OPIÁCEOS

Subtítulo
DEFINICIONES
 Opio
Mezcla de alcaloides de la planta adormidera papaver somniferum.

 Opioide
Cualquier compuesto, natural, semisintético o sintético, que se una de forma específica a
un receptor opioide, sea o no derivado del opio.

 Opiáceo
Opioide natural derivado del opio.
 ESTRUCTURA
QUÍMICA
Núcleo fenantreno parcialmente hidrogenado
Puente de oxígeno
Estructura que contiene nitrógeno
Dos grupos hidroxi-
-alcohólico
-fenólico
MECANISMO DE ACCIÓN
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO (S.O.E.)

Principal mecanismo inhibitorio de transmisión nociceptiva

S.O.E.
Receptores opioides Sustancias transmisoras

Péptidos endógenos
Encefalinas
Endorfinas
Dinorfinas
Endomorfinas
Orfaninas FQ
RECEPTORES OPIOIDES- receptores de membrana
acoplados a prot G inhibitoria
TIPO DE RO

Receptor Efecto clínico Agonistas

Mu (μ) Analgesia suraespinal (μ1) Morfina

Depresión respiratoria (μ2) Met-encefalina
Dependecia física Bendorfina
Rigidez muscular Fentanil

Kappa (κ) Sedación Morfina

Analgesia raquídea Nalbufina
Butorfanol
Dinorfina
Oxicodona

Delta (δ) Analgesia Leuencefalina

Conductual β endorfina
Epileptógeno

Sigma (σ) Disforia Pentazocina

Alucinaciones Nalorfina
Estimulación respiratoria
Nomenclatura de la International Union of Pharmacology
- MOP (Mu) - DOP (Delta)
- KOP (Kappa) - NOP (RO de ligandos enógenos nociceptina / orfanina fluoriquinolona)
 Activados por péptidos endógenos u opioides exógenos

 Elevada concentración en SNC:

-Córtex
-Tálamo
-Núcleo del tracto solitario
-Sustancia gris periacueductal
-Sustancia gelatinosa de ME

 Otras localizaciones:
- SNP
- Células de tejidos paracrinos y exocrinos
- Células implicadas en procesos de inflamación e inmunidad
ACTIVACIÓN DE RO EN EL SNC:

 Acción sobre el sistema aferente

que vehiculiza la información
nociceptiva y sobre el sistema
eferente que la controla

 A nivel límbico y cortical:

percepción del tono
desagradable o angustioso del
dolor
ACTIVACIÓN DE RO A NIVEL CELULAR Y CONSECUENCIAS MOLECULARES:

Inhibición de la activación presináptica y postsináptica de NT excitatorios de neuronas nociceptivas

(Glutamato, aspartato, sust P, Ach, péptido relacionado con el gen de la calcitonina)

INHIBICIÓN DEL IMPULSO NOCICEPTIVO

 CLASIFICACIÓN
1) BASADO EN LA POTENCIA ANALGÉSICA

FUERTES: INTERMEDIOS: DÉBILES:

Morfina Buprenorfina Codeina

Fentanilo Butorfanol Tramadol
Alfentanilo Pentazocina Dextropropoxifeno
Remifentanilo Nalbufina
Sufentanilo
Meperidina
OPIOIDES MAYORES OPIOIDES MENORES
Dolor intenso Dolor moderado
No techo terapéutico Techo terapéutico
2) BASADA EN EL ORIGEN DE LA DROGA
Naturales: Morfina, codeína, papaverina, tebaína
Semisintéticos: Buprenorfina, nalorfina, heroína, diamorfina.
Sintéticos:

Fenilpiperidinas Petidina, fentalino, alfentalino, sufentanilo, remifentalino

Difenilpropilaminas Metadona, dextropropoxifeno
Morfianos Levorfanol, butorfanol
Benzomorfianos Pentazocina

3) BASADA EN SU
INTERACCIÓN
CON LOS RECEPTORES
OPIOIDES
 ORAL SUBLINGUAL IV/IM/SC INTRATECAL/EPIDURAL TRANSDÉRMICO
MORFINA X X X X
FENTANILO X X X X X
CODEINA X X
OXICODONA X X
TAPENTADOL X
TRAMADOL X X
BUPRENORFINA X X* X
METADONA X X
NALOXONA X X
EFECTOS SOBRE SISTEMAS
a) SNC

 Efecto variable sobre la perfusión cerebral y PIC:

- En general ↓ consumo O2, flujo sanguíneo, y PIC
- < benzodiacepinas y barbitúricos
- TCE o tumores intracraneales ↑
- Posible protección frente a isquemia
 Analgesia:
- Son los fármacos más eficaces en el alivio del dolor sordo, continuo, y
poco localizado de estructuras profundas
- Mayor resistencia a dolor neuropático
- Mayores: No techo farmacológico
 Euforia y bienestar
 Sedación

 Disforia y alucinaciones

 Náuseas y vómitos- Estimulación de la zona bulbar quimiorreceptora (área

postrema)

 Miosis- Núcleo de Edinger-Westphal

 Hipotermia- Hipotálamo

 Efecto mín sobre EEG- ↑ dosis = Actividad ↓ ondas δ + convulsiones

b) CARDIOVASCULAR

 Generalmente no perturban de forma importante

 Puede ↓ PA como resultado de: Significativa en hipovolémicos

- Bradicardia (por reacción vagal a dosis ↑)
- VD ( por ↑ tono SNP)
- ↓ de reflejos simpáticos
- Liberación de histamina en pacientes susceptibles

 No deprimen la contractilidad

 Efectos de depresión miocárdica en combinación con otros fármacos

(BZD, barbitúricos, NO, agentes volátiles)
c) RESPIRATORIO

 Depresión Respiratoria (SNC):

 ↓ FR >> Vt
 ↓ sensibilidad a CO2 y a hipoxia → Acidosis resp.
 > en mujeres
 > en uso simultáneo con otros depresores
 Mínima en administración oral y epidural

 Supresión de la tos (SNC)

 Broncoconstricción

 Rigidez muscular
d) GASTROINTESTINAL Y GENITOURINARIO
 ↑ Tono del músculo liso y ↓ Motilidad intestinal:
- Retraso en la absorción
- Estreñimiento
- ↑ Presión en sistema biliar. Contracción del esfínter de Oddi.

 ↑ Tono de esfínter vesical : Retención urinaria

e) ENDOCRINO
 Acción directa sobre eje Hipotálamo-hipófisis.
 Regula liberación de sustancias liberadas por estrés (ADH, CA, GH, GLUC,…)

f) PIEL
 Prurito (liberación de histamina).

g) INMUNIDAD
 Depresión tras abuso durante largos periodos de tiempo.
FARMACOCINÉTICA
A. PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS Y DISTRIBUCIÓN
 Bases débiles: Disociación en fracción ionizada y no ionizada (pH y pKa).

 3 características que determinan su distribución:

- Fracción no ionizada
- Liposolubilidad
- Unión a proteínas
A ↑dosis → saturación de tejidos → > duración

 Captación pulmonar (de 1er paso)

B. ABSORCIÓN: C. BIOTRANSFORMACIÓN:
 ↓ Bd oral (↑ mtb 1er paso hepático)  + frec en el hígado
 ↓ Absorción gástrica  Metabolismo a compuestos activos o inactivos
 ↑ Absorción intestinal
 Oral, transdérmica y parenteral.
D. EXCRECIÓN:
 Por bilis y orina
INTERACCIONES
 Opioides + IMAO:
- Parada cardiorrespiratoria
- Cambios en TA
- Hiperpirexia
- Coma

 Sinergismo con barbitúricos, BZD y otros depresores de SNC

 Eritromicina + alfentanilo = Depresión respiratoria + Sedación

 Antagonistas del calcio, antidepresivos tricíclicos y otros = ↑ analgesia

REACCIONES ADVERSAS
1. ESTREÑIMIENTO (+ frec), causa ppal de abandono de ttos crónicos.
2. N y V (10-40%), se crea tolerancia con cierta facilidad.
3. Sedación y deterioro cognitivo.
4. Depresión respiratoria.
5. Mioclonias, en relación con la dosis. MEPERIDINA- normeperidina.
6. Retención urinaria (rara).
7. Efectos hormonales- a largo plazo puede afectar el eje HPT-HF-suprarrenal y
el HPT-HF-gonadal.
8. Efectos inmunológicos- adm continuada puede rpta inmunitaria
9. Tolerancia/ Adicción/ Hiperalgesia/ Sd abstinencia
CODEINA- opioide débil
• Se encuentra en el 2º escalón de la escalera analgésica de la OMS.

• A bajas dosis presenta un efecto antitusígeno y antidiarreico.

• Buena absorción por vía oral, alrededor del 70% de la dosis, con una
biodisponibilidad del 50%.

