FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA: ANTICONVULSIVANTE
Y ANTIPARKINSONIANA.
TERAPIA OCUPACIONAL
NEUROLOGÍA:

EPILEPSIA
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA
EPILEPSIA: DEFINICIONES

Tabla 2: Definición operativa (práctica) de la epilepsia

La epilepsia es una enfermedad cerebral definida por
cualquiera de los siguientes trastornos:
1. Por lo menos dos convulsiones no provocadas
producidas con más de 24 horas de intervalo entre cada
una.
2. Una convulsión no provocada y la probabilidad de
otras convulsiones similar al riesgo general de recidiva
(por lo menos el 60%) tras dos convulsiones no
provocadas, producidas durante los 10 años siguientes.
CRISIS CONVULSIVA (CC) O EPILEPSIA
3. Diagnóstico de un síndrome epiléptico
CONVULSIÓN
La epilepsia es un trastorno del cerebro
*Se considera que la epilepsia se resolvió en las personas
Es la ocurrencia transitoria de signos y/o caracterizado por una predisposición
que tenían un síndrome epiléptico dependiente de la edad,
síntomas debido una actividad neuronal duradera para generar convulsiones y por
pero ya pasaron esa edad o aquéllas que no sufrieron
anormal excesiva o sincrónica en el las consecuencias neurobiológicas, convulsiones durante los últimos 10 años, sin tomar
cerebro. cognitivas, psicológicas y sociales de esta medicamentos anticonvulsivos durante los últimos 5 años.
afección. La definición de epilepsia
requiere la aparición de al menos una
crisis convulsiva.
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 10:Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA
EPILEPSIA: DEFINICIONES

CRISIS EPILÉPTICAS FOCALES (PARCIALES)

Indican la activación inicial de un grupo neuronal restringido, o sea, en una parte precisa
de un hemisferio cerebral o incluso de un lóbulo.

C. Focal Simple:

• Origen en áreas pequeñas del cerebro 1 hemisferio o 1 lóbulo

• Paciente conserva la conciencia y existe memoria de los síntomas y signos.
• 4 tipos: Crisis con signos o síntomas (a) motores, (b) sensoriales, (c) autonómicos, (d) psíquicos.

C. Focal Compleja:

• Paciente con compromiso de conciencia y memoria.

• Son seguidas por un período de confusión y/o amnesia.
• Se asocian a automatismos: Oro-faríngeos, emocionales, gesticulares y ambulatorias.

C. Focal Secundariamente Generalizada

 Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 10:Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA
EPILEPSIA: DEFINICIONES

CRISIS EPILÉPTICAS GENERALIZADAS

Las manifestaciones clínicas indican afectación inicial simultánea de ambos hemisferios cerebrales y
que reflejan descargas neuronales distribuidas bilateralmente.

Suelen ser breves y consisten Después de un período de hasta 30 s

en caída al suelo y rigidez de de duración aparecen convulsiones de Ambos hemisferios
todo el cuerpo. Frecuentes en todo el cuerpo, los labios se ponen
daño cerebral azules, elimina saliva por la boca.
Su duración total es de 1 a 5 minutos y
luego queda en un estado de sopor
profundo.
Pérdida de tonicidad y caída súbita.
Su duración es de pocos segundos,
con recuperación rápida de la Episodios de “desconexión”, de seg de
conciencia.
duración, que se presentan en el niño, el
cual queda inmóvil, con la vista fija,
inconsciente y no reactivo a estímulos.
Con movimientos Su duración aproximada es de 5-20 s.
repetitivos, sin la
fase tónica inicial y
son menos
frecuentes. Se
observan
especialmente en
el recién nacido.
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FISIOPATOLOGÍA

POTENCIAL DE ACCIÓN: CANALES REGULADOS POR LIGANDOS

NEURONA PRESINÁPTICA
Receptor Receptor GABA:
NMDA:
Sitio barbitúrico
Sitio glicina
Sitio GABA
Receptor
Sitio glutamato AMPA Canales de Receptor Sitio
Receptor NMDA GABAA benzodiazepínico
Na+ y Ca++

R. NMDA y AMPA:
GLUTAMINÉRGICOS

NEURONA
POSTSINÁPTICA
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 10:Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FISIOPATOLOGÍA

