Proteínas Plasmáticas 19
TEMA 2.
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
David Olivares Gordillo.
1. Introducción.
La sangre contiene alrededor de 70 g. de proteínas por litro. Entre estas proteínas
se hallan las inmunoglobulinas, albúmina, proteínas transportadoras y factores que
intervienen en los mecanismos de la hemostasia. Exceptuando las inmunoglobulinas,
que son producidas por los linfocitos B y células plasmáticas, prácticamente todas las
proteínas que se hallan en el plasma son sintetizadas en el hígado. En la actualidad,
el estudio directo de las secuencias del DNA ha permitido conocer la estructura de
varios genes encargados de regular la síntesis de diversas proteínas. Por otra parte, cabe
destacar las variaciones estructurales de carácter hereditario existentes en la mayoría
de proteínas plasmáticas estudiadas hasta el presente. Así, se han descrito más de 24
variantes genéticas de la albúmina. Cerca de 40 variantes de la alfa-1-antitripsina y
diversas variantes de la transferrina, haptoglobina y transcobalamina, entre otras.
Aunque las proteínas plasmáticas constituyen una pequeña parte de las proteí-
nas totales del organismo, debido a su accesibilidad en el laboratorio clínico, son de
una enorme importancia. Éstas están en relación con todos los tejidos y células del
organismo, reflejando también la función hepática, pues es este órgano el principal
elemento en el metabolismo de las proteínas. Constituyen el 8% de los elementos que
encontramos disueltos en el plasma.
2. Estudio en el laboratorio.
La técnica más importante en el estudio de las proteínas plasmáticas consiste en
la separación de las mismas por “electroforesis” . Esta técnica se basa en la separación
de las partículas dentro de un campo eléctrico. El mayor o menor desplazamiento
de las partículas, y en consecuencia su separación, dependerá de la forma, tamaño y
carga eléctrica de las proteínas.
20 Proteínas Plasmáticas
La electroforesis de las proteínas se hace sobre tiras de acetato de celulosa o de
gel de agarosa, con un ph de 8,6 en el punto de aplicación de la solución, permite
delimitar una serie de bandas proteicas. El gel de agarosa tiene la ventaja de que es
transparente y permite diferenciar la transferrina y la beta-lipoproteína. Para la cuan-
tificación de las proteínas se emplean métodos químicos o inmunoquímicos.
Las alteraciones que se observan en el proteinograma electroforético en el curso
de muchas enfermedades son inespecíficas. A continuación, les mostramos dos tablas
una que muestran los principales componentes de las distintas fracciones del protei-
nograma electroforético y la otra un esquema acerca de las principales variaciones
del proteinograma electroforético en diversas enfermedades:
G/l +(Anodo) Alfa-globulina Alfa-2-globulina Betaglobulina - (Cátodo)
Albúmina (32-50) (2-4) (8-12) (8-12) Gammaglobulina
Albúmina Alfa-1-antitripsina Alfa-2- Beta- Ig G
Alfa-1 lipoproteína macroglobulina lipoproteína Ig A
Alfa-1glucoproteína Alfa-2 Transferrina Ig M
lipoproteína Plasminógeno IgD
Haptoglobina Complemento Ig E
Ceruloplasmina Hemopexina
Eritropoyetina
Proteínas Plasmáticas 21
Sobre acetato de celulosa, se separan las proteínas en cinco fracciones:
• Albúminas (las que migran con mayor rapidez).
• Globulinas alfa-1.
• Globulinas alfa-2.
• Beta globulinas
• Globulinas gamma.
Sobre gel de agarosa se separan seis fracciones:
• Albúminas.
• Globulinas alfa-1.
• Globulinas alfa-2.
• Globulinas beta-1.
• Globulinas beta-2.
• Globulinas beta.
• Globulinas gamma.
Tiñendo la tira, aclarándola, secándola y colocándola en un densitómetro, que es
un colorímetro de barrido, éste trazará el patrón electroforético. El aparato también
imprime el porcentaje de cada fracción como tanto por ciento del total. Si se conoce el
valor total de las proteínas plasmáticas, el aparato calculará cada fracción en gramos
por cien mililitros.
3. Propiedades y funciones.
Entre las propiedades de las proteínas plasmáticas:
• Mantenimiento de la presión osmótica (de esta manera retienen líquido en el
interior de los capilares).
• Mantenimiento de la viscosidad sanguínea.
• Transporte de sustancias insolubles.
• Intervienen en la coagulación.
• Intervienen en los procesos inmunológicos.
• Reserva de aminoácidos del organismo.
• Contribuir a las necesidades de nitrógeno del organismo.
• Regular la actividad y función celular.
4. Albúminas.
• Es la más pequeña y abundante de todas las proteínas del plasma. Supone
más de la mitad de las proteínas totales. Su tasa normal es de 43+/-3,5 g./L.,
lo que representa el 60+/-4% del total de las proteínas séricas.
