[AFO026268] Maestría Internacional en Coaching y en Inteligencia Emocional Infantil y Juvenil

[MOD010602] Psicofarmacología Aplicada

[UDI060152] Tratamiento de la depresión

INTRODUCCIÓN

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la depresión es una enfermedad frecuentada en

todo el mundo, y se calcula que afecta a unos 350 millones de personas. La depresión es distinta de

las variaciones habituales del estado de ánimo y de las respuestas emocionales breves a los

problemas de la vida cotidiana.

Se conoce como fármaco antidepresivo al medicamento cuyos efectos están destinados a aliviar los

et
síntomas de la depresión. Según la Sociedad Española de Psiquiatría (SEP), el tratamiento de

fármacos antidepresivos se utiliza en depresión de moderada a severa, ansiedad severa y ataques de

.n
pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, dolor crónico, etc.

ca
En el desarrollo teórico de esta Unidad Didáctica, en primer lugar, se enunciarán los diferentes tipos

de antidepresivos y los fármacos utilizados en cada caso. Luego, se analizará las diferentes formas

de administración de los fármacos así como las posibles reacciones adversas de cada uno. Por
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último, se estudiarán las posibles contraindicaciones así como las posibles interacciones

farmacológicas.
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OBJETIVOS

Enunciar los diferentes tipos de antidepresivos, así como los fármacos utilizados en cada caso.

Analizar las diferentes formas de administración de los fármacos y las reacciones adversas que

se pueden desarrollar.

Estudiar las posibles contraindicaciones así como las posibles interacciones farmacológicas

para adquirir un mayor conocimiento sobre los fármacos y poder hacer una elección más

et
acertada.

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MAPA CONCEPTUAL

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1. Tipos de antidepresivos

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la depresión es una enfermedad frecuente en

todo el mundo, y se calcula que afecta a unos 350 millones de personas. La depresión es distinta de

las variaciones habituales del estado de ánimo y de las respuestas emocionales breves a los

problemas de la vida cotidiana.

Puede convertirse en un problema de salud serio, especialmente cuando es de larga duración e

et
intensidad moderada a grave, y puede causar gran sufrimiento y alterar las actividades laborales,

escolares y familiares. En el peor de los casos puede llevar al Suicidio. Cada año se suicidan más de

.n
800.000 personas, y el suicidio es la segunda causa de muerte en el grupo etario de 15 a 29 años.

ca
Aunque hay tratamientos eficaces para la depresión, más de la mitad de los afectados en todo el

mundo (y más del 90% en muchos países) no recibe esos tratamientos. Entre los obstáculos a una

atención eficaz se encuentran la falta de recursos y de personal sanitario capacitados, además de la

du
estigmatización de los trastornos mentales y la evaluación clínica inexacta.
e

Otra barrera para la atención eficaz es la evaluación errónea. En países de todo tipo de ingresos, las
s.

personas con depresión a menudo no son correctamente diagnosticadas, mientras que otras que en

realidad no la padecen son a menudo diagnosticadas erróneamente y tratadas con antidepresivos.

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Hay tratamientos eficaces para la depresión moderada y grave. Los profesionales sanitarios pueden

ofrecer tratamientos psicológicos, como la activación conductual, la terapia cognitiva conductual y la

psicoterapia interpersonal, o medicamentos antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina y los antidepresivos tricíclicos.

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Los profesionales sanitarios deben tener presentes los posibles efectos adversos de los

antidepresivos, las posibilidades de llevar a cabo uno u otro tipo de intervención (por disponibilidad

de conocimientos técnicos o del tratamiento en cuestión) y las preferencias individuales. Entre los

diferentes tratamientos psicológicos a tener en cuenta se encuentran los tratamientos psicológicos

cara a cara, individuales o en grupo, dispensados por profesionales o por terapeutas legos

supervisados.

Los tratamientos psicosociales también son eficaces en los casos de depresión leve.

et
Los antidepresivos pueden ser eficaces en la depresión moderada a grave, pero no son el

.n
tratamiento de elección en los casos leves, y no se deben utilizar para tratar la depresión en niños ni

como tratamiento de primera línea en adolescentes, en los que hay que utilizarlos con Cautela.

Fármaco antidepresivo:
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Se conoce como fármaco antidepresivo al medicamento cuyos efectos están destinados a aliviar los
síntomas de la depresión.
e
s.

Según la Sociedad Española de Psiquiatría (SEP), el tratamiento de fármacos antidepresivos se

pu

utiliza en:

Depresión de moderada a severa (no depresión leve).

m

Ansiedad severa y ataques de pánico.

ca

Trastorno obsesivo-compulsivo.

Dolor crónico.

Trastornos de la conducta alimentaria.

Trastorno de estrés postraumático.

Se establece que alrededor de un 50-65% de las personas que sufren depresión severa mejora la

sintomatología depresiva tras tres meses del inicio del tratamiento con fármacos antidepresivos.

Existen alrededor de 30 tipos de antidepresivos diferentes, que se pueden agrupar en diferentes

categorías. La clasificación de los mismos se realiza en base a la fecha de utilización de cada

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fármaco.

Así, es posible diferenciar entre:

Antidepresivos de la primera generación

Se conocen como antidepresivos tricíclicos, como la imipramina, desipramina,

ciomipramina, amitriptilina y nortriptilina.

et
Antidepresivos de la segunda generación

Se conocen por su composición química en tetracíclicos y bicíclicos, entre los que

.n
destacan la maprotilina, mianserina y la viloxacina.

Antidepresivos de la tercera generación

ca
Este grupo comprende todos los fármacos que se han estudiado de forma reciente.
Generalmente, reciben el nombre de ISRS, entre los que se encuentran trazodone,
nefazodone, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina y citaloprán, aunque entre los
du
más actuales se pueden destacar la venlafaxina, reboxetina y mirtazapina.
e

En la actualidad los más utilizados son los antidepresivos de la tercera generación, debido a que los

fármacos de la primera y segunda generación se conocen los efectos secundarios sobre los
s.

mecanismos cerebrales, y se han dejado de utilizar dando paso a los fármacos que integran la
pu

tercera generación, mejorados y estudiados con técnicas más avanzadas que permiten conocer los

efectos de los mismos con mayor fiabilidad.

m

Esta división por generaciones hace referencia a la trayectoria de la investigación. Conforme se ha

ido avanzando en los estudios sobre los mecanismos de acción de la depresión en relación a las
ca

modificaciones que genera en el cerebro, las áreas implicadas y los circuitos implicados, el estudio

de la farmacología ha adaptado los principios activos y los componentes principales para lograr que

el fármaco actúe directa o indirectamente favoreciendo la mejora de los síntomas así como

reduciendo al máximo los efectos secundarios.

A continuación se describen algunos de los principales grupos de antidepresivos de que se utilizan

en la actualidad.

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Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs)

Este tipo de fármacos ejercen su acción antidepresiva inhibiendo los receptores de serotonina que

transportan dicho neurotransmisor del espacio sináptico al interior de la neurona presináptica,

aumentando la disponibilidad de serotonina (5-HT) en la hendidura sináptica.

En la actualidad, en España se comercializan principalmente cinco ISRS: paroxetina, citalopram,

fluoxetina, fluvoxamina y sertralina. Por lo general, es el tipo de medicamento que se recomienda

para un tratamiento inicial con antidepresivos. Tienen menos efectos secundarios que otros tipos de

et
antidepresivos, por lo que se recomienda la prescripción de estos para personas que van a iniciar un

tratamiento de este estilo por primera vez.

.n
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina están indicados en el tratamiento de

ca
numerosas patologías, entre las que destacamos las siguientes:
du
Trastornos depresivos: se recomienda unas dosis prescritas por un profesional cualificado así

como la adaptación de las mismas a la persona. El tratamiento mantenido con ISRS permite

reducir el riesgo de recaídas.

e

Trastornos de pánico: se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas de forma que la
s.

persona no genere dependencia para evitar las situaciones conflictivas.

pu

Dolor crónico: los ISRS provocan un efecto analgésico en pacientes que sufren dolor crónico,

empleando la misma dosis que si se tratase de un trastorno depresivo.

Trastorno obsesivo-compulsivo: se obtienen buenos resultados con dosis elevadas, entre

m

40-60mg por dosis.

