ARTÍCULOS DE REVISIÓN / REVIEW ARTICLES
Obesidad infantil y asma bronquial Neumol Pediatr 2019; 14 (4): 200 - 204
OBESIDAD INFANTIL Y ASMA BRONQUIAL
CHILD OBESITY AND BRONCHIAL ASTHMA
Dra. Viviana Lezana Soya 1, Valeria Navia Lezana 2, Dra. Alexa Puchi Silva 3
1 Pediatra Broncopulmonar. Profesora adjunta Escuela de Medicina Universidad de Valparaíso.
2 Alumna de pregrado Escuela de Medicina Universidad de Valparaíso.
3 Pediatra Nutrióloga. Servicio de Pediatría Hospital Dr Gustavo Fricke.
Profesora adjunta Escuela de Medicina Universidad de Valparaíso y Escuela de Medicina Universidad Andrés Bello
ABSTRACT
Obesity and bronchial asthma have suffered a sustained increase in its prevalence worldwide. The relationship between
both entities has been widely studied especially in the adult population. Obesity has been shown to be a risk factor for new bronchial
asthma diagnoses and vice versa; and that both alter the evolution of the other. The relationship between them is based on systemic
inflammatory factors and cardiometabolic factors rather than the fat load. In this review we will focus on the pathophysiology of metabolic
and immunological alterations that link both diseases.
Keywords: obesity, bronchial asthma, inflammation.
RESUMEN
Obesidad y asma bronquial han sufrido un aumento sostenido de su prevalencia a nivel mundial. La relación entre ambas
entidades ha sido ampliamente estudiada especialmente en población adulta. Se ha demostrado que obesidad es un factor de riesgo
de nuevos diagnósticos de asma bronquial y viceversa; y que ambas alteran la evolución de la otra. La relación entre ellas se sustenta
en factores inflamatorios sistémicos y factores cardiometabólicos más que en la carga adiposa. En esta revisión nos centraremos en la
fisiopatología de las alteraciones metabólicas e inmunológicas que ligan ambas enfermedades.
Palabras claves: obesidad, asma bronquial, inflamación.
INTRODUCCIÓN categorías: asma bronquial complicada por la coexistencia
de obesidad y asma debido a obesidad (6). El primer grupo
La relación entre obesidad y asma bronquial se refiere a pacientes con asma bronquial de inicio temprano,
es compleja de establecer. Ambas morbilidades se han generalmente atópicos, y en quienes la obesidad se ha
comportado en forma epidémica en las últimas tres décadas relacionado a un mayor riesgo de exacerbación, consultas a
y constituyen actualmente un problema de salud pública. La urgencia y/o hospitalización (7), menor respuesta a corticoides
prevalencia actual de asma infantil en Chile es de 17.9 % en inhalados (8), menor respuesta a tratamiento broncodilatador
niños de 6 a 7 años y 15.5% en niños de 13 a 14 años (1). (9), menor control de síntomas (10), menor calidad de vida
Actualmente Chile ocupa el quinto lugar mundial en obesidad (11) y mala evolución durante las hospitalización por asma
infantil, con una prevalencia sobre el 20% en edad preescolar bronquial (12). En relación al segundo grupo, son pacientes
y sobre el 25% en la edad escolar (2). con diagnóstico más tardío, generalmente no atópicos, en
La obesidad, como entidad clínica independiente, quienes la adiposidad sería el principal factor de riesgo para
suma a los síntomas propios del asma, su efecto negativo desarrollar asma bronquial (13) (Figura 1).
en la salud infantil y sus secuelas: apnea obstructiva La relación obesidad y asma bronquial se ha descrito también
del sueño, hipertensión arterial, diabetes, dislipidemia, en forma inversa, es decir, asma bronquial como factor de
enfermedad hepática, alteraciones en salud mental y riesgo para desarrollar obesidad en el niño (14). La asociación
problemas ortopédicos (3). Comorbilidades como reflujo bidireccional se debe a factores independientes que
gastroesofágico, apnea obstructiva del sueño, síndrome aumentan el peso corporal: reducción de la actividad física,
metabólico y depresión cobran especial importancia ya que aumento del tiempo sedentario y uso de corticosteroides
empeoran la evolución del asma bronquial (4). orales durante las exacerbaciones.
