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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL

ESTADO DE HIDALGO

INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD

ÁREA ACADÉMICA DE FARMACIA

“PROPUESTA METODOLÓGICA PARA LA GENERACIÓN DE

SEÑALES DE ALERTA DE SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS
EN EL CENTRO NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA”

TESIS PROFESIONAL
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE
LICENCIATURA EN FARMACIA
P R E S E N T A :
MIREYA SALINAS CABALLERO

PACHUCA DE SOTO, HGO. NOVIEMBRE DEL 2007

 ÍNDICE GENERAL

I. INTRODUCCIÓN 1
II. MARCO TEÓRICO 2
II.1 Generalidades 2
II.2 Historia Mundial de la Farmacovigilancia 7
II.3 Farmacovigilancia en México 8
II.4 Farmacovigilancia en el Estado de Hidalgo 9
III. JUSTIFICACIÓN 11
IV. OBJETIVO GENERAL 12
V. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 12
VI. METODOLOGÍA 12
VII. LÍNEAS BÁSICAS DE BÚSQUEDA PROPUESTAS
POR LA OMS 15
VIII. DISEÑO DEL PNO PARA LA GENERACIÓN DE
SEÑALES 17
IX. RESULTADOS 33
IX.1 Resultados de la aplicación del PNO para la generación
de señales 35
IX 1.1 RAM-FRI 35
IX 1.2 RAM-GRA 39
IX 1.3 RAM-E.C 44
IX 1.4 RAM-GLOBAL 50
X DISCUSIÓN DE RESULTADOS 54
XI CONCLUSIONES 58
XII RECOMENDACIONES 59
XIII BIBLIOGRAFÍA 60
XIV ANEXOS 64
XV GLOSARIO DE TÉRMINOS 68
 LISTA DE TABLAS
TABLAS Pág.
Tabla 1: Consulta General de 36
Etanercept
TABLA 2: Relaciones Adversas Graves 37
Etanercept
TABLA 3: Reacciones Adversas 38
Hematológicas Etanercept
TABLA 4: Consulta General Celecoxib 40
TABLA 5: Reaccionas Adversas Graves 42
Celecoxib
TABLA 6: Reacciones adversas 43
Cardiovasculares Celecoxib
TABLA 7: Reacciones Adversas 45
Ineficacia Terapéutica Meloxicam
TABLA 8: Reacciones Adversas
Ineficacia Terapéutica Micofenolato de 51
Mofetilo.

LISTA DE FIGURAS

FIGURAS Pág.
FIGURA 1: Recepción de Notificaciones
por Origen 33
FIGURA 2: Notificaciones de RAM´S por
Género 34
FIGURA 3: Notificaciones de RAM´S por
Severidad 35
FIIGURA 4: Trastornos Hematológicos
Relacionados con Etanercept 38
FIGURA 5: Reacciones Adversas
Ineficacia Terapéutica Meloxicam 45
FIGURA 6: Ineficacia Terapéutica por
Género Meloxicam 49
FIGURA 7: Reacciones Adversas
Ineficacia Terapéutica Micofenolato de
Mofetilo 53
LISTA DE ABREVIATURAS
ABREVIATURA
ANMAT Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos
y Tecnología Centro Estatal
CE Comisión de Evidencia y Manejo de Riesgos
CEMAR Centros institucionales
CI Centro Nacional de Farmacovigilancia
CNFV Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos
COFEPRIS Sanitarios
Estudio Clínico
EC Unión Europea y la Agencia Española del
EMEA Medicamento en España
Food and Drug Administration
FDA Instituto Mexicano del Seguro Social
IMSS Instituto de Vigilancia de Medicamentos, Alimentos y
INVIMA tecnología
Industria Químico Farmacéutica
IQF Instituto de Seguridad y servicios Sociales de los
ISSSTE Trabajadores del Estado
Organización Mundial de la Salud
OMS Procedimiento Normalizado de Operación
PNO Profesional de la Salud
PS Reacciones Adversas a Medicamentos
RAM´s Reacciones Adversas a Medicamentos
RAM-E.C De Estudios Clínicos
Reacciones Adversas a Medicamentos de Fármacos de
RAM-FRI Recién Introducción al Mercado
Reacciones Adversas a Medicamentos Graves
RAM-GRA

RESUMEN

Introducción
La farmacovigilancia es la actividad de la salud pública destinada a la identificación
y prevención de los riesgos asociados a los medicamentos una vez
comercializados; por lo que la utilización de un medicamento requiere que el
beneficio de su empleo sea superior a los riesgos que pueda generar. Lo ideal sería
utilizar medicamentos que aporten un beneficio sin ningún riesgo; sin embargo, en
la práctica, esto no es posible, debido a que ningún medicamento es inocuo por lo
que no se considera que exista el riesgo cero.
Dentro objetivos principales del análisis de riesgos están: Generar señales de alerta
sobre la seguridad de los medicamentos y garantizar que los medicamentos
disponibles en el mercado sean eficaces y con un perfil de seguridad aceptable y
así minimizar el riego.
Objetivo.
El objetivo de esta tesis fue diseñar un Procedimiento Normalizado de operación
para Generar señales de alerta sobre la seguridad de los medicamentos en el
Centro Nacional de Farmacovigilancia.
Metodología.
La metodología se basó principalmente en desarrollar la búsqueda de información
de las cuatro líneas de acción propuestas por la OMS en la base de datos nacional.
Esta metodología se desarrollo dentro de un Procedimiento Normalizado de
Operación. Debido a que el reglamento interno de la Comisión Federal para la
protección Contra Riesgos Sanitarios así lo indica.
Resultados.
El procedimiento Normalizado de operación se aplicó al periodo 2005, en el cual se
recibieron 7600 notificaciones de reacciones adversas, este procedimiento permitió
al CNFV analizar la información de la base de datos de forma automatizada, y así
detectar precozmente los posibles riesgos atribuidos a los medicamentos. Se
generaron 2 probables señales de alerta (Estudios clínicos fase IV, Análisis glotal),
y aunque las otras dos líneas de búsqueda no generaron señales, aportaron
información relevante al CNFV. Y pese a las limitaciones inherentes a una base de
datos pequeña, la aplicación del procedimiento permitió confiar en la viabilidad de la
propuesta.
I. INTRODUCCIÓN.
En la actualidad, todos los medicamentos que se autorizan para utilizarse en los
seres humanos han pasado por pruebas experimentales in vitro e in vivo en
animales y en humanos que avalan su eficacia y seguridad. En estos se clasifican y
cuantifican los aspectos secundarios, se toman en cuenta en el momento de su
comercialización y prescripción. (1)

Sin embargo, aun cuando las investigaciones previas al uso clínico se realizan en
cientos o incluso en algunos miles de pacientes, estas suelen practicarse en
condiciones controladas, en individuos seleccionados que son muy útiles para
comparar la eficacia y precisar los efectos adversos atribuibles al producto en
estudio, pero no siempre reflejan la realidad de la prescripción en enfermos con
estados clínicos nutricionales diferentes, a veces complejos y con medicación
concomitante, además de que con el tiempo puedan añadirse nuevas indicaciones
y la dosis modificarse. (2)
La farmacovigilancia tiene como finalidad conocer el comportamiento de los
medicamentos durante su comercialización, es decir cuando el medicamento es
utilizado por la población en condiciones reales, además de que contribuye a
mejorar la farmacoterapia en la población y optimizar los recursos económicos tanto
en el sector público como del privado. La farmacovigilancia es una especie de faro
que siempre está emitiendo señales de valor para apoyar el uso racional y seguro
de los medicamentos. (3)
“Para cumplir este objetivo, la farmacovigilancia estudia el uso y los efectos de los
medicamentos en las poblaciones, genera una señal o alerta sobre una posible
reacción adversa de un medicamento, investiga dicha señal poniendo en marcha
nuevos estudios para cuantificar el riesgo y establecer la relación de causalidad,
tras esta investigación evalúa toda la información disponible y finalmente, actúa
tomando medidas regulatorias necesarias e informando el riesgo a los profesionales
sanitarios y a los pacientes con el fin de prevenirlo ”. Una señal o alerta es la
información comunicada de una posible relación causal entre un acontecimiento
adverso y un fármaco, cuando previamente esta relación es desconocida o esta
documentada de manera incompleta. (4)

1
El Centro Nacional de Farmacovigilancia cuenta con una Base de Datos Nacional
Microsoft Office Access diseñada en el 2003, donde se encuentran capturados
todos los datos sobre las sospechas de reacciones adversas que son reportadas a
este centro con información desde 1997. Debido al incremento de las notificaciones
de sospechas de reacciones adversas, es necesario avanzar en la detección precoz
de señales como elemento central. Evaluando y analizando dichas sospechas de
manera automática y metodológica de cuyos resultados surgirán más y mejores
decisiones en el ámbito sanitario. (5)

II. MARCO TEÓRICO

II.1 Generalidades
La farmacoepidemiología, ha nacido a partir de una serie de actividades e intereses,
surgidos de la propia evolución y adaptación de disciplinas como la epidemiología,
la farmacología y la farmacia clínica, que se han relacionado al intentar dar
respuesta a cuestiones que han surgido con el uso de los medicamentos (6)

Actualmente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) define a la

farmacoepidemiología como: “La aplicación del conocimiento, métodos y
razonamientos epidemiológicos para el estudio de los efectos benéficos, reacciones
adversas, y uso racional de los medicamentos en poblaciones
humanas” (6,7)

Los objetivos de la farmacoepidemiología son describir, explicar, controlar y

predecir, los efectos y uso de las modalidades del tratamiento farmacológico, en un
tiempo, espacio y población definida; así como evaluar el impacto económico y sus
beneficios, en la calidad de vida del paciente (6). La farmacoepidemiología se divide
en 2 grandes ramas (3):
1) Estudios de Farmacovigilancia
2) Estudios de utilización de los medicamentos
La metodología de la farmacoepidemiología se aplica tanto a los estudios de
utilización de medicamentos como a los estudios de farmacovigilancia y sirve para
que los pacientes, los médicos que los atienden, las autoridades sanitarias y la
sociedad en general, tengan elementos de juicio sobre el beneficio y los riesgos de

2
utilizar los medicamentos, así como para que se tomen las medidas necesarias para
optimizar su uso. (8)
La farmacovigilancia es la ciencia que recoge, vigila, investiga y evalúa la
información sobre los efectos de los medicamentos, productos biológicos, plantas
medicinales y medicinas tradicionales, con el objetivo de identificar información de
nuevas reacciones adversas conocer su frecuencia y prevenir los daños en los
pacientes. (9)

Una reacción adversa "Es aquella respuesta que es nociva y no deseada, y que
ocurre a dosis normalmente usadas en el ser humano para la profilaxis, el
diagnóstico o la terapia de una enfermedad, o para la modificación de una función
fisiológica". (9)

Esta ciencia se utiliza para generar una señal o alerta, cuantificar el riesgo y verificar
la hipótesis de que el riesgo de la población expuesta al medicamento es mayor que
el de la no expuesta. (8)

“El ámbito y las relaciones de farmacovigilancia son complejas, la vigilancia de los

medicamentos comercializados no debe limitarse a las reacciones adversas. Hay
otros aspectos que pueden afectar directa o indirectamente la eficacia terapéutica
de los medicamentos como: automedicación, resistencias, interacciones,
contaminaciones y errores de fabricación.” (10)

Los procesos que integran la farmacovigilancia pueden agruparse desde un punto

de vista operativo en dos fases. (11)
1) Análisis de riesgos: a) Identificación.
b) Estimación.
c) Evaluación.

2) Gestión de riesgos:
a) Medidas administrativas.
b) Comunicación del Riesgo.
c) Estrategias de prevención.
La generación de señales se encuentra en la primera fase, que es el análisis de
riesgo, puesto que identifica, estima y evalúa la seguridad de los medicamentos.
(11)

3
“Una señal en farmacovigilancia sugiere que un medicamento está relacionado con
una reacción adversa inesperada que no se cita en la ficha técnica o que puede ser
más frecuente o grave que lo sugerido por los datos existentes. Habitualmente se
requieren tres o más notificaciones localizadas o dispersas para que se genere una
señal, dependiendo de la gravedad del evento y de la calidad de la información
suministrada en la notificación.” (1,11)

Las señales son siempre hipótesis de trabajo y no constituyen por sí mismas una
prueba de asociación causal. Una vez generada la señal es necesaria una
evaluación cuidadosa y/o la conducción de estudios adicionales que incluyen
metodologías de mayor nivel de complejidad y análisis estadísticos para
cuantificar el riesgo. (12)
El objetivo de las señales es detectar de forma rápida los problemas de seguridad
de los medicamentos, con miras a garantizar un balance beneficio/riesgo de los
mismos. (11)

Después de la evaluación de la señal se determina el tipo de intervenciones que

permitan prevenir eventos nuevos y/o promover el uso racional de los
medicamentos. (11)

Las señales o alertas pueden proceder de cualquier fuente. Al proceso de revisión

de las notificaciones de sospechas de RAM para detectar problemas de seguridad
se le denomina GENERACIÓN DE SEÑALES. Por lo tanto la generación de
señales resulta de la revisión de notificaciones de reacciones adversas reportadas
una vez que el medicamento obtiene el registro (11)
, y pueden ser notificaciones
derivadas de (12):
9 Reacciones adversas graves no documentadas.- El término grave se refiere
a que pone en peligro la vida del paciente, hace necesario hospitalizar o
prolongar la estancia hospitalaria, es causa de invalidez o de incapacidad
persistente o significativa, causa malformaciones congénitas, contribuye
directamente o indirectamente a la muerte del paciente (13)
y al no estar en la
información para prescribir autorizada podría tratarse de nuevas reacciones
adversas (RAM´s).