POTENCIAL DE ACCIÓN: CANALES REGULADOS POR LIGANDOS

NEURONA PRESINÁPTICA

Receptor NMDA/
AMPA

Glutamato/NMDA/AMPA:
Entrada de Na+
Despolarización
Propagación impulso

NEURONA
POSTSINÁPTICA
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 10:Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FISIOPATOLOGÍA

POTENCIAL DE ACCIÓN: CANALES REGULADOS POR LIGANDOS

NEURONA PRESINÁPTICA

Receptor GABAA

Sitio GABA/benzo/barbi:
Entrada de Cl-
Hiperpolarización
Inhibición de la propagación

NEURONA
POSTSINÁPTICA
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FISIOPATOLOGÍA

CONSIDERACIONES: ANTICONVULSIVANTES OBJETIVO TERAPÉUTICO:

CONSIDERACIONES DE LOS ANTICONVULSIVANTES:

• Son drogas que disminuyen la frecuencia y/o

severidad de las crisis epilépticas en personas con
epilepsia.

• Tratan los síntomas de las crisis epilépticas, pero no

la causa que origina a la epilepsia ni previenen su
desarrollo.

• La meta es optimizar la calidad de vida

minimizando la incidencia de las crisis epilépticas y
los efectos adversos de las drogas.

Pharmacol Res. 2013;70(1):35–40.18 Anderson G.D. Ther Drug Monit, Volume 30, Number 2, April 2008
FENITOÍNA
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

FENITOÍNA: GENERALIDADES

MECANISMO DE ACCIÓN

• Favorece el eflujo o la salida de Na+ en las neuronas de la corteza motora estabilizando la membrana neuronal

INDICACIÓN
• Anticonvulsivante: Crisis generalizadas tónico-clónicas y parciales complejas.
• Estatus epiléptico
• Profilaxis anticonvulsivante
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

FENITOÍNA: EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

INDUCCIÓN de
INHIBICIÓN de metabolismo: metabolismo:
EFECTOS ADVERSOS principalmente concentración • Carbamazepina
dependientes: • Cimetidina • Isoniazida
• TACOs • Diazepam
• Amiodarona
• Dermatológicas (rash, síndrome Stevens-Johnson, necrólisis • Fenobarbital
• Clorpromazina • AntiTBC
epidérmica tóxica, etc). • Lamotrigina
• Imipramina • Metronidazol
• Hepáticas (hepatotoxicidad, Reacción a Drogas con Eosinofilia y • Dexametasona
• Omeprazol • Fluoxetina
Síntomas Sistémicos o DRESS). • Clordiazepóxido
• Sulfamidas • Trazodona
• Neurológicas (ataxia, diplopia, nistagmus, incluso se han • Rifampicina
• Ranitidina
descrito efectos neuroconductuales con deterioros cognitivos). • Topiramato
• Disulfiram
• Nitrofurantoína
• Alopurinol
NP • Nimodipino
EFECTOS ADVERSOS asociados al uso crónico
NP
• Hiperplasia gingival • Deficiencia de folato DESPLAZAMIENTO de la UPP:
• Acné • Deficiencia de Vit D • Ácido Valproico
• Hirsutismo • Ác. Acetilsalicílico
• AINEs
NP FL
• Tolbutamida Bauer, L.: Applied Clinical Pharmacokinetics, 2ª Ed., Mac Graw Hill, NY, 2008, p 491-492
Armijo JA et al. Ther Drug Monitor 1991; 13:507-10
Levine M. et al. Ther Drug Monit 1987; 9: 166-70
ÁCIDO VALPROICO
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

ÁCIDO VALPROICO

MECANISMO DE ACCIÓN

Mecanismo asociado a la potenciación GABAérgica, a la inhibición

glutamato/NMDA y reducción de la liberación de gamma-hidroxibutírico (GHB)

INDICACIONES
­ Estatus epiléptico
­ Anticonvulsivante: crisis de ausencia, simples y complejas; crisis parciales
­ Trastorno bipolar
­ Profilaxis migraña

Bauer, L.: Applied Clinical Pharmacokinetics, 2ª Ed., Mac Graw Hill, NY, 2008, p 491
Anderson GD. Ther Drug Monit, Volume 30, Numbre 2, april 2008
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 10:Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

ÁCIDO VALPROICO: EFECTOS ADVERSOS

BLACK BOX FDA

EFECTOS ADVERSOS

FDA Drug Information, Valproic Acid

FENOBARBITAL
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

FENOBARBITAL

MECANISMO DE ACCIÓN

• Elevación del umbral convulsivo interactuando con los receptores postsinápticos del GABA, potenciando la inhibición
sináptica. Recordar: dosis bajas: prolongan la apertura de los canales de Cl-; dosis altas: promueven la apertura del canal sin
GABA (a diferencia de las benzodiacepinas que aumentan la frecuencia de los canales).
• Primidona: profármaco de Fenobarbital.

