PROPOFOL
HISTORIA.
James Glen, del laboratorio ICI (Imperial Chemical Industries) en Cheshire, Inglaterra, reporto el
descubrimiento de las propiedades anestesicas del compuesto ICI 35868 en enero de 1973. Esto surge a
partir de los estudios sobre las propiedades sedantes de los derivados fenólicos en ratones. Los primeros
ensayos clinicos en humanos se realizaron en Europa en 1977 (1977-1981) usando propofol al 2%
(subestimación inicial de su potencia), Cremophor EL al 16% y etanol al 8% (el etanol se incluyo en la
formula para eliminar la coloracion oscura) pero esta formulacion se retiró del mercado debido a la aparición
de reacciones anafilácticas y no fue clinicamente probada en [Link].
Posteriormente se sustituyó por una nueva fórmula en emulsión de una mezcla de aceite de soja y Propofol
al 1% en agua, se determino que el etanol no era necesario para la clarificación y era, ademas, menos
dolorosa. Se introduce al mercado nuevamente en 1986.
CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS
El propofol es un farmaco del grupo de los alquifenoles (2,6 diisopropilfenol), que se presenta en la forma
de emulsion lipídica con trigliceridos de cadena larga. La emulsion es ligeramente viscosa insoluble en agua
pero muy liposoluble y de aspecto lechoso; El aspecto lechoso del propofol se explicaria por la dispersión
(reflejo) de la luz producida por las pequenas gotas de grasa (150 nm) que se encuentran en suspension en la
formulacion. Es Isotonica con respecto al plasma, peso molecular de 178, pH 7-8,5 y estable a temperatura
ambiente. Debe agitarse antes de usarla y mantenerla a una temperatura entre 4° C y 25° C, evitando su
congelacion.
Es comercializado en la forma de emulsion hidro-oleosa lipídica de composicion:
• propofol 1% y 2%
• aceite de soja 10%: mantiene la masa de este agente en un estabilizado y disperso
• glicerol: 2,25% mantiene a la formulación isotonica con respecto al plasma.
• lecitina de huevo purificada: 1,2% funciona como emulsionante reduciendo la tension superficial entre el
aceite y el agua, y estabiliza en pequenas gotas al propofol y al aceite de soja en una dispersión continua.
• hidroxido de sodio: como tampón, mantiene el pH de la emulsion de 7-8,5 para lograr una optima
estabilidad de la emulsion.
El vencimiento de las emulsiones de propofol es a los 2 años de fabricadas. Se recomienda usar el
medicamento dentro de las 6 horas de abierta la ampolla, y dentro de las 12 horas en caso de que forme parte
de una linea de infusion, en vista de que carece de preservativos antimicrobianos.
El propofol puede diluirse en soluciones de dextrosa al 5% hasta una concentracion no menor de 2 mg/ml,
aunque algunas emulsiones, como el FresofolR, que contienen acido oleico, pueden ser llevadas a 0,9% con
solucion de cloruro de sodio.
Farmacocinetica:
Se une entre un 97% y un 99% a las proteinas plasmaticas, principalmente a la albumina.
Al igual que otros agentes inductores intravenosos, la hipnosis con propofol, una vez concluida su inyeccion,
se produce generalmente dentro de los 40 segundos en un tiempo de circulación brazo-cerebro, aunque se
han observado tiempos de induccion superiores a los 60 segundos.
El inicio de la hipnosis habitualmente ocurre entre los 40 y los 60 segundos tras la administracion en bolo y
dura 3 a 10 minutos, dependiendo de la dosis y la velocidad de administracion. La velocidad de inyeccion,
entre 20 y 120 segundos, influye sobre el inicio de la hipnosis. La duracion de la hipnosis luego de un bolo
de 2-2,5 mg/kg es de 5-10 minutos, seguida de una rapida recuperacion debido a la veloz redistribucion
desde el SNC al musculo y a la grasa.
