FARMACOLOGÍA
DE LOS
OPIOIDES
-Conceptos
Básicos-
CASO CLÍNICO
• Manejado con AINES y
• MASCULINO, 35 AÑOS. Dexametasona.
• CÁNCER TESTICULAR CON • Inició con Tramadol (sin éxito).
METASTASIS OSEAS.
• Morfina oral 10 mg día durante
• Dolor Intenso (8/10) a nivel de 30 días, y luego suspende.
tibia derecha.
• Cita Control (Dolor Intenso,
10/10).
• Se cambia a Oxicodona oral TID
+ Dexametasona.
OBJETIVOS DEL APRENDIZAJE
Conocer los subtipos de
fármacos opioides, sus
Identificar la utilidad de relaciones
los fármacos opioides (y farmacocinéticas y
su uso racional). efectos adversos.
Explicar el mecanismo
farmacodinámico de los
opioides (acciones
analgésicas).
GENERALIDADES DEL
PROCESAMIENTO DEL DOLOR
NOCICEPCIÓN vs PERCEPCIÓN DEL DOLOR
REGULACIÓN NEURONAL DEL
DOLOR
SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO
RECEPTORES OPIOIDES
MOR
DOR
KOR
ACCIONES
SUBCELULARES
(INTERACCIÓN
LIGANDO-RECEPTO
R)
↓NT Excitatorios
Regulación de
liberación de
hormonas
Hiperpolarización
Celular
EFECTOS DE AGONISTAS OPIOIDES
CENTRO RESPIRATORIO (BULBO RAQUÍDEO) Y
CENTRO DE LA TOS
ACTIVACIÓN
PARASIMPÁTICA
↓RVS, PRECARGA, POSTCARGA, DEL NÚCLEO DE ESTIMULA ZONA QUIMIORRECEPTORA (EMESIS), RETRASA
CRONOTROPISMO (INHIBICIÓN DE REFLEJOS EDINGER VACIAMIENTO GÁSTRICO, ↓ACTIVIDAD PROPULSORA INTESTINAL,
BARORRECEPTORES) WESTPHAL ↑PRESIÓN EN CONDUCTO BILIAR
EFECTOS EN SISTEMA INMUNE
IMNUNOMODULACIÓN
(DIRECTA MOR)
(INDIRECTA
Mecanismos
Neurohormonales)
INHIBICIÓN DE
ACTIVACIÓN DE CÉLULAS
NATURAL KILLER
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE
RECOMPENSA
SISTEMA
MESOCORTICOLÍMBICO DE
DOPAMINA
MORFINA, CODEÍNA,
ALCALOIDES NATURALES OXICODONA,
HIDROMORFONA
PETIDINA, FENTANILO,
AGONISTAS OPIOIDES
DERIVADOS SUFENTANIL,
FENILPIPERIDINA REMIFENTANILO,
LOPERAMIDA
AGONISTAS DERIVADOS
DIFENILPROPILAMINA
METADONA
EXÓGENO DE
RECEPTORES
DERIVADOS DE ORIPAVINA BUPRENORFINA
OPIOIDES
BUTORFANOL, NALBUFINA,
DERIVADOS DEL MORFINANO
LEVORFANOL
OTROS OPIOIDES TRAMADOL, TAPENTADOL
NALOXONA
ANTAGONISTAS OPIOIDES
ANTAGONISTAS NALTREXONA
DE RECEPTORES
OPIOIDES DIPRENORFINA
NALTRINDOLA
AGONISTAS PARCIALES -
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
OPIOIDES
BUPRENORFINA PENTAZOCINA BUTORFANOL NALBUFINA
• Agonista Parcial • Agonista Parcial • Antagonista • Antagonista
(MOR). (MOR). Competitivo Competitivo
• Altamente Antagonismo (MOR). (MOR).
lipofílico. débil. • Agonista (KOR) • Agonista (KOR).
• Agonista (KOR).
OPIOIDES DÉBILES VS
OPIOIDES FUERTES
Tramadol
COMPARACIÓN DE EFICACIA
ANALGÉSICA
FARMACOCINÉTICA
EXCRECIÓN
ABSORCIÓN
METABOLISMO
• TGI (buena • HEPÁTICO (reacciones fase • RENAL
I o II).
absorción).
• Transdérmica, • Morfina Morfina • Vidas Medias Variable.
6-glucurónido (2x mas
Rectal, Nasal, potente).
• Morfina (2-3h)
• Tramadol (6h)
Espinal. • Codeína Morfina. • METADONA ACCIÓN
• Heroína PROLONGADA (suprime
6-monoacetilmorfina. síntomas de abstinencia)
• Oxicodona Oximorfona 15-40h
(+potente).
• Petidina Norpetidina
• LIPOSOLUBLES. (convulsiones). • Dosis Continua de Opioides
• Tramadol lipofílicos (Fijación Hística)
• Morfina tramadol-o-desmetilado (2-4x
(hidrofílica). mas potente).
• REMIFENTANILO • VIDAS MEDIAS DE
(metabolismo por esterasas ANTAGONISTAS ES MAS
plasmáticas). CORTA QUE LA DE LOS
FÁRMACOS AGONISTAS.
EFECTOS ADVERSOS NERVIOSO CENTRAL
(Somnolencia, Sedación,
Euforia)
CARDIOVASCULAR
(Cronotropismo, Inotropismo,
RVS)
RESPIRATORIO
(Depresión respiratoria)
GASTROINTESTINAL
(Constipación, Nauseas,
Vómitos)
NEUROENDOCRINO
(Alteraciones menstruales,
Disminución líbido,
Hipogonadismo)
TOLERANCIA,
DEPENDENCIA Y
ADICCIÓN
•Disminución de efectividad aparente del
agonista opioide (dosis continua).
TOLERANCIA •Adaptación de mecanismos de
señalización intracelular vs Internalización
del receptor.
•Estado de adaptación manifestada por un
DEPENDENCIA síndrome de abstinencia.
•RESPUESTA FISIOLÓGICA.
•Patrón de comportamiento caracterizado
por uso compulsivo de un fármaco.
ADICCIÓN •MOTIVADA POR SISTEMA DE
RECOMPENSA.