• Es una de las proteínas, más fácil de purificar.
22 Proteínas Plasmáticas
• Es notable por la multiplicidad de sus funciones.
La albúmina humana es una proteína de peso molecular 66.248 compuesta de
584 aminoácidos. Contiene 16.523 gr. de nitrógeno.
Se sintetiza casi en su totalidad por el hígado, aunque el tiroides parece capaz
de sintetizar pequeñas cantidades. Sólo del 10 al 35% de los hepatocitos contienen
albúmina cuando son estudiados con inmunofluorecencia o por inmunoenzimología.
No está claramente establecido si sólo este 10 al 35% de hepatocitos son capaces de
sintetizar la albúmina o si este aspecto no es más que el reflejo de un fenómeno cícli-
co. La albúmina se sintetiza a nivel de los polirribosomas del retículo endoplásmico
de los hepatocitos. Después del paso a las cisternas de este retículo, la albúmina se
concentra en el aparato de Golgi y es exportada hacia las sinuosidades hepáticas a
través de la membrana celular. La síntesis parece realizarse en uno o dos minutos y
la excreción requiere 30 minutos.
No parece que el transporte a través de la membrana necesite la agregación de
carbohidratos. No hay reserva hepática de albúmina.
La vida media de la albúmina radioyodada es de 19 días, lo que corresponde a
una degradación diaria de 14 gramos, siendo aproximadamente el 10 % de la albúmina
total plasmática.
La tasa de albúmina es un poco más baja al nacer: 38 g./l. alcanzándose el nivel
del adulto a los 3 meses, disminuye después lentamente con la edad a partir de los 20
años. Es por término medio superior en 2 g./l. en el hombre con respecto a la mujer.
Sólo 2/5 de la albúmina total corporal se encuentra en el territorio vascular.
Las funciones oncóticas de la albúmina responden a dos grandes leyes fisiológicas:
- Hipótesis de Starling: en la que partimos de la pregunta de cómo los capilares
pueden reabsorber un fluido teniendo la misma tonicidad que el plasma. La respuesta
es que la reabsorción es debida a la acción osmótica que ejercen las proteínas plas-
máticas sobre el medio intersticial. Esta presión llamada osmótica coloidal o presión
oncótica está ligada en el plasma humano, principalmente a la albúmina.
ÓRGANO Cantidad en g para un adulto de 70 kg. Concentración g./kg. de órgano
Sangre 140 24
Músculo 50 2,3
Piel 40 7,7
Hígado 2 1,4
Intestino 8 5
Otros tejidos 110 (3)
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- Ley de Gibs y Donnan: se deduce de los principios de termodinámica que
predicen que: los productos de la concentración de todo par anión catión difusible
de una y otra parte de una membrana deben ser iguales. La albúmina con ph normal
del plasma y concentración salina normal, posee 14 cargas negativas por molécula.
Estas 14 cargas negativas serán equilibradas en el sector vascular por 14 cargas po-
sitivas en forma de cationes uni o bivalentes que añadirán su efecto osmótico propio
ligado a las moléculas proteicas para constituir el poder oncótico propio relacionado
con las moléculas proteicas constituyendo el poder oncótico global del plasma. Se
estima que cada gramo de albúmina retiene 18 ml. de agua, y cada gramo de proteína
plasmática “por término medio” 15 ml. En conjunto, la albúmina es responsable de
aproximadamente el 80% del POC del plasma.
La capacidad para ligarse de la albúmina trae consigo diferentes propiedades:
• Transporte de productos de degradación como la bilirrubina.
• Transporte de ácidos grasos libres.
• Regulación de fracción ionizada de un cierto número de iones como el calcio.
• Transporte de aminoácidos como el triptófano.
• Unión a diferentes drogas, reduciendo en parte la fracción libre, activa de estas
drogas.
La unión de la bilirrubina con la albúmina es particularmente importante en el
recién nacido donde la concentración de bilirrubina libre determina su paso a los te-
jidos hidrófogos del cerebro con el riesgo inherente de ictericia nuclear. Es por esto
que la albúmina administrada antes o durante una exanguino transfusión ha podido,
en ciertos casos, mejorar el rendimiento de esta operación desplazando la bilirrubina
de los tejidos cerebrales hidrófobos hacia el plasma. La bilirrubina es cedida a nivel
del hígado a una proteína soluble intracelular “la ligandina”. Cada molécula de al-
búmina es capaz de unirse a dos moléculas de bilirrubina. Sin embargo, la unión es
mucho más fuerte con la primera molécula que con la segunda.
La mayor parte de la bilirrubina plasmática no conjugada está ligada a la albúmina:
sólo la parte libre es difusible y tóxica.
La unión albúmina-bilirrubina está influenciada por el ph y la concentración
iónica. La albúmina juega también un doble papel de transporte y desintoxicador de
la bilirrubina lo cual indica que esta unión no es tóxica.
