Glucólisis
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La glucólisis es el primer paso en la degradación de la glucosa para extraer energía para el
metabolismo celular. La glucólisis se compone de una fase que requiere energía, seguida de
una fase que la libera.
Introducción
Vamos a suponer que les damos una molécula de glucosa a ti y
una a Lactobacillus acidophilus, la amigable bacteria que convierte
la leche en yogur. ¿Qué harían tú y la bacteria con sus
respectivas moléculas de glucosa?
En general, el metabolismo de la glucosa en una de tus células es
muy diferente al metabolismo de Lactobacillus; para más
información, mira el artículo sobre fermentación. Sin embargo, los
primeros pasos serían los mismos en ambos casos: tanto tú como
la bacteria deberán romper en dos la molécula de glucosa
mediante la glucólisis11start superscript, 1, end superscript.
¿Qué es la glucólisis?
La glucólisis es una serie de reacciones que extraen energía de la
glucosa al romperla en dos moléculas de tres carbonos llamadas
piruvato. La glucólisis es una vía metabólica ancestral —o sea,
que su evolución ocurrió hace mucho tiempo— y se encuentra en
la gran mayoría de los organismos vivos hoy en día2,32,3start
superscript, 2, comma, 3, end superscript.
En los organismos que realizan respiración celular, la glucólisis es
la primera etapa de este proceso. Sin embargo, la glucólisis no
requiere de oxígeno, por lo que muchos organismos anaerobios
—organismos que no utilizan oxígeno— también tienen esta vía.
Lo más destacado de la glucólisis
La glucólisis tiene diez pasos, pero según tus intereses —y las
clases que estés tomando— quizá no quieras conocer todos los
detalles de cada paso. Tal vez estás buscando una versión
Grandes Éxitos de la glucólisis, algo que destaque los pasos y
principios clave sin seguir el camino de cada átomo. Vamos a
comenzar con una versión simplificada de la vía que muestra
justo eso.
La glucólisis ocurre en el citosol de una célula y se puede dividir
en dos fases principales: la fase en que se requiere energía,
sobre la línea punteada en la siguiente imagen, y la fase en que
se libera energía, debajo de la línea punteada.
Fase en que se requiere energía. En esta fase, la molécula inicial de
glucosa se reordena y se le añaden dos grupos fosfato. Los dos grupos
fosfato causan inestabilidad en la molécula modificada —ahora llamada
fructosa-1,6-bifosfato—, lo que permite que se divida en dos mitades y
forme dos azúcares fosfatados de tres carbonos. Puesto que los fosfatos
utilizados en estos pasos provienen de ATPATPstart text, A, T, P, end
text, se deben utilizar dos moléculas de ATPATPstart text, A, T, P, end
text.
Diagrama simplificado de la glucólisis.
Fase de inversión energética. Primero, la glucosa se convierte en
fructosa-1,6-bifosfato en una serie de pasos que utiliza dos
moléculas de ATP. La fructosa-1,6-bifosfato es inestable y se
rompe en dos, lo que genera dos moléculas de tres carbonos
llamadas DHAP y gliceraldehído-3-fosfato. El gliceraldehído-3-
fosfato puede proseguir con los siguientes pasos de la vía y la
DHAP puede convertirse sin esfuerzo en gliceraldehído-3-fosfato.
Fase de producción de energía. La molécula de gliceraldehído-3-
fosfato se convierte en piruvato mediante una serie de pasos que
producen una molécula de NADH y dos de ATP. Esto sucede dos
veces por cada molécula de glucosa, puesto que la glucosa se
rompe en dos moléculas de tres carbonos y ambas proceden
hasta los pasos finales de la vía.
Los dos azúcares de tres carbonos formados cuando se
descompone el azúcar inestable son diferentes entre sí. Solo uno
—el gliceraldehído-3-fosfato— puede entrar al siguiente paso. Sin
embargo, el azúcar desfavorable, DHAPDHAPstart text, D, H, A,
P, end text, se puede convertir fácilmente en el isómero favorable,
por lo que ambos completan la vía al final.
Fase en que se libera energía. En esta fase, cada azúcar de tres carbonos
se convierte en otra molécula de tres carbonos, piruvato, mediante una
serie de reacciones. Estas reacciones producen dos moléculas
de ATPATPstart text, A, T, P, end text y una de NADHNADHstart
text, N, A, D, H, end text. Dado que esta fase ocurre dos veces, una por
cada dos azúcares de tres carbonos, resultan cuatro moléculas
de ATPATPstart text, A, T, P, end text y dos de NADHNADHstart
text, N, A, D, H, end text en total.
Cada reacción de la glucólisis es catalizada por su propia enzima.
La enzima más importante para la regulación de la glucólisis es
la fosfofructocinasa, que cataliza la formación de la inestable
molécula de azúcar con dos fosfatos, fructuosa-1,6-
bifosfato44start superscript, 4, end superscript. La
fosfofructocinasa acelera o frena la glucólisis en respuesta a las
necesidades energéticas de la célula.
