ANTIMICROBIANOS

Farmacología anti infecciosa, tiene el

propósito de estudiar fármacos que actúan
sobre un microorganismo infectante, sin
que lesione las células infectadas.
 AGENTES ANTIMICROBIANOS
Antimicrobiano: “Sustancia química capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos” en el cuerpo animal o vegetal

Quimioterápicos: “ agentes químicos antibacterianos producidos

de manera sintética o semisintética en el laboratorio bioquímico o
farmocológico.

Antibiótico: “Sustancia producida por el metabolismo de

organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y
bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
 ANTIBIÓTICOS
 Son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibióticos
naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibióticos semisintéticos)

 Provienen del metabolismo secundario de microorganismos procariotas

(actinomicetos, Bacillus, etc) o eucariotas (hongos de los géneros Penicillium, Cephalosporium,
etc).

 Antibióticos comerciales se emplean para tratar enfermedades de etiología bacteriana, aunque

algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos pocos presentan actividad antitumoral.
 AGENTES ANTIMICROBIANOS

DEFINICIÓN: Es la sustancia que

inhibe el crecimiento o mata un Antibióticos
microorganismo.

• De acuerdo al agente que

actúa se clasifica en:
• Antibacterianos
Quimioterápicos
• Antivirales
• Antiparasitarios
• Anti fúngicos
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIOTICOS
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIOTICOS

Antibióticos Antibióticos
bacteriostáticos bactericidas

Tetraciclinas
cloranfenicol Betalactámicos
Macrólidos Aminoglicósidos
Lincomicina Rifampicina
Sulfamidas Vancomicina
Trimetoprim Polimixina
Fosfomicina
Quinolonas
Nitrofurantoinas

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS
Es el tratamiento sistémico con sustancias químicas específicas y deben poseer:
 Toxicidad [Link]
 Efectividad en vivo.
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
 1. Inhibición de la síntesis de la pared
celular penicilina [Link]
 Los B-lactámicos inhiben la síntesis de
la pared porina
ingresan por las porinas, se unen a la
PBP e inhiben
la síntesis del péptidoglicano, liberan
enzimas autolíticas causa la muerte
bacteriana
(penicilinas, cefalosporinas,
carbapenemes,
monobactámicos, Vancomicina,
bacitracina, PFP
Isoniacida, Cicloserina, y Etinamida.
lisina
 2. Inhibición de las funciones de la
membrana Unos antibióticos alteran la
función de la membrana
citoplasmática, causan su muerte. Ej:
polimixinas (bacterias), polienos
(hongos).
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
3. Inhibición de la síntesis de las proteínas
PROTEINAS Interfieren la
transcripción, la transducción o se
unen a las subunidades de los ribosomas.
Ej: macrolidos, lincosamidas, Tetraciclinas,
gliciclinas, aminoglucósidos, cloranfenicol,

4. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos DNA

RNA RIBOSOMA
a. Se enlazan fuerte al RNA-polimeraza e
inhiben la síntesis del RNA-bacteriano ADN
(rifampicina). b. bloquean el DNA-girasa
inhiben la síntesis del DNA-bacteriano
POLIMERASA ARN (quinolonas).
Q R
5. Como anti-metabolitos
El ácido p-aminibenzoico (PABA) es un PABA
Ac. F
metabolito para la síntesis del ác. fólico que
es precursor del ácido nucleico bacteriano. SULFA
Ej: las sulfas son análogos estructurales del
Ac N
PABA y forman análogos no funcionales de
ác. fólico no hay síntesis del ác. nucleico ni
crecimiento bacteriano.
 RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
1. ORIGEN NO GENÉTICO DE LA
FARMACORRESISTENCIA
a. Microorganismos que carecen de actividad
metabólica no multiplican
y son resistentes a los fármacos
Ej: M. tuberculosis en forma cocoide
vive latente en tejidos y resistente al
tratamiento.
b. pierden estructura blanco del antibiótico
y se vuelven resistentes. Ej: bacterias
sensibles a penicilinas pierde la pared (formas)
2. ORIGEN GENÉTICO
1. Resistencia cromosómica En las poblaciones
bacterianas una sufre mutación de resistencia
sin exposición a la droga. Ej: resistencia
cromosómica a rifampicina.
2. Resistencia extracromosómica Los plásmidos
de resistencia son transmitidos por transforma-
ción, transducción y conjugación.
Ej: un plásmido puede contener multi-genes
de
resistencia a: estreptomicina, cloranfenicol,
tetraciclinas y sulfas.
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

