BIOQUIMICA

GENERAL
DBIO 1080
Prof. David García Labraña
[Link]@[Link]
RESULTADO DE APRENDIZAJE: Explica las vías metabólicas en la que participan las biomoléculas considerando situación
energética y actividad que desarrolla la célula de los tejidos que conforman el ser humano, mediante la resolución de
situaciones en el contexto de la bioquímica, utilizando el pensamiento científico.

Recursos Conceptuales:
• Biosíntesis y oxidación de ácidos grasos.
• Metabolismo del Colesterol
• Biosíntesis de colesterol
• Transporte de colesterol: lipoproteínas.
• Excreción del colesterol.
• Metabolismo de proteínas.
• Catabolismo de aminoácidos.
• Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos
• Ciclo de la urea.
• Biosíntesis de aminoácidos, considerándolos como familias, según origen.
• Derivados biológicos de los aminoácidos.
• Visión general del metabolismo de purinas y pirimidinas.
• Regulación hormonal del metabolismo energético. Efectos metabólicos de la insulina,
glucagón, adrenalina y cortisol sobre las principales biomoléculas.
 Recursos Procedimentales Unidad 2

• Explicación del proceso de síntesis y degradación de lípidos: i)

obtención de energía; ii) almacenamiento; enzimas clave y su
regulación hormonal. Lípidos como precursores de otras moléculas.
• En esta clase:
• Metabolismo del colesterol
• Biosintesis el colesterol
• Transporte de colesterol: Lipoproteinas
METABOLISMO DEL COLESTEROL

4
SÍNTESIS DE COLESTEROL
7
SÍNTESIS DE COLESTEROL ACAT: Acil CoA Colesterol Acil Transferasa
LCAT: Lecitin Colesterol Acil Transferasa
 SÍNTESIS DE HORMONAS DERIVADAS DEL COLESTEROL
Colesterol

Pregnenolona

Progesterona

Testosterona
Costicosterona
Cortisol
Afecta el metabolismo de Estradiol
proteínas y Hormonas sexuales masculinas y
carbohidratos, suprime la femeninas. Influencia las
respuesta inmune, características sexuales secundarias,
inflamación y la regula el ciclo reproductivo
respuesta alérgica femenino
Aldosterona
Regula la reabsorción de
Na+, Cl-, HCO3- en el riñón
 REGULACIÓN SÍNTESIS DE COLESTEROL
La enzima HMG-CoA reductasa es una
proteína integral de la membrana del ER liso.
La reacción catalizada por esta enzima es el
punto principal de la regulación de la vía del
colesterol
Cetogénesis
Acetoacetato
Hidroxibutirato
TRANSPORTE DE
COLESTEROL Y
LIPOPROTEÍNAS

1) El colesterol y otros lípidos son prácticamente insolubles en H2O

2) Estos deben ser transportadas en el plasma sanguíneo de un tejido a otro en forma
de lipoproteínas plasmáticas
3) Las lipoproteínas son complejos macromoleculares de proteínas específicas
(apolipoproteínas), con diversas combinaciones de fosfolípidos, colesterol, ésteres
de colesterol y triacilgliceroles
4) Cada partícula consta de un núcleo central formada por lípidos hidrofóbicos,
rodeado de una envoltura por lípidos mas polares y proteínas en la superficie
• Los componentes proteicos de las lipoproteínas tienen 3
funciones principales:

1) Solubilizar lípidos hidrofóbicos.

2) Actuar como señales dirigiendo las lipoproteínas a
tejidos específicos.
3) Actuar como activadores de enzimas relativas a
lipoproteínas (ej. apoC-II activa la lipoproteína lipasa en
capilares).
Diferentes combinaciones de lípidos y proteínas dan lugar
a partículas de diferentes densidades, pudiéndose separar
mediante ultracentrifugación
 Transporte de Lípidos en la sangre

Son usadas 5 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lípidos en la sangre:

• Quilomicrones
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
• Lipoproteínas de intermedia densidad (IDL)
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Están compuestas de diferentes lípidos.

15
 Lipoproteínas

• ¿Por qué son importantes las lipoproteínas?

• Debido a la insolubilidad de los lípidos, estos deben asociarse a proteínas para
formar agregados moleculares que permiten su transporte a través del
torrente circulatorio.

• ¿Qué tipo de lipoproteínas hay en el plasma sanguíneo?

