CAPITULO II POLVOS
CARACTERISTICAS DE LOS POLVOS
Los polvos son las materias primas para la elaboración de numerosas formas farmacéuticas. En
general están formados por partículas sólidas con una composición igual o diferente, con un
diámetro igual o menor a 1.000 µm.
Son sistemas discontinuos formados por partículas individuales, cuyas propiedades dependen del
tamaño de partícula y la forma de la partícula principalmente.
ANGULO DE REPOSO Los ángulos de reposo se utilizan como métodos indirectos para
cuantificar la fluidez de un polvo debido a su relación con la cohesión entre las partículas o fricción
interna. Existen muchos métodos distintos para determinar los ángulos de reposo.
Uno de los requisitos que debe cumplir un material para que se pueda comprimir es el de tener
muy buena fluidez.
Entre menor sea el ángulo de reposo, mayor será el flujo del material y viceversa. Este tipo de
ángulo mide la capacidad de movimiento o flujo del polvo.
Al dejar caer una determinada cantidad de polvo sobre una superficie horizontal, se formara un
montón, generalmente de forma cónica, cuyas dimensiones están relacionadas con las
propiedades de flujo del material.
El ángulo de reposo se define como aquel que se forma la superficie lateral del cono con la
horizontal.
Tabla 1. Caracterización del flujo de los polvos por el ángulo de reposo.
Angulo de reposo (°) Caracterización del flujo
Mayor de 50 Sin flujo libre
30 –50 Poco flujo
Menor de 30 Flujo fácil
Como norma general, las propiedades de flujo de polvos con ángulos de reposo superiores a 50ª
son insatisfactorias mientras que los ángulos mínimos cercanos a 25ª corresponden a
propiedades de flujo muy buenas
Algunos autores sostienen que existe una gran relación entre la velocidad de flujo de un material
con el ángulo de reposo, índice de compresibilidad y variación del peso de las tabletas.
A medida que se incremente la intensidad de las fuerzas de atracción entre las partículas se
obtienen valores de ángulos de reposo mas elevados.
Otros sistemas más complejos incorporan una balanza electrónica que permite mediante un
registrador grafico obtener de forma automática la cuerva de peso del producto descargado frente
al tiempo.
Solo son aplicables a aquellos sólidos que se descargan con cierta facilidad ya que si el polvo es
muy cohesivo puede formar bóvedas o arcos, con lo que los valores obtenidos no son
reproducibles.
DENSIDAD.- La densidad de un material viene dado por el valor de la relación entre su masa y el
volumen que ocupa. En un polvo este volumen es la suma del volumen ocupado por las partículas
y el correspondiente a los espacios interparticulares por lo que la densidad del material serpa una
densidad aparente de su densidad real. Por lo cual se han ideado métodos para eliminar lo mas
posible estos espacios uno de ellos es el método de densidad por golpeteo. Con el cual se
comprime lo mas posible el polvo para tomar una densidad adecuada
VELOCIDAD DE FLUJO
La mayor parte de los polvos presenta como característica común oponer cierta resistencia a
movilizarse cuando son sometidos a la acción de una fuerza externa, esto se debe a la acción de
una serie de fuerzas conocidas como “fuerzas de cohesión” de las cuales se conocen
básicamente cuatro tipos:
- Fuerzas de van der Waals,
- Fuerzas electrostáticas
- Fuerzas capilares
- Fuerzas de Fricción
Estas fuerzas dificultan el desplazamiento relativo de las partículas, por esta razón hay que aplicar
una fuerza externa de intensidad superior a la de cohesión.
Entre las fuerzas que promueven el flujo se incluyen la de gravedad y todas las fuerzas mecánicas
que se aplican de manera externa
El método más sencillo para determinar directamente la fluidez del polvo consiste en medir la
velocidad de dicho polvo sale de una tolva. Se coloca un obturador en la salida de la tolva y esta
se llena con el polvo. Se retira el obturador y se mide el tiempo que tarda el polvo en salir por
completo dividiendo la masa de polvo descargada entre el tiempo, se obtiene la velocidad de flujo
que puede utilizarse para hacer comparaciones cuantitativas entre distintos polvos.
TAMAÑO DE PARTÌCULA
En general la cohesión entre las partículas gruesas es menor que la de las finas, y existe un
tamaño optimo para el flujo libre, el uso de un polvo mas fino de lo necesario resulta claramente
inconveniente
La distribución por tamaños también puede modificarse para mejorar la fluidez, eliminando una
parte de la fricción de partículas finas o aumentando la proporción de las más gruesas como
sucede durante la granulación.
En general para un tamaño dado de partículas, las esféricas tienen mejores propiedades de flujo
que las irregulares. (Ejemplo, Lactosa desecada en aerosol).
