Estudiante: Alexa Montoya Ramírez Profesor: Dr.
Jorge Cabezas
Carné: B85169 Asistente: Jafeth Méndez
Grupo: 03 Fecha: 03/06/21
PREPARACIÓN DE UNA MEZCLA DE ISÓMEROS DE NITRO-ESTILBENOS A
PARTIR DE ILURO DE BENCILIDENTRIFENILFOSFORANO Y 4-
NITROBENZALDEHÍDO POR MEDIO DE UNA REACCIÓN DE WITTIG
Introducción (25%)
La reacción de Wittig es uno de los métodos de olefinación más importantes en la química orgánica,
esto se debe a que tienen un alto nivel de control en la estereoquímica de la reacción.1 Fue descubierta por
Georg Wittig en el año 1954.2 En esta reacción se forma un nuevo enlace doble carbono-carbono a partir de
un carbonilo utilizando un iluro de fósforo como reactivo con una alta selectividad E-Z.3
En la reacción de Wittig, un carbanión estabilizado por fósforo se adiciona a un aldehído o cetona.
Posteriormente, ocurre una eliminación produciendo un alqueno. Al carbanión estabilizado por fósforo se le
conoce como iluro y es una molécula que se caracteriza por no poseer una carga global, sin embargo, si
posee un átomo de carbono con una carga negativa que a su vez está enlazado a un heteroátomo con carga
positiva. El iluro de fósforo se forma por medio de trifenilfosfina y haluros de alquilo. La trifenilfosfina
ataca nucleofílicamente al haluro de alquilo no impedido produciendo una sal de aquiltrifenilfosfina,
posteriormente es tratada con una base fuerte que abstrae un protón del átomo de carbono unido al fósforo. 2
El iluro de fósforo se caracteriza por tener dos formas resonantes, una con un doble enlace carbono-
fósforo y otra con cargas en ambos átomos. La primera estructura utiliza un orbital d debido a que necesita
diez electrones en la capa de valencia del fósforo, mientras que en la otra estructura el carbono posee la
carga negativa y el fósforo la positiva. El átomo de carbono del iluro es altamente nucleofílico y ataca al
grupo carbonilo generando un intermediario con cargas separadas conocido como betaína. Las betaínas
poseen un oxígeno con carga negativa y un fósforo con carga positiva enlazados a átomos de carbono
adyacentes. Posteriormente, el oxígeno y el fósforo se enlazan y forman un anillo de cuatro miembros
llamado oxafosfetano. Este anillo colapsa y genera al alqueno de interés y óxido de trifenilfosfina. El
alqueno, conocido también como estilbeno, posee isomería cis-trans y cuando el iluro de fósforo se
encuentra estabilizado se favorece la formación del producto trans. 2
En este proceso se realiza una cristalización para separar los isómeros. Esto se debe al polimorfismo
1
conformacional, este fenómeno ocurre cuando isómeros conformacionales diferentes de un compuesto se
cristalizan como polimorfos distintos. 4 Los estilbenos se utilizan en la preparación de máquinas moleculares,
nanoestructuras, la industria farmacéutica, alimenticia y en la medicina. 5
En esta práctica de laboratorio se producirá una mezcla de isómeros de nitro-estilbenos utilizando
iluro bencilidentrifenilfosforano y 4-nitrobenzaldehído por medio de una reacción de Wittig. El iluro es
preparado a partir de cloruro de benciltrifenilfosfonio y con una disolución de hidróxido de sodio 50% en
agua como base. El objetivo de esta práctica es preparar una mezcla de isómeros de nitro-estilbenos a partir
de iluro de bencilidentrifenilfosforano y 4-nitrobenzaldehído por medio de una reacción de Wittig.
Figura 1. Reacción entre el iluro de bencilidentrifenilfosforano y 4-nitrobenzaldehído para producir una mezcla de isómero de
nitro-estilbenos y óxido de trifenilfosfina.
Mecanismo de reacción (20%)
Figura 2. Preparación del iluro de bencilidentrifenilfosforano a partir de cloruro de benciltrifenilfosfonio e hidróxido de sodio.
Esta es la primera etapa de la reacción. El cloruro de benciltrifenilfosfonio es desprotonado en
presencia de hidróxido de sodio. Al desprotonarse se genera una carga negativa en el carbono enlazado al
anillo aromático formando el iluro de bencilidentrifenilfosforano, el cual se puede estabilizar por medio de
resonancia.
2
Figura 3. Ataque nucleofílico del iluro hacia el 4-nitrobenzaldehído para producir una betaína.
