GUÍAS DE MANEJO CLÍNICO: CONSENSO DE PROBIÓTICOS

ProBIótIcos: generAlIdAdes

lisett rondon (1), r. maria Añez zavala (2), Anadina salvatierra hidalgo (3),
ruth teresa meneses Barrios (4), maria teresa heredia rodriguez (5)

RESUMEN:
la microbiota intestinal es la comunidad de microorganismos vivos residentes en el tubo digestivo. las técnicas modernas de estudio de
la microbiota nos han acercado al conocimiento de un número importante de bacterias que no son cultivables y a la relación entre los
microorganismos que nos habitan y nuestra homeostasis. queriendo modular la microbiota intestinal para beneficio del huésped se han
utilizado los probióticos, microorganismos vivos que ingeridos en cantidad adecuada, ejercen efectos beneficiosos en la salud. los
microorganismos para ser catalogados como probióticos deben cumplir con ciertas características como son seguridad, que se mantengan
vivos y colonicen el intestino, entre otras. existen diferentes productos que contienen probióticos en su composición: soluciones de
rehidratación oral, fórmulas infantiles y alimentos. muchos de ellos no contienen una única cepa, sino que son combinaciones de varias
especies de microorganismos, en ocasiones asociadas también con vitaminas y sustancias prebióticas. los mecanismos de acción de los
probióticos incluyen inducción a ph inferior a 4, inhibición del crecimiento de bacterias patógenas, producción de ácido láctico,
disminución de la permeabilidad intestinal, aumento de la actividad de la lactasa, efecto competitivo en otras bacterias patógenas, efectos
sobre la inmunidad. la utilidad clínica de los probióticos es diferente en cada caso y depende de la cepa y de la dosis administrada.

Palabras clave: microbiota, microbioma, colonización, probióticos, características, mecanismos de acción

Probiotics: general aspects

SUMMARY
the intestinal microbiota is the community of resident living microoganisms in the digestive system. modern studies of the microbiota
have brought us knowledge of an important number of not cultured bacteria and of the relation between the microorganism that inhabit
us and our homeostasis. In order to modulate intestinal microbiota for their host’s advantage, health benefits have been obtained with
oral administration of probiotics in proper amounts. microorganisms must meet certain safety features to be labeled as probiotics: they
must be safe, they must stay alive and they must colonize the gut, among others. different products may contain probiotics in its
composition: oral rehydration solutions, infant formulas and certain foods. many of them contain not a single strain, but a combination
of several species of microorganisms, sometimes associated also with vitamins and prebiotic substances. the mechanisms of action of
probiotics include: ph induction under 4, inhibition of growth of pathogenic bacteria, lactic acid production, reduced intestinal
permeability, increased lactase activity, competitive effect with other pathogenic bacteria, immunological effects. clinical application of
probiotics is different in each case and depends on the strain and the dose administered

Key words: microbiota, microbiom, colonization, probiotics, characteristics, mechanism of action

INTRODUCCIÓN considerándose un órgano en sí mismo (2). se entiende por

microbiota al conjunto de microorganismos que cohabitan
hablar sobre probióticos es un tema tan complejo como en diferentes regiones anatómicas de individuos sanos, en
interesante. conocemos desde hace muchos años las un nicho ecológico determinado (3-5). su composición es
propiedades beneficiosas que tienen sobre la salud y sus efec- diversa y especializada, dependiente de la región o tracto
tos potenciales se han aplicado en diversos procesos patológi- donde se localiza.
cos. su evidencia clínica contrasta con su empleo en la prác- la microbiota intestinal es el conjunto de organismos
tica médica habitual (1). vivos residentes en el tubo digestivo. las técnicas modernas
de estudio de la microbiota nos han acercado al conocimiento
Microbiota de un número importante de bacterias que no son cultivables,
en nuestro cuerpo habitan unos cien billones de bacte- y de la relación entre los microorganismos que nos habitan y
rias que conforman un auténtico ecosistema, el cual ejerce nuestra homeostasis. la microbiota es indispensable para el
importantes funciones defensivas, metabólicas y tróficas, correcto crecimiento corporal, el desarrollo de la inmunidad y
la nutrición (6).
la microbiota residente en el intestino humano es una de
1. Policlinica leopoldo Aguerrevere. Policlinica santiago de leon. las comunidades más densamente pobladas (4). en el intesti-
caracas
2. clinica la Familia. clinica sagrada Familia. Punto Fijo. edo Falcón no grueso de los mamíferos la cifra de microorganismos se
3. centro Policlinico valencia. edo. carabobo eleva a 1012-1014. este número es mayor, incluso, que el de
4. hospital universitario Antonio Patricio de Alcalá. cumana. edo. sucre células humanas (5). el ecosistema microbiano del intestino
5. centro médico total. clinicas colina. colinas de neverí. Puerto la
cruz. edo Anzoátegui incluye muchas especies nativas que colonizan permanente-
mente el tracto gastrointestinal, y una serie variable de mi-
Autor corresponsal:
lisett rondon r. correo electrónico: lisett50@[Link] croorganismos que sólo lo hacen de manera transitoria. Al

