Experiencia de laboratorio #2: Formas de administración parenteral de una

formulación de una solución de piroxicam 20 mg/mL inyectable.

1) Formato Fórmula cualicuantitativa:

INGREDIENTES CANTIDAD (mg/mL)

Principio activo EXCESO
Piroxicam 20 mg
Excipientes Funcionalidad
Alcohol Bencilico 20 mg Preservante
Benzoato de sodio - - -
Etanol 20000 mg Solvente
Propilenglicol 400 mg Solvente
Citrato de sodio 3 mg Sistema Buffer
Ácido cítrico 1 mg Sistema Buffer
Hidróxido de sodio csp pH Ajuste de pH

2) Formato fórmula estandarizada de fabricación * 200 mL

INGREDIENTES CANTIDAD (g/Lote)

Principio activo
Piroxicam 4 g
Excipientes
Alcohol Bencilico 4 g
Benzoato de sodio -
Etanol 20 g
Propilenglicol 80 g
Citrato de sodio 0,6 g
Ácido cítrico 0,2 g
Hidróxido de sodio -

CUESTIONARIO

1) Definir la etapa de formulación de medicamentos e investigar cuales son las

principales técnicas analíticas de laboratorio en las cuales se puede apoyar
este proceso investigativo para verificar la estabilidad de las formulación
desarrollada.

Formulación de medicamentos: Esto corresponde a la aplicación de un medio

para tratamiento y curación de las enfermedades, por lo cual es una acción de
exclusivo ejercicio de la medicina y tiene como objetivo el empleo del menor número
de componentes posibles y permitir la obtención del mejor costo/efectividad del
fármaco porque entre mayor sea el número de componentes, mayor es la
probabilidad de incompatibilidades o manifestaciones de inestabilidad y mayor el
costo por la adición de posibles etapas innecesarias al proceso de fabricación.

Etapa de formulación de medicamentos:

- Diseño de medicamentos: comprende la evaluación de los estudios de

preformulación
- Selección del sistema de entrega del fármaco
- Selección de los auxiliares de formulación
- Selección del método de fabricación
- Estudios de evaluación del escalonamiento del proceso de manufactura
- Selección y ubicación de controles de proceso
- Selección de envase, cierre y empaque
- Desarrollo de estudios finales de estabilidad para determinar la vida útil
probable y las condiciones de almacenamiento
- Desarrollo de la fórmula maestra prototipo.

Factores que inciden en ello:

● Selección de la forma de dosificación según el método y la vía de

administración
● Estudio de la compatibilidad del fármaco o con los auxiliares de formulación
● Estudios de estabilidad de los medicamentos
● Caracterización fisicoquímica
● Estabilidad: Dentro de los estudios de estabilidad se tiene en cuenta o
depende de:
- Tipos y mecanismos de descomposición como hidrólisis, solvolisis,
oxidación, reducción, racemización, epimerización, etc.
- Catalizadores descomposición, termolabilidad, y fotolabilidad
- Efecto del pH, fuerza iónica, y constante dieléctrica del medio Efecto
del medioambiente: humedad relativa, temperatura, gases
atmosféricos, luz y otro tipo de radiaciones Efectos de los métodos de
procesamientos sobre las propiedades del fármaco, físicas y químicas
Estudios de degradación acelerada para cada forma farmacéutica

2) Justificar el uso de cada auxiliar de formulación utilizado en las fórmulas

desarrolladas
Etanol:El etanol como solvente para la solución inyectable de piroxicam se
justifica por su capacidad para disolver el fármaco, su capacidad conservante
y su capacidad para mejorar la estabilidad química y física del medicamento.
El alcohol es un solvente polar que tiene una buena capacidad para disolver
 el piroxicam, lo que lo convierte en un solvente adecuado para su uso en la
preparación de una solución inyectable de piroxicam.