El iluro efectúa un ataque nucleofílico hacia el grupo carbonilo del 4-nitrobenzaldehído lo que genera
un intermediario con cargas separadas, a este intermediario se le conoce como betaína. La betaína posee una
carga negativa en el oxígeno y una carga positiva en el fósforo.
Figura 4. Formación del intermediario cíclico de cuatro miembros de oxafosfetano.
En esta etapa de la reacción se forma un intermediario cíclico conocido como oxafosfetano. El
intermediario cíclico de oxafosfetano es formado debido a que ocurre un ataque nucleofílico por parte del
oxígeno hacia el fósforo formando un enlace muy estable entre ambos. El anillo del intermediario cíclico de
oxafosfetano formado es de cuatro miembros.
Figura 5. Ruptura del oxafosfetano para la obtención de los isómeros de nitro-estilbeno y óxido de trifenilfosfina.
Esta es la última parte de la reacción. En esta etapa ocurre una fragmentación del oxafosfetano
debido a la gran estabilidad del enlace oxígeno-fósforo, generando la mezcla de isómeros y óxido de
trifenilfosfina.
3
Interpretación espectroscópica (25%)
Cuadro I. Desplazamientos significativos en el espectro de resonancia magnética nuclear de protón (1H-
RMN) del isómero trans cristalizado.
Desplazamiento Multiplicidad J (Hz) Integración Inferencia
(ppm)
8.17-8.30 Pseudo doblete 8.70 2 Ha
7.61-7.70 Pseudo doblete 8.70 2 Hb
7.25-7.32 Doblete 15.14 1 Hc
7.10-7.17 Doblete 15.14 1 Hd
7.52-7.59 Pseudo doblete 6.52 2 He
7.37-7.45 Pseudo doblete 6.52 2 Hf
7.31-7.37 Multiplete 6.52 1 Hg
Figura 6. Asociación de las señales de H-RMN para el isómero trans de la molécula de nitro-estilbeno.
Cuadro II. Desplazamientos significativos en el espectro de resonancia magnética nuclear de protón ( 1H-
RMN) del isómero cis filtrado.
Desplazamiento Multiplicidad J (Hz) Integración Inferencia
(ppm)
8.00-8.15 Pseudo doblete 6.52 2 Ha
7.65-7.73 Multiplete 4.35 2 Hb
6.58-6.67 Doblete 8.70 1 Hc
6.79-6.85 Doblete 8.70 1 Hd
7.50-7.60 Multiplete 4.35 2 He
7.42-7.53 Pseudo doblete 4.35 2 Hf
7.35-7.41 Doblete 4.35 1 Hg
4
Figura 7. Asociación de las señales de H-RMN para el isómero cis de la molécula de nitro-estilbeno.
Cuadro III. Porcentajes (%) de los isómeros cis y trans de la molécula de nitro-estilbeno en el crudo.
Isómero Porcentaje (%)
Cis 36.07
Trans 63.93
En esta práctica de laboratorio se produjo una mezcla de isómeros 4-nitroestilbeno a partir de iluro de
bencilidentrifenilfosforano y 4-nitrobenzaldehído por medio de una reacción de Wittig. En los cuadros I y II
se reportan los desplazamientos (ppm) del espectro de resonancia magnética nuclear de protón del isómero
trans y el isómero cis, respectivamente, de 4-nitroestilbeno.
En el primer cuadro se observa un valor en 8.17-8.30 que integra a 2H, estos son los hidrógenos más
cercanos al enlace carbono-nitrógeno. En 7.61-7.70 hay un desplazamiento que integra a 2H correspondiente
a los hidrógenos del anillo aromático al lado de los hidrógenos cercanos al enlace carbono-nitrógeno y al
doble enlace. En 7.25-7.32 y 7.10 y 7.17 se encuentran los hidrógenos enlazados a los carbonos del enlace
doble. Por último, los desplazamientos de los hidrógenos He, Hf y Hg (figura 6) pertenecen a los hidrógenos
del anillo aromático monosustituido. Analizando los valores reportados se confirma la presencia del
producto de interés y las bandas del espectro en 8.17-8.30 demuestran que este espectro corresponde al
isómero trans. (apéndice IV)
En el cuadro II se observa valores entre 8.00 y 8.15 que integran a dos hidrógenos que corresponden
a los hidrógenos más cercanos al enlace carbono-nitrógeno. En 7.65-7.73 se encuentra un desplazamiento el
cual integra a 2H, estos son los hidrógenos al lado de los hidrógenos cercanos al enlace carbono-nitrógeno y
al doble enlace. En aproximadamente 6.58-6.67 y 6.79-6.85 se encuentran los hidrógenos pertenecientes al
doble enlace carbono-carbono. Por último, los desplazamientos de los hidrógenos entre 7.35 y 7.60
pertenecen a los hidrógenos del anillo aromático monosustituido. Por medio de los desplazamientos
reportados en el segundo cuadro se confirma la presencia del producto de interés y las bandas del espectro
en 8.00-8.15 demuestran que este espectro corresponde al isómero cis. (apéndice VII)
5
Conclusiones (25%)
Se preparó una mezcla de isómeros de 4-nitroestilbeno a partir de iluro de bencilidentrifenilfosforano
y 4-nitrobenzaldehído por medio de una reacción de Wittig. Esta reacción es de suma importancia en la
síntesis orgánica debido a que se obtiene un nuevo enlace carbono-carbono por medio de un ataque
nucleofílico por parte del iluro de fósforo. El carbanión se une a una cetona o aldehído y en vez de formar un
alcohol, es eliminado para formar un doble enlace carbono-carbono.
