LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
Blgo. M Sc. Campos Ruiz Joseph
LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
1. DEFINICIÓN: Son polímeros de nucleótidos.
2. NUCLEÓTIDO: Constan de tres componentes esenciales: una base nitrogenada, un azúcar pentosa y
un grupo fosfato.
1. Bases nitrogenadas:
• Las purinas: presentan un doble anillo de nueve lados, son la adenina (A) y la guanina (G).
• Las pirimidinas: presentan un anillo de seis lados, son la citosina (C), timina (T) y el uracilo (U).
• Tanto el ADN como el ARN contienen A, C y G; únicamente el ADN contiene la base T, mientras sólo el ARN contiene
la base U.
2. Azúcar pentosas
El nombre de los ácidos nucleicos viene dado por el azúcar pentosa que presentan. Los ácidos
ribonucleicos (ARN) contienen ribosa, mientras que los ácidos desoxirribonucleicos (ADN)
contienen desoxirribosa. El ARN se distingue del ADN por la presencia de un grupo hidroxilo en la
posición C-2.
• Una molécula compuesta por una base - purina o pirimidina - y por
un azúcar- ribosa o desoxirribosa- forma una unidad química
denominada nucleósido. (Base + Azúcar = NUCLEÓSIDO).
• El átomo de carbono se une químicamente a la base nitrogenada.
• Si la base es una purina, el átomo N-9 se une covalentemente al
azúcar. Si la base es una pirimidina, la unión se efectúa por el
átomo N-1.
La forma trifosfato es importante ya que sirve de molécula precursora durante la síntesis de los ácidos
nucleicos en la célula; además, la adenosina trifosfato (ATP) y guanosina trifosfato (GTP) son importantes para
la bioenergética de la célula debido a la gran cantidad de energía implicada en la adición o separación del
grupo fosfato terminal.
Polinucleótidos:
La unión entre dos mononucleótidos consiste en un grupo
fosfato unido a dos azúcares. Se forma entonces un enlace
fosfodiéster, ya que el ácido fosfórico se une a dos alcoholes
(grupos hidroxilo de los dos azúcares) por una unión éster en
ambos lados.
Cada estructura tiene un extremo C-5´ y uno C-3´.
• La unión de dos nucleótidos forma un dinucleótido; la de tres nucleótidos, un
trinucleótidos; y así sucesivamente.
• Cadenas cortas de menos de 20 nucleótidos unidos reciben el nombre de
oligonucleótidos.
• Cadenas más largas se denominan polinucleótidos.
EL ADN
DEFINICIÓN: Es un polímero de desoxirribonucleótidos.
¿Cómo se organizan las cadenas de polinucleótidos en el
ADN que sirve de material genético? ¿Cómo sirve el ADN de
base genética para los procesos de la vida?
En 1953 James Watson y Francis Crikc propusieron que la
estructura del ADN tienen la forma de una doble hélice.
Los datos que disponían Watson Y Crick fueron: (1) El análisis de la composición de bases de muestras
hidrolizadas de ADN y, (2) estudios de difracción de rayos X del ADN.
Entre 1949 y 1953, Erwin Chargaff determinó las cantidades de las cuatro bases en muestras de
ADN:
• La cantidad de adenina es proporcional a la cantidad de residuos de timina en el ADN en
cualquier especie. Así mismo, la cantidad de residuos de guanina es proporcional a la cantidad de
residuos de citosina. LA PROPORCIÓN DE A/T NO ES IGUAL A LA DE C/G
• La suma de purinas (A + G) es igual a la suma de pirimidinas (C + T).
• El porcentaje de (C + G) no es necesariamente igual al porcentaje de (A + T).
Entre 1950 y 1953, Rosalind Franklin, que trabajaba en el laboratorio de
Maurice Wilkins, obtuvo mejores datos de difracción de rayos X a partir de
muestras purificadas de ADN.
Rosalind fue una mujer de personalidad fuerte, mantuvo aquí una relación
compleja con Maurice Wilkins, quien mostró sin su permiso sus imágenes de
difracción de rayos X del ADN a James Watson y Francis Crick.
Ninguna otra inspiración fue tan fuerte como ésta para la publicación por
ellos, en 1953, de la estructura del ADN, tal como ellos mismos
reconocieron.
En febrero de 1953, a la edad de 33 años, Rosalind escribió en sus notas de
trabajo "la estructura del ADN tiene dos cadenas". Para ese entonces, ella
también sabía que la molécula del ADN tiene sus grupos fosfato hacia
afuera.
El modelo de Watson Y Crick: tiene las características principales siguientes. (dato 1nm= 10 A°)
1. Dos largas cadenas de
polinucleótidos están enrolladas
alrededor de un eje central,
formando una doble hélice enrollada
hacia la derecha (dextrógiro).