Trastornos fóbicos: tienen buena efectividad, sobre todo en agorafobia y fobia social.
ca

Otros: trastornos de la alimentación del tipo bulimia, trastorno de ansiedad generalizada y

TEPT.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina (ISRN)

Los fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina actúan en los receptores

noradrenérgicos impidiendo la recaptación elevada de este neurotransmisor y aumentando su

concentración en el espacio sináptico.

La comercialización de los ISRN en España se centra en la reboxetina como principal fármaco, que

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centra su actuación en los receptores de noradrenalina sin afectar a otros neurotransmisores. Está

indicada para el tratamiento de trastornos depresivos, en concreto para el trastorno agudo de

trastornos depresivos/depresión mayor y mantenimiento de mejoría clínica en pacientes que han

respondido inicialmente al tratamiento.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina/Norepinefrina (IRSNs)

Este tipo de fármacos actúan sobre los receptores de 5-HT y de NA, indistintamente. La combinación

de estos medicamentos genera una mejora más eficaz de la sintomatología.

et
En España, el fármaco IRSN que se comercializa con más frecuencia es la venlafaxina, cuya acción

.n
sobre la noradrenalina surge efecto en dosis medias-elevadas (mínimo 125mg). Por debajo de dicha

dosis, el efecto es completamente serotoninérgico.

ca
Venlafaxina está indicada en el tratamiento de los trastornos depresivos. Es también eficaz,

especialmente en dosis altas, como tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. En la

du
actualidad, se está estudiando su posible utilidad en otras indicaciones (TOC, trastorno de pánico).
e

Según el Vademécum, la venlafaxina está indicada para el tratamiento de la depresión mayor y en la

prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores. Además, también se localiza en las

s.

formas de liberación prolongada en trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad social

pu

y trastorno de pánico con o sin agorafobia.

Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs)

m

Este tipo de fármacos centran su acción en la inhibición de la monoaminoxidasa que actúa contra los

niveles de monoaminas cerebrales, fundamentalmente serotonina, noradrenalina y dopamina.

ca

Son eficaces en el tratamiento de trastornos depresivos y trastornos fóbicos aunque también

presentan graves efectos secundarios, por lo que se utilizan relativamente poco. Su uso se reserva

para pacientes que no han respondido previamente a otros tratamientos. En España, el fármaco que

más se comercializa es la tranilcipromina.

En el caso del inicio del tratamiento con IMAOs, se debe atender a ciertas restricciones alimentarias,

debido a que tiene efectos negativos en la presencia de tiramina, que se encuentra por lo general en

quesos fermentados, vinos y encurtidos o alimentos en conserva de vinagre. La Interacción de ambos

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puede provocar crisis hipertensivas, que puede llegar a provocar accidentes cerebro-vasculares. Se

centra en el tratamiento de depresión, angustia y fobias.

Antidepresivos tricíciclos y heterocíclicos

También conocidos como inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas, es posible

diferenciar entre antidepresivos tricíclicos y heterocíclicos.

Los antidepresivos tricíclicos tienen efectos antidepresivos por su acción sobre los sistemas

et
noradrenérgicos y serotoninérgicos, así como en los receptores colinérgicos e histaminérgicos.

.n
Se puede diferenciar entre:

ca
Aminas terciarias: imipramina, amitriptilina, trimipramina, doxepina y clomipramina.

Aminas secundarias: desipramina, notriptilina y protriptilina.

du
Por su parte, los antidepresivos heterocíclicos son peligrosos en caso de una sobredosificación,

puesto que la intoxicación puede llegar a producir la muerte de la persona. A pesar de ello, los
e

efectos anticolinérgicos son menores que los antidepresivos tricíclicos. Los más comercializados en
s.

España son la maprotilina y la mianserina.

pu

Según el Vademécum, se emplean en:

m

Depresión endógena.

Depresión psicógena.
ca

Depresión somatógena.

Depresión enmascarada.

Depresión acompañada de ansiedad.

Depresión y distimias depresivas en niños, adolescentes y ancianos.

Se caracterizan por una mejora de síntomas de depresión en aquellos casos de enfermedad

depresiva en los que la terapéutica farmacológica está indicada.

Fármacos noradrenérgicos, parcialmente serotoninérgicos (NASSA)

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Este tipo de fármacos ejercen su efecto sobre mecanismos noradrenérgicos, permitiendo la

liberación de noradrenalina y, de forma indirecta, serotonina. Los NASSA no son muy utilizados,

siendo la mirtazapina el único fármaco emparentado con el antidepresivo bicíclico mianserina.

Provoca sedación y aumento de peso y de apetito, lo que provoca que no sea elegido como primera

opción de tratamiento.

Inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA)

Los RIMA son fármacos antidepresivos cuya acción se centra en la inhibición de la enzima MAO-A

et
exclusivamente, siendo este efecto reversible. De esta manera, se puede combinar el tratamiento

con RIMA y alimentos ricos en tiramina.

.n
En España el RIMA que se comercializa es la moclobemida, que puede emplearse en cualquier tipo

ca
de depresión y no tiene eficacia diferencial en depresiones atípicas ni trastornos fóbicos. La

posología dependerá de su efecto sobre la concentración plasmática sanguínea. Se recomienda una

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dosis inicial baja para ir aumentando conforme se observen los efectos en el organismo.
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2. Mecanismos de acción

El mecanismo de acción de los fármacos se centra en su relación con los neurotransmisores y los

receptores a nivel cerebral.

Neurotransmisor:
Es una sustancia química que se encarga de transmitir las señales entre neuronas, facilitando la

et
comunicación a través de la sinapsis. Se encuentran en los terminales axionales de las neuronas
motoras, que estimulan las fibras musculares para contraerlas.

.n
ca
Por su parte, un receptor celular es un componente de la célula o neurona que tiene la capacidad

de identificar sustancias, ya sean neurotransmisores u hormonas. Se encuentran en la superficie

du
celular facilitando así la recepción de los neurotransmisores u hormonas que transportan

información relevante.
e

A continuación se describen los mecanismos de acción de los antidepresivos más relevantes en la

s.

actualidad.
pu

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina

El principal neurotransmisor que se ve influenciado por los trastornos depresivos es la serotonina,

m

que está relacionado íntimamente con la emoción y el estado de ánimo. En la actualidad no se

conoce con certeza si existe una relación de causa-efecto entre depresión y serotonina, ya que no
ca

hay estudios que demuestren que la disminución de la serotonina provoca depresión, así como

tampoco hay estudios que indiquen que la depresión provoca la disminución de la serotonina. En

cualquier caso, ambos se encuentran influenciados y relacionados, provocando en la persona una

sintomatología muy característica.

La variación de este neurotransmisor cerebral provoca variaciones en el estado de ánimo. Así, bajos

niveles de serotonina provocan estados depresivos, problemas con el control de la ira, desórdenes

obsesivos-compulsivos, e incluso el suicidio.

La serotonina no solo se encuentra en el Sistema Nervioso Central, sino que también tiene funciones

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en otras áreas del organismo:

Función intestinal

La serotonina se encarga de regular la función del intestino y sus movimientos, así como
colaborando en la reducción del apetito en el momento de la ingesta de alimentos.

Sexualidad

et
Un elevado nivel de serotonina provoca una reducción de la libido y la función sexual.

Densidad ósea

.n
La serotonina en niveles elevados conlleva un aumento de la osteoporosis.

Náuseas

ca
La producción de serotonina en el intestino aumenta cuando se ingiere un producto tóxico o
irritativo, dando lugar a las convulsiones en el centro del vómito cerebral provocando náuseas.
du
También es capaz de estimular el tránsito intestinal y provocar diarrea.

Coagulación
e

Las plaquetas sanguíneas liberan serotonina para provocar vasoconstricción en una herida,
reduciendo el flujo de sangre y formando coágulos.
s.
pu

El mecanismo de acción de los ISRS es el siguiente: en el momento en que el fármaco se introduce

en el organismo, éste es liberado al torrente sanguíneo que busca los receptores de serotonina. Este

tipo de fármacos son farmacológicamente activos en su sitio de acción celular, teniendo una acción
m

inmediata. Lo que hace este fármaco es provocar un bloqueo de la recaptación de serotonina por
ca

parte de los receptores, provocando un aumento de la concentración de serotonina en la hendidura

sináptica.

