Dr.
Cristhian Vizcarra Vizcarra
Médico Nefrólogo
Docente de Fisiología - Fisiopatología
Función renal
• Regulación de los equilibrios hídrico y electrolítico.
• Excreción de los desechos metabólicos.
• Excreción de sustancias bioactivas.
• Regulación del volumen circulante efectivo y de la
presión arterial.
• Regulación de la producción de eritrocitos.
• Regulación de la producción de Vitamina D.
• Gluconeogénesis.
Fisiología renal de Vander. Sexta edición
Anatomía renal
• Por arriba: parte superior de la 12°
vértebra dorsal
• Por abajo: 3° vértebra lumbar.
• En posición erecta: L1 a L4.
• RD un poco más abajo que el izquierdo.
• Los riñones están a los lados de la
columna vertebral, aplicados al psoas
mayor y en un plano oblicuo, entre los
planos coronal y sagital. Sus ejes
longitudinales se dirigen hacia adelante y
hacia fuera, así como hacia abajo, según el
eje longitudinal del psoas mayor.
Anatomía renal
• Macroscópicamente: dos vísceras color pardo –
rojizo y contornos lisos localizados en retroperitoneo.
• Tienen forma de frejol y en el centro del borde
medial una depresión (hilio).
• Miden 11 x 6 x 3 cm.
• Su peso oscila entre 150 y 160 g en el hombre.
• Por fuera se halla la cápsula adiposa, conocida
como la grasa perirrenal.
• Encerrando a ésta esta la fascia fibrosa renal de
Gerota o fascia renal.
Anatomía renal
Glándula adrenal
Cápsula adiposa
Vena renal
Hilio renal
Riñones
Uréteres
Vena cava
inferior
Anatomía renal
CORTEZA COLUMNA RENAL
MEDULA (DE BERTIN)
PIRAMIDE
ARTERIA RENAL
PAPILA RENAL
VENA RENAL
CALIZ
MAYOR
PELVIS
CALIZ URETER
MENOR
CAPSULA
Anatomía renal: Riego arterial
• Las arterias renales nacen en la aorta, por debajo del
origen de la arteria mesentérica superior, cerca del disco
situado entre L1 y L2.
• La arteria renal derecha pasa por detrás de la vena cava
inferior.
• Cada arteria renal desciende ligeramente al dirigirse hacia
la pelvis renal, irrigando Glándula suprarrenal y el uréter, y
después se divide.
Anatomía renal: Drenaje venoso
• Varias venas drenan el riñón y se unen de modo diferente para formar la vena renal.
• Algunas veces hay más de una vena renal en el lado derecho.
• Además, la vena renal izquierda drena un área extensa del cuerpo, recibiendo sangre no
solamente del riñón, sino también de la glándula suprarrenal, la gónada, el diafragma y la
pared.
• Desemboca en Vena cava inferior.
Anatomía renal: Irrigación
Ramas: anterior y
A. RENAL A. segmentarias
posterior
VENA RENAL
V. Tributarias mayores
V. interlobulares
V. arciformes
A. interlobulares
V. interlobulillares
Vasos rectos A. arciformes
ascendentes
Capilares peritubulares A. interlobulillares
(vasos rectos
descendentes)
Arteriola eferente CAPILARES Arteriola aferente
GLOMERULARES
Anatomía renal: Irrigación
• La presión disminuye al
atravesar la arteriola
aferente y la arteriola
eferente.
Anatomía renal: Irrigación
La Nefrona
• Cada riñón contiene un millón o más de nefronas.
• NEFRONA = CORPÚSCULO RENAL + TÚBULO
RENAL.
• Corpúsculo renal = Cápsula de Bowman + Glomérulo.
• Corteza = corpúsculos renales + gran parte del túbulo
proximal + algo de las porciones distales.
• Médula = asas de Henle + conductos colectores.