2. Las dos cadenas son antiparalelas;
es decir, la orientación C-5´ - C-3´ va
en direcciones opuestas.
3. Las bases de las dos cadenas yacen
formando estructuras planas y
perpendiculares al eje; están “apiladas”
unas sobre otras, separadas 3,4 A° (0,34
nm), y se encuentran en el interior.
4. Las bases nitrogenadas de las cadenas
opuestas están apareadas como
resultado de la formación de puentes de
hidrógeno, en el ADN sólo se permiten los
emparejamientos A=T y C≡G.
5. Cada vuelta completa de la hélice tiene
una longitud de 34 A° (3,4 nm); de este
modo, cada vuelta de la cadena contiene
10 bases.
6. En cualquier segmento de la molécula,
se observa un surco mayor y un surco
menor que se alternan a lo largo del eje.
7. La doble hélice mide 20 A° (2,0 nm) de
diámetro.
• La estabilidad química en la doble hélice de ADN se
ve incrementada por los miles de puentes de
hidrógenos en tándem que se establecen en dúplices
más largos (dos cadenas largas de polinucleótidos).
• Otro factor estabilizante es la disposición de
azúcares y de bases a lo largo del eje. Las bases
nitrogenadas hidrofóbicas se encuentran apiladas
en el interior del eje protegidas del agua y el
esqueleto azúcar – fosfato hidrofílico interaccionan
con el agua. Esta disposición molecular proporciona
una importante estabilidad química a la hélice.
FORMAS ALTERNATIVAS DE ADN:
ADN-A:
• Prevalece bajo condiciones de alta
salinidad o de deshidratación.
• Mas compacta.
• Con 9 pares de bases en cada
vuelta completa de la hélice.
• Diámetro de 2.3 nm, es dextrógiro
y la orientación de las bases es
diferente.
• Dudosa en condiciones biológicas.
• Pares de bases no horizontales,
sino que están inclinados al eje.
ADN-C: ADN-P: (Francois Alleman):
• En condiciones de mayor deshidratación. • Es un ADN-B estirada artificialmente.
• Tiene 9.3 pares de bases en cada vuelta. • Mas largo que el ADN normal (B).
• Menos compacta. • Los grupos fosfatos se encuentran en el interior.
• Diámetro es de 1.9 nm. • Las bases nitrogenadas se hallan cerca de la superficie
• Pares de bases inclinadas en relación al eje de la externa de la hélice.
hélice (no horizontal). • Presenta 2.62 pares de bases por vuelta (en el ADN es 10.4).
ADN-Z (Por Andrew Wang, Alexander
Rich en 1979)
• Es una doble hélice levógira.
• Contiene pares de bases C-G y A-T.
• Contiene 12 pares de bases por
vuelta.
• Diámetro de 18 A° (1.8 nm).
• Adquieren una conformación en zig-
zag.
Proteínas (Las Histonas):
• Proteínas pequeñas; con aminoácidos cargados positivamente, son
básicas, con grandes cantidades de los aminoácidos LISINA Y
ARGININA.
• Hay 5 histonas: H1 y las cuatro histonas nucleosómicas (H2A, HA2B,
H3 y H4).
• Las 4 histonas se reúnen para dar lugar a un tetrámero que luego
darán un octámero (2 de cada una) alrededor del cual se enrolla el
ADN constituyendo el NUCLEOSOMA O UNIDAD BÁSICA DE LA
ESTRUCTURA DE LA CROMATINA.
• La H1 presenta una región globular central y dos extremos (carboxilo
y amino), son necesarios para el plegamiento de la cromatina.
• Las histonas sólo se sintetizan en el periodo S, las otras en todo el
ciclo.
• Hay otras proteínas principalmente proteínas ácidas del tipo fosfoproteínas (abundante en la
eucromatina).
• Nucleoplasmina: Se une a la H2A y H2B.
• La N1: Se unen a la H3 y H4.
• Antígeno nuclear de proliferación (Anillo MCM): Se desplaza por la molécula de ADN, intervienen
en su replicación, reparación, posiblemente en su recombinación.
• Hay enzimas como la ADN sintetaza, la nucleósido trifosfato y la histona acetilasa.
• En el núcleo de muchas especies de espermatozoides las histonas son remplazados por protómeros.
ADN + PROTEÍNAS = ESTRUCTURA NUCLEOPROTEICA LLAMADA CROMATINA
• En INTERFASE la cromatina esta desespiralizada (descondensada).
• Los cromosomas, visibles en MITOSIS están formados por fibras de cromatina
estrechamente espiralizados.
• Longitud de ADN de los cromosomas humanos: 19 000 a 73 000 um.
• En un solo núcleo humano los 46 cromosomas contienen en conjunto, suficiente ADN para
alcanzar casi 2 m de longitud.
