Nanotecnología en

Medicina
Informe de síntesis de
tecnología emergente

Nanotechnology in Medicine.
Executive summary

Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

AETSA 2007/02-2

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

 Cuadros Celorrio, Marta

Nanotecnología en Medicina. Informe de síntesis de

tecnología emergente. Marta Cuadros Celorrio, Aurora
Llanos Méndez, Román Villegas Portero.— Sevilla: Agencia
de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía, 2009.
48 p; 24 cm. (Colección: Informes, estudios e
investigación. Ministerio de Sanidad y Política Social. Serie:
Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias)

1. Nanotecnología 2. Nanoestructuras I. Llanos Méndez,

Aurora. II. Villegas Portero, Román III. Andalucía.
Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias IV.
España. Ministerio de Sanidad y Política Social V. España.
Ministerio de Ciencia e Innovación.

Autores: Marta Cuadros Celorrio, Aurora Llanos Méndez, Román Villegas Portero.
Edita: Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía
Avda. de la Innovación s/n.
Edificio RENTA SEVILLA, 2ª planta.
41020 Sevilla
España – Spain

Este documento se ha realizado en el marco de colaboración previsto en el Plan de Calidad

para el Sistema Nacional de Salud elaborado por el Ministerio de Sanidad y Política Social,
al amparo del convenio de colaboración suscrito por el Instituto de Salud Carlos III,
organismo autónomo del Ministerio de Ciencia e Innovación y
la Fundación Progreso y Salud de
Andalucía

ISBN: 978-84-96990-49-4
NIPO: 477-10-020-1
Depósito Legal: SE-6516-2010
Imprime: Egea Impresores, Sevilla.

Este documento puede ser reproducido en todo o en parte, por cualquier medio,
siempre que se cite explícitamente su procedencia.
Nanotecnología en
Medicina
Informe de síntesis de
tecnología emergente

Nanotechnology in Medicine.
Executive summary
Conflicto de Interés
Los autores declaran que no tienen intereses que puedan competir con el
in- terés primario y los objetivos de este informe e influir en su juicio
profesional al respecto.

7
Índice
Índice de Tablas y Figuras 11

Resumen ejecutivo 15

Executive abstract 17

Introducción 19

Definición 19

Nanomedicina 20

Nanomateriales 21

Aplicaciones de la nanotecnología 24

Situación actual 25

Material y Métodos 29

Consultados a expertos 29

Estudio bibliométrico 30

Resultados 31

Consultados a expertos 31

Estudio bibliométrico 34

Discusión 37

Referencias 39

Anexo 41

Cuestionario remitido a los especialistas 43

9
Índice de Tablas y Figuras
Tabla 1. Algoritmo de la nanomedicina de Wolbring............................................21

Tabla 2. Ejemplos de nanotecnologías y su aplicación en cáncer............................27

Tabla 3. Aplicaciones de la nanomedicina en el manejo asistencial de alguna enfer-

medad................................................................................................................... 31

Tabla 4. Aplicaciones de la nanomedicina en el manejo asistencial de alguna enfer-

medad a corto-medio plazo..................................................................................33

Figura 1. Análisis de los resultados obtenidos en MEDLINE, artículos según el volu-

men y año de publicación...........................................................................................34

Figura 2. Resultados del estudio bibliométrico según el volumen y aplicación..........35

1
 Glosario
ADN. Abreviatura del ácido desoxirribonucleico (en inglés, DNA.
Deoxyribonucleic Acid).
Dendrímeros. Son estructuras tridimensionales ramificadas que
pue- den diseñarse a escala nanométrica con extraordinaria precisión. Los
den- drímeros cuentan con varios extremos libres, en los que se pueden
acoplar y ser transportadas moléculas de distinta naturaleza, desde agentes
terapéuti- cos hasta moléculas fluorescentes.
Ferrofluido. Líquido que se polariza en presencia de un campo magné-
tico. Los ferrofluidos se componen de partículas ferromagnéticas suspendi-
das en un fluido portador, que comúnmente es un solvente orgánico o agua.
Se han realizado experimentos donde se inyecta al paciente un ferrofluido
de nanoparticulas magnéticas que llevan incorporada la medicación. Estas
nanopartículas viajan a la zona afectada guiados por un campo magnético,
reduciendo el efecto nocivo sobre las zonas sanas y mejorando la eficacia del
tratamiento sobre la zona localizada.
Fulerenos o fullerenos. Son macromoléculas de carbono individuales,
con estructuras cerradas formadas por varias decenas de átomos de
carbono únicamente. Son la tercera forma más estable del carbono, tras el
diamante y el grafito.
Microarrays, micromatrices, arrays, biochip, chip. Es una superficie
sólida a la cual se unen una serie de fragmentos de ADN, ARN o tejido
en función de lo que se vaya a estudiar. En cada cristal o portaobjetos se
pueden imprimir, en miles de spots o puntos, diferentes insertos de clones o
pequeños fragmentos de ADN u oligonucleótidos (ADN sintetizados quí-
micamente), o bien secciones mínimas de tejido representativas. Cada
uno de los puntos va a servir para determinar en qué medida se está
ganando o expresando el gen/proteína al que representa.
Micrón. Una milésima de una milésima parte de un metro, es decir una
millonésima parte de un metro.
Monómero (del griego mono, uno y meros, parte). Es una molécula
de pequeña masa molecular que unida a otros monómeros, a veces cientos
o miles, por medio de enlaces químicos, generalmente covalentes, forman
macromoléculas llamadas polímeros.
Nano. Prefijo griego que indica una medida, no un objeto.
Nanomaterial. Es todo aquel material en las cuales alguna de sus
di- mensiones espaciales tiene tamaño nanométrico.

