Unidad #4 Defectos congénitos

Definición de defectos congénitos.

▪ Defectos congénitos de origen genético y ambiental.
▪ Defectos congénitos y su repercusión en: abortos espontáneos, mortalidad perinatal y
neonatal.
▪ Tipos de defectos congénitos atendiendo a su fisiopatología: malformación, deformidad,
disrupción. Terminología atendiendo a su expresión: displasias, secuencias ,asociaciones,
síndromes.
▪ Teratógenos: concepto y factores que predisponen a este efecto. Clasificación de los
agentes teratógenos de acuerdo con su Naturaleza.
Etiología ambiental de los defectos congénitos
Unidad # 4 Defectos congénitos
Genes involucrados en el desarrollo:
▪ De polaridad, de segmentación, homeóticos.
▪ Genes de transducción de señales.
▪ Protagonismo de potoncones y genes supresores tumorales en el desarrollo.
▪ Defectos de un simple gen.
▪ Defectos cromosómicos no balanceados.
▪ Defectos de poligenes involucrados en la herencia multifactorial
▪ Conocimientos sobre el desarrollo genético de las extremidades como ejemplo. Etiología
genética de los defectos congénitos
▪ Severidad del defecto atendiendo al momento del desarrollo embriofetal en que el
teratógeno afecta el programa genético en curso.
▪ Ontogenética Genes y oncogenes que intervienen en desarrollo del cáncer
INTERRUPCION ESPONTANEA DEL EMBARAZO DURANTE EL
PRIMER TRIMESTRE DE GERSTACION

50% se interrumpe a los 5-6 días.

15% aborto espontaneo antes de las 12
semanas
ANORMALIDADES CONGENITAS Y MORTALIDAD
PERINETAL

Infantes que nacen muertos después de las 28 semanas

de gestación.
Bebes que mueren en la 1era semana de vida
 MORTALIDAD INFANTIL

Anormalidades congénitas son unas de las causas

mas significativas de la mortalidad infantil.
El 25% de defunciones en el 1er año son a causa de
graves anormalidades estructurales.
Disminuyen hasta un 20% durante los primeros 10
años de vida y hasta un 7,5% entre los 10 y 15 años.
Defectos congénitos: Toda aquella anormalidad de estructura anatómica visible al examen
clínico del recién nacido o posterior al nacimiento, cuando se hace patente el defecto funcional de un
órgano interno afectado anatómicamente por ejemplo cardiopatías, defectos renales, defectos de las
vías digestivas, defectos del tubo neural .etc..

Estos pueden ocurrir de

▪ Forma aislada
▪ Defectos congénitos múltiples.

Por su magnitud pueden

▪ Ser mayores y menores.

Defectos congénitos mayores tienen un compromiso funcional importante para la vida del individuo,
tienen consecuencias médicas, estéticas y requieren atención temprana a veces de urgencia y por tanto
tienen repercusión social tienen una frecuencia del 2 al 3% de los recién nacidos.,
Defectos menores son defectos estructurales relativamente frecuentes que denotan un crecimiento
desproporcionado de una parte anatómica, que no tiene un significado relevante en la atención médica y
tampoco tienen un significado especial a nivel social. Ejemplo retraso mental, los signos dismórficos
tienen una frecuencia aproximada de un 15%.
Los defectos congénitos se clasifican atendiendo a su fisiopatología

Malformaciones: es un defecto estructural primario de un órgano o

parte de él que resulta de una anormalidad inherente en el desarrollo,
comúnmente se conoce como una malformación primaria o intrínseca.
Implica que la formación de un tejido se ha interrumpido en su fase
inicial o que ha tenido un desarrollo erróneo. Corazón, defectos del
tubo neural (anencefalia o mielomeningocele, La mayoría de las
deformaciones muestran una herencia multifactorial.

Disrupción: Es un defecto anormal de un órgano o tejido

resultado de la acción de factores externos que alteran el
proceso normal de desarrollo Estos casos se conocen como
malformaciones secundarias so extrínsecas. Ejemplo es cuando el
cordón umbilical se enrolla alrededor de un brazo o los dedos del
feto. Por concepto no es genética, aunque ocasionalmente
factores genéticos predispongan a este tipo de evento Longitud
insuficiente del cordón puede deberse a defectos congénitos del
colágeno.
Los defectos congénitos se clasifican atendiendo a su fisiopatología

Deformación es el defecto que resulta de una fuerza mecánica anormal que distorsiona una
estructura que en su origen se presentaba normal. Ejemplo Dislocación de la cadera pie zambo (falta
del líquido amniótico, aglomeración intrauterina debido a la presencia de gemelos o un útero
estructuralmente anormal, estas ocurren durante los últimos meses de gestación y suelen tener un
buen pronóstico.
Los defectos congénitos se clasifican atendiendo a su fisiopatología

