Monocitopoyesis

3. Promonocito

Macrófago
 Monoblastos

 Estudios citoquímicos, aspecto morfológico óptico y ultraestructural se diferencia de los

mieloblastos.
 El tamaño de los monoblastos es superior al de los mieloblastos, 25 a 30 micras
 Son células redondeadas con un gran núcleo,
 Redondo, provistas de una cromatina muy laxa
 Con más de 5 nucleolos
 Su citoplasma, más abundante que el del mieloblasto
 Intensamente basófilo:azul plomizo
Promonocito

 Poseen un tamaño de 15-20u

 Elevada relación nucleocitoplasmática.
 El núcleo de aspecto morfológico irregular, con pliegues e indentaciones.
 Cromatina algo más condensada que la de su precursor
 Son visibles uno a dos nucleolos.
 Citoplasma intensamente basófilo por su gran riqueza en polirribosomas
 Conteniene número variable, escaso de granulaciones azurófilas, a veces difícil su diferenciación con
los promielocitos.
 Citoquímicamente contienen:
 Fosfatasa ácida
 Naftol-As-D-acetatoesterasa fluorosensible
 Alfa-naftilbutiratoesterasa
 Peroxidasa
 N-acetil-beta-glucosaminidasa
 Arilsulfatasa.
 Monocitos

• Mide de 12 a 15 micras y representa entre el 3 a 8% de los leucocitos circulantes.

• Núcleo es voluminoso generalmente situado en forma excéntrica.
• Núcleo suele ser arriñonado pero puede ser redondo e irregular.
• Contiene una red de cromatina fina distribuida con finas bandas que alcanzan pequeñas
acumulaciones de cromatina que se alinean al borde interno de la membrana nuclear.
• El citoplasma es difuso, de color azul grisáceo.
• Contienen una variable número y finas granulaciones de color rosa purpúrea en número
variable, para conferir al citoplasma una matiz rosado.
• A menudo se encuentran vacuolas claras.
• Dan una reacción positiva a las estearasas no específicas que también es positiva a los
promielocitos y mielocitos por ello requiere otras reacciones para la identificación en médula
ósea. Solo que las estearasas del monocito son inhibidas por el fluoruro sódico en tanto
que las estearasa de la serie mieloides parecen estar preservadas.
• La reacción de la peroxidasa es uniforme y débilmente positiva en los monocitos en tanto
que en la serie mieloide es fuerte.
 Macrófago

• Citoplasma de bordes irregulares

• Citoplasma abundante
• Núcleo denso y excéntrico
• Ausencia de nucleolos
• Especialización según el tejido
• Los monocitos se transforman en macrófagos y células gigantes multinucleadas in vivo.
• La célula aumenta de tamaño
• El contenido lisosómico va incrementando con enzimas hidrolíticas del interior:
Lisosomas fosfatasas de estearasas, glucocoronidasas, lisosomas arilsulfatasa,
• El número de mitocondrias aumenta y tamaño también su metabolismo
• El complejo de Golgi que concentra lisosomas aumenta de tamaño y complejidad de vesículas
• Se forma numerosas lisosomas secundarios a medida que aumenta la pinocitosis y fagocitosis activas.
 Diferenciación de macrófagos

• Celula microglía: cerebro

• Celula kupffer: hígado
• Celula de langerhans: piel
• Celula osteoclastica: huesos
• Célula histiocito: tejido conjuntivo
• Célula mesengial: riñón
• Celula alveolar: pulmpones
• Célula de la serosa: cavidad peritoneal
 Macrófagos

Islote
eritroblástico
A continuación: Identifique las siguientes células sanguíneas:
Monocitos y linfocitos
EOSINOFILOS
 PROPIEDAD DE LOS MONOCITOS

• Primera línea de defensa : Neutrófilos

• Segunda línea de defensa : Monocitos

Propiedad:
Fagocitosis
 FASES DE LA ENFERMEDAD
FASES CUADRO HEMATOLOGICO
NEUTROFILIA O DE LUCHA Leucocitosis
(Periodo de iniciación y aumento de neutrófilos Neutrofilia
fulminante de la infección) aumento de formas no segmentadas: desviación a la izquierda
abastonados, hasta metamielocitos
desaparición de los eosinófilos aenosinofilia
disminución de linfocitos Linfocitopenia
MONOCITARIA O DEFENSIVA descenso de la neutrófilia
(periodo critico) disminución de desviación a la
izquierda
Reaparición de eosinófilos.
Linfocitos disminuidos o normales. Linfocitopenia
Monocitos aumentados. Monocitosis