1
 Nanomedicina. Rama de la nanotecnología que está produciendo
avances en el diagnóstico, prevención y tratamiento de las enfermedades
a nivel celular o molecular.
Nanometro (nm). Unidad de longitud que equivale a una milmilloné-
sima parte de un metro (10-9m).
Nanopartícula. Partícula que tiene como diámetro entre 1 y 100 nm.
Nanotecnología. Se caracteriza por ser un campo esencialmente
mul- tidisciplinar y cohesionado exclusivamente por la escala de la
materia con la que trabaja.
Principio activo. Es el responsable del efecto farmacológico del medi-
camento. Por ejemplo, el principio activo de la Aspirina es el ácido acetilsa-
licílico.
SNPs. Polimorfismos de cambios en un nucleótido (en inglés, Single
Nucleotide Polymorphism). Los múltiples alelos de un gen entre una
pobla- ción, normalmente expresados como diferentes fenotipos. Los
seres huma- nos compartimos el 99,9% de los genes secuenciados, mientras
que el 0,1% restante es diferente en cada individuo. Estas variaciones se
encuentran a lo largo de toda la cadena, en promedio de una cada 800
nucleótidos y, hasta el momento, se han identificado cerca de 3,2 millones.
El gran número de posi- bles combinaciones de SNPs ha dado lugar a la
individualidad genómica que confiere susceptibilidad o resistencia a
enfermedades, así como variabilidad en la respuesta a medicamentos.
XYOTAX (Zi-o-taks). Agente quimioterapeútico que une el paclitaxel
a un polímero biodegradable. XYOTAX™ mejora el sistema de
liberación del paclitaxel en el tejido tumoral, protegiendo el tejido normal de
los efec- tos tóxicos.

1
Resumen ejecutivo
Título: Nanotecnología en Medicina.
Autores: Marta Cuadros Celorrio, Aurora Llanos Méndez, Román
Villegas Portero.

La palabra nanotecnología es usada extensivamente para definir a

aquellas ciencias y técnicas dedicadas al estudio, diseño, creación,
síntesis, control, manipulación y aplicación de materiales, aparatos y
sistemas funcionales a una nano escala, es decir a una millonésima parte de
un milímetro (109 me- tros) y por tanto permiten trabajar y manipular de
forma individual átomos y moléculas.
La nanotecnología abarca cinco áreas fundamentalmente: minerales y
agroindustria, dispositivos médicos y salud, energía y medioambiente, ma-
teriales y fabricación, y electrónica, información y comunicaciones. Entre
las principales ciencias de aplicación destacan la informática, la medicina,
la biología y la construcción. Por tanto, la nanomedicina es una rama de
la nanotecnología con aplicaciones directas en medicina, que podría
permitir el abordaje de las enfermedades (diagnóstico, prevención y
tratamiento) desde el interior del organismo. Además, esta capacidad
mejoraría el cono- cimiento de las vías de regulación y señalización que
dirigen el comporta- miento de las células normales y transformadas.
Nuestro principal objetivo fue identificar nanodispositivos en uso en
el ámbito de la medicina asistencial, así como su posible utilización a corto-
medio plazo, enunciando el tipo de técnicas y la utilidad clínica de las mis-
mas. Para ello, utilizamos dos tipos de métodos: una encuesta a profesionales
expertos en el ámbito de la nanomedicina y un estudio bibliométrico
sobre investigación aplicada en nanomedicina, utilizando estrategias de
búsqueda en las bases de datos referenciales MedLine, Current Contents y
Embase.
Los expertos se identificaron a partir de la Plataforma Española de
Nanomedicina y a través de una estrategia en “bola de nieve”, preguntan-
do a los propios expertos. La encuesta se realizó mediante un cuestionario
con preguntas abiertas y cerradas, gestionada por [Link].
El cuestionario preguntaba por el uso actual y futuro de la nanomedicina,
además de dejar un espacio abierto para expresar opiniones sobre cualquier
tema considerado de interés. Se enviaron 58 cuestionarios y se recibió res-
puesta de 10 expertos (tasa de respuesta: 17%). La mayoría de ellos (60%)
conocía aplicaciones actuales de la nanomedicina en la práctica clínica, de-
notando homogeneidad de respuesta sobre esta cuestión. Asimismo, las opi-

1
niones fueron parecidas sobre el uso a corto-medio plazo: el 80% conocían
algún nanodispositivo cuyo uso en la asistencia fuera previsible en un marco
temporal de 5 años y siete expertos apuntaron algunos sistemas, concretan-
do el tipo de uso y la entidad nosológica donde se podría utilizar.
El estudio bibliométrico constató un crecimiento exponencial de
artí- culos sobre nanomedicina en humanos aunque la gran mayoría
fueron artí- culos de revisión. Se observó concordancia entre las respuestas
emitidas por los expertos consultados y el estudio bibliométrico,
especialmente en cuan- to a posibles técnicas de uso a medio plazo. Entre
ellas, destacó los sistemas liberadores de fármacos, y más concretamente
los usados en tratamientos oncológicos y los biosensores como
herramientas diagnósticas.

1
Executive abstract
Title: Nanotechnology in medicine.
Authors: Marta Cuadros Celorrio, Aurora Llanos Méndez, Román Villegas
Portero.

The word “nanotechnology” is widely used to define the science and

technology dedicated to studying, designing, creating, synthesizing,
controlling, handling and using materials, devices and functional systems at
nanoscale. That is to say a millionth of a millimetre (10 -9 m) and so we are
able to work with and handle atoms and molecules.
The field of nanotechnology covers five main areas: Minerals and
agroindustry, medical devices and health, energy and environment, materials
and manufactures, and electronics, information and communication.
Computers, Medicine, Biology and building are among main applications of
nanotechnology. Therefore, “nanomedicine” is a branch of nanotechnology
with direct applications in Medicine which could make possible a
management of diseases (diagnostic, preventive or therapeutic) from inside
the organism. This ability would improve the knowledge of regulatory and
signalling paths directing normal and modified cells behaviour.
Our main objective was to identify nanodevices currently used in
healthcare and its possible uses at a short term or a medium term, classifying
technologies types and clinical uses. We have used two methods: a survey to
professionals who are experts in the nanomedicine field and, in the other
hand, a bibliometric study on applied research of nanomedicine using
strategies for retrieving literature from the biomedical reference databases
Medline, Embase and Current Contents.
Experts were identified from the Plataforma Española de
Nanomedicina (Spanish Platform for Nanomedicine) and asking to them
for other experts, through a “snowball strategy”. The survey was performed
through a questionnaire containing both open and closed questions, and
managed by [Link]. We asked for current use and future
applications of nanomedicine and there was blank space in order to freely
express opinions or to propose issues considered of interest by experts. 58
questionnaires were sent and 10 responses were obtained (17%). Most of
experts (60%) knew applications currently used in clinical practice which
shows a homogeneity on this question. Likewise, we obtained very
similar responses about short-term uses: 80% knew nanodevices to be
used in a 5 years horizon, and 7 experts pointed at specific systems and at
diseases it will be used on.