El propofol se comporta segun un modelo farmacocinético tricompartimental, y su alta liposolubilidad
permite una rápida distribucion de la sangre a los tejidos perifericos.
Sus diferentes vidas medias son:
• t . α: 2-4 minutos (vida media rapida de distribucion)
• t . β: 30-60 minutos (vida media lenta de distribucion)
• t . γ: 4-7 horas (vida media de eliminacion o vida media
terminal)
El propofol tiene un gran volumen de distribucion, como se espera de todo farmaco lipofilico. El volumen
de distribucion aparente o volumen de distribución a estado constante (VdSS) es de 3,5-4,5 l/kg (170-360
litros).
En cuanto al metabolismo: 60% ocurre en el hígado, 30 % a nivel renal y 10% en otros tejidos , sufre una
reacción de oxidación a 1,4-diisopropil y quinol . Ambas moléculas se conjugan con ácido glucurónico para
dar lugar a propofol-1-glucurónido, quinol-1-glucurónido y quinol-4-glucurónido, los cuales pueden
excretarse por vía renal. Tras recibir anestesia con propofol durante 2,5 h, los pacientes excretan el fármaco
sus metabolitos a lo largo de más de 60 h.
Dado que solo un 0,3% de una dosis administrada se excreta sin cambios por la orina, la via principal de
eliminacion es la metabolización los pulmones pueden tomar parte en el metabolismo formando 2,6 di-
isopropil-1,4 quinol, no parecen ser el sitio primario de metabolismo extrahepatico. En varios estudios se
demostro que los microsomas presentes en los rinones y en el intestino delgado forman glucuronidos de
propofol.
La excrecion renal es del 88%, la fecal del 1,6% y menos del 0,3% se elimina sin cambios por la orina. No
se requieren ajustes especiales en las dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Pertenece al
grupo de farmacos que tienen una cinética lineal o de primer orden, siendo su tasa de eliminacion
proporcional a su concentracion plasmatica.
Variaciones farmacocinéticas en los ancianos
El envejecimiento esta asociado
Disminucion de la masa corporal magra
Aumento del tejido graso
Disminucion del agua corporal total
Disminucion del gasto cardiaco
Disminucion del clearance
Con el aumento de la edad, disminuye progresivamente el volumen de distribución y gasto cardíaco por lo
que tienen un compartimineto central mas pequeño, también disminuye el clearance, lo que produce picos
plasmaticos mas altos.
Como en los pacientes ancianos el contenido graso es mayor que en los jovenes, los farmacos lipofilicos se
acumulan en los tejidos perifericos (volumenes perifericos de distribucion), lo que aumenta la duracion de
los efectos de muchos fármacos anestesicos.
Los pacientes ancianos son mas sensibles a los efectos cardiorrespiratorios del propofol, incluyendo
hipotension, apnea, obstruccion de la via aerea o desaturacion de O2. Un hallazgo clinico importante es que
el tiempo necesario para alcanzar el efecto pico hemodinamico del propofol es menor que el requerido para
llegar al efecto pico hipnotico. Por lo tanto, en los ancianos es conveniente reducir sustancialmente la dosis
de induccion del Propofol
Variaciones farmacocinéticas en los niños
Especialmente los ninos menores de 3 anos de edad presentan un volumen de distribucion y clearance
aumentados, lo que determina que los requerimientos de propofol para inducción y mantenimiento sean
mayores en este grupo etario. Por otro lado, los ninos son menos sensibles a los efectos hipnoticos del
propofol, y su despertar ocurre a niveles plasmáticos < 2,3 mcg/ml, mientras en los adultos suele producirse
con niveles < 1,5 mcg/ml.
Variaciones farmacocinéticas en el obeso
Hay trabajos que indican que la farmacocinetica del Propofol no se modifica mayormente con la obesidad,
indicando la idoneidad del indice de masa corporal; en realidad, seria necesario utilizar el “peso magro
corporal” o ajustar la “variable peso según fórmula en obesos” para la dosis de induccion y realizar el
mantenimiento segun el peso real, ya que el propofol tiende a depositarse en el tejido adiposo.
