Paratiroides
Las glándulas paratiroides, van a estar localizadas por detrás de la glándula tiroides,
normalmente existen 4 glándulas, aunque este número puede variar, existiendo más o
menos glándulas. Tienen forma elipsoide plana, y su color es normalmente, marrón. Con la
edad, estas se van tornando a color amarillo debido a la acumulación de grasa, en los
adultos, en un 50% mientras que en los ancianos alcanza un 60 o 70% del peso glandular
total, el color así mismo cambia dependiendo de los adipocitos, estroma, las células
oxifílicas y la vascularización. El peso mediano de la glándula es de 32 mg con un máximo
de 59mg. Morfológicamente el 80% de las glándulas son ovaladas, 11% alargadas, 5%
bilobuladas y 1% multilobuladas. El 85% de la población tiene cuatro glándulas
paratiroideas, el 13% de individuos tienen más de cuatro glándulas y el 2% tienen
únicamente tres. Miden generalmente 4-6 mm de longitud 2-4 mm de anchura y 1 o 2 mm
de espesor
● Ambas paratiroides inferiores, van a derivar de la porción dorsal de la 3era bolsa
branquial, y de la porción ventral de la misma, va a derivar el timo.
● Las paratiroides superiores derivan de la porción dorsal de la cuarta bolsa branquial
junto a los lóbulos laterales de la tiroides (cuerpos ultimobranquiales)
Empezando en posición cefálica hacia el otro par, estas van a migrar en dirección caudal, y
una de ellas a veces sigue a la glándula timo hacia la parte superior del mediastino.
Pueden localizarse en la cápsula de la glándula tiroides o incluidas dentro del tejido tiroideo,
pero siempre se encuentran rodeadas de una cápsula de tejido conjuntivo por la que se
penetran en su interior elementos vasculares y nerviosos
● La irrigación de las glándulas paratiroideas, es parecida a la de la glándula tiroidea.
Las glándulas paratiroideas superiores van a estar irrigadas por la arteria tiroidea
superior, la primera rama de la arteria carótida externa. Como ya se sabe, la arteria
tiroidea superior se divide en dos ramas una rama anterior y una posterior. La rama
anterior se anastomosa con una rama anterior contralateral, mientras que la rama
posterior se anastomosa con las ramas de de la tiroidea inferior. Las glándulas
paratiroideas inferiores, van a estar irrigadas gracias a la arteria tiroidea inferior,
rama de la arteria subclavia, la misma pasa anterior al nervio laríngeo recurrente y
se divide en dos ramas, una anterior y una posterior.
● El drenaje venoso acompaña a la irrigación arterial, la vena tiroidea superior,
acompaña a la arteria tiroidea superior y drena en la yugular interna, la vena tiroidea
media, es la única que no acompaña a la irrigación arterial, esta drena en la yugular
interna y finalmente la vena tiroidea inferior, acompaña a la arteria tiroidea inferior, y
drena en la yugular interna o en el tronco braquicefálico
Con respecto a la inervación, no se tiene amplia información exacta sobre la misma, sin
embargo, se cree, que contiene el mismo paquete nervioso que la tiroides
La inervación se va a dividir en dos, en una parte simpática y en otra parasimpática
● Parasimpática: Procede del laríngeo superior o del laríngeo recurrente
● Simpática: Se origina en los ganglios cervicales superiores, tronco cervical y los
nervios cardíacos
Histologia
Cada glándula se encuentra rodeada por una delgada cápsula de tejido conectivo, a partir
de estas, van a salir finos tabiques hacia la profundidad, sin llegar a formar lobulillos. Las
células del parénquima, se agrupan y forman “cordones” los cuales están rodeados de tejido
conectivo. Cada célula se encuentra rodeada por una red de fibras reticulares. Algo que se
puede destacar dentro de la histología de las glándulas paratiroideas, es la notable cantidad
de adipocitos, como ya se mencionó, estos llegan a representar la mitad del total de la
glándula en el adulto, mientras que comienzan a infiltrarse en el parénquima, durante el
estadio peripuberal.