La textura de las partículas puede influir en la capacidad de fluir de un polvo, ya que las que
tienen superficies muy rugosas serán cohesivas y tendrán mayor tendencia a entrelazarse que las
de superficie lisa. La forma y textura pueden de las partículas pueden modificarse controlando los
métodos de producción como por ejemplo. Condiciones de cristalización
CLASIFICACIÒN DEL TAMAÑO DE PARTICULA
Para caracterizar el tamaño de partícula de un polvo, no es suficiente con analizar el
tamaño de una sola partícula, ya que normalmente las partículas que lo componen presentan
distintos tamaños. Para obtener esta información hay que medir un número elevado de partículas
y caracterizar su distribución de tamaño.
La forma más sencilla consiste en la utilización de procedimientos gráficos que conducen
a la construcción de los llamados “histogramas de frecuencias “
Para analizar el tamaño de partícula de un polvo se tienen numerosas técnicas pero cada una
tiene un fundamento heterogéneo, a continuación se describen algunas de las técnicas empleadas
con mayor frecuencia.
TÉCNICA Intervalo de medida Cantidad de
(micras) muestra (G)
Tamización 5 – 10 G
Tamices convencionales >38
Tamices especiales >20
Sedimentación 1 – 50
Por Gravedad >2
Centrifuga >0.5
Coulter 0.4 - 1.200 <1
Difracción láser 1–5
Difracción angular 0.5 – 900
Correlación fotónica 0.01 – 1
Microscopia 0.1
Óptica >1
Electrónica >0.01
Tamización.- Es la técnica más antigua Se basa en la utilización de tamices que actúan como
barreras mecánicas al paso de partículas de determinados tamaños.
Tamices convencionales.- constituidos por hilos entrecruzados de bronce, acero o nylon. Es
necesario definir la abertura de la malla, la anchura de la malla y el diámetro del hilo.
La abertura de la malla es la distancia entre dos hilos contiguos del tamiz
Anchura es la distancia entre los centros de dos hilos contiguos
El entrecruzamiento de los hilos da lugar a la formación de orificios que presentan forma
cuadrada. Si se definen las dimensiones de una partìcula irregular en las tres dimensiones del
espacio <<8longitud, anchura y espesor,) el diámetro equivalente de tamizaciòn de estos tamices
corresponde a la dimensión intermedia
Distintos organismos han propuesto colecciones de tamices con diferentes aberturas de malla que
constituyen las llamadas “escalas de tamices” entre las mas usuales son las americanas
(ASTM), alemanas (DIN), Británicas (BS) o de ámbito internacional como la ISO
Relación de aberturas de malla o mesh (numero de hilos por pulgada) de algunas escalas de
tamices de uso frecuente
ISO565 DIN 4188 ASTM E 11-70 BS 410:1976
(1977)
R 20/3 R 20 (µm) µm Mesh µm Mesh
(µm) (µm)
20 20
25 25
32 28 28
32 32
36 36 38 400 38 400
45 40 40
45 45 45 325 45 350
50 50 53 270 53 300
63 56 53
63 63 63 230 63 240
71 71 75 200 75 200
90 80 80
90 90 90 170 90 170
100 100 106 140 106 150
125 112 112
125 125 125 120 125 120
140 140 150 100 150 100
180 160 160
180 180 180 80 180 80
200 200 212 70 212 70
250 224 224
250 250 250 60 250 60
280 280 300 50 300 52
355 315 315
355 355 355 45 355 44
400 400 425 40 425 36
500 450 450
500 500 500 35 500 30
560 560 600 30 600 25
710 630 630
710 710 710 25 710 22
800 800 850 20 850 18
1000 900 900
1000 1000 1000 18 1000 16
1120 1120 1180 16 1180 14
1400 1250 1250
1400 1400 1400 14 1400 12
1600 1600 1700 12 1700 10
2000 1800 1800
2000 2000 2000 10 2000 8
22400 2240 2360 8 2360 7
2800 2500 2500
2800 2800 2800 7 2800 6
3150 3150 3350 6 3350 5
4000 3550 3550
4000 4000 4000 5 4000 4
Tamices especiales. Estos se suelen obtener mediante procesos de fotograbado, lo que
posibilita que los orificios presenten forma circular. La variedad en tamaño es menor que los
anteriores. Son bastante más costosos y es posible reducir el límite inferior de aplicación a unas
20 micras.
Cuando se utiliza un solo tamiz se adiciona una cantidad conocida del producto, se agita durante
un tiempo determinado y por ultimo se determina la cantidad de producto que la atraviesa
conocido con el nombre de cernido y el que se queda se denomina rechazo
Lo habitual es utilizar un conjunto de n tamices dispuestos en orden decreciente de aberturas de
malla (orden en “cascada”) y se obtendrán n +1 fracciones granulométricas. A cada una de las
fracciones se les asigna como diámetro equivalente la medida aritmética de la abertura de malla
de los tamices entre los que quedo retenida.