FASE LINFOCITARIA Leucocitos normal o aumentados

(periodo de curación) (poco)
Disminución de neutrófilos.
Desaparición de la desviación a la
izquierda.
Aumento de los eosinófilos Eosinofilia
Monocitos en cantidad normal o
aumentada.
Aumento de los linfocitos Linfocitosis
1. Reacciones de defensa contra ciertos
microorganismos
2. Eliminación de células lesionadas o agonizantes
y restos celulares
3. Interacción con células linfoides en ciertas fases
de las reacciones inmunológicas
4. Actúan en la defensa contra tumores de aparición
espontánea
5. Control de la granulopoyesis y eritropoyesis
• ADHESIÓN
• INGESTION
• FORMACION DE LISOSOSMAS
• DEGRADACION ENZIMATICA
• DISTRIBUCION DEL MATERIAL
DEGRADADO
 PROCESOS

• Reconocimiento
• Activación
• Lisis
 A

Proceso de reconocimiento
 Proceso de reconocimiento por macrófagos

1. Receptores de patrones moleculares asociados a

patógenos (PAMPs)

 Receptores tipo Toll

 Receptores tipo Scavenger
 Receptores tipo lectina C

2. Receptor de LPS (CD14)

3. Receptores HLA activadores e inhibidores (ILT y otros)
4. Receptores Fc de Igs (CD16)
5. Receptores de factores del complemento.
Receptores de patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs):
Receptores tipo TOLL
 Receptores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs):
Receptores tipo TOLL

Activación Toll. La activación a través de los receptores Toll, por ejemplo reconocimiento de bacterias,
actúan sobre NF-KB que a través de su influencia sobre ADN del macrófago induce la formación y
expresión de nuevas moléculas CD80, HLA-II y otras. De esta manera se puede producir la digestión
intracelular de las bacterias inductoras, la producción de TNF o la activación de Th0 con intervención de IL-
12, LPS, lipopolisacáridos PGN, péptidos glicanos.
 Receptores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs)
Receptores depuradores o “scavenger

• Receptores depuradores. Se describen en la cubierta de macrófagos que

reconocen lipoproteínas, poliribonuceótdios e incluso DNA.
 Receptores de patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs):
Receptores de lectina tipo C

Reconocen:
 Hidratos de carbono presentes en la superficie de una gran
mayoría de microorganismos.

 Residuos de manosa, galactosa y otros.

Receptores
 CD-SIGN (CD209)
 MR (CD206).
Inducen activación y fagocitosis en los macrófagos.
Receptores Fc de Igs (CD16)

Macrófago
Receptores de factores del complemento (C3)

RC (C3)

• NEUTRALIZACION
– Las toxinas se unen al receptor celular.
Receptores de
Receptores
factores del
Fc complemento
y C3 (C3)

C3

Fc

Anticuerpos y complemento
se depositan en las superficies bacterianas
 B

Proceso de activación de
macrófagos
Proceso de activación de macrófagos
 Proceso de activación de macrófagos

Activación de macrófagos. La activación de macrófagos induce el aumento de la

expresión de moléculas en su superficie, tales como HLA-II TNFR y CD80; la producción
y secreción de TNF y las citocinas IL-1 e IL-12 y la producción de radicales libres y otros
 Receptores iniciadores de la Opsonización y
fagocitosis.

• Receptores Fc alta afinidad (FcRI y FcRIII ).

• Receptores de factores del complemento.
 Opsonización
C3

RC C3)

Macrófago

Proceso donde los receptores:

• Fc (CD16)
• Complemento (CR1 y otros)
• Se unen a las inmunoglobulinas o al complemento presentes en bacterias.
• Mediante este proceso, Se reconoce a la sustancia extraña
• Los receptores implicados
• Inician un proceso de activación del macrófago que conduce a la fagocitosis de las sustancias
extrañas reconocidas.
 Receptores del fragmento Fc

• Reconocer el extremo Fc de las

inmunoglobulinas (actividad inhibidora
y de activación).

