1.

DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: FAC

2. INDICACIÓN

- Tratamiento adyuvante del cáncer de mama (1,2)

- Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2)

3. ESQUEMA

Medicamento Dosis Días Administración

5-Fluorouracilo 500 mg/m2 1 IV directo en 1-2 min o diluido en 10-30 min (4,8)

Doxorubicina 50 mg/m2 1 IV directo en 3-5 min o diluido en ≥15 min (8,9)

Ciclofosfamida 500 mg/m2 1 IV directo a 100 mg/min o diluido en 20-60 min (4)

Repetir cada 21 días

Número máximo de ciclos: 6 ciclos en adyuvancia o hasta progresión, falta de

respuesta en cáncer de mama avanzado o limitación por toxicidad cardíaca (4).

4. EFICACIA CLÍNICA
Cáncer de mama metastático (3)

Respuesta global: 55 % (60-80 %)

Respuesta completa: 8%
Respuesta parcial: 47 %
Tiempo medio de progresión: 6,2 meses (5,8-7,6 meses)
Duración media de la respuesta: 8,6 meses (3,6-23,5 meses)
Supervivencia media: 18,3 meses (16,2-21,3 meses)

5. TERAPIA DE SOPORTE

Antieméticos:

! Emesis aguda:

Capacidad emetógena: nivel 5 (>90% emesis) según Hesketh (10)

(11,12)
. Corticoide + antagonista receptores 5HT3

Fecha actualización 03/02/2005 1

 ! Emesis retardada:

.Corticoide (11)

.Corticoide + metoclopramida (11)

.Corticoide + antagonista receptores 5HT3 (11,12)

Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.

6. AJUSTE DE DOSIS

1) Disfunción renal:

Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (4,8)

Aclaramiento de creatinina (ml/s) Dosis(4)

< 0,3 50% dosis ciclofosfamida

2) Disfunción hepática

Disminuir o posponer la dosis de doxorubicina (4,13) y 5-fluorouracilo (4,8)

Bilirrubina Dosis (4)

1-2 x LSN 50% dosis de doxorubicina

2-4 x LSN 25% dosis de doxorubicina

> 4 x LSN Omitir dosis de doxorubicina y

fluorouracilo

3) Mielosupresión:
(4) (4)
Disminuir o posponer la dosis de fluorouracilo , doxorubicina y
(4,14)
ciclofosfamida -ver anexo II- o valorar la administración de factores

estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital.

4) Disfunción cardíaca

Fecha actualización 03/02/2005 2

 Disminuir, posponer o suspender la doxorubicina (4)

7. REACCIONES ADVERSAS

Toxicidades más importantes(3):

TOXICIDADES %

Neutropenia III-IV 65

Anemia III-IV 7

Trombocitopenia III-IV 3

Fiebre III-IV 4

Mucositis III-IV 1

Cardiotoxicidad:

! FEVL <50% 7

! FEVL ↓ >=20% 10

! Incidencia CHF 1

(fallo cardíaco)

DOXORUBICINA VESICANTE

8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA

1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia.

Anexo I

2) Información específica referente a este esquema

- Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de

metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis

hemorrágica(6). Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del

tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche)

durante, al menos, 24 horas después del tratamiento.

Fecha actualización 03/02/2005 3

 - La doxorubicina (adriamicina) es vesicante: vigilar su administración pues su

extravasación puede producir necrosis(8,13).

- Dosis máxima acumulativa de doxorubicina:

• 450 mg/m2 (4) – 550 mg/m2 (8) si función cardíaca normal

• 300 mg/m2 (4,13)

– 450 mg/m2 (8)
si hay factores de riesgo de cardiomiopatía

(radioterapia torácica previa, quimioterapia previa con antraciclinas o

antracenedionas u otros fármacos que disminuyen la contractibilidad cardíaca)

- La orina presentará una coloración rosa o roja debido a la eliminación de la

doxorubicina.

- La doxorubicina puede producir toxicidad cardíaca e insuficiencia cardíaca

congestiva que se manifestará como dificultad para respirar, fatiga, hinchazón

de piernas.

- Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina,

warfarina, digoxina, fenitoína, metronidazol... Consulte con su médico y/o su

farmacéutico.

- Este tratamiento puede provocar síntomas de menopausia. Este efecto puede

ser permanente en pacientes de más de 40 años.

- Se puede tener más facilidad para quemarse con el sol, se recomienda taparse

los brazos, piernas y aplicar crema con factor de protección superior a 15.