La Nefrona
RIÑÓN
Nefrona
Corpúsculo
Túbulo renal
renal
Cápsula de Proximal
Glomérulo Distal
Bowman Asa de Henle
Corpúsculo renal
• Forma esférica, Cápsula de Bowman
Arteriola
100 – 150 um
diámetro. Eferente
Espacio de
• Envuelto por Bowman
cápsula de
Bowman. Podocitos
Aparato Túbulo
Yuxtaglomerular Proximal
Arteriola
Polo vascular Aferente Polo urinario
Cápsula de Bowman
• Compuesta por epitelio parietal o externo, que presenta células finas y se refleja en el polo
vascular, originando capa interna o visceral., que están unidas a los capilares glomerulares.
• La capa parietal: epitelio simple plano compuesto de células poligonales, ricas en organelas,
que asientan sobre la membrana basal.
• Las células de la capa interna son de mayor tamaño, estrelladas y presentan prolongaciones
(podocitos).
• Entre ambas capas queda el espacio urinario o de Bowman, contiguo al túbulo proximal.
• Los podocitos presentan un núcleo grande y plegado, en su citoplasma se observa complejo
de Golgi desarrollado, abundante retículo endoplásmico rugoso y ribosomas libres. Su
membrana plasmática posee un glucocáliz rico en sialoglucoproteínas.
• Capa visceral + pared de capilares = BARRERA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR.
Barrera de filtración
GLOMÉRULO
Polo
vascular Polo urinario
Barrera de filtración
ENDOTELIO Lámina rara interna
BARRERA Lámina central
DE MEMBRANA BASAL
electrodensa
FILTRACION
PODOCITOS Lámina rara externa
Barrera de filtración
La pared de los
capilares glomerulares
es muy permeable
Podocitos
Membrana basal
Endotelio
Barrera de filtración
• CAPILAR FENESTRADO: Endotelio muy fino, compuesto por células planas con
fenestraciones de 40 a 100 nm.
• La fusión de la membrana basal del endotelio y de los podocitos forma la MB glomerular.
• MEMBRANA BASAL: Grosor de240 a 340 nm, ESENCIAL para el funcionamiento.
• Constituida por colágeno IV y V, glucoproteínas (laminina, fibronectina, entactina) y
proteoglicanos (heparán sulfato).
• Lámina rara interna y externa presenta lugares polianiónicos (carga negativa) → heparán
sulfato.
• Lámina densa → colágeno IV y red fibrilar (barrera).
• PODOCITOS: Presentan carga negativa (podocalixina).
• Se apoyan sobre lámina externa dejando poros de 25 – 40 nm (slit membranes).
Podocitos
• Células muy diferenciadas. No se dividen.
• Se pierden progresiva e irreversiblemente por una lesión
glomerular.
• Tres dominios:
• Apical: cubren la superficie del podocito (podocalixina)
• Del diafragma de filtración: selectividad del podocito
(nefrina)
• Basal (anclaje): fija el pedicelo a la membrana basal
(distroglicano)
Mesangio
• La MB no rodea por completo la pared del capilar, se refleja
sobre sí misma para ser parte de la MB del capilar adyacente.
• Delimita espacio central común a varios capilares: MESANGIO.
• Se compone de células mesangiales (actividad fagocítica y
contráctil), debido a que contiene filamentos de miosina y
receptores de Angiotensina II y endotelina 1.
• Compuesta por colágeno IV y V, laminina, fibronectina, sulfato
de heparán.
Mesangio
Mesangio
• Funciones:
• Soporte mecánico de capilares
glomerulares.
• Obliteran los capilares al contraerse,
controlando el flujo sanguíneo
intraglomerular.
• Fagocitosis.
• Mantiene comunicación con las células
endoteliales glomerulares
(interdigitaciones).
• Sintetizan citoquinas inflamatorias (IL –
1, 6 y 12), factores de crecimiento (TFG-
B) y metaloproteinasas.
