► En este número:

P 5/I: Disminución del tiempo de efectividad asociada al cambio de pauta posológica de Enbrel® 25 mg sc 2v/s a Enbrel® 50 mg sc 1v/s
P 7/III: Interacciones fármacos-radiofármacos y alteraciones en la calidad de la imagen de pruebas de medicina nuclear.

Notificar al Sistema de Farmacovigilancia: Utilidad en situaciones especiales

La principal utilidad del programa de farmacovigilancia es la detección de reacciones adversas a medicamentos (RAM) inesperadas o bien la
identificación de una desproporcionalidad en la tasa de incidencia de notificación de RAM conocidas. No obstante, dicho programa de
farmacovigilancia permite también descubrir otro tipo de problemas asociados al uso de medicamentos en las condiciones de práctica clínica, al
menos en determinadas circunstancias. En este Boletín se presentan dos ejemplos identificados en el Centro Andaluz de Farmacovigilancia y
desarrollados en el Sistema Español de Farmacovigilancia Humana (SEFV-H): a) la disminución del tiempo de efectividad asociada al cambio
de pauta posológica de Enbrel 25mg sc 2v/s a Enbrel 50 mg sc 1v/s; b) interacciones fármacos-radiofármacos y alteraciones en la calidad de la
imagen de pruebas de medicina nuclear.

®
► Disminución del tiempo de efectividad asociada al cambio de pauta posológica de Enbrel 25 mg
®
sc 2v/s a Enbrel 50 mg sc 1v/s
Etanercept: descripción, indicaciones y pautas aprobadas
Las terapias biológicas tienen como objetivo, en las enfermedades resultados de este ECA mostraron una menor proporción de respuesta
reumáticas, regular el desequilibrio celular y molecular propio de la terapéutica en el ACR20: 55% vs 63% (a las 16 semanas); ACR50:
inflamación crónica. Etanercept es una proteína humana construida 29% vs 33% (a las 16 semanas) y ACR70: 2% vs 5% (a las 8
genéticamente, dirigida contra las moléculas o células implicadas en semanas) en el grupo tratado con la pauta de 50mg 1v/s respecto al
dicha inflamación o contra sus receptores, de administración tratado con la pauta de 25mg 2v/s pero dado que el diseño para la
subcutánea que inhibe el factor de necrosis tumoral. comparación de ambas pautas de etanercept era de no inferioridad y
La primera forma de presentación comercializada fue Enbrel® que la mayor diferencia de proporciones encontrada en el ACR20 a la
liofilizado 25 mg (23-12-02). El 15-7-05 se autorizó una presentación semana 16 fue del 8%, se concluyó que no existían diferencias
liofilizada a dosis de 50 mg que fue posteriormente anulada (27-3-08). significativas en cuanto a eficacia y seguridad entre ambas pautas
Por otra parte, el 4-10-06 se autorizaron dos presentaciones en forma posológicas, dado que dicha proporción era inferior al valor delta
de jeringa precargada (25mg y 50mg) y otra presentación liofilizada preestablecido del 15% (4).
de 50 mg para uso pediátrico. Además, en 26 pacientes del grupo etanercept 50mg 1v/s y 18 del
Las indicaciones terapéuticas que tiene autorizadas son: artritis grupo con la pauta de 25mg 2v/s se efectuó un subestudio
reumatoide (AR), artritis psoriásica (AP), espondilitis anquilosante farmacocinético que concluyó que ambas pautas tenían una
(EA) y psoriasis en placa, cuando la respuesta a la terapia previa con concentración en estado de equilibrio similar (4).
fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (incluido
metotrexato) ha sido insuficiente o mal tolerada (1). Desde su Artritis psoriásica
comercialización la pauta posológica para AR, AP y EA había sido de No se ha publicado ningún ECA en el que se compare la eficacia
25 mg vía subcutánea 2 veces a la semana hasta que el 23-7-04 se clínica de ambas pautas posológicas en pacientes con AP.
aprobó por un proceso de variación tipo II, la administración de 2
viales de 25 mg sc administrados el mismo día una vez a la semana Espondilitis anquilosante
(2), y el 20-2-05 según documento de discusión científica de la ECA doble ciego de 12 semanas de duración en el que se incluyeron
Agencia Europea del Medicamento (EMA) se asumió que la 356 pacientes: a) 155 etanercept 50mg 1v/s; b) 150 etanercept 25mg
administración única semanal de un vial de 50 mg podría mejorar 2v/s; c) 51 placebo. La eficacia se valoró según el porcentaje de
sustancialmente el cumplimiento del tratamiento por parte del mejora en la puntuación del Ankylosing Spondylitis Working Group
paciente, que es quien habitualmente se autoadministra el (ASAS) en la semana 12. Ambas pautas tuvieron mayor eficacia que
medicamento (2). placebo. En este caso a diferencia del ECA realizado en pacientes con
AR, la pauta de etanercept 50mg 1v/s fue discretamente más eficaz en
Ensayos clínicos comparativos (pauta 25mg 2v/s vs 50 mg cuanto a la mejora en ASAS20 (74,2% vs 71,3%) y en ASAS40
1v/s) (58,1% vs 53,3%), no siendo estas diferencias estadísticamente
significativas (5). Además, en el análisis farmacocinético se
La nueva pauta posológica se autorizó en base a los resultados de los encontraron similares AUC para ambas pautas posológicas (5).
siguientes ensayos clínicos aleatorizados (ECA) pivotales (3).
Disminución del tiempo de efectividad asociado al cambio
Artritis reumatoide de pauta: identificación del problema
ECA doble ciego de 16 semanas en el que se incluyeron 420
pacientes: a) 214 etanercept 50mg 1v/s; b) 153 etanercept 25mg 2v/s; El problema se identificó a partir de la notificación de un cluster de 7
c) 53 placebo durante 8 semanas, seguidos de etanercept 25mg 2v/s casos procedentes de las consultas externas de un mismo hospital. Se
durante las siguientes 8 semanas. La eficacia se valoró según el trataba de pacientes con artritis reumatoide que estando previamente
porcentaje de mejora en la puntuación de la American College of bien controlados con la pauta de 25mg de Enbrel® sc 2v/s al cambiar a
Rheumatology (ACR) en las semanas 8 y 16. Los principales