1
 The bibliometric study stated an exponential grow in the number of
papers on nanomedicine in humans, although most of them were review
articles. We appreciated concordance between experts’ answers and biblio-
metric study for technologies to be used in a medium term. Among them,
drug releasing systems were emphasized and especially those used for
can- cer therapy and biosensors as diagnostic tools.

1
Introducción

Definición
El físico y ganador del Premio Nobel Richard Feynman predijo en 1959
las oportunidades que presentaba la manipulación de la materia a una
escala atómica y molecular. No obstante, el término nanotecnología no
fue usado hasta 1974 por el ingeniero, y también ganador del Nobel, Norio
Taniguchi. La palabra nanotecnología es usada extensivamente para
definir a aquellas ciencias y técnicas dedicadas al estudio, diseño,
creación, síntesis, control, manipulación y aplicación de materiales,
aparatos y sistemas funcionales a una nano escala, es decir a una
millonésima parte de un milímetro (10-9 metros) y por tanto permiten
trabajar y manipular de forma individual átomos y moléculas (1). Al
manipular la materia, en un rango entre uno y cien nanómetros, esta
presenta fenómenos y propiedades totalmente nuevas. Por tanto, los
científicos utilizan la nanotecnología para crear materiales, aparatos y
sistemas novedosos y poco costosos y con
propiedades únicas.
Para hacernos una idea de lo que representa trabajar a una
nanoescala citaremos varios ejemplos. Tomemos una milésima parte de
un milímetro y obtendremos un micrón, que es la escala para construir
computadoras, memorias y dispositivos lógicos. El nanómetro que es una
milésima del micrón y una milésima de una millonésima de metro (una
milmillonésima de metro). Otra forma de visualizar un nanómetro:
 Un átomo de hidrógeno tiene 1 nm.
 El diámetro de la hemoglobina es de 5 nm aproximadamente.
 Un glóbulo rojo tiene alrededor de 7000 nm de diámetro y
2000 nm de alto.
 Un cabello humano tiene aproximadamente un ancho promedio
de 40.000 nm.
Según el estudio publicado por la Centre for Technology
Assessment at the Swiss Science and Technology Council SSTC (TA-
SWISS), la nanotecnología puede aplicarse de cinco formas distintas (2):
 Partículas con estructura simple.
 Sistemas combinados de partículas (estructuras).
 Estructuras con dos dimensiones (superficies).
 Estructuras sumamente complejas equipadas con unidades
mecánicas, químicas y eléctricas (nanodispositivos).
 Procedimientos y métodos.

1
 La nanotecnología abarca cinco áreas fundamentalmente (3)
1. Minerales y agroindustria.
2. Dispositivos médicos y salud.
3. Energía y medioambiente.
4. Materiales y fabricación.
5. Electrónica, información y comunicaciones.
Entre las principales ciencias de aplicación destacan la informática, la
medicina, la biología y la construcción. Actualmente, existen cerca de tres
mil productos generados con nanotecnología, la mayoría para usos
industriales, aunque las investigaciones más avanzadas se registran en el
campo de la medicina y la biología.
Desde el punto de vista sanitario, las investigaciones se centran en
cómo aplicar la nanotecnología a la medicina para mejorar la capacidad
de prevenir, diagnosticar, comprender y tratar las enfermedades.

Nanomedicina
La nanomedicina es una rama de la nanotecnología con aplicaciones directas
en medicina, que está permitiendo el abordaje de las enfermedades desde
el interior del organismo, a un nivel celular o molecular. De este modo,
los dispositivos con un tamaño menor de 50 nm pueden entrar fácilmente
en la mayoría de las células mientras que, los menores de 20 nm pueden
transitar por el torrente circulatorio (4).
La nanomedicina es ya una realidad que está produciendo avances
en el diagnóstico, prevención y tratamiento de las enfermedades porque,
entre otras razones, permite interactuar con las biomoléculas (proteínas y
ácidos nucleicos). Además, esta capacidad posibilitará un conocimiento
mejor de las complejas vías de regulación y señalización que dirigen el
comporta- miento de las células normales y transformadas.
Se considera que determinados campos pueden ser objeto de un in-
terés especial, especialmente: monitorización (imágenes), reparación de
tejidos, control de la evolución de las enfermedades, defensa y mejora de
los sistemas biológicos humanos, diagnóstico, tratamiento y prevención, ad-
ministración de medicamentos directamente a las células, etc. Todos ellos
constituirían nuevos avances tecnológicos en la medicina.
Existen varias clasificaciones que han intentado agrupar los avances
de la de la nanomedicina, las más conocidas y aceptadas son la de Wolbring
(5) y Freitas R (6). Muchos de estos productos se pueden encontrar exclusi-
vamente en el ámbito de la investigación mientras que otros ya están en el
mercado.

2
 Tabla 1. Algoritmo de la nanomedicina de Wolbring (5)

1er nivel 2er nivel 3er nivel

Sistemas de encapsulación
Liberación de principios activos
Transportadores funcionales

Biofarmacia Terapia génica*

Descubrimiento de nuevos fármacos

Implantes de recubrimiento
Reparación tisular y reemplazo
Regeneración tisular
Materiales
implantables Reparación ósea
Materiales de implante estructurales Materiales bioresorbable
Materiales inteligentes

Sensores implantables y otros

Dispositivos de evaluación y tratamiento
sistemas

Dispositivos Implantes de retina

Dispositivos sensoriales
implantables Implantes cocleares

Instrumentos inteligentes
Herramientas de quirófano
Robots quirúrgicos

Tecnologías de detección y
Pruebas genéticas
marcaje ultrasensibles
Diagnóstico
Sondas nanopartículas
Imagen
Sistemas de imagen

* Terapia génica fue añadida a esta clasificación

Nanomateriales
Los nanomateriales son muy diversos en su naturaleza física, química y
biológica. Tienen propiedades muy distintas a las de sus homólogos a gran
escala debidas a su elevado cociente área/superficie y fuerza/peso, y a la
aparición de efectos cuánticos.
Los nanomateriales pueden ser clasificados de acuerdo a:

1. Número de dimensiones y tamaño menor de 100 nm (7)

1.1. Una dimensión. Como ejemplos citaremos: películas (films), capas
(layers) y baños de superficie (surface coatings) compuestos por
pocos átomos y moléculas.
1.2. Dos dimensiones
1.2.1. Nanotubos de carbono. Son una forma elemental de
carbono, como el diamante, el grafito o los fulerenos
que fueron

2
 descubiertos por Iijima en 1991 (8). Están constituidos por
redes hexagonales de carbono curvadas y cerradas, formando
tubos de carbono nanométricos con una serie de
propiedades fascinantes que fundamentan el interés que han
despertado en numerosas aplicaciones tecnológicas. Son
sistemas ligeros, huecos y porosos que tienen alta
resistencia mecánica, y por tanto, interesantes para el
reforzamiento estructural de materiales y formación de
composites de bajo peso, alta resistencia a la tracción y
enorme elasticidad. Algunos nanotubos están cerrados por
media esfera de fulereno y otros no. Asimismo, existen
nanotubos monocapa constituidos por un sólo tubo (single
wall nanotubes –SWNTS-), y multicapa formados por
varios tubos metidos uno dentro de otro (multiple wall
nanotubes -MWNT-).
1.2.2. Nanotubos inorgánicos. Son moléculas cilíndricas compuestas
a menudo por óxidos metálicos y similares morfológicamente
a los nanotubos de carbono. No obstante, son más pesados
que los nanotubos de carbono y no tan fuertes bajo estrés de
tensión pero son particularmente fuertes bajo compresión,
conduciendo a potenciales aplicaciones en resistencia de
impacto.
1.2.3. Nanocables(nanowires).Estánconstituidospornanopartículas
de materiales inorgánicos, tales como silicio, nitrito de galio y
fosfato de indio, que se ensamblan a modo de rejilla. Gracias
a sus propiedades ópticas, magnéticas y eléctricas constituyen
la base de los circuitos lógicos a escala nanométrica.
1.2.4. Nanofibras. Fibras con un grosor de decenas de cientos de
nanométros que pueden fabricarse a partir de polímeros
sintéticos (ej. ácido poliláctico, poliuretano) u orgánicos (ej.
colágeno) (9).
1.2.5. Biopolímeros. Compuestos macromoleculares con clara
incidencia en la biología de los seres vivos (especialmente
entre los mamíferos humanos) y que están dando paso a una
serie de aplicaciones médicas, clínicas y farmacéuticas en
aumento.
1.2.6. Nanoporos. Incluyen poros de materiales sólidos (10;11) y
poros formados por proteínas o nanotubos localizados en
membranas, por ejemplo, lipídicas (12). Su tamaño, forma y
uniformidad pueden controlarse.
1.3. Tres dimensiones.
1.3.1. Nanopartículas de masa química (bulk chemicals). Son
partículas con un diámetro inferior de 100 nm. En
comparación con las partículas del mismo material pero de un
tamaño mayor, tienen nuevas o propiedades más fuertes
relacionadas con el

2
 tamaño. Se sitúan a corto plazo como una de las aplicaciones
más inmediatas de la nanotecnología, como es el caso de
los biosensores, las nanopartículas con base hierro contra
tejidos cancerosos, etc.
1.3.2. Fulerenos, fullerenos o fulleréense. La molécula de fullereno,
nueva forma alotrópica del carbono, está constituida por 60
átomos de carbono, todos ellos equivalentes, indistinguibles y
cada uno enlazado a otros tres carbonos, formando parte de
dos hexágonos y un pentágono que da lugar a una estructura
cerrada. Esta familia de moléculas posee unas propiedades
excepcionales. Particularmente destaca la geometría
tridimensional altamente simétrica de estas moléculas. En
concreto, la más pequeña y representativa de ellas, el fullereno
C60, posee una geometría idéntica a la de un balón de fútbol.
1.3.3. Dendrímeros, polímeros dendríticos. Moléculas sintéticas
poliméricas tridimensionales formadas a partir de un
proceso de fabricación a nanoescala. Un dendrímero es
construido a partir de un monómero con nuevas ramas
añadidas paso a paso hasta que la estructura de árbol esta
creada.
1.3.4. Puntos cuánticos. Son cristales nanométricos de materiales
semiconductores (13), como el cadmio y el selenio, que al ser
estimulados emiten luz fluorescente. La longitud de onda y el
color emitido depende del tamaño del cristal.
2. Número de dimensiones y tamaño (3)
2.1. Superficies nanotexturizadas. Tienen una única dimensión y el
grosor de su superficie está entre 0,1 y 100 nm.
2.2. Nanotubos. Son dimensionales, con un diámetro entre 0,1 y 100
nm. Están compuestos de carbono, son regulares y simétricos.
2.3. Nanopartículas. Son esféricas y por eso tienen tres
dimensiones. Tienen un tamaño de partícula entre 0,1 y 100 nm
en cada espacio dimensional.
3. Momento en el que surgieron:
3.1. Primera generació[Link]ón tempranapermitióel desarrollo
de sistemas involucrados en la formulación de medicamentos que
liberan el principio activo de manera más segura y
[Link] de esta primera generación de nanodispositivos
son los liposomas, nanopartículas unidas a la albúmina, quelatos de
gadolinio y partículas de óxido de hierro para resonancia magnética
nuclear, nanopartículas de plata y nanopartículas dentales
restaurativas.
3.2. Segunda generación. Surgen gracias a los grandes avances en la
ingeniería molecular que permiten diseñar, liberar, visualizar el
principio activo y monitorizar la eficacia terapéutica a tiempo
real. Encontramos en esta generación nanosensores, voladizo
(cantilevers), nanotubos, nanoporos, nanocristales o puntos

2
 cuánticos, nanoesferas, nanocápsulas, nanopartículas, dendrímeros
y nanovainas (nanoshells).

