An Pediatr (Barc).

2016;84(6):318---323

[Link]

ORIGINAL

Calprotectina fecal como apoyo al diagnóstico en la

alergia a las proteínas de leche de vaca no IgE
mediada夽
Carlos Trillo Belizón a,∗ , Eduardo Ortega Páez b , Antonio F. Medina Claros a ,
Isabel Rodríguez Sánchez a , Ana Reina González a , Rafael Vera Medialdea a
y José Manuel Ramón Salguero a

a
UGC de Pediatría, Área Este de Málaga, Anarquía , Málaga, España
b
UGC Maracena, Distrito Granada-Metropolitano, Málaga, España

Recibido el 10 de marzo de 2015; aceptado el 1 de julio de 2015

Disponible en Internet el 2 de septiembre de 2015

PALABRAS CLAVE Resumen

Calprotectina fecal; Introducción: El objetivo del estudio es evaluar la utilidad de la calprotectina fecal (CPF) en
Alergia a proteínas de lactantes con sospecha de alergia a las proteínas de leche de vaca (APLV) no IgE mediada tanto
leche de vaca; para el diagnóstico como para predecir la respuesta clínica a la supresión láctea.
Inmunoglobulina E Pacientes y métodos: Estudio prospectivo, de un año de duración, incluyendo 82 lactantes entre
1-12 meses en el Área Este de Málaga-Axarquía. De ellos: 40 se diagnostican de APLV no IgE
mediada (síntomas compatibles y respuesta positiva a la supresión láctea), 12 no se confirma
APLV y además 30 como grupo control. Se determina CPF al diagnóstico, al mes y a los 3 meses.
El análisis estadístico realizado fue ANOVA para medidas repetidas, regresión logística nominal
y curvas ROC utilizando los programas SPSS 20 y Medcalc.
Resultados: Se analizan diferencias entre los grupos y se objetiva relación estadísticamente
significativa entre cifras elevadas de CPF y padecer APLV (p < 0,0001). También se constata
relación estadísticamente significativa entre cifras de CPF al diagnóstico, al mes y a los 3
meses (p < 0,001). Finalmente se realiza una curva ROC entre cifras de CPF y diagnóstico de
APLV resultando una área bajo la curva de 0,89 y siendo 138 ␮g/g el mejor nivel de corte. Sin
embargo, para predecir respuesta clínica este valor es únicamente de 0,68.
Conclusiones: Cifras de CPF inferiores a 138 ␮g/g podrían ser útiles para descartar el diagnóstico
de APLV no IgE mediada. La CPF no es un buen test para predecir respuesta clínica a la exclusión
láctea.
© 2015 Asociación Española de Pediatrı́a. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los dere-
chos reservados.

夽 Presentado en el XXI Congreso Nacional de Gastroenterología Herpatología y Nutrición Pediátrica en Pamplona el 24 de mayo de 2014.
∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: trillobelizon@[Link] (C. Trillo Belizón).
[Link]
1695-4033/© 2015 Asociación Española de Pediatrı́a. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Calprotectina fecal en alergia a proteínas de leche de vaca 319

KEYWORDS Faecal calprotectin as an aid to the diagnosis of non-IgE mediated cow’s milk protein
Faecal calprotectin; allergy
Cow’s milk allergy;
Immunoglobulin E Abstract
Introduction: The aim of the study was to assess the use of faecal calprotectin (FCP) in infants
with signs and symptoms of non-IgE-mediated cow’s milk protein allergy (CMA) for both diagnosis
and prediction of clinical response at the time of withdrawal of milk proteins.
Patients and methods: A one year prospective study was conducted on 82 infants between 1
and 12 months of age in the Eastern area of Málaga-Axarquía, of whom 40 of them had been
diagnosed with non-IgE-mediated CMA (with suggestive symptoms and positive response to milk
withdrawal), 12 not diagnosed with CMA, and 30 of them were the control group. FCP was
measured at three different times: time of diagnosis, and one and three months later. ANOVA
for repeated measures, nominal logistic regression and ROC curves were prepared using the
SPSS.20 package and Medcalc.
Results: Differences between diagnostic and control groups were assessed: there was a statis-
tically significant relationship (p< .0001) between high FCP levels and infants suffering CMA, as
well as the levels at time of diagnosis, 1 and 3 months (p < .001). A ROC curve was constructed
between FCP levels and diagnosis of CMA, with 138 ug/g, with the best cut-off being with an
area under the curve of 0.89. However, it is only 0.68 to predict a clinical response.
Conclusions: FCP levels lower than 138 ug/g could be useful to rule out non-IgE-mediated CMA
diagnosis. Calprotectin is not a good test to predict clinical response to milk withdrawal
© 2015 Asociación Española de Pediatrı́a. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights reser-
ved.

