Reparación de
tejido blando
Patología general
2022
Dra. Daniela Cavagnola.
Dra. Verónica Peña y Lillo.
30 de Agosto 2022
Resultado de aprendizaje / contenidos
Reconocer los diferentes tipos de reparación, factores que la afectan y cambios
morfológicos y moleculares que ocurren en los tejidos blandos.
• Reparación: cicatrización y regeneración.
• Etapas de la cicatrización de las heridas.
• Reparación de heridas por 1era y 2da intención.
Reparación
• Recuperación de la arquitectura del tejido y de su función
tras una lesión.
Reparación
Proceso que involucra
• Proliferación celular.
• Factores de crecimiento.
• Integridad de la MEC.
• Desarrollo de células maduras a partir de
células madres.
Reparación
Es la sustitución de células muertas o
lesionadas por nuevas, sanas, que
pueden provenir del parénquima o del
estroma del sitio lesionado. Regeneración Cicatrización
Reparación
• Regeneración:
Restitución de tejidos destruidos por
otros similares o iguales gracias a la
proliferación de células residuales no
dañadas o a la maduración de células
madres.
• Cicatrización:
Sustitución de un tejido dañado por
tejido conectivo fibroso denso.
Daño en el soporte.
Factores que afectan la reparación
Reparación
Vascularización Edad
Tipo de células
Magnitud del daño Nutrición
Respuesta Enfermedades
Células permanentes inflamatoria
Fármacos
Células estables Infección
Células lábiles
Guo & DiPietro “Factors affectin wound healing” J Dent Res 89(3) 2010
Mecanismos de reparación
tisular
1. REGENERACIÓN
2. FORMACIÓN DE CICATRICES
Para que ocurra la regeneración tisular la MEC debe
estar intacta; de lo contrario la reparación sólo se
conseguirá mediante cicatrización.
Regeneración Hepática
Factores de Crecimiento
• Son polipéptidos.
• Actúan en situaciones patológicas y
fisiológicas.
• Pueden actuar sobre varios grupos
celulares.
• Funciones:
o Participan en la migración, diferenciación
celular, estimulación de la angiogénesis
y fibrogénesis.
o Promueve la actividad de genes
necesarios para la proliferación y división
celular.
o Entrada al ciclo celular.
Mecanismos de señalización de
proliferación celular
• Autocrina
• Paracrina
• Endocrina
Estimula la transcripción de
genes y regulan la entrada
de la célula al ciclo celular.
Mecanismos de transducción de señales
1. Unión ligando a receptor.
2. Cascada intracelular.
3. Cambios en la expresión
génica por activación de
factores de transcripción.
MEC
• Matriz intersticial y
membrana basal.
• Formada células
mesenquimales.
FUNCIONES
• Regula la proliferación, el
desplazamiento y la
diferenciación de las
células que viven en su
interior.
• Aportar un sustrato para la
adhesión y migración
celular.
• Reservorio de factores de
crecimiento.
Interacción célula – MEC – FC
La transmisión de señales de los componentes de MEC y de FC se integran dentro de la célula para
dar lugar a diversas respuestas como proliferación, desplazamiento y diferenciación.
Cicatrización
• Cicatriz es un tejido fibroso que generalmente
corresponde al estadio final del desarrollo del
tejido de granulación.
• Puede existir cierta regeneración de las
células residuales, pero prima la cicatrización.
• Se produce en:
1. Tejidos con baja capacidad regenerativa.
2. Tejidos con destrucción de parénquima y
estroma.
Eventos fisiopatológicos de la
cicatrización cutánea
1. Formación del coágulo.
2. Formación del tejido de granulación.
3. Proliferación celular y depósito de colágeno.
4. Formación de la cicatriz.
5. Contracción de la herida.
6. Remodelación del tejido conectivo.
7. Recuperación de la fuerza tensil.
1. Formación del coágulo.
• Contiene eritrocitos, fibrina, fibronectina y
componentes del complemento + plaquetas.
• Coágulo: permite detener la hemorragia y sirve
como andamiaje de células.
• VEGF aumenta permeabilidad vascular y
provoca edema.
• 24 hrs: neutrófilos liberan enzimas proteolíticas.
2. Formación del tejido de granulación.
• Su nombre se debe a su apariencia macroscópica.
• 24-72 hrs.: Proliferan fibroblastos y células
endoteliales para formar el tejido de granulación.
• TG: neovasos pequeños (angiogénesis) restauran la
circulación y fibroblastos restauran la matriz destruida.
