Cirugía Bucal � El proceso de remodelado
Bases fisiológicas de la regeneración ósea II.
El proceso de remodelado
Isabel Fernández-Tresguerres Hernández-Gil 1, Miguel Angel Alobera Gracia 1, Mariano del Canto Pingarrón 1, Luis Blanco
Jerez 2
(1) Profesor Titular Interino. MD. PhD. DDS. Departamento de Ciencias de la Salud III, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Rey Juan Carlos, Alcorcón
(2) Profesor Titular. MD. PhD. DDS. Departamento de Medicina y Cirugía Bucofacial, Facultad de Odontología, Universidad Com-
plutense. Madrid
Correspondencia:
Dra. Isabel Fernández-Tresguerres Hernández-Gil
Facultad de Ciencias de la Salud, Avda de Atenas s/n
Alcorcón, 28922 Madrid. Teléfono: 914888941.
E-mail: isatresguerres@[Link]
Recibido: 2-08-2004
Aceptado: 14-08-2005
Fernández-Tresguerres-Hernández-Gil I, Alobera-Gracia MA, del
Canto-Pingarrón M, Blanco-Jerez L. Physiological bases of bone re-
Indexed in:
-Index Medicus / MEDLINE / PubMed
generation II. The remodeling process. Med Oral Patol Oral Cir Bucal
-EMBASE, Excerpta Medica 2006;11:E151-7.
-Indice Médico Español
-IBECS © Medicina Oral S. L. C.I.F. B 96689336 - ISSN 1698-6946
RESUMEN
El remodelado óseo es un proceso de reestructuración del hueso existente, que está en constante formación y reabsorción.
Este fenómeno equilibrado permite, en condiciones normales, la renovación de un 5-10% del hueso total al año. A nivel
microscópico el remodelado óseo se produce en las unidades básicas multicelulares, donde los osteoclastos reabsorben
una cantidad determinada de hueso y los osteoblastos forman la matriz osteoide y la mineralizan para rellenar la cavidad
previamente creada. En estas unidades hay osteoclastos, macrófagos, preosteoblastos y osteoblastos y están regidos por
una serie de factores, tanto generales como locales, permitiendo el normal funcionamiento del hueso y el mantenimiento
de la masa ósea. Cuando este proceso se desequilibra aparece la patología ósea, bien por exceso (osteopetrosis) o por
defecto (osteoporosis).
El propósito de este trabajo es realizar una revisión de los conocimientos actuales sobre los mecanismos bioquímicos
y fisiológicos del proceso de remodelado óseo, resaltando de manera especial el papel de los factores reguladores del
mismo, entre los que destacan los factores de crecimiento.
Palabras clave: Hueso, regeneración, remodelado, reabsorción, osteogénesis, factores de crecimiento.
ABSTRACT
Bone remodeling is the restructuring process of existing bone, which is in constant resorption and formation. Under
normal conditions, this balanced process allows the renewal of 5 – 10% of bone volume per year.
At the microscopic level, bone remodeling is produced in basic multicellular units, where osteoclasts resorb a certain
quantity of bone and osteoblasts form the osteoid matrix and mineralize it to fill the previously created cavity.
These units contain osteoclasts, macrophages, preosteoblasts and osteoblasts, and are controlled by a series of factors,
both general and local, allowing normal bone function and maintaining the bone mass. When this process becomes
unbalanced then bone pathology appears, either in excess (osteopetrosis) or deficit (osteoporosis).
The purpose of this study is to undertake a revision of current knowledge on the physiological and biological mecha-
nisms of the bone remodeling process; highlighting the role played by the regulating factors, in particular that of the
growth factors.
Key words: Bone, regeneration, remodeling, resorption, osteogenesis, growth factors.