Uno de los receptores fundamentales en este mecanismo de acción es el receptor serotoninérgico 5-

HT1A, ya que se considera un autorreceptor que, al ser estimulado, inhibe la descarga de neuronas

serotoninérgicas, inhibiendo la actividad de serotonina. En el receptor encontramos el transportador

SERT, que es bloqueado por los ISRS, impidiendo que dicho transportador pase serotonina del

espacio sináptico a la neurona. Como consecuencia, tenemos un aumento de la concentración de

serotonina en el espacio sináptico.

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Al bloquear estos receptores, la neurona entiende que no son necesarios y va inhibiéndolos poco a

poco, llegando a tardar hasta semanas en que esto se produzca. De ahí que los efectos al tomar ISRS

no sean inmediatos para la persona, sino que note cambios significativos pasado un tiempo desde el

inicio del tratamiento.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina

Otro neurotransmisor relacionado con las alteraciones del estado de ánimo en la depresión es la

norepinefrina o noradrenalina. Está asociada al estado de alerta del SN, en concreto, en el

et
momento de una alerta o peligro en el exterior, la norepinefrina activa el Sistema Nervioso

Simpático, incrementando la tasa cardíaca y la presión sanguínea, de forma que el organismo se

.n
prepara para huir. Surge de la síntesis de la epinefrina o adrenalina.

ca
El mecanismo de acción es el mismo que el de los ISRS: el fármaco actúa sobre los receptores

noradrenérgicos α y β, bloqueando su actuación y provocando un aumento de la concentración de

du
noradrenalina en la hendidura sináptica. Es un inhibidor altamente selectivo y potente de

recaptación de noradrenalina, que tiene un efecto débil sobre la recaptación de 5-HT, sin afectar a la

captación de dopamina.
e
s.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina

Los ISRSN tienen una doble acción, actuando en los receptores de serotonina y en los receptores de
pu

noradrenalina. Se habla de la doble acción de estos fármacos a la hora de actuar sobre la

recaptación celular de neurotransmisores, impidiendo la acción de receptores serotoninérgicos y

m

noradrenérgicos.
ca

Las porciones de los inhibidores de serotonina y noradrenalina del ISRSN se insertan en las bombas

de recaptación celular, que son bloqueadas, permitiendo el aumento de la concentración de la

serotonina y la noradrenalina en el espacio sináptico, desinhibiendo la neurona.

El mecanismo de acción está relacionado con la potenciación de la actividad monoaminérgica en el

SNC. En estudios preclínicos se ha comprobado que la venlafaxina y su metabolito principal, O-

desmetilvenlafaxina, son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina.

Inhibe débilmente la recaptación de dopamina.

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Inhibidores de la Monoaminoxidasa

La Monoaminoxidasa (MAO) es una sustancia que tiene actividad enzimática en el metabolismo de

las catecolaminas, tales como la serotonina y la noradrenalina. La Monoaminoxidasa, sobre todo la

tipo A, metabolina 5-HT y NA, dando como resultado una disminución de estos neurotransmisores en

el espacio sináptico. También pueden ser metabolizadas por la MAO-B, sobre todo cuando la MAO-A

está inhibida.

Por tanto, el fármaco IMAO tiene el objetivo de inhibir los efectos de la MAO sobre las

et
catecolaminas, de manera que inhibe la MAO mitocondrial dando preferencia a la actuación de los

receptores de 5-HT y NA. El bloqueo o inhibición de la MAO permite el aumento de la concentración

.n
de estos neurotransmisores en la hendidura sináptica, permitiendo un restablecimiento del

comportamiento y funciones de los mismos.

ca
Según el Vademécum, la tranilcipromina inhibe de forma irreversible la MAO aumentando la
du
concentración de epinefrina, norepinefrina y serotonina.

Antidepresivos tricíclicos
e

El mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos es el bloqueo de la captación de aminas (NA

s.

y 5-HT), de igual forma que sucede con el resto de fármacos antidepresivos. Inhibe de manera

potente y selectiva la recaptación de noradrenalina.

pu

Las aminas se pueden clasificar en dos grupos:

m

Aminas terciarias: potencian la serotonina y los receptores no-adrenérgicos, produciendo

ca

sensación, efectos anticolinérgicos e hipotensión ortostática.

Animas secundarias: tienen mayor afinidad por los transportadores de noradrenalina, por lo

que los efectos secundarios son más leves.

El bloqueo de las aminas terciarias y secundarias provocará un aumento de la concentración de los

neurotransmisores, en este caso NA y 5-HT, restableciendo la actividad normal de las neuronas.

En el caso de la mianserina, bloquea alfa adrenorreceptores periféricos incrementando el recambio

de noradrenalina en el cerebro. Posee ligera actividad sedante, antihistamínica H1 y escasa

anticolinérgica.

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Fármacos noradrenérgicos, parcialmente serotoninérgicos (NASSA)

Este tipo de fármacos ejercen su efecto sobre mecanismos noradrenérgicos, siendo antagonistas de

los receptores presinápticos α2 que inhiben la liberación de la noradrenalina, así como de forma

indirecta actúan sobre los receptores 5-HT1, bloqueando receptores 5-HT2 y 5-HT3. De esta manera,

al no haber respuesta por parte de estos últimos receptores, el receptor 5-HT1 ve su actividad

limitada y se va inhibiendo.

Inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA)

et
Los RIMA son fármacos antidepresivos cuya acción se centra en la inhibición de la enzima MAO-A

exclusivamente, siendo este efecto reversible. Por tanto, el efecto de los RIMA es momentáneo y

.n
reversible, actuando exclusivamente en la inhibición temporal de la MAO-A.

ca
La moclobemida es un inhibidor reversible de monoaminooxidasa, fundamentalmente del subtipo A;

disminuye el metabolismo de noradrenalina, dopamina y serotonina, conduciendo a un aumento de

du
concentraciones extracelulares de estos transmisores.
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3. Fármacos del grupo

A lo largo del temario se describe la acción de los fármacos que más se comercializan en España. Sin

embargo, ello no indica que sean los únicos fármacos dentro de cada grupo de antidepresivos.

En todo el mundo se comercializan diferentes antidepresivos con distintos nombres comerciales, en

función de la farmacéutica que se encargue de su fabricación.

A continuación se realiza una visión global de algunos de los fármacos antidepresivos más

et
comercializados en general, atendiendo a su nombre comercial.

.n
ISRS

Los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son algunos de los

ca
presentados a continuación:
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ISRN
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En la actualidad, el principal inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina es la reboxetina,

aunque existen fármacos experimentales como la oxaprotilina, aún en fase de investigación.

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IRSN

A continuación se presentan los principales antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación

de serotonina y noradrenalina que se han comercializado.

et
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IMAO
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A continuación se presenta una relación de fármacos IMAO que han encontrado en el mercado con

mayor frecuencia.

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Antidepresivos heterocíclicos

A continuación se presenta una relación de algunos de los antidepresivos heterocíclicos, sobre todo
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tricíclicos, más comercializados.
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et
.n
ca
e du
s.
pu
m

NASSA
ca

El más conocido es la mirtapazina, con sus diferentes nombres comerciales.

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RIMA

Algunos de los nombres comerciales de la moclobemida son los siguientes.

et
.n
ca
e du
s.
pu
m
ca

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4. Administración del fármaco

Teniendo en cuenta los tipos de dosificación que ya se trataron anteriormente, es preciso establecer

la dosis inicial al principio del tratamiento, para después ir aumentando hasta alcanzar la dosis

terapéutica recomendada y adaptada a la persona.

En función del tipo de medicamento así como de los efectos que tengan, podemos distinguir entre

varios tipos de dosis:

et
.n
Dosis terapéutica

Produce el efecto esperado en el paciente al cual se le ha administrado.

Dosis máxima

ca
du
Es la cantidad de medicamento que puede recibir un paciente sin presentar efectos tóxicos.

Dosis tóxica
e

Se dice de la cantidad que produce efectos indeseables o tóxicos en el paciente.

s.

Dosis letal

También conocida como dosis mortal, es la cantidad que causa la muerte a quien la recibe.
pu

De igual forma, la forma de administración también estará determinada por el tipo de paciente y de
m

fármaco a emplear, aunque por lo general, la vía de administración más utilizada es la vía oral y/o

sublingual.
ca

Según la Sociedad Española de Psiquiatría, los antidepresivos no tratan necesariamente la causa de

la depresión o la eliminan por completo. De hecho, la mayoría de las depresiones suelen mejorar

alrededor de los 8 meses sin necesidad de emplear ningún tratamiento.