Existen dos tipos principales de células en las glándulas paratiroideas del adulto, las células
principales y las oxífilas
● Células principales: estas se dividen en 2(células principales activas/células
principales en reposo), a diferencia de las oxífilas, estas se presentan en mayor
número, son pequeñas, y su núcleo es redondo y claro.
● Las células en reposo: contienen escaso RER además de un pequeño aparato de
Golgi, así mismo, presenta escasas vesículas de secreción limitadas por membrana,
estas pequeñas vesículas, contienen el PTH o también llamado, polipéptido
producto de secreción de la glándula de la hormona paratiroidea u podemos
encontrar gran cantidad de glucógeno
● Células principales activas: el RER aumenta en cantidad, así como el aparato de
golgi,y el número de vesículas de secreción electrodensas limitadas en cambio, a
diferencia de las principales en reposo, las activas presentan escasa cantidad de
glucógeno
Se podría esperar que las células principales se encuentren en reposo en aquellos adultos
que son sanos y que no presenten anormalidades del metabolismo del calcio.
Los receptores de las células principales son los CaSR (receptores sensores de calcio),
estos van a registrar la concentración de calcio en el medio extracelular, si se incrementa el
contenido sérico de los iones calcio, se inhibe por completo la secreción de PTH por las
glándula.
Células oxífilas: estas se presentan en menor cantidad que las células principales, estas
comienzan a aparecer a partir de los 6 o 7 años de edad aproximadamente y su número
comienza a aumentar con la edad, por lo que en los niños pequeños, estas células son
inexistentes. Se presentan en cúmulos pequeños y su tamaño es notablemente superior al
de las células principales. Es posible observar gran cantidad de mitocondrias, más no existe
una gran cantidad del resto de orgánulos. A diferencia de las células principales, aquí no
existen gránulos de secreción, la unión que mantienen entre células principales (activas y
en reposo)se da gracias a desmosomas (los cuales son estructuras celulares que tienen el
fin de mantener a las células adheridas a las vecinas, está formada por cadherina
(desmogleína y desmocolina) además de filamentos intermedios de queratina.
Su función no está bien descrita, gracias a su cantidad abundante de mitocondrias, no se
afirma que pueden ser un estado degenerativo de las células principales.
● Además de los tres tipos de células mencionados, existe otro tipo de células,
denominadas células clara, estas poseen un gran tamaño > a 40 mg y con un
citoplasma rico en vacuolas. Las células claras representan células principales con
un contenido excesivo de glucógeno en su citoplasma, las cuales son capaces de
secretar PTH.
Fisiologia
Las glándulas paratiroides son glándulas del tamaño de un guisante ubicadas en los
bordes superior e inferior de la porción externa de los lóbulos tiroideos. Las células
principales sintetizan y secretan el polipéptido PTH, que desempeña una función
importante en la remodelación ósea, en la homeostasis del calcio, la excreción renal del
fosfato y en la activación de la vitamina D.
Las células principales son las encargadas de la mayoría de la secreción de la PTH.
Paratohormona: Esta hormona representa un potente mecanismo para controlar las
concentraciones extracelulares de calcio y fosfato al regular su reabsorción intestinal, la
excreción renal y el intercambio de iones entre el líquido extracelular y el hueso.
La hipersecreción de la paratohormona produce hipercalcemia en el líquido extracelular y la
hiposecreción produce hipocalcemia.
Su forma activa es una cadena polipeptídicas de 84 aminoácidos con una vida de 2 a 4
minutos.
El gen encargado de la PTH humana está localizado en el brazo corto del cromosoma 11,
en la banda 11p15, junto con los genes que codifican calcitonina, catalasa y la b globulina.