1. Producción de enzimas Las bacterias

adquieren genes cromosómicos o plasmídicos
inducen la producción de B-lactamasas que
hidrolizan el anillo B-lactámico de antibióticos
B-lactámicos (penicilina cefalosporinas).
Staphylococcus,
Neisserias y los bacilos Gram (-)
2. Permeabilidad disminuida Por mutación las
porinas se cierran en los Gram - son
resistentes a B-lactámicos. La Pseudomonas
para la imipenem.

3. Alteran estructura en el blanco del fármaco

a. las proteínas ribosómicas los M.O resistentes
a eritromicina tienen un receptor modificado
en la subunidad 50S del ribosoma. b. fracaso
de unión al sitio diana (PBP) el antibiótico no
se fija a estas proteínas. Ej: resistencia del
Staphylococcus a meticilina, Oxacilina y
napcilina.
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

 4. m.o. Forma una vía metabólica Modificada Evaden la

interferencia metabólica. Las bacterias resistentes a
las sulfas no requieren de PABA utilizan ác. fólico
preformado.

 5. Producen enzimas diferentes y pueden ejercer su

función metabólica. en bacterias resistentes al
trimethoprim, la enzima dihidrofólico reductasa se
inhibe con mucha menor eficacia que las bacterias
sensibles al trimetoprim
(Jawetz 368)
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
1,-Resistencia cruzada
 Cuando un microorganismo es resistente a un
antibiótico también lo es a otros químicamente
relacionados. Ej: Staphylococcus a penicilinas
y cefalosporinas.
2,-Como disminuir la resistencia a los antibióticos
 1. Mantener una concentración suficientemente
elevada del fármaco en los tejidos.
2. Administración al mismo tiempo dos fármacos
que carezcan de resistencia cruzada, ejem.
Rinfampicina e isoniazida para la tuberculosis
 3. Restringir los cambios frecuentes de
antibióticos.
 Drogo dependencia ciertos microorganismos
requieren de determinados antibióticos para su
crecimiento. Se han utilizado bacterias
dependientes a antibióticos como vacunas
vivas.
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

Factores que afectan la actividad antimicrobiana in vitro.

1. PH del medio de cultivo antibióticos que son activos al pH
ácido (nitrofurantoína), otros pH alcalino ( aminoglu).
2. Componentes del medio hay componentes q afectan la acción
del fármaco. Ej: detergentes inactivan aminoglu- cósidos, PABA a
la sulfa, proteínas fijan a antibióticos.
3. Estabilidad del fármaco. Algunos antibióticos pierden su
actividad a la temperatura de incubación.
4. Tamaño de la siembra. Mayor sea la siembra bacteriana, menor
es la sensibilidad .
5. Intervalo de incubación corta incubación unas bacteria mueren
y al prolongarlas aparecen cepas resistentes.
6. Actividad metabólica bacterias en fase de crecimiento
(logarítmica) son más susceptibles a los antibióticos que en otras
etapas.
 MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
 Existen dos métodos para medir la
susceptibilidad bacteriana a los antibióticos:
1. dilución y 2. difusión.
 1. Antibiograma por dilución Se incorpora la
droga en cantidades medidas decrecientes
en medios sólidos o líquidos, se inoculan las
bacterias en cantidades estandarizadas, se
incuba a temperatura y tiempo determinado.
La ausencia de crecimiento m.o. indica
susceptibilidad a esa concentración del
antibiótico; este método es preciso,
laborioso y costoso.
 2. Antibiograma por difusión Sobre una
superficie del medio previamente con
bacterias se colocan antibiótico en discos de
papel filtro; se incuba a temperatura y tiempo
establecido; para luego leer el crecimiento.
La presencia de una zona de inhibición
alrededor del disco (halos de inhibición)
indica sensibilidad. Este método es práctico,
ANTIBIOGRAMA REALIZADO POR MÉTODO AUTOMÁTICO
Incluye fase de identificación y fase de
antibiograma (panel microScan)
Las tres filas superiores de la microplaca son la zona de "identificación" del microorganismo, las cinco
filas inferiores son el apartado "antibiograma".
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO

El análisis de la actividad del

antimicrobiano in vivo es mucho
mas complejo que in vitro. La
actividad abarca no solo al
fármaco y al microorganismo sino
también a un tercer factor, el
hospedador.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Relaciones entre fármaco y
microorganismo patógeno

Involucran unos factores

Ambiente

Ubicación de
Estado de Distribució Sustancias
los
actividad n de que
microorganism
metabólica fármaco interfieren
o

Tetraciclinas / se
encuentran dentro
y fuera de la
célula
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Relaciones entre fármaco y
microorganismo patógeno

Involucran unos factores

CONCENTRACIÓN

Inestabilidad
Efecto
Absorción Distribución de la
posantibiótico
concentración

Fármacos penetran muy Efectiva donde se

poco en los tejidos SNC y encuentran los
Próstata microorganismos , por
un tiempo suficiente
Tiempo dosis
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Relaciones entre hospedador y microorganismo
patógeno

Las relaciones entre el hospedador y el microorganismo patógenos

son modificadas por los antimicrobianos de varias formas :
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Relaciones entre hospedador y microorganismo patógeno

1. Modificación de la respuesta de los tejidos

Respuesta inflamatoria del

tejido de las infecciones
se modifican si
el fármaco suprime la .
multiplicación de
microorganismo pero no
los
elimina del cuerpo
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Relaciones entre hospedador y microorganismo patógeno

2. Modificación de la respuesta inmunitaria

Cuando una infección es modificada por un

antibiótico en ocasiones también altera la
respuesta inflamatoria del huésped
Eje. Infección faringe por S. B hemolítico del
grupo A que genera el huésped
antiesptreptocócicos. Que el paciente padece de
fiebre reumática
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Relaciones entre hospedador y microorganismo patógeno
3. Modificación de la microbiota
Los antibióticos no solo repercutan
microorganismo que causan enfermedad
sino también en los miembros de la
microbiota normal, creando un
desequilibrio que causa enfermedad

1.- Pacientes hospitalizados, suprimen con

antibióticos la flora normal y es llenado
por MO aerobicos G (-) Pseudomonas y
Satafilococos
2.- Mujeres consumen antibióticos VO
3- personas utilizan antibióticos por varios
días, suprimen la microbiota normal. Se
desarrolla el Clostridium difficile
QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS
Mecanismo de acción y Espectro de acción Mecanismos de
antibióticos resistencia
Inhibidores de la síntesis 3 mecanismos de
de la pared resistencia
Penicilinas Cocos G + y – 1. B- lactamasas
Ampicilinas más bacilos G – 2. falta penetración
Carbenicilinas más Pseudomonas (porinas).
3. Fracaso de unión al
Cefalosporinas sitio diana o mutación
1° generación Igual ampicilina (APFP)
2° generación más H. influenzae Staphylo – oxacilina
3° generación más enterobacterias Neucoco- penicilina.
4° generación más Pseudomonas Pseudom- Imipenem

Cefamicinas Bacterias aerobias y

Carbapenemes Anaerobias, G + y –
Monobactámicos

Inhibidores B-lactamasas Contra resistencias por B –

lactamasas.
QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS
Mecanismo de acción y Espectro de acción Mecanismos de resistencia
antibióticos

Inhibidores de la sítesis de 3 mecanismos de

la pared resistencia

Vancomicina Oxacilin resistentes

Bacitracina Estreptococo. Gpo A

Izoniacida Micobacterias Falte de penetración

Cicloserina menor entrada
Etionamida Cambio de diana.