En el caso de haber tenido varios episodios depresivos, si es preciso continuar el tratamiento hasta

dos años. El abandono de la medicación antes de los 8-9 meses aumenta la probabilidad de recaída,

por lo que se recomienda tomar antidepresivos al menos durante seis meses tras haber notado una

mejoría significativa.

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No todos los fármacos antidepresivos sirven para todas las personas. Por lo general, se administran

hasta tres fármacos diferentes hasta que la persona encuentra el antidepresivo adecuado para ella.

A continuación se describen las indicaciones más destacables a la hora de la administración de un

fármaco antidepresivo.

ISRS

La dosis de los ISRS va a depender de cada persona. Sin embargo, se estiman cantidades iniciales y

et
terapéuticas en función de los estudios realizados a lo largo de los años con la prescripción de este

tipo de fármacos antidepresivos.

.n
ca
e du
s.
pu

En relación a la farmacocinética de los ISRS:

Absorción: es efectiva por su administración oral debido a los compuestos liposolubles que
m

contiene. La velocidad de absorción es lenta, alcanzando las concentraciones máximas entre las
ca

4-8 horas tras la administración. No se ve modificado por la ingesta de alimentos.

Distribución: la alta liposolubilidad de este tipo de fármacos permite una distribución rápida

en el organismo, difundiéndose a través de la BHE.

Eliminación: se eliminan por metabilización hepática, aunque un 10% se suele eliminar por

vía rectal. La vida media de eliminación es de 1-4 días de media.

ISRN

Tal y como se indicaba al principio, la comercialización de los ISRN en España se centra en la

reboxetina. Su vida media de eliminación es corta (12,5 horas) y debe administrarse en dos tomas

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diarias. Las dosis habituales para el adulto son de 8 a 10 mg diarios. En ancianos o pacientes con

insuficiencia hepática o renal, las dosis deben ser menores, de 2mg/2 veces/día.

Según las indicaciones del Vademécum, se administra por vía oral, 4 mg/2 veces/día. A las 3-4

semanas, se puede incrementar hasta 10 mg/día si la respuesta es insuficiente. Máx.:12 mg/día.

En relación a la farmacocinética:

Absorción: se absorbe rápidamente mediante administración oral, tardando dos horas en

et
producirse los niveles plasmáticos máximos. La velocidad de absorción se retrasa cuando se

administra con comidas ricas en grasas, aunque el grado de absorción es el mismo.

.n
Distribución: la distribución se realiza de forma rápida por el torrente sanguíneo entrando en

ca
contacto con los receptores de noradrenalina.

Eliminación: la vía principal de eliminación es la vía renal. Solo el 10% de la dosis se excreta
du
como compuesto original.

IRSN
e

En España, el único fármaco IRSN que se comercializa con mayor frecuencia es la venlafaxina, cuya
s.

acción sobre la noradrenalina surge efecto en dosis medias-elevadas (mínimo 125mg). Por debajo de
pu

dicha dosis, el efecto es completamente serotoninérgico.

Según la información indicada en el Vademécum, la administración de venlafaxina es por medio de

m

la vía oral, teniendo la siguiente posología:

ca

Liberación inmediata: 75 mg/día en 2 ó 3 dosis. Si no responden, incrementar hasta dosis

máx.: 375 mg/día. Los incrementos se harán a intervalos de 2 semanas o más, pero no < 4 días.

Liberación prolongada: 75 mg 1 vez/día. En trastorno de pánico 37,5 mg/día durante 7 días,

entonces aumentar a 75 mg/día. Si no responden incrementar hasta máx. 225 mg/día ó 375

mg/día (depresión mayor). Los incrementos se harán a intervalos de 2 semanas o más, pero no

< 4 días (depresión mayor).

Hay excepciones especiales, donde es preciso reevaluar periódicamente la utilidad del tratamiento a

largo plazo:

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En insuficiencia renal grave y en Hemodiálisis reducir la dosis un 50%.

En insuficiencia hepática reducir dosis. En el caso de la I.H. leve a moderada reducir en un

50%; en I.H. grave puede ser necesarias reducciones mayores del 50%.

Las formas farmacéuticas más utilizadas son:

Comprimidos: tomar con alimentos, aprox. al mismo tiempo cada día.

et
Comprimidos de liberación prolongada: administrar 1 vez/día a la misma hora (mañana o

noche), tragar enteros con un poco de agua después de las comidas. No aplastar ni masticar.

.n
Cápsula de liberación prolongada: tomar con comida, aprox. a la misma hora cada día.

Tragar enteras con algo de líquido, sin romper, aplastar, masticar o disolver.

En relación a la farmacocinética:
ca
du
Absorción: se administra por vía oral y se absorbe bien por el tracto gastrointestinal, sin que

los alimentos tengan ningún efecto sobre su absorción, o por la formación de su metabolito
e

activo, la o-desmetil-venlafaxina.
s.

Distribución: es distribuida por el torrente sanguíneo y metabolizada en el hígado.

pu

Eliminación: se elimina por medio de la orina, teniendo una vida media de eliminación de 5-11

hora. Se puede eliminar el compuesto original o como metabolito.

m

IMAO
ca

En España, se comercializa la tranilcipromina. En cuanto a la posología, se administra vía oral de

20-30 mg/día en 2 dosis. En función de respuesta incrementar en 3 semanas hasta 60 mg/día. Última

dosis del día antes de las 18 h. No recomendado en pacientes < 16 años.

En cuanto a la farmacocinética:

Absorción: en el momento de la administración oral, la absorción tiene un rápido efecto,

aumentando los niveles de las animas simpatomiméticas. La concentración máxima se alcanza

en hora y media.

Distribución: se distribuye por el torrente sanguíneo hasta el SNC a partir de sus reservorios.

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Eliminación: se elimina por la orina, principalmente en forma metabolizada, teniendo una vida

media de eliminación de 1 hora y media hasta 3 horas.

Antidepresivos tricíclicos

Los más comercializados en España son la maprotilina y la mianserina.

La posología de la maprotilina es una dosis individualizada mediante vía oral:

et
Depresión leve a moderada: régimen ambulatorio: 25 mg 1-3 veces al día o 25-75 mg una

sola vez.

.n
Depresión grave: régimen hospitalario: 25 mg/ 3 veces al día o 75 mg una sola vez, puede

incrementarse gradualmente hasta un máx. de 150 mg en varias tomas.

ca
Distimias depresivas en niños, adolescentes, ancianos: iniciar: 10 mg/3 veces al día o 25

mg/día, puede incrementarse gradualmente hasta 25 mg/3 veces al día o 75 mg/día.

du
En relación a la farmacocinética de la maprotilina:
e

Absorción: tras la administración vía oral, se absorbe lenta pero completamente desde el
s.

tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración plasmática máxima a las 8-24 horas. El

pu

efecto antidepresivo completo puede tardar de 2-3 semanas en estabilizarse, pero la

concentración plasmática en estado estacionario se alcanza en una semana.

Distribución: se distribuye por todo el cuerpo.

m

Eliminación: Se metaboliza lentamente en el hígado para producir el desmetil-maprotilina, un

ca

metabolito activo que se distribuye en la leche materna. La vida media plasmática oscila entre

27-58 horas. Se excreta en la orina el 60% de la dosis como metabolito en 3 semanas, y un 30%

lo hace por las heces.

Por su parte, la mianserina tiene una administración oral (tragar sin masticar) con una dosis única

por la noche o fraccionada. La administración se realiza de la siguiente forma:

Adultos: inicial 30 mg/día, aumento gradual cada 3 días según respuesta hasta dosis efectiva

de mantenimiento: 60-90 mg/día.

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Ancianos: misma dosis inicial, aumentar lentamente bajo supervisión hasta dosis de

mantenimiento inferior a la de adultos.

Niños: no hay experiencia.

En relación a la farmacocinética de la mianserina:

Absorción: se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal aunque la biodisponibilidad se

queda reducida por el metabolismo hepático de primer paso.

et
Distribución: se distribuye por todo el organismo uniéndose de forma extensa a las proteínas

del plasma. Cruza la BHE y placenta, distribuyéndose también por la leche materna.