Displasia es una organización anormal de las células de un tejido , la mayoría se deben a defectos
de un único gen están asociadas a un alto grado de recurrencia en hermanos y /o descendencia
Ejemplo una displasias del esqueleto como la tanatofórica (gen FGFR3).Displasia ectodérmica, los
diferentes tejidos de origen ectodérmico se ven afectados (pelo los dientes las uñas.)
Secuencia es la cascada de sucesos iniciados por un único factor primario.
Los defectos congénitos se clasifican atendiendo a su expresión:
SECUENCIA
Describe los resultados de una cascada de sucesos iniciados por un único factor
primario.
El resultado puede ser la malformación de un único órgano.
En la secuencia de Potter, la perdida cronica de liquido amniótico o la
eliminación defectuosa de orina resulta en oligohidramnios, que conduce a un
compresión fetal, originando el aplastamiento de las facciones, dislocación de las
caderas, pies zambos e hipoplasia pulmonar
SÍNDROME
Aquellos casos de anormalidades para las que existe una causa
conocida, (Anormalidades cromosomicas como el Síndrome de
Down.
El desarrollo de bases de datos computorizadas ha permitido el
diagnostico de síndromes individuales.

ASOCIACION
Ciertas malformaciones tienden ocurrir con mayor
frecuencia de lo que cabria esperar por mera casualidad, sin
embargo no se pueden explicar en función de una secuencia
o un síndrome.
La mayor diferencia respecto al síndrome radica en la falta
de consistencia entre las anormalidades que afectan a un
individuo y a otro, y en la ausencia de una explicación
satisfactoria
Ejemplo: VATER (Vertebrales , Anales, Traqueo esofágicas y
Renales
CAUSAS
Anormalidades cromosómicas. Causan el 6% de todas las anormalidades congénitas
(numéricas , estructurales Duplicación delación, isocromosomas , traslocaciones )
son el caso más severo son la causa de abortos
Estas pueden ser balanceadas y no balanceadas
No Balanceadas todas la aberraciones cromosómicas que afecten al genoma por
exceso o defecto del complemento cromosómico.( Todas las aberraciones de número
y las estructurales siguientes Deleciones, duplicaciones e isocromosomas).
Balanceadas
Defectos que implican anormalidades de la estructura del cromosoma detectable a
la observación microscópica , sin que falte o sobre en apariencia ningún segmento
significativo del ADN.( Inversiones y translocaciones )
Defectos de un único gen son responsables del 7.5%
Herencia multifactorial
Recién nacido:
▪ Con ausencia de signo dismórficos la frecuencia de defectos
congénitos mayores es menor a 1%.

▪ Un solo signo dismórfico la probabilidad de un defecto

mayor es del 3%.

▪ Dos defectos menores el riesgo que se presente un defecto

mayor es del 10%

▪ Tres defectos menores la frecuencia de un defecto mayor

es de un 20%.
 TERATOGÉNOS
Características de los agentes teratógenos.

➢ Raramente producen anomalías únicas.

➢ Ninguna anomalía única es exclusiva de un solo teratógeno.
➢ Generalmente producen patrones específicos de malformaciones y existe
variabilidad en la expresión.
No todas las embarazadas expuestas a una dosis superior al umbral en el periodo
crítico resultan con una descendencia anormal
Factores que contribuyen a la variabilidad de la expresión.
➢ Dosis.
➢ Tiempo de exposición.
➢ Periodo del embarazo.
➢ Susceptibilidad del huésped: madre o feto.
➢ Interacción con otros factores ambientales.
➢ Duración de la exposición.
• Vitamina A -- Dosis mayores 5000 UI.
• Prednisona --Malformación del SNC.
• Anticonvulsivantes—El más teratógeno es el convulsin.
• Radiaciones – radiaciones diagnosticadas contrastadas abdominopelvicas o terapéuticas del 1er trimestre.
• Fiebre –Hipertermia mantenida puede producir microcefalia, anencefalia.
• Alcohol – Consumo igual o superior a 2 onzas diarias, produce síndrome del feto alcohólico.
TORCH Riesgo para los casos que se compruebe primoinfección durante el embarazo con títulos elevados CMV o VIH.