E151
© Medicina Oral S.L. Email: medicina@[Link]
Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2006;11:E151-7. � El proceso de remodelado
INTRODUCCION A nivel microscópico el remodelado óseo se produce en
El hueso es un tejido dinámico en constante formación y pequeñas áreas de la cortical o de la superficie trabecular,
reabsorción, que permite el mantenimiento del volumen llamadas unidades básicas multicelulares o BMU (basic
óseo, la reparación del daño tisular y la homeostasis del multicellular units). La reabsorción siempre precede a la
metabolismo fosfocálcico. Este fenómeno equilibrado de- formación y en el esqueleto joven las cantidades de hueso
nominado proceso de remodelado permite la renovación de reabsorbidas son similares a las neoformadas. Por esto se
un 5% del hueso cortical y un 20 % del trabecular al año. dice que es un proceso balanceado, acoplado en condiciones
Aunque el hueso cortical constituye un 75% del total, la ac- normales, (1) tanto en el espacio como en el tiempo. La vida
tividad metabólica es 10 veces mayor en el trabecular, ya que media de cada unidad de remodelado en humanos es de 2
la relación entre superficie y volumen es mayor (la superficie a 8 meses y la mayor parte de este período está ocupado
del hueso trabecular representa un 60% del total). Por esto por la formación ósea. Existen en el esqueleto humano 35
la renovación es de un 5-10% del hueso total al año. millones de unidades básicas multicelulares y cada año se
El remodelado óseo existe toda la vida, pero sólo hasta la activan 3-4 millones, por lo que el esqueleto se renueva
tercera década el balance es positivo. totalmente cada 10 años.
Es precisamente en la treintena cuando existe la máxima
masa ósea, que se mantiene con pequeñas variaciones hasta 1. FASES DEL REMODELADO
los 50 años. A partir de aquí, existe un predominio de la El remodelado óseo puede ser dividido en las siguientes
reabsorción y la masa ósea empieza a disminuir. fases (Figura 1) (2):
FASES:
Células limitantes
Membrana endóstica Quiescente
Hueso mineralizado
Retracción de células
Reabsorción de membrana Activación
Osteoclastos
Reabsorción
Osteoblastos
Matriz Osteoide
Formación
Tejido óseo neoformado Mineralización
mineralizado
Unidad ósea estructural Quiescente
Fig. 1. Fases del remodelado óseo
(Modificado de Compston) (2)
E152
Cirugía Bucal � El proceso de remodelado
1.1. Fase quiescente: Se dice del hueso en condiciones de el contrario, la falta de actividad muscular, el reposo o la
reposo. Los factores que inician el proceso de remodelado ingravidez tienen un efecto deletéreo sobre el hueso, acele-
aún no son conocidos. rando la reabsorción (6).
1.2. Fase de activación: El primer fenómeno que tiene lugar 2.3. Factores vasculonerviosos
es la activación de la superficie ósea previa a la reabsorción, Se sabe desde los trabajos de Trueta (7) que la vascularización
mediante la retracción de las células limitantes (osteoblastos es fundamental para el normal desarrollo óseo, permitendo
maduros elongados existentes en la superficie endóstica) y el aporte de células sanguíneas, oxígeno, minerales, iones,
la digestión de la membrana endóstica por la acción de las glucosa, hormonas y factores de crecimiento. La vasculari-
colagenasas. Al quedar expuesta la superficie mineralizada zación constituye el primer paso para la osificación: los vasos
se produce la atracción de osteoclastos circulantes proce- sanguíneos invaden el cartílago y posteriormente se produce
dentes de los vasos próximos. la reabsorción ósea por los osteoclastos, procedentes de los
1.3. Fase de reabsorción: Seguidamente, los osteoclastos vasos próximos. Igualmente, la neoformación vascular es el
comienzan a disolver la matriz mineral y a descomponer la primer hecho en el fenómeno de la reparación de fracturas
matriz osteoide. Este proceso es acabado por los macrófa- o de la regeneración ósea, ya que la existencia de oxígeno es
gos y permite la liberación de los factores de crecimiento fundamental para que se produzca la restitutio ad integrum y
contenidos en la matriz, fundamentalmente TGF-β (fac- no tejido fibroso. Ham en 1952 constató este fenómeno (8),
tor transformante del crecimiento β), PDGF (factor de al observar que los osteocitos se mueren cuando están lejos
crecimiento derivado de las plaquetas), IGF-I y II (factor de un capilar (la distancia máxima es de 0.1 mm).
análogo a la insulina I y II). La inervación es necesaria para el normal fisiologismo óseo.
