NOVEMINA® más alta después de administración oral en comparación con la intravenosa.

La farmacocinética de la MAA no cambia en grado apreciable cuando se

Tabla 1- Dosis individuales y dosis máximas diarias recomenda-
das para cada grupo de edad y peso, forma farmacéutica y vía de
DIPIRONA ingiere el medicamento junto con alimentos. La MAA principalmente, pero en administración.
algún grado también la 4-aminoantipirina (AA) contribuyen al efecto clínico.
Jarabe 5% - Comprimidos 500 mg Los valores del AUC ("Área bajo la curva") de la AA constituyen aproximada-
Industria Argentina - Venta bajo receta mente el 25% de AUC de la MAA. Los metabolitos 4-N-acetilaminoantipirina
(AAA) y 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecen no tener efecto clínico. Se
Fórmula: Cada 100 ml de jarabe contiene: observa farmacocinética no lineal para todos los metabolitos. Son necesarios
Dipirona .............................................................................. 5,000 g más estudios antes de emitir una conclusión sobre el significado clínico de
Acido cítrico ....................................................................... 1,000 g este hallazgo. En el caso de tratamientos cortos, la acumulación de metabolitos
Azúcar ................................................................................ 60,000 g es de poca relevancia clínica. El grado de unión a proteínas es 58% para
Ciclamato de Sodio ................................................................ 0,400 g MAA, 48% para AA, 18% para FAA y 14% para AAA. Después de administra-
Benzoato de sodio ................................................................. 0,100 g ción intravenosa, la vida-media plasmática de la dipirona es de aproximada-
Sacarina Sódica ..................................................................... 0,100 g mente 14 minutos. Aproximadamente el 96% de una dosis intravenosa
EDTA disódico ........................................................................ 0,100 g radiomarcada fue excretada en orina y aproximadamente el 6% en heces. El
Esencia de cereza .................................................................. 1,000 g 85% de los metabolitos de una dosis oral única excretados en orina fueron
Colorante Eritrosina ............................................................... 0,050 g identificados, siendo un (3 ±1)% de MAA, un (6 ± 3)% de AA, un (26 ± 8)% de
Hidroxido de sodio c.s.p. ........................................................ pH=7 AAA y un (23 ± 4)% de FAA. Después de una única dosis oral de 1 g de
Metabisulfito de Sodio ............................................................ 0,250 g dipirona, el clearance renal fue de (5 ± 2) ml/min para MAA, (38 ± 13) ml/min
Propilenglicol .......................................................................... 5,150 g para AA, (61 ± 8) ml/min para AAA y (49 ± 5) ml/min para FAA. Las respecti-
Agua purificada c.s.p. ............................................................ 100,00 ml función deteriorada de la médula ósea (por ej., después de tratamiento
vas vidas-media plasmáticas fueron (2,7 ± 0,5) horas para MAA, (3,7 ± 1,3) citostático) o enfermedades del sistema hematopoyético.
Cada comprimido contiene: horas para AA, (9,5 ± 1,5) horas para AAA y (11,2 ± 1,5) horas para FAA. En asma producida por analgésicos o intolerancia a analgésicos del tipo
Dipirona .................................................................................. 500,00 mg los ancianos, la exposición (AUC) aumenta de 2 a 3 veces. En pacientes con urticaria-angio-edema; esto se refiere a pacientes que han manifestado
Kollidon CL ............................................................................. 51,00 mg cirrosis hepática que recibieron una dosis oral única, la vida-media de MAA y broncoespasmo u otras reacciones anafilactoideas (por ej. urticaria, rinitis,
Manitol CD .............................................................................. 30,40 mg FAA aumentó 3 veces (10 horas) mientras que el incremento no fue tan mar- angioedema) a salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóti-
Povidona K30 ......................................................................... 34,00 mg cado para AA y AAA. No han sido estudiados in extenso los pacientes con cos, por ej. diclofenac, ibuprofeno, indometacina y naproxeno.
Celulosa microcristalina PH 200............................................. 54,40 mg deterioro de la función renal. Los datos disponibles indican que la eliminación alergia a algunos de los excipientes
Dióxido de silicio coloidal ....................................................... 3,40 mg se reduce para algunos metabolitos (AAA y FAA). porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de inducción de ataques
Estearato de magnesio .......................................................... 6,80 mg Posología y Forma de Administración: Las dosis individuales para adul- de porfiria).
tos están entre 8 a 16 mg/kg de peso corporal. Para el tratamiento de fiebre deficiencia congénita de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (riesgo de
Acción Terapéutica: Analgésico. Antipirético. Espasmolítico. hemólisis).
en niños, habitualmente es suficiente la dosis de 10 mg/kg de peso corporal.