LA ALERTA DE FARMACOVIGILANCIA es una publicación gratuita destinada a los profesionales sanitarios de Andalucía con el fin de informar sobre las actividades del Centro Andaluz
de Farmacovigilancia y los resultados obtenidos en el Programa de Notificación Espontáneea de Reacciones adversas a los Medicamentos en la Comunidad Autónoma Andaluza. La alerta de
farmacovigilancia es una publicación gratuita destinada a los profesionales sanitarios. Toda la correspondencia relativa a la publicación ALERTA DE FARMACOVIGILANCIA se dirigirá al
Centro Andaluz de Farmacovigilancia, Avda. Manuel Siurot, s/n H.U. Virgen del Rocío. 41013 Sevilla. Tfno. Y fax: 955 013 176. Email: [Link]@[Link]
Los artículos y las notas publicadas en el boletín no pueden ser utilizados para anuncios, publicidad u otra promoción de ventas, ni pueden ser reproducidos sin permiso.

CONSEJERÍA DE SALUD
Sistema Español de Farmacovigilancia
5/I
la pauta de 50mg 1v/s, manifestaron un empeoramiento de la cabo el seguimiento para completar los datos de los hospitales de su
sintomatología de la enfermedad (dolor articular, disminución CCAA. Por otra parte, también se contó con la colaboración de
movilidad, rigidez...). BIOBADASER con objeto de poder disponer de la máxima
Tras realizar revisión bibliográfica y análisis de las notificaciones información en el menor tiempo posible.
cargadas en FEDRA (25-10-07) se constató que se trataba de una Criterios de inclusión
RAM que no consta en ficha técnica ni está descrita en la bibliografía Pacientes diagnosticados de artritis reumatoide, artritis psoriásica o
asociada a la nueva pauta posológica autorizada de Enbrel® espondilitis anquilosante, que estando previamente bien controlados
(liofilizado o precargado) 50mg 1v/s. con la pauta de Enbrel® 25 mg sc 2v/s, al cambiar a la pauta de 50mg
En todos los pacientes, lo que se observó fue una disminución del sc 1v/s con cualquiera de las dos formas farmacéuticas disponibles
tiempo de efectividad terapéutica, manifestándose el empeoramiento (jeringa precargada o liofilizada), presentan un empeoramiento en el
sintomático a los 5 días de la administración de la última dosis (t/2 ≈ control de la sintomatología clínica propia de su enfermedad (dolor
4días). En cuanto a las formas farmacéuticas utilizadas fueron: 2 articular, rigidez, disminución movilidad…).
liofilizada, 3 precargada, 1 ambas, 1 desconocida. Dada que la evolución clínica natural de estas patologías es
Se constató un control clínico adecuado tras reinstauración de la pauta recidivante, en el análisis final se consideró como requisito para ser
25mg 2v/s en los 4 pacientes que se disponía de información de considerado caso confirmado, que hubiera constancia de una respuesta
seguimiento; los 3 restantes estaban pendientes de evaluar. favorable tras la reintroducción de la pauta de Enbrel® 25 mg sc 2v/s.
Se efectuó una primera aproximación a la incidencia de este problema
a partir de los datos facilitados por el S. Farmacia de dicho hospital Criterios de exclusión
correspondiente al período (16-1-07 al 25-10-07). Dado que 171 Pacientes cuya indicación de tratamiento con Enbrel® fuera psoriasis
pacientes con artritis reumatoide fueron expuestos a la pauta de 50mg en placas, dado que la pauta posológica para esta indicación es mucho
1v/s pero se desconocía cuantos de ellos estaban previamente bien más variable y cambiante.
controlados con la pauta de 25mg 2v/s, podemos afirmar que al menos
un 4,1% de los pacientes presentaron una disminución del tiempo de Periodo de inclusión y pacientes expuestos
efectividad terapéutica con la pauta de 50mg 1v/s. Se realizó una identificación retrospectiva de casos desde la fecha en
Tras elaboración de informe y presentación en la reunión del Comité la que en cada hospital se hubiera iniciado la pauta de 50mg 1v/s y un