Los ácidos grasos de cadena larga son altamente insolubles a ph 7,4 y su trans-
porte en el plasma está asegurado por la albúmina a razón de una a dos moléculas
por molécula de albúmina. Los ácidos grasos unidos a la albúmina son los ácidos
oleico, palmítico, linoleico y esteárico. La albúmina puede unirse igualmente a los
fosfolípidos. Los ácidos grasos así unidos parecen jugar un papel protector frente a
la albúmina.
La albúmina es susceptible de unirse a los aniones y cationes pero su unión es
más fuerte con los aniones. Entre los cationes, el cobre y el níquel parecen tener un
24 Proteínas Plasmáticas
lugar específico. La albúmina por su grupo tiol puede unirse a la plata y al mercurio
lo que contribuye a desintoxicar al organismo envenenado.
La albúmina puede unirse con más o menos afinidad:
• Un aminoácido: triptófano.
• Hormonas, tiroxina, estradiol, progesterona, cortisol, cortisona, aldosterona,
testosterona.
• Los uratos.
Numerosas drogas se unen a la albúmina que juega dos funciones esenciales:
- Disminuye la amplitud del pico de actividad que depende de la droga no ligada.
- Prolonga la vida media biológica que a su vez prolonga la duración de la
actividad.
Las principales drogas que se unen a la albúmina son:
1) Anticoagulantes:
• Bihidroxicumarina.
• Warfarina.
2) Antiinfecciosos:
• Dicloxacilina.
• Cloxacilina.
• Oxacilina.
• Doxiciclina.
• Nafcilina.
• Sulfisoxasol.
3) Antiinflamatorios:
• Feneprofen.
4) Uricosúricos:
• Fenilbutazona.
• Indomtazina.
• Oxifentabutazona.
• Ac. Salicílico.
5) Cardiovascular-renal:
• Propanolol.
• Diazóxido.
• Digitoxina.
• Quinidina.
6) Drogas activas sobre el SNC:
• Diazepan.
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• Amitriptilina.
• Imipramina.
• Clorpromazina.
• Clordiazepóxido.
• Nortriptilina.
• Desipramina.
• Fenitoína.
• Metadona.
• Tiopental.
7) Hipoglucemiantes orales:
• Tolbutamida.
• Clorpropamida
• Tolazamida.
8) Renal:
• Probenecide.
• Furosemida.
• Clorotizida.
• Sulfinpirazona.
• Triclormetazida.
• Ac. Etacrínico.
9) Otros:
• Clofibrato.
Se debe de prestar atención a la interacción de varias drogas que se unen de for-
ma competitiva a la albúmina, con posibilidades de sobredosis y de accidentes. Las
principales interacciones conocidas podemos citar:
Droga desplazada Droga que desplaza Consecuencia clínica posible
Warfarina y otros cumarínicos Clofibrato Hipopeotrombinemia
muy unidos a la albúmina Ácido Etacrínico
Ácido Nalidíxico
Oxifentabutazona
Fenilbutazona
Ácido tricloacético
Ácido Mefenámico Hemorragia
26 Proteínas Plasmáticas
Tolbutamida Fenilbutazona Hipoglucemia
Sulfafenazol
Salicilatos
Fenitoina Fenilbutazona Toxicidad de la fenitoína
Metotrexato Solfonamidas
Amino-salicilatos Toxicidad medular
Salicilatos
5. Globulinas alfa.
• Alfa-1 glucoproteína ácida: está constituida por una parte proteica y una
parte glucídica. Esta última representa el 42% de la molécula y su función es
desconocida.
• Alfa fetoglobulina o alfafetoproteína: es una proteína abundante en el feto,
pero se encuentra en una proporción muy escasa en el adulto. Su función es
desconocida. Se utiliza su detección para el diagnóstico del cáncer hepático
ya que en estas circunstancias aumenta los niveles de alfa-fetoproteína.
• Alfa-1 antitripsina: es una proteína que tiene un papel protector de los tejidos
ya que inhibe a las enzimas proteolíticas
• Alfa-2 macroglobulina: su función es inhibidora de las endopeptidasas.
Rompen los enlaces entre los aminoácidos.
• Inhibidor de la alfa-1 tripsina: tiene una función semejante a la anterior. Es
inhibidora de proteasa.
• Ceruloplasmina: la función que tiene es la de transportar el cobre. También
regula los niveles de cobre en el hígado.
• Haptoglobina: su función es la de unirse a la hemoglobina cuando ésta está
libre formando una proteína de alto peso molecular, impidiendo que se pierda
por la orina.
En resumen, las globulinas alfa-1 constituyen un grupo de proteínas que, aunque
tienen una migración electroforética similar, no están relacionadas químicamente.
Incluye fundamentalmente glucoproteínas, algunas lipoproteínas y otros tipos de
componentes proteicos.
