esquelético y cardíaco en

pacientes con mutaciones del gen lamina A/C - PubMed. (s. f.).

Recuperado 10 de agosto de 2023, de

[Link]

● Hernández. (2012). Kinasas y fosfatasas: el yin y el yan de la vida. Revista

Habanera de Ciencias Médicas, 11(1), 15-24.

● khan academy. (s.f.). [Link]. Obtenido de [Link]:

[Link]

53
 cell-cycle/regulation-of-cell-cycle/a/cell-cycle-regulators

● Márquez, L. S. (s.f.). Genomasur. Obtenido de Genomasur:

[Link]

● Megías, M. P. (17 de 06 de 2023). Universidade de Vigo. Obtenido de

mmegias: [Link]

● [Link]

● Enfermedades neuromusculares. (2003). [por C. Navarro].

[Link]

[Link]

● Enfermedades y afecciones. (2023). [por Anna C].

[Link]

● Guo, T., & Fang, Y. (2014). Functional organization and dynamics of the cell

nucleus. Frontiers in Plant Science, 5. [Link]

● Lewis, J. (1983). Biología molecular de la célula. 5a Ed.

[Link]

● Manuel Meg´ıas & Pilar Molist. (2021). Atlas de Histolog´ıa Vegetal y Animal.

[Link]

● Mínguez Garrido, A. (2005). Investigación de los principales componentes de la

matriz nuclear en plantas y eucariotas inferiores.

[Link]

● Núcleo_celular. (s. f.). Recuperado 10 de agosto de 2023, de

[Link]

%C3%BAcleo_celular.html#Forma.2C_tama.C3.B1o_y_posici.C3.B3n

● Rojas-Lemu, M. (2016). Los límites entre la histología y la bioquímica:

Observando al núcleo celular. [Link]

[Link]

● Megías M, Molist P, Pombal MA. Atlas de histología vegetal y animal.

[Link] . Consultado: 7 de agosto de 2023.

54
 ● La Teoría Celular. Museo Virtual de la Ciencia del CSIC. (s. f.). Recuperado 7 de

agosto de 2023, de [Link]

● La célula. 1. Introducción. Descubrimiento de la célula. Atlas de Histología Vegetal

y Animal. (s. f.). Recuperado 7 de agosto de 2023, de

[Link]

● Ojea, N., & Cárdenas Romero, R. (2014). Biología celular y humana (Primera

edición). Ecoe Ediciones.

● García, L. F. J. (s. f.). Biologia Celular y Molecular.

● Rebolledo, I. (s. f.). Núcleo interfásico.

● Cooper, G. M. (2001). La celula. Marban Libros.

● González, D. J. S., & Bahena, N. I. T. (2006). Biología celular y molecular (1 ed.).

Editorial Alfil. [Link]

%20Molecular%20(Sanchez%20Gonzalez%20Dolores%20Y%20Trejo%20Bahena

%20Nayeli)%20(Z-Library).pdf

● Karp, G. (s/f). Biologia Celular y Molecular Conceptos y Experimento (4ta Edicion).

[Link]

%20Conceptos%20y%20Experimentos%204ta%20Edicion%20(Gerald%20Karp)

%20(Z-Library).pdf

● Karp, G. (2000). Biologia celular y molecular. McGraw-Hill Interamericana.

● Karp, G., & Elena, M. (2011). Biología celular y molecular conceptos y

experimentos. McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES.

● [Link]

● [Link]

%20nuclear,la%20expresi%C3%B3n%20de%20los%20genes.

● [Link]

AlvarezFelgar_Tania_TFM_2014.pdf?sequence=2#:~:text=Estas

%20nucleoporinas%20se%20pueden%20clasificar,central%20(Core%20scaffold

%20Nups).

55
 ● [Link]

neoplasias-y-farmacogenetica/1573-triple-a-allgrove-sindrome-de-gen-i-aaas

● Larios, H. M. (2003). Biologia celular y Molecular. México: Pearson Educación.

56