Técnico del SEFV-H (30-10-07), se propuso y acordó recabar más seguimiento prospectivo de los casos, en los que se estaba pendiente
información a partir de la solicitud de los Informes Periódicos de de evaluar la respuesta clínica a la reintroducción de la pauta de 25
Seguridad de etanercept y de los posibles casos registrados en mg 2v/s; así como, para identificar posibles nuevos casos. Para la
BIOBADASER; así como, realizar farmacovigilancia ‘proactiva’ supervisión retrospectiva de posibles casos confirmados, se
diseñando una encuesta ‘ad hoc’ para que los Centros Autonómicos de identificaron a los pacientes que habían cambiado de pauta y se les
Farmacovigilancia (CCAAFV) se dirigieran a los servicios diana de había reintroducido la pauta de 25mg sc 2v/s, en los que se analizó si
sus CCAA con objeto de recabar información sobre este problema el motivo del cambio de pauta fue por disminución de la eficacia
(identificación de casos no notificados, número de pacientes terapéutica.
expuestos). Para realizar las estimaciones de incidencia se solicitó a cada uno de
los S. de Farmacia de los hospitales participantes: a) número de
Encuesta multicéntrica nacional: diseño y resultados pacientes que cambiaron de la pauta de 25mg (2v/s) a la de 50mg
(1v/s) desde la introducción de dicha pauta en su hospital hasta la
El Centro Andaluz de Farmacovigilancia ejerció las funciones de fecha de cierre del estudio [datos globales y específicos para AR, AP
coordinación del estudio. El diseño y elaboración de la encuesta se y EA].
inició en diciembre de 2007, presentándose informe de seguimiento en
el Comité Técnico del SEFV-H (CTSEFV-H, 28-2-08) e informe final Resultados
de resultados en las reuniones del CTSEFV-H y Comité de Seguridad
de Medicamentos de Uso Humano (CSMUH, 28-5-08) y del Comité El rango del período de inclusión de pacientes fue desde enero de
de Evaluación de Medicamentos de Uso Humano (CODEM, 16-9-08). 2006 hasta abril de 2008.
De los 42 pacientes identificados inicialmente, solo se incluyeron en
Objetivos el análisis de resultados los 35 casos (83%) en los que constaba una
respuesta terapéutica favorable tras la reintroducción de la pauta de
1) Identificar un mayor número de casos de disminución de Enbrel® 25 mg sc 2v/s en el momento de elaborar el informe.
efectividad terapéutica asociado al cambio de la pauta posológica de En el 80% de los 35 casos finalmente confirmados, el origen de la
etanercept (Enbrel®) 25 mg sc 2v/s a la de 50mg sc 1v/s. procedencia fue a través de los CCAAFV del SEFV, siendo el 20% de
2) Estimar la incidencia de disminución de efectividad terapéutica en los casos restantes identificados a través de la participación en la
dichos pacientes. encuesta de BIOADASER.
La Comunidad Autónoma en la que participaron un mayor número de
Método hospitales fue la de Madrid (40%), seguida de Andalucía (31%),
Cataluña (11%), Extremadura (9%), Aragón (3%), Baleares (3%) y
Diseño y ámbito Murcia (3%); mientras que las CCAA que contribuyeron con un
Encuesta multicéntrica realizada en el ámbito de atención mayor número de casos confirmados fueron: Andalucía (40%),
especializada, con inclusión/confirmación de casos de carácter Madrid (31%), Cataluña (11%), Extremadura (9%), Aragón (3%),
ambispectivo y estimación de incidencia a partir del número de Baleares (3%) y Murcia (3%).
pacientes expuestos al cambio de pauta. En la Tabla 1 se muestra los resultados correspondientes al grado de
La encuesta se efectuó para recabar información sobre los pacientes participación y características clínicas, mientras que la Tabla 2 se
atendidos en las Consultas Externas de los Servicios de Reumatología muestran las estimaciones de incidencia obtenidas a partir de los datos
y de Farmacia de atención especializada, siendo los CCAAFV los agregados.
encargados de solicitar la participación, remitir la encuesta y llevar a

Tabla 1. Grado de participación y características clínicas

Grado de participación Características clínicas
10 Comunidades Autónomas Edad: 49 (DE=15,4)
38 Hospitales Sexo (mujer): 63%
35 Casos confirmados Indicación terapéutica: AR (66%) AP (23%) EA (11%)
760 Pacientes expuestos al cambio de pauta Forma farmacéutica: P (51%) L (31%) A (11%)
Período de latencia (días): ≤14 (46%); ≤30 (62%)

AR: artritis reumatoide; AP: artritis psoriásica; EA: espondilitis anquilosante; P: precargada; L: liofilizada; A: ambas [P+L]

6/II
 Tabla 2. Estimaciones de incidencia con datos agregados
Variable nº casos Cambio pauta 25 (2v/s) a 50 Proporción estimada
[hospitales con confirmados (1v/s) [nº pacientes] (%) (IC95%)
≥ 1 caso]
Artritis reumatoide 10 136 7,4 (3,6-13,1)
Artritis psoriásica 7 21 33,3 (14,6-57,0)
E. anquilosante 4 25 16,0 (4,5-36,1)
Global 22* 263* 8,4 (5,3-12,4)
Variable nº casos Cambio pauta 25 (2v/s) a 50 Proporción estimada
[todos los hospitales] confirmados (1v/s) [nº pacientes] (%) (IC95%)
Artritis reumatoide 10 443 2,3 (1,1-4,1)
Artritis psoriásica 7 114 6,1 (2,5-12,2)
E. anquilosante 4 139 2,9 (0,8-7,2)
Global 22* 760* 2,9 (1,8-4,4)
*El número total de casos confirmados y de pacientes expuestos al cambio de pauta es superior a la suma de las tres indicaciones terapéuticas,
pues hubo casos confirmados en hospitales que solo aportaron información sobre el nº total de pacientes expuestos al cambio de pauta sin que se
detallara dicha información para cada una de las indicaciones terapéuticas

Interpretación: resumen de los aspectos más Además de a pacientes con artritis reumatoide, también puede
significativos afectar a pacientes con artritis psoriásica o espondilitis
anquilosante.
La realización de la encuesta ha permitido (de forma ágil) El problema se produce con cualquiera de las dos formas
aumentar el número de casos identificados y disponer de una farmacéuticas (liofilizado o precargada).
estimación de incidencia más precisa que la habitualmente La mayoría de los casos se presenta en el primer mes tras el
empleada en el contexto de notificación espontánea de RAM. cambio de pauta.
El amplio grado de participación (10 CCAA, 38 hospitales), así Se estima que este problema podría afectar, al menos entre al
como la identificación de casos en hospitales de diferente nivel 2,9%-8,4% de los pacientes que cambian de pauta.
asistencial, apoyarían la representatividad de los resultados Finalmente, la CODEM estimó de interés la difusión de los
encontrados. resultados del estudio; así como, la posible realización de un ECA
Dado que la identificación de los casos no se llevado a cabo de confirmación.
mediante supervisión sistemática de las historias clínicas en todos
los hospitales y que solo se han tenido en cuenta los casos BIBLIOGRAFÍA :
confirmados tras respuesta terapéutica favorable a la
reintroducción de la pauta de 25mg 2v/s, los cálculos de incidencia 1- Ficha técnica de Enbrel®. Disponible en URL:
de disminución de efectividad asociada al cambio de pauta que se [Link]
han obtenido son probablemente una infraestimación. Por este _Product_Information/human/000262/[Link]
mismo motivo, consideramos que la mejor estimación es la 2- Enbrel®. Scientific Discussion (20-1-2005). Disponible en URL:
obtenida a partir de los hospitales con al menos un caso [Link]
confirmado y del número de pacientes que cambiaron de pauta en _Scientific_Discussion_-
dichos hospitales. _Variation/human/000262/[Link]
3- 3. Enbrel® Scientific Discusión (update Oct 2005).
Conclusiones 4- Keystone EC et al. Once weekly administration of 50 mg
etanercept in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis &
La proporción de casos de disminución de efectividad asociados al Reumatism 2004; 50 (2):353-63.
cambio de pauta de 25mg 2v/s a la pauta autorizada de 50mg 5- van der Heijde D et al. Etanercept 50 mg once weekly is as
(1v/s), es consistente con los resultados del ECA de no inferioridad effective as 25 mg twice weekly in patients with ankylosing
sobre artritis reumatoide (4). spondylitis. Ann Rheum Dis 2006; 65:1572-77.
Se trata de un problema no asociado a toxicidad pero que sí afecta
a la calidad de vida de los pacientes y que no está descrito en la
ficha técnica.

► Interacciones fármacos-radiofármacos y alteraciones en la calidad de la imagen de pruebas de

medicina nuclear

Marco normativo Tipos de interacción (2)

En el artículo 46 del RD 1345/2007 sobre autorización de Normalmente, dichas interacciones provocan un aumento o una
medicamentos radiofármacos, se establece que los generadores de disminución de la captación del radiofármaco por parte del órgano o
radionucleidos, equipos, radionucleidos precursores y radiofármacos tejido diana. El eventual desconocimiento por parte del especialista
fabricados industrialmente tienen la consideración de medicamentos y en Medicina Nuclear, de los efectos de la medicación del paciente
están sometidos a autorización y registro por parte de la Agencia sobre la biodistribución del radiofármaco, podría conducir a un
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Por lo que, al potencial diagnóstico erróneo.
igual que sucede con cualquier medicamento, según el Estas interacciones se clasifican en 4 categorías: farmacológicas,
Anexo II la Ficha técnica debe incluir información en su apartado 4.5) toxicológicas, farmacocinéticas y físico-químicas (3):
sobre ‘Interacciones con otros medicamentos y otras formas de Farmacológicas. El efecto farmacológico del fármaco es tan acusado
interacción’ (1). que interfiere en la vía de transporte del radiofármaco hacia el órgano
Las interacciones fármacos-radiofármacos pueden asociarse a diana.
consecuencias clínicas perjudiciales puesto que dan lugar a una Toxicológicas. El fármaco ejerce un efecto tóxico en el órgano de
disminución en la calidad de la imagen de diversas pruebas interés, de forma que modifica la captación del radiotrazador.
diagnósticas utilizadas en Medicina Nuclear que pueden disminuir la Farmacocinéticas. El mecanismo específico del fármaco interfiere en
‘eficacia diagnóstica’ de dichas pruebas dando lugar eventualmente a la captación y la excreción del radiotrazador.
falsos positivos o negativos. En definitiva, son efectos indeseados con Físico-Químicas. Se produce una interacción directa entre el trazador
potencial mayor relevancia clínica para el paciente que la aparición de y el fármaco creándose uno o más focos de actividad inesperados.
muchas RAM leves o subclínicas. 7/III
Origen y características de la serie de casos El Centro Andaluz de Farmacovigilancia, presentó un informe sobre
este tema en la reunión del Comité Técnico del SEFV-H (26-10-09) y
Se notificaron al Centro Andaluz de Farmacovigilancia un total de 18 en la del CSMUH (24-11-09).
casos de interacciones de fármacos con radiofármacos.
Descripción de los casos notificados
Las pruebas diagnósticas, cuya calidad se vió afectada debido a dichas
interacciones fueron: gammagrafía ósea (n=9), ventriculografía (n=5), A continuación se describen las características de los casos
7gammagrafía de perfusión miocárdica (n=2), PET cerebral (n=1) y notificados, agrupados según el tipo de prueba diagnóstica afectada:
gammagrafía de perfusión pulmonar (n=1). gammagrafía ósea (Tabla 1), ventriculografía (Tabla 2) y otras
Todos los casos procedían de la Unidad de Radiofarmacia de un pruebas (Tabla 3). Existen además otras posibles interacciones
mismo Servicio de Medicina Nuclear. Los casos habían sido fármaco-radiofármaco que aunque no fueron notificadas se asocian a
identificados en el contexto de un estudio prospectivo (octubre 2003- un amplio número de medicamentos, algunos de uso común y que
marzo 2004) específicamente diseñado para investigar las posibles también pueden afectar a la calidad de las 5 pruebas diagnósticas que
interacciones entre fármacos-radiofármacos. Sin embargo, no se tuvo han sido objeto de notificación. Así como, interacciones fármaco-
conocimiento de esta problemática (totalmente desconocida) hasta que radiofármaco que afectan a otro tipo de pruebas diagnósticas distintas
los casos fueron notificados a través del programa de a las que se han notificado que tampoco se incluyen en este Boletín.
farmacovigilancia del SEFV-H.

Tabla 1. Alteraciones en las gammagrafías óseas realizadas con Tecnecio (99m Tc) ácido oxidrónico (Technescan® HDP)
Medicamento Descripción de la interacción Descrito en
Ficha Técnica
Metotrexato Alta captación en parénquima renal por efecto nefrotóxico MTX NO
Ciclofosfamida Intensa captación por riñón (efecto nefrotóxico QT) y disminución NO
captación en esqueleto óseo
Ibuprofeno (n=3) Disminución captación ósea por aumento de actividad en tejidos NO
blandos (edema)
Almagato Formación de complejos que retira al radiotrazador, aumentando la SÍ
[CH11AlMg3O12] actividad circulante y renal
Ibuprofeno Edema que retiene al radiofármaco. NO
Almagato Formación de complejos que retira al radiotrazador, aumentando la SÍ
[CH11AlMg3O12] actividad circulante y renal.
Hierro IV Complejos HDP-Fe retiran actividad ósea que permanece circulante. SÍ
(Venofer®) Confirmado al visualizar hígado en imágenes tardías
Carbonato cálcico Complejos HDP-Fe y con el carbonato cálcico retiran actividad ósea SÍ
(Natecal®) que permanece circulante.
Raloxifeno (Optruma®)
Los excipientes con yodo oxidan el Tc del HDP liberándolo a la NO
[excipiente povidona iodada]
circulación.
Hierro
Complejos HDP-Fe retiran actividad ósea que permanece circulante. SÍ
Confirmado al visualizar hígado en imágenes tardías.

Tabla 2. Alteraciones en las ventriculografías isotópicas realizadas con hematies marcados con Tecnecio99m*
Medicamento Descripción de la interacción
Ácido acetilsalicílico Disminución de la eficiencia o rendimiento del marcaje hasta en el 20% de los hematíes
Acenocumarol Disminuye la concentración de hematíes probablemente por hemodilución y puede provocar anemia,
(Sintrom®) disminuyendo así la concentración de hematíes marcados
Ranitidina Alteración de las membranas de los hematíes que disminuye la eficiencia de marcaje de los hematies
Ranitidina Alteración membrana de los hematíes por la ranitidina
Almagato Disminución de la eficiencia de marcaje de hematíes por formación de complejos del Tc con Al y Fe.
Hierro
Fentanilo TD Disminución de la relación señal/ruido y aumento eliminación renal. Formación complejos morfina-Sn2+
* La técnica del marcado de hematies con Tc99m se realiza mediante un generador, por ello no se considera un medicamento y no se
dispone de ficha técnica

Tabla 3. Alteraciones en la imagen de otras pruebas de medicina nuclear

Radiofármaco Medicamento Descripción interacción Prueba alterada Descrito en
Ficha Técnica
Tecnecio 99m Enoxaparina Actividad difusa en miocardio por Gammagrafía de No disponible
(Technescan PYP®) aumento de la captación en tejido sano perfusión miocárdica actualmente
Tecnecio 99m Dalteparina Actividad difusa en miocardio por Gammagrafía de No disponible
(Technescan PYP®) Hidrocortisona aumento de la captación en tejido sano perfusión miocárdica actualmente
Fluordesoxiglucosa 18 F Dexametasona Disminuye la captación del radio- Tomografía por SI
(Flucis®) trazador en todo el cortex cerebral por emisión de positrones
la toma crónica de corticoides (PET cerebral)
Macroagregados de Bromuro de Estudio ininterpretable. La bio- Gammagrafía de SI
albúmina hum. y Tc99m ipratropio (ih) distribución del radiofármaco está ventilación/perfusión
(Technescan® Lyoma) alterada por el broncodilatador

8/IV
Resumen de los aspectos más significativos ¿Qué se debe notificar?
Estas interacciones afectarían al 1,3% de las gammagrafías.. Para 4 de SOSPECHAS de NOTIFICACIONES DE MAYOR
los 7 fármacos distintos implicados en las interacciones que afectaron REACCIONES ADVERSAS a: INTERÉS
a la calidad de las gammagrafías óseas, no consta dicha interacción en Sospechas de reacciones adversas por
la información de Tc 99m Technescan HDP® (4). MEDICAMENTOS
Medicamentos convencionales
COMERCIALIZADOS
Tampoco se encuentran descritas en ninguna ficha técnica de los 16 (prescripción o publicitarios)
RECIENTEMENTE (comercializados
fármacos distintos notificados este tipo de interacciones con en los 5 años anteriores)
radiofármacos.
NUEVAS PRESENTACIONES que
Se trata de mala calidad de imagen en diagnósticos clínicamente muy Vacunas contienen principios activos ya
relevantes que puede comportar dificultad diagnóstica (riesgo de
comercializados.
falsos positivos o negativos).
Este tipo de interacciones afectan también a la calidad de otras Sospechas de reacciones adversas a
pruebas diagnósticas empleadas en Medicina Nuclear distintas a las Contrastes radiológicos fármacos EN NUEVAS
pruebas que han sido objeto de notificación. INDICACIONES AUTORIZADAS
Están implicados un elevado número de fármacos, algunos de uso
común. Aunque no se nos haya notificado ningún caso, para algunos TODAS las sospechas de reacciones
de ellos dicha interacción es importante, está bien documentada pero Productos homeopáticos adversas GRAVES de cualquier
no consta en sus fichas técnicas (por ejemplo, bifosfonatos). fármaco.
Al menos en el 11% de los casos notificados se tuvieron que realizar
otras pruebas diagnósticas, con las consiguientes molestias para el TODAS las sospechas de reacciones
paciente y costes potencialmente evitables para el sistema sanitario. Plantas medicinales adversas DESCONOCIDAS de
Se descartaron problemas de calidad en el lote y/o manipulación y/o cualquier fármaco
administración radiofármaco.
Con independencia del grado de documentación encontrado, en Sospechas de reacciones adversas en
general se trata de interacciones para las que existe una conocida Fórmulas magistrales POBLACIONES ESPECIALES
plausibilidad biológica en cuanto a toxicidad o una razonada (niños, ancianos, embarazadas).
interacción físico-química.
Finalmente, el CSMUH consideró conveniente realizar una difusión
informativa sobre esta problemática, exhortando a los profesionales Posibilidades de notificación de reacciones adversas a medicamentos
especialistas en Radiofarmacia y en Medicina Nuclear a participar en
la notificación de nuevos casos. Además, se planteó la creación de un Página web: [Link]
grupo de trabajo multidisciplinar que se encargara de efectuar una
revisión global del problema, evaluar las consecuencias clínicas, y
Tarjeta Amarilla (apartado de correo con franqueo pagado)
determinar qué interacciones son las más relevantes, mediante la
realización de un estudio específico que en última instancia permitiera Teléfono/Fax 955 013 176
valorar las estrategias o medidas de intervención más eficientes. Correo electrónico: [Link]@[Link]
Correo postal:
BIBLIOGRAFÍA : Centro Andaluz de Farmacovigilancia

1- REAL DECRETO 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de Edificio de Laboratorios 1ª planta
dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados
Avda. Manuel Siurot, s/n 41013 SEVILLA
industrialmente(BOE núm. 267, de 7 noviembre [RCL 2007, 2011])
2- Agudo Martínez A, Castellano M, Moreno S, Tirado JL.
Alteraciones en la biodistribución de los radiofármacos por Recuerda
interacciones medicamentosas. [artículo de revisión pendiente de
publicación]
3- Sampson. Patient medication and nuclear medicine test: A El Centro Andaluz de Farmacovigilancia es también el punto de Vigilancia de
pharmacist´s viewpoint. Nuc Med Com 1998;19: 519-20. Productos Sanitarios, donde los profesionales de nuestra comunidad deben notificar
4- Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos, Bases de los incidentes derivados de ellos a través de formularios específicos (anexos III y
datos 2009. Disponible en URL: [Link] IV) disponibles en la página web de la Agencia Española del Medicamento y
Productos Sanitarios ([Link]) o solicitando su envío desde el CAFV.

Agradecemos la colaboración en la revisión de las interacciones fármacos-radiofármacos de este boletín a:

Ana Agudo Martínez. Facultativa Especialista de Área Radiofarmacia. Servicio de Medicina Nuclear.
Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla.

Consejo de redacción: Comité Andaluz de Farmacovigilancia. Presidente: Juan Ramón Castillo Ferrando. Secretaria: Nieves Merino Kolly.
Vocales: María Dolores Bejarano Rojas, Juan Carlos Domínguez Camacho, Guadalupe Fernández Martínez, Javier García Alegría, José María
Recalde Manrique, José Manuel Santos Lozano. Centro Andaluz de Farmacovigilancia: Carmen María Jiménez Martín, Asunción Mengíbar
García, Mercedes Ruiz Pérez, Jaime Torelló Iserte.
El Centro Andaluz de Farmacovigilancia quiere expresar su agradecimiento a todos los profesionales que con su colaboración
permiten seguir evaluando la seguridad de los medicamentos.
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