TORCH(Síndrome de TORCH) Perfil TORCH ,es un examen diagnóstico del recién nacido que detecta algunas
infecciones Toxoplasmosis, Rubéola, Citomegalovirus, Herpes simple y VIH
Los teratógenos se clasifican:
Biológicos (Virus, Bacterias, Parásitos)
Químicos: Ambientales aquellos que contaminan el ambiente –Mercuriales, Pesticidas.
Drogas: Medicamentos –anticancerígenos, anticoagulantes, antibióticos
aminoglicósidos (estreptomicina, gentamicina) anticonvulsivantes (trimetadiona, fenoteina)
Barbitúricos (ácido retinoico).
Alcohol, Tabaco, cocaína, Mariguana, Opiáceos
Físicos: Radiaciones ionizantes
Altas temperaturas
Condiciones endocrino metabólicas Maternas anormales:
Diabetes mellitus
Fenilcetonuria
 Oncogenes Se nombran con la abreviatura de 3 letras que corresponden con su
origen y/ al tipo de tumor con el que se asocian.
Protooncogén se reserva para el gen normal.
Oncogén celular (c-onc) al gen con propiedades oncogénicas igual a los oncogenes
virales(v-onc).
TRASFORMACIÓN DE UN PROTOONCOGÉN EN UN ONCOGÉN CELULAR. Se
postulan 2 modelos.

1-Modelo cuantitativo de la acción de un oncogén.

➢ Mutagénesis de inserción: Es la disfunción genética que se produce cuando un retrovirus
se integra al genoma de la célula huésped muy próximo a un protooncogén, las secuencias
de ADN viral denominadas Secuencias de largas repeticiones terminales (LTR) Cuya función
normal es la de regular la expresión viral, son potencialmente capaces de producir sin
control la expresión del gen celular.
➢ Amplificación del gen Los protooncogenes se pueden activar mediante la producción de
múltiples copias de un gen
2-Modelo cualitativo de la acción de un oncogén.

➢ Mutaciones en la secuencia que codifica. Mutaciones puntuales.

Gen ras (Ha-ras, Ki-ras y N-ras).

➢ Translocaciones cromosómicas.
Tipos de oncogenes: se clasifican de acuerdo con su localización en la célula y la función
de la oncoproteina en el proceso de traducción de señales.

Factores de crecimiento.

Receptores de los factores de crecimiento.

Factores intracelulares de la transducción de señales 1-Proteinas de unión GTP

2-Receptores de tirosina quinasa.
3-Factores citoplasmáticos.
Proteínas nucleares unidas al ADN.

Factores del ciclo celular.

Los protooncogenes, dirigen la producción de proteínas como ciclinas, factores de
crecimiento, receptores, etcétera que estimulan la proliferación celular. Cuando éstos
mutan se transforman en oncogenes, los cuales son capaces de orquestar la
multiplicación anárquica de las células, de modo que algunos de ellos hasta fuerzan la
maquinaria celular plara que sintetice de forma masiva determinados factores de
crecimiento.
Genes supresores de tumores controlan la proliferación celular, son reguladores
negativos de crecimiento y cuando no están presentes en la célula o se encuentran
inactivos a causa de mutaciones, las células dejan de crecer normalmente y adquieren
propiedades proliferativas anormales, características de las células tumorales.
Genes reparadores de emparejamiento
Donde quiera que se ama el arte de la medicina se ama
también a la humanidad.
(Platón)
Unidad #5 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Objetivos:
- Definiciones de conceptos.
- Rasgos cuantitativos en el humano con distribución continua.
- Modelo de carga y de umbral.
- Concepto de heredabilidad, grado de parentesco y probabilidad de
- -presentar genes iguales.
- Características de la herencia multifactorial.
- Defectos congénitos con herencia multifactorial, enfermedades
complejas del adulto.
HERENCIA MULTIFACTORIAL : Enfermedad genética(patrón de herencia)donde
los rasgos fenotípicos están determinados por el efecto aditivo de múltiples
genes y la interacción con el ambiente.

Es decir la herencia poligénica se da cuando algún carácter se debe a la

acción de más de un gen que pueden tener además más de dos alelos, lo cual
origina numerosas combinaciones que son la causa de que exista una
gradación en los fenotipos; es típico de caracteres cuantitativos, es decir,
que se pueden medir con alguna unidad de medida (peso, forma, altura,
color y metabolismo )
VARIACIONES DISCONTINUAS (influyen solamente los genes) La variación es discontinua cuando el carácter se expresa
claramente como diferente y son determinados en forma genética, y además no puede sufrir ninguna alteración
durante la vida del individuo. Como: • Tipo de Sangre • -Enanismo • -Albinismo SON CARACTERES CUALITATIVOS

VARIACIONES CONTINUAS (Dependen de los genes y el ambiente. ) son las diferencias que se aprecian entre
unos individuos y otros de la misma especie, estas variaciones son muy pequeñas y graduales Como: • -Altura
• -Peso • -Color del pelo o de la piel • -Predisposición de enfermedades SON CARACTERES CUANTITATIVOS

Los rasgos se cuantifican midiéndose.