• Funcionalmente inician el proceso de

fagocitosis. (eliminando patógenos
identificados por inmunoglobulinas).

Macrófago
Receptores de factores del complemento. Complemento (C3)
 Receptores de factores del complemento

 Receptores pueden ser de cuatro

clases:
CR1, CR2, CR3 y CR4
 Reconocer fragmentos activados del
complemento.
 Fragmentos:
C3 (C3b)
 C3b1, C3d y C3dg.
 C4b
 Opsonización de los microorganismos o
células
Factores quimiotácticos de monocitos

• Interleukina-I
• Trombina
• C5a
• Fragmentos de colágeno
• Elastina
• Fibronectina
• Calicreína
• Activador de plasminógeno
• Productos de CMLV
• Productos de células endoteliales
• Fibrinopéptidos
• Fragmentos proteolíticos de IgG
• Leucotrieno
• Factor plaquetario
 Adhesión o fijación

• Enlace directo con los MO, pero es mejor si son opsonizados por
el sistema del complemento o inmunoglobulina

• Receptores F de IgG y para el complemento C3b.

* Factores (citoquinas):
• La IL-10
• La IL-4
• IFN-g
 C

Proceso lítico de macrófagos

 Lisis por monocitos y macrófagos

 Poseen receptores especializados en el reconocimiento de

microorganismos y células

 Maquinaria especializada en su destrucción.

 Receptores de citocinas, entre los que destacan el receptor de

IFN-gamma.
 Proceso lítico de macrófagos

Lisis de macrófagos. Mediante la opsonización (A) se reconoce a la sustancia extraña y los receptores
implicados inician un proceso de activación del macrófago que dan lugar a la fagocitosis (B) donde se
endocita el antígeno y posteriormente dentro del macrófago entra en la fase de lisis (C)
Monocito Opsonización Fagocitosis Eliminación
Macrófago Aumentada del patógeno

FAGOCITOSIS DE LOS MONOCITOS MACRÓFAGOS

Fagocitando Escherichia coli
Fagocitando una larva
Fagocitanto una partícula
 Fagocitosis

 Es una endocitosis donde los macrófagos, después de su

unión a microorganismos,
 Se produce la polarización de actina de la zona subyacente
al sitio de contacto,
 Con la aparición de pseudópodos que envuelven al
microorganismo y lo introducen en el interior celular
formando una vacuola o fagosoma.
 Los fagosomas se fusionan con los lisosomas presentes en
el interior celular y
 Se formarán los fagolisosomas
 Los componentes citolíticos de los lisosomas son vertidos
sobre la sustancia extraña para su destrucción.
 Estos mediadores de la citolisis pueden ser muy variados.
 Mediadores de lisis en macrófagos

 Dependiente de la producción de sustancias oxidantes derivadas del

oxígeno (intermediarios reactivos del oxígeno, IRO)
 Independiente del oxígeno en las que intervienen diversas enzimas y
sustancias con capacidad bactericida.

 Algunos de los mediadores citolíticos en macrófagos:

• Liberación de enzimas lisosómicas
• Metabolitos reactivos de oxígeno
• La formación de óxido nítrico (NO)
• Producción de TNF–alfa
• Producción de péptidos anti-microbianos
• Producción de lactoferrina
 Mediadores dependientes de oxígeno.

 La enzima presente en la membrana de los fagosomas actúa tras la fagocitosis sobre

el oxígeno transformándolo en anión superóxido, O2-
– Que da lugar a la formación de:
– peróxido de hidrógeno
– anión hipoclorito
– radical hidroxilo
todo ellos tóxicos.

 Estos productos se forman, como consecuencia de la explosión respiratoria iniciada por la

enzima NADPH oxidasa,
Poseen una gran capacidad tóxica.

 Anión superóxido y el H2O2 son agentes con gran poder bactericida.

 En el H2O2 está implicada la mieloperoxidasa, enzima que en presencia de iones haluro
convierte el H2O2 en ácido hipohalúrico.