Biosíntesis de la
paratohormona
Es sintetizada en las células paratiroideas, como un precursor polipeptídico de 115
aminoácidos en los ribosomas, el cual se llama prepo-PTH.
La conversión de prepo-PTH a pro-PTH ocurre en el transporte del polipéptido en la cisterna
del retículo endoplasmático rugoso.
La escisión de otro hexapéptido permite la conversión en la PTH madura los 15 minutos de
haberse iniciado la síntesis de pro- PTH. A este punto la PTH está empaquetada en
vesículas y gránulos secretores para su depósito y liberación.
En algunos gránulos la hormona sufre otra escisión por proteasas como las catepsinas B y
H, esto con el objetivo de generar fragmentos inactivos carboxi terminales los cuales serán
liberados con la hormona intacta a la circulación.
REGULACIÓN DE LA LIBERACIÓN DE PTH
La PTH se sintetiza en forma de prepropéptido que se modifica después de la
traducción para dar origen a la PTH, un polipéptido de 84 aminoácidos. La liberación de
PTH se controla a través de sistemas de retroalimentación estrictos a través de
pequeños cambios en las concentraciones plasmáticas de calcio detectadas en el
receptor sensible a calcio, un receptor acoplado a la proteína G que se ubica en la
membrana plasmática de las células principales paratiroideas; también se encuentra en
las células tubulares renales y en las células tiroideas C.
Una disminución aguda en las concentraciones de calcio circulante (hipocalcemia)
desencadenan la liberación de PTH en unos cuantos segundos, además, los
incrementos en las concentraciones plasmáticas de fosfato incrementa la secreción de
PTH. La liberación de PTH puede estimularse por disminución en la concentración
plasmática de Mg2+. El equilibrio de magnesio está estrechamente relacionado con el
del calcio; la pérdida o deficiencia de magnesio con frecuencia se asocia con
hipocalcemia.
Explicacion de la imagen:
Regulación de la liberación de parathormona (PTH). La disminución en las
concentraciones de calcio (Ca2+) estimula la liberación de PTH por la glándula
paratiroides. La PTH incrementa la actividad de la hidroxilasa 1α en el riñón, lo que
conduce a incremento en la producción de 1,25(OH)2D. Además, la PTH incrementa
la reabsorción de calcio y disminuye la reabsorción de fosfato inorgánico (Pi). En
hueso, la PTH estimula la resorción ósea e incrementa las concentraciones
plasmáticas de calcio. Este incremento en la 1,25(OH)2D y en el calcio plasmático
ejerce una inhibición por retroalimentación negativa en la liberación de PTH. El
incremento del fosfato plasmático (Pi) estimula la liberación de PTH.
Receptor sensor de Ca2+
paratiroideo y regulación de la
liberación de PTH.
es un receptor acoplado a proteína G que detecta los niveles extracelulares de calcio.
En la glándula paratiroides, el receptor sensor de calcio controla la homeostasis del
calcio mediante la regulación de la liberación de hormona paratiroidea.
La liberación de PTH es inhibida en respuesta a elevaciones de las concentraciones de
calcio en plasma por activación del receptor sensor. La unión de calcio en la región
extracelular genera un cambio conformacional en el receptor que inicia la ruta de la
fosfolipasa C,a través de una subunidad alfa Gq, que vía IP3 y DAG incrementa la
concentración intracelular de calcio; lo cual da lugar en última instancia a la disminución
de la liberación de PTH al torrente sanguíneo. También inhibe la ruta dependiente de
AMPc a través de Gi.
Explicacion de la imagen:
La liberación de PTH disminuye por incremento de las concentraciones séricas de calcio
(Ca2+) y por incremento en la 1,25(OH)2D. La PTH se incrementa por disminución del
calcio, disminución del magnesio e incremento de las concentraciones de fosfato. Los
cambios en las concentraciones de calcio son percibidos por los receptores acoplados a
proteína G en las células principales paratiroideas.