En resumen, la glucólisis convierte una molécula de glucosa de
seis carbonos en dos moléculas de piruvato de tres carbonos. El
producto neto de este proceso son dos moléculas de ATPATPstart
text, A, T, P, end text (444 ATPATPstart text, A, T, P, end
text producidos −−minus 222 ATPATPstart text, A, T, P, end
text invertidos) y dos moléculas de NADHNADHstart text, N, A, D,
H, end text.
Los pasos a detalle: la fase en que se requiere
energía
Ya vimos lo que pasa en términos generales durante la fase de la
glucólisis en la que se requiere energía. Se gastan dos moléculas
de ATPATPstart text, A, T, P, end text para formar un azúcar
inestable con dos grupos fosfato, el cual se rompe para formar
dos moléculas de tres carbonos que son isómeros entre sí.
A continuación, veremos cada paso con mayor detalle. Cada paso
es catalizado por su propia enzima específica, cuyo nombre se
indica abajo de la flecha de reacción en el siguiente diagrama.
Paso 1. Un grupo fosfato se transfiere del ATPATPstart text, A, T,
P, end text a la glucosa y la transforma en glucosa-6-fosfato. La
glucosa-6-fosfato es más reactiva que la glucosa y la adición del
fosfato retiene la glucosa dentro de la célula, porque la glucosa
con un fosfato es incapaz de atravesar por sí sola la membrana.
Paso 2. La glucosa-6-fosfato se convierte en su isómero, la
fructosa-6-fosfato.
Paso 3. Un grupo fosfato se transfiere del ATPATPstart text, A, T,
P, end text a la fructosa-6-fosfato y se produce fructosa-1,6-
bifosfato. Este paso lo cataliza la enzima fosfofructocinasa, que
puede ser regulada para acelerar o frenar la vía de la glucólisis.
Paso 4. La fructosa-1,6-bifosfato se rompe para generar dos
azúcares de tres carbonos: la dihidroxiacetona fosfato
(DHAPDHAPstart text, D, H, A, P, end text) y el gliceraldehído-3-
fosfato. Estas moléculas son isómeros el uno del otro, pero solo el
gliceraldehído-3-fosfato puede continuar directamente con los
siguientes pasos de la glucólisis.
Paso 5. La DHAPDHAPstart text, D, H, A, P, end text se convierte
en gliceraldehído-3-fosfato. Ambas moléculas existen en
equilibrio, pero dicho equilibrio "empuja" fuertemente hacia abajo,
considerando el orden del diagrama anterior, conforme se va
utilizando el gliceraldehído-3-fosfato. Es así que al final toda
la DHAPDHAPstart text, D, H, A, P, end text se convierte en
gliceraldehído-3-fosfato.
Los pasos a detalle: la fase en que se libera
energía
En la segunda mitad de la glucólisis, los azúcares de tres
carbonos formados en la primera mitad del proceso se someten a
una serie de transformaciones adicionales para convertirse al final
en piruvato. En el proceso se producen cuatro moléculas
de ATPATPstart text, A, T, P, end text junto con dos
de NADHNADHstart text, N, A, D, H, end text.
Aquí estudiaremos con más detalle las reacciones que generan
estos productos. Las reacciones mostradas a continuación
ocurren dos veces por cada molécula de glucosa, puesto que la
glucosa se rompe en dos moléculas de tres carbonos y ambas
proceden por la vía.
Los pasos de la segunda mitad de la glucólisis a detalle. Todas
estas reacciones sucederán dos veces por cada molécula de
glucosa.
6. El gliceraldehído-3-fosfato se convierte en 1,3-bifosfoglicerato.
Esta es una reacción de óxido-reducción en la cual el NAD+ se
convierte en NADH (junto con la liberación de un ion H+). En esta
reacción, catalizada por la gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa, también participa un fosfato inorgánico.
7. La fosfoglicerato cinasa convierte el 1,3-bifosfoglicerato en 3-
fosfoglicerato. En este paso un ADP se convierte en ATP.
8. La fosfoglicerato mutasa convierte el 3-fosfoglicerato en 2-
fosfoglicerato.
9. La enolasa convierte el 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato
(PEP). Esta reacción libera una molécula de agua.
10. La piruvato cinasa convierte el fosfoenolpiruvato (PEP) en
piruvato. En esta reacción, una molécula de ADP se convierte en
ATP.
Imagen modificada de "Glucólisis: Figura 2", de OpenStax College, Biología (CC BY 3.0).
Paso 6. Dos semirreaciones ocurren simultáneamente: 1) la
oxidación del gliceraldehido-3-fosfato (uno de los azúcares de tres
carbonos que se forma en la fase inicial), y 2) la reducción
del NAD+NAD+start text, N, A, D, end text, start superscript, plus,
end superscript en NADHNADHstart text, N, A, D, H, end
text y H+H+start text, H, end text, start superscript, plus, end
superscript. La reacción general es exergónica y libera la energía
que luego se usa para fosforilar la molécula, lo que forma 1,3-
bifosfoglicerato.
