OPIOIDES

Agonistas y Antagonistas

DANIELA GONZÁLEZ NERI

FRANCO HERNÁNDEZ PÉREZ
FARMACOLOGIA BASICA DE
OPIOIDES
Opioides endógenos
FARMACOCINÉTICA
 Opioides exógenos
Efecto del
primer paso
Dosis
DISTRIBUCIÓN
ABSORCIÓN Todos los opioides se unen a
SUBCUTANEA proteínas plasmáticas con afinidad
INTRAMUSCULAR variada
ORAL Abandonan el compartimento
Niveles
sanguíneo y se concentran en
OTRAS VÍAS:
terapéuticos en cerebro, pulmones, higado, los
sangre riñones y bazo.
INSUFLACIÓN NASAL rápidamente
Músculo esquelético es un
reservorio
MUCOSA ORAL (PASTILLAS)
Tejido graso se metabolizan los
INTRADÉRMICA (PARCHES) opioide lentamente (acumulación
importante)
Efecto
durante días Dependerá de la
perfusión sanguínea
Franco Herná ndez
METABOLISMO 1. METABOLISMO HEPÁTICO
P-450
Se convierten en gran parte en
metabolitos polares
Ruta principal de degradación de
opioides FENILPIPERIDINA:
Glucorónidos

Fentanilo
Excretados por los riñones Presente en la
mucosa del Meperidina
Su acumulación en:
intestino Alfentanilo
1. Px con insuficiencia Renal Sufentanilo
2. Administran de dosis altas Izoenzima CYP3A4 P450 metaboliza al
3. Dosis altas en periodos fentanilo por N-desaquilación en el higado
prolongados

Izoenzima CYP2D6 P450 metaboliza a la

Excitación de SNC codeína, oxicodona y la hidrocodona en el
(CONVULSIONES) higado
Polimorfismo de CYP2D6 2. METABOLISMO DE LA ESTERASA
PLASMATICA
Si la oxicodona y sus
metabolitos se aculan en
insuficiencia renal provoca
sedación o una acción Los esteres (Heroína, Remifentanilo)se
prolongada hidrolizan rapidamente en el plasma y las
enterasas tisulares

hidroliza HEROÍNA
La codeína tiene baja afinidad
por los receptores opioides
dando un efecto analgésico no MONOACETILMORFINA
significativo
vs
una respuesta exagerada por la MORFÍNA conjugar
rápida conversión metabólica a
morfina produciendo ÁCIDO GLUCORÓNICO
depresion respiratoria y muerte
FARMACODINÁMICA
 RECEPTORES μ1,μ2; δ1, δ2, y κ1, κ2 y κ3.

Los agonistas opioides producen Un opioide puede funcionar con

analgesia uniéndose a receptores diferentes potencias como agonista,
específicos acoplados a proteína G agonista parcial o antagonista en
que se localizan en las regiones del más de una clase o subtipo de
cerebro y la médula espinal receptor
implicadas en la transmisión y la
modulación del dolor.
MECANISMO DE ACCIÓN
VÍA ASCENDENTE VÍA DESCENDENTE

Los opioides actúan

simultáneamente
(ascendente y
descendente) =
aumentan el efecto
analgésico
EFECTOS DE LA MORFINA Y
DERIVADOS SOBRE SNC

Analgesia
Unicos en reducir
Depresión
componentes Rigidez troncal
respiratoria
sensoriales y
afectivos.

Euforia
Sensación de Supresión de la
flotación con tos Náusea y vómito
disminución de la
ansiedad.
Puede ocurrir
disforia.

Temperatura
Sedación Miosis Mediada por opioides endógenos.
Somnolencia. La administración de agonistas del
Alterar sueño REM receptor opioide μ (morfina)
Y NO REM produce hipertermia, mientras que
la administración de agonistas κ
provoca hipotermia.
EFECTOS PERIFÉRICOS
Renal Inmunidad
La función renal se deprime La proliferación de linfocitos, la producción de
Opioides μ, efecto antidiurético anticuerpos, angioneogénesis y la quimiotaxis.
Mejora reabsorción de sodio tubular Además, los leucocitos migran al sitio de lesión
Incremento del tono del esfínter = retención tisular y liberan péptidos opioides, que a su vez
urinaria ayudan a contrarrestar el dolor inflamatorio.