• Participa en la fisiopatología del
LES y enfermedad renal diabética
Mesangial Cell-Specific Antibodies Are Central to
the Pathogenesis of Lupus Nephritis
Aparato yuxtaglomerular
Constituido por:
- Mácula densa: sensor de cambios de
presión, flujo tubular (feedback
tubuloglomerular).
- Células musculares de la
arteriola aferente (células
yuxtaglomerulares): sintetizan renina
- Células lacis (mesangiales
extraglomerulares)
Aparato yuxtaglomerular
• Regula hemodinamia renal (feedback
tubuloglomerular)
• Sensa las variaciones en la presión de sangre
que llega al glomérulo (aferente) y la
composición del filtrado que sale de la
nefrona (TCD) y secreta renina.
Túbulos
FORMACIÓN DE ORINA
FILTRA
H2O y Na+, Cl–, HCO3–,
glucosa, aminoacidos, urea,
FILTRACIÓN: Glomérulo Ca2+, Mg2+, fosfato, lactato y
Reabsorción:Túbulo citrato son reabsorbidos del FG
Secreción:Túbulo hacia la sangre capilar
Excreción:Túbulo peritubular (transportadores).
Evita pérdida de
➢Se filtran = 180 L/día componentes del LEC.
➢Volumen de orina = 1.5
L/día Ácidos y bases orgánicas y
➢Reabsorbe = 178.5 L/día K+ se segregan de la sangre
1 kg. Na+
peritubular capilar al líquido
0.5 kg HCO3-
250 gr. Glucosa
SECRETA tubular. Excreta sustancias
100 gr. AA por la orina.
(transportadores)
FORMACIÓN DE ORINA
Capilares peritubulares
Arteriola
eferente Túbulo
distal
Glomérulo
Arteriola Túbulo
Cápsula de proximal
aferente
Bowman
Filtración: De la sangre al lumen
Reabsorción: Del lumen a la sangre Asa
de
Secreción: De la sangre al lumen Henle
Túbulo
Excreción: Del lumen al medio externo colector
A la vena
A la vejiga y renal
al medio externo
Filtrado glomerular
Filtrado glomerular
Filtrado glomerular
Fracción de Filtración (FF)
• Normal: 20%
FG
Fracción de • Exposición crónica a altura
=
filtración aumento de Hematocrito (menor
FPR concentración de plasma → menor
flujo plasmático renal) = FF
Enfermedad renal diabética
Embarazo
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Modelo de hiperfiltración glomerular Poliquistosis renal autosómica dominante
Obesidad
Dieta hiperproteica
Hurtado A. High altitude renal syndrome. JASN 2011 Síndrome renal de gran altura
High altitude renal syndrome
Personas que viven a gran Altura
Policitemia excesiva (Htc > 65%)
Incremento en la Fracción de
Filtración
(hiperfiltración)
Proteinuria Hiperuricemia Hipertensión
Hurtado A. High altitude renal syndrome. JASN 2011
Filtrado glomerular
• ORINA ≠ PLASMA.
- FSR: volumen de sangre que fluye por
(ULTRAFILTRADO) 1 – 1,2 L unidad de tiempo. (1200 ml/min)
x´ - FPR: flujo de plasma por unidad de
tiempo. (660 ml/min)
• N2 (urea, creatinina, NH4 y 20 – 25% - TFG: Suma del filtrado que
del gasto
ácido úrico) cardíaco realiza cada nefrona
funcionante. (120 ml/min)
• Variabilidad de electrolitos. - El ultrafiltrado se rige por las
“fuerzas de Starling” y se
• pH ácido (4,5 – 6). mantiene (como el FPR),
dentro de valores muy
estrechos debido a un
fenómeno de
“autoregulación”.
Bases fisiológicas de la práctica médica. Best & Taylor. Décimo tercera edición
Filtrado glomerular
Presión oncótica del espacio de Bowman = 0
Filtrado glomerular
La composición del FG está determinado por la barrera de
filtración glomerular.