• 1. Quilomicrones
• 2. VLDL Varía en su densidad, determinada por la
proporción de lípidos y proteínas que la
• 3. IDL componen
• 4. LDL
• [Link]
LIPOPROTEINAS
 QUILOMICRONES

• Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad.

• Sintetizados en el REL de las cels. Epiteliales intestinales
• Contienen una elevada proporción de Triacilgliceridos en su interior ( app.
85%).
• Colesterol libre incrustado en la monocapa de fosfolípidos y en el núcleo
hasta un 3% de colesterol esterificado.
• APOLIPOPROTEINAS:
• APOB-48
• Exclusiva de esta lipoproteína.
• APOE
• Los hepatocitos poseen receptores para APOE y permiten la captación de
quilomicrones residuales al interior de la célula por endocitosis.
• APOC-II
• Proteína que es detectada por la lipoproteína lipasa extravascular y se activa.
• APOC-III
• Induce la movilización del quilomicrón vía linfática.
• Inhibe a la lipoproteína lipasa extravascular.
 VLDL: LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD

• Se sintetizan en el hígado en respuesta a un alto contenido de

triglicéridos provenientes del intestino (Quilomicrones residuales) o
cuando se sintetizan TAG por exceso de carbohidratos.
• El 50% de su peso corresponde a Triglicéridos.
• Contienen hasta un 12% de esteres de colesterol.
• Llevan TAG al adipocito para almacenamiento y a la célula muscular
para oxidación.
• APOLIPOPROTEINAS
• APOB-100
• APOC-I
• APOC-II
• Activa a la lipoproteína lipasa extravascular para liberar a los ácidos grasos.
• APOC-III
• APOE
• Permite su incorporación al hepatocito por endocitosis
• La perdida gradual de TAG convierte a las VLDL en lipoproteínas de
densidad intermedia IDL
 LDL: LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD

• Se generan a partir de la perdida de

TAG por parte de las VLDL, las cuales
se concentran en esteres de
colesterol y colesterol libre.
• Las LDL transportan colesterol hacia
los tejidos extra hepáticos que
contienen receptores específicos de
membrana que reconocen la APOB-
100.
 HDL: LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD

• Se sintetizan en el hígado y en el intestino

delgado como partículas pequeñas, ricas en
proteínas.
• APOLIPOPROTEINAS
• APOA-I
• Estimula la LCAT
• APOC-I
• APOC-II
• LCAT.
• Lecitina-Colesterol Acil transferasa, enzima que se
sintetiza en el hígado y viaja unida a la superficie de
las HDL nacientes.
• Convierte el colesterol y la fosfatidilcolina en esteres
de colesterol transformando las HDL nacientes en
HDL Maduras.
Digestión y Absorción de Lípidos
 TRANSPORTE DE COLESTEROL EXÓGENO.
ENTEROCITO
AG

AG TAG

AG COL
HÍGADO

COL
TAG COL

TAG
COL
TEJIDOS
EXTRAHEPATICOS
CO2 + H20 +
ATP Importante
1. La lipoproteína que la lleva a cabo es el QUILOMICRÓN.
LPL AG
COL 2. El QUILOMICRON es rico en TAG, y los transporta desde el
intestino hacia el hígado.

3. El hígado tiene receptores específicos para la proteína apoE que

AG permite la incorporación del quilomicrón remanente
AG
AG 4. Apoproteínas importantes de los quilomicrones: ApoC-II
(activación de lipasas) y apoE (reconocimiento hepático)
COL
 TRANSPORTE DE COLESTEROL ENDÓGENO.
HÍGADO
TEJIDO BLANCO
TAG
IDL IDL
CO2 + H20 +
TAG IDL IDL ATP
IDL
IDL IDL AG
IDL
IDL IDL IDL
IDL
IDL IDL
IDL LPL
IDL AG
VLDL
AG
AG
AG
LDL VLDL
AG
LDL LDL
ENDÓGENO LDL LPL
1. La lipoproteína que la lleva a cabo es el VLDL.
LDL
LDL AG
2. El VLDL es rico en TAG, y los transporta desde hígado hacia los tejidos
extrahepáticos.