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conjunto formado por los microorganismos, sus genes y sus cargo de los cuidados iniciales del niño; no obstante, con el
metabolitos se le denomina microbioma. (6) amamantamiento y el contacto físico, la madre transfiere
el microbioma humano se refiere a la población total de componentes microbióticos propios al recién nacido, que
microorganismos con sus genes y metabolitos que colonizan complementan la programación intraútero.(7,14,15)
el cuerpo humano, incluyendo el tracto gastrointestinal, el el impacto de la lactancia materna en la corrección de la
genitourinario, la cavidad oral, el tracto respiratorio y la piel. microbiota intestinal de recién nacidos por cesárea no ha sido
el Proyecto del microbioma humano ha identificado aproxi- evaluado. esto potenciaría la recomendación de la lactancia
madamente al 30% de la microbiota intestinal, y junto con el materna como inmunomodulador de la microbiota intestinal
proyecto metagenómica del tracto Intestinal humano en del recién nacido, ya que la composición inicial de esta mi-
europa, y muchos otros grupos, trabaja activamente para crobiota es modificada por la alimentación que recibe el
identificar a todos los genes de la microbiota. (7) neonato.(16-18) estudios comparativos de microbiota intes-
A las alteraciones de la microbiota intestinal y la respuesta tinal entre niños alimentados con lactancia materna y con fór-
adversa del hospedero a estos cambios se le ha denominado mulas artificiales, establecen que la leche humana es un po-
disbiosis. la disbiosis se ha asociado con afecciones tan tente inductor de maduración inmunológica, ya que provee
disímiles como el asma, las enfermedades inflamatorias probióticos de origen materno, capaces de modular la colo-
crónicas, la obesidad y la esteatohepatitis no alcohólica nización bacteriana neonatal con efecto protector sobre las
(ehnA) (6). enfermedades gastrointestinales infecciosas.(4,19,20)
la microbiota intestinal de recién nacidos alimentados
Colonización Intestinal. solo con lactancia materna tiene un predominio de bifidobac-
es aceptado por la comunidad científica internacional que terias, mientras que los niños que reciben lactancia artificial
durante la gestación hay exposición intraútero a microorga- tienen una microbiota más compleja y diversa, con miembros
nismos maternos; hasta hace pocos años se consideraba que, de las familias enterobacteriacea y enterococcus. (4,8,21).
inmediatamente después del nacimiento, se iniciaba la colo- se especula que esta colonización diferencial tiene efecto
nización del aparato gastrointestinal, a partir de la cavidad protector frente al microambiente inflamatorio inducido por
oral y dependiente de la exposición al medio extrauterino, los inmunógenos transferidos mediante la lactancia artificial;
pero estudios recientes han demostrado que el desarrollo de la no obstante, se precisa de estudios epidemiológicos que
microbiota intestinal del recién nacido se programa desde la evalúen las consecuencias que tiene la instauración de esta