Presión oncótica del
Presión hidrostática
capilar glomerular.
del capilar glomerular
Presión hidrostática
del espacio de
Presión oncótica del
Bowman
espacio de Bowman.
La Presión hidrostática del CG, disminuye a lo largo del recorrido por la resistencia al flujo en el capilar
glomerular.
La presión oncótica glomerular, va en aumento, debido a que el agua se filtra y se concentran las
proteínas.
Bases fisiológicas de la práctica médica. Best & Taylor. Décimo tercera edición
Filtrado glomerular
Presión hidrostática del Presión oncótica del capilar
capilar glomerular glomerular.
- Cambios de PA renal ( PA = FG) Aumenta en deshidratación
- Cambios resistencia a. aferente: Disminuye en hipoalbuminemia
resistencia = FG)
- Cambios resistencia a. eferente:
resistencia = FG)
Principal regulador:
Presión hidrostática del
Presión oncótica
espacio de Bowman.
del
FPR espacio de Bowman
Aumenta en obstrucción
ureteral (cálculos)
Aumenta en enfermedades que
incrementan la permeabilidad de la
Barrera de filtración
FG = Kf . (PHCG – PHEB) – (POCG – POEB)
Kf = Coeficiente de filtración (permeabilidad) = 12.5 (TFG/FFN)
Bases fisiológicas de la práctica médica. Best & Taylor. Décimo tercera edición
Filtrado glomerular
ANOMALÍAS EN LA PRESIONES DE STARLING
Constricción de la Constricción de la
Arteriola Aferente Arteriola Eferente
AA AE AA AE
Disminuye el FPR Disminuye el FPR
Disminuye la TFG Aumenta la TFG
y la PGC y la PGC
Filtrado glomerular
EFECTO DE LOS CAMBIOS EN LAS
FUERZAS DE STARLING
Efecto FPR TFG TFG/FPR
Fr. Filtrada)
1. Constricción de SC
Arteriola Aferente
2. Constricción de
Arteriola Eferente
Hemodinámica glomerular
Autoregulación
Angiotensina
Prostaglandinas
II
Autoregulación
FACTORES INTRÍNSECOS:
- MECANISMO MIOGÉNICO: PA es fluctuante
Busca mantener TFG constante siempre que PAM 80 – 180 mm Hg
Si PA → vasodilatación a. aferente → FSR→ FG
Si PA → Contracción de a. aferente → FSR→ FG
- FEED BACK GLOMERULOTUBULAR: fenómeno de interacción entre
los túbulos renales y la mácula densa con los glomérulos.
Sensa el líquido tubular e influye en la resistencia de la arteriola. (mácula
densa)
Si FG → flujo a la mácula densa → el AYG envía señal →
vasoconstricción → FG. (ADENOSINA, RENINA,ANGIOTENSINA II)
Si FG → flujo tubular y llegada de ClNa a mácula → resistencia A.
aferente → renina → AG II → constricción de A. eferente → presión
hidrostática glomérulo y TFG
Autoregulación
Feedback TG 1. Si disminuye la TFG
2. Disminuye el flujo
1. Si aumenta la TFG tubular de agua y NaCl
2. Aumenta el flujo tubular 3. Sensor en la mácula
de agua y NaCl densa y envío de mediador
3. Sensor en la vasodilatador (PGI2, ON)
mácula densa y a la a. aferente + liberación
envío de mediador de renina (vasoconstricción
vasoconstrictor eferente)
a la a. aferente
Autoregulación
Autoregulación
FACTORES EXTRÍNSECOS: (si PAM < 80 mm Hg)
- Sustancias vasoconstrictoras:
- Angiotensina II: Como respuesta a renina, produce vasoconstricción arteriolar
aferente y EFERENTE, y disminuye el FG.
- Nervios simpáticos y noradrenalina: NA produce vasoconstricción aferente → dism
FG.