A pesar de que sobrepeso/obesidad y asma Desde el año 2015 el Centro para el Control y Prevención
bronquial pueden simplemente coexistir en algunos de Enfermedades (CDC) cataloga a la obesidad como
niños, la creciente evidencia destaca la existencia de un factor de riesgo mayor para el asma bronquial infantil (15).
fenotipo especial de "asma-obesidad", donde el alto peso Actualmente se considera que la obesidad es un factor de
corporal afecta y modifica las características del asma (5). riesgo para desarrollar asma bronquial y un factor de riesgo
Este fenotipo específico de asma, se puede dividir en dos para modificar el curso de la enfermedad empeorando su
control.
Estudios longitudinales en adultos reportan que la obesidad
Correspondencia:
antecede y aumenta el riesgo de asma bronquial no-atópica
Dra. Viviana Lezana Soya.
vivianalezana@[Link] especialmente en el sexo femenino (16). Un reciente
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FIGURA 1. Fenotipo Obesidad / Asma bronquial. Abreviaciones: VEF1, volumen espirado forzado al primer segundo; CVF, capacidad vital forzada; Th1,
linfocitos T helper tipo 1; Th2, linfocitos T helper tipo 2.
Adaptado de: Di Genova L, Penta L, Buscarini A, Di Cara G, Esposito S. Children with Obesity and Asthma: Which Are the Best Options for Their
Management. Nutrients. 2018, Nov; 10 (11).
metaanálisis en niños demuestra una asociación significativa algunos otros factores, el tejido adiposo influye en las
entre sobrepeso u obesidad y el riesgo de nuevos diagnósticos respuestas inmunes y metabólicas, pudiendo generar
de asma bronquial en el seguimiento, el odds ratio para este un ambiente pro inflamatorio (26). Las adipoquinas son
grupo de pacientes fue de 1.30 (intervalo de confianza 95% sustancias peptídicas producidas por el tejido adiposo;
= 1.23-1.39; p< 0.001) (17). La asociación de obesidad y tienen las propiedades de las citoquinas, quimioquinas y
nuevos diagnósticos de asma se ha demostrado en diferentes hormonas clásicas (27). La adiponectina es la adipoquina
rangos etarios, desde los tres primeros años de vida hacia más abundante en el tejido adiposo, responsable de regular el
la edad escolar (18) y desde la edad escolar hacia la equilibrio energético mediante, por ejemplo, la estimulación
adolescencia (19). La mayoría de los estudios prospectivos de la secreción de insulina o el aumento de la oxidación de
longitudinales, reportan que la obesidad sería un factor de ácidos grasos (28). Tiene efectos antiinflamatorios, mediados
riesgo independiente para desarrollar asma bronquial en por la estimulación de interleuquina (IL) 10, síntesis y
grupos específicos de pacientes, como niños con un elevado producción endógena de antagonistas del receptor de IL-
peso al nacer (20), hijos de madres obesas o con ganancia de 1, así como por la inhibición de la señalización del factor
peso exagerada durante el embarazo (21), niños con lactancia nuclear B (NF- B) (29). Además, la adiponectina suprime
materna insuficiente (22) y niñas con pubertad precoz (23). aún más los efectos proinflamatorios al inhibir a IL-6 y al
Clásicamente los estudios que relacionan obesidad y asma Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF- ) (26).
bronquial se han centrado en el Índice de Masa Corporal Las concentraciones de adiponectina son más altas
(IMC). Estudios más recientes se han enfocado en investigar en mujeres que en hombres, diferencia que surge después
los mecanismos ligados a la obesidad que pudieran explicar de la pubertad, ya que la testosterona inhibe la síntesis
la fisiopatología del asma del obeso, incluyendo el rol de la de adiponectina (30). En pacientes obesos los niveles de
desregulación metabólica, de alteraciones inmunológicas adiponectina se reducen, disminuyendo por lo tanto, sus
sistémicas (24) y del efecto mecánico que tiene la carga de efectos antiinflamatorios, lo que podría contribuir al aumento
la obesidad, especialmente de la adiposidad de tronco (25). de la inflamación presente en el asma asociada a la obesidad
Sin embargo, la relación entre ambas patologías parece ser (31).