1.4. Fase de formación: Simultáneamente en las zonas El hueso es inervado por el sistema nervioso autónomo y
reabsorbidas se produce el fenómeno de agrupamiento de por fibras nerviosas sensoriales. Se han encontrado fibras
preosteoblastos, atraídos por los factores de crecimiento que autónomas en periostio, endostio, hueso cortical y asociadas
se liberaron de la matriz que actúan como quimiotácticos y a los vasos sanguíneos de los conductos de Volkmann, así
además estimulan su proliferación (3). Los preosteoblastos como neuropéptidos y sus receptores en el hueso. Como
sintetizan una sustancia cementante sobre la que se va a ejemplos de la importancia de la inervación en la fisiología
adherir el nuevo tejido y expresan BMPs (proteínas mor- ósea son la osteopenia y la fragilidad ósea presentes en pa-
fogenéticas óseas), responsables de la diferenciación. A los cientes con desórdenes neurológicos, así como la menor den-
pocos días, los osteoblastos ya diferenciados van a sintetizar sidad mineral ósea existente en mandíbulas denervadas.
la sustancia osteoide que rellenará las zonas horadadas. 2.4. Factores nutricionales
1.5. Fase de mineralización: A los 30 días del depósito de Es interesante este factor porque puede ser modificado. Se
osteoide comienza la mineralización, que finalizará a los 130 necesita un mínimo de calcio para permitir la mineraliza-
días en el hueso cortical y a 90 días en el trabecular. ción que la mayoría de los autores cifran en unos 1.200 mg.
Y de nuevo empieza fase quiescente o de descanso. diarios hasta los 25 años; después y hasta los 45 no debe ser
inferior a 1 gramo y tras la menopausia debe ser por lo me-
2. FACTORES REGULADORES DEL REMODE- nos 1.500 mg al día. Asimismo, se conoce que hábitos tóxicos
LADO OSEO como tabaco, cafeína, alcohol y exceso de sal constituyen
El balance entre la reabsorción y la formación óseas está factores de riesgo para la aparición de osteopenia.
influido por una serie de factores, interrelacionados entre 2.5. Factores hormonales
sí, como son factores genéticos, mecánicos, vasculares, El desarrollo normal del esqueleto está condicionado por el
nutricionales, hormonales y locales. correcto funcionamiento del sistema endocrino, fundamen-
2.1. Factores genéticos talmente de la hormona somatotropa (GH) y las hormonas
Son determinantes muy importantes en el pico de masa ósea, calcitrópicas (parathormona, calcitonina y metabolitos de
ya que entre el 60 y el 80% de ésta se encuentra determinada la vitamina D). Las hormonas son mensajeros sistémicos
genéticamente (4). Así los sujetos de raza negra poseen una que actúan a distancia de su lugar de producción (efecto
masa ósea mayor que los de raza blanca y éstos mayor que endocrino), pero también regulan la síntesis y acción de los
la amarilla. La masa ósea se transmite de padres a hijos, factores locales, que intervienen directamente en el metabo-
por ello la predisposición a padecer osteoporosis es mayor lismo celular (efectos autocrino y paracrino).
en hijas de madres que la padecen (5). Las hormonas más importantes que intervienen en la fi-
2.2. Factores mecánicos siología ósea son:
La actividad física es imprescindible para el correcto desa- 2.5.1. Hormonas tiroideas: Poseen dos acciones contrapues-
rrollo del hueso. Se cree que la acción muscular transmite tas sobre el hueso. En primer lugar, estimulan la síntesis de
al hueso una tensión que es detectada por la red de osteo- la matriz osteoide por los osteoblastos y su mineralización,
citos incluida en el interior del fluido óseo. Estos osteocitos favoreciendo la síntesis de IGF-I. Por esto en el hipotiroi-
producen mediadores como prostaglandinas, óxido nítrico dismo congénito (cretinismo) se produce talla baja por alte-
e IGF-I, que estimulan tanto su actividad como la de los ración de la formación ósea. En segundo lugar, se produce
osteoblastos y originan una mayor formación ósea. Y por un efecto contrario, estimulando la reabsorción al aumentar
el número y función de los osteoclastos. La manifestación
E153
Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2006;11:E151-7. � El proceso de remodelado
clínica de este efecto es la aparición de pérdida de masa ósea poseen receptores para la hormona o bien de forma indirec-
en el hipertiroidismo (9). ta, mediante la competición por los receptores osteoblásticos
2.5.2. PTH (parathormona): Es la hormona que controla de los glucocorticoides.
la homeostasis del calcio a través de la acción directa sobre 2.5.8. Insulina: Estimula la síntesis de la matriz directa e
el hueso y el riñón e indirecta en el intestino. Producida en indirectamente, a través del aumento de la síntesis hepática
las glándulas paratiroideas que responden al descenso de la de IGF-I (factor de crecimiento análogo a la insulina-I).