- Endotelinas: vasoconstrictores locales y sistémicos.
- Hormona antidiurética:Vasoconstrictor
- Leucotrienos, tromboxano A2, serotonina.
- Sustancias vasodilatadoras:
- Óxido nítrico
- Dopamina, Histamina, acetilcolina, glucocorticoides.
Bases fisiológicas de la práctica médica. Best & Taylor. Décimo tercera edición
Autoregulación
Autoregulación
Autoregulación
Fisiología Tubular
Transporte Tubular
Se reabsorbe más del
90% del agua y el cloruro
sódico filtrados y
aproximadamente el 70%
del potasio y el 80% del
bicarbonato.
Transporte Tubular
Túbulos: Histología
Túbulo proximal
Es el más largo y más grande del nefrón, 14 mm de longitud y 30 a
60 mm de diámetro. CB TCD
Posee 2 segmentos: Convoluta (1) y la pars recta (2)
Reduce el volumen del UF en 70% (transporte de Na+) AY
TCP
Reabsorbe bicarbonato.
Ácidos orgánicos exógenos (penicilina) y bases orgánicas son
secretados activamente hacia el liquido tubular.
Microvellosidades (ribete en cepillo) y un abundante citoplasma que
contiene numerosas mitocondrias.
AH
Túbulo proximal
• Reabsorber:
• 100% de glucosa y AA
• 85-90% de HCO3-, ac. Úrico y albúmina
• 40-60% de agua, sodio, potasio, calcio, magnesio, urea.
• Secretar ácidos y bases orgánicos endógenos (cuerpos cetónicos, lactato, citrato, creatinina,
dopamina, adrenalina) y exógenos (penicilina, IECAs, cefalosporinas, diuréticos).
• Activar la Vitamina D
• Síntesis de eritropoyetina
Túbulo proximal
Característica Principal: altamente permeable al agua y en especial a solutos
Túbulo proximal
LUZ TUBULAR célula TCP SANGRE
-4mV 0mV
Na+
Glu ATP Na+
Na+ K+
AA Glu
AA
Na+ PO4-
H+ PO4 HCO3-
Cl-
Na+ 40mM/L H2O
K+ 150mM/L K+
Túbulo proximal
Na+
Sangre
Glu, PO4, Aa,
Na+
Na+ ATP
K+
HCO3- + H+ H+ Na+
ATP 3HCO3-
H2CO3 HCO3-
CA CA
Clˉ
H2O + CO2 CO2 + H2O
Tubo
Proximal
Asa de Henle
• Elaborar orina concentrada o diluida (túbulo colector).
CB TCD
• Separación de solutos del agua: Mecanismo de contracorriente.
• Creación del gradiente osmótico medular por el mecanismo AY
multiplicador de contracorriente. TCP
• En la rama descendente: PERMEABLE AL AGUA Y ELECTROLITOS,
reabsorción del 40% del agua filtrada
• En la rama ascendente: IMPERMEABLE AL AGUA, reabsorción de
30-50% de Na, K, Ca y Mg filtrados y 5% de bicarbonato. AH
• Cotransportador apical Na+/K+/2Cl-
Asa de Henle
Células planas del asa descendente delgada de Henle
Característica Principal: altamente permeable al agua pero no a los
solutos
Asa de Henle
LUZ TUBULAR AH SANGRE
+7mV 0mV
Na+ Na+
2Cl- K+
K+
Cl-
K+
Asa de Henle
• La reabsorción de Na+ dependiente de la Na+, K+-ATPasa supone un gasto energético
considerable, y la necesidad de adecuar tanto el consumo de O2 como la provisión y
utilización de sustratos al enorme trabajo de transporte activo realizado por este
segmento.
• Asa ascendente es dependiente de O2 (se altera en hipoxemia)
• Síntesis de prostaglandinas
Túbulo contorneado distal
• IMPERMEABLE AL AGUA CB TCD
• Función principal: reabsorber Na+, Cl-, Ca++ (PTH)
AY
• Reabsorber de 3-7% del Na, agua, Ca, bicarbonato, fósforo y Mg TCP
filtrados.