Introducción de vaca de la dieta para valorar respuesta, nos planteamos

como objetivo evaluar la utilidad de la CPF en lactantes con
signos y síntomas sugestivos de APLV no IgE mediada tanto
La alergia a las proteínas de leche de vaca (APLV) es un pro- para el diagnóstico como para predecir la respuesta clínica
blema frecuente con una prevalencia estimada entre el 2 y el a la exclusión láctea.
7,5%1 . Se clasifica en inmunoglobulina E (IgE) mediada y no
IgE mediada. En el primer grupo suelen predominar los sínto-
mas cutáneos y respiratorios, como urticaria, angioedema y
Pacientes y métodos
anafilaxia tras la ingesta de leche de vaca. El diagnóstico se
basa en la historia clínica detallada y se confirma mediante El estudio de carácter prospectivo se ha efectuado durante
pruebas alérgicas tipo IgE específica y/o prick test y la provo- un año. Se han incluido 82 lactantes entre 1-12 meses de
cación posterior. En el segundo grupo predominan síntomas edad que acuden a consulta externa de Pediatría del Hospital
digestivos, como diarrea, vómitos, sangre en las heces, irri- de la Axarquía en el Área Este de Málaga.
tabilidad o fallo de medro. Dado que este grupo no es IgE
mediado no son útiles para el diagnóstico ni la IgE especí- Aspectos clínicos
fica ni el prick test, por tanto, ante la sospecha clínica la
única arma diagnóstica sería la retirada de las proteínas de Criterios de inclusión: lactantes entre 1-12 meses de edad
leche de vaca de la dieta durante 4-6 semanas confirmando que presenten sintomatología compatible con APLV no IgE
la resolución de los síntomas. La retirada de las proteínas mediada como: diarrea, vómitos, sangre en heces, irritabi-
lácteas conlleva el uso de hidrolizados extensos de proteínas lidad y/o fallo de medro1,2 . Se incluyen 52 lactantes que
que suponen tanto un coste económico importante como, en presentando alguno de estos síntomas son derivados desde
muchas ocasiones, un rechazo del lactante y su familia por Atención Primaria para entrar en el estudio.
el mal sabor y olor de estas fórmulas1---7 . Criterios de exclusión: lactantes de < 1 mes o > 12 meses,
La calprotectina fecal (CPF) es una proteína contenida APLV IgE mediada, para ello se realizó IgE total y específica
principalmente en el citoplasma de los neutrófilos, aunque y/o prick test. Además se excluyó a pacientes en los que
también se encuentra en la membrana de los monocitos y de se confirmara patología infecciosa mediante coprocultivo y
los macrófagos activados. Por tanto, sus niveles se elevan urocultivo, pretérminos o aquellos que tuviesen patología
ante la presencia de procesos infecciosos y/o inflamato- crónica de base.
rios. En los últimos años, la CPF se está afianzando como Cincuenta y dos pacientes cumplieron los criterios de
marcador no invasivo para el diagnóstico diferencial entre inclusión por lo que se tomó muestra para CPF y se les retiró
patología orgánica y funcional8---12 . las proteínas lácteas por un hidrolizado proteico extenso
Dado que en la APLV no IgE mediada el diagnóstico se basa durante un período de 4 semanas. Tras este período se
en la sospecha clínica y la exclusión de las proteínas de leche evaluó la respuesta clínica mediante entrevista a la madre
320 C. Trillo Belizón et al.