Luego de un bolo, este farmaco se distribuye inicialmente por el V1, el que menos se modifica en la
obesidad, y se deposita en el tejido graso durante la infusion. Por ende, en la induccion no es necesario
considerar los compartimientos perifericos, aunque si se los debe tener en cuenta durante el mantenimiento.
Variable peso segun formula en obesos:
Una formula practica para calcular el peso ideal es:
Hombres: altura en cm – 100
Mujeres: altura en cm – 105
Ejemplo: 1,70 metros = } 70 Lg Ejemplo: 1,50 metros = } 45 Lg;
Formula para calcular el peso en obesos morbidos:
Peso corregido: (estatura en cm – 100) + 40% de la diferencia
entre el peso real y el ideal
Peso ideal + 40% de la diferencia entre el peso real e ideal
Ejemplo: 1,70 metro y 140 Lg (170 -100) = 70 Lg + 40% (170 - 70)
70 + 40% (100)
70 + 40 = 110 Lg
Variaciones farmacocinéticas en mujeres
La declinacion de la concentracion plasmatica de propofol al terminar una infusion en las mujeres es mas
rapida que en los hombres, y por ende se despiertan mas rapido.
Las diferencias de sexo explican el despertar mas rapido, pero tambien podrian influir las diferencias de PK
(sensibilidad), ya que se ha demostrado que las mujeres requieren de mayor cantidad de propofol para
alcanzar la misma profundidad anestésica.
Explicación farmacocinetica:
• Las mujeres tienen clearance mas altos y metabolizan mas rapidamente el propofol
• En ellas los volumenes de distribucion son mayores
• La redistribucion de este farmaco del plasma a los tejidos perifericos que aun no se saturan con el propofol
es mas rapida en las mujeres.
• En ellas es mas lenta la redistribucion desde los compartimientos perifericos saturados con propofol hacia
el compartimiento central (sangre) en la fase inmediata post-infusion.
FARMACODINAMIA
Mecanismo de Accion
El propofol lleva a cabo su acción hipnótica fundamentalmente mediante la potenciación de la
corriente de cloro inducida por el ácido g-aminobutírico (GABA) a través de su unión a la subunidad
b del receptor de GABAA, que inhibe la transmision sinaptica mediante un “mecanismo de
hiperpolarización”.
Es tambien un “antagonista del glutamato” a la altura del receptor NMDA mediante modulación de
la activación de los canales de sodio
En la medula espinal, el propofol actuaria como antagonista de la glicina, lo cual explicaría los
espasmos de opistotonos y las mioclonias que ocasionalmente se observan con su uso
Tiene efecto bloqueante de los canales de Ca++ en la corteza cerebral, reduce el voltaje
independientemente del tiempo de apertura del canal. Produciendo cambios “no específicos en la
organización citoesquelética de las neuronas y células gliales.
Efectos en el sistema nervioso central
El propofol es un agente Sedante-hipnotico, sin propiedades analgesicas, que produce una depresion
del SNC dosis dependiente, que va desde la sedacion, a la hipnosis plena. La tomografía por emisión
de positrones ha revelado la existencia de una relación entre la hipnosis obtenida con Propofol y una
reducción de la actividad en las áreas talámica y del precúneo. Es probable que ambas regiones
jueguen un papel destacado en el estado de pérdida de conocimiento inducida por este compuesto
El Efecto amnesiante del propofol se produce con concentraciones plasmaticas > 1mcg/ml.
Reduce el flujo sanguineo cerebral y la presion intracraneana, produce una disminucion dosis-
dependiente de la tasa metabolica cerebral global para el O2.