Propilenglicol: El propilenglicol es un solvente estable que no se oxida

fácilmente y no reacciona con otros compuestos. Por lo tanto, la presencia de
propilenglicol en la solución inyectable de piroxicam puede mejorar su
estabilidad química y física, lo que garantiza la eficacia del medicamento
durante su almacenamiento y uso.

Alcohol Bencilico: Se justifica por su efectividad antimicrobiana, baja

toxicidad, estabilidad y compatibilidad con el fármaco.

BUFFER: El buffer de citrato de sodio y ácido cítrico en una solución

inyectable de piroxicam se justifica por su capacidad para mantener un pH
estable y constante, reducir la irritación en el sitio de la inyección y mejorar la
estabilidad del fármaco. Elpiroxicam es un fármaco ácido-lábil, lo que significa
que se degrada en ambientes alcalinos. El buffer de citrato de sodio y ácido
cítrico mantiene el pH de la solución inyectable dentro del rango óptimo para
la estabilidad del fármaco, lo que reduce el riesgo de degradación y pérdida
de eficacia.

3) Investigar cuales serían los controles en proceso y producto final para este
producto inyectable.

Los controles de proceso que se le puede realizar durante la fabricación de

un inyectable de piroxicam 20 mg/mL son los siguientes:

Control de calidad de la materia prima: Antes de su uso, se debe

verificar que el principio activo (piroxicam) y los demás excipientes que
se utilizarán cumplan con las especificaciones establecidas.
Control de pH: El pH del inyectable debe ser controlado para
asegurarse de que se encuentre dentro de los límites aceptables. Para
esto preparamos una solución de hidróxido de sodio para
posiblemente ajustar el pH del producto más adelante.

De igual manera se puede realizar controles al producto final en los que

destacamos:
Inspección visual: Se verifica que el producto final tenga un aspecto
adecuado, como la transparencia.
Control de estabilidad: Se realizan pruebas de estabilidad para
asegurarse de que el producto se mantendrá estable durante su vida
útil y no se degradará con el tiempo.
 Prueba de partículas visibles: Se verifica que el producto final no
contenga partículas visibles extrañas.

4) De las sustancias utilizadas determinar qué sustancias influyen y cuáles no

en la tonicidad del producto desarrollado. Justificar su respuesta en algún
método fisicoquimico.

El alcohol bencílico, el benzoato de sodio, el propilenglicol y el citrato de

sodio son ejemplos de sustancias que pueden disociarse en solución y
generar partículas disueltas, lo que puede afectar la tonicidad de la solución
de piroxicam.

Para justificar la respuesta, se puede utilizar el método de la presión

osmótica. La presión osmótica es la presión necesaria para detener la
difusión de un solvente a través de una membrana semipermeable que
separa dos soluciones de diferente concentración.

Si se compara una solución de piroxicam que contiene las sustancias

mencionadas, la presión osmótica de la solución dependerá de la cantidad de
partículas disueltas presentes. Por lo tanto, las sustancias que se disocian en
solución y generan partículas disueltas (como el alcohol bencílico, el
benzoato de sodio, el propilenglicol y el citrato de sodio) aumentarán la
presión osmótica de la solución y, por lo tanto, pueden influir en la tonicidad.

5) ¿Qué estrategias para aumentar la solubilidad se utilizaron en este desarrollo

para aumentar la solubilidad de este fármaco?

En primera instancia la primera estrategia que se usó para aumentar la

solubilidad de este fármaco fue la molienda del principio activo, esto se hizo
para reducir el tamaño de las partículas y así aumentar la superficie de
contacto del principio activo ayudando a que pueda llegar a mejorar su
solubilidad al aumentar la velocidad de disolución.

BIVBLIOGRAFÍA:

- Farmacopea de los Estados Unidos (USP) 44. (2021). Inyección de piroxicam.

- Kadam, A. S., Desai, A. S. y Mastud, A. A. (2012). Desarrollo y validación del
método espectrofotométrico UV para la estimación de piroxicam en formulación
inyectable. Revista Internacional de Desarrollo e Investigación de Medicamentos,
4(2), 332-336.