más compleja y multifactorial. Existen factores genéticos, Otro mediador importante producido por el tejido
epigenéticos, ambientales, inflamatorios, metabólicos, adiposo es la leptina, una hormona que regula el equilibrio
dietéticos y del microbioma involucrados (Figura 2). energético y el apetito. La leptina se transporta al cerebro,
En esta revisión nos centraremos en la fisiopatología de las donde se une a su receptor en el hipotálamo y genera
alteraciones metabólicas e inmunológicas que ligan ambas la sensación de saciedad reduciendo así la ingesta de
enfermedades. alimentos (32). Una proporción mayor del tejido adiposo
en la composición corporal de pacientes obesos conduce
OBESIDAD, INFLAMACIÓN, FACTORES a un aumento en los niveles de leptina. Los individuos con
CARDIOMETABÓLICOS Y ASMA BRONQUIAL sobrepeso y obesidad desarrollan resistencia a la leptina, lo
que provoca mayor ganancia de peso debido al aumento del
En la patogenia de la obesidad ocurre una rápida apetito. La leptina también ejerce efectos inmunomoduladores
proliferación del tejido adiposo. El ambiente hipóxico del tipo proinflamatorio, como el aumento de las respuestas
resultante, producto del retraso de la neo-vascularización mediadas por Interferon (IFN) - , aumento de la inmunidad
del tejido adiposo, es el estímulo más potente para iniciar de las células T CD4 +, activación de los mastocitos, así
una reacción inflamatoria. A través de su función endocrina, como la activación de factores de transcripción como NF B.
reflejada por la producción de adipoquinas, y posiblemente No es sorprendente, por ello, que la leptina pueda contribuir
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FIGURA 2.
Relación Asma Bronquial y Obesidad.
Abreviaciones: M1, macrófagos tipo 1; M2,
macrófagos tipo 2; Th1, linfocitos T helper
tipo 1; Th2, linfocitos T helper tipo 2; HRB,
hiperreactividad bronquial; Sd, síndrome.
FIGURA 3.
Respuesta inmunometabólica del tejido adiposo.
Abreviaciones: IL-1 , interleuquina beta; IL-4,
interleuquina 4; IL-6, interleuquina 6; IL-10, interleuquina
10; IFN- , interferón gamma; TNF- , factor de necrosis
tumoral .
Adaptado de: Miethe S, Guarino M, Alhamdan F, Simon HU,
Renz H, Dufour JF, Potaczek DP, Garn H. Effects of obesity
on asthma: immunometabolic links. Pol Arch Intern Med.
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al desarrollo del asma o aumentar su gravedad en personas Es responsable del aumento de la ingesta de alimentos y la
obesas (33). disminución de la utilización de grasas. Además, la grelina
La resistina es otra hormona producida por el tejido puede inhibir la expresión de las citoquinas proinflamatorias
adiposo que modifica la resistencia a la insulina. Los niveles IL - 1 , IL - 6, y TNF- (38). Sin embargo, en individuos
de resistina aumentan en pacientes obesos y conducen a obesos, los niveles de grelina disminuyen, lo que se cree
la resistencia a la insulina (34). Además, desencadena la que es un mecanismo de protección fisiológica que regula el
activación de NF B y la producción de citoquinas, lo que equilibrio energético (39) (Figura 3).
promueve efectos proinflamatorios (35), que a su vez se cree En la cascada pro-inflamatoria del asma en la
que contribuyen a exacerbaciones más graves del asma en obesidad se produce un aumento del pool de macrófagos
pacientes obesos (36). pro-inflamatorios del tejido adiposo M1 y una disminución
La grelina es otra hormona importante del apetito de macrófagos anti-inflamatorios M2, con liberación
involucrada en el metabolismo y el equilibrio energético (37). de adipocitoquinas proinflamatorias y disminución de
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adipoquinas antiinflamatorias (40). de asma, de manera independiente del IMC (48). Por lo tanto,
En relación a las alteraciones inmunológicas, se en la disminución propia de la función pulmonar del paciente
describe un estado inflamatorio con polarización hacia la asmático, específicamente en la disminución de la relación VEF1/
vía de linfocitos T helper tipo 1-Th1- en asmáticos obesos. CVF e hiperreactividad bronquial, actuarían en forma sinérgica la
En adolescentes asmáticos y obesos, la polarización de la obesidad, la dislipidemia y la insulinoresistencia (46), aunque en
inflamación Th1 sistémica se asocia a deterioro de la función algunos casos los componentes del SM actúan afectando la función
pulmonar, y los altos niveles de IL-6 circulante, producida respiratoria independiente de la adiposidad.