respiratorio superior, puede elevar las cifras de CPF. Ade-

Tabla 1 Características generales
más, en la literatura, se encuentran referencias de cifras
APLV No APLV Control discretamente elevadas de CPF en lactantes menores de un
Edad (media/DE) 3,68 m/3,04 3,25 m/1,8 3,8 m/2,09
mes y prematuros sin que se objetive patología alguna13---16 .
Sexo (V/M) 15/25 6/6 15/15
Aspectos estadísticos: se emplearon t-test para compara-
Diarrea 15 - -
ción de variables cuantitativas, ANOVA para la comparación
Rectorragia 10 - -
de los valores de CPF al diagnóstico y la presencia de APLV,
Reflujo 29 4 -
y ANOVA para medidas repetidas para comparar los niveles
Estancamiento 15 3 -
de CPF en los 3 momentos de medida (diagnóstico, al mes y
Irritabilidad 19 5 -
a los 3 meses) y la respuesta clínica, presencia de diarrea,
Total 40* 12 30
rectorragia, reflujo, irritabilidad y estancamiento ponderal.
Se realizó regresión logística nominal y curvas receiver ope-
* Varios pacientes presentaban más de un síntoma al diagnóstico. rating characteristic (ROC) para valorar la utilidad de la CPF
DE: desviación standard. como diagnóstico y como medida predictora de la respuesta
clínica. La significación estadística considerada en todos los
valorándola como nula, escasa o buena. Se consideró buena test fue < 0,05. Los programas estadísticos utilizados fue-
respuesta en 40 pacientes formando el grupo de estudio ron SPSS 20 (SPSS, Inc. Chicago, Illinois, EE. UU.) y Medcalc
APLV no IgE mediada. Doce pacientes tuvieron escasa o 14.8.1 (MedCalc Software bvba).
nula respuesta, formando el grupo no diagnosticados de
APLV no IgE mediada. De este segundo grupo 5 pacientes
se diagnosticaron de cólico del lactante con evolución clí- Resultados
nica favorable sin otro tratamiento, 4 diagnosticados de
reflujo gastroesofágico, de los cuales solo uno precisó trata- Con los 82 pacientes estudiados se forman 3 grupos: 40 diag-
miento con domperidona y antiácido y, por último, 3 fallo de nosticados de APLV no IgE mediada; 12 no diagnosticados de
medro en los que no se llegó a otro diagnóstico. Finalmente APLV no IgE mediada; 30 grupo control. La estadística des-
seleccionamos 30 lactantes como grupo control con edades criptiva fue la siguiente: respecto al sexo, 46 niñas (56,1%) y
comprendidas entre 1-12 meses. El grupo control se nutrió 36 niños (43,9%). No se encontró relación estadísticamente
de la consulta de riesgo neurológico, estando libres de sín- significativa entre cifra de CPF y sexo (p 0,946). La media
tomas digestivos o de patología infecciosa y se les tomó una de edad fue 3,68, 3,25 y 3,8 meses en APLV, no APLV y
muestra aislada para CPF (tabla 1). controles respectivamente, sin diferencias significativas (p
Tanto en el grupo diagnosticado de APLV no IgE mediada 0,606) entre las medias de edad en cada uno de los grupos
como en el no diagnosticado de APLV no IgE mediada se estudiados.
realizó CPF al diagnóstico, al mes y a los 3 meses de la reti- Se estudiaron posibles diferencias entre las cifras medias
rada de las proteínas lácteas. El seguimiento se completó de CPF al diagnóstico en cada uno de los grupos mediante
hasta que se consiguió la reintroducción de leche de vaca. ANOVA, encontrando diferencias estadísticamente significa-
Los padres o tutores de los sujetos participantes acep- tivas en las medias de CPF entre cada uno de los grupos
taron formar parte del estudio mediante consentimiento analizados (p < 0,0001). Así, la media de CPF en el grupo
informado. El estudio cumple las normas éticas de la Decla- APLV no IgE mediada fue de 442,65 ␮g/g, en el grupo de no
ración de Helsinki y las aplicables a estudios observacionales APLV de 268,58 ␮g/g y en el grupo control 100,30 ␮g/g (tabla
en España. 2).
Además se compararon las medias de CPF según el
momento de realización, tanto en el grupo APLV como
Aspectos analíticos en el no APLV, mediante ANOVA para medidas repeti-
das, y se observó que había diferencias estadísticamente
- Estudio de alergia: para descartar alergia IgE mediada significativas (p < 0,001) entre las realizadas al diagnós-
se realizó IgE total mediante electroquimioluminiscencia tico (442,65 ␮g/g), al mes (228,51 ␮g/g) y a los 3 meses
(ECLIA) medido en UI/ml y con valores normales entre 0-100 (92,78 ␮g/g) de la retirada de las proteínas lácteas.
e IgE específica a proteínas de leche de vaca mediante Inmu- Según el síntoma de presentación clínica se encontró que
noCAP (inmunoenzimoensayo enzimático fluorescente, FEIA) existía relación estadísticamente significativa entre cifras
medido en KU/l y con valor normal < 0,35. En los casos que la medias elevadas de CPF y clínica de diarrea (p 0,005; media
IgE específica fue positiva se realizó prick test con estracto 587,4 ␮g/g) y rectorragia (p < 0,001; media 655,4 ␮g/g). No
purificado de leche entera de vaca concentrado 10 mg/ml. se encontró relación significativa si el síntoma analizado fue
- Coprocultivo bacteriano y látex a rotavirus y reflujo (p 0,438; media 346,24 ␮g/g), estancamiento pon-
adenovirus.- La determinación de CPF se realizó mediante deral (p 0,451; media 371,57 ␮g/g) o irritabilidad (p 0,469;
determinación cuantitativa ELISA con el test Calprest® media 392 ␮g/g).
de Eurospital medida en ␮g/g cuyos valores de referen- Con la intención de documentar la relación entre cifra
cia son: < 70 ␮g/g negativo, 70-100 ␮g/g área borderline elevada de CPF al diagnóstico y APLV no IgE mediada rea-
y > 100 ␮g/g positivo. La sensibilidad diagnósitca del test es lizamos una regresión logística nominal y construimos una
del 95%, la especificidad del 93% y el valor predictivo nega- curva ROC mediante el programa Medcalc como muestra la
tivo (VPN) del 98%. Dado el alto VPN de la prueba los falsos figura 1. Analizamos las cifras de CPF al diagnóstico compa-
negativos son raros pero sí son frecuentes los falsos posi- rando las del grupo APLV frente a las obtenidas en los grupos
tivos, cualquier enfermedad infecciosa, incluso del tracto no APLV y controles. El área bajo la curva obtenida es 0,889,
Calprotectina fecal en alergia a proteínas de leche de vaca 321