Los rasgos son controlados por 2 o más genes resultando en un efecto aditivo.
Los rasgos son controlados por efecto de alelos múltiples.
Los fenotipos de los rasgos poligénicos y multifactoriales varían de expresión por efecto de los factores ambientales.
Heredabilidad: Es la proporción de la variación fenotípica total de una condición que se
debe ala variación genética aditiva Enfermedad genética causada por el efecto aditivo de
múltiples genes y la interacción con el ambiente.

Susceptibilidad genética Es a la predisposición de un individuo a padecer determinada

enfermedad que puede ocurrir a través de la herencia de un gen único o de una mutación de un
gen, esta predisposición puede modificarse por factores ambientales
Donde quiera que se ama el arte de la medicina se ama
también a la humanidad.
(Platón)
GENÉTICA CLÍNICA
CII 2023- 2024

Dra. Mayelin Castillo Batista.

Master en Asesoramiento Genético.
 UNIDAD#2 PATRONES
Unidad DE HERENCIA
PATRONES DE HERENCIA
Objetivo:
Objetivode segregación Mendeliana.
▪ Patrones
▪ Árbol genealógico .
▪ Clasificación de los patrones de herencias.
▪ Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación
mendeliana.
▪ Interpretación biológica de la trasmisión de simples
mutaciones.
▪ Identificación de las enfermedades Monogénicas en base a
su patrón de herencia.
Las Leyes de Mendel.

Primera Ley de Mendel o Principio de Ley de la Dominancia.- Esta Ley

menciona que para cada característica hereditaria existen genes dominantes y
recesivos. Sin importar cual padre contribuye con el carácter dominante el
híbrido o heterocigoto siempre tendrá fenotipo dominante.

Segunda Ley de Mendel o Principio de la Segregación de Caracteres. Un

carácter hereditario se transmite como una unidad que no se combina, se
diluye o se pierde al pasar de una generación a otra, sólo se segrega o se
separa.

Tercera Ley de Mendel o de Distribución Independiente. Anuncia que un par

de alelos se distribuye en forma independiente de otro par de alelos. Los
caracteres se heredan de manera independiente unos de otros.
Un alelo es cada una de las formas alternativas que puede tener un gen
(un miembro de un par), localizado en una posición específica (llamada
locus) en un cromosoma determinado.”
En función de su expresión en el fenotipo, se pueden dividir en:

Alelos dominantes: aquellos que aparecen en el fenotipo de los individuos.

Alelos recesivos: aquellos que no se expresan en el fenotipo de los
individuos.
1-Señala en la relación de genotipos y teniendo en
cuenta la nomenclatura para los alelos que expresa el
carácter dominante y recesivo, solamente a aquellos
que, a su juicio, expresen el carácter dominante:

AA Aa BB
Bb aa Bb

2-Si Usted tiene en un experimento dos líneas puras de ratones

para los caracteres color negro y blanco, y forma lisa o rizada
del pelaje de modo tal que el ratón negro tiene el pelaje liso y el
ratón blanco tiene el pelaje rizado y al hacer el cruzamiento
entre ellos obtiene una camada en la que todos los ratoncitos
son de pelo negro y liso ¿qué interpretación usted da a este
resultado de su experimento?
Unidad # 3 PATRONES DE HERENCIA
Las enfermedades Monogénicas se deben a mutaciones en un solo gen y se
segregan en la familia siguiendo las leyes de Mendel en proporciones fijas
según el tipo de unión por lo que mantienen un patrón mendeliano.
Las herencias mendelianas en el humano dependerán de 2 factores:

▪ El cromosoma donde se encuentre localizado el gen en estudio.

▪ De las características de la expresión fenotípica de este .

Teniendo en cuenta estos factores las herencias se

clasifican en:
▪ Herencia autosómica dominante.
▪ Herencia autosómica recesiva.
▪ Herencia ligada al cromosoma X dominante.
▪ Herencia ligada al cromosoma X recesiva.
▪ Herencia ligada al cromosoma Y
LIGADA AL CROMOSOMA Y
Un árbol genealógico es una representación gráfica con los datos de nuestra
historia familiar y en el que plasmamos, en una forma organizada y sistemática, las
relaciones parentales que unen a los miembros de la familia.
 Herencia Autosómica Dominante.

▪ Aparece en todas las generaciones sin salto

generacional.(Patrón vertical)
▪ Se trasmite al 50 % independientemente del
sexo.
▪ El rasgo es trasmitido por una persona enferma
(uno de los padres es afectado)
▪ Los individuos sanos no trasmiten la
enfermedad.
Ejemplos de enfermedades autosómicas dominantes.
▪ Acondroplasia
▪ Síndrome de Marfan.
▪ Polidactilia.
▪ Neurofibromatosis.
▪ Corea de Huntington
Herencia Autosómica Recesiva
▪ No se observan en todas las generaciones existen saltos
de generación en generación. (patrón horizontal)
▪ Los padres de los individuos afectados son
fenotípicamente sanos.
▪ Los padres de los individuos afectados son
heterocigóticos obligados Se trasmite al 25 %
independientemente del sexo.
▪ Se observa con frecuencia matrimonios consanguíneos.