INDICACIONES
• Crisis parciales
• Crisis generalizadas (convulsivas y no convulsivas)
• Estatus epilético
• Sedante
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la10:
Farmacología Clase Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

FENOBARBITAL: EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS ADVERSOS principalmente EFECTOS ADVERSOS raros, pero particulares

concentración dependientes (asociadas a SNC): del FAE:
• Ataxia, cefalea, sedación, confusión, letargo, • Efectos cognitivos
náuseas • Contracturas de Dupuytren
• Niños: Irritabilidad e hiperactividad • Neuropatía periférica
• Concentraciones mayores a 60 µg/mL, se ha
reportado coma y estupor.
EFECTOS ADVERSOS idiosincráticos:

EFECTOS ADVERSOS de uso crónico: • Rash.

• Alteraciones de Poco comunes: • Discrasias sanguíneas
conducta. • Porfiria
• Disminución de la
Incidencia de reacciones alérgicas entre
función cognitiva.
FAEs aromáticos (fenobarbital, fenitoína, 70-80%
• Osteomalacia. Primidona, carbamazepina)

Patsalos et al. Epilepsia, 49(7):1239–1276, 2008

Bauer, L.: Applied Clinical Pharmacokinetics, 2ª Ed., Mac Graw Hill, NY, 2008, p 491-492
Armijo JA et al. Ther Drug Monitor 1991; 13:507-10
Levine M. et al. Ther Drug Monit 1987; 9: 166-70
Greenwood. Epilepsia. 2000 (41): 42-52
CARBAMAZEPINA
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la10:
Farmacología Clase Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA:

MECANISMO DE ACCIÓN

• Mecanismo similar a la fenitoína. Bloqueo de los canales de sodio voltaje dependiente y de

calcio, inhibición de la liberación de glutamato

• Metabolito principal: carbamazepina-10,11-epoxido, con actividad anticonvulsivante

INDICACIONES
­ Anticonvulsivante: crisis parciales y generalizadas (tónico-clónicas)
­ Trastorno bipolar
­ Neuralgia del trigémino
­ No FDA: Neuropatía periférica, profilaxis migraña, síndrome abstinencia.
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la10:
Farmacología Clase Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA:

BLACK BOX FDA

HLA-B*1502: Stevens-Johnson, Necrólisis epidérmica tóxica

FDA Drug Information, Carbamazepine

LEVETIRACETAM
 Fisiopatología y Farmacoterapia de la10:
Farmacología Clase Epilepsia
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

EPILEPSIA: FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

LEVETIRACETAM
Unión a la proteína SV2A de las vesículas sinápticas, evitando la liberación de neurotransmisores al espacio sináptico

INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS relacionados a alteraciones conductuales:

Estudio 517 pacientes en monoterapia con Levetiracetam (dosis 1000 -
­ Crisis mioclónicas
3000 al día):
­ Crisis parciales
• Alteraciones conductuales: 10,1%
­ Crisis tónico-clónicas
• Comportamiento agresivo: 3,5%
­ Estatus epiléptico
• Problemas afectivos: 2,5%
­ Profilaxis anticonvulsivante
• Depresión: 2,5%
• Labilidad emocional: 2,3%
• Psicosis: 1,2%
• Ideas suicidas: 0,7%
• Otros (rabia, hostilidad): 0,6%
Bauer, L.: Applied Clinical Pharmacokinetics, 2ª Ed., Mac Graw Hill, NY, 2008, p 491
Anderson GD. Ther Drug Monit, Volume 30, Numbre 2, april 2008
PARKINSON
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: DEFINICIONES
Punto de vista patológico:
Definición: Corresponde a la neurodegeneración o pérdida
Síndrome rígido acinético, de comienzo severa de células de la pars-compacta de la
unilateral que frecuentemente, pero no sustancia nigra, encargada de producir la
siempre, está asociado a temblor de reposo. Dopamina que actúa en el estriatum, modulando
En la evolución de la enfermedad, se el movimiento y el tono muscular. En las células
observa trastorno de la marcha y equilibrio de la sustancia nigra remantes se observan
y posteriormente alteraciones de la cuerpos de Lewy: conglomerados de proteínas
deglución, disautonomía y eventualmente anormales que se piensa, juegan un rol central en
trastorno cognitivos mayores. la neurodegeneración.