Alteración de membrana
citoplasmática.
Polimixina B Bacterias Gram ( - )
Anfotericin B Hongos

Inhibición de síntesis de
proteínas.
Cloranfenicol Salmonellas Acetiltransferasa
Macrólidos Cocos G+ Bacil G – Modifica ARN 23 S
Micoplasmas, Clamidia ribosomal
C. jejunis Enzima RNAasa
QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS

Mecanismo de acción Espectro de acción Mecanismos de

y antibióticos resistencia
Inhibidores síntesis
ácido nucleicos.
M. tuberculosis Alteran la polimerasa
Rifampicinas Staphylococos y las subunidasdes.

Quinolonas Gram + y –
Metronidazol Protozoarios
Anaerobios
Antimetabolitos

Sulfonamidas Gram + y –
Trimetoprim Nocardias,
Dapsona Clamidias
Neumocictis Carini
(girobesi)
Gonococos
 FLORA MICROBIANA
NORMAL DEL CUERPO
HUMANO (CAPITULO 10 JAWETZ)
 FLORA MICROBIANA NORMAL DEL
CUERPO HUMANO

El término “microflora normal” se refiere a la

población de microorganismos que habita en
la piel y mucosas de las personas sanas. Se
calcula que el número de microorganismos
que viven dentro del ser humano (ahora
llamados microbiota normal) es 10 veces
mayor que el número de células somáticas y
germinativas.

1. Protege frente a las

Proporciona factores infecciones provocadas por
esenciales para el gérmenes de alta virulencia
crecimiento 2. Estimula la respuesta
inmunitaria
 FLORA MICROBIANA NORMAL
DEL CUERPO HUMANO

FUNCIONES

• Proporciona la primera línea de

defensa contra los microorganismos
patógenos

• Ayuda a la digestión

• Participa en la degradación de toxinas y

contribuye a la maduración del sistema
inmunitario
Los cambios en esta microbiota normal, o
la inflamación asignada por estos
comensales, generan enfermedades como
la enfermedad inflamatoria intestinal.
 MICROBIOTA
Natural Transitoria

• Consta de variedades
relativamente fijas de • Microorganismos a
microorganismos que patógenos o
suelen encontrarse en potencialmente
determinada región y patógenos que habitan en
edad, si se altera de la piel y mucosas por
inmediato se horas, días, semanas
reestablece

Si la microbiota natural se altera,

los microorganismos transitorios
colonizan , proliferan y generan
enfermedades
 FUNCIÓN DE LA FLORA RESIDENTE
Generalmente comensales y pueden proliferar por factores
fisiológicos: temperatura, humedad, nutrientes o inhibidores.

Su presencia no es vital, unos cumplen funciones: Intestino unos

sintetizan vitamina K y ayudan absorción de nutrientes.

 En piel y mucosas impiden colonización-patógenos “interferencia

bacteriana” por mecanismos de interferencia: 1. competencia de
receptores, nutrientes, inhibición mutua por productos tóxicos,
antibióticos o bacteriocinas.

 Suprimir la flora normal significa: 1. formar espacios vacios que

colonizan bacterias del ambiente y ser patógenos oportunistas.
 Los miembros de la flora pueden causar enfermedad; cuando
pasan a lugares impropios p. ejm; Los Estreptococos viridans
saprófitos en vías respiratorias altas; por una extracción dental
pueden pasar a la sangre y causar endocarditis infecciosa.
 Los bacteroides de la flora del colon por traumatismo pasan a la
cavidad peritoneal, al tejido pélvico y causar supuraciones y
bacteriemia. Los colibacilos de la flora intestinal producen
infecciones de las vías urinarias.
 FLORA NORMAL DE LA PIEL

Staphylococcus epidermidis, corynebacterium

Staphylococcus aureus nibacterium

Estreptococos alfa hemolíticos (viridans bacilos coliformes gramnegativos

Enterococos acinetobacter

Especies de Micrococus hongos filamentosos y levaduras

dipteroides Micobacterias atípicas en oído externo

 Factores que eliminan la flora no residente

 pH bajo, ácidos grasos en la secreción sebácea y

lisozima.

