UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CS. DE LA SALUD FISIOLOGÍA
ESCUELA DE BIOANÁLISIS-ARAGUA SECCIONES 1 AL 4
“PROF. OMAIRA FIGUEROA H.” Enero 2019
DPTO. DE CS. MORFOFISIOLÓGICAS
FISIOLOGÍA DEL SISTEMA RENAL
(Filtración, Reabsorción y Secreción, Mecanismos de concentración de la orina)
OBJETIVO: La presente actividad tiene como finalidad estudiar los elementos más relevantes de la
formación de orina, y al mismo tiempo engranarlos con los aspectos fundamentales de la evaluación clínica
de la función renal, como un primer acercamiento a la actividad profesional del Bioanalista, enmarcado en
los conceptos y razonamientos propios de la Fisiología Humana.
Para ello se llevarán a cabo las siguientes actividades:
a) Discusión de los aspectos más distinguidos de la filtración renal, su regulación, y de las bases teóricas
de la tasa de filtración glomerular.
b) Determinación de la depuración de creatinina (actividad demostrativa/aplicada). Importancia clínica.
c) Discusión de los pricipales mecanismos de reabsorción y secreción de agua y solutos.
d) Discusión sobre los mecanismos de concentración y dilución de la orina
REQUISITOS: Para alcanzar las máximas competencias a través de la actividad planteada, el estudiante
debe:
a) Repasar todos los aspectos teóricos referentes a los Mecanismos de Transporte y a la Fisiología Renal.
b) Asistir con el material leído (la presente guía y los libros de consulta), preparado y respondido, y con
todos los implementos necesarios (hojas, lápiz, borrador, calculadora, etc) a la hora establecida, de
acuerdo a la lista de la sección correspondiente. Debe procurar realizar las actividades planteadas (antes,
durante y después) de forma sistemática y organizada.
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Los riñones intervienen en la mayoría de las actividades corporales que mantienen la homeostasis:
a) Regulación de la composición iónica de la sangre: al reabsorber o secretar distintos iones, en
especial sodio, potasio, calcio, cloro, sulfatos y bicarbonato.
b) Regulación del pH sanguíneo: al excretar o conservar hidrogeniones y bicarbonato, lo que contribuye
a regular la cantidad de ácidos y bases en el plasma.
c) Regulación del volumen plasmático: al conservar o eliminar agua.
d) Regulación de la presión arterial: mediante la secreción de renina, el riñón activa al Sistema Renina-
Angiotensina-Aldosterona, necesario para elevar la presión arterial hasta niveles adecuados.
e) Mantenimiento de la osmolaridad sanguínea: regulando por separado la pérdida de agua y la pérdida
de solutos, es capaz de mantener la osmolaridad plasmática relativamente constante (aprox 300 mosm/L).
f) Producción de hormonas: el riñón produce eritropoyetina (estimula la producción de glóbulos rojos), e
interviene en la activación del calcitriol (Vitamina D; ayuda a regular la homeostasis del Ca++).
g) Regulación de la glicemia: el riñón puede usar al aminoácido glutamina para la producción de glucosa,
la cual es finalmente secretada a la sangre para mantener los valores ideales de glicemia.
h) Excreción de desechos y sustancias extrañas: al eliminar cualquier sustancia que no tiene función
útil en el organismo, como productos de reacciones metabólicas (por ejemplo: amoníaco, urea, bilirrubina,
creatinina, ácido úrico), y otras sustancias que no pertenecen al metabolismo de la dieta, como drogas,
fármacos y toxinas ambientales.
De todas las funciones renales, la primordial es el mantenimiento del volumen y composición de los
líquidos orgánicos, lo cual cumple a través de la formación y excreción de la orina; un líquido resultante
del ultrafiltrado del plasma, que normalmente es amarillento, poco denso, y cuyo volumen y concentración
se modificarán -dependiendo de los requerimientos del organismo- a través de la reabsorción y la secreción
tubular. La producción de orina es entonces el resultado de todos los procesos que tienen lugar en el riñón:
FILTRACIÓN – REABSORCIÓN + SECRECIÓN.
Para el momento en el que el líquido llega al extremo distal de la nefrona tiene muy poca semejanza
con el ultrafiltrado que comenzó en la Cápsula de Bowman. La glucosa, aminoácidos y otros metabolitos
útiles desaparecen porque se reabsorben, y los desechos orgánicos están más concentrados. Las
concentraciones de iones y agua de la orina son muy variables y dependen del estado del cuerpo; el
proceso de concentración o dilución de la orina requiere que los riñones excreten agua y solutos en cierto
modo y de forma independiente.