Endocrino Cardiovascular
Estimulan la liberación de ADH, prolactina y Bradicardia (excepción -meperidina-)
somatotropina, pero inhiben la liberación de la
hormona luteinizante.
Prurito
Enrojecimiento y calentamiento de la piel que a
Digestivo veces se acompañan de sudoración, urticaria y
picazón.
Estreñimiento

Vías biliares
Contraen el músculo liso biliar = Cólico biliar
USO CLÍNICO DE
ANÁLGESICOS
OPIOIDES
ANALGESIA

Px con dolor intenso y constante

opioides con actividad intrínseca alta

[Link] de parto obstétrico

Opioides cruzan la barrera placentaria y llegan al
feto
DEPRESIÓN NEONATAL
Tx: antagonista NALOXONA
Fenilpiperidina (meperidina) causan menos depresión
[Link] agudo y severo de cólico renal y biliar

ESCALOFRÍOS
Agonistas Opioides
MEPERIDINA TOS
Antitemblores más pronunciados Supresion en dosis mas bajas
Los bloquea a tráves de acción sobre subtipos que las necesarias para la
receptor adrenérgico ALFA 2 analgesia
 EDEMA PULMONAR AGUDO
Px con disnea por edema pulmonar asociado a IC
del ventrículo izquierdo --- Reducción de la
ansiedad, reducción de la precarga y poscarga
*Depresión respiratoria

APLICACIONES EN ANESTASIA
Se usan antes de la anestesia, debido a sus propiedades
sedantes, ansiolíticas y analgésicas.

También se usan durante la intervención quirúrgica

como parte de la inducción, el mantenimiento y la
preparación para la analgesia posoperatoria.
DIARREA Los opioides se usan con mayor frecuencia en la cirugía
cardiovascular y otros tipos de cirugía de alto riesgo en
Se usan derivados sintéticos con efectos los que el objetivo principal es minimizar la depresión
gastrointestinales más selectivos y pocos o ningún cardiovascular.
efecto sobre el SNC, por ejemplo, difenoxilato o
loperamida.
TOXICIDAD Y EFECTOS
NO DESEADOS
Depresión respiratoria
Náusea
Vómito
Estreñimiento
Tolerancia, Dependencia, Sobredosis
 TOLERANCIA

Pérdida gradual de eficacia

TOLERANCIA CRUZADA
(por reciclaje o Los pacientes tolerantes a la morfina a menudo muestran una
desacoplamiento de reducción en la respuesta analgésica a otros opioides
receptores) agonistas.
opioides.
Aunque el desarrollo de
tolerancia comienza con la
primera dosis de un opioide, la
tolerancia puede no ROTACIÓN DE OPIOIDES
manifestarse clínicamente hasta Se ha utilizado durante muchos años en el tratamiento del
después de 2-3 semanas de dolor por cáncer. Un paciente que experimenta una eficacia
decreciente de un régimen analgésico opioide se “rota” a un
exposición frecuente a dosis
analgésico opioide diferente ([Link]., morfina a hidromorfona,
terapéuticas normales. hidromorfona a metadona)
 DEPENDENCIA CONTRAINDICACIONES
Rinorrea
Lagrimeo Agonista parcial débil + agonista completo
Bostezos (disminuye analgesia, induce abstinencia)
Escalofríos, piel de gallina (piloerección)
Hiperventilación
Vómitos, diarrea
Pacientes con lesiones craneoencefálicas
Ansiedad y hostilidad.
El número y la intensidad de los signos y síntomas
dependen en gran medida del grado de dependencia
La administración de un opioide en ese momento Durante el embarazo (el feto puede generar
suprime los signos y síntomas de abstinencia casi de dependencia)
inmediato.

Px con función pulmonar deteriorada (causa

insuficiencia respiratoria aguda)

Px con insuficiencia hepática o renal (se

prolonga la vida media)
MEDICAMENTOS
ESPECÍFICOS
AGONISTAS FUERTE
Fenilheptilaminas

Fenantrenos 1 Analgésico potente

Metadona

Vía oral, intravenosa, subcutánea, espinal y rectal

Morfina, Hidromorfina Buena absorción gastrointestinal
y Oximorfona Administración en intervalos de 8 hrs
DOLOR INTENSO Semivida 25-52 hrs
Heroína Adm. Inicial se controla para evitar depresión
respiratoria
-Potente
Tolerancia y dependencia mas lentas que con morfina
-Acción rápida
Abstinencia leve pero prolongada
-Descontinuada Útil para la desintoxicación y recaída crónica del adicto
a heroína (dosis bajas 5-10 mg[oral] 2-3 veces al día/2-
3 días)
Riesgo:
Paro respiratorio por sobredosis
 Morfinanos
LEVORFANOL

1
Opioide sintético parecido a la morfina
Acción en receptores mu, delta, kappa
inhibe la recaptura de serotonina-noradrenalina
antagonista del receptor NMDA