Metabolismo de la
paratohormona
Metabolismo de la paratohormona
La PTH intacta sufre catabolismo en las células paratiroideas antes de ser liberada y
posterior a su secreción es catabolizada por el hígado y el riñón.
Los fragmentos amino terminales con actividad biológica se degradan a nivel hepático y son
eliminados de la circulación, lo que son producidos en la célula paratiroidea se degradan
igualmente pero al no ser una cantidad significativa, apenas se lo detecta.
La mayoría de fragmentos circulantes son los medio regionales y los carboxi terminales
derivados del metabolismo hepático, renal y óseo, con una semivida mayor a la PTH intacta
de unos 20 a 40 minutos.
Existe un proceso de recaptación tubular de PTH que afecta a los fragmentos amino
terminales.
En la hipercalcemia se suprime la secreción de PTH, mientras que los fragmentos de PTH
siguen liberándose desde las glándulas.
Receptores de la PTH
Receptores de la PTH:
La PTH junto con la forma activa de la vitamina D( 1,25(OH)2D3) es la principal hormona
reguladora de la homeostasis cálcica, controlando su flujo en el hueso, el riñón y el
intestino.
Estos efectos son realizados por el receptor transmembrana PTH/ PTHrP.
El receptor PTH/PTHrP liga amos péptidos, PTH y PTHrP(Proteína relacionada con la
hormona paratiroidea), con igual afinidad.
Para mantener la homeostasis la PTH actúa directamente sobre el riñón, el hueso y por el
metabolito activo de la vitamina D actúa indirectamente sobre el riñón.
Funciones
Función sobre el riñón: La PTH aumenta la reabsorción tubular de calcio y disminuye la
de fosfato. También aumenta la reabsorción de iones magnesio e hidrogeniones y reduce la
reabsorción de iones sodio, potasio y aminoácidos.
La mayor reabsorción de calcio se da en la parte final de los túbulos distales y en la parte
proximal de los conductos colectores.
También con una contribución mínima en el asa de Henle.
Si la PTH no cumpliera su función en el riñón, el calcio desaparecería de los huesos y del
líquido extracelular.
También puede estimular la producción del metabolito activo de la vitamina D en el túbulo
proximal. Aunque este proceso es más tardío.
La fosfaturia inducida por la PTH está implicado el AMPc.
La PTH se liga con un receptor en la cara basal de la célula tubular, activando la subunidad
catalítica por la AMPc. Esta subunidad se encarga de fosforilar proteínas de membrana
inhibiendo el transporte de sodio y fosfato hacia el interior de la célula.
Función sobre el hueso: Se encarga de estimular la reabsorción ósea incrementando la
actividad y número de osteoclastos.
La PTH actúa en un inicio sobre los osteoblastos y sus precursores, generando un efecto
indirecto que pone en marcha la cascada de señales para reclutamiento y activación de
osteoclastos.
De igual forma se encarga de la formación de hueso nuevo. Esto se debe a que también
participan factores de crecimiento que son liberados por los osteoblastos o también por los
osteoclastos. En ausencia del metabolito activo de la vitamina D la función de reabsorción
ósea es menos efectiva.
Su efecto neto es aumentar la liberación de calcio y fosfato hacia la sangre.
Función sobre el intestino: Por estimulación de la síntesis renal del metabolito activo de
la vitamina D, favorece a la reabsorción intestinal de calcio y fósforo.
Calcitocina
Es una hormona polipeptídica secretada por las células parafoliculares, también conocidas
como células C o células claras, de la glándula tiroides en respuesta a la hipercalcemia.