TRAMADOL- opioide débil

- Se encuentra en el 2º escalón de la escalera analgésica de la OMS.

- Atípico:

. Dosis techo

. Doble mecanismo de acción

a) Agonista opioide

b) Inh recaptación de NA y Ser (DOLOR NEUROPÁTICO)

MORFINA- agonista puro
• La absorción por vía oral es importante y rápida, pero la biodisponibilidad
es de apenas un 30%

• El pico de concentración plasmática tras administración oral se consigue a

los 30 min, y las concentraciones plasmáticas se mantienen eficaces
durante 4 h.

• Tasa de fijación a proteínas plasmáticas = 30%, principalmente a la

albúmina (los pacientes que tienen disminuida la unión a proteínas, p. ej.
los pacientes urémicos, serán más sensibles a la morfina).

• Eliminación renal, pequeña parte biliar.

FENTANILO- agonista puro
- Agonista opioide 100 veces más potente que Morfina
- Muy liposoluble: Inicio de acción 1-3 min; duración 30 min
. A ↑dosis se acumula y se prolonga su acción

. 2º pico de acción posible por recirculación gastroentérica

- No libera histamina
- No se modifica en IR ni en IH
OXICODONA- agonista puro
• Biodisponibilidad de hasta el 87% tras administración oral.
• Semivida de eliminación de 3 h.
• Metabolitos: noroxicodona y oximorfona (activo).
• Nueva formulación: Targin® (oxicodona+naloxona) < estreñimiento.
• Metabolismo: citocromo P450.
• Los comprimidos se deben tragar enteros.
• La ingestión de alimentos no altera su absorción.
TAPENTADOL- agonista puro
• Doble acción: agonita µ + inh recaptación NA (DOLOR NEUROPÁTICO)
• > potencia analgésica opioide que Tramadol
• Biodisponibilidad oral 32% (mtb 1º paso hepático )
• No metabolitos activos
• Transformación hepática y eliminación renal
• Estreñimiento
METADONA- agonista puro
• Opioide sintético con elevada lipofilia y potencia similar a la morfina.

• Actividad analgésica ≠ depresión respiratoria ≠ niveles plasmáticos.

• Doble acción = agonista μ + anti-NMDA (DOLOR NEUROPÁTICO).

• Absorción oral buena, biodisponibilidad elevada y unión a proteínas del 60-90%.

Acumulación en tejidos- reservorio.

• La excreción es principalmente renal.

• Presenta una vida media plasmática muy larga, alrededor de 18 h, prolongándose

hasta 2-3 días en pacientes que la toman de forma regular. En cambio, presenta una
duración analgésica de alrededor de 8 h. SIGNOS DE ACUMULACIÓN!!!!
MEPERIDINA- agonista puro
- < Potencia que Morfina
- Liposoluble: Rápido inicio de acción
- Metabolismo hepático:
. Norpetidina (Neurotóxico)
. Ác. Petidínico
- Excreción renal
- Propiedades anticolinérgicas (Atropina)- Midriasis, taquicardia, hipotensión
- Menor contracción del esfínter de Oddi- útil en cólicos biliares
- A nivel epidural e intradural actúa como AL
- Utilidad en el tratamiento de temblor postoperatorio
- Contraindicado en tratamiento con IMAOS- Convulsiones, alt TA, Tª
BUPRENORFINA- agonista parcial
• Presenta efecto «techo» (con dosis de 3-5 mg/d).

• Si administramos junto con un agonista puro efecto analgésico disminuido.

• Por vía oral- metabolismo 1º paso hepático- mejor vía sublingual o transcutánea.

• 2/3 se elimina por heces sin cambios y 1/3 por vía renal- De elección en pac con
insuf renal, ancianos y de alto riesgo.

• Inicio de acción a los 30 min de su administración y duración de 6-8 h.

• En relación con la morfina oral, la buprenorfina es alrededor de 50- 60 veces más

potente.

• La buprenorfina es incompatible con los IMAOS.

NALOXONA- antagonista
• Muy liposoluble:

 Inicio de acción 1-2 min

 Duración 45 min IV, 2h IM → Efecto más breve que el analgésico opioide

→ Posible reaparición de depresión resp.

NALTREXONA- antagonista
• Buena biodisponibilidad oral.

• Útil en ttos deshabituación alcohólica.

• Previa a QX bariátrica (ansiolítico) ??

ROTACIÓN OPIOIDES

• Comenzar con 50-75% de la dosis equianalgésica (tolerancia cruzada incompleta)