La serie blanca

La serie blanca

Morfología y fisiología Trastorno de leucocitos Neoplasia

Mielomas
Agranulocitos Linfoma
Granulocitos

Neutrófilos Linfocitos Neoplasia de

Basófilos
mielocitos
Eosinófilos
Monocitos B
T

Morfología y fisiología
Leucocitos
Se agrupan en 2 líneas según procedencia hematopoyética
 Mieloidemonocitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos
 Linfoide linfocitos: B, T; y NK
 Se clasifican en
 Granulocitos  neutrófilos, eosinófilos, basófilos
 Agrunolocitos  monocitos y linfocitos
- Granulocito
Neutrófilos
 Polimorfonuclear
 Núcleo multilobulado
 Pequeños gránulos en el citosol
 3 tipos de gránulos
 Primario
o Azurofilos
o Son lisosomas que contienen mieloperoxidasa produce bactericida (sustancia
destructora de bacterias) muy reactivo como el hipoclorito y cloraminas.
 Segundario
o Granulo especifico
o Contienen agentes microbianos activadores de las proteínas del complemento
o Ayudan en las infecciones microbianas
o Más abundantes
 Terciario
o Fosfatasa y metaloproteinasa
o Ayudan a moverse por la matriz extra celular del tejido conjuntivo
 Van del tejido conjuntivo hacia el punto de inflamación
 La extravasación de los neutrófilos esta mediada por moléculas de adhesión que reconocen
moléculas presentes en la membrana celular de los endotelios vasculares
 En la inflamación estas celulares reconocen los elementos extraños y los fagocitan
 Los gránulos primarios y segundarios degradan la pared bacteriana, digieren las proteínas
de los patógenos reduciendo la disponibilidad de hierro y otros iones metálicos para las
bacterias.
Eosinófilos
 Se tiñen con eosina y otros colorantes ácidos
 Núcleo bilobulado
 En condiciones normales menos abundantes que neutrófilos, pero más que basófilos (1-
5% del total de leucocitos)
 Se activan por receptores de membrana que reconocen Ig G o Ig A unidos a su Ag
 Dos tipos de gránulos
  Primario azurofilo
o Son lisosomas ricos en hidrolasa ácidosdigestión de Ag-Ac y eliminación de
parásitos
 Segundario especifico
o se tiñen con eosina
o presentan un cuerpo cristaloide que causa la birrefringencia
o contiene proteínas con funciones
 atacar parásitos
 controlar la inflamación
Basófilos
 se tiñe con hematoxilina (colorante básico)
 núcleo lobulado oculto por gránulos
 citoplasmas con gran abundancia de gránulos
 se activan al reconocer en Ig E
 dos tipos de gránulos
 primarios  Azurofilos
o lisosomas ricos en hidrolasas
 segundarios
o específicos
o se tiñen con colorantes básicos
o contienen un conjunto de agentes que ¿forman? la inflamación, como la
heparina, histamina
 también otros elementos como la interleucina-3 y la interleucina-4. Favorece la
producción de Ig E por parte de células plasmáticas.
- Agranulocitos
Monocitos
 Núcleo arriñonado
 Citoplasma abundante
 Gránulos primarios con hidrolasa acida lisosomal
 8-9% de leucocitos
 Permanecen solo 3 días en sangre
 Al llegar a los tejidos se diferencian en macrófagos
 Pueden actúan como células presentadoras de Ag (como que tienen receptores de Ag en
su membrana)
Linfocitos
 3 tipos
 Pequeños
o Son la mayoría circulante
 Mediano
o Abundante citoplasma con más mitocondrias, mas polirribosomas y aparato de
Golgi más desarrollado
 Grande
o Linfocitos activado o NK
 Núcleo esférico que ocupa casi todo el volumen celular
 25-28% del total
 Morfológicamente similares por la que distinguen mediante técnicas
inmunohistoquímicos
 Se diferencian 3 tipos bajo el punta de vista funcional  B, T y NK
 Linfocitos T
o Terminan de madurar en el timo
o 60-70% de linfocitos circulantes
o En su membrana hay un receptor de linfocitos T (TCR-Tcell receptor)