Tabla 2 Calprotectina al diagnóstico

n Media Intervalo confianza 95% Mínimo Máximo
APLV 40 442,65 361,40-523,89 50 1.353
No APLV 12 268,58 132,07-405,08 23 613
Control 30 100,30 67,12-133,47 24 515
ANOVA inter-grupos: diferencias significativas con p < 0,0001.

Calprotectina Calprotectina
100
100

80

80

60

Sensitivity
Punto ideal de
Punto ideal de corte 110
60 corte 138 40
Sensitivity

20
40

0
0 20 40 60 80 100
20 100 - Specificity

Figura 2 Curva ROC CPF/respuesta clínica positiva al mes.

Punto de corte > 110. Sensibilidad 100%, especificidad 50%.
0 Área bajo la curva 0,68, IC 95%: 0,48-0,89.
0 20 40 60 80 100
100 - Specificity sensibilidad del 100% pero con una especificidad tan solo
del 50%.
Figura 1 Curva ROC CPF (APLV/no APLV + controles).
Punto ideal de corte 138. Sensibilidad 95%, especificidad
Discusión
78,57%.
Área bajo la curva 0,889 (IC 95%: 0,809-0,968).
El diagnóstico de la APLV no IgE mediada es puramente clí-
nico y su confirmación se basa en la retirada de proteínas
lo que sugiere un buen test diagnóstico (se considera un buen vacunas y la constatación de una mejoría clínica tras 4-6
test entre 0,75-0,9 y excelente > 0,9). Este programa tiene semanas de dieta de exclusión junto con la reaparición de
la ventaja que sugiere el nivel de corte que maximiza la los síntomas tras una nueva exposición a dichas proteínas1---5 .
mejor sensibilidad para la mejor especificidad, que en esta El objetivo de este estudio ha sido valorar la utilidad de una
ocasión es 138 ␮g/g. Valores superiores a 138 ␮g/g logran prueba sencilla, que pueda apoyar o ir en contra de la deci-
una sensibilidad del 95%, especificidad 78,57%, valor pre- sión de utilizar una fórmula exenta de proteínas de leche
dictivo positivo 80,9 y VPN 94,3, cociente de probabilidad de vaca ante la sospecha clínica de APLV no IgE mediada.
positivo 4,43 y cociente de probabilidad negativo 0,06. Uti- Esta decisión acarrea un coste económico no despreciable
lizando los cocientes de probabilidad positivos y negativos y además de que, en casos en que la sospecha clínica sea por
con base en la prevalencia (probabilidad pretest de APLV 2%) ejemplo estancamiento ponderal, la toma de este tipo de
podemos calcular la probabilidad postest mediante el nomo- fórmulas va a tener cierta dificultad, dadas las característi-
grama de Fagan. En nuestro caso, cifras de CPF superiores a cas organolépticas de este tipo de fórmulas4 .
138 ␮g/g aumentan la probabilidad de padecer APLV no IgE La CPF ha demostrado ser una herramienta rápida, fia-
mediada al 8,1%, mientras que valores inferiores a 138 ␮g/g ble y reproducible, que permite diferenciar pacientes con
la descartan. patología gastrointestinal orgánica de otros con patología
Por último, construimos otra curva ROC con la intención gastrointestinal funcional. La mayoría de la bibliografía
de relacionar cifras elevadas de CPF al diagnóstico con una sobre CPF versa sobre la enfermedad inflamatoria intestinal
respuesta clínica positiva al mes de la retirada de proteí- con un magnífico rendimiento, aunque también hay estu-
nas lácteas como vemos en la figura 2. El área bajo la curva dios realizados en otras patologías gastrointestinales en las
obtenida es de 0,688 (buen test entre 0,75-0,9), mientras que parece que puede ser de utilidad como: gastroenteri-
que el mejor nivel de corte es de 110 que consigue una tis aguda y rechazo de transplante intestinal, y otras como:
322 C. Trillo Belizón et al.