calcemia, es la hormona hipercalcemiante por excelencia, al 2.5.9. Glucocorticoides: A dosis altas tienen efectos cata-
favorecer la reabsorción. No obstante, en los últimos años se bólicos sobre el hueso, ya que inhiben la síntesis de IGF-I
ha descubierto un papel estimulador en la formación ósea, por los osteoblastos, y suprimen directamente la BMP-2 y
a través de la síntesis de IGF-I y TGF-β (10). Este doble el Cbfa1, factores críticos para la osteoblastogénesis (14).
efecto de reabsorción y formación se explicaría porque la Sin embargo, estudios recientes han demostrado que a dosis
PTH en administración continua estimularía la reabsorción fisiológicas tienen capacidad osteogénica favoreciendo la
ósea a través de la síntesis de un factor favorecedor de la diferenciación osteoblástica (15).
osteoclastogénesis (RANKL) por parte de las células oste- 2.5.10. Hormona de crecimiento (GH): Tiene dos acciones
oblásticas, mientras que a dosis intermitentes estimularía sobre el hueso, directa e indirecta. La GH actúa directamen-
la formación de hueso, asociado a un incremento de los te sobre los osteoblastos, con receptores para la hormona,
factores de crecimiento mencionados anteriormente y a una estimulando su actividad, lo que produce un aumento en
disminución de la apoptosis de los osteoblastos. la síntesis de colágeno, osteocalcina y fosfatasa alcalina.
2.5.3. Calcitonina: Producida en las células C o parafoliculares La acción indirecta se produce a través del aumento de la
del tiroides, es inhibidora de la reabsorción ósea, al reducir el síntesis de IGF-I y II por los osteoblastos. Estos factores
número y la actividad de los osteoclastos. Sin embargo, esta favorecen la proliferación y diferenciación de los osteoblas-
acción es transitoria, ya que los osteoclastos parecen volverse tos, aumentando su número y función.
“impermeables” a la calcitonina en pocos días (11). Desde hace unos años se viene considerando a la GH como
2.5.4. 1,25(OH)2 vitamina D3 o calcitriol: Hormona esteroi- un factor de crecimiento local, ya que no sólo se sintetiza
dea que favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato y, en la adenohipófisis, sino en casi todas las células del orga-
por tanto, la mineralización ósea. Es necesaria para el creci- nismo, incluidos los osteoblastos (16), teniendo un efecto
miento normal del esqueleto. Algunos autores piensan que autocrino y paracrino, además de endocrino.
puede ser producida por células linfocíticas o monocíticas 2.6. Factores locales
del hueso, ejerciendo un papel importante como regulador El remodelado óseo también está regulado por factores locales,
local de la diferenciación de los osteoclastos (12). entre los que destacan los factores de crecimiento, las citoqui-
2.5.5. Andrógenos: Tienen un efecto anabolizante sobre el nas y recientemente se han implicado las proteínas de la matriz
hueso, a través del estímulo de los receptores de los osteo- ósea, como moduladoras de la acción de otros factores locales
blastos. Asimismo, actúan de mediadores en el pico de GH (tabla 1). Las células del hueso también juegan un papel im-
existente en la pubertad. Mientras que la deficiencia andro- portante por la producción de prostaglandinas y óxido nítrico,
génica se asocia a una menor densidad ósea, la administra- así como de citoquinas y factores de crecimiento.
ción de testosterona en jóvenes antes del cierre epifisario 2.6.1. Factores de crecimiento
incrementa la masa ósea. Igualmente, las mujeres con exceso Son polipéptidos producidos por las propias células óseas o
de andrógenos presentan densidades óseas más altas. en tejidos extra-óseos, que actúan como moduladores de las
2.5.6. Estrógenos: Son esenciales para el cierre de los cartíla- funciones celulares, fundamentalmente sobre el crecimiento,
gos de conjunción y se ha descubierto que juegan un papel diferenciación y proliferación celular (tabla 1).