9. COSTE A PVL

El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos

para una superficie corporal de 1.7 m2.

PVL/ciclo : 60 €

PVL/tratamiento (6 ciclos): 360 €

Fecha actualización 03/02/2005 4

 10. ESTABILIDAD

Reconstitución Dilución

Fármaco Observaciones
Diluyente [mg/ml]] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad

(9) (9)
SF 4 4 sem N ! Incompatible con alcohol bencílico
(9)
24 h TA ! Para reconstituir agitar vigorosamente
! No hay datos concluyentes sobre la
(9) (9) (14)
24 h TA SG5% 0,1 6 días N y 8 h TA fotoprotección
(9) (9)
Ciclofosfamida API 20 6 días N 3,1 6 días N y 8 h TA ! Compatible con vidrio, PVC i
(9) (14)
4 sem N 6,6 24 h TA polipropileno
(9)
(polipropileno)
(9)
SGS 0,1 6 días N y 8 h TA
(9)
3,1 6 días N y 8 h TA
(9)
0,01; 0,02 24 h TA ! Fotosensible, pero la fotodegradación
(9)
0,04 7 días N sólo es importante a bajas
(9) (14)
0,1 43 días N y TA concentraciones
(9) (14)
SF 0,5 14 días N y TA ! Mayor estabilidad a pH ácido (3-5)
(9) (14)
1,25 28 días N y TA ! Mayor estabilidad en PVC que vidrio
(9)
Doxorubicina --- 2 2 14 días N y TA
(9)
0,01; 0,02 24 h TA
(9)
0,04 7 días N
(9)
SG5% 0,1 43 días N y TA
(9)
0,5 28 días N y 14 días TA
(9)
1,25 28 días N y TA
(9)
0,5; 5 13 días TA, N ! La conservación a bajas temperaturas
(9) (9,14)
1,5 8 sem TA puede dar lugar a precipitados
(9) (14)
1; 10 14 días TA, N ! Se recomienda proteger de la luz .
(9) !
SF 10 28 días TA y N 5-FU parece que presenta una mayor
(9) (9)
5; 50 91 días N +7 días TA adsorción al vidrio que al plástico
! En envases de PVC se ha visto que
presenta evaporación en conservación
(9)
5-Fluorouracilo --- 50 21 días TA a largo plazo
(9) (9)
(polipropileno) 1; 10 14 días TA, N
(9)
SG5% 1,5 8 sem TA
(9)
10 16 sem en N+ 7 días TA
(9)
10 28 días TA,N

Fecha actualización 03/02/2005 5

11. BIBLIOGRAFÍA

1.-Henderson IC, Harris JR, Kinne DW, Hellman S. Cancer of the Breast. En: DeVita

VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology.

6a ed. Philadelphia: Lippincott; 2001. p. 1633-717.

2.- National Cancer Institute. CancerNet. Breast Cancer Treatment (PDQ), health

professionals:

[Link]

3.- Jassem J, Pienkowski T, Pluzanska A, Jeli S, Gorbunova V et al. Doxorubicin and

paclitaxel versus fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide as fisrt-line therapy

for women with metastatic breast cancer: final results of a randomized phase III

multicenter trial. J Clin Oncol 2001:19:1707-1715

4.- Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals:

[Link]

5.- BC Cancer Agency:

[Link]

6.-Breast Carcinoma. En: Fischer DS, Tish Knobf M, Durivage HJ. The Cancer

Chemotherapy Handbook. De: Mosby, 1997.

7.- Weiner LM. The Cancer Protocol Guide. Fox Chase Cancer Center. Lippincott

Williams & Wilkins Healthcare, 2000.

8.- Drugdex® System. Drug Evaluations. Micromedex® Healthcare Series 2001

Vol.111.

9.- Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American

Society of Health-System Pharmacists; 2001

Fecha actualización 03/02/2005 6

10.- Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer

chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1):103-109; 1997.

11.- Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based,

clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9):2971-2994; 1999.

12.-ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the

pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients

receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health-

Syst Pharm 56:729-64; 1999.

13.- Dorr RT, Von Hoff DD. Cancer Chemotherapy Handbook. 2nd edition. Amgen.

14.- Alwood M, Wright P. The cytotoxics Handbook. Oxford: Radcliffe Medical Press;

1990.

Fecha actualización 03/02/2005 7