17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado

controlado aleat…
Advertisement

Investigación en Fitoterapia / Volume 34, Issue 6 / p. 1446-1454

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Acceso Completo

Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad

en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleatorizado

Masoud Nouri-Vaskeh, Aida Malek Mahdavi, Hossein Afshán, leila alizadeh , Mohammad Zarei

Publicado por primera vez:03 febrero 2020

[Link]
Citas: 21

Masoud Nouri-Vaskeh y Aida Malek Mahdavi contribuyeron igualmente a este trabajo y deben ser
considerados coautores.

Información de financiación: Centro de Investigación de Enfermedades del Hígado y Gastrointestinales,

Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Irán

Abstracto
Informes recientes indicaron que la curcumina tuvo efectos beneficiosos en modelos
animales de lesión hepática y cirrosis. El estudio actual tuvo como objetivo investigar los
efectos de la suplementación con curcumina en pacientes con cirrosis hepática. En este
ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 70 pacientes con cirrosis
hepática de 20 a 70 años de edad se dividieron al azar en dos grupos para recibir 1000
mg/día de curcumina ( n = 35) o placebo ( n= 35) durante 3 meses. Se utilizaron el modelo
para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) (i), MELD, MELD-Na y Child-Pugh para
evaluar la gravedad de la cirrosis. Sesenta pacientes (29 en el grupo de curcumina y 31 en
el grupo de placebo) completaron el estudio. MELD(i) (15,55 ± 3,78 a 12,41 ± 3,07), MELD
(15,31 ± 3,07 a 12,03 ± 2,79), MELD-Na (15,97 ± 4,02 a 13,55 ± 3,51) y Child-Pugh (7,17 ± 1,54 a
6,72 ± 1,31 ) las puntuaciones disminuyeron significativamente en el grupo de curcumina
después de la intervención de 3 meses ( p < 0,001, p < 0,001, p = 0,001 y p = 0,051,

[Link] 1/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

respectivamente), mientras que aumentaron significativamente en el grupo de placebo ( p

< 0,001). 001, p < 0,001, p < 0,001, p= .001, respectivamente). Solo se observaron diferencias
significativas entre los dos grupos en las puntuaciones MELD(i), MELD, MELD-Na y Child-
Pugh tras 3 meses de intervención ( p < 0,001 para todos ellos). En este estudio piloto, se
observaron efectos beneficiosos de la suplementación con curcumina en la disminución
de las puntuaciones de actividad de la enfermedad y la gravedad de la cirrosis en pacientes
con cirrosis.

1. INTRODUCCIÓN
La cirrosis hepática es una afección en etapa terminal y una situación complicada identificada
por fibrosis progresiva y alteración del tejido hepático. Se ha considerado como un factor de
riesgo importante para el carcinoma hepatocelular y la principal causa de morbilidad y
mortalidad asociadas con la enfermedad hepática (Schuppan & Afdhal, 2008 ; Zhao et al., 2014
). La prevalencia de la cirrosis ha aumentado de 1,5 a dos veces durante las últimas dos
décadas (Moon, Singal, & Tapper, 2019 ), y se indica que la enfermedad hepática crónica y la
cirrosis representan dos millones de muertes en todo el mundo cada año (Moon et al. , 2019).
Se estima que la incidencia de cirrosis en Europa, Asia oriental y el sudeste asiático es de 26,0,
16,5 y 23,6 por 100 000, respectivamente (Wong et al., 2019 ) . La lesión hepática crónica
conduce a una acumulación desmesurada de moléculas como colágeno, proteoglucanos, etc.,
en la matriz extracelular, lo que provoca fibrosis de órganos, hipertensión portal, aumento de
la pérdida de la función hepática e incluso la muerte (Friedman, 2008 ) . Parece que los
cambios histológicos derivados de la cirrosis son irreversibles; sin embargo, la fibrosis
hepática, incluso en las fases más avanzadas, se puede mejorar con el tratamiento adecuado
(Ismail & Pinzani, 2009) .). Además, la mejora de la fibrosis hepática no solo previene el
desarrollo de cirrosis hepática, sino que también disminuye el desarrollo de cáncer de hígado
y mejora la supervivencia (Ismail & Pinzani, 2009 ).

Actualmente, no hay agentes aprobados disponibles para la prevención y el tratamiento de la

fibrosis hepática; sin embargo, se utilizan posibles tratamientos antifibróticos para inhibir la
activación de las células fibrogénicas, inducir la apoptosis de las células estrelladas hepáticas
activadas (HSC) y/o prevenir la deposición de proteínas de la matriz extracelular (Wu, Huang,
Xiong y Wu, 2016 ) . Recientemente, se ha prestado más atención a los remedios herbales
naturales como terapia potencial para la cirrosis hepática, particularmente debido a su
abundante fuente de agentes antifibrogénicos, así como a sus menores efectos adversos,
menores costos y mayor aceptabilidad.

La curcumina es un polifenol natural y el principal ingrediente activo de la Curcuma longa

(generalmente conocida como cúrcuma) que se usa ampliamente como planta medicinal en
diferentes países (Qiu et al., 2017 ). La curcumina tiene varios efectos biológicos y

[Link] 2/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

farmacológicos que incluyen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas,

antimicrobianas, antiangiogénicas, antitrombóticas, cicatrizantes, etc. (Qiu et al., 2017) y ha
sido el tema principal de investigación en los últimos años . Su acción está mediada por la
interacción directa con dianas moleculares o por la modificación de la expresión génica y las
vías de señalización (Cai et al., 2017).). Informes recientes indicaron que la curcumina tuvo
efectos beneficiosos en modelos animales de lesión hepática y cirrosis (Bisht et al., 2011 ;
Bruck et al., 2007 ; Rivera-Espinoza & Muriel, 2009 ; Wu et al., 2016 ). Se ha sugerido que la
curcumina inhibe la cirrosis hepática a través de su acción en múltiples vías, como la
inhibición de la vía NF-κB y la supresión de la inflamación, la reducción del estrés oxidativo y la
inhibición de la angiogénesis. Por lo tanto, la curcumina ha llamado la atención como un
agente prometedor para la prevención y el tratamiento de diferentes trastornos hepáticos,
incluida la fibrosis hepática (Cai et al., 2017 ; Zhang et al., 2014 ).