El propofol tambien disminuye la presion intraocular entre 30% y 40%. Lo cual se vincula con
descensos significativos de la presión de perfusión cerebral
El propofol “no afecta la autorregulación cerebral” y conserva la reactividad al CO2.
Se le atribuyen efectos neuroprotectores, especialmente luego de episodios isquemicos agudos, que
podrian deberse parcialmente a los efectos antioxidantes del “anillo fenol” de su estructura quimica.
Tambien podría atenuarla excitotoxicidad mediada por el glutamato y disminuiria la produccion de
factor de necrosis tumoral.
Podría suprimir la actividad convulsiva mediante el agonismo con GABA, la inhibición de receptores
de NMDA. y la modulación de los canales iónicos lentos de calcio. Sin embargo, este agonismo con
GABA y antagonismo con glicina podrían inducir convulsiones clínicas y alteraciones epileptiformes
en el EEG, en especial en el transcurso de la inducción de la anestesia y el despertar.
Se han comunicado tambien casos de efectos euforizantes y de desinhibicion sexual, esta sensación
se vincula al aumento de las concentraciones de dopamina en el núcleo acuminado (un fenómeno
descrito en toxicomanías y conductas hedonistas), efecto excitatorios del tipo de movimientos
espontaneos, tirones, temblores e hiperclonus.
Puede crear dependencia. La aparición de tolerancia constituye un aspecto relevante de la posibilidad
de toxicomanía. La tolerancia a un fármaco crea una situación propicia a su consumo abusivo.
Efectos sobre el Sistema Cardiovascular
Los efectos depresores cardiovasculares del propofol son mas profundos que los producidos por
otros agentes inductores IV. Su efecto más notable corresponde a la disminución de la presión
arterial durante la inducción. Independientemente de la presencia de enfermedades cardiovasculares,
una dosis de inducción de 2 a 2,5 mg/kg ocasiona una reducción del 25 al 40% de la presión
sistólica, así como variaciones similares de las presiones media y diastólica, durante el
mantenimiento de la anestesia, la presion arterial permanece entre un 20% y un 30% por debajo de
los niveles de preinduccion.
El propofol ejerce una acción vasodilatadora al reducir la actividad simpática a través de una
combinación de un efecto directo en la movilización intracelular de calcio en las células de músculo
liso, la inhibición de la síntesis de prostaciclinas en las células endoteliales, la reducción de la
entrada de calcio inducida por angiotensina II, la activación de los canales de potasio dependientes
de ATP y la estimulación del óxido nítrico.
Las concentraciones elevadas de propofol suprimen el efecto inótropo de la estimulación de los
receptores adrenérgicos a, no así de los b, y potencian el efecto lusitrópico (relajante) derivado de la
estimulación de estos últimos. Desde el punto de vista clínico, el efecto depresor en el miocardio y la
vasodilatación dependen de la posología y la concentración plasmática99.
Aunque el propofol reduce el flujo sanguineo coronario, tambien disminuye el trabajo cardiaco y el
consumo de O2 miocardico; por lo tanto, se mantiene el balance entre el aporte y la demanda de O2.
La disminución de la presión arterial se asocia a un descenso del gasto cardíaco y del índice cardíaco
(±15%), del índice de volumen sistólico (±20%) y de la resistencia vascular periférica (15-25%). El
índice de trabajo sistólico del ventrículo izquierdo también disminuye (±30%). En lo que se refiere a
la función ventricular derecha, el propofol produce una acusada reducción de la pendiente de la
relación entre la presión sistólica final del ventrículo derecho y el volumen.
El propofol altera el “mecanismo baro-reflejo” resultando en un menor aumento de la FC en
respuesta a una determinada disminucion de la presion arterial, y ese menor aumento de la FC podria
ser la causa de la mayor caida en la TA
La hipotension arterial no es significativa en pacientes normales, pero es importante en pacientes:
• ancianos
• con patologia cardiaca y/o fallo de bomba
• hipovolemicos
• ansiosos
• hipertensos, medicados o no
• pacientes con β- bloqueantes
• premedicacion con opioides.
