Sistemas de
liberación osmóticos
Sebastian Manrique Lozano
Steffy Saavedra Castro
Gissell Andrade Ramos
TABLA DE CONTENIDO
01 02 03
Introducción Sistemas de Sistemas osmóticos
liberación implantables
Osmóticos
04 05 06
Sistemas osmóticos Sistemas osmóticos Sistemas
monocompartiment bicompartimentale osmóticos
ales s modificados
TABLA DE CONTENIDO
07 08 09
Formulación Excipientes Productos comerciales
10
Equipos
01
Introducción
Osmosis Presion Sistemas de
osmotica liberación
● Proceso de movimiento de
moléculas. ● Inhibición del flujo modificada
● Presión necesaria para detener del disolvente.
● Los sistemas convencionales
la fusión. ● Propiedad
tienen poco control.
coligativa.
● Difiere de la forma de
liberación inmediata
administrada por la misma vía.
02
Sistemas de
liberación
Osmóticos
Sistemas de liberación osmóticos
Figura 2: estructura de un sistema de liberación osmótico 1
1. Baena, Yolima, Aragón, Marcela, Sandoval, Plinio A, Rosas, Jaiver E, & Ponce
D´León, Luisa F. (2006). Sistemas osmóticos de administración oral. Revista
Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas, 35(2), 192-211. Retrieved March 31,
Figura 1: Esquema de liberación osmótico 1 2023, from
[Link]
&lng=en&tlng=es.
Clasificación
sistemas de
liberación
osmóticos
Figura 3: Almoshari Y. Osmotic Pump Drug Delivery Systems—A Comprehensive Review. Pharmaceuticals. 2022; 15(11):1430. [Link]
Bombas implantables
Figura 4: Sistema Rose Nelson.
Figura 5: Sistema Higuchi-Theeuwes
Figura 7: Sistema Alzet.
Figura 6: Sistema Higuchi Leeper
Bombas orales
MONOCOMPARTIMENTAL
MULTICOMPARTIMENTAL
Figura 8: Sistema EOP.
Figura 9: Sistema Push-Pull Figura 10: Sistema Non-Expanding Figura 11: Sistema Sandwiched
Second Chamber
03
Sistemas osmóticos
monocompartimentales
Sistemas osmóticos
monocompartimentales
Componentes
● Núcleo osmótico: API, agentes
osmóticos (cloruro sódico, el cloruro
potásico y el manitol) excipientes de
compresión (diluyentes, aglutinantes y
lubricantes).
● Cubierta: polímero de membrana
(alcohol polivinílico, acetato de celulosa
o poliésteres) Plastificantes, Figura 21: Figura 4: Almoshari, Y. (2022). Sistemas de administración de
fármacos con bomba osmótica: una revisión exhaustiva. Productos
opacificantes o colorantes, orificio de farmacéuticos, 15(11), 1430. MDPI AG. Extraído de
salida del fármaco [Link]
Sistemas osmóticos
monocompartimentales
Factores que afectan la
liberación
● Solubilidad del fármaco
● La presión osmótica
● Diámetro del orificio de liberación
● Naturaleza del polímero
Figura 22: Almoshari, Y. (2022). Sistemas de administración de fármacos con bomba
osmótica: una revisión exhaustiva. Productos farmacéuticos, 15(11), 1430. MDPI AG.
Extraído de [Link]
Sistemas osmóticos
monocompartimentales
Ventajas Desventajas
El mecanismo de liberación es independiente Se puede presentar una obstrucción del
del fármaco por lo que pueden emplearse orificio de salida
multitud de principios activos
Es sencillo modular la velocidad de difusión Es esencial la integridad y consistencia de la
del agua controlando las características de la cubierta, ya que un defecto en el
membrana revestimiento puede provocar una liberación
brusca del fármaco
Proporciona un perfil de liberación de orden No es aplicable para principios activos muy
cero hidrosolubles o poco soluble
Parámetros posteriores a la
compresión de tabletas de bomba
osmótica
1. Espesor
2. Dureza
3. Friabilidad
4. Variación de peso
5. Uniformidad contenido
6. Estudios de disolución in vitro
7. Microscopía electrónica de barrido (SEM)
Bombas orales
MONOCOMPARTIMENTAL
MULTICOMPARTIMENTAL
Figura 8: Sistema EOP.
Figura 9: Sistema Push-Pull Figura 10: Sistema Non-Expanding Figura 11: Sistema Sandwiched
Second Chamber
04
Sistemas osmóticos
bicompartimentales
Sistema Push-Pull o
bicompartimentales
Factores que afectan la
liberación
● Solubilidad API
● Diámetro del orificio
● Fuerza osmótica
● Naturaleza y espesor de la membrana
● Flexibilidad de la membrana
Figura 23: Proceso de liberación del fármaco a través de Tecnología Osmótica
Oros Push-Pull (J Pain Symptom Manage, 2007).
Sistema Push-Pull o
bicompartimentales
Componentes
● Cámara superior: API, excipientes de
compresión (diluyentes, aglutinantes y
lubricantes).
● Cámara inferior: polímero formador de
hidrogel (polímeros carboxivinílicos, la
carboximetilcelulosa sódica y la
pectina). Figura 24: estructura de sistemas mono y bicompartimentales
(García Gutiérrez, Adolfo Junio 2016 ).
● Cubierta: polímero de
membrana(acetato de celulosa, alcohol
polivinílico o poliésteres), plastificantes,
orificio de salida del fármaco.