.n
Eliminación: se elimina en la orina, la mayoría en forma de metabolitos libres o conjugados;

ca
solo una porción pequeña es excretada por las heces. La vida media plasmática tiene una

duración de 6 a 40 horas.
du
NASSA

La mirtazapina se administra vía oral con una dosis única (noche) o en 2 (mañana y noche). En
e

adultos, la dosis inicial debe ser de 15 ó 30 mg/día. Mantenimiento: 15-45 mg/día.

s.

Las formas farmacéuticas que se utilizan con frecuencia son:

pu

Comprimido: tragar enteros sin masticar con suficiente cantidad de líquido.

Comprimido bucodispersable: se disgregará rápidamente y puede tragarse sin agua.

m

Solución oral: tomar en un vaso con un poco de agua.

ca

En cuanto a la farmacocinética:

Absorción: se absorbe de forma rápida y completa por el tracto gastrointestinal, teniendo una

vida media de 20-40 horas. La concentración plasmática máxima se alcanza a las 2 horas de su

administración oral. La presencia de alimentos no tiene efectos sobre la absorción.

Distribución: se une un 85% a proteínas plasmáticas, y es metabolizada por desmetilación e

hidroxilación, seguido de conjugación con ácido glucurónico.

Eliminación: se elimina un 75% por la orina y un 15% por vía fecal.

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RIMA

La moclobemida presenta una administración oral inicial de 300 mg/día en 2-3 tomas; después de 1

semana y dependiendo de gravedad aumentar hasta 600 mg/día. Si el metabolismo hepático está

reducido disminuir hasta ½ ó 1/3 de dosis/día.

En cuanto a la farmacocinética:

Absorción: tras su administración oral, la moclobemida se absorbe por completo en el tubo

et
digestivo hacia la circulación sanguínea. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan

tras 1 hora de la administración. No obstante, tras la saturación de las vías metabólicas

.n
durante la primera semana de tratamiento (300-600 mg/día) la biodisponibilidad es

prácticamente completa.

ca
Distribución: es una sustancia lipófila, lo que la fijación del fármaco a las proteínas

plasmáticas es baja, de un 50%. En humanos, la cantidad de moclobemida en leche materna es

du
insignificante.

Eliminación: se elimina rápidamente por procesos metabólicos. La vida media de eliminación

e

es de 3 horas, con valores comprendidos entre 2-4 horas en la mayoría de los pacientes. Menos
s.

del 1% se elimina de forma inalterada en la orina.

pu
m
ca

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5. Reacciones adversas

La mayoría de las personas que toman antidepresivos presentan en su sintomatología efectos

secundarios. Cada antidepresivo tiene una composición distinta, y por tanto, los efectos secundarios

varían según dicha composición.

De igual forma, no se puede olvidar la Variabilidad individual, donde las reacciones del organismo

ante un mismo fármaco son diferentes en dos personas distintas. Por ello, es preciso ajustar las dosis

et
y probar hasta dar con el antidepresivo adecuado para cada caso.

.n
ca
e du
s.

Según la Sociedad Española de Psiquiatría, los fármacos antidepresivos no causan la misma adicción
pu

que los tranquilizantes, el alcohol o la nicotina, por ejemplo.

No actúan rápido por lo que no hay que aumentar la dosis para obtener el mismo efecto, de igual
m

forma que tienen menor probabilidad de producir el síndrome de abstinencia.

ca

Sin embargo, no quiere decir que no haya personas que sufran el síndrome de abstinencia al retirar

el tratamiento con antidepresivos. Por este motivo, se recomienda ir reduciendo la dosis

paulatinamente hasta que se pueda eliminar por completo.

A continuación se presentan los principales efectos secundarios de los tratamientos con

antidepresivos.

ISRS

Los principales efectos secundarios de la toma de ISRS son confusión, nerviosismo, letargo o

somnolencia, pérdida del apetito sexual, aumento de peso, dolores y mareos, sequedad de boca,

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temblores, etc.

También se obtiene como efecto secundario trastornos gastrointestinales. Las náuseas se presentan

en un 20-25% de los pacientes, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. Algunas

pastillas pueden llegar a producir indigestión, pero se puede atenuar si se toma durante las comidas.

La vida sexual se ve afectada también. Suelen producir disminución del apetito sexual, eyaculación

retardada y anorgasmia. Para ello, se puede reducir la dosis, la supresión puntual del tratamiento e

incluso emplear fármacos agonistas dopaminérgicos.

et
Es frecuente el rash cutáneo, sobre todo en el tratamiento con fluoxetina, siendo más raro con el

.n
resto de ISRS. Cuando aparece rash cutáneo se debe retirar el tratamiento.

ca
Otro efecto secundario es la variación con el peso, sobre todo afecta a la pérdida de peso. Se puede

dar el caso de la aparición de anorexia, siendo frecuente con fluosetina, fluvoxamina y sertralina.
du
ISRN

Los efectos más frecuentes de los inhibidores selectivos de la recaptación de noradrealina son de
e

tipo anticolinérgico, como la sequedad de la boca, el estreñimiento y la dificultad o retención

s.

urinarias, así como taquicardias y afectaciones cardíacas.

pu

Concretamente, los efectos secundarios que se advierten en el tratamiento farmacológico con

reboxetina son, según lo indicado por el Vademécum:

m

Insomnio, vértigo.
ca

Taquicardia, palpitaciones, vasodilatación, hipotensión postural.

Alteración en la acomodación.

Boca seca, estreñimiento, falta o pérdida del apetito.

Sudoración.

Micción intermitente, sensación de vaciado incompleto de vejiga, infección del tracto urinario.

Disfunción eréctil, dolor y retraso en eyaculación, dolor relacionado con trastornos primarios

testiculares.

Escalofríos.

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IRSN

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina se suelen elegir debido a

su baja interacción con otros medicamentos. Sin embargo, ello no significa que no posean efectos

adversos y secundarios en la persona que inicia un tratamiento con ellos.

Los efectos secundarios más comunes son náuseas, pérdida del apetito, ansiedad y nerviosismo,

cansancio e insomnio, disfunciones sexuales y mareos, y en algunos casos, pérdida de peso y

anorexia.

et
Por su parte, la venlafaxina presenta las siguientes reacciones adversas, según lo indicado por el

.n
Vademécum:

ca
Astenia, escalofríos, fatiga.

Hipertensión, vasodilatación, palpitaciones.

du
Disminución del apetito, estreñimiento, náuseas, vómitos, xerostomía, dispepsia.

Hipercolesterolemia, pérdida de peso.

Sueños anormales, disminución de la libido, mareos, sequedad de boca, cefalea, hipertonía,

e

insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, somnolencia, temblor, confusión,

s.

despersonalización.
pu

Bostezos.

Sudoración.

Anomalías en la acomodación, midriasis, trastornos visuales.

m

Acúfenos.

Eyaculación/orgasmos anormales (varones), anorgasmia, disfunción eréctil, afectación en la

ca

micción, trastornos menstruales, disuria, polaquiuria.

IMAO

El efecto secundario más importante de los IMAO es la posibilidad de que aparezcan crisis

hipertensivas por interacción con otros fármacos o con alimentos que contengan tiramina.

También es objetivo de preocupación el efecto secundario de las hepatopatías agudas fulminantes,

así como el insomnio, ansiedad, sequedad de boca, aumento de peso y disfunciones sexuales, entre

otras.

[Link]
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Concretamente, los efectos secundarios de la tranilcipromina son los indicados por el Vademécum:

hipotensión ortostática, mareos, cefalea, sequedad de boca, estreñimiento, náuseas, vómitos, edema.

En general, los efectos anticolinérgicos son menores a los presentados por los antidepresivos

tricíclicos pero superiores a los presentados por los ISRS. Puede llegar a producir la muerte en caso

de sobredosis por la aparición de convulsiones, hiperpirexia y trastornos de la conciencia.

Antidepresivos tricíclicos

et
Según el Vademécum, la maprotilina tiene los siguientes efectos secundarios o reacciones adversas:

aturdimiento, cefaleas, vértigo, fatiga pasajera, sedación diurna, somnolencia, sequedad de boca,

.n
erupción, urticaria, náuseas, vómitos, hipotensión postural, taquicardia, arritmias cardiacas,

sudoración, aumento de peso.

ca
La mianserina tiene las siguientes reacciones adversas: discrasias sanguíneas, convulsiones,

hipomanía, hipotensión, trastornos de función hepática, artralgia y edema. En los primeros días de
du
tratamiento somnolencia.