A mayor edad se intensifican los efectos cardiodepresores de este agente, siendo necesario ajustar las
dosis.
Un hallazgo clínico importante es que el tiempo hasta alcanzar el efecto pico hemodinámico del
propofol esta retrasado con respecto al tiempo para llegar al efecto pico hipnótico.
La premedicacion con opioides “potencia los efectos hemodinámicos” con reducciones de hasta un
40% en la presión arterial sistolica; la dosis del opiaceo no parece influir sobre la magnitud de la
respuesta hipotensora, que alcanza su máximo con dosis relativamente bajas (2 mcg/kg fentanilo);
esto podría deberse a que el propofol tiene cierta accion bradicardizante de origen central que se
potencia con el agregado de opioides. El agregado de midazolam en dosis bajas no provoca mayores
descensos de la presion arterial.
Efectos sobre el Sistema Respiratorio
Luego de una dosis habitual de inducción de propofol, se produce apnea en 25-30% de los casos,
generalmente precedida por un aumento de la frecuencia respiratoria y del volumen corriente. La
incidencia y duracion de la apnea depende: de la dosis, de la rapidez de la inyección, del uso
concomitante de premedicacion. La incidencia de apnea prolongada (> 30 segundos) aumenta con el
agregado de un opioide, como premedicacion o utilizado justo antes de la induccion, y es mayor con
propofol que con otros agentes IV;
El propofol produce una mayor relajación de la musculatura faríngea y reducción de los reflejos de
la via aerea superior; es el agente de eleccion para la colocación de dispositivos supragloticos.
Si bien la presión parcial de dióxido de carbono en sangre (Paco2) es normal durante la inducción en
ausencia de estimulación quirúrgica. La depresión metabólica impide, también, el aumento de este
parámetro.
La infusión de mantenimiento de propofol (100 mg/kg/min) provoca una disminución del 40% del
volumen corriente y un aumento del 20% de la frecuencia respiratoria, así como una variación
impredecible de la ventilación por minuto. La duplicación de la tasa de infusión de 100 a 200
mg/kg/min ocasiona un descenso moderado del volumen corriente sin alterar la frecuencia
respiratoria96.
Por otra parte, el propofol (50 a 120 mg/kg/min) ocasiona un descenso de la respuesta ventilatoria a
la hipoxia, lo que podría atribuirse a una acción directa en los quimiorreceptores del cuerpo
carotídeo.
Este compuesto induce la broncodilatación en sujetos con enfermedad pulmonar
obstructiva crónica, atenúa la broncoconstricción vasovagal y parece ejercer una acción directa en los
receptores muscarínicos.. El conservante utilizado en la formulación de propofol posee actividad
broncodilatadora.
El propofol potencia la vasoconstricción pulmonar hipóxica, un efecto debido a la inhibición de la
vasodilatación pulmonar mediada por el trifosfato de adenosina-potasio(ATP-k).
Otros Efectos
Antiemetico: Entre los efectos antiemeticos del propofol se mencionan:
• Actividad anti-dopaminergica
• Efecto depresor en la zona quimiorreceptora gatillo y en el nucleo vagal
• disminucion de la liberacion de glutamato y aspartato en la corteza olfatoria
• disminucion de la concentracion de serotonina en el área postrema.
Antipruriginoso: es efectiva para el alivio del prurito inducido por opioides neuroaxiales en
aproximadamente un 80% de los pacientes. Tambien ha sido efectivo para el tratamiento del prurito
asociado a enfermedad hepática.
Anti-migrañoso: podrían tener accion anti-migranosa, debido tal vez a los efectos agonistas GABAA y a la
vasoconstricción cerebral.