Esta hormona se encarga de reducir los niveles de calcio y para ello inhibe la reabsorción
osteoclástica.
es un polipéptido de 32 aminoácidos, con un puente disulfuro 1-7 y un grupo amino en el
aminoácido prolina carboxiterminal 24. Su peso molecular es de 3,4 kD y para su actividad
biológica requiere la secuencia total de aminoácidos, así como la integridad del puente
disulfuro y el grupo prolinamida. La calcitonina se forma a partir de una preprocalcitonina
con 141 aminoácidos de la que se escinde, por efecto de una peptidasa, otro péptido
(procalcitonina) de 116 aminoácidos.
La biosíntesis de la calcitonina es compleja, localizándose su gen responsable en el
cromosoma 11. Se conocen las secuencias polipeptídicas de la calcitonina de diferentes
especies, entre ellas existen notables diferencias en cuanto a la potencia hipocalcemiante.
CONTROL DE LA SECRECIÓN DE LA CALCITONINA
La calcitonina es segregada en respuesta al aumento de la concentración plasmática de
calcio. La disminución de este ión inhibe la secreción de calcitonina. Existe una correlación
lineal entre calcemia y su secreción. La hipercalcemia o hipocalcemia agudas provocan una
liberación o frenación rápida de la hormona, mientras que cuando estos estímulos son
crónicos
los efectos son menos patentes. La PTH, el 1,25(OH)2D3, la secretina y las prostaglandinas
no parecen modificar su secreción. Algunas sustancias que estimulan la secreción de
calcitonina son: magnesio (a dosis farmacológicas), agonistas β-adrenérgicos, dopamina,
estrógenos, colecistocinina, glucagón, secretina, gastrina (estímulo muy potente).
Acciones sobre el hueso:
La calcitonina inhibe la reabsorción ósea disminuyendo el número y actividad de los
osteoclastos. Actúa sobre los osteoclastos por dos vías: por un lado, causa la retracción y
pérdida de los bordes rugosos de los osteoclastos, favoreciendo la separación de estas
células de la superficie ósea; por otro lado, inhibe su producción de HCl y enzimas
proteolíticas, mecanismo por el que los osteoclastos reabsorben el tejido óseo. La
calcitonina inhibe la liberación de fosfatasa ácida y de carbónico anhidrasa II que
intervienen en la osteolisis osteoclástica y también inhibe una tirosincinasa que favorece la
adhesión del osteoclasto a la matriz mineralizada. Aunque el complejo receptor involucrado
en esta acción es mal conocido, se sabe que ambos, el AMPc y el Ca2+ intracelular, son
segundos mensajeros para estos efectos. Cuando se administra calcitonina de manera
prolongada, los osteoclastos pueden "escapar" de sus efectos ("fenómeno de escape"),
debido a una pérdida del número y/o de la capacidad de afinidad de los receptores de la
hormona. También se ha implicado en este fenómeno la aparición de osteoclastos no
sensibles a la calcitonina, cuya existencia podría explicar la falta de respuesta
hipocalcémica sostenida en situaciones de hipercalcemia tumoral tratada con calcitonina.
En condiciones normales, la acción inhibidora de la reabsorción ósea no se acompaña de
cambios en el calcio sérico. Este efecto óseo es mayor cuando hay incremento del
remodelado óseo (crecimiento, enfermedad de Paget, etc.) o si previamente ha habido
estimulación con vitamina D o PTH, pero siempre sin provocar reducciones de la calcemia
en adultos.
Acciones sobre el riñón
La calcitonina aumenta la excreción urinaria de calcio, fósforo, sodio, cloro, potasio y
magnesio. Los efectos fosfatúricos tienen lugar en el túbulo proximal. Cuando la calcitonina
es muy elevada, la excreción de calcio puede disminuir, probablemente en relación con la
hipocalcemia transitoria que induce. Todas estas acciones renales son posiblemente sólo
farmacológicas, pues para provocar un aumento significativo de la excreción de sodio se
requiere una dosis de calcitonina 100 veces mayor que la necesaria para descender la
calcemia. La importancia fisiológica de la calcitonina se desconoce. La calcitonina sólo tiene
un efecto débil en la concentración plasmática de calcio y ello se explica por dos razones:
En primer lugar, cualquier reducción de calcio causada por calcitonina lleva, en horas, a una
poderosa estimulación de PTH, que supera el efecto de la primera. La superioridad del
sistema de control de la PTH explicaría que, el carcinoma medular de tiroides, neoplasia de
las células C que cursa con hipersecreción de calcitonina, no se asocie con hipocalcemia.