Hasta donde sabemos, no existe ningún estudio que investigue los efectos de la curcumina en
pacientes con cirrosis hepática, y la mayoría de los estudios sobre los efectos de la curcumina
en la cirrosis hepática se limitaron a modelos animales e in vitro; por lo tanto, diseñamos este
estudio como el primer ensayo clínico para determinar los efectos de la suplementación con
curcumina en pacientes con cirrosis hepática.

2 MÉTODOS
Diseño del estudio
Este ensayo paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fue un ensayo clínico
de fase III y se realizó entre octubre de 2018 y julio de 2019 en un centro terciario. El protocolo
del estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica de la Universidad de Ciencias Médicas
de Tabriz y registrado en el Registro de Ensayos Clínicos de Irán (código de registro:
IRCT20180802040678N1). Todos los pacientes fueron informados sobre el contenido del
estudio y se obtuvo un consentimiento informado por escrito de todos los participantes.

Participantes del estudio

Los criterios de elegibilidad incluyeron pacientes con cirrosis hepática de 20 a 70 años de
edad con una puntuación del modelo para la enfermedad hepática terminal (MELD) > 11 y
presión de oxígeno arterial > 60 mmHg que fueron seleccionados de la clínica ambulatoria de
gastroenterología de la Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz. Los criterios de exclusión
fueron cualquier antecedente de neoplasia maligna, síndrome hepatopulmonar, hipertensión
pulmonar (presión media de la arteria pulmonar > 25 mmHg), hiperoxaluria, fibrosis quística
con FEV1 < 40 %, cálculos biliares y/o cálculos en la vejiga, uso de medicamentos
antiplaquetarios y/o anticoagulantes, y tomando suplementos de polifenoles dentro de los 3
meses anteriores al estudio.

[Link] 3/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se calculó en base a los datos obtenidos del estudio de Rahmani et
al. ( 2016 ) sobre la concentración sérica de aspartato aminotransferasa (AST). Considerando
un nivel de confianza del 95% y una potencia del 80%, se determinó la muestra de al menos 28
casos en cada grupo. El tamaño de la muestra se aumentó a 35 casos en cada grupo para una
posible tasa de abandono del 25%.

Aleatorización
Los pacientes que cumplían los criterios de elegibilidad se dividieron aleatoriamente en
grupos de intervención y de placebo utilizando un procedimiento de aleatorización en
bloques (software de asignación aleatoria; tamaño de bloque = 2), que emparejó a los sujetos
con cada bloque en función de la edad, el sexo y la puntuación MELD. Se mantuvo un número
aleatorio generado por computadora en un lugar remoto y seguro. Para mantener el
cegamiento, la asignación fue realizada por un investigador que no participó en el estudio.
Además, los participantes y aquellos involucrados en la inscripción de participantes, la
administración de intervenciones y la evaluación de resultados permanecieron ciegos
durante la aleatorización y la asignación hasta que se obtuvieron y analizaron todos los datos.

Intervenciones
Los pacientes del grupo de intervención ( n = 35) recibieron una dosis oral de 1000 mg de
curcumina por día dividida en dos dosis iguales de una cápsula de 500 mg durante 3 meses
(curcumina, Karen Pharmaceutical & Nutrilife Co., Yazd, Irán). El grupo de control ( n= 35)
recibieron placebo según el mismo régimen y durante la misma duración (placebo, Karen
Pharmaceutical & Nutrilife Co.). Las cápsulas de placebo contenían ingredientes inactivos sin
actividad terapéutica y eran idénticas a los suplementos en forma y color. Se aconsejó a los
sujetos que tomaran los suplementos con el desayuno y la cena. Se pidió a los participantes
que mantuvieran su ingesta dietética habitual y su actividad física durante el período de
estudio. Los pacientes fueron monitoreados semanalmente por cualquier efecto secundario
de la suplementación con curcumina. En la Figura 1 se muestra un diagrama del diseño del
estudio .

[Link] 4/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Figura 1

Abrir en el visor de figuras PowerPoint

Diagrama de flujo del estudio [La figura en color se puede ver en [Link] ]

Resultados
Al comienzo del estudio, todos los pacientes se sometieron a exámenes físicos de rutina. El
peso corporal se midió con una precisión de 0,1 kg utilizando una báscula Seca (Hamburgo,
Alemania), y la altura también se midió con una cinta montada con una precisión de 0,5 cm. El
índice de masa corporal se calculó dividiendo el peso (en kilogramos) por el cuadrado de la
altura (en metros; Hammond & Litchford, 2012 ).

Al comienzo y al final del estudio, se recolectaron 5 ml de muestras de sangre venosa después

de un ayuno nocturno de 12 horas. Como resultado primario, se utilizaron las puntuaciones
de Child-Pugh, MELD(i) (anterior a 2016), MELD y MELD-Na para determinar la gravedad de la
cirrosis (Kamath et al., 2001; WR Kim et al . , 2008 ; Pugh, Murray-Lyon, Dawson, Pietroni y
Williams, 1973 ; Wiesner et al., 2003 ). Se utilizaron las siguientes fórmulas para el cálculo de
MELD(i), MELD y MELD-Na, respectivamente:

[Link] 5/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Todos los cálculos de puntuación se realizaron utilizando la aplicación de calculadora médica

MDCalc (MD Aware, LLC, Nueva York, NY).

Como resultado secundario, se realizaron pruebas de tiempo de protrombina (PT), tiempo de

tromboplastina parcial (PTT) y cociente internacional normalizado (INR). La AST sérica, la
alanina aminotransferasa (ALT) y la fosfatasa alcalina (ALP), así como la albúmina sérica, la
creatinina, la bilirrubina y el sodio se midieron mediante ensayos enzimáticos de rutina con
kits comerciales (Pars-Azmoon, Teherán, Irán).

análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS versión 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
La normalidad de la distribución de las variables se evaluó mediante la prueba de
Kolmogorov-Smirnov. Las variables cuantitativas cualitativas y normalmente distribuidas se
mostraron como números (porcentajes) y medias ± desviación estándar, respectivamente.
Las diferencias entre variables antes y después de la intervención se compararon mediante la
prueba t pareada . Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante chi cuadrado o
prueba t de muestra independiente , según correspondiera. Se utilizó el análisis de covarianza
(ANCOVA) para identificar cualquier diferencia entre los dos grupos al final del estudio. Se
utilizaron las pruebas U de Sign y Mann-Whitney para las comparaciones intragrupo e
intergrupo de los datos cualitativos, respectivamente;p  < 0,05 se consideró estadísticamente
significativo.