importante en el desarrollo esquelético tanto femenino IGF-I y II (Insulin-like Growth Factor I y II): Los factores de
como masculino durante la adolescencia. Los estrógenos crecimiento análogos a la insulina son polipéptidos similares
tienen un doble efecto sobre el metabolismo óseo: por un a esta hormona sintetizados por el hígado y los osteoblas-
lado favorecen la formación ósea al aumentar el número y tos. Se hallan en gran concentración en la matriz osteoide
función de los osteoblastos y por otro lado, disminuyen la (17). Incrementan el número y función de los osteoblastos,
reabsorción. Se han descrito receptores de estrógenos en favoreciendo la síntesis de colágeno. Circulan unidos a
osteoblastos, osteocitos y osteoclastos humanos. Investiga- proteínas de unión (IGFBP de IGF-binding proteins) que a
ciones recientes han comprobado que los estrógenos pueden su vez pueden ejercer efectos estimulatorios o inhibitorios
aumentar los niveles de osteoprotegerina (OPG), proteína sobre el hueso. Los IGFs están regulados por hormonas y
producida por los osteoblastos que inhibe la reabsorción factores de crecimiento locales; así la GH, los estrógenos
(13), por lo que podrían jugar un papel importante en la y la progesterona aumentan su producción, mientras que
regulación de la osteoclastogénesis. Es por esto que la de- los glucocorticoides la inhiben. Asimismo, median en la
ficiencia de estrógenos durante la menopausia constituye interacción osteoblasto-osteoclasto e intervienen de forma
el factor patogénico más importante de la pérdida ósea activa en el remodelado óseo (18). El IGF-II es el factor de
asociada a la osteoporosis. crecimiento más abundante de la matriz ósea, es importante
2.5.7. Progesterona: Es igualmente anabolizante sobre el durante la embriogénesis, pero sus efectos sobre el esqueleto
hueso, bien directamente, a través de los osteoblastos, que ya desarrollado actualmente se desconocen (19).
E154
Cirugía Bucal � El proceso de remodelado
Estimulan formación Estimulan reabsorción Inhiben reabsorción
BMP-2 (Proteína morfogenética ósea-2) TNF (Factor de necrosis tumoral)
BMP-4 (Proteína morfogenética ósea-4) EGF (Factor de crecimiento epidérmico)
Factores BMP-6 (Proteína morfogenética ósea-6) PDGF (Factor de crecimiento derivado
de BMP-7 (Proteína morfogenética ósea-7) de las plaquetas
crecimiento IGF-I (factor análogo a la insulina I) FGF (Factor de crecimiento fibroblástico)
IGF -II (Factor análogo a la insulina II) M-CSF (Factor estimulante de colonias
TGF-� (Factor transformante del de macrófagos)
crecimiento �) GM-CSF (Factor estimulante de colonias
FGF (Factor de crecimiento fibroblástico) de granulocitos y macrófagos)
PDGF (Factor de crecimiento derivado de
las plaquetas)
VEGF (Factor de crecimiento vascular
endotelial)
IL-1 (Interleuquina -1)
IL-6 (Interleuquina -6)
IL-8 (Interleuquina -8)
IL-11 (Interleuquina -11)
IFN-� (Interferón �)
Citoquinas PGE2 (Prostaglandina E-2)
IL-4 (Interleuquina-4)
PGE1 (Prostaglandina E-1)
PGG2 (Prostaglandina G-2)
PGI2 (Prostaglandina I-2)
PGH2 (Prostaglandina H-2)
Tabla 1. Factores locales reguladores del remodelado óseo.
TGF-β (Transforming Growth Factor-β): Los factores de PDGF (Platelet-Derived Growth Factor): El factor de cre-
crecimiento transformantes β son una superfamilia de cimiento derivado de las plaquetas por un lado estimula la
proteínas muy abundantes en el tejido óseo (los segundos, síntesis proteica llevada a cabo por los osteoblastos (23) y
tras los IGF). Están presentes en la matriz en forma latente por otro, favorece la reabsorción ósea. Otros efectos son la
y se activan durante la reabsorción osteoclástica. proliferación de fibroblastos, así como de células musculares
TGF-β es un potente estimulador de la formación ósea, lisas, la neovascularización y la síntesis de colágeno, por lo
potenciando la diferenciación osteoblástica y la síntesis que favorece la cicatrización.