 Linfocitos B
 o Identificados por primera vez en la bolsa de Fabricio de las aves y posteriormente
en los órganos  hueso equivalente de los mamíferos
o 20-30% del total de linfocitos circulantes
o Presentan Ig M, Ig G, HLA-I y II
o Al ser activados por los linfocitos Th (o linfocitos T efectores), empiezan a dividirse
formando lo que se conoce como clon de linfocitos B
o Marcadores CD9, 19, 20 y 24 en su membrana
o Algunos se transforman células plasmáticas encargadas de producir Ac.
 Linfocitos NK
o 5-10% del total de linfocitos
o Marcadores CD16, 56 Y 94 en su membrana
o Núcleo arriñonado y gránulos en el citosol
o Función de destrucción mediante lisis a células infectadas por virus y algunos tipos
de células tumorales cuando se activan secretan interferón gamma, importante
agente antiviral capaz de activar a los macrófagos.

Indices leucocitarios
 Se realiza mediante recuentro total y diferencial.
 Se suele medir en miles de millones por libre o unidades por microlitro.
Recuentros totales
 Valor normal entre 4000-10000/l
 La abundancia puede variar debido varios factores
 Se considera leucocitosis cuando supera el máximo y leucopenia debajo del mínimo.
 La leucocitosis puede ser debida a infecciones agudas, intoxicaciones, trastornos linfocitos o
mieloproliferativos, necrosis tisular, determinados condiciones fisiológicas, ejercicio, tensión
emocional o menstruación.
 La leucopenia puede deberse al uso de fármacos, infecciones bacterianas o víricas.
Recuentro diferencial
 Se determina la cantidad de distintas variedades de glóbulos blancos
% Absoluto
Linfocitos 20-50 1000-5000/mm3
Monocitos 0-10
Basófilos 0-2
Eosinófilos 0-5
Neutrófilos 35-70 1500-8000/mm3
Segmentado 90-100
Banda 0-10
Metamielocito 0
Mielocito 0
Promielocito 0
mieloblasto 0
Trastornos en las células de la serie blanca
 Trastornos que no tienen origen neoplásico
 Cuantitativo o cualitativo
 Leucopenia  disminución
 Leucocitosis  incremento
 Existen diferentes síndromes que avisan con la alteración o la función de los distintos
leucocitos, los distintos alteraciones se clasifican según el tipo de leucocito alterado:
 Alteraciones
 neutrófilos (cualitativos y cuantitativos)
 eosinófilos
 basófilos
 linfocitos
 monocitos
 Linfoma Hodgkin
 Linfoma no hodgkin
 Mielomas y otras Paraproteinemias
 Neoplasia de mielocitos
 Serie plaquetar
Proceso hemostático

Serie paquetar Hemostasia y coagulación

Fases Alteraciones
Formación y Histología
Morfología Parámetro
destrucción Fibrinólisis
Hemostasia
Coagulación
primaria

Los trombocitos o plaquetas

 Son fragmentos citoplasmáticos anucleados
 Deriva de los megacariocitos
 Elementos formes de menor tamaño  2-4 m
 Intervienen en la coagulación y separación del tejido lesionado en vaso sanguíneo afectado

Formación y destrucción
 Se forma en medula ósea roja y fragmentación de megacariocitos
 Dura 7 días  trombopoyesis
 Regulado por trombopoyotina  sintetizado en el hígado y riñón
 Vida media de 7-10 días (plaquetas)
 Concentración normal 150000-450000/l
 Una vez finalizada su función son fagocitados por los macrófagos del hígado y bazo