INDICACIONES Y DOSIS
Sedación
Las tasas de infusión utilizadas en la sedación como complemento de la anestesia regional en sujetos sanos
son iguales o menores del 50% de las empleadas en la anestesia general (esto es, 30 a 60 mg/kg/min). En
pacientes mayores (> 65 años) y más enfermos, las tasas de infusión necesarias registran un acusado
descenso de hasta un 50% respecto al grupo de pacientes de 20 años. Dosis maxima 80 µg/kg/min (< 5
mg/kg/h)
Antiemético Antipririginoso
Inicial: 10 - 20 mg Inicial: 0,2mg/kg
Mantenimiento: Mantenimiento:
10 µg/kg/min 0,5-1 mg/kg.h.
EFECTOS ADVERSOS
Dolor a la inyección IV
Entre el 28% y el 90% de los pacientes manifiestan dolor a la inyección de propofol, especialmente si se
utilizan las venas del dorso: En general, cuanto mas pequenos son los ninos, mayor es la incidencia de dolor
(por el menor diametro de las venas), aunque tambien se deberia a la activacion de la cascada de las quininas
y liberacion de bradiquininas.
El propofol, por una accion indirecta en el endotelio de los vasos sanguineos, activa al sistema de quininas l-
kalicreínas y libera bradiquinina, la cual produce venodilatación y un aumento de la permeabilidad, que a
su vez incrementa el contacto entre la fase acuosa del propofol y las terminaciones nerviosas libres,
resultando en dolor a la inyeccion.
Estrategias para la reducción del dolor a la inyección IV del Propofol
• Dilucion del propofol con dextrosa al 5% o con solucion fisiológica al 0,9
• La dilucion deberia ser a una concentracion no menor que 2 mg/ml (debido a que es una emulsion), y
suficiente para reducir en forma significativa el dolor a la inyeccion
• Inyectar en venas de mayor calibre (> incidencia dolor en ninos mas pequenos)
• Administracion previa de opioides
• El uso de fentanilo en dosis de 100 mcg o de alfentanilo en dosis de 5 mcg/kg reduciria la incidencia de
dolor a un 5%
• Enfriar el propofol a 4-5 oC
• Inyectar previamente solucion salina a 4 oC
• Usar lidocaina en dosis de 0,5 mg/kg (} 40 mg)
Se debe aplicar un torniquete antes de inyectar la lidocaína y mantenerlo despues durante 30-120 segundos
(para aumentar el tiempo de accion local del anestesico).
Otros autores recomiendan inyectar la lidocaina 30 segundos antes del propofol o mezclada con este en la
jeringa. El agregado de lidocaina permite reducir hasta en un 60% la incidencia de dolor a la inyeccion.
Inyeccion previa de TPS en dosis de 0,5 mg/kg. Se recomienda aplicar un torniquete y liberarlo 1 minuto
despues de la inyección de TPS, a fin de aumentar el tiempo de accion local del TPS y prevenir la liberacion
de bradiquinina.
Orina verde durante infusiones prolongadas de Propofol
Un interesante efecto secundario de las infusiones prolongadas de propofol es la posibilidad de “coloración
verde en la orina”. Este hallazgo, poco habitual, fue notado el tercer dia de una infusion hecha a un paciente
asmatico que requeria de ventilacion artificial.
El color persistio hasta la suspension de la infusion, comprobándose que la orina contenia “fenoles”. Los
fenoles ya habían sido identificados en la orina verde de pacientes que recibieron otros medicamentos. El
cambio en la coloracion de la orina no afecto la funcion renal.
Sindrome de Infusion de Propofol
El síndrome de infusión de propofol es una complicación rara pero potencialmente letal que afecta tanto a
adultos como a niños, aunque seria mas frecuente en estos últimos. El denominador común parecería ser el
uso de dosis superiores a 5 mg/kg/h y no la infusión prolongada.
Este síndrome se caracteriza por la presencia de acidosis láctica, rabdomiólisis, insuficiencia renal y colapso
cardiovascular. En la fisiopatología del síndrome de infusión de Propofol habría que considerar “factores de
predisposición” y “factores desencadenantes”.