• 5to al 7mo día: tejido granulación rellena la zona
lesionada y vascularización es máxima.
2. Formación del tejido de granulación.
Tejido de granulación.
Angiogénesis
▪ Formación de nuevos vasos sanguíneos.
▪ Fisiológica: cicatrización de heridas, regeneración,
menstruación, etc.
▪ Patológica: neoplasias, metástasis, inflamación
crónica, etc.
▪ Macrófagos, células endoteliales y epiteliales
secretan factores angiogénicos.
▪ Participan:
• FC: VEGF-A, FGF-2, entre otros.
• Proteínas de MEC.
• Enzimas de MEC: MMP.
3. Proliferación celular y depósito de colágeno.
• 48-96 hrs.: sustitución de neutrófilos por macrófagos.
• Quimioquinas, TNF y FC (PDGF, TGF- β y FGF) regulan la migración de fibroblastos hacia el
foco de la lesión.
• Migración y proliferación de queratinocitos para reestablecer la barrera cutánea (epitelización).
Matriz provisional: fibrina, fibronectina, colágeno III Sustitución por matriz de colágeno I.
4. Formación de la cicatriz.
• Aumento de colágeno y regresión vascular.
• El tejido de granulación se convierte en una cicatriz pálida,
avascular y fibrosa.
• Al final del 1er mes: cicatriz está constituida por tejido
conectivo acelular recubierto por epidermis intacta.
5. Contracción de la herida.
• Cicatrización por 2da intención.
• Miofibroblastos tienen características
ultraestructurales de músculo liso y se forman
principalmente a partir de fibroblastos.
• Producen abundantes componentes de la MEC.
6. Remodelación del tejido conectivo.
• Equilibrio entre la síntesis y degradación de los
componentes de la MEC.
• Metaloproteinasas de la matriz (MMP):
degradan colágeno y otras proteínas. Dependen de
iones Zinc para su activación.
• TIMP: inhibidores tisulares de MMP.
7. Recuperación de la fuerza tensil.
• La recuperación de la fuerza tensil se consigue
cuando la síntesis de colágeno supera la
degradación (durante los 2 primeros meses).
• Posteriormente debido a modificaciones
estructurales de las fibras de colágeno
(entrecruzamiento y mayor tamaño de las fibras).
• A los 3 meses se recupera el 70-80% de la fuerza
tensil.
Regeneración
• La mayoría de los procesos de regeneración son
crecimientos compensatorios que implican hipertrofia e
hiperplasia.
• Restauran la capacidad funcional del órgano sin
reconstituir necesariamente su anatomía.
• El reemplazo de un tejido por otro depende de la
capacidad de regeneración de las células.
Regeneración
Epitelización
1. Herida y formación de coágulo.
2. 24 hrs.: células basales cambian su fenotipo y
disuelven uniones.
3. Migran y proliferan en una capa hacia el centro
de la herida.
4. 48 hrs.: comienza la diferenciación y Reparación
estratificación.
5. A mediados de la primera semana aparece el
tejido de granulación y luego se produce Regeneración Cicatrización
proliferación fibroblástica y síntesis de
colágeno.
Regeneración
Regeneración
Tipos de reparación
1. Reparación por primera intención:
• Cierre precoz de la herida con
aproximación de los bordes.
• Escasa pérdida de tejido.
• Escaso trauma.
• Inflamación e infección mínimas.
• Hematoma escaso.
• Poco tejido cicatricial.
Tipos de reparación
2. Reparación por segunda
intención:
• En pérdidas considerables de
tejidos sin aproximación de
bordes.
• Intensa inflamación, necrosis
o infección.
• Gran cantidad de exudado y
tejido de granulación.
• Abundante tejido cicatricial,
gran contracción de la herida.
Aspectos patológicos de la reparación
Formación deficiente de la cicatriz: por formación
inadecuada del TG o del ensamblaje de la cicatriz.
• Dehiscencia.
• Úlceras.
Formación excesiva de componentes
reparativos: acumulación excesiva de colágeno.
• Cicatriz hipertrófica.
• Queloide.
Formación de contracturas: contracción
exagerada de la herida.
Cicatriz hipertrófica y queloide
41
Úlcera por presión y contracturas
42
Dehiscencias
43
Resumiendo
El resultado final del proceso de
reparación es un equilibrio entre la
síntesis y la degradación de las
proteínas de la MEC.
CICATRIZACIÓN