NASSA
e
s.

La mirtazapina tiene las siguientes reacciones adversas, según el Vademécum:

pu

Aumento de peso.

Somnolencia, sedación, cefalea, letargia, mareo, temblor; boca seca, náusea, diarrea, vómito,
m

estreñimiento.

Exantema.
ca

Artralgia, mialgia, dolor de espalda.

Aumento del apetito.

Hipotensión ortostática.

Edema periférico, fatiga.

Sueños anormales, confusión, ansiedad, insomnio.

RIMA

La moclobemida presenta las siguientes reacciones adversas, según el Vademécum:

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Agitación.

Trastornos del sueño.

Sentimientos de ansiedad, confusión, irritabilidad.

Mareos, cefaleas.

Parestesia.

Vértigo, trastornos visuales.

Rubor.

et
Molestias gastrointestinales.

Aumento de enzimas hepáticas.

.n
Rash, prurito, urticaria.

ca
e du
s.
pu
m
ca

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6. Contraindicaciones

Como cualquier producto que se ingiere, se deben tener en cuenta las posibles contraindicaciones

tanto en la administración como en el consumo de antidepresivos.

Por ello, se debe consultar siempre la ingesta de medicamentos con un médico antes de iniciar un

tratamiento por cuenta propia. A continuación se presentan las contradicciones más relevantes de

cada grupo de antidepresivos.

et
ISRS

.n
Entre las contraindicaciones que se pueden observar con la administración de ISRS como grupo, se

pueden destacar las siguientes:

ca
Debe usarse con precaución en pacientes epilépticos, y que están recibiendo anticoagulantes.
du
No se deben utilizar benzodiacepinas porque actúan por la misma ruta metabólica de oxidación

hepática.

No se deben usar con IMAO o con otros fármacos serotoninérgicos.

e

Hay que tener especial precaución al administrar a pacientes con insuficiencia renal o
s.

hepática.

Especial atención a las alternaciones en la función cardíaca iniciando el tratamiento con dosis
pu

bajas y bajo monitorización.

No asociar a antidepresivos tricíclicos por aumento en concentraciones séricas de ambos, en

m

contraposición, no modifica los parámetros farmacocinéticos de los anticonvulsivantes, litio,

haloperidol, alprazolam, diazepam, clonazepam, cafeína y digoxina o warfarina.

ca

Hay que atender a contraindicaciones específicas, tales como:

Embarazo: existe mayor riesgo de defectos cardiovasculares en el primer trimestre, así como

aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal (HPPN).

Lactancia: algunos ISRS se excretan por la leche materna, por lo que es recomendable tener

precaución.

Efectos sobre la capacidad de conducir: sedación, mareos. Evitar las tareas potencialmente

peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.

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ISRN

La reboxetina tiene como principal contraindicación la hipersensibilidad a la reboxetina. Por otra

parte, según la información aportada por el Vademécum, hay que tener especial atención y

precaución con:

Insuficiencia renal y hepática en ancianos.

Pacientes con trastornos convulsivos, trastornos bipolares, con signos de retención urinaria,

hipertrofia prostática, glaucoma, antecedentes de enfermedad cardiaca, antecedentes de

et
comportamiento suicida y aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida,

vigilar estrechamente; así como en la fase inicial del tratamiento por riesgo de suicidio.

.n
No debe utilizarse en niños < 18 años, si se toma la decisión tratarlos de acuerdo a una

ca
necesidad clínica, supervisar la aparición de síntomas suicidas.

No se ha evaluado el uso concomitante con antidepresivos tricíclicos, IMAO, SSRI y litio.

du
Especial precaución cuando se administra junto con otros medicamentos que reducen la

presión arterial, riesgo de hipotensión ortostática.

e

De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones, tales como:
s.

Embarazo: experiencia limitada. Debe ser utilizada únicamente si los beneficios potenciales
pu

para la madre son mayores que el posible riesgo en el desarrollo del feto.

Lactancia: reboxetina se excreta en la leche materna. La cantidad de sustancia activa que

m

pasa a la leche materna es muy pequeña, sin embargo, no hay suficiente información como

para descartar el riesgo para el bebé. Se puede considerar el uso de reboxetina durante la
ca

lactancia si los beneficios potenciales son mayores que el riesgo para el niño.

Efectos sobre la capacidad de conducir: aunque reboxetina ha demostrado tener un efecto

insignificante sobre las capacidades psicomotoras en voluntarios sanos, cualquier medicamento

psicoactivo puede alterar el juicio y las habilidades. Se debe advertir a los pacientes precaución

al conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que estén suficientemente seguros de que su

capacidad para llevar a cabo estas actividades no se han visto afectadas.

IRSN

La principal contraindicación de la venlafaxina es la Hipersensibilidad. De igual forma, el fármaco es

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concomitante con IMAO, y se recomienda no iniciar hasta pasados 14 días desde interrupción del

IMAO e interrumpir mín. 7 días antes de iniciar el IMAO.

Entre las advertencias y precauciones que indica el Vademécum destacan:

Historial reciente de infarto o cardiopatía inestable, antecedentes de convulsiones, pacientes

cuyas condiciones puedan verse comprometidas por aumentos en la frecuencia cardiaca, PIO

elevada o con riesgo de padecer glaucoma agudo de ángulo cerrado, antecedentes o

et
antecedentes familiares de trastorno bipolar, historial de agresión, trastornos hemorrágicos o

predisposición a los mismos, concomitante con anticoagulantes, fármacos que afecten a la

.n
función plaquetaria o incrementen el riesgo de hemorragia, I.R., I.H., ancianos, menores de 18

años, diabetes.

ca
Control periódico de la presión arterial. Puede aparecer hiponatremia y/o síndrome de

secreción inapropiada de ADH, normalmente en pacientes con depleción de volumen o

du
deshidratados.

Control riguroso en pacientes con antecedentes de comportamiento suicida y aquellos que

e

presentan un grado significativo de ideación suicida previo al inicio del tratamiento ya que el

riesgo de pensamientos suicidas o intento de suicidio durante el mismo es mayor.

s.

Reducir gradualmente la dosis durante un periodo de semanas o meses para evitar reacciones
pu

de retirada.

Valorar utilidad si aparece acatisia/agitación psicomotora.

Recomendable monitorizar niveles de colesterol.

m

Riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de otros agentes

ca

serotoninérgicos, o que afecten al metabolismo de la serotonina.

Si el tratamiento concomitante está clínicamente justificado, estricto seguimiento del paciente,

en especial al inicio y al aumentar la dosis.

No se recomienda el uso concomitante con precursores serotoninérgicos (suplementos de

triptófano) con antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos.

Considerar riesgo/beneficio en pacientes con riesgo elevado de arritmia cardiaca grave o

prolongación QTc.

Evitar la administración concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc.

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De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones, tales como:

Embarazo: categoría C de la clasificación FDA (indica que solamente ha de administrar si el

beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto). No se ha establecido eficacia y

seguridad. Administrar sólo si el beneficio potencial supera al riesgo.

Lactancia: venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, se excretan en la leche

materna. No puede excluirse un riesgo para el lactante. Por tanto, debe tomarse una decisión

sobre si continuar/interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con

et
venlafaxina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del

tratamiento con venlafaxina para la mujer. Ha habido notificaciones post-comercialización de

.n
lactantes que experimentaron llanto, irritabilidad y patrones anormales del sueño. Se han

ca
notificado síntomas en consonancia con los de la retirada de venlafaxina tras la interrupción de

la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir: venlafaxina puede producir sedación, mareos. Por
du
consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben

evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.

e
s.

IMAO

La tranilcipromina tiene como principal contraindicación la hipersensibilidad, además de:

pu

Feocromocitoma.
m

Hiperparatiroidismo.

Disfunción hepática severa.

ca

Estados confusionales agudos.

Agitación no tratada.

Esquizofrenia u otras alteraciones esquizofrénicas.

Entre las advertencias y precauciones indicadas por el Vademécum, se indican las siguientes:

Alteraciones cardiovasculares o cerebrales, diabetes, epilepsia, historial de drogodependencia,

I.H., I.R., hipotensión, ancianos.

No interrumpir bruscamente el tratamiento por riesgo de síndrome de retirada.

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Evitar la administración con alimentos ricos en aminas por riesgo de crisis hipertensivas.