El grupo de las globulinas alfa-2 está formado por proteínas de similar migración
electroforética, pero con características químicas distintas. Su principal componente
son las glucoproteínas. En este grupo encontramos proteínas como la eritropoyetina.
6. Globulinas beta.
Está constituida por proteínas químicamente muy diversas, con funciones distintas.
En este grupo está el plasminógeno que es la forma inactiva de la plasmina, la cual se
Proteínas Plasmáticas 27
encargará de romper las redes de fibrina de los coágulos sanguíneos. También emigran
con esta fracción algunos componentes del complemento como el C3, C2, C6, C7. En
la región beta-2 emigran también algunas glucoproteínas con función indeterminada.
Entre las globulinas beta más importantes destacamos:
• Hemopexina: su función es unirse a la hemoglobina y colaborar en su reten-
ción.
• Transferrina: es la transportadora de hierro.
• Proteína C reactiva: su concentración aumenta mucho después de infecciones
agudas. Su función no es bien conocida. Pero parece que promueve la fago-
citosis.
• Beta-2 microglobulina: su función principal es unirse al antígeno de histo-
compatibilidad HLA que interviene en el rechazo a transplantes.
• Lipoproteínas: los lípidos sanguíneos son poco solubles en agua por lo que
necesitan mecanismos particulares para ser transportados a nivel sanguíneo.
Entre los lípidos destacamos: triglicéridos, fosfolípidos, colesterol libre,
colesterol esterificado y ácidos grasos. Las liproteínas están compuestas por
una parte lipídica y una parte proteica llamada Apoproteína. Ésta puede variar
y se conoce como A, B, C, D, etc y dentro de cada una de ellas puede haber
A1. A2, C1, C2, etc. Se forman generalmente en el intestino y en el hígado.
Las lipoproteínas pueden ser clasificadas según el origen y densidad de las
mismas:
- Quilomicrones: se forman en la mucosa del intestino a partir de los lí-
pidos ingeridos con la alimentación. Son muy ricos en triglicéridos, se
transportan a los tejidos donde se depositan y se utilizan como fuente de
energía.
- VLDL o lipoproteína de muy baja densidad: se llaman también como
pre-beta lipoproteínas. Son muy ricas en triglicéridos, pero de origen
endógeno y sintetizado por el hígado. Se dirigen a otros tejidos donde
son almacenados o utilizados como fuente de energía.
- LDL o lipoproteína de baja densidad: se llaman también alfa-lipoproteí-
nas. Están cargadas de colesterol. Se forman por la descomposición de
la VLDL. Su función es la de transportar el colesterol a las células. En
caso de una alteración metabólica pueden aumentar los niveles de LDL
y puede hacer que se deposite en el endotelio de los vasos.
- HDL o lipoproteína de alta densidad: se llaman betalipoproteína. Se ori-
ginan en el hígado. Tiene una parte proteica muy elevada y a esto deben
su alta densidad. Realizan, en parte, la depuración del colesterol desde
los tejidos periféricos transportándolos al hígado para ser transformados
en ácidos biliares. Se les conoce como colesterol protector.
28 Proteínas Plasmáticas
[Link] gamma, gammaglobulinas o inmunoglobuli-
nas.
Entre ellas podemos encontrar:
• Crioglobulinas: su función es desconocida. Se denominan así porque precipitan
cuando el suero se somete a bajas temperaturas.
• Inmunoglobulinas: reciben este nombre por poseer propiedades inmunológicas
y pueden aparecer de forma natural en el organismo como consecuencia de
una respuesta inmunológica. En cuanto a su estructura están formadas por 4
cadenas de aminoácidos: dos cadenas ligeras que son semejantes en todas las
inmunoglobulinas y dos cadenas pesadas que son específicas de cada inmu-
noglobulina. Estas cadenas están unidas entre sí por enlaces disulfuros.
Mención aparte, como proteína plasmática es el fibrinógeno. Es un componente
del sistema de coagulación. En la electroforesis normal no se aprecia, pues al utilizar
suero se elimina. Pero si utilizamos plasma, aparece como un pico entre las globulinas
beta y las globulinas gamma.
Existen varias clases de inmunoglobulinas:
- Ig G: es la más abundante en el suero. Representa del 70-80% de las inmuno-
globulinas. Hay cuatro tipos de Ig G: Ig G1, Ig G2, Ig G3, Ig G4. Es la única
que atraviesa la placenta y el principal mecanismo de defensa del niño recién
nacido.
- Ig A: se encuentra en el suero y en secreciones humanas: saliva, leche materna
y lágrimas. Forma una barrera inmunológica importante frente a gérmenes
que entran a través de la piel y mucosas.
Proteínas Plasmáticas 29
- Ig M: tienen un peso molecular muy alto esto se debe a que está formado por
la unión de cinco subunidades de la estructura característica de las inmunog-
lobulinas.