Morfología
 Anucleados
 Forma de discoides
 Estructura compleja y metabolismo activo
 Desencadenan hemostasia
 Desplazados en la circulación hacia los bordes las vasos sanguíneos  mantienen la integridad
vascular
 Tienen ARN derivado de megacariocitos
 Tienen la maquinaria para la síntesis de proteínas pero no la capacidad mitótica
 Estructura divida en tres
 Membrana
 Es una capa gruesa superficial denominada glucogalix  glicoproteínas
 Adhesividad y agregación plaquetaria se unen a zonas endoteliales dañadas.
 Destacan los siguientes complejos
o GpIa se unen al complejo en la adhesión plaquetaria
o GpIb se unen al factor de Von Willebrand (FVW) en la adhesión plaquetaria
o GpIIb/IIa se unen al FVW o al fibrinógeno.
 Contienen fosfolípidos que aportan la carga eléctrica negativa  imprescindible para
su activación de las plaquetas
 El factor 3 plaquetario actúa como soporte donde interactúan diversos factores de la
coagulación.
 La producción de tromboxano A2 y prostaglandinas, productos que intervienen en la
activación y agregación plaquetarias.
 Sistema canalicular abierto conjunto de canales que permiten el paso de sustancias
al interior y salida al exterior
 Citoesqueleto
 Forma una red de microtúbulos, filamentos y proteínas
 Soporte a la membrana y mantienen su forma
  Destaca actina, miosina y proteína tubilina
 Gran capacidad contráctil
 Emiten pseudópodos
 Liberación de gránulos de secreción
 Orgánulo
 Tienen diversos orgánulos:
o Mitocondrias
o Restos de RE
o Lisosomas
o Aparato de golgi
o Tienen dos tipos de orgánulos de secreción:
 Gránulo α:
 Son los más abundantes.
 Contienen fibrinógeno, fibronectina, trombospondina,β-
tromboglobulina, FVW, Factor V y sustancias que promueven el
crecimiento ( factor IV plaquetario ).
 Importante en la eliminación de la coagulación
 Gránulos densos:
 Contienen calcio, serotonina, ATP Y ADP.
 Sustancias que intervienen en la agregación plaquetaria una vez que han
sido liberadas.
Fisiología
 Importante papel en la hemostasia y la coagulación
 Tienen capacidad adhesión, agregación y secreción
Adhesión plaquetaria
 Después de la lesión, las plaquetas inactevias se adherien al colágeno subendotelial
mediante GPIa (con colageno) y GPIb con FW
 La unión provoca la activación del trombocito y sufre un cambio conformacional e inicia la
secreción
 Esto conduce a la agregación del trombocito y la formación del trombo plaquetario
 La adhesión dura unas horas
 Las células endoteliales forman células hijas que ocupan el espacio donde se localiza la
plaqueta, forzándola a separarse
 Durante la adhesión secreta factores de crecimiento que estimulan la división de
fibroblastos y colaboran en la reparación con el tejido lesionado.
Secreción plaquetaria
 Durante la secreción de trombocitos liberan sus gránulos de secreción
 son esenciales para la hemostasia y la coagulación
 vasoconstrictores
 son procoagulantes
 Son agonistas activan y reclutan otras plaquetas
Agregación plaquetaria
 Se produce en lesión moderadas o graves
 Las plaquetas se unen entre sí de forma irreversible
 Forman un tapón de trombocitos tratan de bloquear la zona lesionada y evita la pérdida
de sangre

Parámetros de la secreción plaquetaria y evaluación de la hemostasia primaria

 Recuentro total de plaquetas (PLT)
 Adultos  150000-400000/l
 Volumen plaquetar medio (VPM)
 Adultos 9-12 fl
 Junto con el PLT se pueden clasificar en trastornos plaquetarios
Pruebas de laboratorio
 Tiempo de sangrado o de sangría
 Actualmente en desuso. Escaso valor predictivo
 Prueba PFA-100
 Se trata de un aparato que estudia la función plaquetaria
 Los trombocitos se hacen pasar por una cubeta cubierta con colágeno y ADP y se cuantifica
el tiempo hasta que se produzca el cese del flujo  tiempo que tarda en formarse el
tampón
 Recuentro plaquetario, examen de un frotis sanguíneo para estudiar la morfología
 Estudio de agregación plaquetaria
 El más utilizado es el agregometría de transmisión de luz
 Se añaden diversas sustancias al plasma rico en plaquetas (ADP, adrenalina, colageno), lo
que es detectado mediante un equipo especial con capacidad para registrar esa trasmisión
de luz (que atraviesa el tampón)

Hemostasia y coagulación
Hemostasia
 Detención o interrupción del flujo sanguíneo
 Este proceso está divido en 2 partes
 Hemostasia primaria
 Respuesta rápida y corta duración
 Formación de tapón hemostático inicial mediante la intervención plaquetaria
 Se activa en lesiones pequeñas o descamación del vaso sanguineo
 Hemostasia segundaria
 Se produce la fase de coagulación
 Finaliza con la formación de una densa red de fibrina  tapón hemostático segundario
 estabiliza el tampón plaquetario inicial
- Hemostasia primaria
 Primera etapa en el proceso hemostático y de la coagulación
 Una vez que se produce la lesión, se pone en la marcha una serie de acontecimientos para
evitar la hemorragia
 Espacio vascular  1a fase
Vasoconstrictor local del
musculo liso