 Como el cloruro es el haluro más abundante en los sistemas biológicos, se produce ácido
hipoclórico, que es un agente bactericida muy potente
 Explosión respiratoria en macrófagos

Explosión respiratoria en macrófagos. Cadena respiratoria responsable de la lisis bacteriana

intracelularmente y dependiente de oxígeno. Se observa la síntesis de radicales activos a partir del
proceso glucolítico cuya acción es claramente lítica para las bacterias fagocitadas
• El H2O2 se puede reducir y formar el radical hidroxilo (OH-), altamente
tóxico

• En el caso de que el H2O2 salga fuera del fagosoma, puede causar daño
celular de importancia si no es destruido por un enzima citoplasmática
llamada glutatión peroxidasa.

• Las mutaciones en cualquiera de los genes que codifican a los

componentes de NADPH oxidasa dan origen a una patología conocida
como enfermedad granulomatosa crónica, caracterizada por la
incapacidad de los fagocitos para producir anión superóxido.

• Ello se asocia con infecciones bacterianas y micóticas recurrentes, que

pueden causar la muerte del paciente si no se instaura a tiempo el
tratamiento adecuado.
 Mediadores independiente del oxigeno

Los macrófagos producen intermediarios reactivos del nitrógeno:

• Óxido nítrico (NO) debido a la intervención de la enzima sintetasa

inducible de óxido nítrico (NOSi) que se induce como respuesta a
productos bacterianos sobre todo cuando actúa el IFN-gamma.

• En los fagosomas el óxido nítrico puede combinarse con el agua

oxigenada o con superóxidos generando peroxidonítritos que poseen
una gran capacidad destructiva de microbios.

• Producen y secretan TNF-alfa e incluso ciertas metaloproteinasas y

lisozimas, todos ellos de gran capacidad lítica.
1. Reacciones de defensa contra ciertos
microorganismos
2. Eliminación de células lesionadas o agonizantes
y restos celulares
3. Interacción con células linfoides en ciertas fases
de las reacciones inmunológicas
4. Actúan en la defensa contra tumores de aparición
espontánea
5. Control de la granulopoyesis y eritropoyesis
 Actúan como células presentadoras de antígeno

• Fagocitan un microbio, procesan y presentan los antigenos en su superficie a los Linfocitos T.

• Interactúan con los Linfocitos T y se proliferan.
• Tambien secretan (IFN-g), activan a su vez a los macrófagos
• Los linfocito T activan a los linfocitos B y Células plasmáticas liberando anticuerpos específicos
• Macrofagos tienen MHC de clase II
• Atraen con mayor avidez a los macrófagos
1. Reacciones de defensa contra ciertos
microorganismos
2. Eliminación de células lesionadas o agonizantes
y restos celulares
3. Interacción con células linfoides en ciertas fases
de las reacciones inmunológicas
4. Actúan en la defensa contra tumores de aparición
espontánea
5. Control de la granulopoyesis y eritropoyesis
 Islote
eritroblástico
NEUTROFILOS MONOCITO-MACROFAGO
• Son fagocitos eficientes • Son macrófagos eficientes cuando
cuando la partícula es pequeña la partícula es grande
• Rápido • Más rápido por su tamaño
• Eficiente • Más eficiente por las
prolongaciones citoplasmáticas
• Ingieren microorganismos • Ingieren variedad de
microorganismos, células
lesionadas, cristales insolubles.
• Lisososmas primarios y • Lisosomas primarios
secundarios
 Mecanismo de citotoxicidad

 Pueden matar células tumorales

Enzimas hidroliticas (perforina y granzima) (TNF-a)
Intermediarios reactivos del nitrógeno y del oxígeno

 Si la celula tumoral tiene inmunoglobulina, fija

efecto lítico
 Producen factores de crecimiento para fibroblastos
(FGF, TGF-b) y para el endotelio vascular
• LINFOCITOS
• Leucemia Linfocítica • MONOCITOSIS
• Monocucleosis infecciosa
• Leucemia monocítica
• Linfocitosis infecciosa aguda
• Mononucleosis infecciosa
• Parotiditis; tos ferina
• Determinadas infecciones
• Rubeóla bacterianas (tuberculosis,
• Infecciones crónicas (tuberculosis, endocarditis lenta, tifus)
sífilis) • En la convalescencia de las
• En la convalescencia deuna infección infecciones agudas y de
aguda agranulocitosis
• Bocio • Paludismo
• Raquitismo • Kala-azar
• Desnutrición en los niños • Intoxicación por tetracloroetano
• Anemia perniciosa