Ejemplos de enfermedades autosómicas

recesivas.
▪ Anemia de hematíes falciforme o sicklemia
▪ Albinismo Retinitis pigmentaria
▪ Fenilcetonuria Fibrosis quísticas
▪ Talasemias
 Herencia Dominante ligada al
cromosoma X
▪ Aparece en todas las generaciones
sin salto generacional.
▪ Los individuos afectados tienen uno
de los progenitores afectado
también.
▪ El padre afecto se lo trasmite al
100% de sus hijas. La madre lo
trasmite al 50 %
independientemente del sexo.
▪ Los individuos sanos no trasmiten la
enfermedad.
Ejemplos de enfermedades dominantes
ligadas al cromosoma X
▪ Raquitismo resistente a la vitamina D
▪ Grupo sanguíneo Xg
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
▪ No se observan en todas las generaciones existen
saltos de generación en generación. (patrón
horizontal)
▪ Aparece con mayor frecuencia en varones
▪ Nunca se trasmite del padre al hijo varón, las hijas
son portadoras.

Ejemplos de enfermedades recesivas

ligadas al cromosoma X

▪ Hemofilia
▪ Distrofia muscular de Duchennne.
▪ Deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
▪ Daltonismo (Rojo y Verde)
Herencia ligada al cromosoma Y: Sólo los varones padecerán
una enfermedad ligada al cromosoma Y. Por lo tanto, un varón
afectado transmitirá la enfermedad a todos sus hijos, pero a
ninguna de sus hijas.

Ejemplo :
Infertilidad del cromosoma Y
Herencia mitocondrial (materna):
Las enfermedades mitocondriales están causadas
por mutaciones en el ADN mitocondrial. La
mitocondria es el orgánulo celular encargado
principalmente de suministrar energía a la
célula, y tiene su propio ADN, independiente del
ADN nuclear. Dado que las mitocondrias se
heredan de la madre, a través del ovocito, estas
enfermedades presentan herencia materna:
pueden afectar tanto a hombres como a
mujeres, pero se transmiten exclusivamente a
través de las mujeres. Ejemplo: Síndrome MELAS

Síndrome MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y

episodios parecidos a un accidente cerebrovascular)
FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN MENDELIANA .

Penetrancia de un gen es el término que se emplea para referirse a la expresión de

caracteres dominantes de todo o nada. Si la mutación se expresa en menos del 100% de los
individuos o heterocigóticos se dice que la mutación tiene una Penetrancia reducida, que
ese individuo aparentemente sano trasmite la enfermedad. Ejemplo Polidactilia.
Expresividad variable de un gen se usa para referirse al grado de severidad que se
manifiesta en el fenotipo en términos clínicos.

Efecto pleiotrópico de un gen se hace referencia a todas las manifestaciones fenotípicas

en diferentes órganos o sistemas que son explicables por una simple mutación. Ejemplo el
síndrome de Marfan la mutación afecta al gen FBN1 que codifica para la proteína fibrilina
esta proteína se encuentra en el tejido conectivo y explica las manifestaciones esqueléticas,
oculares y cardiovasculares.
Heterogeneidad genética aplica tanto a mutaciones en genes localizados
en diferentes cromosomas que producen expresión similar en el fenotipo
(Heterogeneidad no alélica) como a mutaciones que afectan a diferentes
sitios en el mismo gen (Heterogeneidad alélica)

Inactivación del cromosoma X

Mutaciones de Novo es cuando se presenta una mutación nueva en padres

sanos con ausencia de antecedentes familiares, una vez excluidos los fenómenos como
Penetrancia reducida, expresividad variable
 IMPORTANTE

1-Dominar la interpretación biológica de la trasmisión de

simples mutaciones.

2-Identificación de las enfermedades Monogénicas en base

a su patrón de herencia, signos dismorficos que la
identifican y gen afectado.
GENÉTICA CLÍNICA
CURSO 2023-2024

Unidad #3 Ligamiento y Recombinación.

Dra. Mayelin Castillo Batista.

Master en Asesoramiento Genético
Unidad # 3 Ligamiento y Recombinación
Objetivos:
- Interpretación de el fenómeno de ligamiento y recombinación genética.
- Definiciones de conceptos ligamiento completo , incompleto , genotipos en
acoplamiento , repulsión .
- Frecuencia de recombinación .
- Análisis de ligamiento.
- Clasificación atendiendo al defecto genético.
- Métodos y aplicaciones.
Unidad # 3 Ligamiento y Recombinación.
En la profase de la meiosis I ocurre un
mecanismo llamado ENTRECRUZAMIENTO
que es el intercambio de material genético
entre cromosomas homólogos
Cuando entre dos genes ubicados en un mismo cromosoma existe una distancia que no permite que ocurra
el entrecruzamiento de forma libre o al azar se dice que estos genes están ligados.
A-B. Están tan unidos que se anula el
entrecruzamiento , segregando juntos al mismo
gameto se produce un Ligamiento Completo .