Fenilpiperidinas
Fentanilo
Subgrupos: sufentanilo(5-6 mas
potente), alfentanilo(menos
potente) y remifentanilo(semivida
muy corta)
Carfentanilo: uso veterinario
Meperidina: antimuscarínico,
ionotrópico negativa y
convulsiones
 OPIOIDES CON ACCIONES DE RECEPTOR
MIXTO
Nalbufina
Fenantrenos
Buprenorfina
1 fuerte agonista de R. kappa
Antagonista parcial de R. mu
Vía parenteral
Agonista de receptor mu resistente a la Naxolona por su afinidad al R. de la misma
Equivalente de la morfina en analgesia
Antagonista de los delta y kappa
A dosis bajas, eficaz para prurito en etiología opioide y no
Agonista-antagonista mixto
opioide.
Vía sublingual (evita el efecto del primer
paso)

Morfinanos
Larga duración por lenta disociacion en
R. mu
Resistente a la Naloxona
Presentación:
1. Combinada con Naxolona
Butorfanol
Analgesia
2. Preparada en parche transdérmico
Predominante agonista Kappa
3. Barra se implantan (6 meses)
Agonista o antagonista de lo R. mu
 AGONISTAS LEVES A MODERADOS
OXICODONA LOPERAMIDA
DIFENOXILATO
Agonista puro Tratamiento de diarrea
Afinidad por receptores Metabolito: difenoxina Receptores opioides μ
opiáceos µ, kappa y delta Tratamiento de diarrea periféricos
Dolor moderado a intenso Receptores opioides μ Venta sin prescripción
Comprimido de liberación periféricos Iniciar con 4 mg y 2 mg
prolongada, cápsulas, IV Combinación con atropina después de cada
No embarazo ni lactancia Control mínimo evacuación.
+20 años Dosis máxima 16 mg x día
OTROS... TAPENTADOL

Moderada afinidad por receptor µ.

TRAMADOL
Inhibe recaptación de noradrenalina
Tratamiento del dolor moderado a intenso
Analgésico de acción central Forma de liberación prolongada e inmediata
Agonista puro no selectivo de los receptores
opioides µ, delta y kappa, con mayor afinidad
por los µ.
Bloquea recaptación de serotonina y
noradrenalina
Tratamiento de dolor moderado a severo
Asociado a convulsiones
Contraindicado en pacientes con
antecedentes de epilepsia
Puede aparecer el Sx Serotoninérgico (si se
administra con antidepresivos ISRS)
 ANTITUSIVOS

CODEÍNA DEXTROMETORFANO
Fármaco antitusígeno de acción Deprime el centro medular de la
central (actúa en el SNC tos al disminuir la producción de
suprimiendo el reflejo de la tos.) taquicininas.
Baja afinidad por receptores µ. Ligera acción sedante, sin
El efecto analgésico débil se debe acción narcótica ni analgésica.
a su conversión a morfina. Produce menos estreñimiento
15 mg que la codeína
Codeína + paracetamol Potencia acción de la morfina
15-30 mg 3 o 4 veces al día.
ANTAGONISTAS
OPIOIDES
NALOXONA
FÁRMACO DE ELECCIÓN PARA TRATAR LA DEPRESIÓN
RESPIRATORIA PRODUCIDA POR OPIOIDES
No se conoce con precisión el
mecanismo por el cual revierte los
efectos de los opioides. Al parecer
desplaza las moléculas de estos
fármacos de su sitio de unión
(receptores mu, kappa, delta) e inhibe
sus efectos de manera competitiva.
Precipitan un síndrome de abstinencia
en personas dependientes de opioides.
Corta duración (1-2 hrs)
IV o IM
Reversión notable 1-3 minutos (IV)
 DOSIS INICIAL
(ADULTOS)
ACCIÓN CORTA

0.1-0.4 MG IV Un paciente gravemente

deprimido puede recuperarse
0.4-0.8 MG SE REPITE después de una sola dosis de
SIEMPRE QUE SEA naloxona y parecer normal, sólo
NECESARIO para recaer en coma después
de 1-2 horas.

DOSIS INICIAL (RN)

5-10 MCG/KG

SEGUNDA DOSIS DE
HASTA 25 MCG/KG
NALTREXONA Administración oral

Antagonista opiáceo que actúa por

1 Preferentemente con comidas
Puede sufrir un rápido metabolismo de primer
competición específica con los receptores paso
localizados en los SNC y periférico,
antagonizando las acciones de los opiáceos Medicamento para adictos
de administración exógena.
Vida media de 10 horas
2 Una dosis oral única de 100 mg bloquea los efectos
de la heroína inyectada durante hasta 48 horas.

Disminuye el ansia de alcohol en los

3 alcohólicos crónicos
Aumenta la referencia de la endorfina-B

Facilita la abstinencia de la nicotina

4
Con un aumento de peso reducido
GRACIAS