Aplicaciones de la nanotecnología en medicina

Las áreas principales donde la nanotecnología puede tener mayor impacto
son:
1. Prevención: dispositivos que pueden identificar marcadores
relacionados con la enfermedad y liberar en ese momento agentes
capaces de revertir los cambios premalignos producidos en las
células o eliminar las células con potencial maligno.
2. Diagnóstico:
a. Nanocables. Se usan como sensores capaces de reconocer
firmas genéticas de diferentes partículas y transmitir la
información.
b. Nanocantilevers. Son barras flexibles ancladas a una
final, asemejándose a una fila de trampolines. Se diseñan
para unirse específicamente a distintas moléculas, como
anticuerpos, capaces de detectar virus, bacterias, etc.
c. Nanotubos. Son capaces de detectar la presencia de genes
alterados (ej. mutaciones, SNPs).
d. Nanoporos. Gracias al agujero que tienen permiten que
el paso de una cadena del ADN y registran la forma y
propiedades eléctricas de cada una de ellas. De este modo,
el nanoporo puede leer la secuencia del ADN e
identificar cambios genéticos.
e. Nanocristales y puntos cuánticos. Se pueden unir a un
anticuerpo o a otra molécula capaz de unirse a su vez a
una sustancia de interés, lo que los hace muy interesantes
como marcadores en diagnóstico molecular, citometría de
flujo y microscopía de fluorescencia.
f. CombidexTM (ferumoxtran-10). Es un agente molecular
funcional de imagen que consiste en nanopartículas
óxido del hierro. Se utiliza conjuntamente con resonancia
magnética para ayudar en la diferenciación de nódulos
tumorales versus normales.
3. Terapia: sistemas liberadores de fármacos que permitan mejorar
la formulación de principios activos con problemas para acceder
al lugar de acción, nanopartículas como principios activos,
implantes activos, pasivos e ingeniería tisular.
a. Nanoesferas, nanocápsulas y nanopartículas. Dependiendo
del método de preparación pueden presentar diferentes
propiedades y métodos de liberación.

2
 b. Nanopartículas inorgánicas, como la albúmina, la
silicona, titania, pueden unirse a principios activos
protegiéndolos de la desnaturalización inducida por el pH
estomacal y la temperatura.
4. Diagnóstico/Terapia:
a. Dendrímeros. Son capaces de encapsular agentes
terapéu- ticos en sus cavidades internas, así como en los
grupos ex- ternos que poseen. Existen dendrímeros
multifuncionales que detectan células específicas y liberan
el fármaco en ese momento.
b. Nanovainas (nanoshells). Consisten en un núcleo de
sílice rodeado de capas de un conductor metálico, como
el oro. Según el tamaño y la composición de cada una de
las ca- pas, las partículas pueden ser diseñadas para
absorber o dispersar la luz en gran parte de las regiones
visible e in- frarroja del espectro electromagnético. Estas
partículas son fácilmente conjugadas con anticuerpos y
otras biomolécu- las. Varias son las posibles aplicaciones
biomédicas de las nanoshells, incluidas la detección de
inmunoglobulina en sangre y la terapia térmica para
eliminar células tumorales “in vitro” e “in vivo” (14).

Implicaciones sociales y morales

Como ciencia emergente, no se sabe todavía mucho acerca de la
toxicidad, complicaciones o reacciones adversas de los nanomateriales.
Dada la limi- tada información existente acerca de los riesgos para la
salud asociados con la exposición a estas nanopartículas, las prácticas de
trabajo (las primeras exposiciones a estos materiales es probable que se
produzcan en entornos de investigación y trabajo) y los controles de
ingeniería deberán estar adap- tados a los procesos y labores asociados
con las nanopartículas.

Situación actual
España
La Plataforma Española de Nanomedicina ([Link]
net/) es una iniciativa que pretende aglutinar a los principales sectores de
la investigación, la industria y la administración, con el fin de impulsar una
estrategia común en un campo tan multidisciplinar como es la nanomedicina.
Enestaplataforma,laindustriaespañoladelsectorbiomédicoybiotecnológico
juega un papel fundamental, apoyada de manera muy activa por numerosos

2
centros tecnológicos, organismos de investigación, universidades, hospitales,
así como por la administración pública.
Europa
La Comisión Europea adoptó un plan de actuación en junio de 2005, con
vigencia hasta 2009, que pretendió definir las acciones de
implementación inmediata fruto de una estrategia responsable, integrada
y segura de las nanociencias y las nanotecnologías. Los principales
puntos a tratar fueron (15):
 Cómo y qué debería y qué no ser patentable.
 Regulación a nanoescalas, similar a la existente para los parámetros
a macroescala (ej: exposición ocupacional a nanopartículas, cuantos,
etc).
Estados Unidos de América
En octubre de 2005, la National Science Foundation anunció una serie de
medidas para unificar esfuerzos a la hora de informar a la población sobre la
nanotecnología e identificar las implicaciones que conlleva para la sociedad
(16).
Posteriormente se creó la FDA Nanotechnology Task Force (agosto de
2006) que se encarga de determinar los accesos que fomentan el
desarrollo de productos innovadores, seguros y efectivos regulados por la
FDA que emplean nanomateriales, así como identificar y recomendar las
vías de conocimiento y vacíos políticos (3).
Además, el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (NCI)
ha puesto en marcha Alliance for Nanotechnology in Cancer. Esta iniciativa
pública y privada ha sido desarrollada para acelerar la aplicación de los
nuevos descubrimientos nanotecnológicos en cáncer y así cambiar el modo
de diagnosticar, tratar y prevenir el cáncer ([Link]
alliance/[Link]) (Tabla 2).

2
Tabla 2. Ejemplos de nanotecnologías y su aplicación en cáncer (17)

Tipos Posibles aplicaciones

Cribado a gran escala
Detección de biomarcadores
Voladizos
Detección de mutaciones, SNPs
Perfiles de expresión
Detección de mutaciones, SNPs
Nanotubos de carbono
Detección de biomarcadores
Secuestro específico
Dendrímeros Sistemas de liberación controlados
Agentes de contraste (imagen)

Nanocristales Mejora de la formulación para principios activos poco solubles

Terapéutica multifuncional
Sistemas de liberación dirigidos
Nanopartículas
Resonancia magnética (MRI) y ultrasonidos
Informadores de la apoptosis, angiogénesis, etc
Extirpación térmica de tejidos tumorales profundos
Nanocáscaras
Imagen tumor específica
Cribado a gran escala
Detección de biomarcadores
Nanocables
Detección de mutaciones, SNPs
Perfiles de expresión
Detección óptica de genes y proteínas en modelos animales y ensayos
Puntos cuánticos celulares
Visualización de los ganglios linfáticos y tumorales

2
Material y Métodos
La metodología de este informe se basa en:

 Consulta a expertos hispanohablantes del ámbito de la nanomedicina

para identificar usos actuales y futuros de la nanotecnología en el
campo de la medicina.
 Estudio bibliométrico basado en una búsqueda no sistemática de
la literatura en bases prefijadas.