4
9 Estudios realizados post- registro.- Es decir, estudios de
postcomercialización, que es cualquier estudio hecho después de la autorización
del fármaco para seguimiento de la utilización del mismo, estos pueden ser
solicitados por la autoridad sanitaria competente (Autorización sanitaria ó Centro
Nacional de Farmacovigilancia) o pueden ser realizados por iniciativa propia del
titular del registro. Incluyen aquellos estudios donde el fármaco es provisto por el
titular del registro y el fármaco es prescrito de manera normal en la atención
médica diaria o por su uso hospitalario.(12) Dichos estudios podrán ser
considerados como parte de los Planes de minimización de riesgos y pueden ser
los siguientes:

• Estudios clínicos fase IV: Son aquellos que tienen el objeto de buscar
nuevas indicaciones, nuevas rutas de administración, nuevos tratamientos,
nuevas combinaciones terapéuticas, nuevas dosis, etc. Con la característica
de que también se evalúa seguridad del fármaco. (12)
• Estudios de post comercialización temprana: Son aquellos estudios que
se realizarán como seguimiento del perfil de la seguridad de todas aquellas
moléculas de nueva introducción mundial y en el país, se realizarán durante
los primeros 2 años de la comercialización del producto y para el caso de
vacunas se recomienda realizarlos durante los primeros 3 años de
comercialización y en los cuales se defina algún método de vigilancia
activa.(12)
• Farmacovigilancia Intensiva: es la vigilancia sistemática de la aparición de
reacciones adversas de un principio activo durante la etapa de prescripción,
incluye la recolección de datos completos sobre el diagnóstico y el
tratamiento de los pacientes hospitalizados o ambulatorios, seleccionados
mediante entrevistas y protocolos estructurados. (12)

9 Reacciones adversas graves documentadas, leves y moderadas

documentadas y no documentadas.- Con respecto a las RAM graves
documentadas, son aquellas que ya se encuentran descritas en la Información

5
 para prescribir, sin embargo es importante medir su frecuencia, así como las
reacciones leves y moderadas documentadas.(13)
En el caso de las RAM leves y moderadas no documentadas, aunque por su
severidad no son graves, es recomendable medir su frecuencia y así realizar
las modificaciones pertinentes en la información para prescribir. (13)

Esto permitirá al Centro Nacional de Farmacovigilancia dentro de la gestión del

riesgo la toma oportuna de decisiones sobre medidas regulatorias y a su vez
comunicación del riesgo a las autoridades regulatorias y a la población en general.

El Centro Colaborador de la OMS analiza los informes de reacciones adversas

procedentes de diferentes países, contenidos en la base de datos con la finalidad
de: (11)

1 Reconocer con prontitud señales que indiquen reacciones adversas de

gravedad de algún medicamento.
2 Evaluar el riesgo.
3 Investigar los mecanismos de acción para contribuir a la elaboración de
medicamentos más seguros y eficaces.
Los países miembros de la OMS realizan actividades de farmacovigilancia y entre
ellas es la generación de señales, para contribuir a la seguridad y eficacia de los
medicamentos que se comercializan en su país.
II. 2 Historia Mundial de la Farmacovigilancia.
Los primeros antecedentes de la farmacovigilancia datan de finales del siglo XIX
(1870-1890), Cuando se instalaron comisiones para investigar varias muertes
súbitas relacionadas a la anestesia con cloroformo. Ya en el siglo XX, en 1922, se
investigaron casos de ictericia asociada al salvarsan, un medicamento utilizado para
tratar pacientes con sífilis. En 1937 se registraron 107 muertes relacionadas al
empleo de dietilenglicol usado en la preparación de un elixir de sulfanilamida, una
novedosa forma farmacéutica comercializada hasta el momento como tableta. A
raíz de esta situación, el 25 de junio de 1938 el Congreso de los Estados Unidos de
América aprobó el Acta Federal de los Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. La
nueva Ley indicaba el requisito de proveer instrucciones precisas al consumidor

6
sobre la forma segura de su uso, adicionalmente, la aprobación de nuevos
medicamentos por parte de la Agencia Federal de Alimentos y Medicamentos (FDA)
de evidencias que demostraran la seguridad del medicamento antes de poder ser
lanzado al mercado. (5)

A pesar de todos estos hechos, la farmacovigilancia no fue valorada como elemento

crucial en la salud de la población en todos los países. Consecuencia de esto, en
1950 la talidomida se aprobó para tratar la ansiedad y el insomnio en mujeres
embarazadas en Europa, Japón, Australia y Canadá. Hecho conocido es que unos
10,000 niños en estos países nacieron con malformaciones congénitas en las
extremidades (focomelia, hemimelia, meromelia, amelia). En 1961 se retiró del
mercado y de la comunidad internacional inició los primeros esfuerzos serios
orientados a enfrentar los problemas de seguridad de los medicamentos. Así en
1963, durante la XVI Asamblea de la Organización Mundial de la Salud se adoptó la
resolución que establece la necesidad de informar sobre las reacciones adversas a
los medicamentos. Más tarde, en 1968 se creó el proyecto piloto de investigación
para el monitoreo internacional de medicamentos, con el propósito de detectar
reacciones adversas desconocidas o mal estudiadas. Tres años más tarde, este
proyecto se convirtió en el Programa de la OMS para el Monitoreo Internacional de
los Medicamentos, que desde 1985 tiene su sede en Uppsala,
Suecia y al cual actualmente pertenecen 86 países, incluyendo México. (5)
II.3 Farmacovigilancia en México.

Las compañías farmacéuticas transnacionales cuyos productos se han

comercializado en los Estados Unidos han realizado actividades de
farmacovigilancia desde la década de los 40´s. Sin embargo, en nuestro país en
1995 se creó el Centro Nacional de Farmacovigilancia y en julio de 1998, México se
integró al Programa Internacional de Farmacovigilancia de la Organización Mundial
de la Salud, el 04 de agosto se reconoce como país asociado y para el 04 de
diciembre se convierte en el país miembro número 54 del citado Organismo
Mundial. (5)
A partir de entonces se comenzó a preparar el marco legal sobre el cual se apoya
actualmente la actividad de la farmacovigilancia. (5)

7
 1. Artículo 58 Frac. V bis de la Ley General de Salud (publicado en el Diario
Oficial de la Federación el 7 de mayo de 1997):
“información a las autoridades sanitarias acerca de reacciones adversas por el
uso de los medicamentos y otos insumos para la salud o el uso, desvío o
disposición final de sustancias tóxicas o peligrosas y sus desechos”.
2. Articulo 38 del Reglamento de Insumos para la Salud (publicado en el Diario
Oficial de la Federación el 4 de febrero de 1998): “Las reacciones adversas
de los medicamentos u otros insumos que se presenten durante la
comercialización o uso de estos, las notificaciones por los profesionales de la
salud, las publicadas en la literatura científica y las reportadas por
organismos sanitarios internacionales deberán hacerse de conocimiento
inmediato de la Secretaría por el titular del registro, por los distribuidores o
comercializadores de los insumos.”
3. Artículo 131 del Reglamento de Insumos para la Salud (publicado el Diario
Oficial de la Federación el 4 de febrero de 1998): “Podrán importar insumos
registrados para su comercialización las personas que cuenten con
instalaciones adecuadas para el manejo seguro de los mismos y garanticen
el control de su calidad y farmacovigilancia de acuerdo a los requisitos
establecidos en la norma correspondiente.”
4. Norma Oficial Mexicana 220-SSA1-2002 sobre la Instalación y Operación de
la farmacovigilancia (publicada en el Diario Oficial de la Federación el 15 de
noviembre de 2004). Entró en vigor el 15 de enero del 2005 que junto con la
Ley General de Salud y el reglamento de insumos para la salud sustentan el
marco normativo en que se lleva el Programa Nacional y sus logros ya que
esta norma establece como elemento central la notificación de las sospechas
de reacciones adversas en forma obligatoria.
Actualmente el programa permanente de Farmacovigilancia en México, ha ido
incrementando sus actividades y por ende su cobertura, así como el número de
notificaciones de sospechas de reacciones adversas de los medicamentos. Este
Programa cuenta con un Centro Estatal de Farmacovigilancia en cada estado de la
República a excepción de Coahuila, Sinaloa y Yucatán aunque estos también ya
realizan actividades de Farmacovigilancia. (5)

8
II.4 Farmacovigilancia en el Estado de Hidalgo.
En febrero de 1998, se implementan en el Hospital del Niño DIF de Pachuca
Hidalgo, los Servicios Farmacéuticos, con base en el convenio firmado en 1995
entre la Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, el área Académica de
Farmacia y el Hospital del Niño DIF- Hidalgo, para que los estudiantes de la
Licenciatura en Farmacia, realizaran su Internado Rotatorio . (14)
Los Servicios Farmacéuticos constituyen las unidades de apoyo clínico
responsables del manejo integral de los medicamentos. Sus funciones contribuyen
a hacer efectivas las decisiones farmacoterapéuticas expresadas en una
prescripción, dando apoyo clínico simultaneo a los responsables de esta acción.
Derivado de lo anterior se han realizado una serie de actividades de
farmacovigilancia como son, diversos estudios Farmacoepidemiológicos, por
ejemplo, se realizó un estudio retrospectivo en Pediatría sobre detección y
evaluación de reacciones adversas en el Servicio de Infectología, durante el periodo
de octubre 1998 a 1999 detectando un total de 30 sospechas de reacciones
adversas a los medicamentos.(15)
Otros estudios de Farmacovigilancia intensiva en poblaciones de alto riesgo fueron
realizados en el Hospital General de Zona con Medicina Familiar No. 1 (IMSS), uno
centrado en pacientes pediátricos encontrándose a los citostáticos y antibióticos
como los grupos terapéuticos con mayor frecuencia de RAM’s y otro centrado en
pacientes con Insuficiencia Renal Crónica presentando una frecuencia de
Reacciones Adversas a los Medicamentos de 14.5 %. (16)

Y en el 2001, se realizó un estudio para detectar interacciones potenciales

medicamento - medicamento en las prescripciones de los servicios de consulta
Externa de Medicina Familiar, Medicina Interna y Cardiología del Hospital General
(ISSSTE), Identificando 2.5% de las interacciones medicamentosas potenciales de
un total de 80,731 recetas. Determinando que el servicio con el mayor número de
interacciones medicamentosas fue Cardiología con 51.1%. (17)
El programa de farmacovigilancia se ha ido desarrollando paulatinamente, sin
embargo la Norma Oficial Mexicana 220-SSA1-2002 ha venido a revolucionar e
incrementar a pasos agigantados las actividades de farmacovigilancia en el país,

9
hasta el momento el Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) no ha generado
ninguna alerta sobre la seguridad de medicamentos comercializados en el territorio
nacional, sin embargo en otros países la generación de señales ya forma parte de
sus procedimientos normalizados de operación, en Estados Unidos la Food and
Drug Administration (FDA), es la encargada de la regulación de los medicamentos y
de emitir señales de alerta sobre la seguridad de los medicamentos, así mismo, el
Instituto de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) en Colombia, la
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología (A.N.M.A.T)
Republica de Argentina, la European Agency for the Evaluation of Medicinal
Products (EMEA) en la Unión Europea y la Agencia Española del Medicamento en
España. (5)

En México la responsabilidad de garantizar fármacos eficaces y seguros recae en la

Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS),
perteneciendo el CNFV a la Comisión de Evidencia y Manejo de Riesgos (CEMAR).
III. JUSTIFICACIÓN
Paralelo al desarrollo de la ciencia, la evolución de la terapéutica ha hecho que
actualmente los medicamentos con que disponemos sean más seguros y eficaces.
Sin embargo pese a esos avances y a todas las ventajas que ofrecen, cada vez hay
más pruebas de que las RAM son una causa frecuente de enfermedad,
discapacidad o incluso de muerte, hasta el punto de que en algunos países dichas
reacciones figuran entre las 10 causas principales de mortalidad. El 41% de los
pacientes tratados con medicamentos y del 1.5 al 35% de los pacientes
hospitalizados presentan alguna reacción adversa. (18)

Las RAM son la causa del 1.1 al 8.4 % de los ingresos hospitalarios. (18)
Sin
embargo pueden ser prevenibles si se cuenta con programas específicos y
metodologías adecuadas que cuenten con los parámetros necesarios para evaluar y
controlar el nivel de seguridad que ofrece el uso clínico de los medicamentos, es lo
que en la práctica supone tener un sistema bien organizado de
Farmacovigilancia. (19)
Debido a que la NOM-220-SSA1-2002 hace obligatorio el reporte de reacciones
adversas, como resultado de ello el incremento de éstas ha sido significativo pues

10
mientras en el periodo 1990-1997 se recibieron solo 68, en 1998, 279; durante
2003, 2004 y 2005 se recibieron 2375, 5342 y 7591 respectivamente. (5)
El incremento citado obliga a redoblar esfuerzos y utilizar esta valiosa información
para avanzar en la detección precoz de señales como elemento central,
evaluándolas y analizándolas de manera automática y metodológica y de cuyos
resultados surgirán más y mejores decisiones en el ámbito Sanitario.
Con el fin de contribuir a la seguridad, eficacia y uso racional de los medicamentos,
así como la minimización del riesgo de la utilización de los mismos, este trabajo
propone un Procedimiento Normalizado de Operación (PNO) para la generación
oportuna de señales de alerta sobre la seguridad de medicamentos. (5)

Por reglamento interno en la COFEPRIS para control de calidad se indica, que se

deberán realizar Procedimientos Normalizados de Operación en cada Dirección
Ejecutiva, para la descripción de sus funciones.
IV. OBJETIVO GENERAL:
Elaborar y aplicar el Procedimiento Normalizado de Operación (PNO), para la
generación de señales de alerta de seguridad de los medicamentos analizando la
información contenida en la Base de Datos del Centro Nacional de
Farmacovigilancia periodo Enero – Diciembre 2005.

V. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
a) Diseñar el PNO para la generación de señales de alerta de seguridad de los
medicamentos, tomando en cuenta las cuatro líneas básicas de búsqueda en
la base de datos nacional propuestas por la OMS.
b) Probar el PNO en la base de datos del Centro Nacional de
Farmacovigilancia.
c) Informar los resultados obtenidos al Centro Nacional de Farmacovigilancia.

VI. METODOLOGÍA.

 Tipo de estudio
• Estudio retrospectivo, observacional, transversal, descriptivo.
9 Universo y población:

11
• El Centro Nacional de Farmacovigilancia cuenta con una Base de Datos
Nacional Microsoft Office Access donde se encuentran capturados todos los
datos del Formato Oficial de Informe de Sospechas de Reacciones Adversas de
los Medicamentos (Anexo 1) desde 1997. También contiene el dictamen emitido
de causalidad, severidad de la reacción y calidad de la información.
9 Criterios de inclusión:
• Fármacos de reciente introducción en el mercado, con menos de cinco años de
comercialización en el territorio Mexicano.
• Reacciones adversas graves documentadas y no documentadas.
• Reacciones adversas leves y moderadas documentadas y no documentadas.
• Estudios Post- comercialización.
9 Criterios de exclusión:
• Notificaciones de reacciones adversas derivadas de estudios clínicos con
diseños cegados o con placebo.
9 Criterios de eliminación.
• Se eliminarán del análisis, todas aquellas notificaciones que no cumplen con los
criterios mínimos para el reporte (inclasificables, calidad de la información cero).
9 Muestra y periodo de estudio
• Se analizaran todas las notificaciones de reacciones adversas capturadas en la
base de datos correspondientes al periodo 2005.
• Las notificaciones de reacciones adversas que se reciben en el CNFV son
capturadas en la base de datos, cada una de ellas cuenta con un número
general consecutivo, así como el dictamen emitido por el centro en función de la
calidad de la información, causalidad e intensidad de la manifestación clínica.

Calidad de la información
Grado 0.- cuando se desconoce la fecha en que se presentó la sospecha de
reacción adversa o las fechas de tratamiento.
Grado 1.- Cuando especifican las fechas de inicio de la sospecha de reacción
adversa y del tratamiento.
Grado 2.- Cuando además de los datos del Grado 1, se reporta el medicamento
involucrado, su indicación, posología y el desenlace.

12
Grado 3.- Cuando además de los datos anteriores contiene aquellos relacionados
con la reaparición de la manifestación clínica consecuentemente a la
readministración del medicamento readministración positiva. (13)

Causalidad
La causalidad que se obtiene aplicando el algoritmo de naranjo (Anexo 2) y son las
siguientes categorías probabilísticas:(13)
Cierta.- Consiste en un evento (manifestación clínica o un resultado anormal de
una prueba de laboratorio) que ocurre en un tiempo razonable posterior a la
administración del medicamento y no puede explicarse por la evolución natural
del padecimiento, una patología concomitante o a la administración de otros
medicamentos. La respuesta a la suspensión del medicamento debe ser
clínicamente evidente.
Probable.- Consiste en un evento que sigue una secuencia de evento razonable
desde la última administración del medicamento y que difícilmente puede
atribuirse a la evolución natural del padecimiento, patologías concomitantes o a
la administración de otros medicamentos. Al suspender la administración del
medicamento (s) sospechoso (s) se obtiene una respuesta clínica razonable.
No es necesario readministrar el medicamento.
Posible.- Consiste en un evento que sigue una secuencia de tiempo razonable
desde la última administración del medicamento, el cual también puede
atribuirse a la evolución natural del padecimiento, patologías concomitantes o a
la administración de otros medicamentos. No se dispone de la información
relacionada con la suspensión de la administración del medicamento sospecho
o bien ésta no es clara.

Intensidad de la manifestación clínica

Leves.- Se presentan signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan
tratamiento, ni prolongan la hospitalización y pueden requerir de la suspensión del
medicamento. (13)

13
Moderadas.- Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas
laborales o escolares), sin amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de
tratamiento farmacológico y puede o no requerir la suspensión del medicamento
causante de la reacción adversa. (13)

Graves.- Cualquier manifestación morbosa que se presenta con la administración de

cualquier dosis de un medicamento, y que:(13)
Pone en peligro la vida o causa la muerte del paciente.
Hace necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria.
Es causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa.
Es causa de alteraciones o malformaciones en el recién nacido.
Letal. Contribuye directa o indirectamente a la muerte del paciente.

VII. LINEAS BÁSICAS DE BÚSQUEDA PROPUESTAS POR LA OMS.

El Procedimiento Normalizado de Operación fue elaborado basándose en los

lineamientos establecidos por la Organización Mundial de la Salud y el
Sistema Español de Farmacovigilancia para generación de señales, (20)

adaptando a la farmacovigilancia en México y a los lineamientos establecidos

por el CNFV Y COFEPRIS.

En el siguiente flujograma podemos observar las 4 líneas básicas para la búsqueda

de señales de alerta sobre la seguridad de los medicamentos.

14
[Link]ño del PNO para la generación de señales de alerta de seguridad de
los medicamentos.

PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE OPERACIÓN

NO APLICA
CENTRO NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA

GENERACIÓN DE SEÑALES Rev. X

15
 Pág.

ELABORÓ:

REVISÓ:

AUTORIZÓ:

FECHA DE APLICACIÓN: NUEVO

FECHA DE EXPIRACIÓN:

1.- INTRODUCCIÓN.

La Farmacovigilancia es una actividad de salud pública que tiene como objetivo identificar, cuantificar,
evaluar y prevenir los riesgos asociados al uso de los medicamentos comercializados.

16
Los resultados de esta actividad sirven de base para que las autoridades sanitarias puedan adoptar
decisiones que permitan mantener en el mercado medicamentos con una relación favorable entre el
beneficio que producen para la salud y el riesgo de que puedan aparecer reacciones adversas
asociadas a su uso.
Una Reacción Adversa es una reacción nociva y no intencionada que se produce cuando se
administra un medicamento a las dosis utilizadas normalmente en el ser humano para la profilaxis, el
diagnóstico, el tratamiento de enfermedades o para la modificación de una función fisiológica.
En la actualidad, todos los medicamentos que se autorizan para utilizarse en los seres humanos han
pasado por pruebas experimentales in vitro e in vivo en animales y en humanos que avalan su
eficacia y seguridad. En estos se clasifican y cuantifican los aspectos secundarios, se toman en
cuenta en el momento de su comercialización y prescripción.

Sin embargo, aun cuando las investigaciones previas al uso clínico se realizan en cientos o incluso en
algunos miles de pacientes, estas suelen practicarse en condiciones controladas, en individuos
seleccionados que son muy útiles para comparar la eficacia y precisar los efectos adversos atribuibles
al producto en estudio, pero no siempre reflejan la realidad de la prescripción en enfermos con
estados clínicos nutricionales diferentes, a veces complejos y con medicación concomitante, además
de que con el tiempo puedan añadirse nuevas indicaciones y la dosis pueden verse modificadas.

La farmacovigilancia tiene como finalidad conocer el comportamiento de los medicamentos durante la

utilización, además de que contribuye a mejorar la farmacoterapia en la población y optimizar los
recursos económicos tanto en el sector público como del privado. La farmacovigilancia es una
especie de faro que siempre está emitiendo señales de valor para un uso racional y seguro de los
medicamentos.

Para cumplir este objetivo, la farmacovigilancia estudia el uso y los efectos de los medicamentos en
las poblaciones, genera una señal (medicamento-reacción adversa) o alerta sobre una posible
reacción adversa de un medicamento investiga dicha señal poniendo en marcha nuevos estudios
para cuantificar el riesgo y establecer la relación de causalidad, tras dicha investigación evalúa toda la
información disponible y finalmente, actúa tomando medidas regulatorias necesarias e informando el
riesgo a los profesionales sanitarios y a los pacientes con el fin de prevenirlo ” (1). Una señal o alerta es
la información comunicada de una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un
fármaco, cuando previamente esta relación es desconocida o esta documentada de manera
incompleta. Permite identificar si existe una fuerza de asociación entre estos y viene determinada por
una serie de criterios entre los cuales se tienen:

• La secuencia temporal y el efecto de la retirada del medicamento y la desaparición o no de la

reacción.
• La plausibilidad biológica en cuanto a mecanismos fisiopatológicos y farmacológicos.
• Hallazgos experimentales.
• Exclusión de posibles confusores o causas alternativas.
• La coherencia, naturaleza y calidad de la información.

El Centro Nacional de Farmacovigilancia cuenta con una Base de Datos a nivel nacional desde 1987.
Teniendo datos disponibles que se pueden consultan a partir del 2003, donde se encuentran los
datos sobre las sospechas de reacciones adversas que son reportadas a este centro. Debido al
incremento del reporte de notificaciones de sospechas de reacciones adversas, es necesario avanzar
en la detección precoz de señales como elemento central. Evaluando y analizando dichas sospechas
de manera automática y metodológica de cuyos resultados surgirán más y mejores decisiones en el
ámbito sanitario.

2.- JUSTIFICACIÓN.

17
Paralelo al desarrollo de la ciencia la evolución de la terapéutica ha hecho que actualmente los
medicamentos con que disponemos sean más seguros y eficaces. Sin embargo pese a esos avances
y a todas las ventajas que ofrecen, cada vez hay más pruebas de que las reacciones adversas a los
fármacos son una causa frecuente de enfermedad, discapacidad o incluso de muerte, hasta el punto
de que en algunos países dichas reacciones figuran entre las 10 causas principales de mortalidad. (13)
El 41% de los pacientes tratados con medicamentos y del 1,5 al 35% de los pacientes hospitalizados
presentan alguna reacción adversa.

Las reacciones adversas son la causa del 1,1 al 8,4 % de los ingresos hospitalarios. (14) Sin embargo
las reacciones adversas pueden ser prevenibles si se cuenta con programas nacionales y
metodologías adecuadas para la detección temprana, por lo que para prevenir o reducir los efectos
nocivos para el paciente y su impacto en mejorar la salud pública, es fundamental contar con
mecanismos para evaluar y controlar el nivel de seguridad que ofrece el uso clínico de los
medicamentos, es lo que en la práctica supone tener un sistema bien organizado de
Farmacovigilancia.

Debido a que la NOM-220-SSA1-2002 hace obligatorio el reporte de reacciones adversas, como

resultado de ello el incremento de éstas ha sido significativo pues mientras en el periodo 19901997 se
recibieron solo 68, en 1998, 279; durante 2003, 2004 y 2005 se recibieron 2375, 5342 y 7591
respectivamente.
El incremento citado obliga a redoblar esfuerzos y utilizar esta valiosa información para avanzar en la
detección precoz de señales como elemento central, evaluándolas y analizándolas de manera
automática y metodológica y de cuyos resultados surgirán más y mejores decisiones en el ámbito
Sanitario.
Con el fin de contribuir a la seguridad, eficacia y uso racional de los medicamentos, así como la
minimización del riesgo de la utilización de los mismos, se desarrollo la metodología para la
generación oportuna de señales de alerta, lo cuál permitirá también al Centro Nacional de
Farmacovigilancia la toma oportuna de decisiones sobre medidas regulatorias y a su vez
comunicación del riesgo a las autoridades correspondientes y a la población en general.

Se tomarán en cuenta cuatro aspectos fundamentales con base en la definición de señal (toda
información comunicada de una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un
fármaco, cuando previamente esta relación es desconocida o esta documentada de manera
incompleta o se observan cambios significativos en su frecuencia), se analizarán entonces: los
fármacos de reciente introducción en el mercado, es decir todos aquellos medicamentos que tengan
un registro no mayor de cinco años, moléculas nuevas, reacciones adversas graves no
documentadas y documentadas y por ultimo se analizarán todas las reacciones adversas leves y
moderadas documentadas o no documentadas con la finalidad de medir su frecuencia.

3.- PROPÓSITO

Establecer los lineamientos operativos para la generación de Señales en el Centro Nacional de

Farmacovigilancia.
Dentro de las actividades principales de la farmacovigilancia están el detectar, notificar y evaluar las
sospechas de reacciones adversas de los medicamentos que se emplean en el ámbito hospitalario y
extrahospitalario. Por tal razón es importante determinar la imputabilidad de las reacciones adversas,
es decir la relación de causalidad entre éstas y el uso de medicamentos.
2.- ALCANCE

Este procedimiento debe ser aplicado por el personal técnico que integra el Centro Nacional de
Farmacovigilancia a fin de adoptar decisiones que permitan mantener en el mercado medicamentos

18
con una relación favorable entre el beneficio que producen para la salud y el riesgo de que puedan
aparecer reacciones adversas asociadas a su uso.

3.- POLÍTICAS

Es responsabilidad de los integrantes del Centro Nacional de Farmacovigilancia la aplicación de este

procedimiento para prevenir los riesgos a la salud por el uso de medicamentos que presente un caso
de alerta o señal, determinado por el propio centro.