El factor de predisposición más importante es la presencia de enfermedades graves, como la aguda del SNC,
sepsis, grandes quemaduras, pancreatitis, trauma y estado de mal asmático, todos ellos factores de riesgo,
dado que conducen a una respuesta sistémica inflamatoria.
La respuesta sistémica inflamatoria produce un aumento de las citocinas pro-inflamatorias y de la respuesta
catabólica del organismo, con incremento de las catecolaminas y los glucocorticoides que tienen accion anti-
inflamatoria y de inmunosupresion.
Con el organismo en esta situacion, las dosis altas de propofol, usualmente acompanadas por la
administracion de corticoides y/o catecolaminas (fenilefrina, noradrenalina, adrenalina), conducen a la falla
cardiaca y al dano muscular, seguidos de acidosis metabolica e insuficiencia renal. El propofol no es una
catecolamina ni un corticoide, pero
contribuiria al desarrollo del sindrome de infusion del Propofol por dos mecanismos:
a) Los efectos adversos cardiovasculares del farmaco incluyen la hipotension y la bradicardia, que podrian
contribuir al deterioro cardiaco que se produce en este sindrome.
b) El propofol se prepara como una emulsion de aceite de soja y trigliceridos de cadena larga, y esta
preparacion podria afectar el equilibrio entre el metabolismo graso y el metabolismo de carbohidratos,
elevandose la produccion de acidos grasos libres (que son pro-arritmogenos), ademas de tener un efecto
directo en nivel mitocondrial inhibiendo la respiracion.
Durante infusiones prolongadas de propofol aumenta la producción de acidos grasos libres (especialmente
en estados de baja ingestion de carbohidratos y en ninos); precisamente estos son mas susceptibles al
desarrollo del sindrome de infusion de propofol debido a la baja cantidad de glucogeno almacenado y a la
alta dependencia del metabolismo graso.
Se identifico que el aumento de acidos grasos libres circulantes causa arritmias, las cuales tambien
contribuirian al colapso cardiovascular; especialmente en los lactantes, la glucosa es el mayor suministro de
energia para el miocardio, y la hipoglucemia
puede contribuir a la depresion cardiaca. Por esta razon, y para suprimir este metabolismo graso, se
recomienda iniciar una infusion de carbohidratos de 6-8 mg/kg/min.
Las dosis altas de propofol inhibirían la respiracion mitocondrial conduciendo a acidosis metabolica
(lactica); en realidad, dicho farmaco inhibiria la oxidacion de los acidos grasos
en el interior de la mitocondria, produciendo un desequilibrio entre oferta y demanda. Como consecuencia,
habria una mayor incidencia de acidosis lactica y la posibilidad de fallo mutiorganico. Si a esto sumamos
que los acidos grasos son pro-arritmogenos y que el propofol interactua con el Ca++ y los receptores β del
miocardio, podria explicarse, en parte, la aparicion de arritmias y el fallo cardiaco.
Es probable que muchos pacientes que desarrollan el síndrome de infusion de propofol tengan formas
subclínicas de enfermedad mitocondrial que afectarian la cadena respiratoria o el metabolismo de los acidos
grasos, los cuales serian desenmascarados por la infusion de propofol. El espectro de desordenes
mitocondriales es muy amplio, comprendiendo desordenes primarios (geneticos) y desordenes secundarios
(hiper o hipotiroidismo sin tratamiento, diabetes mellitas, o farmacos empleados para el tratamiento del
Sida, estatinas y aspirinas, entre otras).
En lineas generales, durante la anestesia de un paciente con sospecha de enfermedad mitocondrial, los
objetivos son el mantenimiento de la normoglucemia y la normotermia; ademas, deberian controlarse la
glucemia y los niveles de acido lactico y, de ser necesario, suplementar con dextrosa.