NIVELES DE ORGANIZACIÓN DE LA CROMATINA: Nucleosomas, Solenoide, Fibra de
cromatina, Cromosomas.
Un NUCLEOSOMA es un octámero de histonas H2A, H2B, H3 y H4 sobre el cual se enrolla el ADN. La digestión
más fuerte genera una partícula o núcleo del nucleosoma (Core) de 146 a 147 pares de bases sin ADN de
conexión y sin la histona H1. Diámetro de 10 a 11 nm. Se cree que cada H1 se adosa en la base dé cada
nucleosoma, esta unión del nucleosoma y la H1 se ha denominado CROMATOSOMA.
Los propios nucleosomas se enrollan entre sí generando una estructura helicoidal de
30 nm de diámetro llamado SOLENOIDE (2 do nivel de empaquetamiento).
La cromatina se compacta todavía más al formar la FIBRA DE CROMATINA de 300 nm de diámetro.
Las fibras se enrollan en los brazos del cromosoma que constituye una cromátida, que a su vez forma
parte del CROMOSOMA METAFÍSICA.
EL ARN
Definición: Es un polímero de ribonucleótidos, en donde el azúcar ribosa
reemplaza a la desoxirribosa y la base nitrogenada uracilo reemplaza a
la timina. Otra diferencia importante es que la mayor parte del ARN es
de cadena lineal y sencilla (no estrictamente).
Hay tres clases principales de moléculas de ARN celular que funcionan durante la expresión de la
información genética:
• ARN ribosómico (ARNr).
• ARN mensajero (ARNm).
• ARN transferente (ARNt).
• Todas estas moléculas se originan como copias complementarias de una de las cadenas de las
dos cadenas de ADN durante el proceso de transcripción. Como en el ARN el uracilo reemplaza a
la timina, éste es el complementario de la adenina durante la transcripción y durante el
emparejamiento de bases en el ARN.
Los diferentes ARNs se distinguen por su comportamiento de sedimentación y su tamaño.
El comportamiento de sedimentación depende de la densidad, la masa, la forma, y se mide
en unidades que designan el coeficiente de Svedberg (S) de la molécula.
• ARNr es el componente estructural importante de los ribosomas. Permite la síntesis de
proteínas durante el proceso de traducción. Constituye el 80 % del ARN total.
• ARNm transporta la información genética desde el ADN del gen hasta el ribosoma, donde
se produce la traducción. Representa el 5 % del total de ARN.
• ARN transferente. Es la clase más pequeña de ARN, encargada de
transportar los aminoácidos hasta los ribosomas durante la traducción.
• ARN nucleares pequeños (ARNsn), participa en el procesamiento de los
ARNm.
• ARN telomerasa, está implicada en la replicación del ADN en los extremos
de los cromosomas.
MODIFICACIONES HISTÓNICAS:
a. La acetilación: Por acción de la enzima ACETILTRANSFERASA (HAT), añade un grupo acetil
al grupo amino cargado positivamente presente en la cadena lateral del aminoácido lisina.
Parece ser que altos niveles de acetilación desespiralizan la fibra de cromatina.
b. Metilación: Por acción de las enzimas METILTRANSFERASAS, los grupos metilo pueden
añadirse a la Arginina y Lisina, y este cambio se ha relacionado con la inactivación de genes.
c. Fosforilación: Por las QUINASAS, se añaden fósforos a los grupos hidroxilo de los
aminoácidos serina e histidina, lo que introduce una carga negativa en la proteína.
1842, los cromosomas fueron descubiertos por Karl Wilhelm von Nägeli.
1989, Wilhelm von Waldeyer le dio el nombre de cromosomas “cuerpo
coloreado”.
1956, Joe Hin Tjio estableció el número correcto de cromosomas
humanos en cuarenta y seis.
Un cromosoma eucariótico ya duplicado y condensado
(en metafase mitótica).
1. Cromátida, cada una de las partes idénticas de un cromosoma luego de
la duplicación del ADN.
2. Centrómero, el lugar del cromosoma en el cual ambas cromátidas se
tocan.
3. Brazo corto (p).
4. Brazo largo (q).
FORMA DE LOS CROMOSOMAS: Según la posición
del centrómero, los cromosomas se clasifican en:
1. Metacéntricos
El centrómero se localiza a mitad del cromosoma y
los dos brazos presentan igual longitud.
2. Submetacéntricos:
La longitud de un brazo del cromosoma es algo
mayor que la del otro.
3. Acrocéntricos:
Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).
4. Telocéntricos:
Solo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el
centrómero en el extremo.
En el ser humano tiene 46 cromosomas: 44 somáticos (autosomas) y 2 sexuales (alosomas)
Proverbios 9:10