4.- DESARROLLO

SECUENCIA
ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

RAM-FRI

Objetivo: Identificar y en su caso generar señales de alerta de

Fármacos de reciente Introducción en el mercado:

1 . Moléculas Nuevas

Definición: afecta a todas las asociaciones fármaco-reacción

de las cuales no existen observaciones descritas en la literatura
y a aquellas reacciones adversas poco documentadas, o que se
encuentran descritas como raras o poco frecuentes.
Procedimiento:
1.- Se ejecutara una consulta informática en la base de datos
del CNFV, en donde los criterios de búsqueda sean:
1.- RAM-FRI
• Fármaco de reciente introducción en el mercado, Analistas del
Molécula Nueva CNFV

• RAM graves

• No Documentadas

• Calidad de la información 1,2 y 3

2.- Las Notificaciones encontradas serán clasificadas como:
casos ciertos, probables y posibles.

"Casos Ciertos" : notificaciones de RAM poco conocida o

desconocida que cumplan los siguientes criterios:

19
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

Datos en el formato Oficial Calidad de la

Información
Sexo y edad del paciente Conocidos
Dosis, fechas de administración y motivo Conocidos
de la prescripción de todos los fármacos

Desenlace Conocido

Y al menos uno de los siguientes criterios:

Datos en el formato Calidad de la

Oficial información
Reexposición Positiva
Causas alternativas Descartadas

Los criterios para la identificación automatizada en la base de

datos se realizaran añadiendo los parámetros de búsqueda en la
consulta “IDENTIFICACION DE SEÑALES” de la base de datos
como sigue:
• [Sustancia]= Nombre del fármaco

• [Probabilidad] = Cierta

"Casos Probables": notificaciones de sospecha de RAM poco

conocida o desconocida (no documentada en la información para
prescribir) que cumplen los siguientes criterios:

Datos en el formato Oficial Calidad de la

Información
Sexo y edad del paciente Conocidos
Dosis, fechas de administración y motivo Conocidos
de la prescripción de todos los fármacos
Desenlace Conocido

Y al menos uno de los siguientes criterios:

20
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

21
 Datos en el formato Calidad de la
Oficial información
Reexposición Negativa
Causas alternativas No descartadas

Los criterios para la identificación automatizada en la base de

datos se realizaran añadiendo los parámetros de búsqueda en la
consulta “IDENTIFICACION DE SEÑALES” de la base de datos
como sigue:
• [Sustancia]= Nombre del fármaco

• [Probabilidad] = PROBABLE

Es decir que sean notificaciones:

Probables y Graves

"Casos posibles": notificaciones de sospecha de RAM poco

conocida o desconocida (no documentadas en la información
para prescribir) que no cumplen los criterios necesarios para ser
incluidos en alguna de las dos categorías anteriores, en donde,
se desconoce la dosis, fechas de administración y motivo de la
prescripción de todos los fármacos.

¾ Los criterios para la identificación automatizada en la

base de datos se realizaran añadiendo los parámetros de
búsqueda en la consulta “IDENTIFICACION DE

¾ SEÑALES ” de la base de datos como sigue:

• [Sustancia]= Nombre del fármaco

• [Probabilidad] = POSIBLE

Es decir que sean notificaciones:

Posibles y Graves

22
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

23
3.- Imprimir y/o analizar con Excel, las notificaciones identificadas
como Casos Ciertos, Probables y Posibles. Se nombraran de
la siguiente manera según sea el caso:

ƒ Caso Probable mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_Caso_probable_dd/mm/aaaa

ƒ Caso cierto mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_Caso_probable_dd/mm/aaaa

ƒ Caso posible mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_Caso_probable_dd/mm/aaaa

4.- Se generará una sospecha de señal cuando, para una

asociación fármaco-reacción (medicamento-reacción adversa), el
número total de casos encontrados sea igual o superior a
alguna de las siguientes posibilidades:
3 casos ciertos
2 casos ciertos y 2 casos probables
2 casos ciertos y 4 casos posibles
1 caso cierto y 4 casos probables
1 caso cierto y 8 casos posibles

5.- Cuando se presenten cualquiera de los casos anteriores, se

convocará a una reunión interna en el Centro Nacional de
Farmacovigilancia, donde se analizarán los resultados obtenidos
cualitativamente para toma de decisiones.
6.- No se descartará ningún resultado con posibilidad de señal,
independientemente de contar con el número de casos con los
que se debe contar para que se genere una señal, se debe tener
en cuenta en todos los casos la gravedad y medir el riesgo –
beneficio.

24
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

RAM- GRA
Objetivo: Identificar y en su caso generar señales de alerta de
las asociaciones fármaco-reacción que hayan sido codificadas
previamente como graves no documentadas, raras o poco
frecuentes.

Definición. Este procedimiento afecta a todas las sospechas de

RAM que después de su evaluación hayan sido codificadas con
un conocimiento previo como graves.
Procedimiento:
1.- Se ejecutara una consulta informática en la base de datos del
CNFV, en donde los criterios de búsqueda sean:
• RAM graves.
• No descritas en la información para prescribir.
• Calidad de la información 1,2 y 3.

2.- Realizar un filtro utilizando las aplicaciones del software

Access para obtener únicamente reacciones adversas graves, no

2.- RAM- documentadas o descritas como raras o poco frecuentes Analistas del
GRA derivadas únicamente de la notificación espontánea. CNFV
3.- Tomar en cuenta únicamente aquellas relaciones fármaco –
reacción que se presentó como mínimo tres o más veces.
4.- Las notificaciones que cumplieron con estas características, se
clasificaron como casos ciertos, probables y posibles.
 Los criterios para la identificación automatizada en la base
de datos se realizaran añadiendo los parámetros de
búsqueda en la consulta “IDENTIFICACION DE
SEÑALES ” de la base de datos como sigue:

25
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

• [Severidad]= Grave

• [Probabilidad] = Cierta

• [Probabilidad] = Probable

• [Probabilidad] = Posible

5.- Imprimir y/o analizar con Excel, las notificaciones identificadas

como Casos Ciertos, Probables y Posibles. Se nombraran de
la siguiente manera según sea el caso:

• Caso Probable mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_caso_probable_dd/mm/aaaa

• Caso cierto mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_Caso_cierto_dd/mm/aaaa
• Caso posible mas la fecha de análisis: Nombre
sustancia_Caso_posible_dd/mm/aaaa

6.- Se genera una sospecha de señal cuando, para una

asociación fármaco-reacción (medicamento-reacción adversa), el
número total de casos encontrados sea igual o superior a
alguna de las siguientes posibilidades:
3 casos ciertos
2 casos ciertos y 2 casos probables
2 casos ciertos y 4 casos posibles
1 caso cierto y 4 casos probables
1 caso cierto y 8 casos posibles

7.- Cuando se presenten cualquiera de los casos anteriores, se

convocará a una reunión interna en el Centro Nacional de
Farmacovigilancia, donde se analizarán los resultados obtenidos
cualitativamente para toma de decisiones.

26
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS
8.- No se descartará ningún resultado con posibilidad de señal,
independientemente de contar con el número de casos con los
que se debe contar para que se genere, se debe tener en cuenta
en todos los casos la gravedad y medir el riesgo – beneficio.

RAM-E.C

27
 Objetivo: Identificar y en su caso generar señales de alerta de
los Estudios Fase IV.

Definición. Este procedimiento afecta a todas las sospechas de

RAM derivadas de estudios clínicos Fase IV, Post-
comercialización temprana y farmacovigilancia intensiva que
después de su evaluación hayan sido codificadas con un
conocimiento previo como graves, no documentadas. Por lo tanto
se refiere a las asociaciones fármaco-reacción de las cuales no
existen observaciones descritas en la literatura o que se
encuentran descritas como raras o poco frecuentes.
Procedimiento:
1.- Se ejecutara una consulta informática en la base de datos del
CNFV, en donde los criterios de búsqueda sean:
3.- RAME.C.
• Estudios Fase IV.
• Graves no descritas en la información para prescribir.
• Calidad de la información 1,2 y 3.

1.- Realizar un filtro utilizando las aplicaciones del software

Access para obtener únicamente RAM’s graves no documentadas
o raras o poco frecuentes derivadas de estudios Fase IV.
Analistas del
2.- Realizar la misma aplicación para obtener únicamente CNFV
estudios clínicos con diseños abiertos, Post-registro. Es decir
aquellos estudios clínicos que por la característica de sus diseños
son evaluables.
3.- Seleccionar aquellos estudios clínicos, que por la consistencia
de sus datos podrían generar una señal.

SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE

DE ETAPAS

28
4.- Analizar cada estudio seleccionado, aplicando el siguiente
criterio en cada uno de ellos:
5.- Tomar en cuenta aquellas relaciones fármaco –reacción que se
presentaron como mínimo tres o más veces.
6.- Clasificar como casos "ciertos", "probables" y "posibles".

 Los criterios para la identificación automatizada en la base

de datos se realizaran añadiendo los parámetros de
búsqueda en la consulta “IDENTIFICACION DE
SEÑALES” de la base de datos como sigue:
• [Estudio Fase IV]= Abierto

• [Severidad]= Grave

• [Probabilidad] = Cierta

• [Probabilidad] = Probable

• [Probabilidad] = Posible

7.- Imprimir y/o analizar con Excel, las notificaciones identificadas

como Casos Ciertos, Probables y Posibles. Se nombraran de
la siguiente manera según sea el caso:

• Caso Probable mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_caso_probable_dd/mm/aaaa

• Caso cierto mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_Caso_cierto_dd/mm/aaaa
• Caso posible mas la fecha de análisis: Nombre
sustancia_Caso_posible_dd/mm/aaaa

8.- Se genera una sospecha de señal cuando, para una

asociación fármaco-reacción, el número total de casos
encontrados sea igual o superior a alguna de las siguientes
posibilidades:

29
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

3 casos ciertos
2 casos ciertos y 2 casos probables
2 casos ciertos y 4 casos posibles
1 caso cierto y 4 casos probables
1 caso cierto y 8 casos posibles
9.- Cuando se presenten cualquiera de los casos anteriores, se
convocará a una reunión interna en el Centro Nacional de
Farmacovigilancia, donde se analizarán los resultados obtenidos
cualitativamente para toma de decisiones.

10.- No se descartará ningún resultado con posibilidad de señal,

independientemente de contar con el número de casos con los
que se debe contar para que se genere, se debe tener en cuenta
en todos los casos la gravedad y medir el riesgo – beneficio.
 Reacciones adversas leves y moderas.

Definición. Este procedimiento afecta a todas las sospechas de

RAM´S derivadas de estudios Fase IV, Post- comercialización
temprana y farmacovigilancia intensiva, que después de su
evaluación hayan sido codificadas con un conocimiento previo
como leves y/o moderadas, no documentadas, raras o poco
frecuentes. Procedimiento:
1.- Realizar una consulta en la base de datos del CNFV, por
reacciones adversas leves y moderadas.
2.- Realizar un filtro utilizando la aplicación del software Access
para obtener únicamente RAM’s leves no documentadas o raras
o poco frecuentes.
3.- Realizar la misma aplicación para obtener únicamente
estudios clínicos con diseños abiertos y post-registro Es decir
aquellos estudios clínicos que por la característica de sus diseños
son evaluables.

30
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

4.- Seleccionar aquellos estudios clínicos, que por la consistencia

de sus datos podrían generar una señal.
5.- Se tomó en cuenta las asociaciones fármaco-reacción que se
presentaron como mínimo tres o más veces.
6.- Se clasificó como casos "ciertos", "probables" y "posibles".

Los criterios para la identificación automatizada en la base de

datos se realizaran añadiendo los parámetros de búsqueda en la
consulta “IDENTIFICACION DE SEÑALES” de la base de datos
como sigue:
• [Estudio Fase IV]= Abierto

• [Severidad]= Leves y Moderadas

• [Probabilidad] = Cierta

• [Probabilidad] = Probable

• [Probabilidad] = Posible

7.- Imprimir y/o analizar con Excel, las notificaciones identificadas

como Casos Ciertos, Probables y Posibles. Se nombraran de
la siguiente manera según sea el caso:

• Caso Probable mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_caso_probable_dd/mm/aaaa

• Caso cierto mas la fecha de análisis: Nombre

sustancia_Caso_cierto_dd/mm/aaaa
• Caso posible mas la fecha de análisis: Nombre
sustancia_Caso_posible_dd/mm/aaaa

8.- Se genera una sospecha de señal cuando, para una

asociación fármaco-reacción (Medicamento- Reacción adversa),
el número total de casos encontrados sea igual o superior a
alguna de las siguientes posibilidades:

31
SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE
DE ETAPAS

10 casos ciertos y 2 casos probables

3 casos ciertos y 5 casos posibles
1 caso cierto y 7 casos probables
1 caso cierto y 8 casos posibles
9.- Cuando se presenten cualquiera de los casos anteriores, se
convocará a una reunión interna en el Centro Nacional de
Farmacovigilancia, donde se analizarán los resultados obtenidos
cualitativamente para toma de decisiones.

10.- No se descartará ningún resultado con posibilidad de señal,

independientemente de contar con el número de casos con los
que se debe contar para que se genere, se debe tener en cuenta
en todos los casos la gravedad y medir el riesgo – beneficio.
RAM-GLOBAL

32
 Objetivo: Identificar y en su caso generar señales de
asociaciones fármaco-reacción que hayan sido codificadas como
graves documentadas, leves y moderadas no documentadas y
documentadas.

Definición: Este procedimiento incluye a todas aquellas

notificaciones dictaminadas como graves documentadas, leves y
moderadas documentadas y no documentadas
4.- RAM- Analistas del
GLOBAL CNFV
Procedimiento:
1.- Se ejecutara una consulta informática en la base de datos del
CNFV, en donde los criterios de búsqueda sean:
• Reacciones adversas graves documentadas, leves y
moderadas no documentadas y documentadas. • Calidad de
la información 1,2 y 3

SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE

DE ETAPAS

33
 2.- Utilizar como referencia los datos de la consulta por sustancia
o principio activo de fármacos de reciente introducción en el
mercado del procedimiento anterior.