3 RESULTADOS
Características de los sujetos de estudio
De 70 individuos que cumplieron con los criterios de inclusión y se inscribieron en el estudio,
seis sujetos en el grupo de curcumina y cuatro sujetos en el grupo de placebo se retiraron
debido a pérdidas de seguimiento y mortalidad (Figura 1 ) . Cabe mencionar que la causa de
mortalidad se debió a la gravedad de la cirrosis hepática. Por lo tanto, se informaron datos de
60 pacientes (29 en el grupo de curcumina y 31 en el grupo de placebo). Las medias ±
desviación estándar de edad, índice de masa corporal y duración de la enfermedad en los
participantes del estudio fueron 45,95 ± 11,61 años, 24,82 ± 3,05 kg/m 2 y 4,41 ± 3,06 años,
respectivamente. Treinta y un participantes (52%) eran hombres y 29 sujetos (48%) eran
mujeres. Como se ilustra en la Tabla 1, no hubo diferencias significativas en las características
demográficas o en la duración de la enfermedad entre los grupos de estudio al inicio del
estudio ( p  > 0,05).

[Link] 6/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Tabla 1. Características basales de los sujetos del estudio

Variable
Años de edad) Grupo
45,82 ± curcumina
12,78 ( n = 29) Grupo
46,06 ± placebo
10,61 ( n = 31) .938 _
pag

Sexo, n (%) .611

Masculino 14 (48) 17 (55)

Femenino 15 (52) 14 (45)

Causas de cirrosis hepática, n (%) .850

criptogénico 10 (34,5) 8 (25,8)

autoinmune 9 (31) 8 (25,8)

VHB 3 (10,3) 4 (12,9)

VHC 2 (6,9) 2 (6,5)

PSC 2 (6,9) 2 (6,5)

TVP 2 (6,9) 2 (6,5)

Alcohólico 1 (3,4) 3 (9,7)

Hígado graso 0 (0.0) 2 (6,5)

Duración de la cirrosis hepática (años) 4,52 ± 2,88 4,31 ± 3,25 .792

Peso (kg) 70,24 ± 8,74 70,74 ± 9,66 .834

IMC (kg/m 2 ) 24,85 ± 2,97 24,80 ± 3,17 .948

Nota : Las variables continuas se informaron como media ± desviación estándar, mientras que las variables categóricas se

expresaron como frecuencia (porcentaje); p  < 0,05 se consideró significativo.

Abreviaturas: IMC, índice de masa corporal; VHB, virus de la hepatitis B; VHC, virus de la hepatitis C; CEP, colangitis

esclerosante primaria; TVP, trombosis de la vena porta.

Los valores de pindican una comparación entre grupos (to chi cuadrado, según corresponda).

Efectos de la suplementación con curcumina en variables

bioquímicas
La Tabla 2 muestra los parámetros bioquímicos antes y después de la intervención en los
grupos de curcumina y placebo. No se observaron diferencias significativas entre los dos

[Link] 7/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

grupos en cuanto a los niveles basales de AST, ALT, ALP, bilirrubina, INR, albúmina, creatinina,
sodio, PT y PTT (p > 0,05 )  . El nivel sérico de ALP disminuyó significativamente en el grupo de
curcumina ( p = 0,019), mientras que no cambió significativamente en el grupo de placebo ( p  
> 0,05) después del período experimental. Además, los niveles séricos de bilirrubina e INR
disminuyeron significativamente en el grupo de curcumina ( p = 0,041 y p  < 0,001,
respectivamente), mientras que aumentaron significativamente en el grupo de placebo ( p  <
0,001 yp = .001, respectivamente) después del período experimental. Además, el nivel de PT no
cambió significativamente en el grupo de curcumina ( p  > 0,05), mientras que aumentó
significativamente en el grupo de placebo ( p = 0,007) después del estudio. No se observaron
cambios significativos en los niveles de AST, ALT, albúmina, creatinina, sodio y PTT ni en el
grupo de curcumina ni en el grupo de placebo después del ensayo ( p  > 0,05). Al final del
estudio, los resultados de la prueba ANCOVA mostraron diferencias estadísticamente
significativas entre los dos grupos solo en ALP ( p = 0,002), bilirrubina ( p  < 0,001), INR ( p  <
0,001) y PT ( p = .002) niveles (Tabla 2 ).

Tabla 2. Comparación de variables bioquímicas en grupos de tratamiento antes y después de

la intervención

AST (UI/L) Base 61,79 ± 60,19 55,61 ± 30,29 .622

Después de 12 54,58 ± 45,45 65,00 ± 43,29 .367

semanas

pb
_ .160 .254

ALT (UI/L) Base 46,31 ± 44,57 48,80 ± 35,09 .810

Después de 12 41,13 ± 28,15 45,41 ± 31,06 .579

semanas

pb
_ .294 .597

Fosfatasa alcalina Base 334,62 ± 195,85 349,71 ± 216,27 .778

(UI/L)
Después de 12 278,65 ± 118,67 341,87 ± 147,65 .002
semanas

pb
_ .019 .683

[Link] 8/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Variable Período de Grupo curcumina ( n = Grupo placebo ( n = pag _

medición 29) 31)

Nota : Los valores son medias ± desviación estándar; p  < 0,05 se consideró significativo.

Abreviaturas: ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa; INR, razón internacional normalizada; PT,

tiempo de protrombina; PTT, tiempo de tromboplastina parcial.

Los valores de pindican una comparación entre grupos (tal inicio y análisis de la prueba de covarianza después de 3

meses).
Los valores b pindican comparación dentro de los grupos (t).

Efectos de la suplementación con curcumina en las puntuaciones de

actividad de la enfermedad
La Tabla 3 muestra las puntuaciones de la actividad de la enfermedad antes y después de la
intervención en los grupos de curcumina y placebo. No se observaron diferencias
significativas entre los dos grupos en cuanto a las puntuaciones MELD(i), MELD, MELD-Na y
Child-Pugh al inicio del estudio ( p  > 0,05). Las puntuaciones MELD(i), MELD, MELD-Na y Child-
Pugh disminuyeron significativamente en el grupo de curcumina después de la intervención
de 12 semanas ( p  < 0,001, p  < 0,001, p = 0,001 y p = 0,051, respectivamente ), mientras que
estas puntuaciones aumentaron significativamente en el grupo placebo ( p  < 0,001, p  < 0,001,
p  < 0,001 y p= .001, respectivamente). Al final del estudio, los resultados de la prueba ANCOVA
mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en las
puntuaciones MELD(i), MELD, MELD-Na y Child-Pugh (p < 0,001 para todos; Tabla  3 ) .