 El sudor y el baño riguroso no modifican

significativamente la flora residente.

 Pueden disminuir si las frotaciones vigorosas con

hexaclorofeno y más desinfectantes pero su recuperación
es rápida.

 Las bacterias aerobias y anaerobias se asocian y pueden

causar infecciones sinérgicas: gangrena, fascitis
necrosante, celulitis, etc.
FLORA NORMAL DE LA BOCA Y VIAS RESPIRATORIAS ALTAS.

En mucosa nasal predominan:

 S. epidermidis
 S. aureus
 Estreptococos spp
 Corinebacterias.

En boca y faringe son estériles al nacer

desde las 4 a 12 horas se establecen:
 Estreptococos viridans
 Staphylococos aerobios, anaerobios
 Neisserias spp, Moraxella catarrhalis
 Dipteroides
 Lactobacilos.
Con la erupción dental se establecen
 Espiroquetas
 Prevotellas (P. melaninogénica)
 Fusobacterium
 Rothia,
 Capnocytophaga
 Vibriones anaerobios
 Lactobacilos
‫ﻈ‬
En encías y amígdalas d adultos también

 Actinomices
 En boca protozoarios
 Levaduras (cándidas).

En tráquea es similar a faringe Bronquios hay

pocas bacterias.
Bronquiolos y alveolos son estériles.
Microorganismos predominantes en V.R.S

 Estreptococos no y alfa hemolíticos,

 Staphylococus
 neumococos
 Neisserias
 Micoplasmas
 Prevotella.
Las infecciones de boca y V.R.A casi
siempre incluyen anaerobios en
infecciones periodontales, abscesos NEUMOCOCOS
peribucales, sinusitis y mastoiditis;
predominan:
 Prevotella melaninogénica
 fusobacterium
 peptoestreptococos.
.

La saliva con > de 102 anaerobios y aerobios

puede provocar neumonía necrosante, absceso
pulmonar y empiema
 Funciones de la flora normal de la boca en
la caries dental
La caries es una
desintegración de la pieza
dental que avanza de fuera
a dentro

1. El esmalte se
desmineraliza, atribuido a
la acción de ácidos
producto de la
fermentación de los
azucares

2. Luego la dentina y el
cemento se destruyen por
digestión bacteriana de la
matriz proteínica.
 La evolución de la caries.
Se inicia con:

1- La formación de “la placa dentobacteriana en la

superficie del esmalte” .
Las bacterias se fijan, sintetizan y depositan glucano
en el esmalte (Estreptococos mutans,
peptoestreptococos, actinomices, se producen
pólimeros de carbohidratos glucanos)

2- Las bacterias (Estreptococcos mutans, salivarius,

Veillonelas, dipteroides y lactobacilos) acumulasn
polímeros tipo carbohidratos los fermentan,
producen ácidos (pH 5) y desmineraliza el
esmalte.

Luego de la destrucción del esmalte intervienen los

microorganismos proteolíticos, actinomices, y más
bacilos actúan sobre la dentina; aunque se
considera también que otros factores intervienen
en la caries genéticos, hormonales, nutricionales,
hábitos nutricionales y otros más.
 Prevención de la caries.

 Retirar la placa
 limitar la ingestión de azucares
 buena nutrición  Control de la enfermedades
 lavado frecuente periodontal
 aplicación de fluoruro a los  Eliminación de cálculos
dientes que da resistencia del  buena higiene bucal.
esmalte a los ácidos.