Indicaciones: Es esperable que los efectos analgésico y antipirético se presenten entre los infantes menores de 3 meses de edad o de menos de 5 kg de peso
Fiebre intensa que no responda a otras medidas. 30 y 60 minutos posteriores a la administración. Generalmente persisten corporal (hay insuficiente documentación disponible para permitir usar
Cólicos biliares o de las vías urinarias eferentes. durante aproximadamente 4 horas. Si el efecto de esta dosis individual dipirona en estos niños).
Dolores agudos intensos, postraumáticos o postoperatorios. es, a pesar de todo, insuficiente o - más tarde - cuando el efecto analgé- Se recomienda que NOVEMINA® no se use durante los primeros tres
Dolores de origen tumoral. sico haya cesado, la administración podría repetirse hasta la dosis máxi- meses de embarazo, y que sea usada en el segundo trimestre sólo des-
Otros dolores intensos agudos o de larga duración, siempre que los ma diaria detallada en la Tabla 1. pués de evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios. Tampoco se
analgésicos simples o los antiinflamatorios no sean eficaces o estén debe usar NOVEMINA® durante los últimos tres meses de embarazo.
contraindicados. A) Es conveniente evitar altas dosis de dipirona en pacientes con deterio- Respecto del amamantamiento, ver "Lactancia".
NOVEMINA® no se debe administrar por dolores leves. ro renal o hepático, dado que su tasa de eliminación está reducida. Sin
embargo, no es necesario reducir la dosis para tratamientos de corta du- Advertencias: NOVEMINA® se debe interrumpir inmediatamente si apare-
Características Farmacológicas / Propiedades: Código ATC: N 02 B B 02 ración. No hay experiencia con pacientes con insuficiencia renal o hepá- cen signos de posible agranulocitosis o trombocitopenia. En este caso se
tica que hayan sido sometidos a tratamientos de larga duración. debe indicar un recuento de células sanguíneas (que incluya conteo dife-
Farmacodinamia: La Dipirona (también conocida como "metamizole") es rencial de células blancas), pero no se debe posponer la suspensión de
un derivado no narcótico de la pirazolona. Tiene efectos analgésicos, B) En pacientes mayores y pacientes con condiciones deficitarias de
salud general, debe considerarse la posibilidad de deterioro de las fun- NOVEMINA® hasta que estén disponibles los resultados de los análisis
antipiréticos y espasmolíticos. El mecanismo de acción no ha sido inves- de laboratorio. Los pacientes que experimenten reacciones anafilactoi-
tigado aún completamente. Algunos datos indican que dipirona y su prin- ciones renal y hepática.
C) Se recomienda que los pacientes diabéticos ingieran comprimidos des a dipirona podrían presentar riesgo especial de sufrir reacciones
cipal metabolito (4-N-metilaminoantipirina) podrían tener un mecanismo similares a otros analgésicos no narcóticos. Los pacientes que experi-
de acción combinado (central y periférico). en lugar de jarabe. Los carbohidratos contenidos en 5 ml equivalen a
1,58 g de glucosa. menten reacciones anafilácticas u otras inmunológicamente mediadas,
Farmacocinética: La farmacocinética de la dipirona y sus metabolitos aún tales como reacciones alérgicas (por ej. agranulocitosis) a dipirona, po-
está incompletamente investigada, pero la información que a continuación se Contraindicaciones: NOVEMINA® no debe usarse en pacientes con: drían presentar riesgo especial de sufrir reacciones similares a otras
detalla ya puede suministrarse. Después de administración oral, la dipirona alergia a dipirona, a otras pirazolonas (por ej. fenazona, propifenazona) pirazolonas o pirazolidinas. La excreción de un metabolito inocuo (ácido
se hidroliza completamente a su fracción activa, la 4-N-metilaminoantipirina o a pirazolidinas (por ej. fenilbutazona, oxifenazona); esto incluye, por rubazónico) puede causar una coloración roja en la orina, que desaparece
(MAA). La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aprox. el 90% y es algo ejemplo, agranulocitosis sufrida previamente debido a estas sustancias. al suspender el tratamiento.