- Ig E: se encuentra elevada en el suero de los pacientes alérgicos.
- Ig D: aunque tiene actividades de anticuerpos no se conoce bien su función
biológica.
8. Proteínas de transporte.
Las proteínas plasmáticas, encargadas de las funciones de transporte, están in-
cluidas dentro de las distintas fracciones electroforéticas. Las más importantes son:
• Albúminas: pueden transportar diversas sustancias poco solubles en agua.
Estas sustancias, en el plasma, se unen a las albúminas. Son la bilirrubina, el cortisol,
los ácidos grasos, la tiroxina y fármacos como las sulfamidas y los barbitúricos.
• Perteneciente a las globulinas alfa-1:
- Lipoproteínas alfa-1: intervienen el transporte de los lípidos
- Transcortina: fija y transporta el cortisol
• Pertenecientes a las globulinas alfa-2:
- Haptoglobina: fija la hemoglobina libre en el plasma
- Ceruloplasmina: transporta el cobre
• Pertenecientes a las globulinas beta:
- Lipoproteínas beta: transportan lípidos
- Hemopexina: fijan el hemo pero no la globina
- Transferrina: transporta el hierro en el plasma
30 Proteínas Plasmáticas
9. Proteínas que intervienen en la coagulación.
La coagulación sanguínea corresponde a la segunda etapa de la hemostasia, ésto
lleva a la formación del coágulo de fibrina que viene a consolidar el trombo plaquetario.
Este es un fenómeno complejo representado por un encadenamiento de reac-
ciones enzimáticas haciendo intervenir a numerosos factores (proteínas coagulantes,
fosfolípidos y calcio) y sometidos a procesos de regulación (inhibidores fisiológicos
y efectos retroactivos).
En número de 10, las proteínas de la coagulación se designan, según la nomen-
clatura internacional, por números romanos.
La mayor parte de estos factores son sintetizados por el hígado, su vida media
es muy variable, cinco de entre ellos son consumidos en el curso de la coagulación
(fibrinógeno, F II, F IV, F VIII y F XIII).
Proteínas Plasmáticas 31
Nombre usual Factor PM dalton Lugar d Concentración Vida media horas
Protrombina II 63000 Hígado 150 65-80
Proconvertina VII 45000 + 0.5 5
F. antihemofílico B IX 60000 Vit. K 3 18-24
F. Stuart X 55000 15 40
Proacelerina V 350000 Hígado 10 15-36
F. antihemófico A VIII:C 290000 Hígado 0.1-0.2 12-16
Fibrinógeno I 340000 Hígado 2500 90
F. estabilizador XIII 320000 ¿? 20 140
fibrina
PTA (antecedente XI 165000 ¿? 5 45-70
plasmático de la
tromboplastina)
F. Hageman
XII 115000 ¿? 27-40 50
F. Fletcher
8000 40-50 50
(Precalicreina)
F. Flaugeac
120000 70-90
(Quininógeno
de alto PM
• Fibrinógeno: es una proteína de elevado peso molecular. Se sintetiza en el
hígado y tiene una vida media 3-4 días. Su función es la de formar fibras de
fibrina que estabilizan la forma del coágulo.
• Protrombina: se sintetiza en el hígado. Requiere para su producción normal
una ingesta adecuada de vitamina K. La protrombina debe de transformarse
en trombina y ésta transforma el fibrinógeno en fibrina.
32 Proteínas Plasmáticas
• Factor estabilizante de la fibrina: se pueden encontrar tanto en el plasma
como en las plaquetas. Se encuentra en forma inactiva y cuando se activa por
la acción de la trombina produce el endurecimiento del coágulo.
• Proconvertina: para su síntesis es indispensable la vitamina K.
• Factor antihemofílico: cuando no existe este factor se produce la hemofilia A.
• Factor Christmas: requiere de la vitamina K para ser activado. El déficit de
este factor produce la hemofilia B.
• Factor Stuart: requiere de la vitamina K.
• Precursor de la tromboplastina plasmática: se conoce como PTP y es el F. XI.
Su déficit produce la hemofilia C.
10. Secuencias de la coagulación.
La formación de trombina es el resultado de un encadenamiento de reacciones
enzimáticas en las cuales una proenzima es activada para formar una enzima que a
su vez activa a otra proenzima.
La coagulación puede ser considerada como una serie de reacciones catalizadas
por un fenómeno de superficie. Se distinguen tres etapas sucesivas:
• Generación de protrombinasas: se suelen describir dos vías de formación
endógena o exógena.
La activación del sistema contacto está desencadenada por el contacto de
una superficie extraña que induce la absorción del F. XII. La Calicreina y el
KHPM son dos factores necesarios para la activación rápida del F. XII en la
superficie. Además, el KHPM activa la conversión del F. XI en F. XIa por la
acción del F. XIIa.