Tabla 3. Comparación de puntuaciones de actividad de la enfermedad en grupos de

tratamiento antes y después de la intervención

Variable Período de Grupo curcumina ( n = Grupo placebo ( n = pag _

medición 29) 31)

Puntuación MELD(i) Base 15,55 ± 3,78 13,74 ± 4,08 .080

Después de 12 12,41 ± 3,07 17,03 ± 4,11 <.001

semanas

pb
_ <.001 <.001

[Link] 9/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Variable Período de Grupo curcumina ( n = Grupo placebo ( n = pag _

medición 29) 31)

Puntuación MELD Base 15,31 ± 3,07 13,61 ± 3,76 .062

Después de 12 12,03 ± 2,79 16,97 ± 3,97 <.001

semanas

_ <.001 <.001
pb

Puntuación MELD-Na Base 15,97 ± 4,02 13,87 ± 4,26 .056

Después de 12 13,55 ± 3,51 17,74 ± 4,19 <.001

semanas

pb
_ .001 <.001

Nota : Los valores son medias ± desviación estándar; p  < 0,05 se consideró significativo.

Abreviatura: MELD, modelo para enfermedad hepática en etapa terminal.

Los
valores de pindican una comparación entre grupos (tal inicio y análisis de la prueba de covarianza después de 3

meses).
Los valores b
pindican comparación dentro de los grupos (t).

Como se demuestra en la Figura 2 , al inicio del estudio y después de 12 semanas de

tratamiento, no hubo diferencias significativas en la clasificación de la puntuación MELD-Na
entre los dos grupos ( p  > 0,05). Los resultados de la prueba de signos no mostraron cambios
significativos intragrupo en la clasificación de la puntuación MELD-Na en el grupo de
curcumina ( p  > 0,05), mientras que los cambios fueron significativos en el grupo de placebo (
p = 0,002).

[Link] 10/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Figura 2

Abrir en el visor de figuras PowerPoint

Número de sujetos según la clasificación de la puntuación MELD-Na en los grupos de tratamiento antes y después de la

intervención. *Prueba de signos para cambios intragrupo ( p = 0,065 para el grupo de curcumina y p = 0,002 para el grupo

de placebo). **Prueba U de Mann-Whitney para cambios entre grupos (al inicio: p = 0,177 y después de 3 meses: p = 0,092)

Seguridad de la suplementación con curcumina

Los participantes no informaron ningún efecto adverso o síntoma con el consumo de
curcumina o placebo durante el estudio, lo que confirmó la seguridad de la curcumina en el
presente estudio, así como en investigaciones previas.

4. DISCUSIÓN
La curcumina ha ganado cada vez más atención como agente terapéutico en los últimos años
y muestra una utilidad potencial en la prevención y el tratamiento de diversos problemas de
salud, como diabetes, cáncer, afecciones respiratorias, trastornos cardiovasculares,
metabólicos, neurológicos e infecciosos (Khan, Ullah y Nabavi, 2019 ). También se ha indicado
que la curcumina posee efectos hepatoprotectores y exhibe funciones terapéuticas en
diferentes enfermedades hepáticas, incluyendo hepatitis, enfermedad hepática alcohólica,
enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), hepatotoxicidad inducida por fármacos,
cáncer de hígado, cirrosis biliar y colangitis esclerosante primaria (Nabavi , Daglia,
Moghaddam, Habtemariam y Nabavi, 2014). Hasta donde sabemos, este es el primer ensayo
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos de la
suplementación con curcumina en pacientes con cirrosis hepática. Nuestros resultados
indicaron que la suplementación con curcumina condujo a una reducción significativa en los
niveles séricos de ALP, bilirrubina e INR en comparación con la línea de base y con los del
grupo placebo. Además, la curcumina provocó una reducción significativa del PT en
comparación con el grupo de placebo. Nuestra investigación también mostró que la
suplementación con curcumina contribuyó a una reducción significativa en los puntajes de
actividad de la enfermedad y la gravedad de la cirrosis en comparación con la línea de base y
con los del grupo placebo.2011 ; Bruck et al., 2007 ; Kyung et al., 2018 ; Reyes-Gordillo et al.,
2008 ; Rivera-Espinoza & Muriel, 2009 ; Shu, He, Lv, Ye y Wang, 2009 ; Wu et al., 2016 ). Además,
nuestro estudio estaba en línea con Selmanovic et al. ( 2017 ), quienes notaron que la
curcumina mejoraba significativamente las características morfológicas del hígado en
individuos con síndrome metabólico. Además, dos estudios recientes en pacientes con NAFLD
demostraron que la curcumina disminuyó el diámetro de la vena porta y aumentó el flujo de
la vena, además de mejorar los parámetros ultrasonográficos hepáticos y mejorar la
gravedad de la enfermedad (Panahi et al., 2017; Rahmani et al . ,2016 ). Parece que el potencial

[Link] 11/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

terapéutico de la curcumina y sus efectos hepatoprotectores se atribuyen principalmente a