Estimulo del Reducción del flujo

traumatismo en de sangre a la zona
la pared vascular

 Fase plaquetaria
 Las plaquetas contactan con el tejido lesionando y se adhieren a él
 Esto provoca un cambio en sus características que les permite liberar sus gránulos y
agregarse
Factor Nombre Características
I Fibrinógeno Pasa a fibrina por la acción de la trombina
II Protrombina Se convierte en trombina por el factor Xa
III Factor tisular Se libera con la lesión tisular. Activa junto con
Tromboplastina tisular el factor VIIa y factor X
calcio Participa en la unión de factor IX, X, XII y II a los
fosfolípidos de la membrana
V Proacelerina Cofactor, potencia la acción de Xa sobre
protrombina
VII Proconvertina unido al factor intrínseco, activa IX y X
VIII Factor antihemolítico A cofactor
IX Factor antihemolítico B o factor de Se encarga en la activación del factor X
christmas
X Factor de stuart Convierte la protrombina en trombina
XI Antecedente de la tromboplastina Activación del factor IX
plasmática
XII Factor de hagemen o de contacto Activación del factor XI
XIII Factor de fibrina Estabilizar la fibrina
FVW Promueve la adhesión plaquetaria
PK Precalicreina Activación del factor XII

- Hemostasia segundaria
 Mecanismo en el que se produce la formación de un coágulo sanguíneo.
 Intervienen sustancias activadoras de la pared vascular dañada, de las plaquetas y de las
diferentes proteínas sanguíneas que se activan en cascada y acaban formando el fibrinógeno
que refuerza el tampón plaquetario y retiene los elementos formes de la sangre.
 La coagulación puede iniciarse por 2 vías que finalizan en la activación del factor X:
 Vía extrinseca:
 Más rápida.
 Desencadenada por una lesión tisular que deja expuesto el factor tisular.
 Vía intrínseca:
 Proceso más lento.
 Se activa por el contacto de la sangre con el tejido subendotelial dañado.
 Hemocompitibilidad

Pruebas
Grupos sanguíneos

Pruebas cruzadas combs Aglutinación

otros Rh ABO
Directo indirecto

Grupo sanguíneo
 Los glóbulos rojos presentan Ag en su superficie que son reconocidas por los Ac y se puede
generar una reacción inmunológica de defensa.
 Generalmente, un individuo no debe producir Ac que reconozca a los Ag propios de su
organismo  Hemólisis en la persona.
 Los grupos sanguíneos se definen por la presencia o ausencia de Ac, los cuales están
codificados por genes de cada individuo y se transmiten siguiendo las leyes de Mendel.
 Los más relevantes en medicina son:
 Sistema ABO
 Los sujetos pueden presentar los siguientes grupos sanguíneos
o Grupo A con Ag A en la superficie de los glóbulos rojos.
o Grupo B con Ag B en la superficie de los glóbulos rojos.
o Grupo AB con Ag A y B en la superficie de los glóbulos rojos.
o Grupo O No tienen los glóbulos rojos, los Ag A ni Ag B.
 Los individuos que carecen de un determinado Ag pueden tener o fabricar Ac
dirigidos contra ese tipo de Ag:
 Los del grupo A desarrollan Ac anti B  Nunca producirán Ac anti A
destruyen sus propios glóbulos rojoshemólisis.
 Transfusión de sangre en pacientes no compatibles.
 Los Ac anti A y anti B que no tienen dichos Ag se fabrican en los primeros
meses de vida.
 Estos Ac son del tipo Ig M, incapaces de atravesar la placenta, por lo que no
son responsables de causar enfermedades hemolíticas en recién nacidos.
 Los Ag A y B no están completamente desarrollados al nacer.