A-C Están juntos en el mismo cromosoma pero

la distancia no es tan pequeña para anular el
entrecruzamiento ,aparecen gametos
recombinantes pero en numero restringido .
Ligamiento incompleto

A-D Están tan separadas en el mismo

cromosoma que cumplen la ley de la
segregación independiente como si estuvieran
ubicados en cromosomas diferentes.
Durante la meiosis, ocurre el entrecruzamiento, momento donde se generan las
formas recombinantes. Los cromosomas homólogos se acercan y las cromática
hermanas intercambian segmentos.
Cuando dos genes que determinan los
caracteres (DOMINANTES) se encuentran
en un mismo cromosoma se dice que
están acoplados.(Ambos genes fueron
heredados del mismo progenitor)
Cuando se encuentran en cromosomas
homólogos se dice que están en
repulsión.(Fueron heredados de
progenitor diferente.)
Cálculo de la frecuencia de recombinación

FR = Número de hijos recombinantes

Número total de hijos

Si la FR es igual a 0.5 o 50 % NO EXISTE LIGAMIENTO , LA SEGREGACIÓN ES AL AZAR

Si la FR es igual a 0 % EXISTE LIGAMIENTO COMPLETO.
Si la FR es mayor de 0% pero menor de 50% EL LIGAMIENTO ES INCOMPLETO
 Análisis de Ligamiento
El estudio de ligamiento permite identificar la localización cromosómica de genes
causantes de enfermedades genéticas
Analisis de Ligamiento

Localización fisica se puede definir la ubicación de los genes Localización Genética Se basa en el uso de técnicas
en un cromosoma especifico y con ellos construir mapas de Genéticas que construyen mapas presentando la posición de genes
posición de genes que reflejan la distancia entre los genes ubicados y otras secuencias del genoma, estas tecnicas incluyen estudios
en un cromosoma . mediante árboles genealógicos y con herramientas de Biologia
Molecular.

Mapas de restricción Este ubica la posición relativa de una Mapas Genéticos Nos brinda una visión más exacta de la segre
secuencia de ADN mediante el uso de endonucleasas de restricción gación de 2 genes(que se encuentran ligados)

Hibridación in situ fluorescente FISH Mediante esta técnica

se localizan marcadores en un segmento de ADN con una sonda.
 Método y aplicaciones del ADN recombinante.
La aplicación de las técnicas citogenética permiten identificar las alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales.
Para conocer la localización y caracterización de los genes que se expresan normales y patológicos requiere de la
aplicación de las técnicas de ADN Recombinante.
ADN RECOMBINANTE

CLONACIÓN DEL ADN ANÁLISIS DE ADN

Todos aquellos procedimientos que tienen como objetivo obtener Genéticas que construyen mapas presentando la posición de genes
múltiples copias idénticas o casi idénticas , de un fragmento específico y otras secuencias del genoma, estas tecnicas incluyen estudios
de ADN. mediante árboles genealógicos y con herramientas de Biologia
Molecular.

Clonación in vivo se raliza con organismos vivos( casi siempre Métodos de Análisis molecular
microorganismos )para la reproducción de ADN De acuerdo al tipo de molécula al cual se aplican
Para Análisis de ADN ---Método de southern blotting.
Clonación in vitro Emplea componentes celulares aislados y el ---Reacción en cadena polimerasa (PCR)
procedimiento es la reacción en cadena de la polimerasa o PCR. ---Los estudios de ligamiento
----La secuenciación
Para el estudio de ARN ---Nothen blotting
Para el estudio de las proteinas ---Western blotting
Donde quiera que se ama el arte de la medicina se ama también a l
humanidad.
(Platón)
 Unidad # 4 ASESORAMIENTO GENÉTICO

Objetivos:
- Concepto de asesoramiento genético y
riesgo genético.
- Principios del asesoramiento genético.
- Diagnostico prenatal
Las anomalías congénitas son todas las alteraciones morfológicas o funcionales, con
origen prenatal, presentes desde el nacimiento o con diagnóstico más tardío en el ciclo
de vida.
Según datos de la OMS, las anomalías congénitas son la segunda causa de muerte
en menores de 5 años en América.. Las anomalías congénitas afectan a 1 de cada
33 bebés, asociándose a 3,2 millones casos de personas con discapacidad y
cobrando 276 mil vidas durante las primeras cuatro semanas de vida por año. Si
bien no todos estos defectos de nacimiento son fatales, muchos niños que
sobreviven tienen mayor riesgo de discapacidad a largo plazo y requieren de los
servicios de salud, y de otros servicios de apoyo, para mejorar su calidad de vida.
OPS/OMS Washington, DC, 2 de marzo de 2015 (OPS/OMS)