De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones, tales como:

Embarazo: no hay estudios adecuados en humanos.

Lactancia: precaución, ya que se excreta, y se desconocen los efectos adversos en lactante. Es

preciso realizar un estricto control clínico.

Efectos sobre la capacidad de conducir: puede producir mareos.

et
Antidepresivos tricíclicos

.n
Según el Vademécum, la maprotilina tiene las siguientes contraindicaciones:

Hipersensibilidad.

ca
Casos conocidos o sospechados de epilepsia o umbral convulsivo bajo.
du
Infarto de miocardio reciente.

Trastornos de conducción aurículo-ventricular.

e

Glaucoma de ángulo agudo.

s.

Retención de orina.

No administrar o retirar en caso de intoxicación aguda de alcohol, hipnóticos, analgésicos o

pu

psicótropo-posología.
m

Entre las advertencias y precauciones, es posible destacar:

ca

Ancianos, I.H., I.R., dificultades en la micción, antecedentes de PIO elevada, cardiopatías,

hipertiroidismo o junto con preparados de hormonas tiroideas, esquizofrenia, alteraciones

afectivas cíclicas, asociado a fármacos que disminuyen el umbral de convulsiones.

Evitar tratamiento combinado con IMAO. Vigilar adecuadamente (aparición de fiebre y

faringitis, control leucocitario) en los primeros meses de tratamiento.

De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones, tales como:

Embarazo: evitar a menos que sea esencial y no haya otra alternativa más segura.

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Lactancia: precaución. De la información disponible no se deducen efectos adversos en el

lactante, pueden amamantar siempre que se controlen la aparición de efectos adversos.

Efectos sobre la capacidad de conducir: origina sedación y disminuye la concentración.

Por su parte, la mianserina tiene como principal contraindicación la manía. En las advertencias y

precauciones que indica el Vademécum:

Ancianos, enfermedad depresiva bipolar, diabetes, insuficiencia cardiaca, I.R., I.H., glaucoma

et
de ángulo estrecho, hipertrofia prostática.

Interrumpir tratamiento si aparece ictericia o convulsiones.

.n
Realizar hemograma completo si aparece fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos

ca
de infección puede producir depresión de la médula.

De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones de la mianserina, tales
du
como:
e

Embarazo: aunque experimentos en animales indican que no causa daño fetal, valorar
s.

riesgo/beneficio.

Lactancia: aunque experimentos en animales indican que es excretado en cantidades

pu

despreciables, valorar riesgo/beneficio.

Efectos sobre la capacidad de conducir: puede afectar al rendimiento psicomotor durante

m

los primeros días de tratamiento. En general los pacientes deprimidos tratados con

antidepresivos deben evitar la ejecución de tareas peligrosas, tales como conducir vehículos o
ca

manejar maquinaria.

NASSA

La principal contradicción de la mirtazapina es la hipersensibilidad y el uso concomitante con IMAO.

Entre las advertencias y precauciones a tener en cuenta, destacan:

Epilepsia y síndrome afectivo orgánico, I.H., I.R., alteraciones de conducción, angina de pecho

e infarto de miocardio reciente, hipotensión, hipertrofia prostática, glaucoma agudo de ángulo

estrecho con PIO elevada, diabetes mellitus, esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas,

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antecedentes de manía/hipomanía, enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes

familiares de QT prolongado y concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo

QTc, pacientes de riesgo de hiponatremia (ancianos o tratados con medicamentos que causan

hiponatremia).

Suspender si se presenta ictericia, fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de

infección.

Realizar hemograma.

Suspensión gradual del tratamiento para evitar síndrome de abstinencia.

et
No utilizar en niños < 18 años son más frecuentes los comportamientos suicidas y la hostilidad.

Riesgo de suicidio, control regular del paciente hasta detectar mejoría; pacientes con

.n
antecedente de episodio suicida, o que muestren un grado significativo de ideación suicida

ca
antes de iniciar tratamiento, tienen mayor riesgo y deben ser objeto de mayor vigilancia.

Riesgo de síndrome serotoninérgico en uso concomitante con ISRS.

du
Puede desarrollarse acatisia en las primeras semanas de tratamiento.

De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones, tales como:
e
s.

Embarazo: datos limitados. Precaución. Si se utiliza hasta el parto, o poco antes monitorizar

en el recién nacido posibles efectos de abstinencia. Además, el uso de ISRS en el embarazo

pu

puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal.

Lactancia: los estudios en animales y datos limitados en humanos han mostrado que
m

mirtazapina sólo se excreta por la leche en muy pequeñas cantidades. La decisión de

continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con mirtazapina debe

ca

tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y del tratamiento con

mirtazapina para la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir: mirtazapina puede producir sedación, mareos. Por

consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben

evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.

RIMA

La moclobemida presenta estados confusionales agustos en niños, además de hipersensibilidad y uso

concomitante con selegilina.

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Entre las advertencias y precauciones, es posible destacar las siguientes indicadas por el

Vademécum:

I.H., tirotoxicosis o feocromocitoma.

Exacerba los síntomas en pacientes depresivos con psicosis esquizofrénicas o esquizoafectivas

(si es posible continuar tratamiento con neurolépticos de larga duración).

No consumir más de 100 mg/día de alimentos que contengan tiramina, especialmente en

hipertensos.

et
Control de pacientes con tendencia suicida. No se recomienda la administración con

inhibidores de recaptación de 5-HT.

.n
ca
De igual forma, hay que atender a otros aspectos de contraindicaciones, tales como:

Embarazo: no demostrada inocuidad en humanos. Valorar riesgo/beneficio.

du
Lactancia: precaución. Aunque la cantidad excretada es pequeña valorar riesgo/beneficio.

Efectos sobre la capacidad de conducir: al principio del tratamiento puede producir

e

mareos.
s.
pu
m
ca

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7. Interacciones farmacológicas

Las interacciones medicamentosas son aquellas que provocan una reacción en el organismo,

dificultando la acción de otros fármacos ya ingeridos.

A continuación se presentan las interacciones farmacológicas y medicamentosas de los grupos de

antidepresivos vistos a lo largo del temario.

ISRS

et
Como grupo genérico, las interacciones que presentan los ISRS son las siguientes:

.n
ca
Litio

Pacientes que toman fluoxetina y fluvoxamina presentan síndromes serotoninérgicos. El

du
litio produce temblores que son exacerbados con la administración de sertralina.

Antidepresivos heterocíclicos
e

Interfieren en el metabolismo a nivel hepático, aumentando los niveles plasmáticos de

tricíclicos entre 50-400%.
s.

IMAO
pu

Existe una alta interacción con este tipo de fármacos, por lo que se deben esperar dos
semanas al menos tras la retirada de los ISRS para introducir un IMAO. En el caso de la
fluoxetina, se recomienda que sean cinco semanas de margen mínimo.
m

Anticoagulantes orales
ca

Los ISRS modifican su efecto debido a la actuación antidepresiva en los receptores

serotoninérgicos, por lo que es preciso realizar un control analítico antes de iniciar un
tratamiento con ambos tipos de fármacos.

Antidiabéticos orales

Es preciso atender a los efectos hipoglucemiantes de los fármacos.

Benzodiacepinas

Fluoxetina, fluvoxamina y sertralina aumentan los efectos de las benzodiacepinas

inihibiendo el metabolismo a nivel hepático. Sin embargo, no hay interacción descrita con
diacepam o alprazolam.

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ISRN

La mayoría de interacciones se produce por la fijación de las proteínas plasmáticas o por la

interacción a través del citocromo P450 3A4. Destacan las interacciones con:

Anticoagulantes orales.

ISRS por inhibir el metabolismo del citocromo 3A4.

Ketoconazol y eritrominica, por inhibir el citocromo 3A4.

et
Las interacciones indicadas por el Vademécum de la reboxetina son las siguientes:

.n
Riesgo de crisis hipertensivas con: IMAO.

ca
Riesgo de aumento de presión con derivados de ergotamina.

Riesgo de hipopotasemia con diuréticos que eliminan potasio.

Concentraciones plasmáticas aumentadas con antifúngicos azólicos, nefazodona, eritromicina,

du
fluvoxamina.
e

IRSN
s.

