ACIDO NALIDIXICO
El cido nalidxico es un antibitico del grupo de las quinolonas, activa en contra de Gram negativas. A concentraciones menores acta como bacteriosttico, es decir, inhibe el crecimiento y reproduccin bacteriana, sin matar el organismo. A concentraciones ms elevadas acta como bactericida, es decir, mata la bacteria en vez de simplemente inhibir su reproduccin. logran alcanzar concentraciones plasmticas de 20-50 g/ml pero aproximadamente el 95% se mantiene unido a protenas por lo que no son efectivas. Estos antimicrobianos son excretados rpidamente por la orina en donde alcanzan altas concentraciones (100150 g/ml) y por lo tanto son utilizados como antimicrobianos en infecciones urinarias. Las quinolonas modernas (derivados fluorados) pueden alcanzar concentraciones plasmticas mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400-500 mg) y se distribuyen bien por los tejidos corporales, aunque no logran atravesar la barrera hemato-enceflica, y son excretadas por va renal.
ESTRUCTURA QUIMICA
Nombre (IUPAC) sistemtico cido 1-etil-7-metil-4-oxo-[1,8]naftiridine-3-carboxlico
MECANISMO DE ACCION
Son un grupo de antimicrobianos que interfieren en la sntesis del DNA debido a que bloquean las subunidades A de la DNAgirasa que es una enzima que participa en el superenrrollamiento negativo del DNA relajando la tensin producido por un superenrrollamiento positivo. Sus acciones tambin pueden causar que el
empaquetamiento ultratorcional del ADN se vea relajado, causando inestabilidad en las molculas genticas. Las quinolonas modernas son derivados sintticos del Acido Nalidxico. Las quinolonas modernas son utilizadas en infecciones urinarias y prostatitis, infecciones seas y de tejidos blandos, infecciones estafiloccicas graves, en el tratamiento de diarreas producidas por Escherichia coli, Shigella, Salmonella y Campylobacter, infecciones respiratorias no neumoccicas y en la profilaxis de pacientes neutropnicos.
METABOLISMO
Se absorbe rpidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal; la biodisponibilidad es aproximadamente 96 %. Se puede retardar la absorcin si se toma con anticidos, se distribuyen a todos los tejidos, especialmente los riones y la orina; las concentraciones sricas son bajas; trozos del medicamento atraviesan la placenta. El medicamento no penetra en el lquido prosttico. Biotransformacin: heptica. El 30 % se metaboliza a metabolito activo, cido hidroxinalidxico; rpida conjugacin del cido nalidxico y de su metabolito activo a metabolitos inactivos. El metabolismo puede variar ampliamente entre los individuos. En la orina el cido hidroxinalidxico representa entre el 80 y el 85 % de la actividad antibacteriana del medicamento. Unin a protenas: muy elevada (93 %). Vida media en suero de adultos con funcin renal normal: de 1,1 a 2,5 horas. Disfuncin renal: hasta 21 horas. Ancianos (n=6, 70-89 aos): 11,5 horas (6,9 a 25,6 horas). Orina: 6 horas. Tiempo hasta la concentracin srica mxima: De 1 a 2 horas (funcin renal normal). Tiempo hasta la concentracin en orina mxima: de 3 a 4 horas.
ELIMINACIN
Eliminacin: Renal: del 2 al 3 % se excreta inalterado; 13 % como metabolito activo y ms del 80 % como metabolito inactivos; se excreta rpidamente y casi por completo en 24 horas; el medicamento activo no se acumula en pacientes con disfuncin renal pero los metabolitos inactivos, s, y pueden resultar txicos. Fecal: aproximadamente 4 %.
DOSIFICACIN
Administracin oral: Nios, 50 mg/kg/da. Adultos, 500-1000 mg/dosis. Oral c/6-8 h.
Adultos: las dosis usuales en adultos son de 1 g cada 6 horas durante 1 a 2 semanas. Las dosis de mantenimiento son de 500 mg cada 6 horas.
Los pacientes con insuficiencia renal no requieren reajuste de la dosis, aunque algunos clnicos recomiendan no administrar este frmaco si el aclaramiento de creatitina es < 10 ml/min
Indicaciones El cido nalidxico se usa en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por microorganismos como Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, y Klebsiella. Se emplea tambin en estudios de los mecanismos de regulacin de la divisin bacteriana.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El cido nalidxico est contraindicado en los pacientes con arteriosclerosis cerebral o con epilepsia. Los pacientes con historia de arteriosclerosis cerebral o con enfermedad epilptica pueden desarrollar convulsiones durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo el cido nalidxico. Puede desarrollarse anemia en los pacientes con deficiencia en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los pacientes con algn tipo de insuficiencia heptica pueden ser ms sensibles a los efectos secundarios del cido nalidxico. De igual forma, los pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) pueden mostrar un aumento de los efectos secundarios de este frmaco. INTERACCIONES CON OTROS FRMACOS Los anticidos, el sucralfato, las multivitaminas y los productos que contienen iones divalentes o trivalentes, reducen la absorcin oral de las quinolonas, reduciendo su eficacia. Estos frmacos no deben ser utilizados en las dos horas anteriores a la administracin de cido nalidxico. El cido nalidxico puede desplazar a los anticoagulantes orales de sus puntos de fijacin a las protenas del plasma, incrementando las posibilidades de sangrado o hemorragias. Se recomienda la determinacin del INR al iniciar un tratamiento con cido nalidxico REACCIONES ADVERSAS Se han descrito mareos, debilidad, jaquecas, vrtigo, fotosensibilidad, deterioro visual, dolor abdominal, rash, angioedema, eosinofilia, artralgia, nausea o vmitos y diarreas disfuncin heptica. Son raros los episodios de psicosis t xica o de convulsiones. Estn contraindicadas en mujeres embarazadas y en nios porque pueden producir artropata y afectar el crecimiento