sus características antioxidantes (Farombi, Shrotriya, Na, Kim y Surh, 2008 ; Menon y Sudheer,
2007 ). Se ha descubierto que la curcumina es un antioxidante más activo que la vitamina E
(Shishodia, Sethi y Aggarwal, 2005 ). Se ha informado que la curcumina mejora el estrés
oxidativo y eleva el nivel de glutatión, así como la actividad de varias enzimas antioxidantes,
incluidas la glutatión peroxidasa, la glutatión transferasa, la superóxido dismutasa, la catalasa
y la hemooxigenasa-1 mediante la modulación de la vía de señalización Nrf2; por lo tanto,
protege contra el daño de los radicales libres (Ak & Gulcin, 2008 ; Jagetia & Rajanikant, 2015;
Motterlini, Foresti, Bassi y Green, 2000 ). Además de Nrf2, la curcumina también estimula la
expresión y la actividad del receptor farnesoide X en el hígado, lo que inhibe la esteatosis
hepática y previene la lesión hepática (Lu et al., 2015 ) . Además del papel del estrés oxidativo
en el daño hepático, la inflamación también se conoce como un factor importante en el inicio
y desarrollo de la fibrosis hepática y la cirrosis. La inflamación hepática crónica se acompaña
de la regulación positiva de citocinas proinflamatorias y mediadores quimiotácticos que
activan las HSC (Friedman, 2008 ; UE Lee & Friedman, 2011) .). La regulación negativa de los
factores de transcripción, como la proteína activadora 1, la proteína de unión a CREB, las
proteínas STAT y NF-κB, es responsable de los efectos antiinflamatorios de la curcumina
(Gupta, Patchva, Koh y Aggarwal, 2012 ) . Cabe destacar que se ha demostrado que la
supresión de la activación de NF-κB es uno de los principales mediadores inflamatorios
centrales de la curcumina (Aggarwal, Gupta y Sung, 2013 ). Además, la curcumina inhibió la
unión nuclear de NF-κB y la expresión de la proteína óxido nítrico sintasa inducible,
mejorando así la supervivencia en ratas con hepatotoxicidad inducida por tioacetamida
(Shapiro et al., 2006) .). Además, la curcumina moduló el receptor farnesoide X que podría
suprimir los genes inflamatorios, como TNF-α, IL-1β, IL-6 y la óxido nítrico sintasa inducible,
controlando así la vía de la inflamación (Vavassori, Mencarelli, Renga, Distrutti y Fiorucci , 2009
; Woolbright et al., 2015 ). Se ha observado que, en respuesta a las lesiones hepáticas
crónicas, las HSC se transforman en miofibroblastos contráctiles activos y provocan
alteraciones de la microcirculación (Garbuzenko, Arefyev y Belov, 2016 ). También se dirige
directamente y alivia las citocinas y los mediadores inflamatorios (Gupta et al., 2012 ;
Selmanovic et al., 2017).). La curcumina mitiga la proliferación y la activación, pero eleva la
apoptosis en las HSC. También inhibe la formación de matriz extracelular al aumentar la
expresión de metaloproteinasas de matriz de HSC a través del receptor gamma activado por
el proliferador de peroxisomas y al suprimir la expresión del factor de crecimiento del tejido
conectivo (O'Connell & Rushworth, 2008 ) . Además, la curcumina puede inducir la senescencia
de las HSC activadas. Cuando ocurre la senescencia de las HSC activadas, las HSC senescentes
expresan todos los componentes esenciales para el reconocimiento de las células asesinas
naturales, por lo que se vuelven vulnerables a la muerte de las células asesinas naturales (Jin
et al., 2016) .); por lo tanto, la curcumina puede ser un agente antifibroso terapéutico y
desempeñar un papel clave en la mejora de la fibrosis hepática. Investigaciones recientes

[Link] 12/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

también indicaron que la angiogénesis hepática estaba relacionada con la fibrogénesis

(Iwakiri, Shah y Rockey, 2014 ), que podría mejorarse con la curcumina. Según el estudio de
Yao et al. ( 2013 ), la curcumina mejoró la angiogénesis intrahepática y la capilarización
sinusoidal en ratas cirróticas. Además, Zhang et al. ( 2014 ) observaron que la curcumina
reducía la angiogénesis en la fibrosis hepática e inhibía las actividades angiogénicas de las
HSC. Estudios previos en modelos de cirrosis en ratas y hámsteres también revelaron que la
curcumina disminuía el daño hepático, lo que indica que la curcumina probablemente tenía
sus efectos antihepatofibróticos (Chenari, Safari, & Moradi,2017 ; Macías-Pérez et al., 2019 ).
Del mismo modo, Huang et al. ( 2016 ) demostraron que la curcumina mejoró la fibrosis in
vivo posiblemente a través de la infiltración de monocitos Gr1hi y Ly6Chi al reducir la proteína
1 quimioatrayente de monocitos. Además, en la cirrosis biliar, la curcumina mostró
actividades antifibrogénicas asociadas con la regulación a la baja del factor de crecimiento
transformante-β (Reyes-Gordillo et al., 2008 ). Además, esta característica antifibrótica de la
curcumina se ha observado en un modelo de trastornos fibróticos pulmonares y renales
impulsado por el factor de crecimiento transformante β (Gaedeke, Noble y Border, 2004;
Rivera- Espinoza y Muriel, 2009 ).). Se necesitan más estudios para abordar el mecanismo del
efecto antifibrótico de la curcumina con el fin de buscar su utilidad clínica como tratamiento
hepatoprotector.

Con base en nuestro estudio, la suplementación con curcumina no causó cambios

significativos en los niveles séricos de AST, ALT, albúmina, creatinina, sodio y PTT en
comparación con la línea de base y con los del grupo placebo, lo cual no fue consistente con
los estudios en animales que mostraron que la curcumina disminuyó los niveles séricos.
Niveles de ALT y AST (Y.-J. Kim, You y Jun, 2012 ; HY Lee et al., 2016 ; Naik, Thakare y Patil, 2011 ).
Además, estudios previos en sujetos con NAFLD (Rahmani et al., 2016 ) y con niveles elevados
de ALT (SW Kim et al., 2013) informaron que la curcumina redujo significativamente las
concentraciones séricas de ALT y AST, pero no cambió significativamente los niveles séricos
de ALP y bilirrubina total. Esta discrepancia entre nuestros hallazgos con los estudios
mencionados puede originarse en las diferencias en la población estudiada, el estado basal
de AST y ALT en suero, las dosis de curcumina, la duración de la intervención y la metodología
de investigación. En particular, AST y ALT no son factores pronósticos en la cirrosis hepática y
se debe prestar más atención a las vías de coagulación, la bilirrubina y la función metabólica
del hígado. Además, las puntuaciones de Child-Pugh y MELD se han utilizado ampliamente
para predecir los resultados de los pacientes cirróticos. Según Peng, Qi y Guo ( 2016), las
puntuaciones de Child-Pugh y MELD tuvieron valores pronósticos similares en la mayoría de
los casos y, por lo tanto, pueden ser una puntuación de pronóstico fiable para la gravedad de
la enfermedad en pacientes cirróticos, que se utiliza en el presente estudio. Además, los
resultados del estudio pueden verse influenciados por la formulación del suplemento. Se
propone que la curcumina nativa tiene una baja biodisponibilidad debido a su naturaleza

[Link] 13/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

hidrofóbica, mientras que la formulación de nanopartículas mejora la biodisponibilidad y la

eficacia terapéutica de la curcumina (Garcia-Nino & Pedraza-Chaverri, 2014 ) .

Hubo algunas limitaciones en el presente estudio. En primer lugar, evaluamos el estado

hepático solo mediante la medición de las enzimas hepáticas y no realizamos tomografías
computarizadas, resonancias magnéticas ni biopsias hepáticas. En segundo lugar, no
evaluamos la actividad de las enzimas antioxidantes y/o los mediadores inflamatorios para
una mejor interpretación de los resultados. Los puntos fuertes del estudio actual fueron un
tamaño de muestra relativamente grande y un período de intervención prolongado, así como
el seguimiento del estado de los pacientes mediante una llamada telefónica y la alta
aceptación de la curcumina en los pacientes.