Debido a que en esta reacción de produce una mezcla de isómeros se recomienda separar estos
isómeros por medio de una cristalización. Ambos isómeros están en el crudo y posteriormente, al cristalizar,
se obtendrá el isómero trans del producto mientras que el isómero cis se encontrará en el filtrado.
Bibliografía (5%)
1. Farfán, P.; Gómez, S.; Restrepo, A. Dissection of the Mechanism of the Wittig Reaction. J. Org.
Chem. [Online] 2019, 84, 22, 14644-14658. [Link]
[Link]/doi/pdf/10.1021/[Link].9b02224 (accesado mayo 30, 2021)
2. Wade, L. G.; Simek, J. W. Química Orgánica, 9a ed; Pearson: México, 2012; p. 918-919-920.
3. Albrecht, B. Computational Chemistry in the Undergraduate Laboratory: A Mechanistic Study of the
Wittig Reaction. J. Chem. Educ. [Online] 2014, 91, 12, 2182-2185. [Link]
[Link]/doi/pdf/10.1021/ed400008d (accesado mayo 30, 2021)
4. Bauer, J.; Spanton, S.; Henry, R.; Quick, J.; Dziki, W.; Porter, W.; Morris, J. Ritonavir: An
Extraordinary Example of Conformational Polymorphism. Pharm. Res. [Online] 2001, 18, 859-866.
[Link]
(accesado mayo 30, 2021)
5. Mendoza, S. M.; Passegg, M. G.; Ferrón, J. Study of cis- and trans-stilbene structures by atomic
force microscopy. Rev. Mater. [Online] 2015, 20, 3, 764-771.
[Link] (accesado mayo 30,
2021)
6
Apéndice (0-10% opcional)
Apéndice I. Espectro 1H-RMN del crudo de 4-nitroestilbeno.
Apéndice II. Ampliación del espectro 1H-RMN del crudo de 4-nitroestilbeno.
7
Apéndice III. Ampliación del espectro 1H-RMN del crudo de 4-nitroestilbeno.
Apéndice IV. Espectro 1H-RMN de 4-nitroestilbeno cristalizado.
8
Apéndice V. Ampliación del espectro 1H-RMN de 4-nitroestilbeno cristalizado.
Apéndice VI. Ampliación del espectro 1H-RMN de 4-nitroestilbeno cristalizado.
Apéndice VII. Espectro 1H-RMN de 4-nitroestilbeno filtrado.
9
Cálculo de la constante de acoplamiento de los hidrógenos del anillo aromático de 3-nitrochalcona y 4-
nitrochalcona.
184 𝑚𝑚 → 400 𝐻𝑧
7 𝑚𝑚 → 𝑋
7 𝑚𝑚 × 400 𝐻𝑧
𝑋= = 15.14 𝐻𝑧
184 𝑚𝑚
184 𝑚𝑚 → 400 𝐻𝑧
3 𝑚𝑚 → 𝑋
3 𝑚𝑚 × 400 𝐻𝑧
𝑋= = 6.52𝐻𝑧
184 𝑚𝑚
184 𝑚𝑚 → 400 𝐻𝑧
4 𝑚𝑚 → 𝑋
4 𝑚𝑚 × 400 𝐻𝑧
𝑋= = 8.70 𝐻𝑧
184 𝑚𝑚
184 𝑚𝑚 → 400 𝐻𝑧
2 𝑚𝑚 → 𝑋
2 𝑚𝑚 × 400 𝐻𝑧
𝑋= = 4.35 𝐻𝑧
184 𝑚𝑚
Cálculo del porcentaje de los isómeros cis y trans
Cis
1.76
× 100 = 36.07%
1.76 + 3.12
Trans
3.12
× 100 = 63.93%
1.76 + 3.12
10