la celiaquía y el dolor abdominal recurrente en las que no un punto de corte más alto aumentará la especificidad y dis-
parece que sea demasiado relevante17---22 . Recientemente se minuirá la sensibilidad. Además, utilizando los cocientes de
ha publicado un estudio en el que se miden niveles de CPF probabilidad positivo (4,43) y negativo (0,06), mediante el
en niños con APLV no IgE mediada, encontrando cifras de nomograma de Fagan y teniendo en cuenta la prevalencia de
CPF más elevadas en el grupo que responde a la dieta libre la APLV en torno al 2%4,5 , calculamos la probabilidad postest
de proteínas lácteas respecto al que no responde23 . de tener APLV. En nuestro caso, cifras superiores a 138 ␮g/g
Por tanto, pensamos que la CPF puede ser una herra- elevarían la probabilidad de tener APLV del 2-8,1% y lo que
mienta útil para apoyar el diagnóstico en una patología parece más importante, si la cifra es menor se descarta
gastrointestinal orgánica cuyo diagnóstico es puramente clí- (probabilidad postest de la prueba negativa 0,13%).
nico como la APLV no IgE mediada. Con los resultados obtenidos en la segunda curva ROC,
Los resultados obtenidos en nuestro estudio corrobo- niveles menores de 110 ␮g/g de CPF aseguran que exista una
ran la hipótesis inicial, dado que la comparación de respuesta (sensibilidad del 100%) pero valores por encima
medias de CPF en los distintos grupos observados demues- del mismo no aseguran una respuesta negativa (especificidad
tra diferencias estadísticamente significativas, siendo las 50%), por lo tanto no podemos considerar la CPF como un
medias de CPF muy superiores en el grupo APLV no IgE buen test para predecir respuesta positiva a la retirada de
mediada (442,65 ␮g/g) respecto al no diagnosticado de APLV proteínas vacunas (área bajo la curva ROC 0,68, IC 95%: 0,48-
(268,58 ␮g/g) y al grupo control (100,30 ␮g/g). 0,89).
Sin embargo, cuando estudiamos por separado según Además, nos llamó la atención que en el grupo control,
síntoma de presentación solo encontramos diferencias sig- libre de patología digestiva, la media de CPF fue de 109, es
nificativas si se presentan como diarrea y/o rectorragia, lo decir, encontramos cifras ligeramente elevadas en lactan-
que podría explicarse por mayor presencia de inflamación tes por otro lado sanos. Estos resultados coinciden con otros
en el aparato digestivo. En el caso de reflujo, irritabilidad estudios consultados, sobre todo cuando las determinacio-
y estancamiento ponderal, encontramos medias relativa- nes se realizan en niños pequeños, menores de un mes y/o
mente altas pero sin diferencias significativas y sería en pretérminos13---16 . Por último, debemos hacer una autocrí-
estos casos en los que más necesitaríamos ayuda para tica. Para formar el grupo APLV no IgE mediada solo tuvimos
el diagnóstico, dado que si el lactante presenta diarrea en cuenta la respuesta clínica a las 4 semanas de la reti-
y/o rectorragia es más fácil tomar la decisión de utili- rada de las proteínas lácteas sin hacer una reintroducción
zar fórmulas hidrolizadas que en el caso de presentarse de leche para confirmar la reproducción de los síntomas2 . De
simplemente como irritabilidad o estancamiento ponderal. este modo, es posible, que el diagnóstico esté sobredimen-
Debemos tener en cuenta que la mayoría de los pacientes sionado, sobre todo en aquellos pacientes que debutaban