Por la acción del F. Xia, el F. IX es activado por dos divisiones sucesivas y
forma un complejo enzimático con los fosfolípidos plaquetarios y el F. VII
que juega el papel de cofactor.
Este complejo F. Ixa es entonces capaz de activar el F. X para formar la pro-
trombinasa de origen endógeno.
La vía exógena es mucho más corta, la reacción inicial está inducida por la
liberación, a partir de una lesión vascular de F. III tisular, complejo lipopro-
teico capaz de activar el F. VII en presencia de calcio. El F. VIIa es entonces
capaz de activar el F.X (protrominasa exógena).
Las primeras pequeñas cantidades de F. VIIa son capaces de activar no solamen-
te al F. X sino también al F. IX; los factores Xa y IXa contribuyen, a su vez, a una
aceleración importante de la activación del F. VII. Esta amplificación, a partir de un
estímulo desencadenante contribuye a una rápida generación de trombina.
Proteínas Plasmáticas 33
• Trombino formación: Por la acción del F. Xa, la protrombina fijada sobre
una micela fosfolipídica, sufre dos divisiones sucesivas y se transforma en
trombina molécula desprovista de lugares de fijación (calcio, fosfolípidos).
La trombina juega un papel central en la hemostasia: por un lado en la he-
mostasia primaria donde interviene a nivel de la activación y agregación pla-
quetaria, y por otro lado, en la coagulación donde asegura la transformación
del fibrinógeno en fibrina, la activación de los factores V, VIII, XIII y de la
proteína C.
La formación de fibrina se desarrolla en tres tiempos:
- La acción proteolítica de la trombina sobre el fibrinógeno.
- La polimerización de los monómeros de fibrina por las uniones hidrógeno,
fácilmente disociables, conducen a la formación de fibrina soluble.
- La estabilización de la fibrina por el establecimiento de uniones cova-
lentes entre los monómeros gracias al [Link] activado por la trombina en
presencia de calcio (formación de fibrina insoluble).
La fibrina se forma primero al contacto con agregantes plaquetarios y luego se
organiza en redes. La activación de la trombosteína plaquetara acarrea la contracción
de agregados, la retracción del coágulo y la exudación del suero desprovisto de factores
consumidos en el curso de la coagulación.
Para que la coagulación no se exceda de los límites convenientes existen inhibi-
dores, como el llamado de la vía extrínseca, la antitrombina III que fija irreversible-
mente serínproteasa y las inactiva, y el sistema de la proteína C, más complejo. Este
sistema consta de la proteína C, que es vitamina K-dependiente y que, activada por la
trombina y auxiliada por dos cofactores, la trombomodulina de las células endoteliales
y la proteína S, inhibe la actividad de los factores V y VIII.
La antitrombina III es el inhibidor principal de la trombina y del factor X acti-
vado; inhibe igualmente pero en menor grado las otras proteasa de la coagulación a
excepción del factor VII activado.
Su acción neutralizante lenta está, considerablemente, acelerada en presencia de
heparina actuando por tanto de catalizador (cofactor de la heparina).
El cofactor II de la heparina, de descubrimiento más reciente, inhibe específica-
mente la trombina. Esta acción está potenciada por la heparina y, sobre todo, por el
dermatansulfato.
El sistema de la proteína C comprende :
- La proteína C: zimógeno inactivo.
- La proteína S: cofactor.
- La trombomodulina: receptor de la trombina en la célula endotelial.
- El inhibidor de la proteína C activada.
34 Proteínas Plasmáticas
La proteína C es un factor vit. K dependiente que interviene a nivel de la coagu-
lación y a nivel de la fibrinolisis.
Cuando el coágulo ha cumplido su objetivo -cohibir la hemorragia- debe ser
eliminado y de ello se encarga el sistema fibrinolítico. Ambos sistemas, el de la coa-
gulación y el de la fibrinólisis, se encuentran en equilibrio.
El fenómeno central de la fibrinólisis es la activación del plasminógeno, una
globulina de origen hepático que, de esta forma, es transformada en plasmina (fibri-
nolisina); este paso corre a cargo del factor XII activado y, sobre todo, del activador en
respuesta a la oclusión de los vasos y a otros estímulos. La fibrinolisina es generada
y actúa in situ sobre el coágulo degradando la fibrina.
También existen inhibidores del activador del plasminógeno y un antagonista de
la fibrinolisina, la alfa-2 antiplasmina, que inactiva la que accede a la circulación.
El plasminógeno es una glicoproteína sintetizada por el hepatocito que presenta
grandes analogías estructurales con las serinproteasa de la coagulación.
El plasminógeno tiene una gran afinidad por la fibrina y el fibrinógeno sobre los
que se fija (en los residuos lisina). Estos puntos de fijación lisina juegan un gran papel
en la regulación de la fibrinolisis.