En segundo lugar, en el adulto, los ritmos diarios de resorción y depósito de calcio son bajos
e incluso, aunque la calcitonina reduzca la velocidad de absorción, el efecto sobre la
concentración plasmática de calcio seguirá siendo escaso; no ocurriría lo mismo en los
niños, donde el efecto de la calcitonina sería más llamativo
Feedback
la PTH induce a la activación u oxidación de la vitamina D convirtiéndola en el riñón en 1.25
dihidroxicolecalciferol.
La disminución del calcio plasmático estimula la secreción de la hormona paratiroidea, que
a su vez causa conservación de calcio y producción de 1.25 dihidroxicolecalciferol en los
riñones, por aumento de la actividad de la hidroxilasa 1 Alfa.
Además se va a generar aumento de reabsorción de calcio y disminución de reabsorción de
fosfato inorgánico Pi lo que va a generar una disminución de excreción de calcio por la
orina.
En el intestino actúa sobre la mucosa intestinal favoreciendo la absorción de calcio de forma
indirecta al aumentar la síntesis de vitamina D3 que actúa sobre el epitelio intestinal.
En el hueso activa la función de los osteoclastos para aumentar la resorción o pérdida de
peso y así aumentar los niveles plasmáticos de calcio
PATOLOGIAS
Hipoparatiroidismo
Cuando las glándulas paratiroides no secretan suficiente PTH, la reabsorción de calcio
intercambiable por los osteocitos disminuye y los osteoclastos se inactivan casi por
completo. Como consecuencia, disminuye la reabsorción de calcio de los huesos y la
concentración de calcio de los líquidos corporales. Sin embargo, debido a que no se están
reabsorbiendo calcio y fosfato de los huesos, estos se mantienen resistentes.
Cuando se extirpan repentinamente las glándulas paratiroides, la concentración sanguínea
de calcio cae desde su valor normal de 9,4mg/dl a 6 o 7 mg/dl en 2 a 3 días y la
concentración sanguínea de fosfato puede duplicarse. Cuando se alcanza este valor tan
bajo de calcio, aparecen los signos habituales de tetania. Entre los músculos del cuerpo
especialmente sensibles al espasmo tetánico se encuentran los músculos laríngeos, el
espasmo de estos músculos obstruye la respiración, causa habitual de muerte en la tetania
cuando no se aplica el tratamiento adecuado.
Tratamiento del hipoparatiroidismo con PTH y vitamina D.
A veces se emplea PTH para tratar el hipoparatiroidismo. Pero , debido al coste económico
de esta hormona, a que su efecto dura sólo como mucho unas pocas horas y a que la
tendencia del organismo a desarrollar anticuerpos contra ella reduce poco a poco su
eficacia, el tratamiento del hipoparatiroidismo con PTH es raro en la actualidad. En la
mayoría de los pacientes con hipoparatiroidismo, la administración de cantidades muy
grandes de vitamina D, de hasta 100.000 unidades diarias, junto con la ingestión de 1 a 2 g
de calcio, bastará para mantener la concentración de calcio iónico en los límites normales.
Hiperparatiroidismo primario:
En el hiperparatiroidismo primario, la alteración de las glándulas paratiroides causa una
secreción excesiva e inadecuada de PTH. Con frecuencia, la causa del hiperparatiroidismo
es un tumor de una de las glándulas paratiroides; estos tumores son más frecuentes en las
mujeres que en los varones o en los niños, principalmente porque el embarazo y la lactancia
estimulan las glándulas paratiroides y las predisponen al desarrollo de estas neoplasias. El
hiperparatiroidismo induce una actividad osteoclástica extrema en los huesos, por lo que le
sigue una elevación de la concentración de calcio iónico en el líquido extracelular, a la vez
que suele disminuir la concentración de iones fosfato por aumento de la excreción renal de
fosfato.