Precauciones: teratogénicos en ratas y conejos y se observó fetotoxicidad sólo a niveles de tre los signos típicos de agranulocitosis se incluyen lesiones inflamato-
A) Reacciones anafilácticas / anafilactoides: A continuación se deta- dosificación altos que eran maternalmente tóxicos. No hay, sin embargo, da- rias de las mucosas (por ej. orofaríngeas, anorrectales, genitales), dolor
llan las poblaciones que están expuestas a riesgo especial de posibles tos clínicos suficientes sobre el uso de NOVEMINA® durante el embarazo. de garganta y fiebre (tanto fiebre inesperadamente persistente o re-
reacciones anafilactoides graves a dipirona: Por lo tanto, no se recomienda usar NOVEMINA® durante los primeros tres currente). Sin embargo, en los pacientes en tratamiento con antibióti-
Pacientes con asma por analgésicos o con intolerancia a analgésicos meses de embarazo, y en los siguientes tres meses puede ser usada sólo cos, los signos típicos de agranulocitosis pueden ser mínimos. La
del tipo angioedema (ver "Contraindicaciones"). después de cuidadosa evaluación médica de los potenciales beneficios y tasa de sedimentación de los eritrocitos se incrementa significativa-
Pacientes con asma bronquial, especialmente aquellos con rinosinusitis riesgos. Pero sin embargo, NOVEMINA® no debe ser usada durante los últi- mente, mientras que -habitualmente- el agrandamiento de los nódulos
poliposa concomitante. mos tres meses de embarazo. Se debe a que, aunque dipirona es solo un linfáticos no se produce o es escaso. Entre los signos típicos de trom-
Pacientes con urticaria crónica. inhibidor débil de la síntesis de prostaglandina, no se puede excluir la posibi- bocitopenia se incluyen el aumento de la tendencia a hemorragias y
Pacientes con intolerancia al alcohol; es decir, pacientes que reaccio- lidad de cierre prematuro del ducto arterioso y complicaciones perinatales a la aparición de petequias en la piel y membranas mucosas.
nan aún a cantidades menores de ciertas bebidas alcohólicas con sínto- debidas al deterioro de la agregación plaquetaria (tanto materna como neonatal). D) Otras: Muy raramente, especialmente en pacientes con anteceden-
mas tales como estornudos, lagrimeo y enrojecimiento pronunciado de Lactancia. Los metabolitos de dipirona se excretan en la leche mater- tes de enfermedad renal, puede ocurrir empeoramiento agudo de la fun-
la cara. La intolerancia al alcohol podría ser indicativa de síndrome de na. Por esta razón, no debe administrarse NOVEMINA® durante el pe- ción renal (falla renal aguda), en algunos casos con oliguria, anuria o
asma por analgésicos previamente no diagnosticado. ríodo de amamantamiento. No se podrá amamantar hasta 48 horas des- proteinuria. En casos aislados puede presentarse nefritis intersticial aguda.
Pacientes con intolerancia a colorantes (por ej. tartrazina) o a conser- pués de la suspensión de administración de NOVEMINA®.
vantes (por ej. benzoatos). Mutagenicidad. Están descriptos tanto resultados positivos como negati- Sobredosificación: Después de sobredosis aguda fueron informadas re-
Antes de administrar NOVEMINA®, el paciente debe ser interrogado es- vos en la literatura. Sin embargo, los estudios in vitro e in vivo no indicaron acciones tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal, deterioro de la
pecíficamente. En los pacientes que se encuentren en riesgo especial potencial mutagénico. función renal / falla renal aguda (por ej. debido a nefritis intersticial) y, más
de sufrir reacciones anafilactoides, usar NOVEMINA® solo después de Carcinogénesis. Estudios durante a lo largo de la vida en ratas y ratones raramente, síntomas centrales nerviosos (mareos, somnolencia, coma,
sopesar cuidadosamente los posibles riesgos contra los beneficios es- NMR no mostraron efectos carcinogénicos. convulsiones) y caída de la presión sanguínea (llegando a veces hasta el
perados. Si igualmente debiera administrarse NOVEMINA® en tales cir- Teratogenicidad. Estudios en ratas y conejos no indicaron potencial shock) así como también arritmias cardíacas (taquicardia). Después de
cunstancias, se requiere cuidadosa supervisión médica y disponibilidad teratogénico. dosis muy altas, la excreción de un metabolito inactivo (ácido rubazónico)
Empleo en insuficientes hepáticos o renales. Es conveniente no uti- puede causar coloración roja en la orina.
de instalaciones para inmediato tratamiento de emergencia.
lizar dosis altas. Se observó aumento de la vida media de algunos No se conoce antídoto específico para dipirona. Si la ingestión ha sido
B) Reacciones hipotensivas aisladas: La administración de dipirona podría
metabolitos en pacientes con cirrosis hepática. No hay estudios in ex- reciente, tratar de limitar mayor absorción sistémica del ingrediente ac-
causar reacciones hipotensivas aisladas (ver también "Reacciones adver-
tenso en pacientes con deterioro renal. Ver "Farmacocinética" y tivo con medidas primarias de detoxificación (por ej. lavado gástrico) o
sas"). Posiblemente estas reacciones sean dosis-dependientes y es más
"Posología/Dosificación-Forma de Administración". con medidas destinadas a reducir la absorción (por ej. carbón activado).