de la matriz osteoide e inhibiendo la síntesis de proteasas FGF (Fibroblastic Growth Factor): El factor de crecimiento
(entre las que destacan la metaloproteasa de la matriz fibroblástico es anabolizante óseo, ya que es mitógeno de
(MMP), enzima que degrada la misma). Asimismo, inhibe los osteoblastos y de las células endoteliales vasculares,
la reabsorción al reducir la formación y diferenciación de así como de los fibroblastos. Como ejemplo práctico del
los osteoclastos, así como la actividad de los osteoclastos efecto del FGF se sabe que las mutaciones en sus receptores
maduros y estimular su apoptosis (20). producen alteraciones del esqueleto craneofacial, como
Pero además de estas funciones, se ha descubierto que inhibe la acondroplasia, el síndrome de Apert y el síndrome de
la proliferación epitelial y media en el efecto anabolizante Crouzon, entre otras (24).
de los andrógenos. EGF (Epidermal Growth Factor): El factor de crecimiento
BMPs (Bone Morphogenetic Proteins): Las proteínas morfoge- epidérmico es un potente mitógeno de las células de ori-
néticas óseas están incluidas dentro de la familia de los TGF-β. gen mesodérmico y ectodérmico. Se sintetiza en múltiples
Constituyen un grupo de 15 proteínas capaces de conseguir tejidos del organismo, por lo que podría estar involucrado
la transformación de tejido conjuntivo en tejido óseo, por lo en diversas funciones biológicas, aún no bien esclarecidas.
que se consideran osteoinductivas. Asimismo, son capaces de Respecto al hueso podría tener una doble acción formadora
estimular la diferenciación de células pluripotenciales hacia y destructora, si bien ésta última es la más conocida.
diferentes líneas celulares (tejido adiposo, cartílago y hueso). VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor): El factor de
Son muy abundantes en el tejido óseo y durante la embriogé- crecimiento vascular endotelial induce la angiogénesis y la
nesis participan en la formación de hueso y cartílago. proliferación endotelial vascular. Produce vasodilatación
Actualmente se las considera como los factores más potentes y un incremento de la permeabilidad vascular. Se produce
de la diferenciación osteoblástica (21). Canalis et al (22) en situaciones de hipoxia y actualmente se está conside-
creen que además de estimular la osteogénesis inhiben la rando como uno de los factores claves en el desarrollo de
osteoclastogénesis. las primeras fases del proceso de reparación de fracturas y
E155
Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2006;11:E151-7. � El proceso de remodelado
regeneración ósea, así como en el desarrollo tumoral. 2.6.3. Citoquinas
GM-CSF (Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Son polipéptidos sintetizados en células linfocíticas y
Factor): El factor estimulador de colonias de granulocitos monocíticas que juegan un papel importante en múltiples
y macrófagos es importante para la osteoclastogénesis y funciones celulares, como en la respuesta inmunológica, la
puede intervenir en la patogenia de la osteopetrosis. inflamación y la hematopoyesis, con un efecto autocrino y
M-CSF (Macrophage-Colony Stimulating Factor): El factor paracrino. En el hueso son importantes las siguientes:
estimulador de colonias de macrófagos es producido por los • Interleuquina 1 (IL-1): Estimula directamente la reab-
osteoblastos y células del estroma medular y es requerido sorción osteoclástica, incrementando la proliferación y
como factor esencial en las primeras fases de la osteoclas- diferenciación de los pre-osteoclastos así como la actividad
togénesis para la formación de células gigantes multinuclea- osteoclástica e inhibiendo la apoptosis de los osteoclastos
das, pero no tiene efecto sobre la actividad osteoclástica. (2). En realidad son 3 moléculas diferentes relacionadas:
TNF (Tumor Necrosis Factor): El factor de necrosis tumoral IL-1α, IL-1β y Antagonista del receptor de IL-1, siendo
in vitro estimula la reabsorción y se le ha relacionado con la esta última inhibidora del efecto de las dos primeras. Su
pérdida ósea de la artritis y de la enfermedad periodontal. acción sobre la reabsorción es directa e indirecta, a través
2.6.2. Proteínas de la matriz de la síntesis de prostaglandinas.
Recientemente se ha descubierto que las proteínas de la • Interleuquina 6 (IL-6): Estimula la reabsorción ósea y pa-
matriz actúan como moduladores de los factores de creci- rece implicada en la patogenia de la enfermedad de Paget
miento (25). Hay que tener en cuenta que las proteínas de (27). Se cree que juega un papel importante en las etapas
la matriz se hallan a una concentración mil veces mayor iniciales de la osteoclastogénesis. Se produce en respuesta
que los factores de crecimiento, por lo que podrían jugar a PTH, IL-1 y 1,25(OH)2D3.
un papel más importante en la regulación de las diferentes • Interleuquina 11 (IL-11): De reciente descubrimiento, se
funciones celulares (26). produce en la médula ósea e induce la osteoclastogénesis.