La Enfermedad de Parkinson (EP) es

un trastorno neurodegenerativo
crónico, progresivo, caracterizado por
la pérdida de neuronas
dopaminérgicas de la substancia
negra y que genera una pérdida del
control del movimiento voluntario a
través del tiempo.

Definición: División de Prevención y Control de enfermedades (DIPRECE), MINSAL. Actualización 2017.

 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

SÍNTOMAS PRINCIPALES O CARDINALES

INESTABILIDAD POSTURAL

INESTABILIDAD POSTURAL: Este es uno de los síntomas TEMBLOR

más discapacitantes en la EP, predispone a caídas y es causa
habitual de la pérdida de la capacidad de los pacientes de
valerse solos. En las etapas iniciales de la enfermedad, se
manifiesta sólo en forma de un ligera desestabilización ante la TEMBLOR: El temblor característico de EP
prueba del empujón. En esta etapa se presenta con una buena es de reposo y asimétrico. Se detecta cuando
respuesta a la terapia. los músculos involucrados no están activados
voluntariamente y disminuye durante la
RIGIDEZ mantención de una postura o al realizar un
RIGIDEZ: La resistencia que opone un segmento corporal a movimiento. Al continuar la evolución se
la movilización pasiva se denomina rigidez. Puede llegar a ser hace bilateral y en etapas más avanzadas
tan extrema que no permita la movilización completa en el puede comprometer la cara, labios y
rango articular. Está presente en un gran porcentaje de los
mandíbula.
pacientes durante la primera evaluación.
Suele aumentar al distraer al paciente o al
BRADICINESIA: Lentitud en el inicio, realización o hacerlo realizar alguna tarea que requiera
finalización del movimiento voluntario, que es especialmente concentración, desaparece durante el sueño
notoria en movimientos repetitivos o alternantes de las y empeora con la ansiedad.
extremidades, en que hay una progresiva reducción de la
velocidad y amplitud. BRADICINESIA

Guía Clínica Enfermedad de Parkinson, 2010 MINSAL

 Fisiopatología y Farmacoterapia del10:
Farmacología Clase Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: FISIOPATOLOGÍA
FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS

CUERPOS DE LEWY

• La EP produce una desaparición progresiva de las neuronas dopaminérgicas del sistema nigroestriado, con
despigmentación y consecuente gliosis, mientras que en las neuronas supervivientes se ven los cuerpos
de Lewy.

• Corresponden a estructuras eosinofílicas localizadas en el citoplasma de las neuronas.

• El hallazgo de cuerpos de Lewy en sitios de pérdida de

neuronas dopaminérgicas, los ha asociado como
marcadores degenerativos neuronales.

• La disfunción olfatoria es común en los pacientes con EP,

y hay una clara relación con la presencia de cuerpos de
Lewy en el bulbo olfatorio.
* Gliosis: Proliferación de astrocitos en regiones lesionadas del SNC y que por lo general deja como saldo la formación de una cicatriz glial. Se puede
evidenciar gliosis en el proceso de envejecimiento.
Acta Neurol Colomb. 2014; 30(4):300-306
Vanzani M. et al. Immunochemical expression of proliferative cell nuclear antigen in aging cultured astrocytes. Medicina (63) N4. 2003
J.L. Lanciego et al. Functional Neuroanatomy of the Basal Ganglia. Cite this article as Cold Spring Harb Perspect Med 2012;2
 Fisiopatología y Farmacoterapia del10:
Farmacología Clase Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

NEUROANATOMÍA: GANGLIOS O NÚCLEOS BASALES

LO INTEGRAN:
• Núcleo caudado
Cuerpo estriado
• Putamen
• Globo pálido (interno y externo)
Y se conectan con:
• Núcleo subtalámico
• Sustancia negra

