ANMAT-MED-FPA

048-00
1 LORATADINA 42 Método II. No más de 0,001 %.
2 43 Sustancias relacionadas
CH3
O O
44 Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
45 para cromatografía de líquidos con un detector
N 46 ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
47 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
48 por octadecilsilano químicamente unido a partícu-
49 las porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El cau-
N 50 dal debe ser aproximadamente 1,2 mL por minuto.
51 Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
Cl
Tiempo Solución A Solución B Etapa
3 (minutos) (%) (%)
4 0-20 7550 2550 Gradiente
5 C22H23ClN2O2 PM: 382,88 lineal
6 79794-75-5 20-30 5040 5060 Gradiente
7 Definición - Loratadina es el éster etílico del lineal
30-35 4030 6070 Gradiente
8 ácido 4-(8-cloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciclo- lineal
9 hepta[1,2-b]piridin-11-iliden)piperidincarbóxilico. 35-45 30 70 Isocrático
10 Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no 45-50 3075 7025 Gradiente
11 más de 101,0 por ciento de C22H23ClN2O2, calcula- lineal
12 do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las 52 Solución A - Disolver 960 mg de pentanosul-
13 siguientes especificaciones. 53 fonato de sodio en agua, ajustar a pH 3,00 ± 0,05
54 con solución de ácido fosfórico (1:10), completar a
14 Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
55 1 litro con agua y mezclar.
15 o casi blanco. Fácilmente soluble en acetona y
56 Solución B – Acetonitrilo.
16 metanol; prácticamente insoluble en agua.
57 Fase móvil - Emplear mezclas variables de So-
17 Presenta polimorfismo.
58 lución A y Solución B, según se indica en Sistema
18 Sustancias de referencia - Loratadina SR-FA. 59 cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
19 Impureza A de Loratadina SR-FA: 60 Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
20 [8-cloro-5,6-dihidro-11-(4-piperidiliden)-11H-ben- 61 Solución estándar - Preparar una solución que
21 zo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina]. Impureza B de 62 contenga alrededor de 100 µg de Loratadina SR-
22 Loratadina SR-FA: [8-cloro-5,6-dihidro-11- 63 FA, 100 µg de Impureza A de Loratadina SR-FA y
23 (N-metil-4-piperidiliden)-11H-benzo[5,6]ciclohept 64 100 µg de Impureza B de Loratadina SR-FA por
24 a[1,2-b]piridina]. 65 mL en metanol. Transferir 1 mL de esta solución a
66 un matraz aforado de 10 mL, agregar 2 mL de
25 CONSERVACIÓN 67 Solución A, completar a volumen con metanol y
26 En envases de cierre perfecto. 68 mezclar.
69 Solución muestra - Pesar exactamente alrede-
27 ENSAYOS
70 dor de 100 mg de Loratadina, transferir a un matraz
28 Identificación 71 aforado de 10 mL y disolver en 2 mL de metanol.
29 Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. 72 Agregar 2 mL de Solución A, completar a volumen
30 [NOTA: si se observan diferencias en los es- 73 con metanol y mezclar.
31 pectros, disolver la muestra y la Sustancia de Refe- 74 Aptitud del sistema (ver [Link]ía) -
32 rencia en acetona, recristalizar cada solución y 75 Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
33 registrar nuevamente los espectros.] 76 respuestas de los picos según se indica en Proce-
34 Determinación del punto de fusión <260> 77 dimiento: la resolución R entre los picos de la im-
35 Entre 132 y 137 °C. 78 pureza A y la impureza B de loratadina no debe ser
79 menor de 1,5; la desviación estándar relativa para
36 Pérdida por secado <680> 80 inyecciones repetidas del pico de loratadina no
37 Secar al vacío a 105 °C durante 4 horas: no de- 81 debe ser mayor de 10 %.
38 be perder más de 0,5 % de su peso. 82 Procedimiento - Inyectar por separado en el
39 Determinación del residuo de ignición <270> 83 cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamen-
40 No más de 0,1 %. 84 te 20 µL) de la Solución estándar y la Solución
85 muestra, registrar los cromatogramas y medir las
41 Límite de metales pesados <590> 86 respuestas de todos los picos de la Solución mues-
87 tra y de la Solución estándar. Calcular el porcen- 90 respuesta correspondientes. Debe cumplir con los
88 taje de de cada impureza en la porción de Lorata- 91 requisitos de la siguiente tabla.
89 dina en ensayo multiplicando por los factores de

Tiempo de retención Factor de

Sustancias relacionadas Límite (%)
relativo respuesta relativa
Impureza A de Loratadina
0,50 1,00 0,1
Impureza B de Loratadina
0,53 0,89 0,1
8-Cloro-5,6-dihidro-11H-ben-
zo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 0,70 0,60 0,1

8-Cloro-5,6-dihidro-11-hidroxi-11-(1-metilpiperidin-4-
il)-11H-ben-zo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina 0,75 0,46 0,1

Diclorobenzocicloheptapiridinona
1,23 0,92 0,1
Hidroxiloratadina
1,60 0,42 0,1
4-Cloroloratadina
1,83 1,08 0,1
Individual desconocida
- 1,00 0,10
Totales - - 0,3

VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Lo-
ratadina y disolver en 50 mL de ácido acético gla-
cial. Titular con ácido perclórico 0,1 M (SV) de-
terminando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada mL de ácido perclórico 0,1 M equivale a
38,29 mg de C22H23ClN2O2.