Los activadores fisiológicos del plasminógeno se denominan endógenos en opo-
sición a los activadores exógenos como son los tratamientos trombolíticos.
Podemos distinguir tres tipos de activadores:
• Activador tisular del plasminógeno vía vascular (tPA): la vía vascular hace
intervenir al tPA presente en numerosos tejidos y sintetizado por la célula
endotelial. Como el plasminógeno, posee una fuerte afinidad por la fibrina,
lo que indica su modo de acción por la formación de un complejo ternario
fibrina-plasminógeno-tPA. El plasminógeno circulante no es activo.
• Prouroquinasa (pro UK) vía plasmática I: de descubrimiento más reciente
esta vía hace intervenir la Pro UK, glicoproteína presente en el plasma en
pequeñas cantidades. Si la pro UK no posee afinidad propia para la fibrina,
la activación del plasminógeno mediado por esta vía es igualmente selectivo
a nivel del coágulo de fibrina; el proceso de activación in vivo es todavía mal
conocido: transformación de pro UK en uroquinasa por las primeras trazas de
plasmina a nivel del coágulo y/o activación directa del plasminógeno por la
pro UK en presencia de fibrina, la fibrina aumenta la actividad de un inhibidor
plasmático de la pro UK por un mecanismo competitivo.
• Activación dependiente del F. XII vía plasmática II: esta vía hace intervenir
los factores de la fase contacto de la coagulación. El mecanismo exacto y el
papel biológico de esta vía son todavía muy mal conocidos.
La plasmina es un enzima proteolítico que ejerce su acción sobre la fibrina, el
fibrinógeno y ciertas proteínas coagulantes.
Proteínas Plasmáticas 35
En situación fisiológica, su sustrato natural es la fibrina cuya proteolisis se traduce
por la aparición de productos de degradación de la fibrina.
El efecto de la plasmina sobre el fibrinógeno es mejor conocido que el efecto de
la plasmina sobre la fibrina estabilizada.
La fibrinolisis fisiológica es un fenómeno que normalmente se localiza en la
superficie del trombo rico en fibrina.
Esta localización es la consecuencia de la alta afinidad del plasminógeno por la
fibrina y de la existencia de numerosos inhibidores fisiológicos que pueden intervenir
a nivel de la activación del plasminógeno o a nivel de la plasmina.
Los principales inhibidores de la fibrinolisis están representados por:
• Los inhibidores TPA-UK: estos inhibidores plasmáticos de acción rápida
bloquean específicamente la actividad del TPA y de la UK, interviene además
a nivel de la vía plasmática I y vascular.
• El inhibidor CI: inhibidor principal de la calicreína y del complemento inhibe
igualmente los V. Xia y XIIa e interviene además en la vía plasmática II (F.
XII dependieente).
• Las antiplasminas: corresponden esencialmente a la alfa-2 antiplasmina y
secundariamente, la alfa-2 macroglobulina, la alfa-1 antitripsina y la ATIII.
La alfa-2 antiplasmina de acción inmediata, posee una gran afinidad por las
zonas de unión lisina de las moléculas de plasmina y de plasminógeno; existe
competición entre la fibrina y la alfa-2 antiplasmina por ocupar los sitios de
unión del plasminógeno. En la sangre circulante la antiplasmina se fija a los
indicios de plasmina, en la superficie del coágulo el plasminógeno activado
a plasmina está al abrigo del efecto inhibidor de la alfa-2 antiplasmina (los
lugares lisina están fijados sobre la fibrina).
11. El complemento.
Es un sistema constituido por 15 ó más proteínas séricas cuya activación secuen-
cial y posterior combinación conducen a una serie de efectos entre los que destacan:
• Liberación de sustancias que actúan en la inflamación.
• Intervienen en la inflamación reforzando la fagocitosis.
• Producen la lisis de las membranas celulares de las bacterias o de las células
que se comporten como antígeno.
El conjunto de todas estas acciones constituyen una parte importante de las de-
fensas inespecíficas del organismo si bien la activación del complemento tiene lugar
fundamentalmente mediante la unión Ag-Ac (es una defensa específica).
De los 15 ó más componentes séricos que forman el sistema complemento exis-
ten fundamentalmente 9 proteínas con actividad enzimática y funciones biológicas
importantes.
36 Proteínas Plasmáticas
Estas proteínas son:
• C1: está compuesta por tres subunidades que se unen por la intervención de
iones calcio. Estas subunidades se denominan C1 q, C1 r y C1 s. La C1s activa
a su vez a la C2 y a la C4.
• C2: cuando es activada por la acción de la C1 s se rompe en dos fragmentos,
uno mayor llamado C2 a y otro menor llamado C2 b.
• C4: por la acción de la C1 s se fragmenta en una subunidad menor llamada
C4 a y otra mayor llamada C4 b. Los compuestos C2 a y C4 b activan a su
vez a la C3.