Las interacciones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina se

centran en la imposibilidad de usar un tratamiento con IMAO.

pu

Además, según lo indicando en el Vademécum, las interacciones de la venlafaxina son las siguientes:
m

Potenciación de toxicidad con riesgo de síndrome serotoninérgico con triptanes, ISRS, ISRN,
ca

litio, sibutramina, fentanilo y sus análogos, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona,

pentazocina, hierba de San Juan, fármacos que afecten al metabolismo o precursores de la

serotonina.

Potencia efecto de warfarina.

Acción aumentada por cimetidina.

Potencia acción y toxicidad de haloperidol.

Precaución en coadministración con imipramina, metoprolol.

Riesgo aumentado de prolongación QTc y/o arritmias ventriculares con medicamentos que

prolonguen intervalo QTc (antiarrítmicos de clase Ia y III: quinidina, amiodarona, sotalol,

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dofetilida; algunos antipsicóticos como tioridazina; algunos antibióticos macrólidos; algunos

antihistamínicos; algunos antibióticos quinolónicos como moxifloxacino).

Evitar consumo de alcohol.

Interacciones con pruebas analíticas (Lab): falsos positivos en los inmunoensayos de orina para

fenciclidina (PCP) y anfetaminas.

IMAO

et
Las interacciones más peligrosas de los IMAO se producen con:

Antidepresivos (tricíclicos, ISRS, venlafaxina, etc.): es preciso la suspensión del

.n
tratamiento con antidepresivos de estos tipos un mínimo de dos semanas antes de iniciar el

ca
tratamiento con IMAO, debido a que se produciría una reducción extrema de los niveles

catecolaminérgicos, y por tanto, podría provocar un daño a la persona.

du
Agentes simpatomiméticos: algunos anticatarrales son inocuos para los pacientes, pero

otros pueden interaccionar con los IMAO, por lo que antes del inicio del tratamiento es

preferible consultar con un especialista.

e

Tiramina: los IMAO presentan gran interacción con el componente tiramina, provocando crisis
s.

hipertensivas y presión arterial elevada. Por tanto, se recomienda restringir la dieta con

algunos alimentos que contienen tiramina.

pu

Las interacciones indicadas por el Vademécum de la tranilcipromina son:

m

Potenciación de toxicidad con antidepresivos tricíclicos, inhibidores de recapatación de

ca

serotonina, buspirona, levodopa, simpaticomiméticos de acción directa, triptófano.

Potencia efecto de hipoglucemiantes.

Potencia toxicidad de amobarbital, petidina.

Toxicidad potenciada por disulfiram.

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et
.n
ca
du
Antidepresivos tricíclicos

La maprotilina tiene las siguientes interacciones, según el Vademécum:

e
s.

Disminuye efecto antihipertensos de: guanetidina, betanidina.

Aumenta efecto sedante de: reserpina, metildopa.

pu

Potencia efectos cardiovasculares de: simpaticomiméticos.

Potencia efectos del: alcohol, depresores SNC, anticolinérgicos, levodopa.

m

Efecto disminuido por: barbitúricos, fenitoína, carbamazepina.

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: propranolol.

ca

Potenciación de toxicidad con: IMAO, intervalo mínimo entre ambos de 2 semanas.

Por su parte, la mianserina tiene las siguientes interacciones:

Potencia acción depresora de alcohol.

Administrar 2 semanas después de interrumpir tratamiento con IMAO.

NASSA

La mirtazapina tiene las siguientes interacciones medicamentosas:

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Potencia sedación de benzodiazepinas y otros sedantes.

Potencia depresión de alcohol.

Disminuir dosis con inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores de proteasa del VIH,

antifúngicos azólicos, eritromicina, cimetidina, nefazodona.

Niveles plasmáticos disminuidos por carbamazepina, rifampicina o fenitoína.

No administrar con IMAO, ni en las 2 semanas siguientes al cese del tratamiento.

Riesgo de síndrome serotoninérgico con L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, ISRS,

et
venlafaxina, litio, hipérico.

Monitorizar INR con warfarina.

.n
Riesgo de QT prolongado y/o arritmias ventriculares con sustancias que prolonguen el intervalo

QTc como algunos antipsicóticos y antibióticos.

RIMA

ca
du
La moclobemida presenta las siguientes interacciones:
e

Potencia efectos de opiáceos.

Potencia acción de simpaticomiméticos sistémicos.

s.

Acción y toxicidad aumentada por cimetidina.

pu

Contraindicado con selegilina, puesto que éste último actúa sobre las MAO-B, mientras que la

moclobemida actúa sobre las MAO-A.

m
ca

[Link]
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Glosario

Suicidio: Suicide;intento de ___ →.

Cautela: Precaución y cuidado en el obrar.

Interacción: 1. Acción, relación o influencia recíproca entre dos o más personas o cosas 2.

et
Intercambio de energía entre dos partículas o dos sistemas de partículas.

.n
Hemodiálisis: Método artificial para la depuración de sustancias tóxicas del organismo. Se

ca
usa en casos de anulación del funcionalismo renal.
du
Variabilidad: Variability.
e
s.
pu
m
ca

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Recuerda

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la depresión es una enfermedad

frecuente en todo el mundo, y se calcula que afecta a unos 350 millones de personas. La

depresión es distinta a las variaciones habituales del estado de ánimo y de las respuestas

emocionales breves a los problemas de la vida cotidiana.

Se conoce como fármaco antidepresivo al medicamento cuyos efectos están destinados a

et
aliviar los síntomas de la depresión. Según la Sociedad Española de Psiquiatría (SEP), el

tratamiento de fármacos antidepresivos se utiliza en depresión de moderada a severa, ansiedad

.n
severa y ataques de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, dolor crónico, etc.

Los principales grupos de antidepresivos que se utilizan en la actualidad son: inhibidores

ca
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs), inhibidores selectivos de la recaptación de

noradrenalina (ISRN), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y

du
noradrenalina/norepinefrina, inhibidores de la monoaminoxidasa, antidepresivos tricíciclos y

heterocíclicos, fármacos noradrenérgicos, parcialmente serotoninérgicos (NASSA) e

inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA).

e

Un neurotransmisor es una sustancia química que se encarga de transmitir las señales entre
s.

neuronas, facilitando la comunicación a través de la sinpsis. Se encuentran en los terminales

pu

axionales de las neuronas motoras, que estimulas las fibras musculares para contraerlas.

Un receptor celular es un componente de la célula o neurona que tiene la capacidad de

identificar sustancias, ya sean neurotransmisores u hormonas. Se encuentran en la superficie

m

celular facilitando así la recepción de los neurotransmisores u hormonas que transportan

información relevante.
ca

En función del tipo de medicamento así como de los efectos que tengan, podemos distinguir

entre varios tipos de dosis: dosis terapéutica (produce el efecto esperado en el paciente al

cual se la ha administrado), dosis máxima (es la cantidad de medicamento que puede recibir

un paciente sin presentar efectos tóxicos), dosis tóxica (se dice de la cantidad que produce

efectos indeseables o tóxicos en el paciente) y la dosis letal (es la cantidad que causa la

muerte a quien la recibe).

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Autoevaluación

1. ¿Qué son los fármacos antidepresivos?

Los medicamentos cuyos efectos están destinados a aliviar los síntomas de la

depresión.

et
Los medicamentos cuyos efectos están destinados a determinar los síntomas de la
depresión.

.n
Los medicamentos cuyos efectos están destinados a eliminar completamente los

ca
síntomas de la depresión. du
2. ¿Sobre qué receptores actúan los inhibidores selectivos de la recaptación de
noradrenalina (ISRN)?
e

Receptores de 5-HC.
s.
pu

Receptores noradrenérgicos.
m

Receptores de 5-HT y de NA.

ca

3. Completa el espacio en blanco del siguiente enunciado: “Un

_____________________ es un componente de la célula o neurona que tiene la
capacidad de identificar sustancias”.

Neurotransmisor.

Receptores noradrenérgicos.

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Receptor celular.

4. Indica si es verdadero o falso el siguiente enunciado: “El principal

neurotransmisor que se ve influenciado por los trastornos depresivos es la serotonina,
que está relacionado íntimamente con la emoción y el estado de ánimo”.

Verdadero.

et
Falso.

.n
ca
5. Completa el espacio en blanco del siguiente enunciado: “Los __________ se
suelen elegir debido a su baja interacción con otros medicamentos”.
du
Inhibidores selectivos de la recaptación de calcio.
e
s.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina.

pu

Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina.

m
ca

[Link]
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