 Sistema Rh
 El Ag eritrocitario principal es el Ag D de tal forma que, su presencia da lugar a Rh+
 La ausencia de Ag D da lugar al grupo Rh-
 Las personas de Rh- no necesariamente tienen anti-D
 o Para que se produzcan debe darse previamente un contacto con el Ag D  se
produce por transfusiones con sangre Rh+.
o Tras el contacto con el Ag D se estimula el S.I. y el Ac anti D estará presente en el
suero de estas personas.
 Otros
 Existen otros grupos menos conocidos a la par que menos importantes:
o Kell
o Duffy
o Kidd
o MNS
o Etc

Ac , Ag y pruebas de determinación
Ac , Ag y pruebas de determinación
 Se basan en reacciones de aglutinación provocadas por las reacciones Ag-Ac
 Determinación del grupo sanguíneo
 Prueba de Coombs

Ac , Ag y pruebas de determinación

 Se basan en reacciones de aglutinación provocadas por las reacciones Ag-Ac

 Determinación del grupo sanguíneo
 Prueba de Coombs

Determinación del grupo sanguíneo

 Se utilizan reactivos preparados comercialmente:

 Contienen Ac dirigidos contra un Ag en concreto
 Si se añade reactivo anti “A” a una muestra de sangre y se produce aglutinación La
muestra tiene Ag A en la superficie de los glóbulos rojos.

REACTIVO Aglutinación Aglutinación Aglutinación Aglutinación

AntiA + - + -
AntiB - + + -
Anti A y B + + + -
Grupo A B AB O
sanguíneo(ABO)

REACTIVO Aglutinación
AntiD +
Sistema Rh +
AntiD -
Sistema Rh -

Prueba de Coombs

 Se detectan Ac que pueden unirse a la superficie de los hematíes pero no producen

aglutinación en el plasma del paciente.
 Para realizar esta prueba se utilizan reactivos que contienen antiglobulina humana ---> un Ac
que se une a Ac humanos.
 Coombs directo
 Se utiliza para la detección de Ac incompletos unidos a la superficie de los hematíes.
 Los Ac se han unido a la superficie de los eritrocitos en el propio organismo del paciente.
 Los eritrocitos se " sensibilizan " en el propio organismo.
 La sensibilización puede ponerse de manifiesto in vitro añadiendo antiglobulina humana.
  Esta prueba se utiliza para la detección de autoAc y de aloanticuerpos.
 Aloanticuerpo  Anticuerpo (Ig) fabricado por el organismo contra una sustancia
extraña , distinto de un Ac.
 Se añade antiglobulina a una muestra de hematíes del paciente.
 La aglutinación de los hematíes indica la presencia de Ac en la superficie de los glóbulos
rojos la antiglobulina se une a los Ac y se produce la aglutinación.
 Resultado negativo  no se produce aglutinación -> Indica la ausencia de Ac en la
superficie de los hematíes.

 Coombs indirecto
 Se utiliza la antiglobulina humana para detectar reacciones Ag-Ac tras incubación in vitro.
 Se pueden identificar Ac antieritrocitarios libres en el suero del paciente.
 Es parte de las pruebas cruzadas que se realizan antes de una transfusión sanguínea.
 Consiste en incubar hematíes con un suero problema en el que se pretende determinar si
están presentes determinar Ac.
 Se lavan los hematíes para eliminar Ac no unidos
 Se añade la anti-Ig
 Si se da la aglutinación existen Ac antieritrocitarios incompletos ( bloqueado) libres en el
suero del paciente.
Estudio de compatibilidad y pruebas cruzadas:
 Las pruebas pretransfusionales son determinaciones de laboratorio realizadas en muestras de
sangre para asegurar la compatibilidad y seguridad transfusionales.
 Estas pruebas son:
 Determinación del grupo sanguíneo
 Determinación de Ac irregulares en el receptor y pruebas cruzadas.
 Determinación de Ac irregulares
 Los Ac irregulares son aquellos Ac aloinmunes que van dirigidos contra la mayoría de los Ac
eritrocitarios, diferentes del sistema ABO.
 Pruebas cruzadas
 Consiste en enfrentar in vitro la muestra de sangre extraída del receptor con la que se va a
transfundir para detectar posibles reacciones de incompatibilidad
 hay 3 tipos
 Mayor se cruzan eritrocitos del donador con suero del receptor.
 Menor se cruzan eritrocitos del receptor con el suero del donador.
 Autocontrol se enfrentan tanto eritrocitos como suero del receptor.
 Las fases de las pruebas cruzadas son:
 Prueba de solución salina
 Solución de albúmina
 Pruebas de solución salina de baja concentración
 Prueba de anti-Ig humana (Coombs indirecto)
 Actualmente, existe en el mercado analizadores que realizan pruebas de aglutinación de
forma más o menos automatizados.

Enfermedad hemolítica del recién nacido y su tratamiento

 Se conoce como eritrobastosis fetal
 Causada por el anticuerpo materno que pasa atreves de la plaqueta y