Paso 7. El 1,3-bifosfoglicerato dona uno de sus grupos fosfato
al ADPADPstart text, A, D, P, end text, lo transforma en una
molécula de ATPATPstart text, A, T, P, end text y en el proceso se
convierte en 3-fosfoglicerato.
Paso 8. El 3-fosfoglicerato se convierte en su isómero, el 2-
fosfoglicerato.
Paso 9. El 2-fosfoglicerato pierde una molécula de agua y se
transforma en fosfoenolpiruvato (PEPPEPstart text, P, E, P, end
text). El PEPPEPstart text, P, E, P, end text es una molécula
inestable, lista para perder su grupo fosfato en el paso final de la
glucólisis.
Paso 10. PEPPEPstart text, P, E, P, end text de inmediato dona su
grupo fosfato al ADPADPstart text, A, D, P, end text, y se forma la
segunda molécula de ATPATPstart text, A, T, P, end text. Al
perder su fosfato, PEPPEPstart text, P, E, P, end text se convierte
en piruvato, el producto final de la glucólisis.
¿Qué le sucede al piruvato y
al NADHNADHstart text, N, A, D, H, end
text?
Al final de la glucólisis nos quedan dos moléculas de ATPATPstart
text, A, T, P, end text, dos de NADHNADHstart text, N, A, D, H,
end text y dos de piruvato. Si hay oxígeno presente, el piruvato se
puede degradar (oxidar) hasta dióxido de carbono en la
respiración celular y así obtener más moléculas de ATPATPstart
text, A, T, P, end text. Puedes aprender cómo funciona esto en los
videos y artículos sobre la oxidación del piruvato, el ciclo del ácido
cítrico y la fosforilación oxidativa.
¿Qué pasa con el NADHNADHstart text, N, A, D, H, end text? No
puede solo estar por ahí en la célula, acumulándose. Eso es
porque las células solo tienen un cierto número de moléculas
de NAD+NAD+start text, N, A, D, end text, start superscript, plus,
end superscript, que va y regresa entre sus estados oxidado
(NAD+NAD+start text, N, A, D, end text, start superscript, plus,
end superscript) y reducido (NADHNADHstart text, N, A, D, H,
end text):
NAD+NAD+start text, start color #6495ed, N, A, D, end color
#6495ed, end text, start superscript, plus, end superscript +
+plus 2e−2e−2, start text, e, end text, start superscript, minus, end
superscript ++plus 2H+2H+2, start text, start color #9d38bd, H, end
color #9d38bd, end text, start superscript, plus, end
superscript ⇌⇌\rightleftharpoons NADNADstart text, start color
#6495ed, N, A, D, end color #6495ed, end textHHstart text, start
color #9d38bd, H, end color #9d38bd, end text ++plus H+ H+start
text, space, start color #9d38bd, H, end color #9d38bd, end text,
start superscript, plus, end superscript
La glucólisis necesita NAD+NAD+start text, N, A, D, end text, start
superscript, plus, end superscript para aceptar electrones durante
una reacción específica. Si no hay NAD+NAD+start text, N, A, D,
end text, start superscript, plus, end superscript disponible
(porque todo está en forma de NADHNADHstart text, N, A, D, H,
end text), esta reacción no puede ocurrir y la glucólisis se detiene.
Por lo tanto, todas las células necesitan una forma de
convertir NADHNADHstart text, N, A, D, H, end
text de NAD+NAD+start text, N, A, D, end text, start superscript,
plus, end superscript para mantener la glucólisis andando.
Principalmente, hay dos formar de lograr esto. Cuando hay
oxígeno presente, el NADHNADHstart text, N, A, D, H, end
text puede donar sus electrones a la cadena de transporte de
electrones y así regenerar NAD+NAD+start text, N, A, D, end text,
start superscript, plus, end superscript para usar en la glucólisis.
(Bono extra: ¡Se produce un poco de ATPATPstart text, A, T, P,
end text!).
En ausencia de oxígeno, las células pueden usar otras vías más
simples para regenerar NAD+NAD+start text, N, A, D, end text,
start superscript, plus, end superscript. En dichas vías,
el NADHNADHstart text, N, A, D, H, end text dona sus electrones
a una molécula aceptora en una reacción que no
genera ATPATPstart text, A, T, P, end text, pero
regenera NAD+NAD+start text, N, A, D, end text, start superscript,
plus, end superscript y la glucólisis puede continuar. Este proceso
se llama fermentación y puedes aprender más sobre el en los
videos sobre fermentación.
La fermentación es una de las principales estrategias metabólicas
de muchas bacterias —incluyendo nuestra amiga de la
introducción, Lactobacillus acidophilus11start superscript, 1, end
superscript. Incluso algunas células de tu cuerpo, como los
glóbulos rojos, dependen de la fermentación para generar
su ATPATPstart text, A, T, P, end text.