3.- Realizar un filtro utilizando la aplicación del software Access

para obtener únicamente las reacciones adversas graves
documentadas.
4.- Revisar la información de la consulta realizada y tomar en
cuenta las asociaciones fármaco-reacción de las cuales existan
mayor número de casos.
5.- Medir prevalencia de los casos seleccionados para estimar su
frecuencia, y clasificar en alta, media y baja.
 Reacciones Adversas Leves y
Moderadas Documentadas
1.- Realizar una consulta en la base de datos del CNFV por grupo
terapéutico.
2.- Realizar la misma aplicación de Access para obtener
únicamente notificaciones leves y moderadas derivadas de
notificación espontánea.
3.- Realizar la misma aplicación de Access para obtener leves y
moderadas con calidad de la información de grado tres.
4.-Sin embargo, si el número de casos, en su gran mayoría son
calidad de la información grado dos serán tomados en cuenta.
5.- Se tomar en cuenta aquellos grupos terapéuticos que presentó
un número igual o mayor de 30 casos de asociaciones fármaco-
reacción.
6.- Si se identifican asociaciones fármaco-reacción susceptibles
de ser señales se procede a medir prevalencia para estimar su
frecuencia y se clasifican como frecuencia alta, media y baja.

 Reacciones Adversas Leves y Moderadas No

Documentadas.

SECUENCIA ACTIVIDAD RESPONSABLE

DE ETAPAS

34
 Para las reacciones adversas leves y moderadas no
documentadas, se aplicó el mismo procedimiento descrito en el
PNO RAM-E.C. solo que para este procedimiento se analiza las
notificaciones derivadas de la notificación espontánea.

6.- DOCUMENTOS DE REFERENCIA

Documentos Código (cuando aplique)

Manual de Procedimientos del Centro Nacional de Farmacovigilancia
NO APLICA

Manual para la base de datos de Farmacovigilancia NO APLICA

7.- REGISTROS

Tiempo de Responsable de Código de registro o

Registros
conservación conservarlo identificación única
Base de datos de registro
de notificaciones de 10 Años Control de Gestión NO APLICA
reacciones adversas

8. - GLOSARIO

NO APLICA

9. - CAMBIOS EN ESTA VERSIÓN

Número de Revisión Fecha de la Descripción del cambio

actualización
NO APLICA NO APLICA NO APLICA

CONTROL DE EMISIÓN

Elaboró : Revisó : Autorizó:

Nombre
Firma
Fecha
IX. RESULTADOS

35
Se analizó 7600 reacciones adversas correspondientes al periodo 2005 Se
recibieron:
4260 Reacciones adversas de la Industria Químico- Farmacéutica (IQF)
1186 Reacciones adversas de los Centros Estatales (CE)
1944 Reacciones adversa de los Centros Institucionales (CI)
15 Reacciones adversas de los Profesionales de la Salud (PS)
193 Reacciones Adversas de los Estudios clínicos (EC) 2
Notificaciones sin origen de envío.

En la figura 1. Podemos observar los porcentajes correspondientes a la recepción

por origen, observando que el 55% corresponde a la industria farmacéutica, seguido
del 26% de Centros Institucionales, 16% derivado de los Centros Estatales y en
menor porcentaje con un 3% de estudios clínicos.

Figura 1. Recepción de Notificaciones por Origen.

4260
4500
4000
3500
3000
2500 1944
2000 1186
1500
1000 193
500 15 2
0
1
IQF CI CE EC PS SIN ENVIO

Reacciones adversas recibidas en el Centro Nacional de Farmacovigilancia

clasificadas por género periodo en estudio Enero – Diciembre 2005.

36
En la figura 2 podemos observar el porcentaje por género, siendo éste mayor en el
género femenino con un 58% en comparación con un 42% del género masculino.

Figura 2. Notificaciones de RAM´s por Gênero.

58

60 42
50
40
30
20
10
0
1

FEMENINO MASCULINO

En la figura 3. Podemos observar el porcentaje de acuerdo a la severidad de la

manifestación clínica.

Figura 3. Notificaciones de RAM´s por severidad.

7% 2%

30%

61 %

GRAVE LETAL LEVE MODERADA

37
IX.1 RESULTADOS DE LA APLICACIÓN DEL PNO PARA LA GENERACIÓN DE
SEÑALES.

IX.1.1. RAM-FRI. (Fármacos de reciente introducción en el mercado.)

En el periodo 2005 etanercept cumplió con los criterios de inclusión, a demás de
encontrar comunicados por parte de la FDA y EMEA con referencia a su seguridad
a nivel hematológico. (5)

 Etanercept.
Etanercept es una proteína de fusión del receptor del factor de necrosis tumoral
humano (RFNT) p75 Fc, producida por tecnología de ADN recombinante en un
sistema de expresión celular de mamífero de ovario de hámster chino.
Etanercept es un dímero de una proteína quimérica creada por ingeniería genética
al fusionar el dominio de unión del ligando extracelular del receptor del factor de
necrosis tumoral humano-2 (RFNT2/p75) con el dominio Fc de la IgG1 humana.

Etanercept está indicado para reducir signos y síntomas en pacientes con artritis
reumatoide activa moderada o grave e inhibir la progresión del daño estructural de
la articulación. (21)

Se realizó la consulta en la base de datos por sustancia periodo 2005. Y se obtuvo

como resultado un total de 27 reacciones adversas.

Tabla 1. Consulta General de Etanercept.

Severidad de
Principio Activo Reacción Adversa Órgano y Sistema Probabilidad
la RAM
ETANERCEPT INFECCIÓN RESPIRATORIO MODERADA INCLASIFICABLE
RESPIRATORIA ALTA
ETANERCEPT INCREMENTO DE MECANISMOS DE GRAVE PROBABLE
TRNSAMINASAS RESISTENCIA
ETANERCEPT ERITEMA PIEL Y APÉNDICES LEVE POSIBLE
ETANERCEPT PRURITO PIEL Y APÉNDICES LEVE POSIBLE
ETANERCEPT ZONA DE INYECCIÓN, PUNTO DE APLICACIÓN LEVE PROBABLE
ARDOR
ETANERCEPT ZONA DE INYECCIÓN, PUNTO DE APLICACIÓN LEVE PROBABLE
INFLAMACIÓN
ETANERCEPT OLFATO, ALTERACIÓN OTROS SENTIDOS MODERADA INCLASIFICABLE
ESPECIALES
ETANERCEPT ADENOPATIA LEUCOSITOS Y DE LA GRAVE DUDOSA

38
 VSE
ETANERCEPT ANEMIA ERITROCITOS GRAVE DUDOSA
ETANERCEPT LEUCOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA GRAVE DUDOSA
VSE
ETANERCEPT LEUCOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA MODERADA PROBABLE
VSE
ETANERCEPT CONTEO DE PLAQUETAS MODERADA PROBABLE
PLAQUETAS HEMORRAGICAS Y
COAGULACIÓN
ETANERCEPT LINFOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA MODERADA PROBABLE
VSE
ETANERCEPT LEUCOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA MODERADA PROBABLE
VSE
ETANERCEPT LINFOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA MODERADA POSIBLE
VSE
ETANERCEPT LEUCOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA MODERADA POSIBLE
VSE
ETANERCEPT RINITIS RESPIRATORIO MODERADA POSIBLE
ETANERCEPT PELVIS, INFLAMACIÓN REPRODUCCIÓN MODERADA POSIBLE
MUJERES
ETANERCEPT TORAX, DOLOR GENERALES DE TODO MODERADA POSIBLE
EL ORGANISMO
ETANERCEPT CABELLO, CALDA PIEL Y APÉNDICES MODERADA PROBABLE
ETANERCEPT MIALGIA MUSCULOESQUELÉTIC MODERADA PROBABLE
O
ETANERCEPT ANTICUERPOS MECANISMOS DE MODERADA PROBABLE
ESPECIFICOS RESISTENCIA
FARMACOS
ETANERCEPT INCREMENTO DE MECANISMOS DE MODERADA DUDOSA
TRNSAMINASAS RESISTENCIA
ETANERCEPT MANCHAS AMARILLAS MECANISMOS DE MODERADA DUDOSA
RESISTENCIA
ETANERCEPT LEUCOPENIA LEUCOSITOS Y DE LA MODERADA PROBABLE
VSE

ETANERCEPT ALOPECIA PIEL Y APÉNDICES MODERADA PROBABLE

ETANERCEPT MIALGIA MUSCULOESQUELÉTIC MODERADA PROBABLE
O

Se realizó la filtración en la Base de Datos para obtener de las 27 reacciones

adversas reportadas para etanercept únicamente las reacciones adversas graves
no documentadas o poco documentadas, como se indica en el procedimiento y se
obtuvo lo siguiente:
4 reacciones adversas graves que se clasificaron como:
1 caso Probable
3 casos Dudosos

Tabla 2. Reacciones Adversas Graves de Etanercept.

39
Principio Activo Reacción Órgano y Severidad de la Probabilidad
Adversa Sistema RAM
Etanercept Incremento de Hepático Grave Probable
Transaminasas
Etanercept Adenopatia Hematológico Grave Dudosa
Etanercept Anemia Hematológico Grave Dudosa
Etanercept Leucopenia Hematológico Grave Dudosa

Se clasificó estas reacciones adversas en casos ciertos, probables, posibles. Pero

de acuerdo a los resultados de la tabla 2, fue imposible llevar acabo este paso.
Debido a la importancia de los casos hematológicos encontrados como graves,
aunque con calidad de la información dudosa, se realizó una consulta en la base de
datos por principio activo, realizando un filtro para encontrar únicamente casos
hematológicos y se obtuvo lo siguiente:
Tabla 3. Reacciones Adversas Hematológicas Etanercept.

Principio Reacción Órgano y Severidad de Probabilid

Activo Adversa Sistema la RAM ad
Etanercept ADENOPATIA Leucocitosis GRAVE Dudosa
Etanercept LEUCOPENIA Leucocitosis GRAVE Dudosa
Etanercept LEUCOPENIA Leucocitosis MODERADA Probable
Etanercept LINFOPENIA Leucocitosis MODERADA Probable
Etanercept LEUCOPENIA Leucocitosis MODERADA Probable
Etanercept LINFOPENIA Leucocitosis MODERADA Posible
Etanercept LEUCOPENIA Leucocitosis MODERADA Posible
Etanercept LEUCOPENIA Leucocitosis MODERADA Probable

Se encontró un total de 8 reacciones adversas relacionadas con trastornos

hematológicos de las cuales 2 son reacciones adversas graves que ya habían sido
identificadas en la tabla 3. Y 6 reacciones adversas clasificadas como moderadas
como se observa en la tabla 4. Estos resultados fueron comunicados al CNFV

Figura 4. Trastornos Hematológicos Relacionados con Etanercept.

40
 Reacciones Adversas de Etanercept

30 %

70 %

Transtornos Hematologico Otras Reacciones Adversas

IX.1.2 RAM-GRA. (Reacciones Adversas Graves)

Al consultar el periodo 2005 en la Base de Datos del Centro Nacional de
Farmacovigilancia por gravedad, se obtuvo una serie de datos de gran importancia
sin embargo se identificó reacciones adversas graves ya documentadas, al realizar
el filtro para obtener RAM´s graves no documentadas o descritas como raras o poco
frecuentes derivadas solo de notificación espontánea, los datos hacen referencia a
Celecoxib.
 CELECOXIB.
Es miembro de una nueva clase de agentes (coxibes) que inhiben específicamente
a la enzima prostaglandina-endoperoxidasa H, sintetasa 2(ciclooxigenasa-2; COX-
2), a través de un mecanismo que lo hace diferente a los antiinflamatorios
actualmente comercializados. (21)

Las dosis terapéuticas de celecoxib que inhiben la COX-2 son efectivas en el

tratamiento de la inflamación y el dolor. La actividad de la COX-1, está involucrada
en los procesos fisiológicos. Por lo que Celecoxib se indica para tratamiento agudo
y crónico de los signos y síntomas de la artritis reumatoide y osteoartritis, para el
tratamiento del dolor y dolor posquirúrgico y como coadyuvante en el tratamiento de
la poliposis adenomatosa familiar, alivio sintomático de la dismenorrea primaria y
síndrome premenstrual, tratamiento sintomático de pacientes con faringitis viral.
(21)

