Antiinflamatorios No Esteroideos
AINE
Victor Mauricio León Serpa MVZ; Esp Sanidad
Animal
Que son los eicosanoides?
Son derivados de los fosfolípidos de membrana
que se forman fundamentalmente a partir del
ácido araquidónico, por medio de enzimas.
Como se forman los eicosanoides?
• Vía de las ciclooxigenasas (COX)
• Vía de las lipooxigenasas (LOX)
• Vía del citocromo P-450 (CYP)-monooxigenasa
Actúan como moduladores y mediadores de
importantes procesos fisiológicos y patológicos
en el organismo
Los fármacos que bloquean el sitio de unión del
ácido araquidónico en las isoformas de la COX
para inhibir la formación de prostaglandinas,
son conocidos como antiinflamatorios no
esteroideos o AINE
METABOLISMO Y FUNCIONES DE LOS
EICOSANOIDES
Cuando se produce una estimulación hormonal,
química, mecánica o inmunológica se activan las
fosfolipasas y se elevan los niveles de Ca2++
citosólico, liberándose el ácido araquidónico que
estaba esterificado en los fosfolípidos de la
membrana celular
Vías de liberación de eicosanoides
• Tromboxanos y prostaglandinas (TX y PG) cuando
actúan las COX
• Leucotrienos, lipoxinas y hepoxilinas (LT, LX y HX)
cuando es oxigenado por LOX
• Acidos epoxieicosatrienoicos e hidroxieicosatrienoicos
(EET y HEET) cuando es metabolizado por la citocromo
P-450-monooxigenasa
Los eicosanoides participan en funciones
fisiológicas y patológicas.
Participan en:
• Regulación renal
• Citoproteccion estomacal
• Hemostasia
• Procesos inflamatorios
• Hiperalgesia y dolor.
• Hipertermia
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINE
Los AINE bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico a la COX,
impidiendo la liberación de prostaglandinas
Clasificación de los antiinflamatorios no esteroideos
Inhibidores no selectivos COX
Derivados del ácido salicílico Ácido salicílico (aspirina), salicilato de sodio, acetilsalicilato de lisina, salsalato, trisalicilato de
magnesio y colina, diflunisal, sulfasalacina, benorilato, acido salicílico, salicilato de metilo, olsalacina,
eterilato, fosfosal, salicilamina.
Derivados del paraaminofenol Paracetamol, propacetamol, fenazopiridina
Derivados de las pirazolonas Metamizol, propifenazona, fenilbutazona, oxifenbutazona
Derivados del ácido propiónico Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, oxaprocina, ketoprofeno, flurbiprofeno, piketoprofeno, acido
tiaprofénico, fenbufeno, carprofeno, pirprofeno e indobufeno
Derivados del ácido acético (Indolacéticos) Indometacina, oximetacina, acemetacina
Pirrolacéticos Tolmetina, ketorolaco, y sulindaco
Fenilacéticos Diclofenaco, alclofenaco, fentiazaco y nepafenaco
Naftilacético Nabumetona
Derivados del ácido enólico (oxicams) Piroxicam, tenoxicam, ampiroxicam, pivoxicam, lornoxicam y cinoxicam
Derivados de acido antranílico Fenamatos
Inhibidores selectivos COX-2
Oxicams Meloxicam
Sulfoanilida Nimesulida
Indolacéticos Etodolaco
Coxibs Celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib, parecoxib
FARMACOCINÉTICA
• Se absorben con facilidad tras la administración oral.
• La biodisponibilidad varía en función de la especie,
variando ésta también en presencia o ausencia de
alimento.
• Tienen una gran afinidad por las proteínas plasmáticas
y en especial por la albumina, por lo que su volumen
de distribución es bajo. En algunas especies la unión a
la albumina es superior al 99%.
• La semivida varía también en función de la especie, pero es en general
corta, a excepción del piroxicam, naproxeno y mavacoxib, que presentan
semividas de 48 horas.
• Su eliminación es fundamentalmente hepática y renal.
• Algunos AINE como el naproxeno, etodolaco y el ácido meclofenámico
sufren recirculación enterohepática en algunas especies, alargando su vida
media.
• Al ser la mayoría de los AINE ácidos orgánicos, se eliminan renalmente en
función del pH de la orina. Con pH alcalinos la eliminación renal es mayor.
EFECTOS TERAPÉUTICOS
• Analgésicos
• Antipiréticos
• Antihemostáticos con distinta eficacia.
EFECTOS SECUNDARIOS
• Las reacciones más comunes son las relacionadas con
el tracto gastrointestinal. Estas reacciones van desde
dolor a hemorragia y ulceras, que pueden acabar en
perforación gástrica o duodenal, peritonitis e incluso la
muerte.
• Daños de la función renal y la aparición de insuficiencia
renal aguda, nefritis intersticial aguda, con o sin
proteinuria, e insuficiencia renal crónica.
• Los AINE tienen un potencial riesgo de desarrollo de
problemas en la coagulación debido a una interferencia
en la síntesis de tromboxanos. Además los inhibidores
selectivos COX-2 tienen riesgo de inducción de
problemas cardiacos.
• En general, y dados los efectos adversos potenciales, se
recomienda el uso de un esquema de dosificación
ajustado a cada paciente con dosis mínimas efectivas y
dosificaciones discontinuas.
Principales AINE empleados en la clínica de pequeños animales
AINE Perro Gato
Ácido 4 mg/Kg Oral 24h 2-4 mg/Kg Oral 24h max./3-4
tolfenámico días
Carprofeno 2,2 mg/Kg Oral/SC 12h 4 mg/Kg SC/IV Dosis única
4,4 mg/Kg 24h
Meloxicam 0.2 mg/Kg Oral 24h 0.3 mg/Kg SC Dosis única
0.1 mg/Kg
Ketoprofeno 2 mg/Kg IV/IM/SC/oral 24h 2 mg/Kg IV/IM/SC/oral 24h
1 mg/Kg 1 mg/Kg
Robenacoxib 1-2 mg/Kg SC (cirugías) 24h 2 mg/Kg SC/oral Dosis única
Oral 1 mg/Kg por 24 horas,
(mantenimient máximo 6 días
o)
Cimicoxib 2 mg/Kg Oral 24h - - -
Firocoxib 5 mg/Kg Oral 24h - - -
Mavacoxib 2 mg/Kg Oral Repetir a los - - -
14 días, luego
mensual