por los macrófagos del tejido adiposo, se asocian a peor
control del asma (41). CONCLUSIONES
El desbalance de citoquinas descrito se traduce en un
estado pro inflamatorio de bajo grado que se relaciona de manera La evidencia actual sugiere fuertemente que los
directa e indirecta a alteraciones de tipo inmune y metabólicas efectos de la obesidad en el asma, tanto en su incidencia como
que contribuyen, no sólo al desarrollo de asma bronquial, sino en su severidad, están mediados por una vía inflamatoria y
también al desarrollo de aterosclerosis, hipertensión arterial, cardiometabólica. Las adipoquinas secretadas por el tejido adiposo
insulinorresistencia, diabetes tipo 2 y dislipidemia (42). En efecto, ejercen efectos significativos no sólo sobre el metabolismo
las adipoquinas están implicadas en el desarrollo del síndrome sino también sobre el sistema inmunitario y, aunque todavía es
metabólico (SM) cuyos componentes esenciales son la intolerancia necesario establecer mecanismos detallados de su contribución,
a la glucosa, obesidad central, hipertensión arterial y dislipidemia. En parecen representar mediadores importantes en el asma asociada
la actualidad se postula la necesidad de sumar, como componentes a la obesidad. La salud metabólica del tejido adiposo parece más
del SM, a la enfermedad por hígado graso no alcohólico y la importante que la masa grasa en sí; de hecho, el efecto negativo
determinación de niveles de biomarcadores como adipoquinas (43), de la adiposidad de tronco en el obeso asmático, más que por un
que también impactan negativamente en la salud cardiovascular de efecto mecánico, se debería a la inflamación asociada a la obesidad
los pacientes. central.
A la fecha, según nuestro conocimiento, no se ha
descrito el efecto de la enfermedad por hígado graso no alcohólico Conflictos de interés
en el curso del asma bronquial. Declaro no tener conflictos de interés.
Modelos experimentales han entregado algunas
explicaciones para la relación entre factores cardiometabólicos y REFERENCIAS
disfunción de la vía aérea. En el músculo liso de vía aérea bovina,
se ha demostrado que la hiperinsulinemia y el aumento de factores 1. Mallol J, Aguirre V, Aguilar P, Calvo M, Amarales L, Arellano P,
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entre el crecimiento del parénquima pulmonar y la vía aérea (46). M, Palmer C, Mukhopadhyay S, Turner S, Maitland-van der
La presencia de “disanapsis” en el obeso, sugiere un patrón de Zee A. Childhood obesity in relation to poor asthma control
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prepúberes se ha demostrado que la resistencia a la insulina y la 9. McGarry ME, Castellanos E, Thakur N, Oh SS, Eng C, Davis A,
hiperglicemia se asocian más estrechamente con la hiperreactividad Meade K, LeNoir MA, Avila PC, Farber HJ, Serebrisky D, Brigino-
de la vía aérea que con la obesidad en sí misma. La desregulación Buenaventura E, Rodriguez-Cintron W, Kumar R, Bibbins-
metabólica, definida por insulinoresistencia y dislipidemia, empeora Domingo K, Thyne SM, Sen S, Rodriguez-Santana JR, Borrell LN,
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adiponectina se correlacionan con cambios inducidos por el ejercicio Jun;147(6):1591-8
en la función pulmonar; en adultos, la expresión de leptina de la 10. Borrell LN, Nguyen EA, Roth LA, Oh SS, Tcheurekdjian H, Sen S,
grasa visceral se correlaciona con aumento de la hiperreactividad Davis A, Farber HJ, Avila PC, Brigino-Buenaventura E, Lenoir MA,
bronquial. La dislipidemia en adolescentes se ha asociado a riesgo Lurmann F, Meade K, Serebrisky D, Rodriguez-Cintron W, Kumar
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