Las bolsas periodontales están cargadas de microorganismos

(Capnocytophaga, Rothia dentocariosa) participan en la
enfermedad periodontal y participan en la destrucción del hueso,
pueden diseminarse y causar endocarditis en individuos
granulopénicos e inmunodeficientes.
 FLORA NORMAL DEL OJO

Predominan en conjuntivas
 c(C. xerosis)
 S. epidermidis
 Estreptococos no
hemolíticos
 Neisserias
 Moraxelas
 haemophylus.

Las lágrimas con lisozimas

controlan la flora normal.
 FLORA NORMAL DEL
INTESTINO
Es estéril en el nacimiento, luego
ingresan microorganismos
con los alimentos

En los niños por la leche

materno se implantan:

 Estreptococos
 lactobacilos aerobios y
anaerobios

Fermentan los azucares y

producen ácido, con la edad y
hábitos alimentarios cambia la
flora.

En el intestino de niños con

tratamiento hospitalario se
implantan enterobacterias
(klebsiellas, enterobacter, etc).
En adulto sano:

 El esófago tiene microorganismos de la saliva y

de alimentos

 En estómago por su pH bajo es mínimo el

número 103 a 10 5 /g de contenido, (la aclorhidria
permite una proliferación de la flora)

 En el duodeno aumenta a 106 /g

 En yeyuno e ileon aumenta a 105 a 108,

predominan los lactobacilos y enterococos

 En ciego y colon 108 a 10 10, la flora es fecal en

sigmoide y recto 1011 /g.

La flora representa del 10 al 30 % de la masa fecal.

 En colon de un adulto del 96 al 99 % de la flora

residente es anaerobia.

 Bacteroides frágilis, fusobacterium,lactobacilos

anaerobios (bífidobacterium), Clostridium
([Link] 103 a 105 /g), Peptoestreptococos.

 Los anaerobios facultativos en solo del 1 a 4 %

(coliformes, Proteus, enterococos, Psudomonas,
lactobacilos, Cándidas, etc.

 Los traumatismos pueden causar bacteriemias.

 FUNCIONES
 Pueden cumplir diferentes funciones a favor o en contra de su
hospedero.

 Las enterobacterias de la flora: sintetizan vitamina K, favorecen

la absorción de nutrientes, conversión de pigmentos y
antagonismo a patógenos.

 La producción de amonio contribuye al coma hepático.

 Los antimicrobianos orales pueden suprimir la flora intestinal

por un tiempo neomicina-eritromicina (aerobios), metronidazol
(anaerobios), las bacterias resistentes sustituyen a los
sensibles Ejemplo: Estafilococos, Enterobacter, enterococos,
Proteus, Pseudomonas, Clostridium diffícile, y levaduras.

 Grandes cantidades de lactobacillus acidóphilus inducen a su

establecimiento que suprime a otra microflora.

 Anaerobios como: B. frágilis, Clostridium y peptoestreptococos

forman abscesos en la perforación intestinal. Las Prevotellas
bivia y disiens causan abscesos en la pelvis originados en los
genitales.
 FLORA NORMAL DE LA URETRA

 Similar flora de piel y perineo, la

orina normal tiene UFC de 102 a
10 4 / ml.
 FLORA NORMAL DE LA VAGINA

♀ lactobacilos en el pH es ácido

♀ En pH neutro la flora es mixta de cocos y bacilos

♀ En la pubertad reaparecen los lactobacilos

aerobios y anaerobios y mantien el pH ácido, a
partir del glucógeno y evita el establecimiento de
patógenos, la quimioterapia puede suprimir los
lactobacilos y alterara el pH, proliferan levaduras y
bacterias causando vaginitis.

♀ En la menopausia disminuyen los lactobacilos, la

flora se hace mixta con (Estreptococos grupo B,
peptoestreptococos, Prevotellas, Clostridios, G.
vaginalis, U. ureolíticum, listerias, Mobiluncos).

♀ El moco cervical tiene lisozimas como barrera

protectora.

♀ El vestíbulo vaginal tiene flora que predispone a