vida intraútero (3-5). la teoría de que durante la etapa fetal el microbiota en el desarrollo ulterior de enfermedades inflama-
intestino se encuentra estéril y que las exposiciones a los mi- torias.(22)
croorganismos maternos ocurren tras el nacimiento, ha sido si el niño nace por vía vaginal e inmediatamente después
modificada a la luz de noveles investigaciones, que demues- del nacimiento entra en contacto con la piel de la madre y
tran que los primeros contactos con la microbiota intestinal recibe lactancia materna será “sembrado” con la microbiota
materna, los tiene el feto a través de la placenta y el líquido mas favorable que quedara como impronta en este individuo
amniótico.(5) luego, continúa la colonización masiva del in- y podrá evitar a largo plazo enfermedades crónicas como aler-
testino fetal durante el nacimiento, por contacto con bacterias gias, asma, enfermedades inflamatorias del intestino, diabetes
maternas de la región perianal (7,8). una vez que ocurre el mellitus, obesidad, y cáncer de colon.
nacimiento, la colonización intestinal del neonato es iniciada, la distribución de la microbiota intestinal varía en los dis-
en primer lugar por los microorganismos anaerobios faculta- tintos segmentos del tubo digestivo. el colon es el segmento
tivos, como: enterobacterias y lactobacilos, seguidos por del intestino más rico en bacterias, con una concentración de
otros anaerobios no facultativos, como bifidobacterium, bac- 1010 a 1012 bacterias por ml, siendo el doble de la del yeyuno;
teroides y clostridium (8-12). predominan las anaerobias como bacteroides y bifidobacte-
la colonización intestinal es un proceso dinámico influi- rias, siendo la proporción de gérmenes anaerobios y aerobios
do por factores como la edad gestacional del recién nacido, el de 1000 a 1. una tercera parte del peso seco de las heces son
tipo de parto, la alimentación del neonato y el uso de antibi- bacterias. (23)
oticoterapia en la madre o en el niño (13). el parto por vía
vaginal favorece la adquisición de microorganismos mater- Funciones de la Microbiota.
nos de la región perianal (se han aislado bacterias a nivel de los estudios con colonización intestinal controlada han
la nasofaringe del neonato, que están presentes en la vagina permitido identificar tres funciones primarias de la microbio-
de la madre); en cambio, cuando el nacimiento se produce a ta intestinal: (a) funciones de nutrición y metabolismo, como
través de cesárea, la exposición a estos microorganismos resultado de la actividad bioquímica de la microbiota, que in-
maternos es mínima.(13-14) cluyen recuperación de energía en forma de ácidos grasos de
la microbiota intestinal del neonato va estar influida, en cadena corta, producción de vitaminas y efectos favorables
mayor medida, por los microorganismos presentes en el per- sobre la absorción de calcio y hierro en el colon; (b) funciones
sonal que participa en la intervención quirúrgica, y que está a de protección, previniendo la invasión de agentes infecciosos