presentaba más de un síntoma al diagnóstico. Este puede ser con síntomas poco específicos como estancamiento e irrita-
el motivo de encontrar medias de CPF superiores a 300 ␮g/g bilidad. Además, es sabido que, en ocasiones este tipo de
en aquellos casos con reflujo, irritabilidad o estancamiento patología es transitoria y cede en poco tiempo. De todas
ponderal, en concreto coinciden 3 casos que presentan rec- formas, en la práctica clínica diaria no es fácil realizar la
torragia, irritabilidad y estancamiento ponderal con cifras reintroducción de lácteos, sobre todo en aquellos lactantes
muy altas de CPF (1.353 ␮g/g/878 ␮g/g/862 ␮g/g) que ele- que han tenido una evidente mejoría.
van sensiblemente la media. Por tanto, concluimos que: 1. cifras de CPF inferiores a
También encontramos diferencias estadísticamente sig- 138 ␮g/g podrían ser útiles para descartar el diagnóstico de
nificativas entre las cifras de CPF realizadas al diagnóstico APLV no IgE mediada; 2. la CPF no sirve como ayuda en el
respecto a las realizadas al mes y a los 3 meses, es diagnóstico de APLV no IgE mediada en niños con síntomas
decir, tras la retirada de las proteínas vacunas se pro- de reflujo, estancamiento ponderal e irritabilidad, aunque
duce un descenso significativo de las cifras de CPF va a estar muy elevada en aquellos que presenten síntomas
(441 ␮g/g/228 ␮g/g/92 ␮g/g). Este descenso se produjo en como diarrea y rectorragia; 3. la CPF no es un buen test
paralelo a la mejoría de los síntomas en respuesta a la exclu- para predecir respuesta clínica en lactantes con sospecha
sión láctea en el grupo APLV, sin embargo, en el grupo no de APLV no IgE mediada.
APLV la evolución fue más dispar: en 6 casos las cifras de CPF
se mantuvieron con pocas diferencias y siempre con valores Conflicto de intereses
menores de 100 ␮g/g, en 3 casos hubo un descenso signifi-
cativo y en otros 3 se constató elevación de las cifras de Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
CPF, 2 pacientes con reflujo y uno con cólico del lactante.
En estos 3 casos hubo buena evolución clínica pero la CPF se
normalizó posteriormente. Bibliografía
El análisis de las curvas ROC nos ofrecen unos resultados
interesantes. En primer lugar construimos una curva ROC 1. Vandenplas Y, Brueton M, Dupont CH, Hill D, Isolauri E, Koletzko
S, et al. Guidelines for the diagnosis and management of cow’s
con las cifras de CPF al diagnóstico en el grupo APLV no
milk protein allergy in infants. Arch Dis Child. 2007;92:902---8.
IgE mediada demostrando ser un buen test diagnóstico (área
2. Koletzko S, Niggemann Arato A, Dias JA, Heuschkel R, Husby
bajo la curva de 0,889 con IC 95%: 0,809-0,968). Calculamos S, Mearin ML, et al. Diagnostic approach and management of
el mejor nivel de corte que maximiza la mejor sensibilidad cow’s-milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI
para la mejor especificidad, que en esta ocasión es 138 ␮g/g, committee practical guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
es decir, cifras de CPF superiores a 138 ␮g/g ofrecen una sen- 2012;55:221---9.
sibilidad del 95% y una especificidad del 78% con valor pre- 3. Gibbons T, Patil S, Frem J, Smith CH, Wakwe J, Swearingen J.
dictivo positivo 80,9% y VPN de 94%. A medida que utilicemos Non-IgE mediated cow milk allergy is linked to early childhood
Calprotectina fecal en alergia a proteínas de leche de vaca 323

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