La vía extrínseca se inicia con la formación del complejo Tenasa Extrínseco conformado por el
factor tisular (FT), el FVIIa circulante, iones de Ca ++ y fosfolípidos, el cual activa tanto al FX, como al
FIX.
En la vía extrínseca, el factor VIIa y el factor tisular (FT) activan directamente al factor X y es
probable que también al factor IX–véase figura Vías de la coagulación de la sangre y
tabla Componentes de las reacciones de coagulación de la sangre.
Muchas (o la mayoría) de las proteínas de la coagulación se producen en las células endoteliales
vasculares, incluidas las células endoteliales que recubren los sinusoides hepáticos. Algunas
proteínas de la coagulación también pueden ser producidas por otros tipos de células (p. ej., factor
tisular por los fibroblastos).
La activación de la vía intrínseca o extrínseca activa la vía común, que da por resultado la
formación del coágulo de fibrina. En la activación de la vía común intervienen 3 pasos:
1. Se genera una protrombinasa en la superficie de las plaquetas activadas, las células endoteliales
y las células tisulares. La protrombinasa es un complejo de una enzima, el factor Xa, y un cofactor,
el factor Va, en una superficie fosfolípídica procoagulante.
2. La protrombinasa degrada la protrombina entrombina.
3. La trombina induce la generación de monómeros y polímeros de fibrina a partir del fibrinógeno
y activa el factor soluble VIII y el factor IX. La trombina también activa el factor XIII, una enzima
que cataliza la formación de enlaces covalentes más resistentes entre monómeros de fibrina
adyacentes.
Se requieren iones calcio en la mayoría de las reacciones de generación de trombina y, en
consecuencia, los agentes quelantes del calcio (p. ej., citrato, ácido etilendiaminotetraacético) se
usan in vitro como anticoagulantes. Los factores de coagulación dependientes de la vitamina K
(factores II, VII, IX y X) se unen en condiciones normales a superficies fosfolipídicas a través de
puentes de calcio para participar en la coagulación sanguínea. Las reacciones de coagulación no
pueden ocurrir en forma apropiada en ausencia de vitamina K. Las proteínas reguladoras de la
coagulación dependientes de la vitamina K incluyen la proteína C, la proteína S y la proteína Z.
Si bien las vías de coagulación son útiles para comprender los mecanismos y la evaluación de
laboratorio de los trastornos de la coagulación, la coagulación in vivo no incluye al factor XII, la
precalicreína o cininógeno de alto peso molecular. Las personas con deficiencias hereditarias de
estos factores no tienen trastornos hemorrágicos. Los individuos con deficiencia hereditaria de
factor XI pueden presentar hemorragia de leve a moderada. In vitro, el factor XI soluble puede ser
activado por la trombina. Sin embargo, no existe una relación constante entre los niveles de factor
XI en plasma y la probabilidad o la extensión de una hemorragia. El factor IX soluble puede
activarse in vitro tanto por el factor Xla como por los complejos de factor Vlla/factor tisular. In
vivo, la iniciación de la vía extrínseca se produce cuando la lesión de los vasos sanguíneos hace que
la sangre entre en contacto con factor tisular de las membranas de las células dentro y alrededor
de las paredes vasculares. Este contacto con el factor genera complejos de factor VIla/factor
tisular que activan el factor X (y posiblemente el factor IX). El factor IXa, combinado con su
cofactor, el factor VIlla, de las superficies fosfolipídicas de la membrana también genera factor Xa.
La hemostasia normal requiere la activación del factor X por los complejos de factor IXa/VIIIa. Este
requerimiento de factores VIII y IX explica por qué la hemofilia tipo A (deficiencia de factor VIII) o
tipo B (deficiencia de factor IX) provoca hemorragia. La activación del factor X por complejos de
factor VIla/factor tisular en la vía de coagulación extrínseca no genera suficiente trombina (y
fibrina) para prevenir el sangrado en pacientes con hemofilia A o B grave.