• C3: cuando se activa se fragmenta en un componente pequeño llamado C3 y
otro mayor llamado C3 b. El fragmento C3 a tiene la función de liberar hista-
mina desde las células cebadas ya que es capaz de fragmentar las membranas
de dichas células. También posee acción quimiotáctica, es decir, colabora en
la atracción de los polimorfonuclares. El fragmento C3 b se deposita sobre
el complejo Ag-Ac y algunas moléculas se asocian al complejo C2 a y C4
b para activar al C5. Otra parte de las moléculas de C3 b une los complejos
Ag-Ac a polimorfonucleares y macrófagos, puesto que estas células poseen
receptores de membrana para el fragmento C3 b facilitando así la fagocitosis.
• C5: este factor al activarse gracias a la acción del complejo C4 b, C2 a, C3 b
se fragmenta en C5 a y C5 b. El C5 a tiene las mismas funciones que el C3
a mientras que el fragmento C5 b inicia la unión de los factores C6, C7, C8
y C9 que son los que constituyen la unidad de ataque lisando las membranas
celulares donde se encuentran los antígenos.
El sistema complemento es termolábil. Carece de especificidad inmunológica.
Cuando un componente de este sistema se activa adquiere capacidad para activar al
siguiente componente.
Existen una serie de factores en el plasma que pueden inhibir la activación de
algunas moléculas del complemento con la finalidad de frenar la activación de todo
él en determinadas situaciones en que su activación podría traer consecuencias per-
judiciales para el individuo.
La activación del complemento comienza con la activación de C1 cuando
se produce la unión Ag-Ac. Sin embargo, no siempre se realiza de esta forma por lo
que se habla de una vía clásica y de una vía alterna de la activación del complemento.
Los principales caracteres que diferencian la vía clásica de la alterna son:
- La vía alterna no necesita iones calcio para su activación.
- La vía alterna no necesita de la unión Ag-Ac ni de la presencia de la C1, C2 y
de la C4. En su lugar, varias moléculas de diferente estructura pueden iniciar
la activación especialmente las endotoxinas bacterianas.
Proteínas Plasmáticas 37
BIBLIOGRAFÍA
Análisis de las proteínas plasmáticas. Prueba diagnóstica. Clínica Universidad de
Navarra [Internet]. [citado 18 de noviembre de 2018]. Disponible en: https://
[Link]/enfermedades-tratamientos/pruebas-diagnosticas/analisis-proteinas-
plasmaticas
Electroforesis en geles de poliacrilamida: fundamentos, actualidad eimportancia
[Internet]. [citado 18 de noviembre de 2018]. Disponible en: [Link]
[Link]/revistas/uni/vol1_2_00/[Link]?iframe=true&width=95%&a
mp;height=95%
Cidoncha Gallego A, Pérez Lucena E, Vinuesa López A, Zaro Bastanzuri MJ, Zafra
Mezcua A, Valencia Roldán C. El proteinograma en la práctica clínica. Med
Integr. 30 de julio de 2001;38(3):127-32.
Test [Internet]. [citado 18 de noviembre de 2018]. Disponible en: [Link]
[Link]/cd-interpretacion/te/bc/[Link]
Brandan, Nora .Proteínas Plasmáticas. Disponible en: [Link]
multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BIOQUIMICA/
[Link]
Carolina Soledad Aguilera. 01- Bioelectricidad y potencial demembrana [Inter-
net]. 10:27:03 UTC [citado 18 de noviembre de 2018].Disponible en: https://
[Link]/CarolinaSoledadAguil/01-bioelectricidad-introduccin
Celorrio LA. El propofol aumenta la fracción libre de midazolam y su efecto far-
macológico [Internet]. AnestesiaR. 2011 [citado 18 de noviembre de 2018].
Disponible en: [Link]
de-midazolam-y-su-efecto-farmacologico/
El proteinograma en medicina clínica | Medicina Integral [Internet].[citado 18 de
noviembre de 2018]. Disponible en:[Link]
integral-63-articulo-el-proteinograma-medicina-clinica-13022954
Patricia Nieto-Sandoval Martín de la Sierra. Trazado electroforético.[Internet]. [ci-
tado 18 de noviembre de 2018]. Disponible en:[Link]
uploads/2011/12/trazado_electrofor%C3%[Link]
Rousseau González G. Crioglobulinemia y hepatitis. Revista Cubanade Medicina.
diciembre de 1998;37(4):217-23.
Tipos de anticuerpos o inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgD, IgA e IgE)[Internet]. [ci-
tado 18 de noviembre de 2018]. Disponible en:[Link]
biologia2/134121_tipos_de_anticuerpos.html
CARLOS A. PATERNO. LOS ENIGMAS DEL FIBRINOGENO (Y LAENFERME-
DAD CORONARIA). Disponible en: [Link]
preven/[Link]
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