* Alteración en el correcto funcionamiento de los ganglios implica una falla en la coordinación que supone la aparición de los síntomas
característicos de un trastorno motor global: ENFERMEDAD PARKINSON

J.L. Lanciego et al. Functional Neuroanatomy of the Basal Ganglia. Cite this article as Cold Spring Harb Perspect Med 2012;2
Herrero M. Functional anatomy of thalamus and basal ganglia. Child’s Nervous System. 2002 (18) 8: 386–404
 Fisiopatología y Farmacoterapia del10:
Farmacología Clase Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

GUÍA CLÍNICA ENFERMEDAD DE PARKINSON: MINSAL 2010

SOSPECHA SÍNDROME PARKINSONIANO (Sospecha Diagnóstica, Recomendación C)

Se debe sospechar de EP • Bradikinesia (enlentecimiento) +

en personas que • Temblor
Principales síntomas
presenten: • Inestabilidad postural
• Trastornos de la marcha (Rigidez)

Guía Clínica Enfermedad de Parkinson, 2010 MINSAL

 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: SOSPECHA DIAGNÓTICA

GUÍA CLÍNICA ENFERMEDAD DE PARKINSON: MINSAL 2010

OTROS SÍNTOMAS
• El diagnóstico de la EP es exclusivamente clínico.
• En ocasiones es tan complejo, que algunos autores recomiendan definirlo como “confirmado”,
“probable” o “posible”, en función de la evolución de varios aspectos neurocognitivos que se
obtienen de diferentes escalas.
• Desde un punto de vista práctico, se considera que estamos ante una probable EP si:
1. Se trata de una enfermedad progresiva.
2. Presencia, de al menos dos de los siguientes hechos:
- Respuesta a la Levodopa
- Sintomatología asimétrica
- Comienzo asimétrico
3. Ausencia de síntomas clínicos que sugieran un diagnóstico alternativo.
4. Ausencia de una etiología que cause hechos clínicos similares.
FARMACOTERAPIA DEL
PARKINSON
 Fisiopatología y Farmacoterapia del10:
Farmacología Clase Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
CONSIDERACIONES DEL TRATAMIENTO

El tratamiento farmacológico y el no farmacológico, debe realizarse de forma individualizada y su objetivo principal será mantener la
autonomía e independencia del paciente el mayor tiempo posible.

• Estrategia: aumentar la señalización de dopamina.

• Buscará reducir la velocidad de progresión de la enfermedad, controlar los síntomas y los efectos
secundarios derivados de los fármacos que se usan para tratarla.

• El tratamiento se indica según la fase de la enfermedad de Parkinson.

• Hasta el momento, la Enfermedad de Parkinson no tiene cura y el tratamiento se basa en el alivio

de los síntomas.

Guía Clínica Enfermedad de Parkinson, 2010 MINSAL

 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

CONSIDERACIONES DEL TRATAMIENTO

El tratamiento farmacológico y el no farmacológico, debe realizarse de forma individualizada y su objetivo principal será mantener la
autonomía e independencia del paciente el mayor tiempo posible.

TRATAMIENTO ENFERMEDAD DE PARKINSON EN APS

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO

MÉDICO: ENFERMERA: EQUIPO DE REHABILITACIÓN:

- Diagnóstico - Evaluación respuesta y Kinesiólogo
- Indicación tratamiento tolerabilidad Fonoaudiólogo
- Evaluación respuesta y - Educación nivel primario Terapeuta ocupacional
tolerabilidad y comunitario Psicólogo

Guía Clínica Enfermedad de Parkinson, 2010 MINSAL

 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
MECANISMOS

PRECURSOR
AGONISTAS INHIBIDORES INHIBIDORES
DE ANTICOLINÉRGICOS OTROS
DOPAMINA DOPAMINÉRGICOS DE LA COMT DE LA MAO-B

ESTRATEGIA: AUMENTAR LA SEÑALIZACIÓN DE DOPAMINA

 Fisiopatología y Farmacoterapia del10:
Farmacología Clase Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA

MECANISMO DE ACCIÓN

LEVODOPA

• Precursor metabólico de Dopamina

• Dopamina NO atraviesa BHE
 Fisiopatología y Farmacoterapia del10:
Farmacología Clase Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA

PRESENTACIONES EN CHILE:

LEVODOPA + Inhibidores de la DOPA descarboxilasa periférica

• Carbidopa
• Benserazida

LEVODOPA/CARBIDOPA:
• Comprimidos: 250 mg/25 mg

LEVODOPA/BENSERAZIDA:
• Comprimidos: 200 mg/50 mg
• Comprimidos dispersables: 100 mg/25 mg
• Comprimidos de Lib Prol: 100 mg/25 mg

Consulta Productos Registrados ISP, 2017

 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA: LEVODOPA

CONSIDERACIONES

LEVODOPA

• Efectiva en el tratamiento de la bradicinesia y rigidez, mientras que su efecto en temblor es

variable.

• La L-aminoácido descarboxilasa (ALAAD) o DOPA descarboxilasa periférica es ubicua e

inespecífica. Posee gran actividad en estómago, mucosa intestinal, hígado, cerebro y en
capilares cerebrales.

• En tratamientos con Levodopa e inhibidores de la DOPA descarboxilasa periférica (IDP), existen

otras enzimas que degradan periféricamente Levodopa antes de que atraviese la BHE.

Clin Pharmacokinet 2002; 41 (4): 261-309

 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA: LEVODOPA

CONSIDERACIONES

VENTAJAS DE FORMULACIONES DE LEVODOPA + IDP

IDP: INHIBIDORES DE LA DOPA DESCARBOXILASA

• Levodopa/carbidopa: formulaciones 10:1, 4:1

• Levodopa/benserazida: formulaciones 4:1
• Benserazida es 10 veces más potente que carbidopa como IDP
• Aumentar proporción de carbidopa (de 10:1 a 5:1) mejora la tolerancia de efectos adversos.
• Los IDP no atraviesan la BHE y aumentan la absorción de levodopa, lo que conlleva a aumento
de Cmáx, disminución de Tmáx, y aumento de AUC en 21%, sin embargo, estas propiedades no
mejoran la eficacia clínica del fármaco.
J Neurol (2010) 257 (Suppl 2):S253–S261
Patel T. et al. Parkinson’s disease guidelines for pharmacists. CPJ/RPC. 2014 (147) N3
Clin Pharmacokinetic 2002; 41 (4): 261-309
 Fisiopatología y Farmacoterapia del Parkinson
Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA: LEVODOPA

CONSIDERACIONES

LEVODOPA

• Efectiva en el tratamiento de la bradicinesia y rigidez, mientras que su efecto en temblor

es variable.

• La L-aminoácido descarboxilasa (ALAAD) o DOPA descarboxilasa periférica es ubicua e

inespecífica. Posee gran actividad en estómago, mucosa intestinal, hígado, cerebro y en
capilares cerebrales.

• En tratamientos con Levodopa e inhibidores de la DOPA descarboxilasa periférica (IDP),

existen otras enzimas que degradan periféricamente Levodopa antes de que atraviese la
BHE.

Clin Pharmacokinet 2002; 41 (4): 261-309

 Fisiopatología y Farmacoterapia del Parkinson
Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA

PRESENTACIONES EN CHILE:

LEVODOPA + Inhibidores de la DOPA descarboxilasa periférica + Inhibidor de la COMT

• Carbidopa
• Benserazida

LEVODOPA/CARBIDOPA: LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONA:
• Comprimidos: 250 mg/25 mg • Comprimidos Rec: • 100/25/200 mg
• 150/37,5/200 mg
• 200/50/200 mg
• 50/12,5/200 mg
LEVODOPA/BENSERAZIDA:
• Comprimidos: 200 mg/50 mg
• Comprimidos dispersables: 100 mg/25 mg
• Comprimidos de Lib Prol: 100 mg/25 mg
Consulta Productos Registrados ISP, 2017
 Fisiopatología y Farmacoterapia del Parkinson
Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA: LEVODOPA

CONSIDERACIONES

MAO (Monoamino oxidasa)

• Catalizan la oxidación de aminas neuro y vasoactivas.

• Existe MAO-A y MAO-B, diferenciándose en el sustrato de preferencia, en su distribución en

tejidos y células y en sus propiedades inmunológicas.

