Alexis Jiménez Uribe
PAMPs, DAMPs y PRRs
Parte de los inductores de la respuesta inmune innata son patrones moleculares
conservados entre los microorganismos o en las células o tejidos dañados, estos
serán reconocidos por receptores presentes en células del sistema inmune para
inducir una respuesta efectora como: producir citocinas, inducir la migración celular
o la fagocitosis.
Los Patrones Moleculares Asociados a Patógenos o PAMPs por sus siglas en inglés
“Pathogen Associated Molecular Patterns” son estructuras esenciales para los
microorganismos, estos incluyen componentes de la la superficie celular,
citoplasmáticas o de secreción, muchos son estructuras repetidas de
oligosacáridos, glicopéptidos, ácidos nucléicos, péptidos, entre otros. Pueden estar
presentes en microorganismo no patógenos, por lo que también se les conoce como
Patrones Moleculares Asociado a Microrganismos o MAMPs por sus siglas en
inglés Microorganism Associated Molecular Patterns.
Por su parte, los tejidos dañados presentan moléculas como signo de daño o estrés
celular, estas se denominan Patrones Moleculares Asociados a Daño o DAMPs por
sus siglas en inglés Danger Associated Molecular Patterns, éstas moléculas
normalmente se encuentran confinados en citoplasmas u organelos y al salir alertan
al sistema inmune.
Estos inductores DAMPs o PAMPs son sensados por receptores codificados en
línea germinal denominados Receptores de Reconocimiento de Patrón o PRRs por
sus siglas en inglés Pattern Recognition Receptos, y que se encuentran expresados
principalmente en células de la inmunidad innata como monocitos, macrófagos,
células dendríticas y otras células no pertenecientes al sistema inmune como
epiteliales.
Los PRRs se clasifican en 4 familias: 1) Receptores tipo Toll o TLRs (Toll Like
Receptors por sus siglas en inglés), 2) Receptores tipo RIG o RLRs (RIG Like
Receptors por sus siglas en inglés), 3) Receptores tipo NOD o NLRs (NOD Like
Receptors) y 4) Receptores de lectinas tipo C o CLR (C-type Lectin Receptor). En
el cuadro 1 se resumen algunos PRRs y sus ligandos.
Alexis Jiménez Uribe
TLRs: pertenecen al grupo I de receptores transmembranales con un dominio rico
en leucinas, que pueden estar extracelulares o en vesículas intracelulares. Estos
receptores se han conservado a lo largo de la evolución ya que están presentes
desde insectos hasta mamíferos, en estos últimos se han descrito 13 diferentes
tipos de TLRs (del 1 al 13) y cada uno de ellos reconoce distintos patrones
moleculares.
La señalización de estos receptores involucra dos proteínas adaptadoras
principales denominadas MyD88 y TRIF, que a su vez activan tres vías de
señalización: las MAP cinasas, NF-B e IRF, las cuáles culminarán en la producción
de citocinas, quimiocinas, péptidos antimicrobianos, moléculas coestimuladoras,
etc.
En animales domésticos se han caracterizado diversos TLRs, en aves chTLR 2 y 4,
en bovinos BoTLR 2 y 4, en cerdos sTLR 2 y 9, en caballos TLR 4 y 2, en perros
TLR 2, 4,9 y en gatos TLR 1, 2, 4, 5, 7, 8 y 9.
RLRs: esta familia de receptores presentes en todas las células, está compuesta
por tres miembros, RIG-I (por sus siglas en inglés “Retinoic acid-inducible Gene I”),
MDA5 (por sus siglas en inglés “gen 5 asociado a melanoma”) y LGP2 (por sus
siglas en inglés “Laboratory of Genetics and Physiology 2”) y se caracterizan por
tener dominios de caspasa, helicasas/ATPasas y un dominio regulador. Estos
receptores se localizan en citoplasma y reconocen RNA de cadena sencilla o doble
y están implicados primordialmente en respuestas antivirales, por lo que los
interferones tipo I aumentan su expresión.
NLRs: esta familia de receptores citoplasmáticos detecta principalmente
componentes bacterianos como peptidoglicano o muramil-dipéptido. Existen dos
representantes destacados en esta familia: NOD1 y NOD2 (por sus siglas en inglés
“Nucleotide-binding Oligomerization Domain-containing protein”), tienen un dominio
rico en leucinas y un dominio de caspasas. Se sabe que actúan sinérgicamente con
los TLRs para la inducción de citocinas pro-inflamatorias, aunque también se han
involucrado en la producción de interferones tipo I.
Alexis Jiménez Uribe
CLRs: esta familia de receptores transmembranales extracelulares reconocen
carbohidratos presentes en microorganismos como virus, bacterias y hongos.
Dependiendo el estímulo pueden potenciar o inhibir la activación de los TLRs.
Algunos ejemplos de estos receptores son Dectina 1 y 2, CLEC 1 al 9 (por sus siglas
en inglés “Cell-surface C-type lectin-like receptor”). Estos receptores pueden estar
expresados en una gran variedad de células y pueden intervenir en la activación de
algunas células de la respuesta inmune adaptativa, como los linfocitos T citotóxicos.
Cuadro 1 PRRs y sus ligandos
PRR Localización Ligando Origen del ligando
TLRs
TLR 1 Membrana plasmática Lipoproteínas triaciladas Bacterias
TLR 2 Membrana plasmática Lipoproteínas Virus, bacterias,
protozoarios, propio
TLR 3 Endolisosoma RNA doble cadena Virus
TLR 4 Membrana plasmática Lipopolisacárido, Hsp70 Bacterias, propio
TLR 5 Membrana plasmática Flagelina Bacterias
TLR 6 Membrana plasmática Lipoproteínas diaciladas Bacterias, virus
TLR 7/8 Endolisosoma RNA cadena sencilla Virus, bacterias, propio
TLR 9 Endolisosoma CpG DNA Virus, bacterias,
protozoarios, propio
TLR 10 Endolisosoma Desconocido Desconocido
TLR 11 Membrana plasmática Molécula parecida a profilina Protozoarios
RLRs
RIG-I Citoplasma RNA doble cadena Virus
MDA5 Citoplasma RNA doble cadena Virus
LGP2 Citoplasma RNA Virus
NLRs
NOD1 Citoplasma Peptidoglicano Bacterias
NOD2 Citoplasma Muramil dipéptidos Bacterias
CLRs
Dectina 1 Membrana plasmática -glicanos Hongos
Dectina 2 Membrana plasmática -glicanos Hongos
CLEC4a Membrana plasmática SAP130 Hongos, propio