41
Se realizó la consulta general en la base de datos para celecoxib periodo 2005, se
obtuvo como resultado un total de 61 reacciones adversas (Tabla 4) con mayor
número de casos para Sistema Nervioso Central, piel y apéndices y
gastrointestinales.
Tabla 4. Consulta General Celecoxib.
Principio Reacción Severidad
Órgano y Sistema Probabilidad
Activo Adversa de la RAM
CELECOXIB DISPEPSIA GASTROINTESTINAL LEVE PROBABLE
CELECOXIB EFICACIA, FALTA DE GENERALES DE TODO EL LEVE INCLASIFICABLE
ORGANISMO
CELECOXIB ESOFAGITIS GASTROINTESTINAL GRAVE PROBABLE
CELECOXIB ULCERA DE GASTROINTESTINAL GRAVE PROBABLE
ESTOMAGO
CELECOXIB GASTRICA, ATONIA GASTROINTESTINAL GRAVE PROBABLE
CELECOXIB PECHO DOLORIDO GENERALES DE TODO EL MODERADA PROBABLE
ORGANISMO
CELECOXIB GASTRITIS GASTROINTESTINAL MODERADA PROBABLE
CELECOXIB ERUPCION PIEL Y APÉNDICES LEVE POSIBLE
MACULAR
CELECOXIB EXANTEMA PIEL Y APÉNDICES LEVE POSIBLE
CELECOXIB PRURITO PIEL Y APÉNDICES LEVE POSIBLE
CELECOXIB CEFALEA NERVISOSO CENTRAL Y LEVE POSIBLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB RUBEFACION VASCULARES LEVE POSIBLE
(EXTRACARDIACOS)
CELECOXIB PRURITO PIEL Y APÉNDICES LEVE PROBABLE
CELECOXIB ERUPCION PIEL Y APÉNDICES LEVE PROBABLE
MACULAR
CELECOXIB HIPERTERMIA GENERALES DE TODO EL LEVE PROBABLE
ORGANISMO
CELECOXIB MAREO NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA INCLASIFICABLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB URTICARIA PIEL Y APÉNDICES MODERADA INCLASIFICABLE
CELECOXIB FOTOSENSIBILLDAD PIEL Y APÉNDICES MODERADA INCLASIFICABLE
CELECOXIB INFARTO DE MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB MAREO NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA PROBABLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB SINCOPE GENERALES DE TODO EL MODERADA PROBABLE
ORGANISMO
CELECOXIB URTICARIA PIEL Y APÉNDICES MODERADA PROBABLE
CELECOXIB EDEMA DE CARA GENERALES DE TODO EL MODERADA PROBABLE
ORGANISMO
CELECOXIB PRURITO PIEL Y APÉNDICES MODERADA PROBABLE
CELECOXIB INEFICACIA GENERALES DE TODO EL MODERADA DUDOSA
TERAPEUTICA ORGANISMO
CELECOXIB EFICACIA, FALTA DE GENERALES DE TODO EL MODERADA INCLASIFICABLE
ORGANISMO
CELECOXIB ENROJECIMIENTO GASTROINTESTINAL MODERADA PROBABLE
DE LABIOS
CELECOXIB PALPITACIONES FRECUENCIA Y RITMO MODERADA PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB EDEMA RESPIRATORIO GRAVE PROBABLE

42
 LARINGOTRAQUEAL
CELECOXIB ERITEMA PIEL Y APÉNDICES GRAVE PROBABLE
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO GRAVE PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB INEFICACIA GENERALES DE TODO EL MODERADA DUDOSA
TERAPEUTICA ORGANISMO
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO LEVE PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB ANSIEDAD PSIQUIATRICOS LEVE PROBABLE
CELECOXIB MAREO NERVISOSO CENTRAL Y LEVE PROBABLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB RASH PIEL Y APÉNDICES MODERADA POSIBLE
CELECOXIB PRURITO PIEL Y APÉNDICES MODERADA POSIBLE
CELECOXIB PECHO, DOLOR GENERALES DE TODO EL MODERADA PROBABLE
ORGANISMO

CELECOXIB ANSIEDAD PSIQUIATRICOS MODERADA PROBABLE

CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB HIPERTENSIÓN NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA POSIBLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB ERUPCION PIEL Y APÉNDICES LEVE PROBABLE
CUTÁNEA
CELECOXIB DIFICULTAD RESPIRATORIO LETAL DUDOSA
RESPIRATORIA
CELECOXIB SOMNOLENCIA PSIQUIATRICOS MODERADA PROBABLE
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO MODERADA PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB RASH PIEL Y APÉNDICES MODERADA POSIBLE
CELECOXIB MAREO NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA POSIBLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB RASH PIEL Y APÉNDICES MODERADA PROBABLE
CELECOXIB NAUSEAS GASTROINTESTINAL MODERADA PROBABLE
CELECOXIB BNEU GASTROINTESTINAL MODERADA PROBABLE
CELECOXIB PARESTESIA EN NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA POSIBLE
PIERNAS PERIFÉRICO
CELECOXIB FRIALDAD LOCAL NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA POSIBLE
PERIFÉRICO
CELECOXIB ARDOR VASCULARES MODERADA POSIBLE
(EXTRACARDIACOS)
CELECOXIB NAUSEAS GASTROINTESTINAL MODERADA POSIBLE
CELECOXIB SINDROME DE PIEL Y APÉNDICES GRAVE POSIBLE
STEVENS JOHNSON
CELECOXIB PARESTESIA EN NERVISOSO CENTRAL Y MODERADA PROBABLE
PIERNAS PERIFÉRICO
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, MODERADA POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB RASH PIEL Y APÉNDICES MODERADA POSIBLE
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, MODERADA POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB RASH PIEL Y APÉNDICES MODERADA POSIBLE

43
Se realizó el filtro utilizando la aplicación de Access para obtener únicamente
reacciones adversas graves y se obtuvo un total de 11 reacciones adversas. 3
reacciones adversas a nivel gastrointestinal, 2 reacciones a nivel de piel y
apéndices 2 respiratorias y 4 reacciones adversas cardiovasculares de las cuales 3
reacciones adversas fueron letales como se muestra en la tabla 5.
Tabla 5. Reacciones Adversas Graves y Letales Celecoxib.

Principio Reacción Adversa Órgano y Sistema Severidad Probabilidad

Activo de la RAM

CELECOXIB ESOFAGITIS GASTROINTESTINAL GRAVE PROBABLE

CELECOXIB ULCERA DE ESTOMAGO GASTROINTESTINAL GRAVE PROBABLE
CELECOXIB GASTRICA, ATONIA GASTROINTESTINAL GRAVE PROBABLE
CELECOXIB INFARTO DE MIOCARDIO MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB EDEMA RESPIRATORIO GRAVE PROBABLE
LARINGOTRAQUEAL
CELECOXIB ERITEMA PIEL Y APÉNDICES GRAVE PROBABLE
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO GRAVE PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB DIFICULTAD RESPIRATORIO LETAL DUDOSA
RESPIRATORIA
CELECOXIB SINDROME DE STEVENS PIEL Y APÉNDICES GRAVE POSIBLE
JOHNSON

Se realizó otro filtro utilizando la misma aplicación en la base de datos para obtener
las reacciones adversas graves no documentadas o raras o poco frecuentes
obteniendo un total de 4 reacciones adversas cardiovasculares que son las que
podemos observar en la tabla 6.
Se clasificó los cuatro casos encontrados en casos ciertos, probables y posibles,
obteniendo 3 casos posibles y 1 caso probable, los cual no generó ninguna
posibilidad de señal, sin embargo de acuerdo a su gravedad encontramos 3 casos
letales y un caso grave. Por lo tanto se consideró conveniente realizar una

44
búsqueda de reacciones adversas graves específicamente de eventos
cardiovasculares y se encontró lo siguiente:

11 reacciones adversas cardiovasculares de acuerdo a la tabla 6 de un total de 61

reacciones adversas como se observa en la tabla 4.
Tabla 6. Reacciones Adversas Cardiovasculares Celecoxib.

Severidad
Principio Activo Reacción Adversa Órgano y Sistema Probabilidad
de la RAM
CELECOXIB HIPOTENSION CARDIOVASCULARES MODERADA INCLASIFICABLE
ARTERIAL
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO LEVE PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO GRAVE PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB PALPITACIONES FRECUENCIA Y RITMO MODERADA PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB INFARTO DE MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB ESPASMOS CARDIOVASCULARES MODERADA PROBABLE
VASCULARES
CELECOXIB TAQUICARDIA FRECUENCIA Y RITMO MODERADA PROBABLE
CARDIACOS
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES
CELECOXIB INFARTO AGUDO AL MIO, ENDO, LETAL POSIBLE
MIOCARDIO PERICARDIACOS Y
VALVULARES

De acuerdo a la gravedad de las once reacciones adversas cardiovasculares se

encontró lo siguiente:
3 reacciones adversas Moderadas
5 reacciones adversas Letales
1 reacción adversa Grave
1 reacción adversa Leve
1 reacción adversa Inclasificable

45
Por género los eventos cardiovasculares se presentaron en 6 pacientes femeninas y
5 pacientes masculinos, en todos los casos los pacientes consumieron una dosis de
200 MG. La edad de los pacientes fue mayor de 50 años, estos datos serán
informados al CNFV por lo que serán tomados en cuenta para toma de decisiones
junto con el comité técnico-científico.
IX.1.3 RAM E.C (Estudios Clínicos fase IV, post-comercialización temprana y
farmacovigilancia intensiva).
Se aplicó el procedimiento PNO RAM- E.C. Para localizar reacciones adversas
graves sin embargo no se generó ninguna posibilidad de señal de alerta.
Se aplicó el procedimiento para reacciones adversas leves y moderadas de acuerdo
a la metodología, al realizar la selección de los estudios clínicos que por la
consistencia de sus datos podrían generar una señal se identificó a meloxicam.

El meloxicam fue enrolado en un estudio fase IV con diseño abierto, en pacientes

con artritis reumatoide crónica.

 MELOXICAM.
El meloxicam es un derivado del ácido enólico, con acción antiinflamatoria,
analgésica y antipirética. Estas acciones se logran por su capacidad de inhibición de
la síntesis de prostaglandinas. Estudios comparativos realizados en animales de
experimentación con artritis han demostrado que el meloxicam posee un margen
terapéutico más elevado en comparación con otros AINEs. El meloxicam tiene la
capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas con mayor potencia en el lugar
de la inflamación y no sobre riñón o mucosa gástrica, ello se debe principalmente a
que el fármaco actúa inhibiendo la COX-2 en vez de la COX-1. (21)

Está indicado para las siguientes patologías:

a) Artritis reumatoide.

b) Osteoartritis.
d) Distensiones musculares.
e) Dolor e inflamación consecuencia de traumatismos y gota.

46
 f) Procesos inflamatorios en tejidos blandos, vías respiratorias y ginecología,
por ejemplo, dismenorrea primaria. (21)

Se obtuvieron los siguientes resultados:

Se obtuvo un total de 148 reacciones adversas a meloxicam. (Tabla 7)
Las más comunes son a nivel gastrointestinal, Sistema Nervioso Central y
dermatológico, sin embargo la que se presentó con mayor número de casos es la
ineficacia terapéutica, que si es considerada por la OMS una reacción adversa. De
un total de 148 reacciones adversas 66 corresponden a ineficacia terapéutica lo que
representa el 45% como se muestra en la figura 5.

Figura 5. Reacciones Adversas Ineficacia Terapéutica Meloxicam.

Reacciones Adversas Inefcicacia Terapeutica

Meloxicam

45%

55%

Otras Reacciones Adversas Ineficacia Terapeutica

Tabla 7. Reacciones Adversas Ineficacia Terapéutica Meloxicam.

Principio Do Unida Reacción Órgano y Probabili

Género Edad Gravedad
Activo sis d Adversa Sistema dad
MELOXICAM F 46 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA CIERTA
TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 43 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM 55 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERDA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 65 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA POSIBLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 48 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA DUDOSA

47
 FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 44 15 MG EXACERBACION GENERALES DE MODERADA POSIBLE
DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM F 63 15 MG EXACERBACION GENERALES DE MODERADA POSIBLE
DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM F 48 15 MG EXACERBACION GENERALES DE MODERADA POSIBLE
DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM F 50 15 MG EXACERBACION GENERALES DE MODERADA POSIBLE
DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM M 51 15 MG EXACERBACION GENERALES DE MODERADA POSIBLE
DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM M 47 7.5 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA POSIBLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 18 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 43 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 42 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA PROBABLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 78 7.5 MG EMPEORAMIEN GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TO DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM F 74 15 MG EXACERBACION GENERALES DE MODERADA PROBABLE
DE LA TODO EL
ENFERMEDAD ORGANISMO
MELOXICAM F 75 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA PROBABLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 86 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA PROBABLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 47 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 50 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA PROBABLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 53 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE

TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 60 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 61 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 61 15 MG EMPEORAMIEN GENERALES DE MODERADA DUDOSA
TO GASTRITIS TODO EL

48
 ORGANISMO
MELOXICAM M 18 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 61 15 MG EMPEORAMIEN GENERALES DE MODERADA DUDOSA
TO GASTRITIS TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 74 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 68 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 75 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 76 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 58 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 73 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 71 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 71 7.5 MG DOLOR GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 41 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 29 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 35 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 59 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 40 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 41 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 34 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 24 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 33 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO

MELOXICAM F 26 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE

49
 TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 61 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 77 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 40 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 76 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA PROBABLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 75 7.5 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA PROBABLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 80 15 MG EFICACIA, GENERALES DE MODERADA POSIBLE
FALTA DE TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 61 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 39 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 63 1 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 42 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 49 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 65 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 41 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 59 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 91 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 89 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 39 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 64 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM M 77 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 45 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL

50
 ORGANISMO
MELOXICAM F 58 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO
MELOXICAM F 58 15 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA POSIBLE
TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO

MELOXICAM F 21 7.5 MG INEFICACIA GENERALES DE MODERADA PROBABLE

Y 15 TERAPEUTICA TODO EL
ORGANISMO

Los 66 de ineficacia terapéutica fueron clasificados en casos ciertos, probables y

posibles y se obtuvo la siguiente información:
1 caso cierto
23 casos probables
39 casos posibles
El número de casos obtenidos de nuestra consulta indica que se generó una
sospecha de señal ya que se obtuvo:
1 caso cierto 23 probables
1caso cierto 39 posibles
Ya que entra en las probabilidades para que se genere una señal de acuerdo a
nuestro PNO para generar señales.
De los 66 reportes de reacciones adversas de ineficacia terapéutica 48 son del
género femenino y 18 del género masculino lo que corresponden al 73 y 27 %
respectivamente.

Figura 6. Ineficacia Terapéutica por Género Meloxicam.