• Ambas degradan dopamina

Clin Pharmacokinet 2002; 41 (4): 261-309

 Fisiopatología y Farmacoterapia del Parkinson
Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
PRECURSORES DE DOPAMINA: LEVODOPA

CONSIDERACIONES

LEVODOPA Y LEVODOPA VS OTROS TRATAMIENTOS

• No existe suficiente evidencia clínica o experimental que indique que levodopa acelere el neuro-
deterioro o que cause daño irreversible en la función celular.

• En este sentido, se ha observado que el grado de deterioro es el mismo independiente del inicio
precoz o tardío del tratamiento en el curso de la enfermedad.

• Se ha reportado que la ocurrencia de discinesias podrían ser mayores en pacientes en que se retrasó
el inicio de tratamiento con levodopa al menos 2 años desde el diagnóstico de la EP.

• “Opinión de experto”:

Depende del síntoma de inicio o prioritario: Depende de la edad y del estatus cognitivo:
Temblor = levodopa Mayor a 65 o cognitivo alterado = levodopa
Rigidez y/o bradicinesia = agonista Menor a 65 sin cognitivo alterado = agonista

Clin Pharmacokinet 2002; 41 (4): 261-309

 AGONISTAS
DOPAMINÉRGICOS
 Fisiopatología yy Farmacoterapia
Fisiopatología Farmacoterapia del
del Parkinson
Parkinson
Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

NO DERIVADOS DEL ERGOT GENERALIDADES:

• Pramipexol • Receptores dopaminérgicos involucrados: D1,

D2
• Ropinirol

• La estimulación del receptor post-sináptico D2

DERIVADOS DEL ERGOT está asociada a la actividad antiparkinsoniana, y
la estimulación pre-sináptica D2 está asociada a
neuroprotección, sin embargo, la estimulación
• Bromocriptina
de ambos receptores, D1 y D2 está relacionada a
la respuesta óptima terapéutica (la respuesta al
• Cabergolina
agonista dopaminérgico en D2 aumenta si se
estimuló previamente D1).

ISP Chile, Registro Sanitario, Sistema de consulta de productos registrados (Rev. 2017)
 Fisiopatología y Farmacoterapia del Parkinson
Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

NO DERIVADOS DEL ERGOT

DERIVADOS DEL ERGOT

• Estos fármacos mejoran las fluctuaciones motoras en pacientes con EP avanzada y su uso
facilita la reducción de la dosis de levodopa.

• Se asocian con una menor incidencia de discinesias comparados con la levodopa

• Estudios clínicos, prospectivos, controlados y doble ciego, en los que se compara levodopa con
agonistas dopaminérgicos, han demostrado que si bien el efecto sintomático es mayor con
levodopa, los pacientes tratados con el AD presentaban una menor incidencia de discinesias y
fluctuaciones motoras.

ISP Chile, Registro Sanitario, Sistema de consulta de productos registrados (Rev. 2017)
 Fisiopatología y Farmacología
Farmacoterapia
Clasedel
10:Parkinson
Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

NO DERIVADOS DEL ERGOT

MECANISMO DE ACCIÓN

Agonistas receptores dopaminérgicos subunidad D2 en el cuerpo estriado.

INDICACIONES

Coadyuvante o monoterapia en la Enfermedad de Parkinson.

USADOS EN PARKINSON
1. PRAMIPEXOL (Canasta GES)
2. ROPINIROL

ISP Chile, Registro Sanitario, Sistema de consulta de productos registrados (Rev. 2017)
 Farmacología Clase 10: Anticonvulsivante y antiparkinsoniana

PARKINSON: TRATAMIENTO
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

DERIVADOS DEL ERGOT

BROMOCRIPTINA

• Primer agonista dopaminérgico usado como monoterapia y como coadyuvante de levodopa en

tratamiento de Parkinson.

• Varios estudios clínicos han evaluado la eficacia de bromocriptina en monoterapia. La revisión

crítica de estos resultados evidencia que posee un modesto efecto antiparkinsoniano, inferior a
levodopa, aunque se atribuye a menor discinesia y distonía. Sin embargo, el gran número de
pacientes no respondedores (30%), la alta incidencia de efectos adversos (rangos de
discontinuación 20 a 50%) y la pérdida de eficacia a los 6 meses, limitan su uso cómo
monoterapia.

Clin Pharmacokinetic 2002; 41 (4): 261-309

 FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA: ANTICONVULSIVANTE
Y ANTIPARKINSONIANA.
TERAPIA OCUPACIONAL