Por otro lado, estas proteínas de la matriz también par- • Prostaglandinas (PG): In vitro favorecen la reabsorción
ticipan en la regulación de la diferenciación de las células ósea, fundamentalmente la PGE2, pero también la PGE1,
contenidas en la matriz. Por ejemplo el colágeno I es uno PGG2, PGI2 y PGH2 (28). Estudios in vivo, midiendo los
de los marcadores más tempranos que regulan las células niveles de prostaglandinas en el líquido crevicular, han de-
osteoprogenitoras y la fosfatasa alcalina es una proteína mostrado su participación en la destrucción ósea que tiene
de superficie que podría participar en la regulación de la lugar en la enfermedad periodontal (29).
proliferación, migración y diferenciación de las células
osteoblásticas.
FORMACIÓN REABSORCIÓN
OCN: específica de hueso y dentina (tejidos TRAP: Poca especificidad.
mineralizados). Es sintetizada por los osteoblastos y ICTP
liberada en pequeñas concentraciones a la circulación. Es
vitamina K y D dependiente. Cuando aumenta, indica un
PLASMA
aumento del turn-over óseo.
PICP: poca sensibilidad. Se libera en una proporción de
1 a 1 a la circulación.
ALP: poca sensibilidad y especificidad en osteoporosis.
Calcio/Creatinina
Calcio
Hidroxiprolina: poca sensibilidad (hidroxiprolina también
procede de la dieta). Buen marcador en situaciones de
reabsorción exagerada, por ejemplo en la enfermedad de Paget.
Hidroxilisina: mejor marcador que el anterior.
Piridolinas: el más prometedor marcador de reabsorción. En el
ORINA
hueso humano hay una proporción de 3 a 1 de piridolinas
respecto a deoxipiridinolinas. Se liberan por la orina en un 40%
de forma libre y un 60% unidos a proteínas plasmáticas. Son el
marcador más sensible. Son específicos para el turn-over óseo y
se correlaciona con la pérdida de masa ósea en la osteoporosis.
INTP
Tabla 2. Marcadores del metabolismo óseo.
OCN: Osteocalcina; PICP: Propéptido carboxiterminal del procolágeno I; ALP: Fosfatasa alcalina; TRAP: Fosfatasa ácida tartrato resistente; ICPT:
Telopéptido carboxiterminal del procolágeno I; INTP: Telopéptido aminoterminal del procolágeno I
E156
Cirugía Bucal � El proceso de remodelado
3. MARCADORES BIOQUIMICOS DEL META- 22. Canalis E, Economides AN, Gazzerro E. Bone morphogenetic proteins,
their antagonists, and the skeleton. Endocr Rev 2003;24:218-35.
BOLISMO OSEO 23. Nash TJ, Howlett CR, Martin C, Steele J, Johnson KA, Hicklin DJ.
Los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo son Effects of platelet-derived growth factor on tibial osteotomies in rabbits.
interesantes desde un punto de vista clínico para evaluar el Bone 1994;15:203-8.
proceso de remodelado. Así hay marcadores de formación 24. Marie PJ. Fibroblast growth factor signaling controlling osteoblast
differentiation. Gene 2003;316:23-32.
ósea, como la fosfatasa alcalina, osteocalcina y procolágeno 25. Young MF. Bone matrix proteins: more than markers. Calcif Tissue
tipo I (PICP) y marcadores de reabsorción, tales como la Int 2003;72:2-4.
hidroxiprolinuria y la fosfatasa ácida resistente a tartrato. 26. Horowitz M. Matrix proteins versus cytokines in the regulation of
De los 11 marcadores bioquímicos más frecuentemente osteoblasts function and bone formation. Calcif Tissue Int 2003;72:5-7.