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o el sobrecrecimiento de especies residentes con potencial etiqueta adjunta: donde especifique estas características
patógeno, y (c) funciones tróficas sobre la proliferación y de forma clara y veraz. (25-27)
diferenciación del epitelio intestinal, y sobre el desarrollo y los productos que contienen probióticos han tenido un
modulación del sistema inmune.(23) enorme éxito en europa, Asia, y más recientemente, en otras
regiones del mundo. este éxito en la comercialización pro-
Probióticos mueve el consumo, el desarrollo de nuevos productos y la in-
A lo largo de la historia y siempre a la luz de los resulta- vestigación.
dos científicos existentes en cada época, han sido varias la en muchos países no existen regulaciones para los suple-
definiciones propuestas para el término probiótico. mentos dietéticos, o si las hay son mucho menos estrictas que
la organización de las naciones unidas para la las que se aplican para medicamentos de receta. A la fecha,
Agricultura y Alimentos y la organización mundial de la los probióticos no requieren para su uso aprobación de la
salud (Who 2002) definen la palabra probiótico como: “or- FdA(25). en el mercado podemos encontrar diferentes pro-
ganismos vivos que ingeridos en cantidad adecuada confieren ductos que contienen probióticos en su composición: espe-
un beneficio saludable en el huésped”. (25) cialidades farmacéuticas (medicamentos), complementos ali-
Para poder considerar, y utilizar, a un microorganismo menticios, soluciones de rehidratación oral, fórmulas de con-
como probiótico es necesario que presente una serie de carac- tinuación, alimentos. muchos de ellos no presentan una única
terísticas de seguridad, funcionales y tecnológicas: cepa, sino que son combinaciones de varias especies de mi-
1. requerimientos de seguridad que una cepa debe cumplir croorganismos, en ocasiones asociadas también con vitami-
durante el proceso de selección de un probiótico: nas, sustancias prebióticas, etc.(28)
las cepas para uso humano deben de ser preferente- las principales especies de probióticos que se integran en
mente de origen humano. alimentos son bacterias capaces de producir ácido láctico y
Aislados de humanos sanos. que pertenecen a dos géneros principalmente: Lactobacillus,
no patógenos ni tóxicos utilizados en la fermentación de alimentos y Bifidobacterium,
no portar genes transmisibles de resistencia a an- gérmenes anaerobios estrictos. también se emplean microor-
tibióticos. ganismos no bacterianos, como Saccharomyces boulardii
2. características funcionales que es conveniente que pre- (levadura no patógena), y bacterias no patógenas como
sente el probiótico: Streptococcus termophilus y Escherichia coli nissle 1917
sobrevivir a las condiciones del ambiente gastroin- (29)
testinal si bien es cierto que el principal sector asociado al uso de
Adherencia a las superficies epiteliales y persistencia probióticos sigue siendo el de los productos lácteos, especial-
en el tracto gastrointestinal. mente yogur, los progresos de la microbiología y de la tec-
Inmunoestimulación, pero sin efecto proinflamatorio. nología de alimentos (y en particular de los procesos de mi-
Actividad antagonista contra patógenos. croencapsulación), están permitiendo la incorporación de
Propiedades antimutagénicas y anticarcinogénicas. estos microorganismos a productos tan variados como jugos,
3. Aspectos tecnológicos a considerar del probiótico helados, cereales, barras nutritivas, soya, queso, mantequilla,
contener un número adecuado de cepas viables que leche en polvo, mayonesa, chocolate y galletas. los factores
conduzcan al efecto beneficioso demostrado. que deben ser abordados en la evaluación de la eficacia de la
resistencia a fagos. incorporación de las cepas probióticas en este tipo de produc-
viabilidad durante el procesado. tos son, además de la seguridad, la compatibilidad del pro-
estabilidad en el producto y durante el almace- ducto con el microorganismo y el mantenimiento de su via-
namiento. bilidad a través de la elaboración de alimentos, embalaje, y
evidencia científica: estudios controlados de eficacia las condiciones de almacenamiento. el ph del producto, por
en seres humanos. ejemplo, es un factor significativo para determinar la super-
Almacenamiento: sustancias de vehículo o relleno que vivencia y el crecimiento del probiótico incorporado, y esta es
no afecten a la viabilidad de la cepa. una de las razones por las que los quesos blandos parecen
nomenclatura específica: una cepa probiótica se iden- tener un número de ventajas sobre el yogur como sistemas de
tifica por su género, especie, y una designación alfa liberación para los probióticos viables al tracto gastrointesti-
numérica. la comunidad científica ha acordado una nal (30,31)
nomenclatura para los microorganismos, por ejemplo, el comité de nutrición de la sociedad europea de
Lactobacillus casei dn-114 001 o Lactobacillus gastroenterología, hepatología y nutrición Pediátrica
rhamnosus gg. la comercialización y los nombres (esPghAn) en su última publicación acerca de las fórmulas
comerciales no están regulados, y las compañías para lactantes a la cual se le añaden probióticos, concluye que
pueden ponerle el nombre que quieran a sus productos su administración en fórmulas infantiles puede estar asociada
probióticos, por ejemplo, lgg. con beneficios clínicos, tales como una reducción en el riesgo