En conclusión, a pesar de los efectos beneficiosos observados de la suplementación con

curcumina en la disminución de los niveles séricos de ALP, bilirrubina, INR y PT, así como las
puntuaciones de actividad de la enfermedad y la gravedad de la cirrosis en pacientes con
cirrosis, se requieren más estudios para recomendar la curcumina como un tratamiento
complementario seguro. en estos pacientes.

AGRADECIMIENTOS
Los resultados de este artículo se derivan de la tesis de doctorado de Hossein Afshan
registrada en la Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Irán. Agradecemos a todos
los pacientes por su participación en esta investigación. Se recibió apoyo financiero del
Centro de Investigación de Enfermedades del Hígado y Gastrointestinales, Universidad de
Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Irán.

CONFLICTO DE INTERESES
Los autores declararon que no hubo conflicto de intereses.

REFERENCIAS 

Aggarwal, BB , Gupta, SC y Sung, B. ( 2013 ). Curcumina: un bloqueador biodisponible por vía oral de
TNF y otros biomarcadores proinflamatorios . Revista británica de farmacología , 169 ( 8 ), 1672 – 1692
.[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Ak, T. y Gulcin, I. ( 2008 ). Propiedades antioxidantes y de eliminación de radicales de la curcumina .

Interacciones químico-biológicas , 174 ( 1 ), 27 – 37 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

[Link] 14/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Bisht, S. , Khan, MA , Bekhit, M. , Bai, H. , Cornish, T. , Mizuma, M. , … Anders, RA ( 2011 ). Una

formulación de nanopartículas poliméricas de curcumina (NanoCurc) mejora la lesión hepática y la
fibrosis inducidas por CCl4 mediante la reducción de citocinas proinflamatorias y la activación de
células estrelladas . Investigación de laboratorio , 91 ( 9 ), 1383 – 1395 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Bruck, R. , Ashkenazi, M. , Weiss, S. , Goldiner, I. , Shapiro, H. , Aeed, H. , … Pines, M. ( 2007 ).

Prevención de la cirrosis hepática en ratas por curcumina . Hígado Internacional , 27 ( 3 ), 373 - 383 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Cai, Y. , Lu, D. , Zou, Y. , Zhou, C. , Liu, H. , Tu, C. , … Zhang, S. ( 2017 ). La curcumina protege contra la
endotoxemia de origen intestinal en la cirrosis hepática de rata al dirigirse a PCSK9 . Revista de
ciencia de los alimentos , 82 ( 3 ), 772 – 780 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Chenari, S. , Safari, F. y Moradi, A. ( 2017 ). La curcumina mejora la expresión de SIRT3 en el hígado

en el modelo de cirrosis en ratas . Revista iraní de ciencias médicas básicas , 20 ( 12 ), 1306 – 1311 .
[Link]
PubMed Web of Science® Google Académico

Farombi, EO , Shrotriya, S. , Na, HK , Kim, SH y Surh, YJ ( 2008 ). La curcumina atenúa la lesión

hepática inducida por dimetilnitrosamina en ratas a través de la inducción de hemooxigenasa-1
mediada por Nrf2 . Toxicología alimentaria y química , 46 ( 4 ), 1279 - 1287 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Friedman, SL ( 2008 ). Mecanismos de fibrogénesis hepática . Gastroenterología , 134 ( 6 ), 1655 –

1669 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Gaedeke, J. , Noble, NA y Border, WA ( 2004 ). La curcumina bloquea múltiples sitios de la cascada de

señalización de TGF-β en las células renales . Riñón Internacional , 66 ( 1 ), 112 – 120 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Garbuzenko, DV , Arefyev, NO y Belov, DV ( 2016 ). Mecanismos de adaptación de la vasculatura

hepática a las condiciones de deterioro de la circulación sanguínea en la cirrosis hepática . Diario
Mundial de Hepatología , 8 ( 16 ), 665 – 672 .[Link]

[Link] 15/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Vista PubMed Web of Science® Google Académico

García-Nino, WR y Pedraza-Chaverri, J. ( 2014 ). Efecto protector de la curcumina contra el daño

hepático inducido por metales pesados . Toxicología alimentaria y química , 69 , 182 - 201 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Gupta, SC , Patchva, S. , Koh, W. y Aggarwal, BB ( 2012 ). Descubrimiento de la curcumina, un

componente de la especia dorada, y sus actividades biológicas milagrosas . Farmacología y fisiología
clínica y experimental , 39 ( 3 ), 283 – 299 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Hammond, K. y Litchford, M. ( 2012 ). Clínico: Evaluaciones de inflamación, físicas y funcionales . En

LKE-SS Mahan & J. Raymond (Eds.), Krause's food and Nutrition Care Process ( 13.ª ed. , págs. 675 a 706
). Filadelfia : WB Saunders.
Google Académico

Huang, R. , Liu, Y. , Xiong, Y. , Wu, H. , Wang, G. , Sun, Z. , … Wu, C. ( 2016 ). La curcumina protege
contra la fibrosis hepática al atenuar la infiltración de monocitos Gr1hi a través de la inhibición de
la proteína-1 quimioatrayente de monocitos . Medicina de descubrimiento , 21 ( 118 ), 447 – 457 .
PubMed Web of Science® Google Académico

Ismail, MH y Pinzani, M. ( 2009 ). Reversión de la fibrosis hepática . Revista Saudita de

Gastroenterología , 15 ( 1 ), 72 – 79 .[Link]
Vista Académico de Google de PubMed

Iwakiri, Y. , Shah, V. y Rockey, DC ( 2014 ). Patobiología vascular en la enfermedad hepática crónica y

la cirrosis: estado actual y direcciones futuras . Diario de Hepatología , 61 ( 4 ), 912 – 924 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Jagetia, GC y Rajanikant, GK ( 2015 ). La curcumina estimula los mecanismos antioxidantes en la piel

de ratón expuesta a radiación gamma fraccionada . Antioxidantes (Basilea) , 4 ( 1 ), 25 – 41 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Jin, H. , Lian, N. , Zhang, F. , Chen, L. , Chen, Q. , Lu, C. , … Zheng, S. ( 2016 ). Se requiere la activación
de la señalización de PPARγ/P53 para que la curcumina induzca la senescencia de las células
estrelladas hepáticas . Muerte celular y enfermedad , 7 , [Link]://[Link]/10.1038/cddis.2016.92