A nivel mundial, los estudios de enfermedades genéticas, congénitas y/o

raras se encuentran enmarcadas en 7.000 enfermedades. Sin embargo, aún
con el alto impacto de las enfermedades genética, en el país, el Ministerio de
Salud Pública solo reconoce 106 enfermedades
En Ecuador, el Anuario de Estadísticas Vitales del INE
➢ 2011 y 2013 se reportaron 1 310 muertes de menores de 1 año por
malformaciones congénitas.
➢ 2017 se reportaron 843 muertes en menores de un año por malformaciones
congenitas , deformidades y anomalías cromosómicas para un 25.9 %

En el año 2017, la provincia de Guayas cuenta una razón de muertes fetales

de 10,0 por cada 1.000 nacidos vivos, este dato supera al nacional que se
encuentra en 6,4.

De acuerdo con el CONADIS que existen un poco más de 400.000 personas con
diferentes tipos de discapacidades siendo las provincias del Guayas y
Pichincha las que concentran el mayor número de casos, sin especificar su
origen, ya que no existe un estudio genético de base ni seguimiento por la
especialidad.
Asesoramiento genético es un proceso de comunicación en el cual un profesional
calificado comparte información acerca de afecciones genéticas, con la ocurrencia o riesgo de recurrencia de un
trastorno genético en una familia o individuo , incluye aspectos específicos acerca de la afección en cuestión ,
exámenes utilizados para identificarla y ayuda a comprender cualquier resultado de las pruebas de laboratorio
asesorando en la toma decisiones informadas

Comprender los hechos médicos , incluyendo el diagnostico ,el curso probable de la

enfermedad y el manejo disponible.
Apreciar la forma en que los factores hereditarios contribuyen a la enfermedad y el
riesgo de recurrencia en parientes específicos.
Entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo.
Elegir un curso de acción que parezca apropiado para ellos , en vista de sus riesgo,
objetivos familiares, sus principio éticos religiosos
Ajustarse lo mejor posible a un miembro de la familia afectado y /o al riesgo de
recurrencia.
Asesoramiento Genético va dirigido a:
Asesoramiento Genético va dirigido a:
Principales razones por las que se solicita
asesoramiento genético.
PRINCIPIOS DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO: Se refiere a todos
los elementos que conforman el proceso , sus componentes básicos, los aspectos
prácticos psicológicos y los aspectos éticos del asesoramiento genético.
Síndrome de Down . Marcador del primer trimestre
NORMATIVAS
Los servicios de genéticas deben estar disponibles para todos independientemente de las posibilidades economicas, priorizando
aquellos que mas lo necesiten
El asesoramiento genético debe ser no directivo en todo lo posible.
Los servicios de genéticas deben ser voluntarios.
Se debe discutir con el paciente toda la información clinicamente relevante-
Se debe mantener confiabilidad de la información genética excepto cuando haya un alto riesgo para otros familiares.
La privacidad individual debe ser protegida.
Las pruebas genéticas a menores solo deben realizarse para mejorar su atención de salud.
Los protocolos de investigación deben seguir los procedimientos establecidos para su aprobación , incluyendo el consentimiento
informado.
Los protocolos para terapias génica experimental en humanos deben recibir aprobación nacional.
Programa de Detección Precoz de Fenilcetonuria.
La Fenilcetonuria clásica es una enfermedad Monogénica ( patrón de herencia
autosómico recesivo) .
Frecuencia de portadores es de 1 por 60 habitantes, debido a una deficiencia de la
enzima fenilalanina hidroxilasa hepática cuya función es la conversión del
aminoácido fenilalanina en tirosina, por lo que cobra gran repercusión sobre el
metabolismo de la fenilalanina. Constituye el más común de los errores congénitos
del metabolismo, con incidencias que varían desde 1 en 5 000 en Polonia hasta 1
en 33 000 en China. En Cuba se reporta una incidencia promedio de 1 en 50 000.
Es menos frecuente en la raza negra. La detección de esta enfermedad en las
primeras semanas de vida del niño permite establecer una dieta de bajo contenido
en fenilalanina y por tanto evitar el retardo mental progresivo que es el signo
clínico más grave de esta afección.
Reactivo UMTEST PKU se realiza la prueba fluorescente para la cuantificación de
niveles de fenilalanina en sangre seca sobre Papel de Filtro
Programa de Detección Precoz de Hipotiroidismo Congénito.
El Hipotiroidismo Congénito (HC) es la enfermedad endocrina más frecuente y es la
causa más común de retraso mental prevenible. Su origen es la deficiencia en la
producción de hormonas tiroideas como consecuencia de alteraciones en el
desarrollo morfológico o funcional de la glándula tiroides en el transcurso de su
embriogénesis.