Sistema Push-Pull o bicompartimentales
Ventajas Desventajas
Permite obtener un perfil de liberación de Es importante definir el diámetro del orificio de
orden cero salida para evitar obstrucciones
Constituyen una alternativa al sistema OROS El hidrogel utilizado en la formulación debe
simple al permitir utilizar principios activos con tener unas características bien definidas para
solubilidad en agua escasa o excesivamente evitar que se hinche en exceso y dañe la
alta cubierta
Puede ser fácilmente fabricado utilizando una Si se adiciona un agente osmótico en la
máquina de comprimir especial para elaborar cámara superior e inferior se debe medir la
este tipo de comprimidos. velocidad de liberación del fármaco.
Impacto de un recubrimiento estético en la
liberación
Figura 25: Microfotografía
formulación sin recubrimiento
estético.
Zúñiga-Hidalgo, Tania, León-Rosario, Gabriela, Hernández-Baltazar, Efrén, & Melgoza-Contreras, Luz María. (2013). Impacto del recubrimiento estético
Figura 26: Microfotografía sobre la liberación de tabletas osmóticas bicompartimentales de Nifedipino. Revista mexicana de ciencias farmacéuticas, 44(3), 52-59. Recuperado en
formulación con recubrimiento 31 de marzo de 2023, de [Link]
estético.
Bombas orales modificadas
Figura 12: Sistemas osmóticos OROS-CT.
Figura 13: Sistemas osmóticos tipo sándwich. Figura 14: Sistemas osmóticos monolíticos.
Figura 15: Bombas osmóticas por porosidad
Figura 16: Sistema osmótico líquido
controlada.
L-OROS de cápsula de gelatina blanda.
Bombas orales modificadas
Figura 18: Bomba de explosión osmótica.
Figura 17: Sistemas multiparticulados. Figura 20: Cápsula telescópica de liberación
retardada.
Figura 19: Tableta osmótica de membrana
asimétrica.
07
Formulación
Formulación
API Carbamazepina, Metoprolol, Oxprenolol, Nifedipino.
Agentes osmóticos Sales solubles en agua de ácidos inorgánicos: cloruro de magnesio
Sales hidrosolubles de ácidos orgánicos: citrato de sodio
Carbohidratos: lactosa
Polímeros hidrofílicos o hidrofóbicos Polímeros hidrofílicos:
Hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa
Polímeros hidrofóbicos:
Materiales de etilcelulosa y cera
Agentes regulados de flujo Sustancias hidrófilas:
alcoholes polihídricos
Materiales hidrófobos:
ftalato de dietilo
Agentes absorventes dióxido de silicio coloidal
Polímero semipermeable Acetato de celulosa
Plastificantes citrato de trietilo
Agentes formadores de poros Sales de metales alcalinos: cloruro de sodio
Metales alcalinotérreos: cloruro de calcio
Carbohidratos: sacarosa.
Formulación Nifedipino
Figura 28: Formulación de Nifedipino
Lista de fármacos utilizados en ODDS
Figura 27: Lista de fármacos utilizados en ODDS
08 Excipientes
móticos:
nerar la
uficiente
aco sea
Algunos
utilizados
dico, el
manitol.
Excipientes
Función Nombre Función
Absorbe agua con rapidez, lo cual da como Sulfato de Actua como conservante, antimicrobiano,
esultado un hinchamiento de 7 a 12 veces en sodio antioxidante
menos de 30 s. Causa gelificación y pérdida
e la desintegración. Caboximetilc polímero, hidrófilos capaces de formar un
elulosa hidrogel expandible. El polímero utilizado
Agente de recubrimiento, edulcorante, sódica debe expandirse lo suficiente para expulsar la
iscosizante, generalmente utilizado en totalidad del principio activo sin romper la
ompresión directa membrana semipermeable
Emoliente, diluyente, humectante, agente de Estearato de Es un lubricante y se emplea a además como
ecubrimiento, edulcorante magnesio barrera mecánica frente a irritantes químicos
Agente suspensor, estabilizante, espesante y
mulsionante, así como para preparar la
matriz de comprimidos de liberación
ostenida, y para retrasar la absorción de los
rincipios activos en colirios.
cipientes utilizados para formar la membrana
de recubrimiento
Productos comerciales
estabilizador Glipizida: actúa estimulando la
o utilizado, liberación de insulina en su Nifedipine: sado en medicina para el
ontrolar las organismo y disminuyendo la alivio de la angina de pecho, en
orno bipolar cantidad de azúcar que su hígado especial la angina de Prinzmetal,
produce. así como para la hipertensión
arterial
Productos comerciales
niveles de Altoprev: Utilizada para disminuir
el colesterol y prevenir Elafax: es un antidepresivo de la
clase inhibidor de la recaptación de
problemas cardiovasculares
serotonina y norepinefrina
Equipos
Taladro mecanico proskit
Prensa hidráulica (Carver, pk-500
modelo 3969)
06
Bibliografia
Bibliografía
● Baena, Yolima, Aragón, Marcela, Sandoval, Plinio A, Rosas, Jaiver E, & Ponce D´León, Luisa F. (2006). Sistemas
osmóticos de administración oral. Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas, 35(2), 192-211.
Retrieved March 31, 2023, from
[Link]
● Almoshari, Y. (2022). Sistemas de administración de fármacos con bomba osmótica: una revisión exhaustiva.
Productos farmacéuticos, 15(11), 1430. MDPI AG. Extraído de [Link]
● Vargason, A.M., Anselmo, A.C. & Mitragotri, S. The evolution of commercial drug delivery technologies. Nat Biomed
Eng 5, 951–967 (2021). [Link]
● Zúñiga-Hidalgo, Tania, León-Rosario, Gabriela, Hernández-Baltazar, Efrén, & Melgoza-Contreras, Luz María. (2013).
Impacto del recubrimiento estético sobre la liberación de tabletas osmóticas bicompartimentales de Nifedipino.
Revista mexicana de ciencias farmacéuticas, 44(3), 52-59. Recuperado en 31 de marzo de 2023, de
[Link]