Consulta a expertos
Con objeto de identificar las aplicaciones actuales y a corto-medio plazo (1-5
años) de la nanomedicina, se pasó una encuesta a expertos en el tema. Para
identificar a aquellas personas expertas en el tema se realizó:
 En un primer lugar, se llevó a cabo una búsqueda en MEDLINE
para localizar a expertos nacionales en nanomedicina. Para ello, se
usó la estrategia de búsqueda: (nanomedicine or nanotechnology)
and Spain in AD, no obteniéndose ningún documento.
 No obstante, gracias a una búsqueda en Internet localizamos la
Plataforma Española de Nanomedicina ([Link]
net/). Dentro de esta iniciativa encontramos distintos participantes:
empresas, centros de investigación, centros tecnológicos, hospitales
y observadores. Sus direcciones de correo electrónico se localiza-
ron gracias a una búsqueda en Internet. A cada experto se le
envió un correo electrónico con un enlace a la aplicación basada
en Web para encuestas en-línea SurveyMonkey
([Link] com) donde se encontraba un
cuestionario estándar con preguntas cerradas y abiertas, además
de dejar un espacio abierto para expre- sar opiniones sobre
cualquier tema considerado de interés. Se con- sideró nula la
respuesta cuando tras tres correos no contestaban el cuestionario.
En ningún caso, se supo la identidad del encuestado.
El cuestionario constaba de seis apartados (ver Anexo 1). Los dos pri-
meros hacían referencia al uso actual de la nanomedicina en ámbitos sani-
tarios asistenciales (excluida la investigación). El tercero y cuarto hacían
alusión a las aplicaciones potenciales de la nanomedicina en dichos ámbitos
(introducción a corto-medio plazo). El quinto apartado era opcional y en él
se preguntaba si se conocía a alguna persona relevante en base a su
trayec- toria y dedicación profesional en el campo de la nanomedicina en
el ámbito

2
nacional. Con esta estrategia “en bola de nieve”, se pretendió maximizar la
probabilidad de localizar a los profesionales más destacados en el ámbito de
la nanomedicina en España. El sexto y último apartado era igualmente
op- cional y en él se podía expresar, en texto libre, algún aspecto o
información adicional si así se estimaba oportuno.
Las respuestas obtenidas fueron analizadas automáticamente por la
aplicación SurveyMonkey.

Estudio bibliométrico
La búsqueda se centró en localizar informes de evaluación, revisiones siste-
máticas, ensayos clínicos aleatorizados, estudios de cohortes, series de casos
y estudios de pruebas diagnósticas que describan los resultados del
sistema (nanomedicina) ya implantados. Su objetivo era identificar las
aplicaciones de los diferentes dispositivos nanotecnológicos en el
diagnóstico, tratamien- to, prevención y conocimiento de las enfermedades.
Se diseñaron estrategias de búsquedas para las siguientes bases refe-
renciales, que fueron consultadas sin límite de fecha hasta febrero de 2008:
MedLine (PubMed), Embase, Current and Contents y el Índice Médico Es-
pañol (IME) completada con Dialnet.

3
Resultados

Consulta a expertos
Se enviaron 46 correos electrónicos con nuestro formulario a representantes
de instituciones o empresas que participan en la Plataforma Española de
Nanomedicina. A través de ellos, surgieron 14 especialistas más, pero en dos
casos no pudo localizarse su dirección de contacto o correo electrónico. Del
grupo final de 58, respondieron 10 (17%).
El 60% de las personas que contestaron la encuesta afirmaron
conocer alguna aplicación de la nanomedicina en el manejo asistencial de
alguna enfermedad. El 100% de ellos dijeron conocer algún tipo de
nanodispositivo involucrado en el manejo asistencial del cáncer o la diabetes,
siendo los usos principales el tratamiento y diagnóstico. Sólo un 50% y un
33,3% de los expertos consultados dijeron conocer hospitales españoles y
extranjeros, respectivamente, que usaran nanotecnología. (Tabla 3).

Tabla 3. Aplicaciones de la nanomedicina en el manejo asistencial de alguna

enfermedad
Prueba o
Centros Centros
Nanodispositivos enfermedades Tipo de
españoles extranjeros
(100%) relacionadas uso
(50%) (33,3%)
(83,3%) (100%)
Nanopartículas
Test de embarazo Diagnóstico Farmacias Farmacias
de oro
Liposomas
que contienen Cáncer Terapia Hospitales Hospitales
antitumorales
Doxil, Dauxome,
Todas las Autoanálisis
proteinas Cáncer Terapia por los
Peyladas, pacientes
Abraxane

Diagnóstico
Resonancia
Ferrofluido (agente de
magnética (MRI)
contraste)

Biosensores Diabetes Monitorización

Albúmina para
Biosensores para
diagnóstico “in
inmunodetección
vivo”

El tanto por ciento de los encuestados que rellenaron ese apartado aparece entre paréntesis

3
 Con respecto a las aplicaciones potenciales de próxima introducción,
en un corto-medio plazo (1-5 años), en ámbitos clínicos asistenciales, el 80%
de los encuestados dijeron conocerlas, especificando (Tabla 4)
Los dendrímeros, sistemas liberadores de fármacos, biosensores, Xyo-
tax, ferrofluidos, chips son algunos de los nanodispositivos de implantación
a corto-medio plazo que identificaron los expertos consultados. En cuanto
a las enfermedades en las que se aplicarían estas tecnologías, las respuestas
citaban nuevamente entidades concretas, como cáncer y diabetes, y como
usos terapia y diagnóstico. Asimismo, un experto identificó el uso de los den-
drímeros en síndrome de inmunodeficiencia adquirida como parte de
prue- bas de prevención. Más de la mitad de los encuestados identificaron
centros españoles y extranjeros donde se aplicaban estos nanosistemas. En
relación al plazo en el que opinaban que podrían introducirse en medios
clínicos asistenciales dichas técnicas, todos los expertos que respondieron
estuvieron de acuerdo en que la aplicabilidad de la técnica no estaría
disponible en un periodo de tiempo inferior a un año. Los plazos sugeridos
en las respuestas estuvieron entre 1 y 5 años.