51
IX.1.4. RAM-GLOBAL (Reacciones Adversas Graves documentadas, leves y
moderadas NO documentadas y Documentadas).
Se aplicó el procedimiento global para identificar reacciones adversas leves y
moderadas documentadas de acuerdo al procedimiento establecido en la
metodología y no se generó ningún resultado.
Se aplicó el procedimiento global para identificar reacciones adversas leves y
moderadas no documentadas o descritas como raras o poco frecuentes, de acuerdo
al procedimiento establecido y no se generó ningún resultado.
Se aplicó el procedimiento global para identificar reacciones adversas graves
documentadas. Se siguió el procedimiento establecido en la metodología para este
PNO GLOBAL, y se obtuvo resultados que hacen referencia a micofenolato de
mofetilo.
 MICOFENOLTO DE MOFETILO.
El micofenolato de mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico
(MPA). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la
inosin-monofosfato-deshidrogenasa (IMPDH), que inhibe, por tanto, la síntesis de
novo de los nucleótidos de la guanosina, sin incorporación al ADN. El mecanismo
por el cual el MPA inhibe la actividad enzimática de la IMPDH, parece estar
relacionado con la habilidad del MPA para mimetizar estructuralmente al cofactor
del dinucleótido de nicotinamida y adenina y la molécula catalítica de agua. Esto
previene la oxidación del IMP a xantosa-5’-monofosfato, esta oxidación es un paso

52
decisivo en la biosíntesis de novo del nucleótido de guanosina. El MPA tiene un
efecto citostático más potente en los linfocitos que en otras células, porque la
proliferación de los linfocitos T y B depende de forma crítica de la síntesis de novo
de las purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar vías alternas. (21)
El
micofenolato de mofetilo esta indicado para lo siguiente:
Prevención del rechazo agudo del injerto y para el tratamiento del rechazo
refractario del injerto en pacientes sometidos a trasplante renal. Prevención del
rechazo agudo del trasplante cardiaco y para una mayor sobrevida del injerto en
el primer año. Prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a
trasplante hepático. (21)
Al realizar la consulta para obtener las reacciones adversas por meloxicam se
obtuvo un total de 138 RAM, las más representativas fueron las siguientes:

21 reacciones adversas a nivel del sistema urinario (proteinuria, incremento de

creatinina, incremento de azoados en general etc.)
36 reacciones adversas totales a nivel gastrointestinal, hepático biliar y
neoplasmas. Sin embargo destacan 23 casos de ineficacia terapéutica que pueden
observarse en la tabla 8.

Tabla 8. Reacciones Adversas Ineficacia Terapéutica Micofenolato de

Mofetilo.
Reacción
Principio Activo Gravedad Probabilidad
Adversa
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA

53
 DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE CIERTA
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE CIERTA
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE PROBABLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE CIERTA
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE
MOFETILO, INEFICACIA GRAVE POSIBLE
MICOFENOLATO TERAPEUTICA
DE

Los 23 casos de ineficacia terapéutica fueron clasificados en casos ciertos,

probables y posibles obteniendo los siguientes resultados:

3 casos CIERTOS
8 casos PROBABLES

54
12 casos POSIBLES

Por lo tanto de acuerdo en la probabilidad para que se genere una señal

establecida en el procedimiento nos indicó que se ha generado una sospecha
de señal de alerta.
De acuerdo a su gravedad se encontró lo siguiente:
Las 23 reacciones adversas clasificadas como GRAVES, debido a que se presentó
rechazo agudo en todos los pacientes. (Perdida del transplante renal en todos los
casos).
Como podemos observar en la figura 7. La ineficacia terapéutica representa el 14%
del total de reacciones adversas.

Figura 7. REACCIONES INEFICACIA TERAPÉUTICA MICOFENOLATO DE

MOFETILO.

Reacciones Adversas Inefcicacia Terapeutica

Micofenolato de Mofetilo
14%

86%
Otras Reacciones Adversas Ineficacia Terapeutica

Los resultados de la aplicación del Procedimiento Normalizado de Operación,

fueron informados mediante una reunión interna al Centro Nacional de
Farmacovigilancia.

X. DISCUSIÓN DE RESULTADOS.
55
En la figura 1. Se observó que el número de reacciones adversas se obtiene en
mayor parte a través de la Industria Farmacéutica, se considera que es debido a
que la Norma Oficial Mexicana de Operación e Instalación de Farmacovigilancia
entró en vigor en este año, en segundo lugar se encuentran los Centros
Institucionales como es el IMSS, ISSSTE, Hospital de la Mujer Puebla etc.
Posteriormente los Centros Estatales, es decir de todos los Estados de la
República, ya que cada estado cuenta con un Centro Estatal de Farmacovigilancia y
es importante mencionar que el Estado de Hidalgo en el 2005 fue uno de los
Estados que reportó más reacciones adversas al CNFV, continuamos con las
reacciones adversas derivadas de Estudios Clínicos, pre_ registro y post_ registro,
finalmente el 0% de profesionales de la Salud lo cual es una preocupación para el
CNFV porque aún no se ha sensibilizado a este sector tan importante, sin embargo
también es cierto que las reacciones adversas procedentes de la Industria
Farmacéutica que es en mayor porcentaje, las obtienen a través de los
profesionales de la Salud lo que indica que si reportan pero lo hacen a través de la
Industria Farmacéutica.
Encontraste con otros países donde la farmacovigilancia esta más desarrollada, el
mayor número de sospechas de reacciones adversas reportadas son procedentes
de los profesionales de la salud. (22)

Por género pudimos observar en la figura 2, que el porcentaje de reacciones

adversas es mayor en mujeres y menor en hombres, este factor quizá se deba a
que las mujeres consumen en mayor proporción medicamentos, un claro ejemplo de
esto son el uso de anticonceptivos, reemplazos hormonales etc.
En la (figura 3), el 61% de las reacciones adversas reportadas fueron con una
severidad moderada, es decir los pacientes se recuperaron de la reacción adversa
pero sin embargo tuvieron que tomar algún medicamento para recuperarse, el 30%
de las reacciones fueron leves que son pacientes que presentaron alguna reacción
adversa que no requirió tratamiento para recuperarse, 7% de reacciones adversas
son graves, pacientes que padecieron una reacción adversa que puso en peligro su
vida, prolongo su estancia hospitalaria o le provocó incapacidad, entre otras.
Finalmente 2% de las reacciones adversas fueron letales.

56
Es importante mencionar que la metodología empleada en el PNO para la
generación de señales es meramente cualitativa, por lo tanto no importa el tamaño
de la población a la cual fue aplicada.
Tras la aplicación del PNO se obtuvo lo siguiente:
9 RAM-FRI.
En la tabla 1, se registraron 27 reportes de reacciones adversas atribuibles a
etanercept, la mayoría de las reacciones de acuerdo a su severidad son leves y
moderadas, hay solamente 4 casos de gravedad (tabla 2), cuando se aplicó la
clasificación de casos ciertos, probables y posibles no se generó ninguna señal de
alerta, sin embargo hay antecedentes importantes para realizar una búsqueda
intencionada de reacciones adversas hematológicas, ya que por parte de FDA
existen comunicados donde se menciona el riesgo de etanercept y la aparición de
trastornos hematológicos. (5) Por lo tanto se tomó la decisión de realizar una consulta
en busca de reacciones adversas a nivel hematológico, sin importar el criterio de
gravedad como se indica en el procedimiento, en la tabla 3, se observó 8
reacciones adversas a nivel hematológico lo que representó el 30% del total de las
reacciones adversas según la figura 4, cuantitativamente éste dato no tiene
significancia de riesgo atribuible, pero es recomendable dar seguimiento de casos,
por las publicaciones que existen internacionalmente, ya que la farmacovigilancia en
México aún no se lleva a cabo en un 100%, por lo que existe la posibilidad de que
las reacciones adversas existan y estas no sean reportadas al CNFV.

9 RAM-GRA.
En el año 2005 hubo una gran incertidumbre con los COX-2 y su riesgo asociado a
problemas cardiovasculares, de hecho se retiro del mercado nacional al valdecoxib
y rofecoxib por datos publicados por agencias regulatorias internacionales sobre el
riesgo cardiovascular que estos fármacos presentaron. (5)
Se identificaron 61
reportes de reacciones adversas (tabla 4) y de acuerdo a la tabla 5 se identificaron
11 reacciones adversas graves. De las cuales 4 RAM´s son a nivel cardiovascular y
más importante aún, es que de estas reacciones adversas 3 son letales, se realizó
la clasificación en casos ciertos, probables y posibles como podemos observar no
se generó ninguna señal de alerta. Pero debido a la gravedad de los reportes, se

57
consideró importante realizar la búsqueda intencionada de reacciones adversas a
nivel cardiovascular sin importar el criterio de gravedad como se indica en este
procedimiento, en la tabla 7 podemos ver los resultados de esta búsqueda, se
detectó 5 reacciones adversas letales y 1 reacción adversa grave, los datos
obtenidos de este procedimiento son de gran relevancia ya que demuestra
probablemente un mayor riesgo que beneficio y concuerda con los datos
proporcionados por la OMS, ya que a partir de 1999 al 2005 es notorio el
incremento el número de casos cardiovasculares. (5)

En el 2005 el celecoxib no fue retirado del mercado por que aún no se contaba con
información contundente, pero si hubo medidas regulatorias como fue: ampliar la
información autorizada para prescribir, indicando el riesgo cardiovascular en el
apartado de precauciones, así como insertos con esta información en el envase
primario del producto y cartas dirigidas a la población médica informando el riesgo
cardiovascular,(5) por lo tanto esta información es trascendente ya que podría
propiciar la nueva toma de medidas regulatorias.

9 RAM-E.C.
En la tabla 7 se observó un total de 66 reacciones adversas de ineficacia
terapéutica lo que representó el 45% (figura 5), esta es considerada por la OMS
como reacción adversa aunque para muchas casas farmacéuticas se considera
como un problema de calidad. (5)
Los datos obtenidos de este estudio clínico son relevantes ya que de acuerdo a la
figura 5 el 45 % de los pacientes presentaron ineficacia terapéutica lo cual significa
que el medicamento no funciona para lo que es, en la figura 6 se observó que el
73% se presentó en mujeres y en la mayoría de los casos se consumió una dosis
de 15 mg, que es la dosis máxima utilizada.
La información reportada por el laboratorio productor así como el análisis, coincide
con los resultados obtenidos y análisis de este procedimiento (5), es determinante la
señal de alerta, la cual es de gran importancia para proponer toma de medidas
regulatorias, quizá una de ellas pueda ser modificaciones a la información
autorizada para prescribir.

58
 9 RAM- GLOBAL.
Se detectaron 138 reacciones adversas a micofenolato de mofetilo (tabla 8.) De las
cuales 23 reacciones adversas son de ineficacia terapéutica lo que representó el
14% (figura 7), de acuerdo a su gravedad en todos los casos son graves, debido a
que todos los pacientes perdieron el transplante renal, los resultados del
procedimiento nos indica que se generó una señal de alerta. Que es trascendente
para llevar acabo toma de medidas regulatorias. En este periodo 2005, se
generaron problemas con los principales transplantólogos en México, donde ellos
indicaban que han identificado falta de eficacia con micofenolato de mofetilo
haciendo referencia a marcas comerciales específicas (5)
, lo que determina los
resultados de este procedimiento. En la información autorizada para prescribir, se
menciona la posibilidad de que se presente ineficacia terapéutica al inicio del
tratamiento, sin embargo no se menciona el tiempo en el que todavía se considera
razonable que el medicamento no actúe. Además tomando en cuenta que los
principales consumidores de éste medicamento son pacientes transplantados,
incrementa la gravedad del problema, ya que se pierden los transplantes, por lo que
la larga espera de los pacientes para ser candidatos se viene abajo. Así como
muchos otros factores que afectan directamente la calidad de vida del paciente.
XI. CONCLUSIONES.
⇒ La metodología empleada a través del procedimiento para generar señales de
alerta en el Centro Nacional de Farmacovigilancia, es conveniente, ya que se
obtienen resultados de suma importancia, permite la identificación rápida de
problemas de seguridad de los medicamentos reportados, agiliza la búsqueda, y
permite el filtro de información, de tal manera que amplia la visibilidad de
aquellos medicamentos que posiblemente estén representando un riesgo para la
salud de los mexicanos. Una vez detectada la señal de alerta entonces el CNFV.
Puede proceder a realizar la cuantificación del riesgo que permitirá
oportunamente la toma de medidas regulatorias.
⇒ La aplicación de RAM-FRI no generó ninguna señal de alerta, sin embargo se
obtuvieron datos importantes de seguridad, que el CNFV podría considerar para
llevar a cabo una vigilancia intensiva.

59
⇒ En la búsqueda de RAM-GRA se analizó todas las RAM´s graves, durante su
aplicación no se generó señal de alerta, pero se obtuvo información valiosa para
que el CNFV, conjuntamente con el comité técnico – científico puedan proponer
medidas regulatorias ya que de este medicamento ya se tenía antecedentes de
riesgo cardiovascular.
⇒ El análisis de la información obtenida a través de RAM- E.C, proporcionó
información contundente, ya que se identificó una señal de alerta, lo cual
permitirá al Centro Nacional de Farmacovigilancia la cuantificación del riesgo y
posteriormente toma de decisiones regulatorias.
⇒ Los resultados de la búsqueda de RAM-GLOBAL generaron una señal de alerta,
por lo tanto esta información puede ser utilizada por el Centro Nacional de
Nacional de Farmacovigilancia, para realizar posteriormente la cuantificación del
riesgo y así tomar medidas regulatorias.
XII. RECOMENDACIONES.