UMELISA TSH para el estudio de la Hormona Tiroidea en el suero del cordón.

Programa de Detección Precoz de Galactosemia.
La Galactosemia (Gal) es una enfermedad provocada por la deficiencia de una de las
tres enzimas que participan en el metabolismo de la Galactosa: galactoquinasa,
galactosa-1-fosfato Uridil Transferasa (GALT) y UDP-galactosa 4-Epimerasa, lo que
conduce a la acumulación de altos niveles sanguíneos de galactosa y sus metabolitos.

La deficiencia de galactoquinasa, descrita por primera vez por Gitzelmann en 1965,

origina una forma moderada de Galactosemia caracterizada por galactosuria y
cataratas, pero sin retraso mental ni aminoaciduria.

La Galactosemia clásica, descrita inicialmente por Reuss (1908) y posteriormente por

Kalchar (1956), es una enfermedad grave, cuyos síntomas son precoces e incluso
pueden desarrollarse intraútero, debido a la ausencia específica de la enzima
galactosa- 1- fosfato Uridil Transferasa.

.
Programa de Detección Precoz de Galactosemia.
Los síntomas clínicos en los niños afectados de esta enfermedad de forma general
son: cataratas, cirrosis hepática, ascitis, ictericia, convulsiones, letargo, irritabilidad,
poco aumento de peso, sepsis, retraso mental e incluso la muerte.

El diagnóstico bioquímico de certeza puede hacerse mediante la dosificación de la

enzima en eritrocitos, además pude lograrse en la etapa prenatal a través de la
dosificación de la enzima en cultivo de células del líquido amniótico. La enfermedad se
transmite como un rasgo autonómico recesivo y la incidencia promedio a nivel
internacional de esta enfermedad es de 1: 62 000 y 1: 30 000 para el defecto
enzimático más frecuente (Galactosa-1-fosfato Uridil Transferasa).
Programa de Detección Precoz de Biotinidasa

La deficiencia de Biotinidasa es una enfermedad con una transmisión autosómica

recesiva que afecta el metabolismo de la biotina, lo que provoca múltiples
deficiencias de las enzimas carboxilasas, que emplean biotina como cofactor,
provocando alteraciones del metabolismo de las proteínas, carbohidratos y lípidos.
Las principales manifestaciones clínicas iniciales agrupan una diversidad de
síntomas neurológicos y cutáneos dentro de los que se incluyen: contracciones
mioclónicas, hipotonía muscular, ataxia, hipoacusia, atrofia óptica, retraso del
desarrollo psicomotor, acidemia orgánica, e incluso puede conducir al coma por
descompensación metabólica y muerte
La incidencia combinada de la deficiencia total y parcial de Biotinidasa es variable,
generalmente menor a 1: 60 000.
El diagnostico bioquímico se realiza al nivel de Atención Secundario. UMTEST
BIOTINIDASA para la evaluación de la actividad hidrolítica de la enzima Biotinidasa.
Programa de Detección Precoz de Hiperplasia Adrenal Congénita

La Hiperplasia Adrenal Congénita (HAC) es una condición hereditaria que ocurre

cuando las glándulas adrenales no producen suficiente hormona cortisol y
aldosterona, pero en cambio producen demasiado andrógeno (hormona del tipo
masculino).

La sobreproducción de las hormonas de tipo masculino puede afectar al bebé

antes de su nacimiento.
Las niñas con HAC pueden tener como característica que evidencien la
enfermedad, el clítoris con aumento de tamaño al nacimiento y desarrollar rasgos
masculinos al crecer tales como: gravedad en la voz, vello facial e irregularidades
de la menstruación en la pubertad. Las niñas que tienen una forma severa de
HAC pueden ser confundidas con niños al nacimiento.
Los pacientes del sexo masculino con HAC nacen con genitales normales, y
desarrollan precozmente a temprana edad; entre los 2-3 años la masa
muscular, vello púbico, el pene y ocurre una intensificación de la gravedad
de la voz. Los testículos generan hipofunción glandular que impide la
espermogénesis normal.

UMELISA 17OH Progesterona NEONATAL, para la determinación de

17OH Progesterona en sangre seca colectada en papel de filtro. La
lectura, validación e interpretación de los resultados, se realiza con el
programa de aplicación UMELISA 17OH Progesterona NEONATAL.

Gen CYP21A2, se localiza en el brazo corto del cromosoma 6p21.3, en la

región III del sistema HLA.
Donde quiera que se ama el arte de la medicina
se ama también
(Platón)