[Link] 16/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Kamath, PS , Wiesner, RH , Malinchoc, M. , Kremers, W. , Therneau, TM , Kosberg, CL ,… Kim, WR (

2001 ). Un modelo para predecir la supervivencia en pacientes con enfermedad hepática en etapa
terminal . Hepatología , 33 ( 2 ), 464 – 470 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Khan, H. , Ullah, H. y Nabavi, SM ( 2019 ). Conocimientos mecánicos de los efectos hepatoprotectores

de la curcumina: actualizaciones terapéuticas y perspectivas futuras . Toxicología alimentaria y
química , 124 , 182 – 191 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Kim, SW , Ha, KC , Choi, EK , Jung, SY , Kim, MG , Kwon, DY , … Chae, SW ( 2013 ). La eficacia del polvo
de cúrcuma fermentada en sujetos con niveles elevados de alanina transaminasa: un estudio
controlado aleatorio . BMC Medicina Complementaria y Alternativa , 13 , 58.
[Link]
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Kim, WR , Biggins, SW , Kremers, WK , Wiesner, RH , Kamath, PS , Benson, JT , … Therneau, TM ( 2008

). Hiponatremia y mortalidad en pacientes en lista de espera para trasplante hepático . The New
England Journal of Medicine , 359 ( 10 ), 1018 – 1026 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Kim, Y.-J. , Tú, Y.-H. , & Jun, W.-J. ( 2012 ). Actividad hepatoprotectora de Curcuma longa L. fermentada
en ratas intoxicadas con galactosamina . J Korean Soc Food Sci Nutr , 41 ( 6 ), 790 – 795 .
Vista CAS Google Académico

Kyung, EJ , Kim, HB , Hwang, ES , Lee, S. , Choi, BK , Kim, JW , Kim HJ , Lim SM , Kwon OI Woo, EJ ( 2018 ).
Evaluación del efecto hepatoprotector de la curcumina en la cirrosis hepática mediante una
combinación de análisis bioquímicos e imágenes de conductividad eléctrica basadas en resonancia
magnética . Mediadores de la inflamación , 2018 , 5491797. doi:[Link] ,
1,9
Vista Web of Science® Google Académico

Lee, HY , Kim, SW , Lee, GH , Choi, MK , Jung, HW , Kim, YJ , … Chae, HJ ( 2016 ). El extracto de cúrcuma
y su compuesto activo, la curcumina, protegen contra el daño hepático crónico inducido por CCl4 al
mejorar la antioxidación . BMC Medicina Complementaria y Alternativa , 16 ( 1 ), 316.
[Link]
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

[Link] 17/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Lee, UE y Friedman, SL ( 2011 ). Mecanismos de fibrogénesis hepática . Mejores prácticas e

investigación. Gastroenterología Clínica , 25 ( 2 ), 195 – 206 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Lu, C. , Zhang, F. , Xu, W. , Wu, X. , Lian, N. , Jin, H. , … Zheng, S. ( 2015 ). La curcumina atenúa la
esteatosis hepática inducida por etanol mediante la modulación de la señalización de Nrf2/FXR en
los hepatocitos . IUBMB Life , 67 ( 8 ), 645 – 658 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Macias-Perez, JR , Vazquez-Lopez, BJ , Muñoz-Ortega, MH , Aldaba-Muruato, LR , Martinez-

Hernandez, SL , Sanchez-Aleman, E. , & Ventura-Juarez, J. ( 2019 ). La curcumina y los antagonistas α/
β-adrenérgicos cotratamiento revierten la cirrosis hepática en hámsters: participación de Nrf-2 y
NF-κB . Revista de investigación en inmunología , 2019 , 3019794 – 3019712 .
[Link]
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Menon, VP y Sudheer, AR ( 2007 ). Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la curcumina .

Avances en Medicina Experimental y Biología , 595 , 105 – 125 .
[Link]
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Moon, AM , Singal, AG y Tapper, EB ( 2019 ). Epidemiología contemporánea de la enfermedad

hepática crónica y la cirrosis . Gastroenterología Clínica y Hepatología .
[Link]
Vista Web of Science® Google Académico

Motterlini, R. , Foresti, R. , Bassi, R. y Green, CJ ( 2000 ). La curcumina, un agente antioxidante y

antiinflamatorio, induce la hemooxigenasa-1 y protege las células endoteliales contra el estrés
oxidativo . Biología y medicina de radicales libres , 28 ( 8 ), 1303 - 1312 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Nabavi, SF , Daglia, M. , Moghaddam, AH , Habtemariam, S. y Nabavi, SM ( 2014 ). La curcumina y la

enfermedad hepática: de la química a la medicina . Revisiones integrales en ciencia de los alimentos y
seguridad alimentaria , 13 ( 1 ), 62 – 77 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Naik, SR , Thakare, VN y Patil, SR ( 2011 ). Efecto protector de la curcumina sobre la inflamación, la

hepatotoxicidad y la cardiotoxicidad inducidas experimentalmente en ratas: evidencia de su

[Link] 18/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

propiedad antioxidante . Patología Experimental y Toxicológica , 63 ( 5 ), 419 – 431 .

[Link]
Vista CAS PubMed Google Académico

O'Connell, MA y Rushworth, SA ( 2008 ). Curcumina: ¿potencial para la terapia de fibrosis hepática?

Revista británica de farmacología , 153 ( 3 ), 403 – 405 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Panahi, Y. , Kianpour, P. , Mohtashami, R. , Jafari, R. , Simental-Mendia, LE y Sahebkar, A. ( 2017 ).

Eficacia y seguridad de la curcumina fitosomal en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: un
ensayo controlado aleatorio . Drug Res (Stuttg) , 67 ( 4 ), 244 – 251 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Peng, Y. , Qi, X. y Guo, X. ( 2016 ). Puntuación Child-Pugh versus MELD para la evaluación del
pronóstico en la cirrosis hepática: una revisión sistemática y metanálisis de estudios
observacionales . Medicina (Baltimore) , 95 ( 8 ), [Link]://[Link]/10.1097/md.0000000000002877
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Pugh, RN , Murray-Lyon, IM , Dawson, JL , Pietroni, MC y Williams, R. ( 1973 ). Transección del esófago

por sangrado de várices esofágicas . El Diario Británico de Cirugía , 60 ( 8 ), 646 – 649 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Qiu, P. , Sun, J. , Man, S. , Yang, H. , Ma, L. , Yu, P. y Gao, W. ( 2017 ). La curcumina atenúa la lesión
hepática inducida por N-nitrosodietilamina en ratones utilizando el método de metabolómica .
Revista de Química Agrícola y Alimentaria , 65 ( 9 ), 2000 – 2007 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Rahmani, S. , Asgary, S. , Askari, G. , Keshvari, M. , Hatamipour, M. , Feizi, A. y Sahebkar, A. ( 2016 ).

Tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico con curcumina: un ensayo
aleatorizado controlado con placebo . Investigación en fitoterapia , 30 ( 9 ), 1540 – 1548 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Reyes-Gordillo, K. , Segovia, J. , Shibayama, M. , Tsutsumi, V. , Vergara, P. , Moreno, MG , & Muriel, P. (

2008 ). La curcumina previene y revierte la cirrosis inducida por la obstrucción del conducto biliar o
CCl4 en ratas: papel de la modulación de TGF-β y el estrés oxidativo . Farmacología fundamental y
clínica , 22 ( 4 ), 417 – 427 .[Link]

[Link] 19/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Rivera-Espinoza, Y. , & Muriel, P. ( 2009 ). Acciones farmacológicas de la curcumina en enfermedades

o daños hepáticos . Hígado Internacional , 29 ( 10 ), 1457 - 1466 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Schuppan, D. y Afdhal, NH ( 2008 ). Cirrosis hepática . Lancet , 371 ( 9615 ) , 838-851 . _

[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Selmanovic, S. , Beganlic, A. , Salihefendic, N. , Ljuca, F. , Softic, A. y Smajic, E. ( 2017 ). Efectos

terapéuticos de la curcumina sobre las características morfológicas ultrasónicas del hígado en
pacientes con síndrome metabólico . Acta Inform Med , 25 ( 3 ), 169 – 174 .
[Link]
Vista Académico de Google de PubMed

Shapiro, H. , Ashkenazi, M. , Weizman, N. , Shahmurov, M. , Aeed, H. y Bruck, R. ( 2006 ). La curcumina

mejora la hepatotoxicidad aguda inducida por tioacetamida . Diario de Gastroenterología y
Hepatología , 21 ( 2 ), 358 – 366 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Shishodia, S. , Sethi, G. y Aggarwal, BB ( 2005 ). Curcumina: Volviendo a las raíces . Anales de la

Academia de Ciencias de Nueva York , 1056 , 206 – 217 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Shu, JC , He, YJ , Lv, X. , Ye, GR y Wang, LX ( 2009 ). La curcumina previene la fibrosis hepática al
inducir la apoptosis y suprimir la activación de las células estrelladas hepáticas . Diario de Medicinas
Naturales , 63 ( 4 ), 415 – 420 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Vavassori, P. , Mencarelli, A. , Renga, B. , Distrutti, E. , & Fiorucci, S. ( 2009 ). El receptor de ácidos

biliares FXR es un modulador de la inmunidad innata intestinal . Revista de Inmunología , 183 ( 10 ),
6251 – 6261 .[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Wiesner, R. , Edwards, E. , Freeman, R. , Harper, A. , Kim, R. , Kamath, P. , … Krom, R. ( 2003 ). Modelo

para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) y asignación de hígados de donantes .
Gastroenterología , 124 ( 1 ), 91 – 96 .[Link]

[Link] 20/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Wong, MCS , Huang, JLW , George, J. , Huang, J. , Leung, C. , Eslam, M. , … Ng, SC ( 2019 ). La
epidemiología cambiante de las enfermedades hepáticas en la región de Asia y el Pacífico . Reseñas
de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología , 16 ( 1 ), 57 – 73 .
[Link]
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Woolbright, BL , Dorko, K. , Antoine, DJ , Clarke, JI , Gholami, P. , Li, F. , … Jaeschke, H. ( 2015 ). Necrosis

inducida por ácidos biliares en hepatocitos humanos primarios y en pacientes con colestasis
obstructiva . Toxicología y Farmacología Aplicada , 283 ( 3 ), 168 – 177 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Wu, P. , Huang, R. , Xiong, YL y Wu, C. ( 2016 ). Efectos protectores de la curcumina contra la fibrosis
hepática mediante la modulación de la metilación del ADN . Diario chino de medicinas naturales , 14 (
4 ), 255 – 264 .[Link]
Vista PubMed Web of Science® Google Académico

Yao, Q. , Lin, Y. , Li, X. , Shen, X. , Wang, J. y Tu, C. ( 2013 ). La curcumina mejora la angiogénesis
intrahepática y la capilarización de los sinusoides en la fibrosis hepática de rata inducida por
tetracloruro de carbono . Toxicology Letters , 222 ( 1 ), 72 – 82 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Zhang, F. , Zhang, Z. , Chen, L. , Kong, D. , Zhang, X. , Lu, C. , … Zheng, S. ( 2014 ). La curcumina atenúa
la angiogénesis en la fibrosis hepática e inhibe las propiedades angiogénicas de las células
estrelladas hepáticas . Revista de Medicina Celular y Molecular , 18 ( 7 ), 1392 – 1406 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

Zhao, J. , Zhang, Z. , Luan, Y. , Zou, Z. , Sun, Y. , Li, Y. , … Wang, FS ( 2014 ). Funciones patológicas de la
interleucina-22 en la inflamación crónica del hígado y la fibrosis con infección por el virus de la
hepatitis B al promover el reclutamiento de células T helper 17 . Hepatología , 59 ( 4 ), 1331 – 1342 .
[Link]
Vista CAS PubMed Web of Science® Google Académico

[Link] 21/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Citando Literatura 

Descargar PDF

Acerca de la biblioteca en línea de Wiley

política de privacidad
Condiciones de uso
Acerca de las cookies
Administrar cookies
Accesibilidad
Declaración de Wiley Research DE&I y políticas de publicación
Acceso mundo en desarrollo

[Link] 22/23
17/5/23, 17:24 Efecto de la suplementación con curcumina sobre la gravedad de la enfermedad en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleat…

Servicio de asistencia
Contáctenos
Entrenamiento y Soporte
DMCA y piratería de informes

Oportunidades
Agentes de Suscripción
Anunciantes y socios corporativos

Conéctate con Wiley

La Red Wiley
Sala de prensa de Wiley

Copyright © 1999-2023 John Wiley & Sons, Inc. Reservados todos los derechos

[Link] 23/23