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de infecciones gastrointestinales inespecíficas, una disminu- como las lactocinas, las helveticinas, las curvacinas, las
ción del riesgo secundario al empleo de antibióticos y una nicinas y las bifidocinas. de esta forma acortan la du-
menor frecuencia de los cólicos y/o irritabilidad. sin embar- ración de la diarrea, pero en estudios recientes se ha
go, no recomienda su uso rutinario en las fórmulas infantiles demostrado que para ser realmente efectivos primero
debido a que los estudios disponibles actualmente varían en han de haber colonizado, por lo que sus efectos no se no-
la calidad metodológica y las cepas específicas estudiadas tarán hasta 2-3 días después de su administración (44).
(32,34). 10. Pueden competir con nutrientes de la microbiota intes-
los alimentos que contienen probióticos pueden tener un tinal patógena (35).
efecto potencial en reducir el riesgo de algunas enfermedades 11. dificultan la traslocación bacteriana, por lo que podrán
como diabetes tipo 2 por ejemplo, sin embargo en los difer- ser útiles en pacientes que reciben alimentación parente-
entes estudios no se puede distinguir la diferencia entre la ma- ral (35).
triz de alimentación y el contenido de probióticos además de 12. Acción en el sistema inmunitario. las bacterias probióti-
definir la cepa, composición y estalidad; por estas mismas ra- cas productoras de ácido pueden influir y modular las
zones no se recomienda su uso como tratamiento (26). Para respuestas inmunitarias, en parte mediadas por el tejido
este fin se utilizan las presentaciones en cápsulas, sobres, linfoide asociado a mucosa (gut associated lymphoid tis-
viales que contengan la cepa específica y la cantidad sufi- sue [gAlt]) (45).
ciente de unidades formadoras de colonias para su uso en las con el empleo de probióticos se ha demostrado:
diferentes patologías. Por parte de los linfocitos, la producción de gama inter-
ferón gamma (IFn).
Mecanismos de acción. Por parte de los macrófagos peritoneales, la producción
1. Inducción de un ph ácido por debajo de 4: en parte por de IFn-α.
la producción de ácidos grasos de cadena corta (Agcc), se ha podido demostrar un estímulo de las células t
como acetatos, butiratos, etc. estos Agcc pueden llegar helper (th) 1, productoras de citocinas y causantes de la
a unas concentraciones que impidan el crecimiento de inmunidad celular. Pueden modificar las relaciones entre
gérmenes. el ph ácido favorece el crecimiento de las las th1 y las th2 y así influir en el pronóstico y la evolu-
bacterias tolerantes del ácido (35). ción de las alergias (45,46).
2. restablecimiento de la microbiota normal tras una gas- 13. mecanismos de acción en el metabolismo del colesterol.
troenteritis aguda, disminuyendo la permeabilidad intes- (47). uno de los mecanismos propuestos es la disminu-
tinal y potenciando el efecto de barrera inmunológica ción de la actividad de la betahidroximetil glutaril-coA
(37,38). hepática.
3. los lactobacilos y bifidobacterias promueven la madu- también propician el aumento de ácidos biliares en
ración del intestino y su integridad, y son antagónicos de heces, lo que indica que inducen una conversión aumen-
patógenos contribuyendo a la modulación de la inmu- tada de colesterol a ácidos biliares, segundo mecanismo
nidad intestinal (39). que justifica el descenso de colesterol (47,48).
4. disminuyen la intolerancia a la lactosa(39) e incremen- un tercer mecanismo estaría mediado por el estímulo en
tan la actividad lactásica intestinal, con la mejora del la formación de propionatos y butiratos. el acetato au-
trofismo del intestino (40,41). menta los niveles de colesterol en sangre y disminuye los
5. Poseen la capacidad de adherirse a enterocitos y valores de ácidos grasos, mientras que el propionato au-
colonocitos y afectan a la composición del ecosistema menta los niveles de glucosa en sangre y disminuye la
intestinal, incrementando el efecto barrera no dependi- respuesta hipercolesterolémica del acetato.
ente del sistema inmunológico. en ocasiones compiten un último mecanismo por el que pueden descender los
con diversos patógenos en su adhesión al epitelio por niveles de colesterol es por la rápida hidrólisis de ácidos
medio de ciertos determinantes adhesivos (42). biliares que inducen (35).
6. los probióticos ejercen un efecto competitivo con otras 14. mecanismos de acción sobre la prevención del cáncer.
bacterias, ocupando sus lugares de nidación e inhibiendo los mecanismos por los que se ejerce esta acción an-
el crecimiento de especies de enteropatógenos (35). tioncogénica no están claros. se ha especulado con que
7. Acortan el tiempo de excreción de rotavirus (43) los lactobacilos se pueden unir a compuestos mutagéni-
8. Poseen la capacidad de aumentar la expresión de las cos. otra teoría sería la de que las "bacterias malas"
mucinas ileocolónicas muc2 y muc3, coadyuvando al pueden convertir los procarcinógenos en carcinógenos
recubrimiento del intestino de una capa de moco, meca- mediante varias enzimas, acción que por competición in-
nismo inespecífico, pero muy eficaz de la lucha antibac- hibirían las "bacterias buenas" y se formarían menos
teriana (35). subproductos nocivos. también se ha especulado que los
9. los lactobacilos y las bifidobacterias pueden segregar probióticos desactivan los carcinógenos impidiendo las
antibióticos naturales con amplio espectro de actividad, modificaciones que ejercen en el ácido desoxirribonu-

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cleico (49). detection of bacteria in placenta obtained from extremely low

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