Enfermedad ósea en el hiperparatiroidismo:
Aunque en el hiperparatiroidismo leve se puede depositar hueso nuevo con la suficiente
rapidez como para compensar el aumento de la resorción osteoclástica del hueso, en el
hiperparatiroidismo grave la actividad osteoclástica supera pronto al depósito osteoblástico
y el hueso puede ser devorado casi por completo. De hecho, la razón por la que los
pacientes con hiperparatiroidismo consultan al médico es, con frecuencia, una fractura
ósea. Las radiografías óseas muestran una descalcificación extensa y, en ocasiones,
grandes áreas quísticas en sacabocados que están llenas de osteoclastos y constituyen los
llamados «tumores» osteoclásticos de células gigantes. Los huesos debilitados pueden
sufrir múltiples fracturas por pequeños traumatismos, sobre todo en las zonas donde se han
desarrollado quistes. La enfermedad quística del hueso en el hiperparatiroidismo recibe el
nombre de osteítis fibrosa quística.
La actividad osteoblástica de los huesos también aumenta mucho en un intento vano de
formar suficiente hueso nuevo para compensar la destrucción del hueso viejo asociada a la
actividad osteoclástica. Cuando los osteoblastos se activan, secretan grandes cantidades
de fosfatasa alcalina. Por tanto, uno de los hallazgos diagnósticos importantes del
hiperparatiroidismo es una concentración elevada de fosfatasa alcalina en el plasma.
Efectos de la hipercalcemia en el hiperparatiroidismo:
En ocasiones, el hiperparatiroidismo provoca un incremento de la concentración plasmática
de calcio de hasta 12 a 15 mg/dl. Los efectos de estos valores tan altos de calcio son:
depresión del sistema nervioso central y periférico, debilidad muscular, estreñimiento, dolor
abdominal, úlcera péptica, anorexia y disminución de la relajación cardíaca durante la
diástole.
Intoxicación paratiroidea y calcificación metastásica.
Cuando se secretan grandes cantidades de PTH, la concentración de calcio de los líquidos
corporales aumenta con rapidez a cifras elevadas. Incluso la concentración de fosfato en el
líquido extracelular experimenta un marcado ascenso en lugar de descender como suele ser
habitual, probablemente porque los riñones no pueden excretar con la suficiente rapidez
todo el fosfato que se está reabsorbiendo desde los huesos. Por tanto, se produce una gran
sobresaturación de calcio y de fosfato en los líquidos corporales y comienzan a depositarse
cristales de fosfato càlcico en los alvéolos pulmonares, los túbulos renales, la glándula
tiroides, la zona productora de ácido de la mucosa gástrica y las paredes arteriales de todo
el cuerpo. Este extenso depósito metastásico de fosfato càlcico puede desarrollarse en
pocos días.
Como norma, la concentración de calcio sanguíneo debe elevarse por encima de 17 mg/dl
antes de que ocurra el riesgo de intoxicación paratiroidea, pero una vez producido este
ascenso con elevación simultánea de fosfato, la muerte puede ocurrir en pocos días.
Formación de cálculos renales en el hiperparatiroidismo.
En general, los pacientes con hiperparatiroidismo leve muestran pocos signos de
enfermedad ósea y escasas alteraciones generales como consecuencia de la elevación del
calcio, pero sí presentan una gran tendencia a formar cálculos renales. Esto pasa debido a
que en el hiperparatiroidismo, el exceso de calcio y de fosfato absorbidos en el intestino o
movilizados desde los huesos debe ser excretado por los riñones, lo que causa una
elevación proporcional de estas sustancias en la orina. En consecuencia, se forman
cristales de fosfato càlcico que tienden a precipitar en los riñones y a generar cálculos.
