Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

TRABAJO PRÁCTICO 13

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO - ENDOCRINOLOGÍA

GENERAL - HIPOTÁLAMO - HIPÓFISIS - CORTEZA
SUPRARRENAL
Objetivos
 Describir la interacción hormona-célula blanco y analizar sus efectos.
 Caracterizar los mecanismos endocrinos de regulación y control y su
interrelación con los nerviosos.
 Analizar e integrar las funciones de las hormonas del sistema hipotálamo
hipofisario y de la corteza suprarrenal.

Contenidos
Control químico de la actividad celular. Mensajeros intra e interindividuales.
Hormonas: funciones generales. Características y mecanismos celulares de la
acción hormonal.
Control hipotalámico de la función hipofisaria. Síntesis, efectos fisiológicos y
regulación de la secreción de las hormonas producidas por la glándula hipófisis y
por corteza suprarrenal. Principales características de los síndromes de hipo e
hiperfunción glandular. Ritmos biológicos. Exploración funcional.

ENDOCRINOLOGÍA GENERAL

CONTROL QUÍMICO DE LA ACTIVIDAD CELULAR

(Este tema ya ha sido tratado en el TP No 2, a modo de profundización será
considerado nuevamente)
La probabilidad de supervivencia de un organismo está en relación directa con su
capacidad para adaptarse al medio. Durante la evolución, dicha capacidad ha sido
asegurada por dos caminos diferentes. Los organismos unicelulares (bacterias
por ej.) han seguido la vía de una multiplicación muy rápida concomitante con una
escasa interrelación entre los individuos de la población.

Por el contrario, en los metazoarios, las células se agruparon para sobrevivir y se

diferenciaron para cumplir funciones específicas. Puesto que la especialización
trae consigo la interdependencia, adquiere gran importancia la comunicación
entre los componentes del organismo por medio de las uniones intercelulares,
potenciales de acción, neurotransmisores, etc.

Otro tipo de mensajeros químicos son aquellos que son secretados bajo
determinado estímulo, por un tejido (glándula endocrina) hacia la sangre. Estas
sustancias (hormonas) son captadas por un receptor ubicado en células más o
menos distantes (células blanco), que a su vez amplifican la señal y adaptan su
función de acuerdo con la magnitud y naturaleza de la misma. Este tipo de
comunicación se denomina endocrina. Las señales químicas pueden actuar
además sobre receptores ubicados en la misma célula productora: comunicación
autocrina o en células vecinas a las cuales arriban por el líquido intersticial o a
través de uniones intercelulares: comunicación paracrina. Existe otro tipo de
comunicación en el cual el mensajero químico, factores de crecimiento por ej.,

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Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

está ubicado sobre las proteínas de la membrana de la célula productora e

interactúa con receptores específicos de la célula blanco sin separarse de la
membrana y manteniendo ambas células unidas: comunicación yuxtacrina.

La integración del organismo depende del funcionamiento de tres niveles de

organización. El primero es el filogenéticamente más antiguo: el medio interno,
representado tanto por los líquidos intersticiales como los intravasculares; este
nivel es suficiente para lograr la unidad general no específica.

El segundo nivel es el hormonal, que brinda una integración más flexible y de

mayor organización. La acción hormonal es lo bastante rápida como para dar
unidad de acción a los diversos elementos de la vida vegetativa teniendo además,
repercusiones en la vida somática. El tercer nivel es el de integración nerviosa
que se analizará más adelante.

El control humoral de la actividad celular no solo es ejercido entre diversas

estructuras de un mismo organismo, sino que existen "mensajes" químicos que
originados en un individuo, actúan sobre otro de la misma o de distinta especie. A
estos agentes se los denomina feromonas y han sido relativamente bien
estudiados en animales inferiores (insectos). Estas sustancias químicas pueden
penetrar en el individuo a través de piel, ingestión, olfato, etc. Aunque hay algunas
evidencias favorables de su existencia en primates, en el hombre es un tema de
investigación todavía en desarrollo.

FUNCIONES GENERALES DE LAS HORMONAS

Regulación metabólica: regulando la velocidad con la cual los electrolitos, agua,

hidratos de carbono, grasas y proteínas son depositados o liberados en los
tejidos.

Morfogenéticas: que abarcan los procesos de crecimiento, maduración y

trofismo de órganos.

Modificación de la conducta y el comportamiento: por su acción sobre el

sistema nervioso. A su vez, alteraciones en la síntesis y liberación de
neurotransmisores (serotonina, dopamina, etc.) pueden inducir modificaciones en
los ritmos normales de secreción correspondientes a las distintas hormonas.

CARACTERÍSTICAS DE LA ACCIÓN HORMONAL

a) No inician reacciones nuevas, sino que modifican la velocidad de reacciones
preexistentes.
b) No se producen a velocidad uniforme, existiendo una secreción basal que se
modifica por una parte, de acuerdo a las necesidades y además, por la
existencia de ritmos biológicos propios.
c) Se destruyen constantemente, pudiendo ser inactivadas en el órgano blanco o
en otros órganos (hígado, pulmón, riñón).
d) Cada hormona tiene uno o varios tejidos sobre los cuales actúa
específicamente (célula blanco).
e) Ejercen sus efectos a pequeñas concentraciones.
f) Para ejercer sus efectos sobre las células, éstas deben estar intactas.

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REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL

Los sistemas de retroalimentación negativa constituyen la forma más corriente de
control de la secreción hormonal. Estos mecanismos pueden ser:
- Humorales: paratohormona
- Nerviosos: catecolaminas suprarrenales
- Neurohumorales: insulina

Químicamente las hormonas pueden ser:

a) derivadas de aminoácidos (hormonas tiroideas, catecolaminas, melatonina)

b) péptidos / polipéptidos (HAD, oxitocina, SS, CRH, GnRH, GHRH, ACTH, MSH,
TRH, angiotensina II, glucagon, PP, gastrina, secretina, calcitonina)
c) proteínas (insulina, PTH, PRL, GH)
d) glucoproteínas (FSH, LH, TSH)
e) esteroides (estrógenos, progesterona, testosterona, cortisol, aldosterona,
Vitamina D)
f) derivadas de ácidos grasos (prostaglandinas, tromboxanos)

La estructura química determinará la velocidad de acción de una hormona, tiempo

de vida en plasma, mecanismos de acción molecular, etc.

RECEPTORES HORMONALES

Las hormonas, para actuar sobre una célula, deben primariamente unirse a ésta.
Clásicamente se ha denominado RECEPTOR a la entidad celular de naturaleza
proteica que se une específicamente a determinada hormona y que, en última
instancia desencadena la respuesta fisiológica. Para que a un componente celular
se le atribuya la función de receptor, tiene que cumplir varios criterios:
saturabilidad, especificidad, reversibilidad de la unión con la hormona, correlación
dosis-respuesta biológica, comportamiento frente a agonistas y antagonistas
hormonales, etc.

Las proteínas receptoras, poseen dos sitios principales: un sitio de unión

mediante el cual se une a la hormona y un sitio de actividad. El primero exhibe
alta especificidad y afinidad por la hormona. El segundo, acopla la molécula
receptora con sistemas enzimáticos y respuestas biológicas. Cuando la hormona
interactúa con el receptor, se induce un cambio de conformación en la molécula
receptora que determina una serie de modificaciones bioquímicas que se
traducen en la respuesta fisiológica.

La localización de los receptores varía según las hormonas (Figura 1); así los de
las hormonas peptídicas y aminas biógenas se ubican en la membrana celular
con el sitio de unión a la hormona orientado hacia la superficie externa. La unión
hormona-receptor altera la actividad de enzimas unidas a la membrana y/o los
procesos de transporte de manera tal que cambia la concentración intracelular de
"segundos mensajeros".
Los receptores para hormonas tiroideas y esteroideas son intracelulares. Estas
hormonas, por su constitución química, atraviesan fácilmente la membrana y se
fijan a receptores citoplasmáticos y/o nucleares.

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Figura 1. Esquema representativo de la localización de los receptores hormonales y las

respuestas generales desencadenadas.

Los receptores hormonales están en permanente recambio. Después de ser

sintetizados, se insertan en la membrana celular de manera difusa. Cuando se
unen las hormonas, se aglomeran en un polo celular y se localizan en
invaginaciones de la membrana. Posteriormente son internalizados mediante una
vesícula endocítica que luego se une a lisosomas cuyas enzimas degradan al
receptor. Parte de los receptores escapan a la degradación y se reciclan para
insertarse nuevamente en la membrana (Figura 2).

Figura 2. Internalización, degradación y reciclaje de receptores hormonales. Tomado de

Endocrinología en Ginecología. Tomo I, Santiago H. Ramos.

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Tanto el número como la afinidad de los receptores para una determinada

hormona están sujetos a mecanismos de regulación:
 Regulación decreciente (down regulation): cuando los niveles hormonales se
mantienen elevados, disminuye el número de receptores para esa hormona.
 Regulación de incremento (up regulation): cuando disminuyen los niveles
hormonales, incrementa el número de receptores.
 Regulación heteróloga: cuando la regulación es ejercida por otra hormona. Ej.
tiroxina induce aumento de receptores beta adrenérgicos.
La disfunción de los receptores, es responsable de muchas endocrinopatías; así,
la presencia de anticuerpos contra receptores de la tirotrofina causa enfermedad
de Graves; ciertos tipos de diabetes se deberían a la presencia de anticuerpos
contra los receptores para insulina.

LOS MECANISMOS DE ACCIÓN SERÁN TRATADOS CON LAS HORMONAS

CORRESPONDIENTES.

INTERRELACIÓN NEUROENDOCRINA - NEUROSECRECIÓN

Las neuronas son células altamente diferenciadas, capaces de sintetizar,
almacenar y liberar sustancias de estructura química relativamente simple que,
vertidas al espacio sináptico, actúan como neurotransmisores.

En las últimas décadas, los estudios sobre la actividad neuronal han revelado que
algunas células nerviosas (células “neurosecretoras”) poseen en su soma la
maquinaria metabólica necesaria para la síntesis de hormonas peptídicas. Estas,
de constitución más compleja que el neurotransmisor, migran por transporte
axonal y son liberadas al torrente sanguíneo. Se conoce también que varios de
estos péptidos pueden actuar como neurotransmisores.

En la actualidad se incluyen dentro de las estructuras neuroendrocrinas al

hipotálamo, la glándula pineal, la médula suprarrenal y una serie de células de
origen ectodérmico dispersas en la economía y agrupadas bajo la denominación
de células APUD (“amine precursor uptake and decarboxylation” cells that secrete
hormones- células secretoras de hormonas que captan y decarboxilan
precursores de aminas;).

CONTROL HIPOTALÁMICO DE LA FUNCIÓN HIPOFISARIA

El hipotálamo representa el último eslabón entre el sistema nervioso central y la

hipófisis. Difiere de otras estructuras endocrinas porque su principal órgano
blanco, la hipófisis, está en estrecha cercanía anatómica y porque sus
secreciones no son fácilmente mensurables en sangre. Esta estructura nerviosa
recibe aferencias de otras regiones encefálicas tales como el lóbulo temporal, el
sistema límbico y el tallo encefálico a través de vías dopaminérgicas,
noradrenérgicas y serotoninérgicas. En la Tabla 1 se detallan las hormonas
sintetizadas en el hipotálamo y en la hipófisis.
Las neuronas hipotalámicas pueden subdividirse en dos sistemas totalmente
diferentes que se conectan con la neuro y con la adenohipófisis, respectivamente:
a) Sistema magnocelular hipotálamo-neurohipófisis: localizado en los
núcleos supraópticos y paraventricular. El material neurosecretorio consiste en

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Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

dos hormonas nonapeptídicas (HAD y oxitocina) y en proteínas denominadas

neurofisinas (A y B o I y II) (Figura 3).

b) Sistema parvicelular hipotálamo-adenohipófisis: estas células sintetizan

hormonas que a través del sistema porta hipotálamo hipofisario actúan como
hormonas liberadores o inhibidores de la secreción de las células
adenohipofisarias (Figura 4).

Tabla 1. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias.

HIPOTALÁMICAS HIPOFISARIAS

Estructura química Lóbulo anterior

Hormona liberadora de corticotrofina (CRH) polipéptido Adrenocorticotrofina (ACTH) (y
endorfinas)
Antidiurética o Vasopresina (HAD)
Oxitocina nonapéptido

Hormona liberadora de tirotrofina (TRH) tripéptido Tirotrofina (TSH) y prolactina

Hormona liberadora de somatotrofina polipéptido Somatotrofina (STH) u horm. del

(GHRH) crecimiento (GH)

Hormona inhibidora de somatotrofina (GI) polipéptido Somatotrofina (STH) u horm. del

crecimiento (GH)

Hormona liberadora de gonadotrofinas polipéptido Horm. luteinizante (LH) y

(GnRH) folículoestimulante (FSH)

Hormona inhibidora de prolactina (PIH) dopamina Prolactina (PRL)

Hormona liberadora de prolactina (PRH?) ? Prolactina (PRL)

Hormona liberadora de melanocitoestimulante ?  lipotropina y

(MSHRH)  melanocitoestimulante (MSH)

Lóbulo intermedio
Hormona liberadora de melanocitoestimulante ? , , y  melanocitoestimulante
(MSH)
(MSHRH)

Hormona inhibidora de melanocitoestimulante ? Melanocitoestimulante (MSH)

(MSHIH)

 lipotropinas
Péptido similar a ACTH (CLIP)

Lóbulo posterior
(estas hormonas se sintetizan en
hipotálamo y se almacenan en
hipófisis)

Oxitocina
Antidiurética o Vasopresina (HAD)

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 Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Figura 3. Esquema de las dilataciones axónicas de las neuronas del sistema magnocelular. Las
dilataciones terminales están en contigüidad con los capilares sanguíneos de la neurohipófisis y
contienen gránulos de hormona fácilmente liberable (2-20% de la reserva total). Las dilataciones
no terminales en cambio, constituyen el principal sitio de almacenamiento hormonal (60%) y en
ausencia de estímulos, cierta cantidad de hormona puede ser destruida por las enzimas
lisosomales (Tomado de Best y Taylor, 1982).

Figura 4. Esquema de la relación entre neuronas hipotalámicas y las células de la hipófisis

anterior a través del sistema porta-hipofisario (Tomado de Sci. American 227:24, 1972).

RELACIÓN HIPOTÁLAMO-NEUROHIPÓFISIS

Los núcleos supraópticos y paraventriculares sintetizan oxitocina y HAD que, por

transporte axonal y a través de los tractos hipotálamo-hipofisarios (neuronas de
axón largo), llegan a la hipófisis posterior (Figura 5).

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Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

IRRIGACIÓN HIPOFISARIA Y RELACIÓN HIPOTÁLAMO-ADENOHIPÓFISIS

El aporte sanguíneo para la hipófisis proviene de la carótida interna. El lóbulo

posterior recibe ramas directas de la arteria hipofisaria inferior, mientras que las
ramas de la arteria hipofisaria superior, irrigan la eminencia media y el tallo
hipofisario, formando allí plexos capilares. De estos, nace un sistema de venas
porta cortas y largas, que llevan sangre al lóbulo anterior, el cual recibe un aporte
muy pequeño de sangre arterial (Figura 5).

Este sistema vascular altamente complejo transporta los productos de

neurosecreción elaborados por las neuronas hipotalámicas de axón corto (a la
izquierda en la Figura 4), que regulan la función secretora de la adenohipófisis.

Figura 5. Interrelación e irrigación hipotálamo-neurohipófisis.

Figura 5. Irrigación de la hipófisis. (Tomado de Bell, Emslie, Smith y Paterson, 1980).

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“AMPLIFICACIÓN" DE LAS SEÑALES ENDOCRINAS

El hipotálamo contiene solo unos pocos nanogramos de hormonas y factores

liberadores; cantidades muy pequeñas son liberadas hacia los vasos porta y una
vez en la hipófisis anterior, estimulan la síntesis y liberación de varias veces su
peso en hormonas tróficas; a su vez, la glándula blanco lo multiplica nuevamente.
Al igual que un amplificador electrónico, este sistema en cascada está controlado
por sistemas de retroalimentación.

MECANISMOS DE RETROALIMENTACIÓN QUE CONTROLAN LA

SECRECIÓN DE HORMONAS

Las funciones secretoras hipotálamo-hipofisarias están moduladas por las

hormonas que se originan en las glándulas efectoras periféricas (sobre el
hipotálamo y/o la hipófisis, denominado “circuito de retroalimentación largo”-A-).
También existe un “circuito de retroalimentación corto” (-B-, entre la hipófisis y el
hipotálamo) y un “circuito ultracorto” (-C-, entre las hormonas hipotalámicas y su
propia producción). Dentro de cada uno de estos tipos se han descripto
mecanismos negativos y positivos. El siguiente esquema ejemplifica lo enunciado
anteriormente (tomado de Tresguerres, JAF, Fisiología Humana, 3ª edición,
2005).

SNC

GnRH (C)
Hipotálamo

LH (B)
GnRH

Hipófisis
Testosterona
(A)

Testosterona
LH (A)

Células de
Leydig
(testículos)

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Tal como se ha tratado previamente, las hormonas ejercen sus efectos a través
de diferentes mecanismos de acción que dependen de la existencia de receptores
y enzimas capaces de traducir el mensaje químico.

La estructura química de la hormona determina tanto su mecanismo de síntesis,

transporte plasmático, acción e inactivación. En muchos casos, los receptores
específicos se encuentran en la membrana celular y los efectos dependen de la
activación de “segundos mensajeros”. La vía final común de muchos de estos
mecanismos es la fosforilación de proteína.

FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS

Una gran variedad de neurotransmisores, hormonas y otros agentes regulatorios,

afectan la fosforilación de proteínas especificas en sus tejidos blancos. Se ha
postulado que la fosforilación de proteínas es la vía final común de una gran
variedad de agentes regulatorios y que representa el mecanismo general de
mayor importancia a través del cual los estímulos fisiológicos externos, controlan
los eventos intracelulares.

La fosforilación es mediada por enzimas denominadas QUINASAS o PROTEIN-

QUINASAS formadas por dos unidades proteicas, una regulatoria (R) y otra
catalítica (C). Cuando las dos entidades están unidas formando un complejo R-C
no existe actividad enzimática. Cuando R se une al AMPc (en el caso de quinasas
dependientes de AMP) o es activado por Ca ++ o por otros reguladores, las
subunidades se separan, C expone el sitio activo y adquiere capacidad catalítica.
Para que un fenómeno tenga significado regulatorio, debe ser completamente
reversible. En el caso de las fosforilaciones, la reversibilidad es asegurada por la
existencia de enzimas hidrolíticas que liberan el fosfato unido a las fosfoproteínas
denominadas FOSFATASAS.

RESPUESTAS CELULARES ACOPLADAS A SEGUNDOS MENSAJEROS

 AMPc (Figura 6).
 INOSITOL TRIFOSFATO Y DIACILGLICEROL (Figura 7)
 Calcio (Figura 8)

El AMPc (Figura 6) media las respuestas a ACTH, FSH, Dopamina, GHRH,

somatostatina y vasopresina o HAD (efectos sobre túbulo distal y colector del
riñón). Mientras que el inositol trifosfato y diacilgliceroll, esquematizados en Figura
7, median las respuestas de GnRH, TRH y HAD (efectos sobre músculo liso y
hepatocito, receptores V –1).

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 Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Figura 6. Los ligando excitadores o inhibidores interactúan con sus respectivos receptores (Re o
Ri). El complejo ligando-receptor, activa a la adenilato ciclasa a través de la proteína reguladora G
excitadora (compuesta por las subunidades alfa, beta y gama), la cual fija GTP y lo hidroliza a
GDP. La adenilato ciclasa activada hidroliza ATP originando AMP cíclico (AMPc). Este segundo
mensajero activa una protein quinasa AMPc dependiente que induce fosforilación de proteínas y el
consiguiente efecto fisiológico del ligando. Cuando actúa un ligando inhibidor la adenilato ciclasa
es inhibida a través de una proteína G inhibidora (también compuesta por tres subunidades alfa,
beta y gama).

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Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Figura 7. Inositol tri-fosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) como segundos mensajeros. La unión de
un ligando a un receptor específico (R) activa la fosfolipasa C (PLC) a través de la proteína G. La
hidrólisis resultante de fosfoinositol bifosfato (PIP2) produce inositoltrifosfato (IP3), que libera
calcio del retículo endoplásmico (RE) y diacilglicerol (DAG) que activa a la proteinquinasa C
(PKC). PFCa: proteína fijadora de calcio.

CALCIO

Algunas hormonas y neurotransmisores actúan modificando los niveles

citoplasmáticos de calcio. La oferta incrementada del catión activa diferentes
sistemas enzimáticos responsables de los efectos fisiológicos; de esta manera, el
papel del calcio es similar al desempeñado por los nucleótidos cíclicos por lo que
se lo postula como segundo mensajero de la acción hormonal. No obstante,
muchos de sus efectos no son directos sino que son operados por el complejo
calmodulina-calcio (Figura 8).

Los ligandos pueden aumentar la concentración intracelular del catión a través de

diversos mecanismos: apertura de canales de calcio en la membrana (operados
químicamente) o liberación desde depósitos intracelulares (retículo endoplásmico
liso, mitocondrias, etc).
Estos últimos fenómenos a su vez, pueden ser disparados por otros segundos
mensajeros (AMPc, IP3, etc). Los ligandos que provocan exocitosis de hormonas
hipotalámicas (hormonas liberadoras) operan en general promoviendo el
incremento intracelular del catión.

La calmodulina es un péptido acídico de PM 16700 constituido por 148 residuos

amino acídicos y que posee 4 sitios receptores para el calcio. (Figura 8).

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 Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Figura 8. El diagrama muestra el mecanismo por el cual la calmodulina media la acción biológica
de los iones calcio. Ni el calcio ni la calmodulina por sí mismos son activos. La unión de 4 iones
calcio a los sitios activos de calmodulina, modifica su estructura molecular y se activa uniéndose
luego a una enzima o proteína inactiva que transforma en activa (Cheung W.Y., Sci. Amer., 1982).

CORTEZA SUPRARRENAL

EFECTOS GENERALES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides son hormonas sistémicas que regulan el metabolismo en la

mayoría de las células del organismo. En el ser humano, el principal es el cortisol.
En términos generales, sus acciones periféricas pueden dividirse en anabólicas y
catabólicas; además, modulan ciertas funciones del sistema nervioso. La Figura 9
resume dichas acciones y en la Figura 10 su mecanismo de acción.

La acción anabólica o de síntesis se ejerce principalmente en el hígado, pulmón y

riñón. En el hígado, estas hormonas inducen la gluconeogénesis, promueven la
captación de aminoácidos circulantes e inducen enzimas (transaminasas) que
convierten a los amino-ácidos en alfa-cetoácidos, precursores de glucosa;
también inducen la síntesis de las enzimas claves de la gluconeogénesis (piruvato
carboxilasa, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y glucosa-6-fosfatasa); estos
efectos conducen al depósito hepático de glucógeno, pero también a la descarga
de glucosa neoformada a la sangre. Este fenómeno asociado a la inhibición de la
captación periférica de glucosa (acción antiinsulínica) que producen los
glucocorticoides en los órganos donde actúan como agentes catabólicos causa
hiperglucemia y puede originar una “diabetes esteroidea”.
En el riñón los glucocorticoides son también gluconeogenéticos. En el pulmón la
acción anabólica se manifiesta por la aceleración de la maduración del pulmón
fetal y biosíntesis de fosfolípidos.

En las células adiposas, linfoideas, conectivas, de piel, musculares y óseas, los

glucocorticoides promueven la destrucción de proteínas y grasas con la
consiguiente liberación hacia la sangre de amino-ácidos, glicerol y ácidos Grasos
(acción catabólica). Los dos primeros son captados por hígado y riñón y
convertidos en glucosa. Los ácidos grasos son fuentes de energía para el hígado
aunque cuando se liberan en exceso, generan cuerpos cetónicos que luego son
oxidados en la periferia.

Otros efectos estimulantes o inhibitorios se resumen en la Tabla 2. Algunos de

ellos han generado la aplicación de los glucocorticoides en la farmacología clínica
y terapéutica.

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Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Figura 9. Efectos anabólicos, catabólicos y nerviosos de los glucocorticoides. Los símbolos + y –

indican estimulación e inhibición respectivamente. Modificado de Baxter y Forsham (Am. J. Med.
53:573,1972).

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

Figura 10. Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas.

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 Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Tabla 2. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

ACCIONES ESTIMULANTES ACCIONES INHIBITORIAS

- depósito de glucógeno en hígado - captación de glucosa por las células

- gluconeogénesis hepática a partir de periféricas (acción antiinsulínica con
los amino ácidos (captación hepática la consiguiente hiperglucemia)
de los amino ácidos circulantes) - anabolismo proteico en músculo,
- glucosa-6-fosfatasa hepática con la hueso, tejido linfoideo
consiguiente liberación de glucosa a - lipogénesis en tejido adiposos
la circulación - reabsorción tubular renal de agua
- transaminasas hepáticas - número de eosinófilos, basófilos y
- biosíntesis de proteínas en hígado linfocitos de la sangre
- lipólisis en tejido adiposo - crecimiento del tejido linfático
- formación de cuerpos cetónicos normal (timo, ganglios, bazo) y
- filtración glomerular renal patológico (linfomas)
- eritropoyesis y leucopoyesis - síntesis de matriz ósea (resultado:
(neutrófilos) osteoporosis)
- secreción gástrica - respuesta inmunitaria (resultado:
- acción vasoconstrictora de la disminución de anticuerpos)
noradrenalina - respuesta inflamatoria y alérgica
- elevación de la presión arterial - síntesis y secreción de CRH y de la
- propiedades cardiotónicas ACTH hipofisaria
- resistencia al stress
- crecimiento y maduración del pulmón
fetal

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCOCORTICOIDES - PAPEL DE LA

ADRENOCORTICOTROFINA (ACTH)

La ACTH regula metabolismo, estructura y función de la corteza adrenal,

fundamentalmente de las células productoras de glucocorticoides. Posee además
efectos extraadrenales tales como efecto lipolítico sobre el tejido adiposo y
melanocitoestimulante. Este último se debe a que ACTH y alfa y beta
melanocitoestimulante poseen un heptapéptido común en su estructura.
Al actuar sobre la adrenal, ACTH produce los siguientes cambios:

 Estimula el crecimiento y proliferación celular en la zona fasciculada y reticular

con aumento en la síntesis de proteínas, ácidos nucleicos y fosfolípidos.
 Depleción del colesterol eterificado como resultado de su conversión en
hormonas esteroideas.
 Aumento de la secreción de glucocorticoides.

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Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

CUESTIONARIO Y EJERCITACIÓN
1) Relacionar las opciones de la columna A con la/s de la columna B, uniéndolas
con flecha/s.

Columna A Columna B

FSH, LH y TSH   AMPc

La especificidad de las hormonas se debe a...   2do. Mensajero

Fosfolipasa C   localización del receptor

La composición química de las hormonas nos  glucoproteinas

orienta sobre... 
 inositol trifosfato + diacilglicerol
Las hormonas como progesterona, estrógenos y
glucocorticoides son...   receptores

Adenilciclasa   hormonas esteroideas

Receptores de membrana 

2) Unir con flechas la hormona hipotalámica que estimula o inhibe la liberación de

la correspondiente hormona hipofisaria. Agregar los signos (+) o (-) según
estimule o inhiba. Posteriormente completar cuál /es son los órganos blanco/s o
efectores.

Hormona hipotalámica Hormona hipofisiaria Organo/s blanco/s

GRH FSH

Dopamina Hormona del Crecimiento

TRH Prolactina

GnRH ACTH

Somatotastina LH

Horm. liberadora de TSH

Prolactina

CRH

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 Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

3) Para trabajar con la Técnica de Aprendizaje Basado en la Resolución de

Problemas:

Problema I:
Mujer joven (madre de un niño de 3 días de vida) que presenta aumento del
tamaño de las mamas, secreción láctea y dolores intensos en región abdominal
inferior.

a) Analizar la o las hormonas posiblemente implicadas en la situación planteada.

b) Explicar estímulos, receptores, vías, centros de control y efectores

involucrados en la secreción de dichas hormonas.

Si la mujer decide alimentar exclusivamente con leche materna a su hijo durante

los seis primeros meses de vida:
¿el retorno de las menstruaciones ocurrirá igual que si le ofreciera otros alimentos
diferentes a la leche materna? ¿Por qué? Explique el mecanismo involucrado.

Problema II:
Paciente de 55 años de sexo masculino que consulta por aumento del volumen
urinario (poliuria). Al interrogarlo también refiere aumento de la ingesta de
líquidos. Coincide con la aparición de nocturia.
Examen físico: sin particularidades.
Examen urogenital: próstata de tamaño conservado
Laboratorio: Glucemia 0,82 g/l; Uremia 0,34g/l; Sodio 148 mEq/l;
Potasio 4,3 mEq/l; Cloro 98 mEq/l
Orina completa: reacción ácida, color ámbar, aspecto claro, densidad disminuida,
sedimento urinario sin alteraciones. Proteinuria (-). Glucosuria (-).
Cetonuria (-).
Volumen urinario en 24 hs.: 6.000 ml
Osmolaridad urinaria: 50 mOsm/l

En base a estos datos deduzca:

a) ¿Puede ser una diabetes mellitus? Fundamente.

c) Fundamente las alteraciones hormonales subyacentes que explican el cuadro

descripto.

135
Trabajo práctico 13- Fisiología del sistema endócrino

Problema III
Claudia de Sastre tiene 30 años y desde los 22 se encuentra en tratamiento por
una enfermedad denominada lupus eritematoso sistémico, en la que su sistema
inmune ataca los componentes del tejido conectivo como si fueran células
extrañas. Como muchas enfermedades autoinmunes, se la trata con
glucocorticoides, que al deprimir la respuesta inmune y la inflamación, mejoran el
cuadro clínico.
El tratamiento crónico con corticoides produjo ciertos cambios como, obesidad
abdominal, hipertensión arterial, edemas, hiperglucemia y estrías en la piel.

a) ¿A qué se deben los edemas y las estrías en la piel?

b) A su criterio, ¿a qué se debe la hipertensión arterial?

c) ¿Por qué mecanismo se produce la hiperglucemia?

d) Los corticoides en altas dosis, ¿tienen efecto anabólico o catabólico?

Claudia se interna un mes después con una infección grave en un pie. En la

radiografía no se evidencia compromiso infeccioso aparente del hueso, pero se ve
una osteopenia marcada y descalcificación generalizada.

e) ¿Hay algún nexo entre la infección y el tratamiento crónico con corticoides?

f) ¿A qué puede deberse la desmineralización ósea?

g) Si la paciente suspendiera bruscamente la medicación, ¿cómo respondería su

eje hipotálamo-hipófiso-adrenal? ¿Por qué?

4) Comentar, en base a las imágenes que se proveerán en cada mesa, las

características físicas de los pacientes con:
- Síndrome de Cushing
- Enfermedad de Addison

1947. Bernardo Houssay, Premio Nobel de Medicina

Houssay recibe el primer Nobel de ciencias otorgado a un latinoamericano por sus
trabajos efectuados entre 1924 y 1932 en el Instituto de Fisiología de la UBA.
Houssay, a quien puede considerarse como el organizador del sistema científico de
la Argentina, descubrió el papel de las hormonas de la hipófisis en el metabolismo de
los hidratos de carbono y el aparente antagonismo entre ella y el páncreas.
Houssay demostró que la extirpación de la adenohipófisis producía una lenta
absorción intestinal de los hidratos de carbono y el animal era incapaz de mantener
niveles adecuados de azúcar en sangre durante el ayuno. Los animales a los que se
extirpaba la hipófisis eran extraordinariamente sensibles a la acción
hipoglucemiante de la insulina y que esa sensibilidad se debía a la falta de la
hormona de crecimiento.
Sus trabajos le valieron el Premio Nobel
TRABAJO de Medicina14
PRÁCTICO de 1947, colocando a Argentina
en el mapa mundial de la Fisiología.

136
 Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

TRABAJO PRÁCTICO 14

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

TIROIDES - PARATIROIDES
Objetivos
 Analizar e integrar las funciones de las hormonas de las glándulas tiroides y
paratiroides.
 Describir la interacción hormona – célula blanco y analizar sus efectos.

Contenidos
Síntesis, efectos fisiológicos y regulación de la secreción de las hormonas
producidas por las glándulas tiroides, paratiroides y pineal. Principales
características de los síndromes de hipo e hiperfunción glandular. Ritmos
biológicos. Exploración funcional.

REGULACIÓN HORMONAL DEL METABOLISMO DEL CALCIO Y EL

FÓSFORO

HORMONA PARATIROIDEA CALCITONINA Y VITAMINA D

La concentración intracelular o extracelular de calcio es relevante para numerosas

funciones orgánicas. El calcio es necesario para la liberación de ciertas hormonas
y para producir !a respuesta de algunas células efectoras a estímulos nerviosos y
hormonales. La concentración intracelular del catión está íntimamente ligada a su
nivel en el líquido extracelular, una constante humoral que se mantiene en
condiciones fisiológicas, dentro de los límites sumamente estrechos. Para lograr
este objetivo, el organismo se vale de un complejo sistema de regulación
hormonal en el que intervienen la hormona paratiroides, la calcitonina y la o las
hormonas renales derivadas de la vitamina D. Figuras 1, 2 y 3. En la Tabla 1 se
resumen las funciones biológicas del calcio.

Tabla 1. Funciones biológicas del calcio.

CELULARES EXTRACELULARES
 Crecimiento y división celular  Mineralización
 Estabilización de membranas  Cofactor de factores de coagulación
 Excitabilidad y permeabilidad de la (VII, IX y X).
membrana plasmática
 Regulación enzimática (enzimas de
la glucógenolisis y gluconeogénesis)
 Excitabilidad neuronal
 Secreción de hormonas
 Secreción de glándulas exocrinas
 Neurotransmisión
 Contracción del músculo esquelético

137
Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

DISMINUCIÓN DE LA
CALCEMIA

PTH
CT

Aumenta
Hueso Riñón
resorción ósea

++
Salida de Ca de LEC Calciuria
óseo
Fosfaturia hipofosfatemia
Osteólisis periostiocitaria
Inhibe síntesis de 24-25 (HO)2 D3
Actividad y número de
osteoclastos Aumenta síntesis de 1,25 (HO)2 D3

Absorción de calcio y Resorción de calcio Calciuria

fósforo en intestino óseo

Figura 1. Respuestas hormonales ante una disminución de la calcemia. PTH: paratohormona. CT:
calcitonina. LEC: líquido extracelular.

138
 Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

AUMENTO DE LA
CALCEMIA
Hueso
Osteólisis periostiocitaria

Actividad y nro. de
PTH osteoclastos
CT

Riñón
Hueso Riñón Calciuria y fosfaturia

++
Salida de Ca de LEC óseo
Calciuria
Actividad osteolítica celular
Fosfaturia Ingreso de calcio al hueso

Estimula síntesis de 24-25 (HO)2 D3 Secreción de PTH

Inhibe síntesis de 1,25 (HO)2 D3

Absorción de calcio y Resorción de calcio

fósforo en intestino óseo

Figura 2. Respuestas hormonales ante un aumento de la calcemia. PTH: paratohormona. CT:

calcitonina. LEC: líquido extracelular.

Figura 3. Efectos directos e indirectos de la

hormona Paratiroidea sobre el metabolismo
del calcio. Disminuye la reabsorción tubular
de fosfatos y aumenta la de calcio. Induce
liberación de calcio óseo.

139
Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

FISIOLOGÍA ÓSEA
El hueso está compuesto por células y proteínas que se encuentran inmersas en
una matriz mineral en la que predominan el calcio y el fósforo.
Las células que lo componen son los osteoclastos, los osteoblastos y los
osteocitos. Estos tipos celulares se encargan del proceso de REMODELADO
ÓSEO, fundamental para mantener la homeostasis del hueso.

Ciclo de remodelación ósea

Al inicio del ciclo, los denominados pre-osteoclastos son activados por señales
externas, como hormonas (PTH, Estrógeno), o bien señales internas del hueso,
como el sistema de comunicación intercelular RANK/RANKL (RANK ligando),
principal estímulo para la osteoclastogénesis. Mediante el mismo, los osteoblastos
liberan una citoquina denominada RANK ligando, que se une a un receptor RANK
de la membrana plasmática de los osteoclastos.
Los osteoclastos activados inician el proceso de RESORCIÓN ÓSEA, que dura
aproximadamente 3 semanas. Se adhieren al hueso mediante una integrina (αv
β3), e inician la secreción de protones por H+ATPasas y la liberación de proteasas
ácidas como catepsinas y metaloproteinasas necesarias para esta etapa.
Posteriormente, se inicia una FASE REVERSA en la cual los osteoclastos mueren
por apoptosis y comienzan a diferenciarse los osteoblastos maduros. Estos inician
la FORMACIÓN de hueso a través de la secreción de colágeno tipo I y proteínas
no colágenas, como la osteocalcina. Las células quedan inmersas en esta matriz
extracelular ósea, denominándose entonces osteocitos. Los osteocitos detectan
cambios mecánicos en el hueso y a través de señales moleculares, modifican la
remodelación ósea estimulando la resorción o bien, la formación de hueso.
La última etapa del remodelado se denomina MINERALIZACIÓN. Durante la
misma, el calcio y el fósforo se depositan, conformando cristales de hidroxiapatita
que posteriormente se calcificarán por un proceso de deshidratación.

140
 Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

GLÁNDULA TIROIDES

Las hormonas tiroideas son aminoácidos yodados cuya función consiste en

modular la actividad de diversos tejidos del organismo, especialmente aquellos
relacionados con el crecimiento, maduración neuromuscular, oxidaciones
tisulares, termogénesis, etc. (Figura 4).

Figura 4. Efectos de las hormonas tiroideas (tomado de Lamelo D., Bioquímica en la Clínica,
Facultad Médica de Caracas, Venezuela).
La tiroides se encuentra bajo el control de un gran número de factores
estimulantes e inhibitorios teniendo además un cierto grado de autorregulación
(Figura 5). Los mecanismos de síntesis de las hormonas tiroideas se ilustran en la
Figura 6.

Figura 5. Factores que intervienen en el

control del eje hipófisotiroideo (Modificado de
Wemer e Ingbar; The tyroid, 1978).

141
Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

La secreción de TSH es inhibida por las hormonas tiroideas actuando a nivel de la

hipófisis y por somatostatina, y es estimulada a su vez, por la hormona
hipotalámica TRH. La secreción de estas dos últimas parece ser controlada por
un grupo de neuronas intermedias denominadas bioaminérgicas.

Estas a su vez, se encuentran bajo la influencia del sistema nervioso central

(principalmente del sistema límbico). Otras hormonas pueden interactuar con este
sistema; los estrógenos sensibilizan la hipófisis a los efectos de TRH; los
glucocorticoides y STH reducen la sensibilidad de la hipófisis para esta hormona.
Los glucocorticoides actúan también en hipotálamo inhibiendo la liberación de
TRH.

1) Captación de iodo en la membrana

basal y pasaje a la superficie apical de la
célula.
2) Síntesis de las cadenas polipeptídicas
de tiroglobulina (tTg) en el Retículo
Endoplásmico Rugoso e inclusión de
carbohidratos en el aparato de Golgi.
3) Transporte de Tg a la superficie apical
de la célula en pequeñas vesículas (AV).
4) lodación de la Tg y formación de MIT,
DIT, T3 y T4.
5) Endocitosis del coloide en Tg y
compuestos formados (MPV: vesículas
micropinocitóticas).
6) Fusión de los lisosomas con MPV,
proteólisis de Tg y liberación de
aminoácidos iodados (T3 y T4).
7) Entrada de T3 y T4 al torrente
sanguíneo.
8) Deiodación de DIT y MIT y
recirculación de iodo.

Figura 6. Síntesis de las hormonas tiroideas.

142
 Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

CUESTIONARIO Y EJERCITACIÓN
1) En base a los siguientes esquemas, marque como se encuentran los niveles de
hormonas tiroideas, TSH y TRH, según se trate de un hipotiroidismo tiroideo, hipofisario o
hipotalámico. Señale en cual de las tres situaciones aparece bocio. Defínalo y mencione
causas del mismo.

Hipotiroidismo tiroideo Hipotiroidismo Hipotiroidismo

hipofisario hipotalámico

HIPOTÁLAMO ….TRH ....TRH ....TRH

HIPÓFISIS ....TSH ....TSH ....TSH

GLÁNDULA ....T3 ....T3 ....T3

TIROIDES ....T4 ....T4 ....T4

2) Para trabajar con la Técnica de Aprendizaje Basado en la Resolución de Problemas:

Problema I
Mujer de 28 años con fatiga y dificultad para concentrarse, disminución de la memoria
desde hace varios meses. También relata constipación, aumento de peso e intolerancia
al frío. Existen antecedentes de disfunción tiroidea en su madre y en su hermana mayor.
En el examen físico presenta 58 latidos por minuto y presión arterial NORMAL, el rostro
ligeramente hinchado y a la palpación la tiroides se encuentra ligeramente agrandada.

a) ¿Cuál puede ser la disfunción endocrina primaria en esta paciente?

b) Explique la posible causa de cada uno de los síntomas.

c) Comentar los resultados de los estudios solicitados: T4 total y T3: disminuidas.

TSH aumentada (tres veces el valor máximo normal). Anticuerpos antitiroglobulina y
antimicrosomal positivos. Colesterol: levemente aumentado. ¿Ratifica la presunción
diagnóstica? ¿Por qué?

Problema II
Un día de frío de invierno se presenta a la consulta una mujer de 34 años de edad. Al
facultativo le llamó la atención que la mujer vestía una remera mangas cortas y un
saquito muy fino.
La paciente refiere que en los últimos tiempos ha perdido peso a pesar de haber
conservado su apetito o aún haberlo aumentado. También dice estar más nerviosa y no
poder conciliar el sueño. Cuando se la interroga por su hábito intestinal dice tener diarrea.
Cuando se la examina, llama la atención que su piel está húmeda y caliente a pesar de la
baja temperatura ambiente. Su frecuencia cardíaca es de 140/min.
a) En base al caso clínico, ¿cuál puede ser la disfunción endocrina de esta paciente?

b) Explique la posible causa de cada uno de los síntomas.

143
Trabajo práctico 14- Tiroides y Paratiroides

c) ¿Qué estudios le solicitaría para confirmar su presunción diagnóstica? ¿Cómo

espera encontrar los resultados?

Problema III
Luego de una cirugía tiroidea complicada, el paciente manifiesta depresión y espasmos
espontáneos en músculos esqueléticos de extremidades especialmente en las manos
(carpopedales). Al examen físico presenta: hiperreflexia, piel seca y áspera. Presenta
hiperfosfatemia e hipercalciuria.

a) ¿Qué glándula puede estar alterada en su función?

b) ¿A qué se deben los síntomas y signos relatados?

c) ¿Qué otras manifestaciones podrían haber encontrado?

d) Utilizando las figuras correspondientes de este capítulo, comentar la fisiopatología del

cuadro.

Problema IV
Paciente masculino de 42 años.
Motivo de consulta: dolor en región lumbar derecha.
Ecografía abdominal: cálculo (litiasis) en pelvis renal derecha.
Laboratorio: Calcemia 12.5mg %, hipofosfatemia con función renal conservada, calciuria
aumentada.

a) ¿Qué hormonas de las involucradas en la regulación del metabolismo fosfocálcico

pueden estar alteradas y de qué manera?

b) ¿A qué se debería la presencia de cálculos renales?

c) La poliuria que suelen presentar estos pacientes, ¿A qué se debería?

3) En un sistema de coordenadas cartesianas, grafique cómo variará la concentración de

TSH plasmática a medida que aumentan las hormonas tiroideas circulantes. ¿Cómo se
modificarían los valores de T3, T4 y TSH al efectuar una tiroidectomía?

144
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

TRABAJO PRÁCTICO 15

FISIOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN

Objetivos
 Analizar en forma secuencial los procesos que conducen a la perpetuación de
la especie.
 Describir la actividad del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal.

Contenidos
Eje hipotálamo-hipófiso-gonadal. Funciones de las hormonas. Estructura y función
de los sistemas reproductores masculino y femenino. Gametogénesis.
Fecundación. Determinación y diferenciación sexual. Pubertad. Climaterio y
menopausia. Regulación y control del ciclo sexual. Embarazo. Función
placentaria. Parto y lactancia. Regulación y control de la función reproductora
masculina. Estudios que permiten evaluar las funciones reproductoras.
Modificadores de la fertilidad. Feto y recién nacido.

REPRODUCCIÓN

La especie humana pertenece al grupo de seres vivos cuyos hijos se desarrollan

durante largo tiempo en una cavidad denominada útero.

Para que este proceso pueda llevarse a cabo es preciso la existencia y el correcto
funcionamiento de ciertas estructuras, tanto en el hombre como en la mujer.

DESARROLLO SEXUAL PRENATAL

DETERMINACIÒN Y DIFERENCIACIÒN SEXUAL

Para comprender la diferenciación sexual, es importante recordar algunos

conceptos de embriología.

La determinación del sexo genético se produce en el momento de la

fecundación, según que el espermatozoide contenga un cromosoma X o un
cromosoma Y. Desde el punto de vista cromosómico, en general, los hombres son
XY y las mujeres XX. El cromosoma Y es el encargado del proceso de
masculinización. En 1990, se descubrió el gen SRY, fundamental para la
“diferenciación” sexual, presente en el brazo corto del cromosoma Y.

Luego de la fecundación transcurren varias semanas sin que existan diferencias

evidentes – aun al microscopio electrónico – entre un embrión de sexo femenino y
otro de sexo masculino. Durante la etapa embrionaria las células germinales
comienzan su desarrollo en la 5ta a 6ta semana de gestación. A partir de la
expresión del gen SRY, en el segundo mes de vida del embrión XY se activa un
proceso de maduración de los testículos y se desencadenan una serie de eventos
que conducen a la masculinización. La proteína SRY junto a otros factores
provenientes de otros genes promueve el desarrollo testicular. La ausencia del
145
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

gen SRY implica la falta de las hormonas testiculares, produciéndose así la

feminización de los genitales internos y externos, independientemente de la
existencia de ovarios.

Además del gen SRY son necesarios otros genes para la producción de
diferentes hormonas: testosterona, la hormona antimülleriana y la Insulin-like 3.

Las células del Leydig funcionales deben formarse en las gónadas y ser capaces
de producir testosterona. Las células diana de los genitales externos deben tener
los receptores de hormonas para responder a la testosterona y tener funcional la
enzima 5-alfa-reductasa para convertir la testosterona en dihidrotestosterona,
andrógeno más potente que la testosterona.

La hormona Insulin-like 3 es producida por las células de Leydig y está implicada

en la migración testicular.

Además, se requiere de la hormona antimülleriana, producida por las células de

Sertoli, para adquirir la morfología típica masculina. Esta hormona suprime el
desarrollo de los conductos de Müller en trompas de Falopio, útero y vagina, y
produce el desarrollo de los conductos de Wolff que contribuyen a la formación de
estructuras reproductivas masculinas.

Si todos los pasos anteriores suceden adecuadamente, los testículos secretarán

las hormonas ya mencionadas, cuya acción provoca la masculinización de los
esbozos de los órganos genitales internos y externos, que no mostraban hasta
entonces diferencia entre los sexos. El proceso de diferenciación gonadal y de los
genitales se denomina diferenciación sexual fetal.

Poco se conoce hasta hoy sobre los mecanismos que inducen a las gónadas a
tomar el camino ovárico en el feto XX. No se ha descubierto un gen organizador
del ovario homólogo al SRY.

SEXO NUCLEAR O CROMATINA SEXUAL

En 1949 Barr y col. descubrieron la presencia de una masa de cromatina

coloreable en la periferia del núcleo celular del gato hembra, pero no así en el
macho. Esta característica distintiva del sexo femenino ha sido encontrada en el
contorno del núcleo celular de la mayoría de las especies animales. Su
determinación se utiliza como medio citológico de detección del genotipo sexual
en los seres humanos, siendo entre otros de valor diagnóstico en la práctica
médica.
Luego de aplicada la técnica de coloración, la masa de cromatina aparece en las
hembras como un cuerpo plano-convexo o dos cuerpos separados en la periferia
del núcleo o cercano al mismo.
La presencia del corpúsculo de cromatina se lee como positivo y está
determinado por el patrón cromosómico femenino: 44 A + XX, siendo uno de los
cromosomas X el responsable de esta positividad puesto que el otro se halla
diseminado en el carioplasma.

146
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

El hombre, por poseer un patrón cromosómico 44 A + XY, tiene un sexo nuclear

negativo.
Existen otros métodos que permiten estudiar la composición cromosómica de los
seres humanos, tales como el cariotipo.

FECUNDACIÓN

Durante la cópula, el pene en erección se inserta en la vagina y los

espermatozoides que contiene el líquido seminal son eyaculados en el tracto
femenino. Los espermatozoides pasan por la vagina al útero y llegan a los
cuernos uterinos y fertilizan el óvulo.

Los generadores del óvulo son los ovarios y del espermatozoide los testículos.
Además de producir las gametas, estos órganos producen hormonas que son
capaces de desarrollar completamente los caracteres sexuales secundarios y el
tracto genital. Comprende en la mujer: las trompas, el útero, la vagina y
estructuras asociadas; y en el hombre, el pene, el canal espermático, epidídimo,
conductos eyaculadores y cordón espermático y otras glándulas y estructuras
asociadas.

La actividad del útero y de los ovarios en la mujer es periódica; comienza en la

pubertad y termina en la menopausia. La periodicidad se manifiesta por la
menstruación que aparece cada 28 días aproximadamente; cambios importantes
aparecen en los ovarios y en el útero en cada uno de los ciclos menstruales.
Estos no ocurren durante el embarazo y la lactancia.

A diferencia de la mujer, en el varón, la actividad testicular mantiene un patrón

lineal de funcionalidad que generalmente se mantiene hasta edades más
avanzadas, en relación al sexo femenino.

CONTROL DE LA SECRECIÓN DE LAS HORMONAS SEXUALES

La secreción de las hormonas sexuales, tanto en el hombre como en la mujer se

encuentra bajo el control de centros nerviosos superiores, el hipotálamo y la
hipófisis. Mecanismos de retroalimentación aseguran el normal funcionamiento
del eje. Existen circuitos de retroalimentación, tanto largos como cortos y
ultracortos. Estos últimos tendrían la función de Impedir amplias oscilaciones en la
secreción de gonadotrofinas.

Estímulos ambientales que ingresan al organismo por diversas vías influyen en la

conducta y en la función reproductora en los mamíferos.

La relevancia de cada una de estas estructuras en el control mencionado, ha sido

debatida hasta la actualidad; al presente, se considera al ovario como el 'reloj
biológico' que comanda la actividad del eje, a través de su producción hormonal;
ésta a su vez, está sometida a influencias endocrinas, paracrinas y autocrinas.

147
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

En los siguientes esquemas, señale las diferencias entre los ejes masculino y
femenino:

a) Eje hipotálamo – hipofisario – testicular.

GnRH
Hipotálamo

LH FSH Hipófisis Anterior

Cél. de Cél. de
Leydig Sertoli Testículo

b) Eje hipotálamo – hipofisario – ovárico.

GnRH Hipotálamo

LH FSH Hipófisis Anterior

Teca
Granulosa Interna
Ovario
Células lúteas

148
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

FISIOLOGÍA SEXUAL FEMENINA

CICLO SEXUAL FEMENINO

La actividad cíclica del aparato reproductor femenino se manifiesta por la

aparición periódica de la menstruación a intervalos de 28 ± 3 días. En la especie
humana la cuota ovulatoria más frecuente es de 1 ovocito por ciclo. La regulación
de los complejos procesos que conducen a la producción de una gameta
fertilizable está a cargo del eje hipotálamo-hipófiso-ovárico.

De acuerdo a los eventos celulares que ocurren en la gónada, el ciclo sexual

puede dividirse en:

FASE FOLICULAR: comprende desde el primer día de la menstruación hasta el

comienzo del pico de gonadotrofinas (alrededor del día 13). Esta fase se
subdivide a su vez en las siguientes etapas: RECLUTAMIENTO, SELECCIÓN y
DOMINANCIA que describen el proceso denominado foliculogénesis.

Este consiste en el desarrollo y maduración del folículo ovárico desde el período

preantral hasta el folículo de De Graff. Durante el reclutamiento, una cohorte de
folículos es inducido a madurar (días 1 a 4 del ciclo) por influencia de las
gonadotrofinas. Alrededor del día 5, en base a su mayor capacidad de síntesis
estrogénica, uno de ellos es seleccionado (el resto sufre atresia) y pasa a dominar
mediante su función endocrina, la actividad del eje hipotálamo-hipófiso-ovárico.

OVULACIÓN: ocurre alrededor del día 14 del ciclo y es precedida por una oleada
de hormona luteinizante provocada por la retroalimentación positiva de los
estrógenos producidos por el folículo dominante. La detección bioquímica de este
pico plasmático de LH es un elemento diagnóstico usual en clínica humana.
Treinta y seis horas después del inicio de la oleada de LH, se produce la ruptura
del folículo y la expulsión del ovocito. En este proceso intervienen factores tales
como enzimas despolimerizantes de mucopolisacáridos, activadores del
plasminógeno, prostaglandinas y activación de las fibras musculares lisas del
estroma ovárico por acción paracrina de oxitocina.

FASE LÚTEA: abarca la segunda mitad del ciclo, y en el ovario, las células
granulosas y tecales remanentes sufren cambios estructurales y funcionales
constituyendo el cuerpo amarillo, secretor de estrógenos y progesterona. La
actividad de esta estructura endocrina dura alrededor de 14 días y luego declina.
El déficit hormonal concomitante, provoca la menstruación, iniciándose un nuevo
ciclo.

En la Figura 1 se representan esquemáticamente las variaciones hormonales

plasmáticas, morfológicas, endometriales y de temperatura basal que se producen
durante el ciclo sexual.

149
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

FASES: FOLICULAR O OVULATORIA LUTEAL O

PROLIFERATIVA SECRETORA

Maduración
ovocitaria
Inicio de
Folículos en desarrollo Ovulación Cuerpo lúteo menstruación

Final de
menstruación
Cambios en
el
endometrio

A
día 4 día 14 día 28 día 1

B
ºC
Estrógeno (pg/ml)

Figura 1.- Los hechos hormonales del

17-OH (ng/ml)

ciclo reproductivo se centran en el pico

de LH que ocurre en la mitad del ciclo
(día 14) y se muestran en relación con:
A:cambios endometrialesde mujeres
no embarazadas a lo largo del ciclo
menstrual.
B: las temperaturas corporales
basales (BBT) se muestran en la parte
superior.
Los niveles plasmáticos de hormona
FSH (mUI/ml)

luteinizante (LH) y foliculoestimulante

(FSH) se muestran en las dos líneas
en la parte inferior.
Los niveles de los esteroides
gonadales (estradiol, estrona, 17-
hidroxiprogesterona y progesterona)
se muestran en los dos gráficos
centrales. (Adaptado de Ross y col.,
1 7 14 21 28 1970, Korenman y col., 1970; y Hafez,
DÍAS 1978).

150
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

EFECTOS DE LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS

ESTRÓGENOS PROGESTERONA
 Desarrollan los caracteres sexuales  Antagoniza la acción de los
secundarios estrógenos en el útero
 Mantienen la acidez vaginal  Disminuye la fluidez de la
 Retienen sales y agua (edematizan) secreción cervical uterina
 Aumentan la fluidez de la secreción  Estimula el crecimiento y
cervical uterina desarrollo de las glándulas
 Estimulan el crecimiento mamarias
 Cierran los cartílagos de conjunción  Regula la secreción de
 Aumentan la capacidad de combinación gonadotrofinas
de las proteínas plasmáticas  Aumenta la temperatura corporal
 Regulan la secreción de gonadotrofinas
 Influyen sobre el comportamiento
actuando sobre distintos centros
nerviosos
 Estimulan la motilidad tubaria y uterina

PARÁMETROS SUGESTIVOS DE OVULACIÓN

En la práctica clínica se presentan una serie de situaciones en las cuales se hace

necesario predecir o diagnosticar la ovulación en la mujer. Si bien es cierto que el
embarazo o la recuperación de un ovocito desde el tracto genital inferior
constituye la única evidencia directa de ovulación, el conocimiento acabado de los
fenómenos que ocurren durante el ciclo menstrual ha permitido desarrollar
métodos indirectos para el diagnóstico clínico de la ovulación.
Los métodos comúnmente utilizados son:

Curva de temperatura basal

El registro diario de la temperatura basal corporal, tomada en forma sublingual,

vaginal o rectal, permite graficar la “curva de temperatura”. Se considera que ha
ocurrido la ovulación durante un ciclo menstrual cuando el registro muestra una
fase hipotérmica seguida de una hipertérmica (curva bifásica).

La fase hipertérmica se caracteriza por un aumento mantenido de 0,2 a 0,3º C

respecto a los días previos. El ascenso de la temperatura ocurre por lo general
dos días después del pico de LH, cuando los niveles de progesterona plasmáticos
han alcanzado valores superiores a 4 ng/ml y se debe a que la progesterona
determina un aumento en la liberación de norepinefrina, la que actúa en el centro
termorregulador del sistema nervioso central. El ascenso de la temperatura debe
ser mantenido por 12 a 16 días. El registro de la temperatura permite identificar el
período postovulatorio, pero no predecir la ovulación.

Evaluación del moco cervical

La secreción de moco cervical depende de la actividad ovárica, siendo máxima en
el período periovulatorio, debido a los altos niveles de estrógenos producidos por
151
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

el ovario. El moco cervical de tipo estrogénico comienza, en promedio, 6 a 7 días

antes de la ovulación, cuando los valores de estradiol en plasma son superiores a
100 pg/ml. La evaluación del moco cervical efectuada por la mujer o por personal
especializado, permite predecir el período preovulatorio aproximadamente desde
el inicio de la selección folicular a nivel de ovario y, por lo tanto, es un parámetro
utilizado en el diagnóstico del período fértil.
En la práctica clínica se considera que ha ocurrido la ovulación al constatar el
viraje del moco cervical estrogénico (filante, transparente y que cristaliza en forma
de hojas de helecho) a progestacional (opaco, viscoso y de cristalización
irregular).

Detección del pico de LH

El pico de LH es el parámetro hormonal que más exactamente se relaciona con la

ovulación. La determinación del pico de LH permite predecir la ovulación al
menos con 14 horas de anticipación. Se considera que la mujer está presentando
su pico de LH cuando se obtienen valores de LH en plasma u orina superiores a
25 mU/ml. Las características del pico de LH hace que con una medición diaria de
LH en orina matinal se pueda diagnosticar este pico en un 90 % de las mujeres.

Determinación de niveles de progesterona

Un valor de progesterona plasmática superior o igual a 4 ng/ml entre los días 21 y

23, refleja una fase lútea en evolución y por lo tanto se considera índice de
ovulación. Valores de pregnandiol urinario superiores a 2 mg/24h tienen el mismo
significado que los de progesterona plasmática superiores a 4 ng/ml.

Monitoreo ecográfico

El monitoreo ecográfico diario del desarrollo folicular es una técnica ampliamente

utilizada en el diagnóstico de ovulación. El crecimiento folicular es un proceso
lineal que generalmente alcanza un diámetro máximo preovulatorio de 20 a 27
mm.

FISIOLOGIA SEXUAL MASCULINA

A diferencia de la mujer, en el varón no existe un comportamiento hormonal

cíclico, sino que se desarrolla una declinación progresiva de la función testicular
(a lo largo de los años).

ACTIVIDAD FUNCIONAL ESPERMÁTICA

Los gametos masculinos no tienen la capacidad fertilizante cuando abandonan el

testículo y son inmóviles. Durante su pasaje por el epidídimo, adquieren motilidad
y durante el ascenso por el tracto genital femenino, sufren una serie de cambios
estructurales y funcionales que le permiten penetrar el ovocito.

152
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

Dichos cambios son conocidos como CAPACITACIÓN, MOTILIDAD

HIPERACTIVADA y REACCIÓN ACROSOMAL. El proceso de capacitación,
incluye variaciones en la membrana espermática, tales como modificaciones en
sus cargas eléctricas y disminución de su estabilidad. Este fenómeno es
reversible y calcio dependiente.

La motilidad hiperactivada ha sido descripta como “movimientos flagelares

ondulantes” con un patrón típico; es también dependiente del calcio extracelular.

El acrosoma, es un organoide derivado del aparato de Golgi y ocupa los 2/3

anteriores de la cabeza espermática. La reacción acrosomal consiste en la
liberación del contenido acrosomal, constituido por proteasas denominadas
acrosina, hialuronidasa, dispersante de la corona, etc. Esta reacción incluye:
fusión, vesiculación y finalmente desaparición de la membrana plasmática y
acrosomal externa, de manera tal que la cabeza del espermatozoide queda
cubierta solo por la membrana acrosomal interna y las enzimas adheridas a ella.
Este proceso también es calcio dependiente y dado que involucra cambios
morfológicos, es irreversible.

ESPERMOGRAMA

El líquido seminal está compuesto por los líquidos del conducto deferente,
vesículas seminales, glándula prostática y glándulas mucosas. Su pH es de
aproximadamente 7,5.

El volumen usual de semen eyaculado es de ≈ 3 ml. El promedio de

espermatozoides por mililitro de una población fértil es de 90 millones (20-150).
Por debajo de 15 millones se habla de oligospermia. El recuento total de
espermatozoides es menos importante que su concentración por unidad de
volumen. Al menos un 4% de las células deben ser de morfología normal. Los
espermatozoides deben exhibir un buen grado de motilidad (al menos 32% de
espermatozoides progresivos). Una buena motilidad compensa una concentración
baja de espermatozoides. Se debe recordar la importancia del estudio del semen
en parejas estériles, ya que un 40 % de casos de infertilidad pueden deberse a
factores masculinos.

En los conductos seminíferos del testículo (lugar donde se producen los

espermatozoides), existen células denominadas de Sertoli que mediante uniones
estrechas de sus membranas constituyen la barrera hematotesticular que crea un
compartimiento en donde la espermatogénesis se lleva a cabo relativamente
independiente de influencias externas. Las células de Sertoli tienen funciones
metabólicas como así también sintetizan enzimas y proteínas, tal como la proteína
fijadora de andrógenos (ABP), que asegura altos niveles de hormonas
esteroideas para que la producción y maduración de espermatozoides se lleve a
cabo en forma correcta. Aunque no se conoce muy bien el control de la
producción de espermatozoides, las células de Sertoli secretan Inhibina, una
hormona cuya función es la de inhibir la secreción de FSH.

153
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

Tabla 1: Valores normales del espermograma según OMS 2010

PARAMETRO VALORES DE
REFERENCIA
 pH  ≥ 7,2
 Volumen  ≥ 1,5 ml
 Concentración  ≥ 15 x 106
 Motilidad progresiva  ≥ 32 %
 Viabilidad  ≥ 58 %
 Formas normales  ≥4%

EFECTOS DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

ANDRÓGENOS
 Intervienen en la diferenciación sexual.
 Estimulan la espermatogénesis.
 Desarrollan los caracteres sexuales secundarios.
 Incrementan la libido.
 Responsables del comportamiento agresivo.
 Estimulan el crecimiento y el desarrollo muscular
(anabólicos).
 Retienen calcio y fósforo.
 Cierran los cartílagos de conjunción.
 Regulan la secreción de gonadotrofinas.

MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS

Los métodos anticonceptivos son todos aquellos capaces de evitar o reducir las
posibilidades de un embarazo. Pueden utilizarse desde la primera relación sexual y
durante toda la vida fértil de la persona. El uso del preservativo, que también protege de
las Infecciones de Transmisión Sexual (ITS), si es usado de forma correcta, es
recomendable para toda la vida sexualmente activa.

Doble protección
El único método que previene las infecciones de transmisión sexual es el preservativo.
Cuando la usuaria o el usuario está usando otro método anticonceptivo y elige protección
también para las ITS, se recomienda una combinación de métodos. A esto se lo
denomina “doble protección”. La doble protección consiste en el empleo de métodos de
prevención del embarazo y de las ITS, a través del uso simultáneo de preservativo con
otro método anticonceptivo.

CLASIFICACIÓN DE LOS MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS

a) Anticonceptivos de Barrera: a través de un mecanismo físico, impiden el acceso de

los espermatozoides evitando su unión con el óvulo:
 Preservativo masculino.
 Preservativo femenino.

154
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

 Diafragma.

b) Anticonceptivos Hormonales: impiden la concepción mediante acciones sobre el eje

hipotálamo-hipófiso-gonadal, o por acción local inhibiendo el ascenso de
espermatozoides. Existen distintas maneras de clasificarlos.
I) Según su composición:
• Anticonceptivos hormonales combinados: compuestos por hormonas que
derivan de los estrógenos y de la progesterona (progestágenos).
• Anticonceptivos hormonales sólo de progestágenos: compuestos por un
derivado de la progesterona o progestágeno, similar a la hormona producida
naturalmente por la mujer.
II) Según su mecanismo anticonceptivo:
• Anovulatorios: inhiben la ovulación incidiendo sobre el eje de regulación
hormonal del ciclo.
• No Anovulatorios: actúan produciendo cambios en el moco cervical.
III) Según su vía de administración:
• Orales
• Inyectables
• Dérmicos
• Subdérmicos
• Vaginales
• Intrauterino: dispositivos flexibles que se colocan dentro de la cavidad uterina
y actúan por mecanismos locales de alteración del medio uterino que lo hacen
desfavorable para la fecundación. Hay dos tipos:
o Dispositivo intrauterino (DIU) medicados con cobre.
o Sistema Intrauterino de Liberación (SIU): medicado con Progestágeno
(Levonorgestel).

c) Anticoncepción quirúrgica: son los únicos métodos prácticamente irreversibles:

• Ligadura de las Trompas de Falopio en la mujer
• Vasectomía en el hombre

d) Anticoncepción Química: actúan como espermicidas:

 Cremas / Jaleas / Tabletas / Óvulos.
 Esponjas.

e) Métodos basados en el conocimiento de la fertilidad de la mujer

• Calendario (Ogino Knauss)
• Temperatura basal
• Cambios cíclicos del moco cervical (Billings)
 Sintotérmico.

f) Método de lactancia materna amenorrea (MELA)

Para más información:

[Link]
[Link]

UNIDAD FETOPLACENTARIA – PLACENTA

En cuanto a la síntesis y metabolismo de las hormonas esteroideas, el feto y la

placenta constituyen una unidad, porque ni el feto ni la placenta poseen vías
metabólicas completas para la síntesis de esas hormonas. Su función es
complementaria en la síntesis de progesterona, estrógenos, andrógenos y

155
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

corticosteroides. Esta compartimentalización cumple el propósito, entre otros, de

permitir un óptimo desarrollo fetal (Figura 2).
La placenta, por otro lado, se basta por sí misma para sintetizar dos hormonas
proteicas: la gonadotrofina coriónica y el lactógeno placentario humano, o
somatomamotrofina coriónica, así como otras hormonas aún no bien identificadas.

CIRCULACIÓN Y NUTRICIÓN FETAL

Los intercambios nutritivos entre la madre y el feto se efectúan a través de la

placenta. El feto recibe 02, glucosa, aminoácidos, agua, ácidos grasos, vitaminas
hidro y liposolubles, etc. y elimina hacia la madre urea, creatinina, etc.

La placenta cumple las funciones que en el adulto son llevadas a cabo por los
pulmones, el aparato digestivo y los riñones. La homeostasis del feto se logra
gracias a los intercambios con la madre.
Los mecanismos de transferencia entre madre y feto son los siguientes:

a) difusión simple.
b) difusión facilitada.
c) transporte activo.
d) Pinocitosis.
e) solución de continuidad (en periodos finales del embarazo).

Figura 2. Vía metabólica para la formación de estriol y progesterona en la unidad fetoplacentaria.

156
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

LACTANCIA

Son bien conocidas las ventajas de la lactancia natural, especialmente el

amamantamiento exclusivo durante los primeros 6 meses de vida. Los beneficios
son: menor incidencia de enfermedades infecciosas (en particular diarrea, otitis
media, infecciones de las vías aéreas superiores, neumonía e infecciones
urinarias ), aporte nutricional completo que sustenta el crecimiento y la hidratación
adecuados del lactante en los primeros 6 meses de vida, prevención de
enfermedades y alergias, mayor intervalo entre hermanos y beneficios
psicosociales.

La Academia Americana de Pediatría recomienda alimentar a pecho exclusivo

durante los primeros 6 meses de vida y continuar con la lactancia un año o más.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Fondo para la Infancia de las
Naciones Unidas (UNICEF) recomiendan continuar por 2 años o más.

El sistema inmunológico de la leche humana

El sistema inmunológico de la leche humana extiende la protección inmunológica

materna, desde la transferencia transplacentaria de inmunoglobulinas G (Ig G) en
el útero hasta el segundo año de vida. La leche humana confiere la protección
inmunológica necesaria mientras madura el sistema inmune del lactante. La
producción de IgA secretora de éste comienza alrededor de los 4 meses de vida y
no se establece completamente hasta los 12 meses, toda la batería de
anticuerpos no completa su maduración hasta alrededor de los 24 meses, la
producción de lisozima no está completamente madura hasta los 1 a 2 años y la
de células T con memoria, hasta aproximadamente los 2 años.
Los lactantes amamantados tienen menor riesgo de infecciones, ya que el
sistema inmunológico de la leche humana compensa sus sistemas inmunológicos
inmaduros.
La leche humana contiene tres tipos principales de agentes inmunológicos:
antimicrobianos, antiinflamatorios e inmunomoduladores.

Sucesos fisiológicos que ocurren durante la lactancia:

Durante la lactancia ocurren una serie de eventos que se suceden en el siguiente
orden cronológico:
1) Reflejo de eyección de le leche = bajada = liberación de oxitocina: Respuesta
neuroendocrina materna a la succión o a otros estímulos que liberan oxitocina
desde la hipófisis posterior al torrente sanguíneo. Posteriormente la oxitocina,
actúa sobre las células mioepiteliales mamarias para contraer y forzar el paso
de la leche desde los alvéolos, para los conductos, hacia los senos
galactóforos, desde donde el lactante la puede succionar fácilmente.

2) Lactogénesis: Inicio de una copiosa producción de leche en los primeros días

del puerperio. Después del alumbramiento, se produce una caída uniforme de
los niveles sistémicos de progesterona y estrógenos, mientras que los
niveles de prolactina permanecen elevados. Esta secuencia de cambios
hormonales estimula al órgano blanco (epitelio mamario) para responder a la
prolactina.

157
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

3) Galactopoyesis: mantenimiento continuo de la producción de leche en la

lactancia sostenida. La galactopoyesis requiere hormonas sistémicas, pero la
regulación diaria del volumen de leche depende de la leche extraída
continuamente, una función “autocrina” de la glándula mamaria. Cuanto más
mama el bebé, más leche se produce. También se puede estimular la
producción continua de leche con la expresión manual o el bombeo, siempre y
cuando se retire leche en cantidad suficiente.

4) Regulación autocrina: Autorregulación de la producción de leche por factores

locales producidos en la glándula mamaria. Un péptido inhibidor producido en
la glándula vuelve más lenta la producción de leche a menos que sea retirado
por medio de la succión frecuente. Por otro lado, si las mamadas son
frecuentes, se elimina el inhibidor y aumenta la producción de la leche.

CUESTIONARIO Y EJERCITACIÓN

EN ESTE TRABAJO PRÁCTICO LOS ALUMNOS SELECCIONADOS DEBERÁN

ENTREGAR A SU PROFESOR ASISTENTE LA BIBLIOGRAFÍA A ANALIZAR EN
EL TRABAJO PRÁCTICO Nº 16.

1) Con respecto a la diferenciación sexual intrauterina, responda:

a. ¿Cómo se denomina el factor que determina la formación de testículos?
b. ¿Qué es el cuerpo de Barr?
c. ¿Qué estructuras del aparato genital derivan de los conductos de Wolff y de
Müller?
d. ¿Qué hormonas se sintetizan a partir del testículo embrionario? ¿y en el
ovario?

2) Con respecto a los eventos que se producen en la pubertad:

- Relacionar, con flechas, cada término propuesto con el fenómeno ocurrido.
- Analizar sus causas y las modificaciones que ocurren hasta adquirir las
características adultas:

Telarquia Desarrollo de vello axilar y púbico

Pubarquia Primer período menstrual
Menarquia Desarrollo de botón mamario
Adrenarquia Incremento en la secreción de andrógenos
suprarrenales.

- Comente las diferencias en la secreción de GnRH antes y después de la

pubertad.
- ¿Qué papel cumple el peso corporal como desencadenante de la pubertad?
- Con respecto a la menopausia ¿Cuál es el causal fisiológico de la misma?
- ¿Cómo espera encontrar los niveles de gonadotrofinas y de hormonas ováricas
en una mujer post-menopáusica?

158
 Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

3) En cada ítem de la siguiente lista de acciones hormonales, indique si la misma

es provocada por estrógenos (E), progesterona (P) y/o andrógenos (A).
- aumento de la masa ósea
- secreción de moco cervical filante
- aumento de la temperatura corporal
- crecimiento del vello
- aumento de la hematopoyesis
- aumento de la secreción de GH
- desarrollo de los ductos mamarios durante el embarazo
- aumento de la conversión de 17-beta-estradiol a estrógenos menos potentes
- disminución de la motilidad miometrial
- aumento de la relación HDL/LDL colesterol
- crecimiento mamario
- aumento de la masa muscular
- efectos conductuales sobre la libido
- crecimiento de la laringe
- inducción de la fase secretoria endometrial
- desarrollo de los alveolos mamarios durante el embarazo
- cierre de las epífisis óseas
- proliferación endometrial
- inhibición del efecto proliferativo de los estrógenos
- aumento de la sinaptogénesis y la neurogénesis
- regulación de la secreción de gonadotrofinas
- desarrollo de los derivados de los conductos de Wolff

4) Describa y fundamente los cambios ocurridos sobre los diferentes

órganos/tejidos durante las dos fases del ciclo sexual femenino. Relacione
estos eventos con las concentraciones de hormonas hipofisarias y ováricas
característico de cada fase.

Órgano/tejido Fase folicular o Fase lútea o secretora

proliferativa
Ovario

Útero

Moco cervical

Epitelio vaginal

Temperatura corporal
basal

5) El siguiente gráfico representa la Teoría de las dos células.

1. ¿A qué células representan A y B?
2. ¿Receptores para cuál gonadotrofina predominan en cada una de estas
células? ¿Existen diferencias en la distribución de los receptores entre la
primera y segunda etapa del ciclo menstrual?
3. ¿A cuál sustancia representa la C?

159
Trabajo práctico 15- Fisiología de la reproducción

MEMBRANA BASAL
CIRCULACION

FLUIDO FOLICULAR
CELULA A
CÉLULA CELULA B
CÉLULA
TECAL GRANULOSA

Colesterol
Cole sterol
sustancia C
And rostened iona

And rostened iona Aromatasas

Arom a ta sa s
sustancia C
AMPc
AMPc
Estróg eno
Estrógeno AMPc
AMPc
Receptor

Receptor
LH

FSH
ATP
ATP
ATP
ATP

6) Caso clínico:
Juan y Dolores cumplieron dos años de casados y decidieron tener hijos. Para su
sorpresa, luego de un año de mantener relaciones sexuales regulares sin utilizar
ningún método anticonceptivo, no se produce embarazo.
El especialista indica a Dolores estudios iniciales que incluyen el análisis de los
niveles plasmáticos de FSH y 17-beta-estradiol en el día 3-4 del ciclo. Por su
parte, Juan ha consultado a un urólogo el cual, luego del examen físico ha
detectado varicocele moderado (várices del plexo venoso testicularque, entre
otras cosas, provoca un aumento de la temperatura testicular) y le ha solicitado un
espermograma.
- Valores del laboratorio de Dolores (en día 3 del ciclo): FSH y 17-beta-estradiol:
normales
- Valores del espermograma de Juan:
Volumen seminal: 3,5 ml
Concentración espermática: 9 x 106 espermatozoides/ml
Motilidad espermática: 42 % (rápidos: 26 %; lentos: 4 % y oscilatorios: 12 %)
Morfología espermática (OMS): 23 % normales

a) ¿Hay alteraciones en los resultados de Juan? Si alguno de los estudios

estuviera alterado, ¿cuál considera que podría ser la causa?

b) ¿Qué recomendaciones podrán darles los especialistas para favorecer la

concepción (en cuanto a momento del ciclo, frecuencia de las relaciones sexuales
y conducta frente al varicocele)?

c) ¿Qué métodos puede utilizar Dolores para determinar el momento de la

ovulación?

160
 Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

TRABAJO PRÁCTICO 16

FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

Objetivos
 Describir los procesos involucrados en la incorporación, almacenamiento y
redistribución de los nutrientes.

Contenidos
Aparato digestivo: estructura funcional e inervación. Fisiología del músculo liso
visceral: características morfológicas y funcionales. Acoplamiento excitatorio-
contráctil. Motilidad y secreciones del tubo digestivo. Digestión y absorción de
nutrientes. Defecación. Vómito. Secreciones pancreática y biliar. Regulación
neurohumoral. Hormonas gastrointestinales. Fisiología hepática. Regulación de la
ingesta de alimentos.

FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

La integridad de los organismos vivos requiere un aporte continuo de nutrientes

para satisfacer las necesidades energéticas y plásticas de sus células. Estos
requerimientos son cumplidos por:
- El aparato digestivo, que consiste básicamente de un tracto diseñado para
recibir, digerir y absorber las sustancias que ingresan con la alimentación.
- Una maquinaria metabólica endocelular capaz de utilizar los sustratos (ác.
grasos, glucosa, amino ácidos) mediante procesos anabólicos o catabólicos.
- Un complejo sistema de control neurohumoral que adecua permanentemente
la oferta plasmática de nutrientes a las demandas celulares.

La estructura de la pared digestiva se ilustra en la Figura 1. Recibe inervación

extrínseca del sistema nervioso simpático y parasimpático y posee además un
sistema intrínseco (plexos de Meissner y Auerbach) del cual dependen muchos de
los movimientos básicos del tracto gastrointestinal.

El plexo mientérico de Auerbach está compuesto por fibras mielínicas y

amielínicas y conglomerados celulares; contiene somas de neuronas ganglionares
parasimpáticas, cuyos axones inervan a las capas musculares y a las glándulas.
A su vez, las fibras simpáticas post-ganglionares inervan a los vasos sanguíneos
y algunas hacen sinapsis con las células ganglionares parasimpáticas,
interrelacionándose así a las dos divisiones autónomas.

Las células del plexo submucoso de Meissner están interconectadas con las del
de Auerbach. Además existen neuronas aferentes (sensitivas), que captan
estímulos de la mucosa y envían sus axones a los cuerpos celulares de ambos
plexos, constituyendo la vía aferente del reflejo mioentérico; éste persiste aún
luego de la sección de toda aferencia o eferencia del sistema nervioso.

161
Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

Figura 1. Estructura e inervación de las paredes del tubo digestivo. 1*: fibras centrípetas de
comunicación entre el simpático y el parasimpático.

FISIOLOGÍA DEL MÚSCULO LISO

A diferencia del músculo esquelético, las propiedades funcionales, respuestas

farmacológicas, requerimientos metabólicos, etc. de las fibras musculares lisas
son tan diversos como su ubicación y funciones. A pesar de esta notable
heterogeneidad, puede ser clasificado en:

Músculo liso multiunitario: se lo encuentra en el iris y en la mayoría de los

vasos sanguíneos. Está compuesto por unidades celulares individuales, sin
puentes intercelulares, de manera que el impulso no se transmite de célula a
célula, cada una de las cuales recibe inervación independiente. Las contracciones
pueden ser localizadas, rápidas y de intensidad graduada.

Músculo liso visceral: forma parte de las paredes de vísceras huecas, tales
como estómago, intestino, vías biliares, uréteres, útero, etc. Las fibras
constituyen un sincicio morfológico y funcional cuyas principales propiedades son:
 Potencial de membrana: estas células musculares, como el resto de las
células del organismo tienen también un potencial de reposo de alrededor de -
35 mV. Si colocamos músculo liso visceral en un medio que contiene una solución
isotónica de ClK, prácticamente desaparece este potencial; no obstante, el
músculo en estas condiciones puede responder a estímulos químicos y
contraerse, es decir que a diferencia de otros tejidos musculares, existe una
relativa independencia entre el fenómeno eléctrico y mecánico. Comentar la
implicancia fisiológica de este fenómeno.

162
 Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

 Automatismo: posee un potencial de membrana muy lábil, o sea que nunca

se encuentra en un verdadero estado de reposo eléctrico, siendo capaz de
generar por sí mismo potenciales de acción. Se ha descripto en este tejido la
existencia de células de tipo marcapaso capaces de mantener una actividad
contráctil rítmica y espontánea.

 Conducción de la excitación: funciona como un sincicio y la conducción de

la excitación parece hacerse de célula a célula, a través de zonas de la
membrana de baja resistencia eléctrica denominadas puentes intercelulares o
nexos.

 Respuesta al estiramiento: responde al estiramiento súbito con una

despolarización de la membrana celular; si ésta alcanza el umbral, se genera un
potencial de acción y el músculo se contrae. Por lo tanto, el incremento en la
presión intraluminal del tubo digestivo puede generar una contracción de los
elementos musculares.

 Relación longitud-tensión: cuando el músculo liso se estira aumenta la

tensión y la longitud como ocurre en cualquier estructura elástica, pero una vez
cesado el estiramiento, el músculo se relaja más allá de su longitud inicial,
disminuyendo simultáneamente la tensión. Esta característica permite que
órganos como el estómago o el intestino aumenten su volumen sin aumentar su
tensión.

 Relación entre frecuencia de estímulos y tensión desarrollada: al

aumentar la frecuencia de estímulos aumenta la tensión desarrollada.

ACOPLAMIENTO EXCITATORIO CONTRÁCTIL EN EL MÚSCULO LISO

En músculo liso no se ha demostrado la presencia de troponina y la interacción

actina-miosina involucra la fosforilación de esta última; proceso que se lleva a
cabo por la acción de la miosina quinasa. Esta enzima, es a su vez activada por el
complejo Ca++ - calmodulina. Cuando la cadena liviana de la miosina es
fosforilada, se genera el complejo actomiosina, con capacidad ATPásica; la
hidrólisis del ATP aporta la energía necesaria para la contracción.

Cuando los niveles citosólicos de Ca++ disminuyen por transporte activo al espacio
extracelular o al interior de los organoides capaces de acumularlo (retículo
sarcoplásmico, mitocondrias), se activa la fosfatasa de miosina la cual defosforila
la cadena liviana de miosina, inactivándola y el músculo se relaja. Los estudios
han demostrado que en el músculo liso, calmodulina es una subunidad de la
molécula de la quinasa de miosina.

163
Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

Figura 2. Acoplamiento excitatorio-contráctil y relajación en el músculo liso.

164
 Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

Regulación humoral de la motilidad y secreciones digestivas

En el siguiente cuadro se presentan las principales hormonas digestivas
polipeptídicas.
Hormona Fuente Acción Estimulan su
liberación
Gastrina Células G de la mucosa (+) secreción de ClH, pepsina, Proteinas y polipéptidos,
antral, mucosa del insulina (después de comida distensión antral,
intestino delgado proteica) estímulos vagales,
Familia de la gastrina

(+) motilidad gástrica alcohol

(+) crecimiento de mucosa
gástrica

Colecistocinina- Mucosa de la parte (+) secreción de jugo Productos de la digestión

superior del intestino pancreático,y de insulina (+) de grasas y proteínas
pancreocinina
delgado de glucagon (después de
(CCK) comida proteica)
(+) secreción de bilis
(+) contracción de vesícula
biliar y relajación del esfínter
de Oddi
(-) vaciamiento gástrico
Secretina Mucosa de la parte (+) secreción acuosa y Quimo ácido en intestino
superior del intestino alcalina del jugo pancreático y productos de digestión
delgado (+) acción de la CCK de proteínas
(+) contracción del esfínter
pilórico
(-) secreción gástrica de ácido
Polipéptido Duodeno y yeyuno (+) secreción de insulina Triglicéridos en duodeno
“péptido insulinotrópico y pH ácido duodenal
inhibidor
dependiente de glucosa”
gástrico (GIP) (-) secreción y motilidad
Familia de la Secretina

gástrica
Péptido Tracto gastrointestinal (+) vasodilatación Presencia de quimo
(+) secreción intestinal de
intestinal
electrolitos y agua
vasoactivo (+) relajación de músculo liso
(VIP) intestinal y de esfínteres
(-) secreción gástrica
Glucagon Células A de los islotes Produce hiperglucemia Hipoglucemia
pancreáticos y parte (+) secreción de insulina
proximal del tubo
digestivo
GLP 1 y 2 Células L de ileon (+) síntesis y secreción de Ingesta de alimentos
terminal insulina
(Péptido similar
(+) número de células β
al glucagón) pancreáticas
(+) sensibilidad periférica a
insulina
(-) glucagón
Reduce el apetito y la ingesta
(-) Liberación de HCl
(-) Vaciado gástrico
Motilina Intestino delgado Regula las contracciones del Ayuno
estómago y duodeno
Sustancia P Células de la vía (+) motilidad del intestino
gastrointestinal delgado
Guanilina Células de la mucosa Regulan de modo paracrino la
intestinal secreción de Cl- en el lumen
intestinal
Péptido Presente en las (+) secreción de gastrina
terminaciones vagales
Otras

liberador de
que inervan las células G
gastrina (GRP)
Neurotensina Mucosa del ileon (+) flujo sanguíneo Ácidos grasos
(-) motilidad gastrointestinal

Somatostatina Células D de los islotes (-) secreción de gastrina, VIP, Ácido en el lumen
pancreáticos GIP, secretina y motilina.

Grhelina Células del fundus (+) el apetito Ayuno

gástrico (+) peristalsis por incremento
de Acetilcolina

165
Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

Las incretinas están constituidas por el GIP y los GLP. Son péptidos de origen
intestinal que promueven la síntesis y secreción de insulina en presencia de
glucosa. De esta forma, más del 50% de la insulina postprandial se debe a la
acción de estas hormonas, siendo el estímulo de los GLP el más importante.
Por tal motivo, estos agentes o inhibidores de las enzimas que los metabolizan (ej
dipeptidil- peptidasa o DPP-4), están siendo utilizados como antidiabéticos orales
en pacientes diabéticos tipo II, con grandes ventajas como por ejemplo la
ausencia hipoglucemias como reacciones adversas.

Funciones de hígado y vías biliares

El hígado está formado principalmente por capas de hepatocitos orientadas de

modo radial hacia un espacio generalmente redondeado: la vena hepática o
centro lobulillar; en la periferia de las células y la vena se encuentran los
espacios porta (ocupados por la vena porta, la arteria hepática y conductos
biliares). Estos tres componentes forman un lobulillo o ácino hepático, el que
constituye la unidad funcional de la glándula hepática.
La circulación sanguínea proviene de ramas de la vena porta y de la arteria
hepática; la sangre circula entre las capas epiteliales a través de los sinusoides
hacia la vena central de cada lóbulo. Estas últimas se reúnen para formar la vena
hepática que drena en la vena cava inferior.
En el endotelio de los sinusoides hay gran cantidad de macrófagos (c. de Kupffer).

Funciones del hígado:

 Formación de bilis
 Metabolismo de carbohidratos (“glucostato”)
 Almacenamiento de carbohidratos (glucógeno)
 Metabolismo de lípidos
 Formación de cuerpos cetónicos
 Síntesis de proteínas plasmáticas
 Inactivación de polipéptidos hormonales
 Reducción y conjugación de hormonas esteroideas gonadales y suprarenales
 Formación de urea
 Detoxificación de sustancias y toxinas

La función exocrina está representada por la circulación biliar. La bilis se forma en

las células epiteliales llamadas hepatocitos y se dirige por los canalículos biliares
hasta el espacio porta. Desde donde a través de los conductos biliares, conductos
hepáticos y luego colédoco, llega al duodeno.

Entre las comidas, el orificio duodenal está cerrado y la bilis fluye hacia la vesícula
biliar por el conducto cístico, donde se almacena y concentra por absorción de
agua. Con las comidas, el esfínter de Oddi, situado alrededor del orificio, se relaja.
Cuando el quimo ingresa al duodeno, la colecistoquinina (CCK) de la mucosa
intestinal desencadena contracción vesicular. Las sustancias que causan
contracción vesicular se denominan colagogas. La estimulación de los nervios
vagos y la hormona secretina, aumentan la producción de bilis. Las sustancias
que tienen este efecto se llaman coleréticas.

166
 Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

Composición de la bilis:

La bilis secretada por el hígado, es una solución que contiene 97 % de agua,

bilirrubina (sobre todo en forma conjugada), ácidos biliares, pigmentos biliares,
colesterol, fosfolípidos etc.; los electrolitos se encuentran en concentraciones
similares a las del plasma o algo más elevadas. Su pH es alcalino: 7.8-8.6.
La bilis vesicular, es similar a la secretada por el hepatocito pero más concentrada
(87% de agua), con mayor cantidad de sales biliares y con un pH de 7 -7.4.
Se denomina circulación entero hepática al fenómeno por el cual algunos de los
componentes de la bilis son reabsorbidos en el intestino y excretados nuevamente
por el hígado.

Los pigmentos biliares, se originan de la hemoglobina proveniente de los glóbulos

rojos que cumplieron su vida útil y son destruidos en el sistema retículo endotelial,
dando globina y hem. Del hem se elimina hierro, que se utiliza nuevamente en la
síntesis de hemoglobina y se obtienen los glucurónidos biliverdina y bilirrubina;
que dan el color amarillo verdoso, característico de la bilis.
Los ácidos biliares primarios son los ácidos cólico y quenodesoxicólico que se
forman en el hígado a partir de colesterol. En el colon y por acción bacteriana se
convierten en ácido desoxicólico y litocólico, respectivamente que son los
llamados ácidos biliares secundarios.
Los ácidos biliares se conjugan en el hígado con glicina o taurina y en la bilis
hepática alcalina se unen a sodio y potasio, formando las sales biliares cuyas
funciones son:
 Unirse a los lípidos formando micelas (corpúsculo constituido por un número
pequeño de moléculas) para que estos sean absorbidos adecuadamente
 Disminuir la tensión superficial de las grasas
 Emulsificación de las grasas, junto a fosfolípidos y monoglicéridos, es decir
conforman una solución que lleva en suspensión partículas finísimas de una
sustancia insoluble
 Activación de las lipasas intestinales

El 95% de las sales son reabsorbidas por transporte activo en ileon terminal. El
5% entra a colon y en su mayoría son eliminadas por heces. Una pequeña
cantidad es absorbida y por circulación entero hepática se excretan nuevamente
por bilis.

REGULACIÓN DE LA INGESTA DE ALIMENTOS

El hambre y la saciedad son sensaciones que influyen sobre la ingestión de una

mayor o menor cantidad de alimentos. Existen mecanismos reguladores de cierta
complejidad aún no del todo dilucidados. Un desequilibrio en ellos producirá
cambios que se traducirán en pérdida o ganancia de peso.

Diversas experiencias, han llevado a la identificación, en hipotálamo de dos

centros: a) los núcleos laterales, cuya actividad impulsa a la ingestión de
alimentos (centro del hambre o alimentario) y b) los núcleos ventromediales o de
la saciedad. La actividad de los primeros sería inhibida por descargas
provenientes de los segundos. Hacia estos centros convergen diversas aferencias
que influyen sobre uno u otro de los centros mencionados.

167
Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

Es habitual clasificarlas en: a) factores reguladores a largo plazo: son aquellos

que controlan el ritmo de la ingesta en lapsos de semanas o meses, dependiendo
su influencia de las reservas metabólicas en el organismo y b) factores
reguladores a corto plazo: por cuya influencia los intervalos de ingesta y ayuno
son regulados de hora en hora. No debe olvidarse que sobre estas señales se
suman los efectos ejercidos por pauta socio-culturales, costumbres, ideales
estéticos, imposiciones religiosas, etc., que llegan a modificar profundamente los
hábitos alimentarios del hombre.

AGENTES HUMORALES Distensión del tubo

Orexígenos: digestivo
Neuropéptido y
Hormona concentradora de los
melanocitos
Ghrelina “RECEPTORES
Orexinas A y B CEFÁLICOS”
Anorexígenos:
Catecolaminas, CRH, Leptina, (masticación, salivación,
Serotonina,  MSH, CCK deglución, etc.)

RITMO HABITUAL DE
Hipotálamo COMIDAS
REGULACIÓN TERMOSTÁTICA Ingesta de
(acción dinámica específica) alimentos

REGULACIÓN
Factores psicológicos y GLUCOSTÁTICA
culturales
Hipoglucemia
Frío Calor
Hiperglucemia

REGULACIÓN LIPOSTÁTICA
Concentración hemática
de aminoácidos
Depleción de Ac. grasos

Acumulación de Ac. grasos (en

los tejidos)

Figura 3. Principales factores que, a través de los núcleos hipotalámicos laterales y

ventromediales, regulan la ingestión de alimentos.

168
 Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

CUESTIONARIO Y EJERCITACIÓN
1) Exposición, comentario y discusión de los trabajos analizados por los alumnos
de acuerdo a las instrucciones dadas en el primer trabajo práctico.

2) Se propondrá a toda la comisión la siguiente situación:

Un individuo se encuentra en su trabajo y cerca del medio día comienza a
programar un descanso para salir a almorzar. Hace 5 horas que ha desayunado.
En el momento de sentarse a la mesa percibe un aroma a diversas comidas que
le resulta agradable, se decide a pedir carne, verduras, vino, pan y de postre flan.

Los alumnos se dividirán en 5 grupos:

1. músculo liso, inervación
2. enzimas
3. hormonas reguladoras de la motilidad y secreciones digestivas
4. hígado y vías biliares
5. excreción de sustancias tóxicas y residuos alimentarios
Cada grupo por separado, en el transcurso de 30 minutos, analizará según su
tema específico de trabajo, ¿qué eventos suceden y en qué momento van
aconteciendo?. Se debe tener presente de qué modo se interrelacionan con los
otros grupos. Finalizado ese tiempo, se comenzará a discutir el problema con el
aporte de cada grupo. El docente guiará el momento pudiendo apelar a planteos o
preguntas, para reforzar los conceptos de:

 Regulación nerviosa y humoral de la motilidad y secreciones

gastrointestinales.
 Secreciones salival, gástrica, duodenal y pancreática: composición, regulación,
funciones.
 Fases de la secreción de jugo gástrico.
 Secreción y excreción biliar. Pigmentos y sales biliares: origen, funciones.
 Digestión y absorción de proteínas, lípidos e hidratos de carbono.
 Secreción y absorción intestinal de agua y electrolitos.

3) Discutir los factores que regulan la ingesta de alimentos utilizando como

referencia la Figura 3 del presente capítulo.

4) A partir del siguiente enunciado y empleando la técnica de aprendizaje basado

en la resolución de problemas, cada mesa responderá a los interrogantes que se
plantean:
Paciente de 17 años que presenta alteraciones de su peso corporal, hipotensión
arterial, bradicardia, hipotermia, atrofia mamaria, tumefacción de glándulas
salivales, trastornos de la dentición. Abrasiones en el dorso de la mano, dilatación
intestinal, disminución de la motilidad intestinal, amenorrea.

Estudios de laboratorio: hipokalemia, hiponatremia, hipoglucemia, anemia

ferropénica, disminución de la concentración plasmática de hormonas tiroideas.
Valores normales de TSH. Disminución del estradiol sérico.

169
Trabajo práctico 16- Fisiología del aparato digestivo

1. ¿Qué trastornos de la alimentación son más frecuentes a la edad de esta

paciente?

2. ¿Cómo se encontrará la masa ósea y por qué?

3. Características de la menarca, pubertad y ciclos sexuales en pacientes con

estos trastornos alimentarios.

4. Los trastornos de alimentación son producidos por:

a. Factores genéticos
b. Neuroquímicos
c. Psicológicos
d. Socioculturales
e. Todo lo anterior es correcto

170
 Trabajo práctico 17- Integración

TRABAJO PRÁCTICO 17

INTEGRACIÓN ENDOCRINO - METABÓLICA

PÁNCREAS ENDOCRINO - HOMEOSTASIS DE LOS NUTRIENTES
- CRECIMIENTO Y DESARROLLO

Objetivos
 Correlacionar e integrar los efectos de las hormonas que intervienen en el
control del metabolismo intermedio.
 Analizar con bases fisiológicas la etiopatogenia de los trastornos en la
homeostasis de los nutrientes (diabetes, obesidad y desnutrición).
 Caracterizar y describir los efectos de los factores hormonales y no
hormonales que controlan el crecimiento y desarrollo normales.
 Analizar las influencias endocrinas que controlan el crecimiento humano.

Contenidos
Páncreas endocrino: hormonas. Regulación de su secreción. Balance energético.
Metabolismo y nutrición. Homeostasis de los nutrientes: factores involucrados en
la regulación del almacenamiento y redistribución de los sustratos metabólicos
celulares. Síndromes de hipo e hipersecreción de las hormonas del páncreas
endocrino. Fisiología del crecimiento: Etapas. Factores que controlan el
crecimiento y desarrollo normales. Síndromes de hipo e hipersecreción de
somatotrofina.

PÁNCREAS ENDOCRINO

El islote de Langerhans constituye un órgano endocrino de fundamental

importancia en el mantenimiento de la oferta plasmática de sustratos a las células.
Su producción hormonal se origina en diversos tipos celulares cuya distribución
topográfica es característica.
Las células productoras de glucagon y somatostatina se encuentran
interrelacionadas y ocupan una posición periférica en el islote. Las productoras de
insulina tienden a disponerse en el centro y contactan entre sí.

Este patrón específico está profundamente alterado en la diabetes juvenil. La

significación funcional de esta disposición puede explicarse teniendo en cuenta la
interacción que ejercen las hormonas pancreáticas modulando recíprocamente su
secreción tal como se indica en la Figura 1.

171
Trabajo práctico 17- Integración

GLUCAGON INSULINA

SOMATOSTATINA

POLIPÉPTIDO
PANCREÁTICO
Estimulación

Inhibición

Figura 1. Modulación recíproca de la secreción de hormonas pancreáticas.

INSULINA

En las Tablas 1 y 2 se resumen los principales efectos de insulina teniendo en

cuenta el tiempo en que se producen y los tejidos blanco en los que actúa la
hormona respectivamente.

Tabla 1. Acciones de la insulina.

RÁPIDAS (segundos) INTERMEDIAS (minutos) TARDÍAS

(horas)
 Aumento en la entrada  Inhibición del catabolismo  Aumento del
de glucosa, amino ácidos proteico. ARNm para la
y K+ en las células  Inhibición de fosforilasa y síntesis de
blanco. enzimas gluconeogénicas. enzimas
lipogénicas y
 Estimulación de la síntesis
otras
proteica.
 Activación de enzimas
glucolíticas y de la
glucógeno sintetasa.

172
 Trabajo práctico 17- Integración

Tabla 2. Efectos de insulina en las células blanco.

HÍGADO

síntesis proteica

lipogénesis

cetogénesis

gluconeogénesis de la liberación de

aumento de la síntesis de glucógeno glucosa desde el hígado

MÚSCULO

entrada de glucosa

síntesis de glucógeno

captación de amino ácidos

síntesis de proteínas en los ribosomas

captación de cetonas

entrada de K+

catabolismo proteico

liberación de amino ácidos gluconeogénicos

TEJIDO ADIPOSO

lipasa sensible a hormonas

entrada de glucosa

entrada de K+

síntesis de ácidos grasos

síntesis de glicerol

depósito de triglicéridos

lipoprotein lipasa

GENERAL
crecimiento celular

173
Trabajo práctico 17- Integración

MECANISMO DE ACCION DE INSULINA

Los receptores de Insulina se encuentran en la membrana celular de la mayor

parte de las células del organismo, incluyendo algunas en las cuales la hormona
no incrementa la captación de glucosa. Es una proteína constituida por dos
subunidades  y dos subunidades , unidas por puente disulfuro. Las primeras se
encuentran orientadas haca el líquido extracelular y las segundas hacia el
intracelular; estas últimas poseen actividad tirosina quinasa que es activada
cuando la hormona se une al sitio específico de la subunidades  . La enzima
activada, autofosforila al receptor y dispara una cascada de eventos que culminan
en la fosforilación de algunas proteínas citoplasmáticas y en la desfosforilación de
otras; estos últimos procesos ocurren fundamentalmente en los amino ácidos
serina y treonina.

Una proteína denominada “sustrato para el receptor de insulina 1” (IRS-1), sería la

principal mediadora de los efectos de insulina (Figura 2). Cuando la insulina se
une a sus receptores, se produce agregación y endocitosis; el complejo hormona-
receptor se fusiona con los lisosomas cuyas enzimas separan a la hormona (que
es degradada) del receptor (que puede reciclar).

Tanto el número como la afinidad de los receptores de insulina son regulados por
mecanismos denominados “regulación cuesta abajo” (down regulation) o
“regulación cuesta arriba” (up regulation). Ejemplos de los mismos son: ante una
dieta rica en hidratos de carbono, que aumenta los niveles plasmáticos de
insulina, el número de receptores disminuye en las células blanco o durante el
ayuno cuando los niveles de la hormona son bajos, aumenta el número de
receptores, respectivamente.

El incremento en la entrada de glucosa estimulado por insulina en algunas células

blanco, es mediado por una proteína denominada GLUT 4. Estas moléculas se
encuentran almacenadas en vesículas citoplasmáticas; cuando se activan los
receptores de insulina, estas vesículas son desplazadas hacia la membrana
celular, se fusionan con ella y los transportadores son insertados en la bicapa
lipídica.

Índice de Masa Corporal (IMC): es el método más habitual para determinar la

masa corporal. Los criterios de la Sociedad Española para el Estudio de la
Obesidad (SEEDO) están basados en el índice de masa corporal, que se calcula
dividiendo el peso en kilogramos por la talla en metros al cuadrado. Los índices
establecidos en la actualidad son:

Clasificación IMC
Normalidad o normopeso De 18,5 a 25
Sobrepeso tipo I o leve De 25 a 27
Sobrepeso tipo II De 27 a 30
Obesidad tipo I De 30 a 35
Obesidad tipo II De 35 a 40
Obesidad mórbida De 40 a 50
Superobesidad u obesidad grave Más de 50

174
 Trabajo práctico 17- Integración

Insulina

Subunidad  Autofosforilación
del receptor
Receptor de
insulina

Subunidad 

P P
IRS 1
Fosforilación

P P

OTROS SISTEMAS DE EFECTOS FISIOLÓGICOS

EFECTORES Y MEDIADORES
SECUNDARIOS

Figura 2. Mecanismo de acción de insulina. IRS 1: sustrato del receptor de insulina. P: grupos
fosfato.

FISIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO Y DESARROLLO

Se denomina crecimiento a la adición organizada de tejido nuevo que ocurre

desde la lactancia hasta el fin de la pubertad (el crecimiento prenatal es modulado
por factores que no serán considerados en este trabajo práctico).

El crecimiento implica:
 maduración de tejidos
 aumento del contenido proteico
 aumento de la longitud y tamaño óseo
 aumento de peso
 adquisición de habilidades motoras y maduración de facultades mentales

El ser humano se caracteriza por evidenciar dos períodos de crecimiento rápido

durante el desarrollo ontogénico.
El primer periodo incluye el crecimiento fetal y la primera infancia que comprende
los 2 primeros años de vida. Durante el primer año de vida la velocidad de
crecimiento es de 25 cm/año y en el segundo es de 12 cm/año aproximadamente.
Aquí las hormonas tiroideas son esenciales para la mielinización (maduración) del
sistema nervioso.

175
Trabajo práctico 17- Integración

El segundo periodo comprende la etapa puberal entre los 9 a 18 años, donde la

velocidad de crecimiento es de 9-10 cm/año. Aquí adquieren relevancia las
hormonas sexuales y ocurre más temprano en las niñas: el pico de velocidad
máxima de crecimiento ocurre alrededor de los 12 años, en tanto que en los
varones tiene lugar a los 14 años.

FACTORES QUE CONTROLAN EL CRECIMIENTO

Discutir los efectos y relevancia de los factores de acuerdo a la siguiente

clasificación:
GENÉTICOS
EXTRÍNSECOS (dieta y factores ambientales y afectivos)
ENDOCRINOS (somatotrofina, hormonas tiroideas, insulina, hormonas sexuales,
glucocorticoides, etc.).

HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH o STH)

La GH estimula el crecimiento post-natal e interviene además en la regulación del

metabolismo intermedio. Esta hormona ejerce algunos de sus efectos
interactuando directamente con las células efectoras, mientras que otros son
mediados por el denominado “factor de crecimiento similar a insulina” (IGF-1 o
somatomedina C) que es sintetizado y liberado principalmente por el hígado en
respuesta a GH (Figura 3).

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONA DE CRECIMIENTO

La secreción de la hormona de crecimiento se produce de manera pulsátil en los

niños y adultos jóvenes. Dicha secreción está regulada por:

a) Hormona liberadora de GH (GHRH): secretada por el hipotálamo de manera

episódica, coincidiendo con la mayoría de los picos de GH.
b) Somatostatina u hormona inhibidora de GH: es un polipéptido cuya
estructura primaria se conoce y ha sido sintetizado. Se lo encuentra en
hipotálamo, otras áreas del SNC, ganglios periféricos y tejidos extraneurales
(estómago, intestino, páncreas, tiroides). Se han descripto para esta hormona:
- efectos endocrinos: inhibición de la secreción de GH, TSH, ACTH, gastrina
secretina, glucagon, insulina, etc.
- efectos no endocrinos: disminución de la secreción y motilidad gástricas, del
flujo sanguíneo esplácnico y de la agregación plaquetaria. Ha sido postulado
como neurotransmisor.
c) Hace relativamente pocos años, se descubrió que además de los receptores
para las hormonas mencionadas, en las células somatotropas de la hipófisis
anterior existen receptores para un péptido llamado ghrelina, el cual es
producido fundamentalmente por el estómago, aunque también por el
hipotálamo y es un potente estimulador de la secreción de GH. Por otra parte,
este péptido está involucrado en la regulación de la ingesta de alimentos.
d) La somatomedina ejerce una acción inhibidora directa sobre la secreción de
la hormona de crecimiento; también estimula la secreción de somatostatina.

176
 Trabajo práctico 17- Integración

GH

ADIPOCITO MÚSCULO

Destrucción de TG Captación de amino ácidos

RNAm
Actividad enzimática
FFA

SÍNTESIS PROTEICA

HÍGADO HUESO
(cartílago de crecimiento)

Utilización
Utilización IGF-1 local
de glucosa
de glucosa IGF- 1

Producción Mitosis de
de glucosa condrocitos

HIPERGLUCEMIA
HIPERGLUCEMIA Circulación
Crecimiento

Figura 3. Efectos fisiológicos de GH. FFA: ácidos grasos libres. TG: triglicéridos. IGF-1: factor de
crecimiento similar a insulina.

177
Trabajo práctico 17- Integración

En la Tabla 3 se resumen los factores que modifican la secreción de GH.

Tabla 3. Estímulos que intervienen en la regulación de la secreción de GH.

SECRECIÓN SECRECIÓN
< Oferta de sustratos energéticos a las Fase del sueño con movimientos
células: oculares rápidos (REM)
 Hipoglucemia
 Ejercicio Glucosa
 Ayuno
Cortisol
> Concentración plasmática de ciertos
aminoácidos: Ácidos grasos libres
 comida protéica
Glucagon Hormona del crecimiento
Estímulos estresantes:
 Pirógenos
 Estrés psicológico
Primeras fases del sueño
Estrógenos y Andrógenos
L-dopa y agonistas α adrenérgicos que
penetran al encéfalo

INTEGRACIÓN ENDOCRINA EN EL CONTROL DEL

CRECIMIENTO POST NATAL

En el control del crecimiento corporal, intervienen, además de la GH otras

hormonas que actúan en diferentes etapas y cuyos efectos se exponen de
manera resumida:
 Hormonas tiroideas: las hormonas tiroideas son fundamentales para el
crecimiento sobre todo en las primeras etapas de la vida (0 a 4 años, 1era
infancia) ya que intervienen en la maduración del sistema nervioso central. En las
células somatotropas, la T3 modula la tasa de transcripción del gen de GH en
respuesta a estímulos de GHRH.
 Glucocorticoides: en dosis fisiológicas y cuando incrementan de manera
aguda (en situaciones estresantes por ej.), estas hormonas aumentan la
secreción de GH y además potencian la expresión de su gen y del que codifica
para el receptor de GHRH. En dosis farmacológicas, por ej. cuando se
administran crónicamente a niños, se produce un retraso del crecimiento ya que
inhiben la secreción de GH probablemente incrementando la de somatostatina.
 Esteroides sexuales: los estrógenos, en bajas dosis estimulan la producción
de IGF-1 en hígado y por lo tanto el crecimiento del cartílago de conjunción; en
altas dosis inhiben directamente ambos procesos. Los andrógenos ya sean de
origen testicular en el hombre o suprarrenal en las mujeres, estimulan la secreción
de GH y tienen dado sus efectos anabólicos, acción sinérgica con la hormona del

178
 Trabajo práctico 17- Integración

crecimiento durante el período puberal. Al finalizar la pubertad, los esteroides

sexuales promueven la soldadura de los cartílagos de crecimiento.
 Insulina: es sinérgica, dados sus efectos anabólicos con somatotrofina.

CUESTIONARIO Y EJERCITACIÓN
1) A partir del siguiente enunciado y empleando la técnica de aprendizaje basado
en la resolución de problemas, cada mesa responderá a los interrogantes que se
plantean:

Problema I
Un paciente de 47 años, va a la consulta para chequeo médico rutinario, peso 105
kg, estatura 1,70 m, Índice de Masa Corporal (IMC) 36,3 kg/m2, TA 150/90.
Glucemia en ayunas ligeramente elevada, colesterol, LDL y triglicéridos
aumentados, HDL disminuido, creatinina aumentada. Se le indica dieta
hipocalórica, ejercicios físicos regulares y prueba de tolerancia a la glucosa.
Estamos frente a un síndrome metabólico e hiperglucemia (hipertensión arterial,
obesidad y dislipemia mixta):

a) ¿Cómo calcula el IMC? (utilizar las tablas)

b) ¿Para qué se realiza la prueba de tolerancia a la glucosa?
c) ¿Cuáles son los valores normales de glucosa en sangre?
d) ¿Cuándo aparece glucosuria?
e) ¿Por qué el paciente tiene niveles elevados de colesterol, LDL y triglicéridos?
f) ¿Qué significado puede tener la creatinina elevada?
g) ¿Podrían describirse las modificaciones en el metabolismo proteico de este
individuo?
h) ¿Por qué se recomienda ejercicio físico al paciente?

Problema II
Mujer de 40 años, multípara que ingresa a la clínica porque después de su último
parto –a los 37 años- ha dejado de sentirse bien. Relata que fue un parto
dificultoso con hemorragia intensa y brusca; hipotensión con shock agudo.
Presentó deficiencia en la lactación, cejas despobladas al igual que otras zonas
pilosas del cuerpo, palidez extrema, hipoglucemia. Tras una o dos
menstruaciones en el transcurso de los 6-7 meses posteriores al parto, quedó
definitivamente amenorreica (ausencia de menstruación), manifiesta intolerancia
al frío y astenia (falta o pérdida de fuerza).

a) Dado que la glándula hipófisis está hiperplásica al final del embarazo, qué
consecuencia pueden haber tenido en este tejido la hemorragia y el shock
informados por la paciente?
b) Construir un esquema, tabla, etc. donde se sinteticen las causas de los
diferentes signos y síntomas.
c) ¿Cuál es la etiología del cuadro que se presenta?

179
Trabajo práctico 17- Integración

Problema III
Mujer de 46 años que consulta por dolor articular en ambas rodillas.
La paciente refiere haber comenzado con dichos dolores desde hace 3 años, que
fue aumentando progresivamente y últimamente presenta dolor en ambas manos.

Ex. Físico: Estatura: 1,65cm

Peso actual: 75 Kg (hace 2½ años)
Peso habitual: 65 Kg
Piel y faneras: piel engrosada y sudorosa
Cabeza y cuello: Conjuntivas rosadas, dientes separados (diastema), protrusión
de mentón (prognatismo). Voz gruesa.
Ap. Cardiovascular: R1/R2 normofonéticos. Pulso 64 /min. TA 120/80
Sistema osteomioarticular: manos y pies aumentados de tamaño desde hace 2
años. Dolor a la movilización de ambas rodillas y manos. Buena motilidad pasiva,
lentitud en los movimientos.
Laboratorio: GR 3.900.000/mm3; Hto 40%; Hb 12,3 gr%; Glucemia 1,45 g/l; Urea
0,40 g/l; Colesterol 250mg/dl; orina completa normal.

a) Enumere las alteraciones clínicas y de laboratorio

b) Fundamente la posibilidad de compromiso glandular. ¿Por qué? ¿De una o
varias glándulas?
c) ¿Qué le preguntaría a la paciente para orientar el diagnóstico?

Problema IV
Una niña de 3 meses de vida concurre a un control de salud. Nació en un hospital
del interior de la provincia y luego del alta nunca volvió a control.
La madre relata que la niña nació de parto normal y sólo toma pecho materno. Le
llama la atención que por día duerme mucho, lo cual le dificulta la alimentación. Al
interrogarla refiere que el cordón umbilical se le cayó a los 21 días de vida. Estuvo
ictérica hasta aproximadamente el mes de edad. Durante su internación y luego
del alta no se le realizó ningún control de laboratorio, excepto una bilirrubinemia.
Al examinarla su piel está fría y moteada. El rostro impresiona abotagado y su
fontanela anterior es amplia. La boca está casi permanentemente abierta y la
lengua permanece afuera. Su abdomen es grande y globuloso.

En base a la historia clínica: ¿Qué alteración endocrina podría estar padeciendo

esta criatura? ¿Qué se debió hacer y no se hizo para detectar precozmente la
patología de la niña? ¿Qué solicitaría para confirmar su diagnóstico?

2) Medición de la glucemia capilar mediante un kit comercial disponible en el

mercado local.

3) Dibujar una curva de tolerancia a la glucosa normal. Sobre el mismo esquema

graficar la curva correspondiente a un paciente posiblemente diabético.

4) Completar con (ascenso), (descenso) o sin modificaciones (SM):

180
 Trabajo práctico 17- Integración

Un individuo adulto con diabetes mellitus descompensada y de más de cinco

años de evolución será frecuente encontrar (explicar los fundamentos de cada
respuesta):
 pH urinario
 pH plasmático
 concentración de bicarbonato plasmático
 volumen minuto urinario
 actividad del centro de la sed
 utilización de glucosa en el tejido muscular
 triglicéridos plasmáticos
 cuerpos cetónicos en orina
 glucosa en orina
 umbral renal para la glucosa
 aminoacidemia
 actividad de los núcleos ventromediales hipotalámicos
 ventilación alveolar

5) Comentar las fotos de gigantismo, acromegalia, cretinismo, etc., que se

proveerán en cada mesa.

6) En un eje de abscisas y ordenadas correlacione: edad en años de un sujeto

normal (desde el nacimiento hasta los 20) con los niveles de secreción de GH y
crecimiento en centímetros/año (en unidades arbitrarias).

181
Trabajo práctico 17- Integración

7) Mediante líneas establezca la correlación causa-efecto entre ambas columnas:

Exceso de GH en adultos   Acromegalia

Disminución de HAD   Enanos hipofisarios

Disminución de T3 y T4 en la vida  Síndrome de Laron

intrauterina 
 Cretinismo
Alteración de los receptores de GH 
 Pigmeos africanos
Exceso de GH el niño 
 Gigantismo
Disminución de la síntesis de IGF-1,
fundamentalmente en la pubertad   Diabetes insípida

Déficit de GH en el niño 

8) En el esquema se representan tejidos blanco para insulina, glucagon,

somatotrofina, glucocorticoides y catecolaminas. Discuta los efectos de cada una
de las hormonas mencionadas sobre las etapas del metabolismo intermedio
consignadas.

1970. Federico Leloir, Premio Nobel de Química

Leloir es premiado por haber descubierto cómo se fabrican los azúcares en los
seres vivos. Este discípulo de Houssay desarrolló sus trabajos con un
distinguido equipo de investigadores entre 1946 y 1950 en la Fundación
Campomar. Más precisamente, Leloir descubrió la participación de los
nucleótidos-azúcares en el metabolismo de los hidratos de carbono.

182