FILTRACIÓN GLOMERULAR: La unidad funcional del riñón es la nefrona; cada una de ellas consta de un
corpúsculo y un sistema tubular. El corpúsculo es, a su vez, una red de capilares (glomérulo) que nacen de
la arteriola aferente y que dan origen a la arteriola eferente, y que están rodeados por el espacio y la
cápsula de Bowman, que se continúa con la primera porción del sistema tubular. La sangre que llega a los
capilares glomerulares es ultrafiltrada hacia el espacio de Bowman, constituyendo este el primer paso para
la formación de la orina. Esta producción de ultrafiltrado obedece a la combinación de una estructura
llamada Membrana de Filtración, y a las ya conocidas Fuerzas de Starling.
La Membrana de Filtración está compuesta por tres capas:
a) Endotelio capilar (fenestrado). Cada fenestración tiene
un diámetro aproximado de 10 nm, y por ser componentes
de la membrana celular, poseen carga negativa.
b) Lámina basal del endotelio. Entramado fibroso formado
por colágeno y proteoglicanos, que dejan poros de 4-8 nm.
Posee carga negativa.
c) Rendijas de Filtración. Espacios libres (de aprox. 25 a 60
nm de diámetro) entre los pedicelos de los podocitos que
rodean a los capilares glomerulares. Al estar formados por
extensiones celulares, poseen carga negativa.
¿Cuáles serán los solutos que logran –y no- filtrarse hasta el espacio de Bowman? ¿Por qué?
Las Fuerzas de Starling que operan en el glomérulo son 3:
[Link]ática glomerular - [Link]ótica glomerular – [Link]ática C. Bowman
60 mmHg – 32 mmHg – 18 mmHg
= 10 mmHg
¿Qé significan estos 10 mmHg?
¿Cuál Fuerza de Starling no interviene a este nivel?
¿Por qué?
INVESTIGAR TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR (TFG) Y DE DÓNDE SE OBTIENE EL VALOR
REFERENCIAL:
Dentro de los factores que afectan la TFG, se encuentran:
a) Flujo Sanguíneo Renal: Directamente poporcional a la P. Hidrostática glomerular (*P. oncótica)
b) Presión Arterial: Directamente poporcional a la P. Hidrostática glomerular (*P. oncótica)
c) Resistencias de las arteriolas aferente y eferente:
Arteriola aferente: - Ante constricción: ↓ TFG. - Ante dilatación: ↑ TFG
Arteriola eferente: - Ante constricción: ↑ TFG. - Ante dilatación: ↓ TFG
Y los factores que a su vez regulan el Flujo Plasmático Renal (FPR) y la TFG son:
a) Mecanismos intrínsecos: incluyen el mecanismo miogénico y la retroacción túbulo-glomerular
(relacionada con la mácula densa y los niveles de NaCl presentes en el filtrado)
b) Mecanismos extrínsecos: incluyen la acción del [Link]ático y la acción de sustancias
vasoactivas.
REABSORCIÓN Y SECRECIÓN TUBULAR: La continuación del corpúsculo es un complejo sistema
tubular que interviene continuamente en la transformación del ultrafiltrado en la orina final. Dicha
intervención incluye el retorno de sustancias vitales (electrolitos, agua, glucosa, aminoácidos, urea, etc)
desde el filtrado hacia el medio interno (sangre), a través de la Reabsorción, y la expulsión, desde el
medio interno (sangre) hacia el líquido filtrado, de sustancias que o no pudieron filtrarse o no lo hicieron de
manera suficiente (ácidos y bases orgánicas, K+, bilirrubina, etc), a través de la Secreción. Los
mecanismos de transporte involucrados (difusión simple y facilitada, atracción por cargas eléctricas,
transporte activo primario, secundario y grueso), permiten el intercambio de agua y solutos durante todo el
trayecto del sistema tubular, con mayor o menor actividad según el líquido circule por los diferentes
segmentos (con especializaciones histológicas distintas, y por ende, con funciones distintas).