3. El remanente de VLDL se denomina IDL. Si este IDL no es absorbido por el hígado TAG
se transforma en LDL.

4. LDL se acumula en las arterias y se asocia a un aumento del riesgo cardiovascular

o puede ingresar al hígado por los receptores de LDL

5. Estas lipoproteínas son reconocidas por los receptores de apoE y apoB en el

ADIPOCITO
hígado para su metabolismo. LDL no presenta apoE en su estructura.
Metabolismo endógeno de lípidos
 TRANSPORTE DE LIPIDOS Y COLESTEROL

• Los esteres de colesterol contenidos

en las LDL ingresan en las células
por un proceso de endocitosis
mediado por receptor.
• El endosoma es fusionado con
lisosomas.
• Se liberan los ácidos grasos,
colesterol libre al citosol.
• El receptor de LDL es exportado a la
membrana plasmática para
participar nuevamente de la
captación de LDL.
 TRANSPORTE DE LIPIDOS Y COLESTEROL

• El colesterol obtenido de las LDL

puede incorporarse a las membranas
o ser Re-esterificado por la ACAT
para almacenamiento.
• Un aumento de las concentraciones
de colesterol intracelular inhibe la
síntesis de este, puesto que se activa
un sistema regulador que controla la
transcripción del gel que codifica a
la HMG-COA Reductasa. Enzima
limitante de la síntesis de colesterol.
 TRANSPORTE DE COLESTEROL REVERSO.
HÍGADO
TEJIDO BLANCO
HDLp

HDL HDLp HDLp

HDL ADIPOCITO

REVERSO
1. La lipoproteína que la lleva a cabo es el HDL.
2. El HDL es sintetizado en hígado e intestino, es rico en proteínas
y transporta colesterol desde los tejidos extrahepáticos hacia el hígado.
3. HDL se asocia a una disminución del riesgo cardiovascular.
4. Es captado por receptores SR-BI presente en hígado, ovarios, testículos
 TRANSPORTE DE LIPIDOS Y COLESTEROL
• Finalmente las HDL son las encargadas de retirar el
colesterol desde los tejidos extra hepáticos hacia el
hígado donde se elimina el colesterol por vía biliar.
• Las HDL son sintetizadas en el hígado como
partículas muy pequeñas, llenas de proteínas y muy
poco colesterol dentro de su estructura: HDL
NACIENTES.
• Gracias a la acción de la LCAT presente en su
superficie, se van esterificando colesterol extra
hepático e incorporándose a su interior: HDL
MADURAS.
• Retornan al hígado.

TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL

Resumen del transporte de lípidos

Plasma en Plasma
ayuno Post prandial
Resumen del transporte de lípidos
Resumen del transporte de lípidos
Receptores involucrados en el transporte de
lípidos
 Receptores involucrados en el transporte de
lípidos

La expresión de LDL-R está Los receptores tipo scavenger regulan la Regula el transporte bidireccional de lípidos
mediada por la concentración de fagocitosis de LDL, dando origen a células entre la lipoproteína y la célula, incluyendo
colesterol intracelular espumosas colesterol y vitamina E.
 Factores que aumentan el riesgo de aterogénesis

• Edad , hombres mayores de 45 años, mujeres mayores de 55 años.

• Historia familiar con aterogénesis previa.
• Fumar
• Hipertension
• Niveles bajos de colesterol HDL
• Obesidad
• Diabetes
• Inactividad, sedentarismo.
Vitaminas Liposolubles
 Vitaminas Liposolubles

Señal Hormonal
En celulas
Vitamina A Ac epiteliales
Retinoico

Señal neuronal en
el cerebro
 Vitaminas Liposolubles
Vitamina A
• Esencial para el proceso de la visión
• Antioxidante
• Desarrollo embrionario y reproducción
• Metabolismo de hueso
• Hematopoiesis
• Regeneración de la piel
• Reduce riesgo de enfermedades vasculares
• Reduce riesgo de cáncer
 Vitaminas Liposolubles
Deficiencia de vitamina A

• Ceguera nocturna
• Xeroftalmia (opacidad de la cornea)
• Ceguera permanente
• Retardo del crecimiento y adelgazamiento de
los huesos
• Inmunodeficiencia
 Fuentes de información

Herrera, E.; Ramos, MP.; Roca, P. & Viana, M. (2014). Bioquímica General. 1ra edición:
Elsevier España, Barcelona
Lehninger, A.; Nelson, D. y Cox, M. (2001)(2006)(2008). Principios de Bioquímica.
Ediciones 3a , 4a , 5a . Editorial Omega
Mathews, C.; Van Holde, K. y Ahern, K., K. (1998)(2002).Bioquímica. Ediciones 2a y 3a
Editorial Pearson Educación.