probable que ocurran después de la administración parenteral. Pero además,
El metabolito principal (4-N-metilaminoantipirina) puede ser eliminado
el riesgo de reacciones hipotensivas graves de este tipo está aumentado:
Reacciones Adversas: por hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración plasmática.
en pacientes con hipotensión preexistente, con depleción de volumen o
A) Anafilácticas / Anafilactoides: En casos raros, la dipirona puede Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más
deshidratación, con inestabilidad circulatoria o con falla circulatoria incipiente.
causar reacciones anafilácticas / anafilactoides. Estas reacciones, en cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
en pacientes con fiebre alta.
casos muy raros, pueden ser graves y conllevar riesgo de vida. Pueden
En tales pacientes, la indicación de dipirona debe determinarse con cuidado Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247
ocurrir aún después de que NOVEMINA® haya sido usada en muchas
especial y, si NOVEMINA® debiera administrarse en estas circunstancias, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777
ocasiones sin complicaciones.
se requiere supervisión médica cercana. Podrían ser necesarias medidas Hospital Fernández: (011) 4808-2655 / 4801-7767
Típicamente, las reacciones anafilácticas / anafilactoides más leves se
preventivas (estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de reac-
manifiestan con síntomas cutáneos o de la mucosa (tales como prurito, Conservación: Conservar entre 15 y 30 ºC.
ción hipotensiva. En lo que respecta a pacientes con hipotensión o circula-
ardor, enrojecimiento, urticaria, hinchazón), disnea y - con menor fre- Presentación: NOVEMINA® comprimidos (500 mg): Envases contenien-
ción inestable, ver "Contraindicaciones". En los pacientes en quienes una
cuencia - problemas gastrointestinales. Las reacciones más leves pue- do 40 comprimidos.
caída de presión debe ser evitada absolutamente, como en caso de pacien-
den evolucionar a formas graves con urticaria generalizada, angioedema NOVEMINA® jarabe (50 mg/ml): Envases conteniendo 120 ml.
tes con enfermedad coronaria cardíaca grave o con estenosis relevante de
severo (puede involucrar hasta la laringe), broncoespasmo severo,
los vasos que abastecen al cerebro, usar dipirona solo bajo control
arritmias cardíacas, caída de la presión sanguínea (a veces precedida EL JARABE CONTIENE ERITROSINA COMO COLORANTE
hemodinámico cercano.
por un aumento de dicha presión sanguínea), y shock circulatorio. En
C) Conducción de vehículos o desempeño de tareas riesgosas: Para
pacientes con síndrome de asma producida por analgésicos, estas re- MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
el rango de dosis recomendado, no se conocen efectos adversos sobre
acciones aparecen típicamente como ataques de asma.
la capacidad de concentración y reacción. Sin embargo, al menos
B) Otras reacciones cutáneas y de las mucosas: Más allá de las Especialidad Medicinal Autorizada por
para dosis más altas, se debe tener en cuenta que la capacidad de
manifestaciones cutáneas o de las mucosas debidas a las reacciones el Ministerio de Salud. Certificado Nº 11.491.
concentración y reacción podría estar deteriorada y así constituir un
anafilácticas/anafilactoides mencionadas más arriba, ocasionalmente
riesgo en situaciones donde es de importancia especial (por ej. ope- Dr. LAZAR y Cía. S.A.Q. e I.
pueden presentarse erupciones localizadas producidas por drogas. Ra-
rar vehículos o maquinarias), particularmente cuando se ha consumi- Av. Vélez Sarsfield 5853/5855
ramente puede aparecer rash, así como -en casos aislados - Síndrome
do alcohol. de Stevens-Johnson o Síndrome de Lyell. B1605EPI Munro, Pcia. de Buenos Aires
Interacciones: La Dipirona podría causar reducción del nivel sérico C) Hematológicas: Raramente puede desarrollarse leucopenia; en ca- Directora Técnica: Daniela A. Casas, Farm. y Bioq.
de ciclosporina. Por lo tanto, la concentración de ciclosporina debe sos muy raros, agranulocitosis o trombopenia. Se considera que estas
controlarse cuando se administra concomitantemente con dipirona. reacciones son de origen inmunológico. Pueden ocurrir aún después de Fecha última revisión prospecto: 15/4/2005
Embarazo. La dipirona atraviesa la placenta. No hay ninguna evidencia de que NOVEMINA® haya sido previamente usada en muchas ocasiones 36861/6
que la droga sea peligrosa para el feto ya que dipirona no mostró efectos sin complicación. La agranulocitosis puede conllevar riesgo de vida. En- P233