Sustancias Sustancias Concentración
Segmento Características Reabsorbidas (y su Secretadas (y su del líquido
transporte) transporte) reabsorbido
Túbulo
Contorneado
Proximal (S1)
Túbulo
Contorneado
Proximal (S2)
Túbulo
Contorneado
Proximal (S3)
Rama Delgada
Descendente del
Asa de Henle
Rama Delgada
Ascendente del
Asa de Henle
Rama Gruesa
Ascendente del
Asa de Henle
Túbulo
Contorneado
Distal (Segmento
Dilutor)
Túbulo
Contorneado
Distal (Porción
Final)
Células
Principales
Células
Intercalares
DEBEN COMPLETAR ESTE CUADRO
INVESTIGAR:
- ACCIÓN DE LA HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH):
- ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA:
- UMBRAL RENAL DE GLUCOSA:
MECANISMOS DE DILUCIÓN Y CONCENTRACIÓN DE LA ORINA: La osmolaridad del medio interno se
mantiene alrededor de 290 mOsm/L mediante diferentes procesos osmorreguladores, que ante pequeñas
variaciones de la tonicidad plasmática (o de cualquier compartimiento corporal) producen un conjunto de
respuestas hormonales que alteran a) la ingesta de agua (Mecanismo de la sed) y b) la reabsorción de
agua, y de algunos solutos osmóticamente activos. Esta regulación renal corre a cargo del túbulo
contorneado distal (porción final) y del túbulo colector. La variación en la reabsorción de agua (que
dependerá de las necesidades del individuo) repercute directamente en el volumen y concentración de la
orina excretada.
El papel del riñón en esta regulación está íntimamente ligado al gradiente osmótico corticopapilar;
gradiente de osmolaridad en el líquido intersticial renal que va desde 300 mOsm/L a nivel de la corteza
hasta 1.200 mOsm/L en la parte más profunda de la médula (en los extremos de la papila). Esta diferencia
de concentración se crea y mantiene gracias a dos procesos:
- Multiplicación a Contracorriente: proceso
encargado de crear el gradiente osmótico. Es
función exclusiva del Asa de Henle (Rama Gruesa
de las nefronas yuxtamedulares) que deposita
activamente NaCl (pero no agua) en las regiones
más profundas del riñón. Este proceso se ve
potenciado por el ciclo o reciclaje de la urea, una
función de los túbulos colectores de las nefronas
yuxtamedulares, que depositan urea (efecto
incrementado por acción de la ADH).
- Intercambio a Contracorriente: proceso
encargado de mantener el gradiente osmótico. Es
función exclusiva de los vasos rectos (capilares
que nacen de la arteriola eferente y que irrigan al
sistema tubular de las nefronas yuxtamedulares).
Es un proceso pasivo debido a que los vasos
rectos son permeables a solutos pequeños y al
agua, permitiendo un intercambio constante a
favor de gradientes de concentración. Como los
vasos rectos adoptan la forma del Asa de Henle,
intercambiarán agua por solutos a medida que
descienden a la zona más interna de la médula, y
posteriormente solutos por agua a medida que
ascienden hacia la corteza (intentando equilibrar
las concentraciones).
EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL: Debido a la gran importancia de la función renal dentro de la
homeostasis, en el Laboratorio Clínico debe prestarse especial atención a los estudios que evalúan la
función renal y del resto del sistema urinario. Entre dichos estudios (que son muchos) resaltan, por su
practicidad a la hora de llevarse a cabo, y sobre todo, por la rápida y valiosa información que le brindan al
paciente, los componentes del perfil renal, que en líneas generales incluye: Hematología completa (con
especial interés en la hemoglobina, hematocrito y glóbulos rojos), Química sanguínea (urea, creatinina,
ácido úrico, calcio, fósforo, electrolitos –sodio, potasio, cloro y magnesio-), Uroanàlisis y Orina de 24 horas:
depuración de creatinina y proteinuria.
El término inglés clearence se emplea para expresar el concepto de “limpiar” (aclarar o depurar) un
volumen dado del plasma en la unidad de tiempo; permite expresar la velocidad de eliminación de una
sustancia, por lo que realmente no es un volumen sino un flujo. Viene siendo la cantidad de una sustancia
que puede desaparecer del torrente sanguíneo en la unidad de tiempo, por eso el clearence o depuración
es un método para medir la tasa de filtración glomerular. Para que la depuración de una sustancia pueda
servir fielmente de referencia para estimar la TFG, dicha sustancia debe cumplir con los siguientes
requisitos: filtrarse libremente a nivel del glomérulo, no ser metabolizada por el epitelio tubular (y
preferiblemente no debe ser sintetizada por el cuerpo), y no debe ser reabsorbida ni secretada a nivel
tubular, de tal manera que la cantidad final de esa sustancia en orina por minuto represente la cantidad de
plasma depurado por minuto. Conociendo la concentración de dicha sustancia en el plasma, y la cantidad
de la misma sustancia excretada en orina en un minuto (diuresis –ml/min-) se puede calcular la filtración
glomerular. Sin embargo, dependiendo de las características de la sustancia y su manejo renal, el
aclaramiento puede oscilar entre 0 y más de 600 ml/min. Por ejemplo: el aclaramiento renal de la albúmina
debe ser cercano a cero, porque en general, y en condiciones fisiológicas, la albúmina no es filtrada en los
capilares glomerulares. Mientras que el aclaramiento de sustancias como urea, sodio y potasio variará
dependiendo de la secreción de ADH y aldosterona.