Se recomienda realizar algunas modificaciones al Procedimiento Normalizado de

Operación, de tal manera que aunque las reacciones adversas detectadas no
entren en ninguna probabilidad para que se genere una señal de alerta, esta
información no sea descartada y se realicen seguimientos, así como búsquedas
intencionadas de las reacciones adversas identificadas sin importar su gravedad. Lo
que proporcionaría una información más completa y un panorama global de la
situación del riesgo.
Los puntos propuestos serían los siguientes:
• Una vez detectada la reacción adversas sensible de señal, realizar una
búsqueda en la base de datos de las reacciones adversas tomando en cuenta el
órgano y el sistema afectado, así se obtendrán todas las reacciones adversas a
este nivel ya sean graves, moderadas o leves y aunque en un inicio no es
sensible de señal por el número de casos, nos ésta indicando la posibilidad de
un riesgo.
• Tomar en cuenta la gravedad de los casos, y las alertas por otras agencias
reguladoras y recomendar revisiones trimestrales en la base de datos con la
finalidad de detectar casos nuevos.

60
• Realizar un formato de seguimiento, con la finalidad de llevar un mejor control
donde se indiquen fechas de búsqueda, número de casos nuevos, reacciones
adversas totales.
XIII. BIBLIOGRAFÍA.

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Medicamentos. Ginebra, Organización Mundial de la Salud.2004
2. De Abajo, F., Madurga, M., Álvarez, C.: El nuevo Marco de Relaciones
Industria Farmacéutica – Autoridades Reguladoras en Materia de
Farmacovigilancia en la Unión Europea. 1998, 23-25.
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Farmacovigilancia. 1998, 37-40.
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Pharmacoepidemiology and Drug Safety 1999, 8:535-552.
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medicamentos. En: Bonal, J. Farmacia Hospitalaria. 2ª ed. Médica
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Monitoring Centre. “Definition” [en línea] [Link] [consulta:
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61
11. De Abajo, J. 1992: La farmacovigilancia en España. Instituto de Salud Carlos
III. Madrid, España.
12. Doc. Ref. EMEA/CHMP/9668/2005.
13. Doc. Ref. NOM-220.SSA1-2002 15-ENERO-2005.
14. Vergara B “Impacto de un servicio de Farmacovigilancia intensiva en el
Servicio de Medicina Interna” Tesis para obtener el título de Licenciado en
Farmacia. Instituto de Ciencias de la Salud. Área Académica de Farmacia.
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. Pachuca Hidalgo, México
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15. Islas E. “Diseño e implementación de un programa de Farmacovigilancia
intensiva en pacientes con insuficiencia Renal Crónica del Instituto Mexicano
del Seguro Social del Hospital General de Zona con Medicina Familiar No. 1
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Instituto de Ciencias de la Salud. Área Académica de Farmacia. Universidad
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16. González JM. Y Viso GF. Estudios de Utilización de antibióticos en un
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Farmacia. Instituto de Ciencias de la Salud. Área Académica de Farmacia.
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. Pachuca Hgo.
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pp. 113-130.
20. La perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos: (2004): “La
farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos”.
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21. Base de Datos. DrugDex. Micromedex.2007

62
22. Dormann, H., Ruth-Selbach, U., Krebs, S.: Incidence and costs of adverse
drug reactions during hospitalization: computerized monitoring versus
stimulated spontaneous reporting. Drug Safety 2000,22: 161-168.
23. Edwards, I. E., Lindquist, M, Meyboom, R, Pharmacovigilance in perspective.
Drug Safety 2005, 1:356.
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26. Routledge, P. 1998: 150 years of pharmacovigilance. The Lancet. 351:
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farmacéutica En: Medicina Clínica. 98: 465-68.
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Farmacovigilancia en España. Fvigilan_posta. [Link]
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de reacciones adversas desde una farmacia comunitaria. Tesis Profesional.
Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas, Departamento de Farmacia.
Universidad del Oriente Cuba. Cuba.
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III. Madrid, España.
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Stevens-Johnson syndrome in the WHO ADR Database.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 1992; 1: 11-18.
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Epidemiol 1992; 45: 1177-1184.

63
 34. Egberts ACG, Meyboom RHB, De Koning FHP, Bakker A, Leufkens HGM.
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delay of withdrawal bleeding during concomitant use of oral contraceptives
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signal generation. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 315-321.
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Drug Saf 1997; 16: 355-365.
38. Mann RD. Drug safety alerts. A review of “Current Problems”.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 1992; 1: 269-279.
39. Delgadillo J, Capellà D, Figueras A, Castel JM, Vidal X. Spanish Algotithm
Study Group. Concordance in the causality assesment of adverse drug
reactions in the Spanish Drug Surveillance System. Thérapie 1995; suppl:
abstract 180.
40. Laporte, J.R Tognoni, G. 1993: Principios de epidemiología del medicamento.
2ª edición. Editorial Ediciones Científicas y Técnicas. S.A.
España. 26,27.
XIV. ANEXOS.
ANEXO 1

SECRETARIA DE SALUD

COMISION FEDERAL PARA LA PROTECCIÓN CONTRA RIESGOS SANITARIOS

DIRECCION GENERAL DE MEDICAMENTOS Y TECNOLOGÍAS PARA LA SALUD

ANTES DE LLENAR EL FORMATO LEER CUIDADOSAMENTE EL INSTRUCTIVO

SSA-03-021 INFORME DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS

MEDICAMENTOS

64
 DEBERA LLENARSE EN LETRA DE MOLDE O A MAQUINA

PARA USO EXCLUSIVO DE LA SSA

N°DE NOTIFICACIÓN (de No DE N°DE NOTIFICACIÓN FECHA:
acuerdo a origen) NOTIFICACIÓN (laboratorio)
(general)

Iniciales del paciente Fecha de Edad Sexo Estatura (cm) Peso (kg)
nacimiento

Año Mes Día Años Meses F M

II. DATOS DE LA SOSPECHA DE REACCION ADVERSA

Inicio de la reacción

Día Mes Año

Recuperado sin secuela

Recuperado con secuela
No recuperado
Muerte - debido a la reacción
adversa
Muerte – el fármaco pudo
haber contribuido
Muerte – no relacionada al
medicamento. No se sabe

I. DATOS DEL PACIENTE

Nombre Genérico Denominación Laboratorio Productor

Distintiva
Número de Lote Fecha de Caducidad Dosis

Vía de Administración Fechas de la Administración Motivo de Prescripción

Inicio
Termino

DÍA MES AÑO

DÍA MES AÑO
¿Se retiró el medicamento sospechoso? ¿Se cambió la Farmacoterapia?
Si No Si ¿A cual?
¿Desapareció la reacción al suspender el No
medicamento ? ¿Reapareció la reacción al readministrar el medicamento?
Si No No se sabe Si No No se sabe Si no
¿Se disminuyó la dosis? se retiró el medicamento. ¿Persistió la reacción?
Si ¿A Cuanto? Si No No se sabe
No

65
 III. INFORMACIÓN DEL MEDICAMENTO SOSPECHOSO

IV. FARMACOTERAPIA CONCOMITANTE

FECHAS
INICIO TERMINO
DIA MES DIA MES
AÑO AÑO

DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLÍNICA: Diagnósticos, alergias, embarazo, cirugía previa,

datos de laboratorio.

V. DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA

VI. PROCEDENCIA DE LA INFORMACIÓN

ÚNICAMENTE PARA INFORMES DEL NOTIFICADOR INICIAL
LABORATORIO PRODUCTOR
Nombre y dirección del laboratorio productor Nombre y Dirección del Profesional

TELÉFONO: TELÉFONO:
Fecha de recepción en el ¿Informado en el ¿ Informó esta reacción al laboratorio productor?
laboratorio periodo
estipulado?
Origen y tipo del informe Si No
Inicial Seguimiento Estudio Tipo de informe: inicial seguimiento
Literatura
Profesional de la salud Paciente Origen: hospital asistencia extrahospitalaria
Hospital Asistencia extrahospitalaria

NOTA: EL ENVÍO DE ESTE INFORME NO CONSTITUYE NECESARIAMENTE UNA ADMISIÓN DE QUE

EL MEDICAMENTO CAUSÓ LA REACCIÓN ADVERSA

66
ANEXO 2. ALGORITMO DE NARANJO.

SI NO NO SE PUNTAJE
SABE /
NO
DISPONIBLE
1. ¿Existe evidencia previa concluyente sobre esta reacción? 1 0 0

2. ¿Apareció la reacción adversa después de que se administró el 2 -1 0

medicamento implicado?
3. ¿Ocurrió mejoría de la reacción adversa cuando se suspendió el 1 0 0
medicamento o cuando se administró un antagonista específico?

4. ¿Reapareció la reacción adversa cuando se readministró el 2 -1 0

medicamento?
5. ¿Existen causas alternativas que pudieran causar esta reacción? -1 2 0

6. ¿Ocurrió la reacción después de administrar placebo? -1 1 0

7. ¿Se demostró la presencia del medicamento en los fluidos 1 0 0

corporales en concentraciones conocidas como tóxicas?
8. ¿Ocurrió variación en la gravedad de la reacción cuando se varió la 1 0 0
dosis del medicamento?
9. ¿Ha experimentado el paciente una reacción similar en 1 0 0
exposiciones previas al medicamento o a medicamentos similares?
10. ¿Se ha confirmado la reacción adversa mediante alguna evidencia 1 0 0
objetiva?

• Posible: 1-4
• Probable: 5-8
• Cierta: 9 o más
• Puntaje máximo posible: 13
XV. GLOSARIO DE TERMINOS.

1.- Calidad de la información.- a la exhaustividad e integridad de los datos

contenidos en la notificación de sospecha de reacción adversa.

2.- Centro Estatal o Institucional de Farmacovigilancia.- a la unidad de

farmacovigilancia que participa oficialmente en el Programa Nacional de
Farmacovigilancia de manera coordinada con el CNFV, la cual puede estar incluida
en: los Servicios de Salud de los Estados de la República Mexicana, las
instituciones de salud, las Escuelas de Medicina o de Farmacia o en un Centro de
Toxicología Clínica.

67
3.- Centro Nacional de Farmacovigilancia.- al organismo de farmacovigilancia
dependiente de la Secretaría de Salud que organiza y unifica las actividades de
farmacovigilancia en el país y que participa en el Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS.

4.- Fármaco o principio activo.- a toda sustancia natural, sintética o biotecnológica

que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifique por sus propiedades
físicas, químicas o acciones biológicas, que no se presente en forma farmacéutica y
que reúna condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un
medicamento.

5.- Farmacovigilancia.- a “la ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y

evaluar la información sobre los efectos de los medicamentos, productos biológicos,
plantas medicinales y medicinas tradicionales, con el objetivo de identificar
información nuevas reacciones adversas y prevenir los daños en los pacientes”
(OMS 2002).

6.- Farmacovigilancia Intensiva.- a la vigilancia sistemática de la aparición de

reacciones adversas de un principio activo durante toda la etapa de prescripción,
incluye la recolección de datos completos sobre el diagnóstico y el tratamiento de
pacientes hospitalizados o ambulatorios, seleccionados mediante entrevistas y
protocolos estructurados.
7.- Formato Oficial para la Notificación de Sospechas de Reacciones
Adversas.- al instrumento .empleado para recopilar datos clínicos e información
relacionada con el medicamento sospechoso y la manifestación clínica considerada
como reacción adversa.

8.- Medicamento.- a toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o

sintético que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente
en forma farmacéutica y se identifique como tal por su actividad farmacológica,
características físicas, químicas y biológicas. Cuando un producto contenga
nutrimentos, será considerado como medicamento, siempre que se trate de un
preparado que contenga de manera individual o asociada: vitaminas, minerales,
electrolitos, aminoácidos o ácidos grasos, en concentraciones superiores a las de
los alimentos naturales y además se presente en alguna forma farmacéutica

68
definida y la indicación de uso contemple efectos terapéuticos, preventivos o
rehabilitatorios.

9.- Notificación.- al informe concerniente a un paciente que ha desarrollado una

manifestación clínica que se sospecha fue causada por un medicamento.

10.- Notificación Espontánea.- al método empleado en farmacovigilancia

consistente en el reporte voluntario que hacen los profesionales de la salud en lo
concerniente a las sospechas de reacción adversa de los medicamentos.

11.- Procedimiento Normalizado de Operación.- los documentos que describen,

con mucho detalle, las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera
reproducible una operación específica, un análisis o una acción determinada.

12.- Profesionales de la Salud.- a los profesionistas con título, o certificado de

especialización legalmente expedidos y registrados por las autoridades educativas
competentes, que ejercen actividades profesionales para proveer cuidados a la
salud en humanos.

13.- Reacción Adversa.- a cualquier efecto perjudicial y no deseado que se

presenta a las dosis empleadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico, la
terapéutica o la modificación de una función fisiológica.
14.- Reporte de Sospecha de Reacción Adversa.- al formato oficial llenado por el
notificador o por el responsable de farmacovigilancia correspondiente.

15.- Señal.- Relación causal entre una reacción adversa y un fármaco, cuando
dicha relación es desconocida o no está bien documentada. Usualmente se requiere
más de una notificación para generar una señal, según la gravedad Información
comunicada sobre una posible relación y de la calidad de la información.

16.- Sospecha de Reacción Adversa.- a cualquier manifestación clínica no

deseada que dé indicio o apariencia de tener una relación causal con uno o más
medicamentos.

17.- Unidad de Farmacovigilancia.- a la entidad dedicada al desarrollo de

actividades de farmacovigilancia tales como son: el CNFV, los Centros Estatales e
Institucionales y las áreas responsables de la seguridad de los medicamentos de las
empresas farmacéuticas.

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18.- Valoración de la causalidad.- a la metodología empleada para estimar la
probabilidad de atribuir a un medicamento la reacción adversa observada. Ubica a
las reacciones adversas en categorías probabilísticas.

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