• En la porción final, se produce parte de la regulación final de la
excreción de K y de la acidificación de la orina por secreción de
H.
• Regulado por ALDOSTERONA AH
• Y parte del control final de la excreción de agua: Regulado por
ADH
Túbulo contorneado distal
Células del asa ascendente gruesa de Henle y del
inicio del TCD
PRESENTAN UN SIMILAR EPITELIO CÚBICO
Característica Principal:
Característica Principal:altamente
altamente
permeable
permeable
a solutos
al agua (NaCl)
pero nopero
a los
no al agua
solutos
Túbulo contorneado distal
La hormona antidiurética arginina vasopresina (AVP) es liberada de la
hipófisis, y regula la reabsorción de agua en las células principales del
túbulo colector renal.
La unión de la AVP al receptor tipo 2 de la AVP en la membrana
basolateral induce la translocación de los canales acuosos de la
acuaporina-2 hacia la membrana apical de las células principales de los
túbulos colectores, induciendo la permeabilidad al agua de la membrana.
Esto genera la reabsorción de agua en el túbulo colector de la nefrona,
bajo la influencia de un gradiente osmótico (se hace permeable).
Túbulo contorneado distal
LUZ TUBULAR TCD SANGRE
-10mV célula principal 0mV
Na+ ATP Na+ 5%
Cl- K+
K+ Cl-
célula Inter.
-50mV
H+ ATP HCO3-
10%
H+ ATP H2O
K+
Túbulo colector
• Impermeable al agua CB TCD
• Mantener bajo el pH urinario y eliminar orina concentrada o diluida
AY
• Reabsorbe Na+, Secreta K+ e H+. TCP
• Reabsorción de 5% de bicarbonato y 1% de Na. Se produce la
regulación final de la excreción de K y la acidificación de la orina por
secreción de H.
• Regulado por ALDOSTERONA AH
• Control final de la excreción de agua
• Regulado por ADH
Túbulo colector
Células del túbulo conector y colector
Dos tipos: principales e intercalares
Las Células intercalares de dos variedades: alfa y beta
Característica Principal: La absorción de agua y sal es facultativa
Túbulo colector
LUZ TUBULAR TC SANGRE
-50mV célula principal 0mV
Na+ ATP Na+ 2%
K+ K+
célula Inter.
H+ ATP HCO3-
5%
H+ ATP H2O
K+
Túbulo colector
Sangre
K+
ATP
H+
HCO3- + H+
H+
ATP
HCO3-
H2CO3
CA Clˉ
CO2 + H2O CO2 + H2O
Tubo
Colector
Túbulo colector
CAPILAR
Na+ Na+
Na+
Na+
H2O Na+
H2O
Na+
Na+
Na+
VASOPRESINA H2O
Na+
H2O
+
Na+Na
La vasopresina aumenta la Na+ +
Na
permeabilidad al agua del túbulo
colector Na+
H2O H2O
Na+
Na+
Regulación
Multiplicación contracorriente
• Proceso por el cual la osmolaridad intersticial medular es incrementada de 285
mosmol/Kg a 900 a 1400.
• Gradiente osmótico intersticial desde unión cortico medular hasta médula.
• Factor esencial es la diferente permeabilidad y características de transporte de los
segmentos ascendente y descendente.
Multiplicación contracorriente
Diuréticos
Diuréticos
En resumen…
En resumen…
En resumen…
Reabsorción del agua
Se filtran
180 litros/día
Aumenta la
reabsorción
Se reabsorbe 99.6%
se excreta
0.6 litros/día
Si se bebe menos agua...
En resumen…
Reabsorción del agua
Se filtran
180 litros/día
Se reabsorbe 97%
se excreta
Si se bebe más agua... 5 litros/día
GRACIAS