La creatinina es el producto metabólico final (metabolito endógeno) de la creatina muscular (fuente
de energía muscular), que se vuelca a la sangre constantemente y de manera uniforme. El riñón la depura
también de manera constante, y el equilibrio o balance en este caso se establece con una concentración
plasmática de creatinina alrededor de 1 mg/dL (pues siempre será ligeramente mayor la producción que la
excreción). Si bien la creatinina no se reabsorbe, se secreta en escasa cantidad en los túbulos. Debido a
que la medición de creatinina en sangre sobreestima la concentración (por la presencia de glucosa y otros
artefactos propios de la medición) casi en el mismo porcentaje (aprox. 20%) en que es secretada, el
clearence de creatinina se utiliza en la clínica como un buen estimador de la filtración glomerular. Si la
cantidad de creatinina producida se mantiene constante, y la cantidad eliminada comienza a disminuir, la
concentración de creatinina en sangre aumenta (al igual que la de otros metabolitos como la urea y el ácido
úrico), lo que se convierte en un claro indicio de alteración renal.
Para calcular la TFG a partir de la depuración de creatinina, debe cumplirse el siguiente protocolo:
a) Obtención de la orina de 24 hs: Para la recolección de esta muestra debe explicársele con mucha
calma al paciente, y constatar que la información haya sido comprendida, pues es necesaria una adecuada
recolección para obtener un resultado confiable. Las indicaciones son las siguientes: la orina producida
durante 24 horas debe ser recolectada en un envase de gran capacidad, boca ancha, con tapa y
completamente limpio (libre de cualquier otra sustancia). Para ello es recomendable (más no obligatorio)
los envases de agua mineral de 5 L. Como se desea recolectar la orina formada durante 24 hs, la orina
formada con antelación debe descartarse, entonces: al despertarse se descarta la orina almacenada
durante la noche en la vejiga (por ejemplo, un domingo a las 7:00 am) y a partir de allí, toda la orina
producida se almacena en el envase elegido, hasta las 24 h siguientes (siguiendo el ejemplo, hasta el lunes
a las 7:00 am). De ser posible, la orina debe mantenerse refrigerada (en una cava o en la nevera) hasta el
momento de llevarla al Laboratorio Clínico. ES IMPORTANTE ACLARAR QUE EL PACIENTE DEBE
CONSUMIR LA CANTIDAD HABITUAL DE LÍQUIDOS, ES DECIR, PARA LA REALIZACIÓN DEL
EXAMEN NO DEBE CONSUMIRSE NI MÁS NI MENOS CANTIDAD DE LÍQUIDOS, O DE LO
CONTRARIO LOS RESULTADOS SE VERÁN ALTERADOS.
b) Obtención de la muestra de sangre: El paciente debe acudir al Laboratorio Clínico (llevando la orina
recolectada en 24 h) para extraérsele una muestra de sangre completa. A pesar de que la creatinina no
depende ni se ve afectada por la dieta, siempre es preferible que acuda en ayuna al Laboratorio, para evitar
interferencias durante el análisis. Una vez coagulada la muestra, se centrifuga para obtener el suero.
c) Determinación de los datos necesarios: Debe medirse el volumen total de la orina de 24 h y separar
una pequeña porción de dicha orina para hacerla reaccionar con los reactivos químicos especiales para la
determinación colorimétrica de creatinina. Un pequeño volumen de plasma también se hará reaccionar con
dichos reactivos. Así, se obtendrán: el volumen de orina/min, la concentración plasmática de creatinina y la
concentración urinaria de creatinina.
Para tener una relación veraz del proceso de filtración, debe recolectarse la orina en un tiempo
determinado, y hacer la conversión a minutos (así, por una sencilla regla de tres, o cualquier metodo de
conversión de su preferencia, es fácil obtener la formación de orina expresada en ml/min o vol/min).
24 horas = 1440 minutos 12 horas = 720 minutos 6 horas = 360 minutos.
Valores referenciales: 70 a 130 ml/min
EJERCICIO:
Creatinina en sangre: 1,6 mg/dL. Creatinina en orina: 73 mg/dL. Vol 24 hs: 950 mL. Calcular la TFG.
1ro) Calcular el volumen minuto:
2do) Sustitur los datos en la fórmula:
3ro) Comparar el resultado con los valores referenciales y establecer una conclusión: