SOLUCIONES
Cátedra de Tecnología Farmacéutica I
Facultad de Farmacia y Bioquímica
UBA
TEMARIO
SOLUCIONES
Definición de soluciones
Ventajas y desventajas de formular una solución
Definición de agua calidad farmacéutica
Concepto/Expresión de solubilidad
Clasificación de soluciones - Formulaciones-
Ejemplos/Usos
Estrategias para mejorar la solubilidad de IFAs
Ejemplos/Usos
Ensayos farmacotécnicos
ALCOHOLES
Definición de alcohol y grado alcohólico
Dilución de alcoholes
▪ Por tabla
▪ Por el Método de Coblenzi o Regla del
Paralelogramo
DEFINICIÓN DE SOLUCIONES COMO FORMAS
FARMACÉUTICAS
Son preparados líquidos que contienen una o varias sustancias disueltas en un
solvente o una mezcla apropiada de solventes miscibles entre sí. Ya que las
moléculas en las soluciones se dispersan uniformemente, el empleo de
soluciones como forma farmacéutica contempla en general la seguridad de
dosificación uniforme con la administración y buena exactitud cuando se
diluyen o se mezclan con otras soluciones. (FA VII ed.)
“Una solución es una preparación que contiene una o más sustancias químicas
disueltas en un solvente adecuado o una mezcla de solventes miscibles entre
sí. Debido a que las moléculas de un fármaco en solución se dispersan
uniformemente, el uso de soluciones como formas de dosificación
generalmente garantiza una dosificación uniforme tras la administración y una
buena precisión cuando la solución se diluye o se mezcla” (USP 43).
Desde el punto de vista de la fisicoquímica, las disoluciones son
dispersiones moleculares constituidas por uno o más componentes
que forman un sistema homogéneo de una sola fase.
VENTAJAS DE FORMULAR UNA SOLUCIÓN
ENTERAL (ORAL) PARENTERAL TÓPICA
DISPONIBILIDAD INMEDIATA PARA LA POSIBILIDAD DE ADMINSITRACIÓN A UNIFORMIDAD DE DOSIS
ABSORCIÓN (BIODISPONIBILIDAD) PACIENTES INCOSCIENTES
POSIBILIDAD DE ADMINISTRAR
HOMOGENEIDAD DE DOSIFICACIÓN VIA ENDOVENOSA: INICIO DE ACCIÓN DOSIS FLEXIBLES Y FÁCILMENTE
INSTANTÁNEA EN URGENCIAS AJUSTABLES
FACILIDAD PARA EL AJUSTE DE DOSIS.
DOSIFICACIÓN VOLUMÉTRICA ADMINISTRACIÓN TIPO DEPOT BIODISPONIBILIDAD Y ACCESO
ADMINISTRACIÓN A PACIENTES CON LOCAL MEJORADOS DEL FÁRMACO
PROBLEMAS DE DEGLUCIÓN
TRATAMIENTOS
CORPORALES
COSMÉTICA
DESVENTAJAS DE FORMULAR UNA SOLUCIÓN
• MAYOR TENDENCIA A LA DEGRADACIÓN (HIDRÓLISIS)
• INSOLUBILIDAD DEL FÁRMACO EN DISOLVENTES ACEPTADOS PARA LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
• DIFICULTAD PARA LA MANIPULACIÓN, ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE
ENTERAL (ORAL) PARENTERAL TÓPICA
NO APROPIADO PARA FÁRMACOS DEBEN CUMPLIR CON LOS ENSAYOS DE: POSIBILIDAD DE OCASIONAR
ORGANOLÉPTICAMENTE IRRITACIÓN Y REACCIONES
❖ ESTERILIDAD
DESAGRADABLES ALÉRGICAS
❖ PIRETÓGENOS
EXACTITUD DE LA DOSIS CONDICIONADA INEFICACIA DE ALGUNOS FÁRMACOS
A UNA ADMINISTRACIÓN CORRECTA ❖ PARTÍCULAS CONTAMINANTES
BAJA ACEPTACIÓN DE LOS USUARIOS
AGUA CALIDAD FARMACÉUTICA (FA VII)
AGUA POTABLE AGUA PURIFICADA AGUA PARA INYECTABLES
➢ APTA PARA ALIMENTACIÓN Y USO ➢ EMPLEADA PARA LA PREPARACIÓN DE TODOS LOS ➢ EMPLEADA PARA LA PREPARACIÓN DE FORMAS
DOMESTICO. MEDICAMENTOS QUE NO REQUIERAN AGUA PARA FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN PARENTERAL Y
INYECTABLES. CUALQUIER OTRO USO INDICADO EN LA FA.
➢ NO DEBERÁ CONTENER SUSTANCIAS O
CUERPOS EXTRAÑOS DE ORIGEN BIOLÓGICO, ➢ OBTENIDA POR DESTILACIÓN U ÓSMOSIS INVERSA ➢ OBTENIDA POR DESTILACIÓN U ÓSMOSIS INVERSA DE
ORGÁNICO, INORGÁNICO NI RADIACTIVO EN DE DOBLE PASO ASOCIADO CON OTRAS TÉCNICAS DOBLE PASO ASOCIADO CON OTRAS TÉCNICAS COMO
TENORES TALES QUE LA HAGAN PELIGROSA COMO ELECTRO-DEIONIZACIÓN, ULTRAFILTRACÍÓN ELECTRO-DEIONIZACIÓN, ULTRAFILTRACÍÓN O
PARA LA SALUD. O NANOFILTRACIÓN. NANOFILTRACIÓN.
➢ SABOR AGRADABLE Y PRÁCTICAMENTE ➢ SE PREPARA A PARTIR DE AGUA POTABLE CON ➢ SE PREPARA A PARITR DE AGUA PURIFICADA A PARTIR
INCOLORA, INODORA, LÍMPIDA Y TRATAMIENTO ADICIONAL PREVIO A LA DE AGUA POTABLE CON TRATAMIENTO ADICIONAL
TRANSPARENTE. PURIFICACIÓN FINAL. PREVIO A LA PURIFICACIÓN
➢ REQUISITOS ESPECIFICADOS EN CÓDIGO ➢ NO DEBE CONTENER SUSTANCIAS AGREGADAS. ➢ ENSAYO DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS: DEBE
ALIMENTARIO ARGENTINO. LEY NACIONAL CONTENER MENOS DE 0,25 UNIDADES DE
➢ LIQUIDO TRASPARENTE, INCOLORO, INODORO E
18284/69 ENDOTOXINAS POR ML.
INSÍPIDO.
➢ RECUENTO DE AEROBIOS VIABLES: NO DEBE
➢ ENSAYO DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS: DEBE
CONTENER MÁS DE 10 UFC CADA 100 ML.
CONTENER MENOS DE 0,25 UNIDADES DE
ENDOTOXINAS POR ML (SOLO PARA SOLUCIONES
CONCENTRADAS PARA HEMODIÁLISIS)
➢ RECUENTO DE AEROBIOS VIABLES: NO DEBE
CONTENER MÁS DE 100 UFC CADA 100 ML.
CONCEPTO DE SOLUBILIDAD
Es la concentración de soluto en una disolución saturada,
determinada en presencia de un exceso de soluto sin disolver.
A presión y temperaturas definidas es una constante
característica de una molécula.
En general el soluto es sólido, el disolvente líquido, y este se encuentra en mayor
proporción con respecto al soluto (excepción jarabe simple, etc)
SOLUBILIDAD: conceptos de FA VII Ed.
El término parcialmente soluble se emplea en el caso de una mezcla en la que sólo una parte
de sus componentes se disuelve.
El término miscible se emplea para describir un líquido que es miscible en todas las
proporciones con el solvente indicado.
Solubilidad a 25° ± 5°C
Expresiones de concentración más frecuentes
CLASIFICACIÓN DE SOLUCIONES DE USO
FARMACÉUTICO
Simples poseen un solo componente fijo o volátil disuelto en el vehículo
SEGÚN EL NÚMERO DE IFAs
Compuestas poseen más de un componente fijo o volátil disuelto en el
vehículo
Agua: soluciones acuosas, jarabes
SEGÚN EL DISOLVENTE Alcohol: elixires, alcoholaturos, tinturas, alcoholados
Hidrogliceroalcoholados, gliceroalcoholados, extractos glicólicos
Acetolados, vinagres medicinales
soluciones orales soluciones tópicas
soluciones óticas
soluciones para mucosas soluciones nasales
soluciones oftálmicas
SEGÚN LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
soluciones para inhalaciones
enemas
soluciones parenterales
soluciones para irrigación
SEGÚN LA VÍA DE ADMINSTRACIÓN
SOLUCIONES ORALES
Son preparados líquidos, destinados para la administración oral, que contienen uno o
varios principios activos con o sin aromatizantes, endulzantes, o colorantes disueltos en
agua o en mezclas de agua y cosolventes (FA VII).
SOLUCIONES TÓPICAS
Son soluciones generalmente acuosas, que a menudo contienen
SOLUCIONES PARA IRRIGACIÓN
otros solventes como alcohol y polialcoholes. Están destinadas
Son disoluciones estériles empleadas para irrigación de cavidades
para la aplicación tópica sobre la piel o sobre la superficie de las
corporales, áreas quirúrgicas y heridas. No es de uso parenteral. mucosas (FA VII).
El rótulo debe indicar: sólo para irrigación. NO INYECTAR.
SOLUCIONES PARENTERALES
Son disoluciones estériles que se inyectan a través
de la piel o de una membrana limitante o en forma
directa en el vaso, músculo o tejido.
SOLUCIONES SIMPLES
Poseen un solo componente fijo o volátil disuelto
en el vehículo
SOLUCIÓN DE GLUCOSA ISOTÓNICA (FA VI Ed.)
*Se mantiene el término destilada para hacer fiel a la nomenclatura
de la FA VI ed.
SOLUCIÓN DE GLUCOSA HIPERTÓNICA (FA VII ED.)
Glucosa 300 g
Agua destilada c.s.p 1000 mL
TÉCNICA: Disuélvase y fíltrese.
USOS: Aporte de calorías. Administración oral
Rótulo: Blanco
AGUA DE CAL (FA VII Ed.)
Uso interno: Antiácido gástrico y antidiarreico infantil.
SOLUCIÓN DE NITRATO DE PLATA PARA USO OFTÁLMICO
(FA VI Ed.)
Sinonimia: colirio de nitrato de plata
Nitrato de plata 1g
Nitrato de potasio 1g ISOTÓNICO
Agua destilada c.s.p. 100 mL
❑ Se considera una solución simple porque el nitrato de potasio actúa como agente isotonizante,
por lo tanto hay un solo componente activo que es el nitrato de plata
Conservación: envase gotero de cierre perfecto preferentemente de vidrio y al abrigo de la luz.
Caracteres generales: líquido límpido, incoloro, inodoro con reacción neutra frente al tornasol.
Usos: el nitrato de plata es muy activo contra el gonococo que provoca conjuntivitis purulenta en el
recién nacido.
Debe ser estéril
FORMOL TAMPONADO pH 7.4
Formol 37% 100 mL
Fosfato disódico anhidro 6,4 g
Fosfato monosódico anhidro 1,5 g
Agua purificada c.s.p 1000 mL
Técnica:
1- Disolver los fosfatos en el 85% del volumen final de la preparación. La solución debe quedar
aproximadamente en pH 7.5, caso contrario ajustar con el fosfato que corresponda.
2- Agregar bajo campana o con la correspondiente mascarilla el formol 37% y homogeneizar, el pH
final debe ser 7.4, caso contrario ajustar.
3- Completar a volumen con agua purificada. Filtrar en el envase final. Rotular.
Caracteres generales: Líquido límpido, incoloro, de olor característico, y libre de elementos extraños.
pH: entre 7.2 y 7.6.
Conservación: envases de plástico, de cierre perfecto. Almacenar a temperatura no superior a los
40ºC.
Uso: Conservación y transporte de muestras biológicas
SOLUCIONES
COMPUESTAS
Poseen más de un componente fijo
o volátil disuelto en el vehículo
SOLUCIÓN DE ACETATO BÁSICO DE PLOMO (FA VI Ed.)
AGUA BLANCA (FA VI Ed.)
SOLUCIÓN CUPROCÍNCICA ALCANFORADA (FA VII Ed.)
SOLUCIONES PARENTERALES
Formas farmacéuticas para uso parenteral:
✓ Preparaciones inyectables
✓ Preparaciones para infusión
✓ Preparaciones para diluir
Al estar destinadas a franquear barreras protectoras de la piel y mucosas, los requisitos son:
✓ Esterilidad
✓ Limpidez
✓ Neutralidad
✓ Isotonía
✓ Apirogenicidad
Además deben estar adaptados a condiciones fisiológicas de la sangre y los tejidos. Por
ejemplo la isotonía (300 mOSM.) tiene rango condicionante en las vías periféricas cuando se
administran soluciones parenterales (300-600 mOSM, NO puede superar los 850 mOSM y no
más de 7 días), pero al utilizar la vía central se pueden administrar soluciones claramente
hipertónicas (nutrición parenteral).
Pueden ser: unidosis
multidosis (contienen conservador)
Preparaciones inyectables
Formas farmacéuticas de pequeño volumen destinadas a la administración de
IFAs.
Preparaciones para infusión
Incluyen preparados de grandes volúmenes ( > 100 mL) y de campo de
aplicación más variado.
Terapia con electrolitos
Nutrición parenteral
Regulación del balance hídrico isotónico con la sangre
Sin conservantes ni partículas en suspensión
Preparaciones para diluir
Son soluciones concentradas y estériles destinadas a ser inyectadas
o administradas por infusión.
Se diluyen antes de la administración y debe cumplir con las
exigencias de inyectables.
SOLUCIONES FISIOLÓGICAS
Son aquellas que respetan el equilibrio fisiológico del medio interno que
está condicionado por la presión osmótica, el balance iónico y el estado
coloidal
Se administran por vía oral o parenteral en gran cantidad con dos fines
principales:
✓ Reponer volemia
✓ Aporte de sales
Su concentración se expresa en mEq/mL
SOLUCIÓN FISIOLÓGICA DE CLORURO DE SODIO (FA VI ed.)
Sinonimia: solución fisiológica salina, solución salina normal
Cloruro de sodio 8,5 g
Agua destilada c.s.p 1000 mL
Esta solución es isotónica e isoosmótica con la sangre
Usos: Es el mejor vehículo para administrar fármacos por vía parenteral. También se
usa en deshidratación.
SOLUCIÓN FISIOLÓGICA TRICLORURADA (FA VI Ed.)
SOLUCIÓN FISIOLÓGICA TRICLORURADA CON LACTATO
DE SODIO (FA VI Ed.)
Sinonimia: solución fisiológica de Ringer con lactato de sodio, Solución llamada de Hartman
Ácido láctico 2,4 g
Hidróxido de sodio c.s
Cloruro de sodio 6,0 g
Cloruro de calcio cristalizado 0,4 g
Cloruro de potasio 0,4 g
Agua destilada c.s.p. 1000 mL
Uso: Para acidosis metabólica
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD
DE IFAs
Se considera que una sustancia cuya hidrosolubilidad es inferior a 1 mg/mL
en el intervalo de pH fisiológico (1,5 a 8) puede presentar problemas de
biodisponibilidad
POR MODIFICACIÓN DE LA MOLÉCULA POR MODIFICACIÓN DEL SOLVENTE
➢ Modificación fisicoquímica ➢ Cosolvencia (o por intermediario)
➢ Modificación química ➢ Micelación
➢ Hidrotropía
➢ Formación de complejo
HIDROSOLUBILIZACIÓN POR MODIFICACIÓN DE LA MOLÉCULA
➢ Modificación físico-química (pH) (ó salificación)
Inyectables de
clorhidrato de adrenalina
(Salificación en medio
ácido de alcaloides)
Sal
Base
➢ Modificación por salificación
Solución de ácido fólico
HIDROSOLUBILIZACIÓN POR MODIFICACIÓN DE LA MOLÉCULA
➢ Modificación química
Molécula terapéutica original carece de grupos ionizables
Idéntica acción terapéutica
Ej: menadiona transformada en menadiona bisulfito de sodio
Estructura química y
presentación del fármaco
menadiona bisulfito de
sodio
HIDROSOLUBILIZACIÓN POR MODIFICACIÓN DEL SOLVENTE
➢ Hidrosolubilización por Cosolvencia
Cosolvente: solvente que actúa sinérgicamente con el agua, incrementando la solubilidad de un
soluto (fármaco o excipiente).
• Los cosolventes utilizados en una formulación deben ser miscibles entre si, y con el agua, en
todas la proporciones y atóxicos a las concentraciones utilizadas.
• La elección del cosolvente depende del principio activo y de la vía de administración.
• La cosolvencia se puede explicar comparando los parámetros de solubilidad del soluto
(polaridad, perfil dieléctrico requerido), del agua y del o los cosolventes.
• Los cosolventes más comunes para las vías de administración oral y parenteral son el etanol, la
glicerina, los PEG y el propilenglicol.
➢ Hidrosolubilización por Cosolvencia
Fenobarbital 10 mg/ml Gotas
HIDROSOLUBILIZACIÓN POR MODIFICACIÓN DEL SOLVENTE
➢ Formación de micelas
Son sustancias anfifílicas que a bajas concentraciones existen como moléculas
individuales y que a partir de una determinada concentración se produce una
agregación orientada de sus moléculas formándose las micelas (CMC).
Las moléculas hidrófobas, se localizan en el núcleo hidrocarbonado de la
micela, mientras que las moléculas polares se pueden asociar con las cabezas
hidrofílicas de la micela.
Ubicación de IFAs en micela
esférica
Micela directa Micela inversa
➢ Formación de micelas
Solución micelar de vitamina A
HIDROSOLUBILIZACIÓN POR MODIFICACIÓN DEL SOLVENTE
➢ Hidrotropía
Es el aumento de solubilidad de un soluto en presencia de concentraciones bastante altas de metales
alcalinos, algunas sales orgánicas, compuestos orgánicos catiónicos y no iónicos.
Ejemplos de fármacos solubilizados por hidrotropía: nifedipina, ibuprofeno, carbamacepina. En el caso
del ácido nalidíxico- a bajas concentraciones de hidrotropo se presentan débiles atracciones iónicas. A
altas concentraciones se forma un complejo
Solubilización del naproxeno (1)
resorcinol (2) o-hidroxibenzoato sódico
(3) benzoato sódico (4) m-
hidroxibenzoato sódico
Solución inyectable de cafeína
Cafeína 10 mg
Benzoato de sodio 25 mg
Agua para inyectables [Link] 100 mL
La solubilidad en agua de las metilxantinas (cafeína) es baja y aumenta mucho con la formación de
complejos (generalmente 1:1). Se forma un complejo muy soluble entre la cafeína y el benzoato de sodio.
El benzoato de sodio o alcohol bencílico presente en algunas presentaciones de cafeína inyectable,
según la dosis y estado del paciente, podrían provocar efectos tóxicos en recién nacidos.
Usos: Tratamiento de la apnea del recién nacido prematuro
Advertencia: Precaución en la administración de bebes con hiperbilirrubinemia.
Cafeína anhidra 10 mg
Reemplazo de la formulación con
Acido cítrico monohidrato 5 mg
benzoato
Citrato de sodio dihidrato 8,3 mg
Agua para inyectables c.s.p. 2 ml
(1 ml = 10 mg de citrato de cafeína = 5 mg de cafeína base)
HIDROSOLUBILIZACIÓN POR MODIFICACIÓN DEL SOLVENTE
➢ Formación de complejos
Las características fisicoquímicas de los complejos son diferentes de las del sustrato,
se modifican su coeficiente de reparto, la carga eléctrica, el tamaño molecular, el
coeficiente de difusión, la solubilidad y la velocidad de disolución.
Complejos de interés
farmacéutico
Complejo de inclusión de ciclodextrina y piroxicam
➢ Las ciclodextrinas forman complejos de inclusión en los que la
disposición espacial desempeña un papel tan importante como la
afinidad química con el fármaco.
➢ Son oligosacáridos cíclicos constituidos por un anillo de moléculas de
D(+) glucopiranosa unidas entre sí, que forman una estructura
troncocónica (muy hidrófila por los grupos hidroxílicos que se orientan
al exterior) con una cavidad interior apolar donde se aloja el fármaco
CLAVES EN FORMULACIÓN DE SOLUCIONES
¿ El fármaco se disuelve en el disolvente indicado?
¿Cuánto tiempo tarda en disolverse el fármaco?
¿El fármaco permanecerá en disolución?
¿ Será el fármaco estable en la disolución? ¿Durante cuánto tiempo?
¿Se necesitará un conservador para evitar el desarrollo de microorganismos
introducidos en el momento de la preparación o mientras lo use el paciente?
¿Es necesario tener consideraciones especiales por propiedades características
del fármaco como tendencia a la oxidación?
¿Es necesario tomar precauciones especiales durante el proceso de elaboración
por termolabilidad, fotosensibilidad, etc?
FÓRMULA PROBLEMA BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA
Sulfato Ferroso, equivalente a 25 mg/ml de Campus
hierro elemental (30 mL) Seminario Soluciones
video: “Donde buscar información para
Evalúe siempre: la fórmula problema”
▪ Fórmula y propiedades fisicoquímicas del IFA.
▪ Solubilidad del IFA dependencia de la misma del pH del medio.
▪ Temperatura máxima a la que puede someterse el IFA. Características del IFA
▪ Potenciales reacciones de degradación o de incompatibilidad que podría
presentar el IFA.
▪ Temperatura máxima de trabajo durante la preparación.
▪ Incompatibilidades con excipientes y otros IFAs.
▪ Necesidad de incorporar reguladores de pH; antioxidantes; secuestrantes o
Excipientes y formulación
otros excipientes auxiliares.
▪ Rango de pH al cual el conservante es estable.
▪ Características del envase primario.
¿CÓMO PREPARAMOS UNA SOLUCIÓN?
TÉCNICA:
NADA A LIBRE INTERPRETACIÓN!!
1) SE PESAN LOS COMPONENTES SÓLIDOS.
2) SE DISUELVEN LOS COMPONENTES EN EL VEHÍCULO CON O SIN AYUDA DE CALOR, SE AGITA
HASTA OBTENER UN SISTEMA HOMOGÉNEO.
3) SE INCORPORAN LOS COMPONENTES VOLÁTILES (EJ. ESENCIAS) AL FINAL PARA EVITAR
PÉRDIDAS POR EVAPORACIÓN.
4) DE SER NECESARIO SE COMPLETA EL VOLUMEN EN MATERIAL VOLUMÉTRICO.
5) SE FILTRA PARA SEPARAR IMPUREZAS Y CLARIFICAR.
6) SE ENVASA Y ROTULA (RÓTULO ROJO O BLANCO).
*EL LLENADO DE LOS ENVASES PUEDE HACERSE POR GRAVEDAD O MEDIANTE UNA BOMBA A PISTÓN.
ENSAYOS FARMACOTÉCNICOS
SOLUCIONES (ORALES Y TÓPICAS)
❖ASPECTO (DEBERÁ OBSERVARSE AUSENCIA DE PARTÍCULAS EXTRAÑAS, COLOR,
LIMPIDEZ, ETC.)
❖CONTROL DE CONTENIDO (SIGUIENDO LOS LINEAMIENTOS GENERALES DESCRIPTOS EN LA
FARMACOPEA ARGENTINA.)
❖HERMETICIDAD DEL CIERRE.
❖pH (PARA PREPARADOS ACUOSOS, SE TOMARÁ EN FORMA DIRECTA; MIENTRAS QUE PARA LOS NO
ACUOSOS SE RECOMIENDA EN UNA DISPERSIÓN AL 10% EN AGUA).
CAPÍTULO 4 | EQUIPOS Y ELEMENTOS COLEGIO DE FARMACÉUTICOS DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES | 37
ALCOHOL (FA VII Ed.)
DEFINICIÓN: Alcohol es Etanol. Debe contener no menos de 92,3% y no más de 93,8 % en peso,
correspondiente a no menos de 94,9% y no más de 96,0% en volumen de C2H5OH a 15°C.
CARACTERES GENERALES: Líquido incoloro, transparente, volátil, inflamable, higroscópico. Posee un
olor característico. Hierve a 78°C aproximadamente. Miscible con agua y prácticamente con todos
los solventes orgánicos. Posee un densidad relativa entre 0,812 y 0,816 a 15 °C
CONSERVACIÓN: En envases de cierre perfecto, lejos del fuego.
Rotulado del contenido alcohólico: el contenido de alcohol en una preparación líquida deberá
especificarse como % v/v de etanol.
GRADO ALCOHÓLICO
➢ Se define el grado alcohólico, como la cantidad de alcohol absoluto que
existe en 100 partes de una mezcla alcohol-agua.
➢ Esta cantidad puede expresarse en P/P o V/V
➢ Cuando la determinación del grado alcohólico se realiza a 15 ºC, se
denomina grado alcohólico real; y en caso de realizarse a otras
temperaturas, recibe el nombre de grado alcohólico aparente
➢ El grado alcohólico se determina con instrumentos llamados
alcoholímetros
➢ Se pueden relacionar ambos grados alcohólicos (real y aparente)
mediante el uso de las Tablas de Gay Lussac o de forma aproximada
mediante, la fórmula de Francoeur:
Grado real= Grado aparente +(td -t15).0,04
td = temperatura a la cual se hace la determinación
t15= 15ºC
Dilución de Alcoholes
Volúmenes
NO
ADITIVOS!!!
FA VII Ed. 2003
POR TABLAS SEGÚN FA VII ED
Si se desean obtener 100 volúmenes de un alcohol de 40º partiendo de un alcohol de 70º
se opera de la siguiente manera:
Se busca en la tabla de FA VII Ed. La coincidencia entre la columna vertical correspondiente
al alcohol del cual parto, o sea de 70º
Hago coincidir esta columna con la horizontal correspondiente al alcohol que quiero
obtener, en este caso 40º,nos dará 77,58.
Este número nos indica los volúmenes de agua que tengo que agregar a 100 volúmenes de
alcohol de 70º para obtener un alcohol de 40º.
Si se desean obtener 100 volúmenes de alcohol de 40º se procede de la siguiente
manera:
Vol. alcohol de 70º-------------100 vol
Vol. de agua agregada--------77,58 vol
Vol. total de alcohol de 40º obtenido 177,58 vol.
En realidad se va a obtener menor cantidad por la retracción de volúmenes. En este
caso los volúmenes no son aditivos.
177,58 g alcohol 40 100 g alcohol 70 77,58 g agua
100 g alcohol 40 56,3 g alcohol 70 43,4 g agua
POR EL MÉTODO DE COBLENZI O REGLA DEL PARALELOGRAMO
(Observar que el resultado es aproximado)
70º 40 g alcohol 70º
40º
Alcohol de partida +
Alcohol que 30 g de agua
0 quiero
obtener 70 g de alcohol 40º
Diluyente
(agua, alcohol de menor graduación)
Cuidado que son “gramos” no “mL”
40+30=70 g alcohol 40 40 g alcohol 70 30 g agua
100 g alcohol 40 57,1 g alcohol 70 42,9 g agua
Si quiero preparar sólo 100 g
Fórmulas Problemas
Guía de TP Modelo de problema
Usted trabaja en la oficina de farmacia de un hospital y se le solicita la preparación de una solución oral de clindamicina de
100 mg/ml para un paciente pediátrico. El paciente tiene 3 años de edad, pesa 15 kg y presenta infección del tracto
respiratorio. La dosis recomendada de clindamicina es de 30 mg/kg/día y el médico aconseja administrarla cada 8 horas
durante 15 días.
Para preparar la solución de CLINDAMICINA usted dispone de CLINDAMICINA CLORHIDRATO. Luego de una búsqueda
bibliográfica encuentra las siguientes características:
Clindamicina. Fórmula molecular: C18H33ClN2O5S Peso molecular: 425.0 g/mol. Polvo amarrillo, amorfo. Estable al aire y a la
luz. Solubilidad en agua 30.61 mg/L a 25°C.
Clindamicina clorhidrato. Fórmula molecular: C18H33ClN2O5S·HCl Peso molecular: 461.4 g/mol. Polvo prácticamente blanco,
ligeramente inodoro, muy amargo. Muy soluble en agua a 20°C. Mantener herméticamente cerrado. Irritante. En lugar fresco
y seco.
Se pide:
A) Desarrollar una fórmula cualitativa teniendo en cuanta las características del IFA seleccionado.
B) Mencionar la función de cada uno de los componentes y describir la técnica de elaboración.
C) Calcular el volumen necesario de la formulación para cubrir todo el tratamiento y la cantidad de IFA seleccionado a pesar.
A Fórmula cualitativa: Clindamicina 100 mg/mL
Clindamicina clorhidrato IFA
Sacarina sódica Edulcorante Función
Acesulfame Edulcorante
Sorbitol 70% Viscosante
Nipagin Conservante
Nipasol Conservante
Agua purificada c.s.p Vehículo
B Técnica
1- Disolver los parabenos en agua purificada, en aproximadamente 50% del volumen total de la preparación,
previamente calentada a 90°C. Dejar enfriar. Disolver la sacarina y el acesulfame.
2- En un volumen de agua igual al 30% del volumen final de la preparación disolver la clindamicina clorhidrato.
3- Agregar 1 sobre 2. Homogeneizar.
4- Agregar a 3 el sorbitol. Homogeneizar.
5-Filtrar y pasar por el filtro suficiente cantidad de agua purificada hasta llevar a volumen.
6-Envasar y rotular. RÓTULO: BLANCO
C Cálculos
Tratamiento: Clindamicina por 15 días Forma farmacéutica: SOLUCIÓN
Concentración de la solución: 100 mg/ml = 10% P/V
Dosis clindamicina: 30 mg/Kg/día
DATOS Peso del niño: 15 Kg
Posología: cada 8 hs = 3 tomas diarias CLINDAMICINA POCO SOLUBLE EN AGUA
Peso molecular clindamicina: 425.0 g/mol
Peso molecular clindamicina clorhidrato: 461.4 g/mol
CLINDAMICINA CLORHIDRATO
1 Kg ------------ 30 mg 1día------------ 450 mg Clindamicina
15 kg------------ X= 450 mg 15 días-------------X= 6750 mg= 6,75 g Clindamicina
425 g clindamicina ------------ 461,4 g clindamicina clorhidrato
0,1 g clindamicina ----------- X= 0, 1086 g= 108,6 mg clindamicina clorhidrato
1mL------------- 100 mg=0,1 g clindamicina ---------------- 108,6 mg = 0,1086 g clindamicina clorhidrato
0,1 g clindamicina ------------ 0,1086 g clindamicina clorhidrato
6,75 g clindamicina----------- X= 7,33 g clindamicina clorhidrato
0, 1086 g clindamicina clorhidrato ----------- 1 mL
7,33 g clindamicina clorhidrato --------------X= 67,5 mL clindamicina 70 mL
BIBLIOGRAFÍA
• Famacopea Argentina VII edición, 2013.
• Códex Farmacéutico Bonaerense, Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires, Segunda
edición-revisión 1, 2017.
• Códex Farmacéutico Argentino, Colegio Oficial de Farmacéuticos y Bioquímicos de Capital Federal (COFyBCF),
2da Ed., 2015 .
• Tópicos de Tecnología Farmacéutica, Capítulo 6-La vehiculización de los principios activos en sistemas
líquidos homogéneos: formas farmacéuticas líquidas orales.
• Vila Jato, J.L., 1997. Tecnología Farmacéutica, Vol. I y II. Ed. Síntesis. Madrid, España.
Aulton, M.A., 2006. Farmacia: la ciencia del diseño de las formas farmacéuticas, Ed Elsevier. Madrid, España.
• Faulí Trillo, C., 1993. Tratado de Farmacia Galénica., Ed. Luzán. Madrid, España.
Judith Thompson, 2006. Práctica contemporánea en farmacia. 2a Edición Ed. Mc Graw Hill.
• Remington, Farmacia, Tomo I, 19ª ed. Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires; 1998.
• Remington “The Science and Practice of Pharmacy” 20 th Edition, United States of America (2000)