27. Roodman GD, Kurihara N, Ohsaki Y, Kukita A, Hosking D, Demulder
usados para medir la formación y reabsorción óseas, 9 son A. Interleukin-6: A potential autocrine/paracrine agent in Paget´s disease
proteínas de la matriz extracelular (25). Los marcadores of bone. J Clin Invest 1992;89:46-52.
de osteoformación son productos de los osteoblastos en 28. Kawaguchi H, Pilbean CC, Harrison JR, Raisz LG. The role of
diferentes estadíos de diferenciación (30) (tabla 2). prostaglandins in the regulation of bone metabolism. Clin Orthop
1995;313:36-46.
29. Offenbacher S, Heasman PA, Collins JG. Modulation of host PGE2
BIBLIOGRAFIA secretion as a determinant of periodontal disease expresion. J Periodontol
1. Parfitt AM. The coupling of bone formation to bone resorption: A 1993;64:432-44.
critical analysis of the concept and of its relevance to the pathogenesis of 30. Schonau E, Rauch F. Markers of bone and collagen metabolism. Pro-
osteoporosis. Metab Bone Dis Relat Res 1982;4:1-6. blems and perspectives in Pediatrics. Horm Res 1997;48:50-9.
2. Compston JE. Sex steroids and bone. Physiol Rev 2001;81:419-47.
3. Lind M, Deleuran B, Thestrup-Pedersen K, Soballe K, Eriksen EF, Bunger
C. Chemotaxis of human osteoblasts. Effects of osteotropic growth factors.
APMIS 1995;103:140-6.
4. Grant SFA, Ralston SH. Genes and osteoporosis. Endocrinology
1997;8:232-9.
5. Pocock NA, Eisman JA, Hopper JL, Yeates MG, Sambrock PN, Ebery
S. Genetic determinants of bone mass in adults. J Clin Invest 1987;80:706-
10.
6. Morey ER, Baylink JJ. Inhibition of bone formation during space flight.
Science 1978;19:172-6.
7. Trueta J. The role of blood vessels in osteogenesis. J Bone Joint Surg
Br 1963;45:402.
8. Ham AW. Some histophysiological problems peculiar to calcified tissue.
J Bone Joint Surg Am 1952;34:701.
9. Jódar Gimeno E, Muñoz-Torres M, Escobar-Jiménez F, Quesada Char-
neco M, Luna del Castillo JD, Olea N. Identification of metabolic bone
disease in patients with endogenous hypertiroidism: Role of biological
markers of bone turn-over. Calcif Tissue Int 1997;61:370-6.
10. Canalis E, McCarthy TL, Centrella M. The role of growth factors in
skeletal remodeling. Endocrinol Metab Clin North Am 1989;18:903-18.
11. Prieto S. Control del metabolismo del calcio, fósforo y magnesio. En:
Tresguerres JAF, ed. Fisiología Humana, 2ª edición. Madrid: McGraw-
Hill-Interamericana; 1999.p.979-93.
12. Raisz LG. Bone cell biology: New approaches and unanswered ques-
tions. J Bone Miner Res 1993;8:457-65.
13. Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, Lacey DL, Spelsberg TC, Riggs
BL. Estrogen stimulates gene expresion and protein production of osteo-
protegerin in human osteoblastic cells. Endocrinology 1999;140:4367-70.
14. Manolagas SC. Birth and death of bone cells: Basic regulatory mecha-
nisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis.
Endocr Rev 2000;21:115-37.
15. Lukert BP, Kream BE. Clinical and basic aspects of glucocorticoid
action in bone. En: Bilezikian JP, Raisz LG, Rodan GA, eds. Principles of
Bone Biology. San Diego, California: Academic Press;1996.p.533-48.
16. Harvey S, Hull KL. Growth hormone: A paracrine growth factor?
Endocrine 1998;7:267-79.
17. Cohick WS, Clemmons DR. The insulin-like growth factors. Ann Rev
Physiol 1993; 55:131-53.
18. Hill PA, Reynolds JJ, Meikle MC. Osteoblasts mediate insulin-like
gowth factor-I and -II stimulation of osteoclasts formation and function.
Endocrinology 1995;136:124-31.
19. Mohan S, Baylink DJ. Bone growth factors. Clin Orthop 1991;263:30-
48.
20. Baylink DJ, Finkelman RD, Mohan S. Growth factors to stimulate
bone formation. J Bone Miner Res 1993;8:565-72.
21. Yamaguchi A, Komori T, Suda T. Regulation of osteoblast differentia-
tion mediated by Bone Morphogenetic Proteins, Hedgehogs, and Cbfa1.
Endocr Rev 2000;21:393-411.
E157