3
Tabla 4. Aplicaciones de la nanomedicina en el manejo asistencial de alguna
enfermedad a corto-medio plazo (1-5 años)

Prueba o
Centros Centros
Nanodispositivos enfermedades Tipo de
españoles extranjeros
(87,5%) relacionadas uso
(62,5%) (62,5%)
(85,7%) (100%)

Hospital
Virus de la General
Starpharma,
Dendrímeros inmunodeficiencia Prevención Universitario
Australia
humana Gregorio
Marañón

Nanoparticulas,
INA, Cellerix,
sistemas de Detección de diversos
Univ.
liberación de tipos de cáncer, Diagnóstico
Santiago, Varios*
fármacos, fármacos enfermedades Terapia
Sensia, CIN2,
basados en células huérfanas
CNM
madre, biosensores

Sensores para Diabetes, Centros de

Diagnóstico
la detección de enfermedades Barcelona y Varios*
Monitorización
glucosa o patógenos infecciosas Madrid

Xyotax Anticancerígeno Terapia ATOS Origin Alemania

CEA-LETI,
Hipertermia, algunos Reina Sofía,
Ferrofluido Terapia Universidad
tumores Córdoba
de Munster

Diagnóstico
Lab-on-chip Cáncer de páncreas
(biosensores)

Cáncer Diagnóstico

Diagnóstico
Tratamiento

El plazo estimado de implantación (87,5%) varió entre más de 5 años, 5 años, 3-5 años, 3 años y 1
año

El tanto por ciento de los encuestados que rellenaron ese apartado aparece entre paréntesis
*No se especificaron los nombres de los centros
CEA-LETI: electronics and information technology laboratory of the French Atomic Energy Commission
CIN2: Centro de Investigación en nanociencia y nanotecnología
CNM: Centro Nacional de Microelectrónica
INA: Instituto de nanociencia de Aragón

3
Estudio bibliométrico
En la base de datos MedLine, Embase, Current and Contents se utilizaron
dos estrategias, que posteriormente se combinaron con el operador AND.
La primera utilizó el término nanomedicine y la segunda HUMANS para
limitar los estudios realizados en humanos. De este modo, la estrategia de
búsqueda (TG HUMANS) AND (nanomedicine) localizó 229, 375 y 49
registros respectivamente, de los cuales 148 (97 revisiones narrativas),
212 (96 revisiones narrativas) y 23 (5 revisiones narrativas) fueron
publicados desde 2007 hasta la fecha (18/02/2008). A partir de los artículos
hallados en la búsqueda, se puede observar el interés y desarrollo que está
suscitando la nanomedicina en los últimos años, aunque proliferan más el
número de revisiones que artículos originales.
Para la base de datos MedLine (229 registros), se realizó un exhaustivo
estudio bibliométrico (Figura 2). Los 229 registros localizados se distribuían
en el tiempo de la forma siguiente: año 2008: 3 trabajos (0 revisiones),
año 2007: 145 trabajos (97 revisiones), año 2006: 56 trabajos (27
revisiones), año
2005: 15 trabajos (9 revisiones), año 2004: 3 trabajos (2 revisiones), año 2003:
3 trabajos (1 revisiones), año 2002: 2 trabajos (0 revisiones), año 2001: 0
trabajos, año 2000: 2 trabajos (1 revisión), año 1999 y 1998: 0 trabajos.
Aunque el término nanotecnología se introdujo en 1974, no aparecieron
artículos relacionados con la nanomedicina hasta el 2000. No obstante,
estudios indexados como ensayos clínicos no se han publicado aún.

Figura 1. Análisis de los resultados obtenidos en MEDLINE, artículos según el volumen y año de publ

3
Atendiendo a las posibles aplicaciones de la nanomedicina, prevención,
diagnóstico y tratamiento, combinamos los términos de búsqueda (TG
HUMANS) AND nanomedicine AND prevention/diagnosis/monitoring /
therapy. Se encontraron 10, 80, 9 y 150 publicaciones (7, 50, 7, 101
revisiones narrativas), relacionados con la prevención, el diagnóstico, la
monitorización y la terapia, respectivamente.

Figura 2. Resultados del estudio bibliométrico según el volumen y aplicación

160
140
120
100
80
60
40
20
0

Finalmente, tras la lectura de los abstracts, identificamos áreas de conoci-

miento más concretas y precisas. Para ponerlas de manifiesto realizamos las
siguientes búsquedas:
(TG HUMANS) AND nanomedicine AND drugs: 89 registros (70
revisiones).
(TG HUMANS) AND nanomedicine AND cancer: 68 registros (45
revisiones).
(TG HUMANS) AND nanomedicine AND cancer not drugs : 31
registros (17 revisiones).
Estos resultados ponen de manifiesto el uso de la nanomedicina en
el desarrollo de nuevos fármacos y, más concretamente, en el desarrollo de
fármacos antitumorales.

3
Discusión
El desarrollo de la nanomedicina y su aplicación al diagnóstico, tratamiento,
prevención y conocimiento de las enfermedades a nivel molecular ha provo-
cado una auténtica revolución científica, aunque sus beneficios no
parecen llegar de forma inmediata.
Para valorar los usos actuales de la nanomedicina y el impacto de los
mismos en el Sistema Sanitario utilizamos una consulta a expertos y un
es- tudio bibliométrico que no pudieron ser comparados con otros
estudios, al no haber encontrado en la literatura ningún trabajo basado en
la consulta a expertos sobre los usos actuales y futuros de la
nanomedicina. La consul- ta a expertos podría presentar algunas
limitaciones en la identificación del uso actual de la nanomedicina debido,
entre otras razones, al bajo índice de respuesta. No obstante, teniendo en
cuenta que se trata de personas que conocen el tema en profundidad y la
homogeneidad de sus respuestas en la pregunta sobre uso actual, que
coinciden con los temas de investigación más frecuentemente observados en
el estudio bibliométrico, parece claro que, de haber otro tipo de utilización
en la práctica clínica, sería anecdótico.
Este estudio pone de manifiesto, en primer lugar, que actualmente la
utilización de los nanodispositivos en la práctica clínica se centra en el
ma- nejo del cáncer y la diabetes. Por otra parte, las opiniones de los
expertos en nanomedicina que han sido consultados fueron coincidentes
cuando se trataba de la actual y posible aplicación a corto-medio plazo. Las
respuestas de los expertos consultados y los resultados del estudio
bibliométrico hacen suponer que la nanomedicina tiene actualmente su
aplicación principal en el desarrollo de nuevos fármacos, reactivos de imagen
y en investigación. Por otra parte, las opiniones de los expertos en
nanomedicina que se han con- sultado no fueron coincidentes cuando se
trataba de la posible aplicación a corto-medio plazo de esta tecnología.
Sólo un 60% dijo conocer alguna aplicación actual de la nanomedicina
en el manejo asistencial de alguna enfermedad. Sin embargo, un 80% sabía
de la existencia de alguna aplicación de la nanomedicina que actualmente
se utilice en el manejo asistencial pero que esté en una fase de
investigación aplicada suficientemente avanzada como para prever que se
utilizará en un corto plazo de tiempo (1-5 años) aunque hubo división de
opiniones: un 25% opinó que se introducirían en un 1 año, otro 25% en
cinco años y un 12,5% en más de 5 años. En cuanto a enfermedades
concretas de aplica- ción actual y corto-medio plazo, el 57% de los expertos
que contestaron este apartado citaron el cáncer. Con toda esta información,
parece evidente que