También se desarrollan cálculos de oxalato càlcico, pues incluso las concentraciones
normales de oxalato favorecen la precipitación del calcio cuando este se encuentra en
grandes concentraciones. Como la solubilidad de la mayor parte de los cálculos renales es
escasa en medio alcalino, la tendencia a la formación de cálculos renales es
considerablemente mayor en la orina alcalina que en la ácida. Por esta razón suelen
prescribirse dietas y fármacos que acidifican la orina para tratar los cálculos renales.
RAQUITISMO
El raquitismo es producido por la absorción insuficiente de calcio a partir del tubo digestivo.
Necesidades de calcio y vitamina D. El recién nacido se encuentra en una etapa de
osificación rápida de los huesos, por lo que precisa un aporte inmediato de calcio durante la
lactancia; la leche de la dieta suele contener las cantidades necesarias. Con todo, el tubo
digestivo no absorbe bien el calcio cuando carece de vitamina D. Así pues, algunos
lactantes con deficiencia de vitamina D pueden desarrollar un raquitismo intenso en sólo
unas semanas. Esta enfermedad afecta sobre todo a los prematuros, debido a que la
absorción digestiva de calcio resulta aún menos eficaz que entre los lactantes sanos
El raquitismo puede obedecer a la presencia insuficiente de calcio en la dieta o a la
incapacidad para formar cantidades adecuadas de 1,25-dihidroxicolecalciferol.
Si se lesionan o faltan los riñones, no se puede formar 1,25-dihidroxicolecalciferol. Como la
absorción de calcio es insuficiente, los valores de
la PTH se elevan, lo que estimula la resorción osteoclástica del hueso y la liberación de
calcio hacia el LEC. Además, los valores elevados de PTH ejercen efectos renales:
retención de calcio y eliminación de fosfato. El resultado neto de estos efectos es un
debilitamiento de los huesos, una concentración de fosfato inferior a la normal y una ·s
concentración de calcio mínimamente inferior a la normal durante meses en virtud de la
transferencia del calcio óseo hacia el LEC
OSTEOPOROSIS
La osteoporosis obedece a un menor depósito de hueso nuevo por los osteoblastos. Como
consecuencia de la reducción
en la actividad de los osteoblastos, la tasa de resorción osteoclástica del hueso supera la
tasa de depósito de hueso nuevo.
Las causas más habituales de este trastorno son:
1) ausencia de carga de los huesos por una actividad física
insuficiente;
2) carencia posmenopáusica de estrógenos, ya
que suele reducirse el número y la actividad de los osteoclastos,
y 3) edad avanzada, pues la hormona de crecimiento y otros factores, que contribuyen a la
formación de hueso, disminuyen claramente.
Las cifras de testosterona de los hombres van disminuyendo poco a poco, pero continúan
ejerciendo un importante efecto anabólico en la séptima y octava décadas de la vida.
La formación de estrógenos en las mujeres prácticamente se anula en la menopausia, que
suele ocurrir hacia los 50 años.
Esta disminución de la concentración de estrógenos desplaza el balance entre el depósito y
la resorción de hueso, pero los síntomas no aparecen hasta muchos años después. La
pérdida continuada del calcio de los huesos empieza incluso antes de la menopausia. Los
huesos van debilitándose por la pérdida gradual de calcio a lo largo de los años hasta un
momento en que aparecen síntomas, como compresión vertebral o fragilidad de los huesos
largos y de la pelvis.
Este estado se puede prevenir mediante el tratamiento de sustitución estrogénica a partir de
la menopausia. Los suplementos de calcio después de la menopausia no resultan
eficaces, puesto que el trastorno no se caracteriza por una insuficiencia de calcio en el LEC.
PATOLOGÍAS