3
existe un consenso entre los expertos consultados acerca de las posibilidades
de la nanomedicina en un futuro próximo.
Desde hace diez años, vienen publicándose numerosos artículos que
sugieren la introducción de estas técnicas, sobre todo, en el diagnóstico, tra-
tamiento de ciertas enfermedades, sobre todo las oncológicas. El estudio bi-
bliométrico reveló un crecimiento exponencial de los artículos, poniendo
que podría mantenerse en un futuro. La nanomedicina despierta un gran
interés, principalmente en el desarrollo de nuevos fármacos
anticanceríge- nos y dispositivos diagnósticos

3
Referencias
(1) Rodos C. Nanotechnology: the size of things to come [Internet].
FDA Consum 2005; 39(6):40-42. URL:[Link]
gov/lps1609/[Link]/fdac/features/2005/605_nanotechnology.html.
[Consultado: 28/06/2010]. (Archived by WebCite ® at [Link]
org/5qp7QPrc1)
(2 Baumgartner W, Jäckli B, Schmithüsen B, Weber F.
Nanotechnologie in der Medizin. Berna: TA-SWISS Centre for Technology
Assessment, 2003. TA47/2003.
(3) Mundy L, Merlin T, Braunack-Mayer A, Hiller JE.. Nanomedicine
[Internet]. National Horizon Scanning Unit. Emerging Technology Bulletin
2007 February. [Consultada 15/02/2008] URL: [Link]
[Link]/ internet/horizon/[Link]/Content/AD1C4F0CFAD1A5E4C
A2575E8001DC431/$File/ETB%20-%[Link]
(4) National Cancer Institute (NCI). Cancer Nanotechnology. Going
small for big advances using nanotechnology to advance cancer
diagnosis, prevention and treatment. National Institutes of Health,
National Cancer Institute, 2004. Bethesda: NCI. NIH Publication No 04-
5489.
(5) Wolbring G. The Triangle of Enhancement Medicine, Disabled
People, and the concept of health: A new challenge for HTA, health research,
and health policy. Edmonton: Alberta Heritage Foundation for Medical
Research, 2003.
(6) Freitas RA, Jr. What is nanomedicine? Nanomedicine 2005; 1(1):2-
9.
(7) Health Council of the Netherlands. Health significance of
nanotechnologies. The Hague: Health Council of the Netherlands, 2006;
publication no. 2006/06E. URL: [Link]
default/ files/Nanotechnologies%[Link]. [Consultada 15/02/2008].
(Archived by WebCite® at [Link]
(8) Iijima S. Helical microtubes of graphitic carbon. Nature 1991;
354(6348):56-58.
(9) Vasita R, Katti DS. Nanofibers and their applications in tissue
engineering. Int J Nanomedicine 2006; 1(1):15-30.
(10) Gogotsi Y, Nikitin A, Ye H, Zhou W, Fischer JE, Yi B et al.
Nanoporous carbide-derived carbon with tunable pore size. Nat Mater 2003;
2(9):591-594.
(11) Swan EE, Popat KC, Grimes CA, Desai TA. Fabrication and
evaluation of nanoporous alumina membranes for osteoblast culture. J
Biomed Mater Res A 2005; 72(3):288-295.

3
 (12) Kohli P, Martin CR. Smart nanotubes for biotechnology. Curr
Pharm Biotechnol 2005; 6(1):35-47.
(13) Alivisatos P. The use of nanocrystals in biological detection. Nat
Biotechnol 2004; 22(1):47-52.
(14) Medical Advisory Secretariat. Nanotechnology: an evidence-
based analysis. Ontario Health Technology Assessment Series 2006; 6(19)
[Internet]. URL:[Link]
mas/tech/reviews/pdf/rev_nano_110106.pdf. [Consultada el 28/12/2007].
(Archived by WebCite® at [Link] URL:
[Link]
(15) Euractiv. Commission defines action plan for nanotechnologies.
[Internet]. URL:[Link] commission-defines-
action-plan-nanotechnologies/article-140902. [Consultada el 28/12/2007]
(Archived by WebCite® at [Link]
(16) National Science Foundation. New grants are awarded to
inform the public and explore the implications of nanotechnology (Press
Release 05-179). [Internet], 2005. URL:[Link]
news_summ. jsp?cntn_id=104505. [Consultada el 28/12/2007]. (Archived
by WebCite® at [Link]
(17) NCI Alliance for Nanotechnology in Cancer. Understanding
nanotechnology [Internet]. Bethesda: National Cancer Institute
URL:http:// [Link]/learn/understanding/.[Consultada el
28/12/2007].(Archived by WebCite® at
[Link]

4
Anexo: cuestionario remitido a
los especialistas
La Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía agradece
de antemano tu colaboración en este informe.
Te presentamos el siguiente cuestionario. Consta de seis preguntas
(dos opcionales). Las dos primeras hacen alusión al USO ACTUAL de
na- notecnología en ámbitos sanitarios asistenciales (nanomedicina) excluida
la investigación. La tercera y cuarta preguntas hacen referencia a la
nanomedi- cina de USO POTENCIAL en dichos ámbitos (introducción a
corto-medio plazo).

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