Para promover el paso de las partículas a través del tamiz se pueden seguir los siguientes
procedimientos
- tamización manual.- es el método más simple. Consiste en someter el tamiz a movimientos
suaves de vaivén acompañados de un movimiento progresivo de rotación.
- Tamización por vibración.- consiste en colocar el conjunto de tamices colocados en
cascada sobre una plataforma vibratoria. En muchos equipos es posible ajustar la
frecuencia y la amplitud de las vibraciones . Este aspecto es importante ya que de manera
general se puede afirmar que frecuencias elevadas y amplitudes pequeñas de vibración
evitan la rotura de productos frágiles. En ciertas ocasiones, es necesario colocar el equipo
en una cámara extractora de polvo `para evitar riesgos de inhalación del producto por
parte de los operarios
- Tamización por ultrasonido. En la figura se representa un equipo de estas características.
Básicamente consta de una serie de tamices situados sobre una fuente emisora de
ultrasonidos que provoca el movimiento de partículas. Adicionalmente los tamices
experimentan un movimiento horizontal promovido por medios mecanismos. Esta
modalidad se utiliza para análisis granulométrico de pequeñas cantidades de producto con
tamaño de partícula reducido
- Tamización en corriente de aire (air-jet) es la técnica más utilizada cuando se trata de
determinar el tamaño de partícula de 50 – 70 micras. El tamiz situado en el cuerpo del
equipo, llega una corriente de aire a presión a través de un brazo giratorio. De esta
manera, las zonas del tamiz que se hallan en contacto con este brazo se limpian de
partículas que estuviesen obturando los hilos. Por otra parte por otro conducto que llega al
cuerpo se conecta a un a Boma de vacío que generalmente es una aspiradora industrial.
Así pues, el paso de las partículas se ve facilitado a través del doble mecanismo de
presión- succión. Las partículas que pasan a través del tamiz son arrastradas por el
aspirador y pueden ser recogidas sobre un filtro y pesadas. En otros casos la
determinación del peso se hace por diferencia entre la cantidad de producto inicial y la
cantidad retenida en el tamiz
- Tamización húmeda consiste en tamizar una suspensión de partículas y es útil cuando el
producto exhibe una acusada tendencia a la formación de aglomerados de partículas.
Calibración de tamices.- se puede utilizar la microscopia, este procedimiento es útil cuando la
abertura de malla es mayor de 25 a 50 micras ya que en caso contrario el proceso se encuentra
dificultado por el fenómeno de difracción de luz que producen los propios hilos de tamiz.
Por otra parte el uso de esferas de vidrio cuyos tamos se ajustan a una distribución log-normal
perfectamente conocida posibilita la corrección de las aberturas de malla de tamices deformados.
Algunos organismos oficiales recomiendan disponer de dos juegos de tamices, uno de los cuales
se reserva sin utilizar como juego de referencia. Cada 20-30 análisis, se somete a tamización un
producto de referencia con los dos juegos de tamices y en el caso de que los resultados obtenidos
no sean coincidentes, se descarta el juego de tamices que se estaba utilizando y se adquiere uno
nuevo como referencia.
Sedimentación por Gravedad.- El fundamento de esta técnica es que la velocidad con la que
sedimentan partículas sólidas en el seno de un fluido depende de su tamaño y puede predecirse a
través de la ecuación de Stokes
V= d2g(pspl)
18 n
En la que v representa velocidad de sedimentación; d el diámetro de las partículas; n la viscosidad
del fluido; g la aceleración de la gravedad, y p s y pl las densidades de las partículas y los fluidos
respectivamente. Esta ecuación tiene algunas limitantes ya que asume que es para partículas
esféricas, tampoco toma en cuenta la interacción entre las partículas, asume también que la
sedimentación es en forma de flujo laminar. Parece claro que la manera mas simple de minimizar
estos problemas consiste en seleccionar cuidadosamente la densidad y la viscosidad del liquido
utilizado para preparar la suspensión.
Pipeta de Andreasen.- el equipo consta de un recipiente cilíndrico de unos 20 cm de altura en
cuyo interior se encuentra situada una pipeta En la parte superior hay una llave de tres vías que
permite la extracción de muestras de unos 10 ml.
Habitualmente se introducen en el recipiente entre 500 y 600 ml de suspensión homogénea de las
partículas y a intervalos de tiempo preestablecidos, se retiran muestras al reservorio, estas se
secan o centrifugan para determinar la cantidad de peso sólido en cada una de ellas.
En la practica no todas las partículas presentan el mismo tamaño por lo que cuando se extrae una
muestra, las partículas existentes en la misma corresponderán a la mezcla de partículas de todos
los tamaños que no han completado su proceso de sedimentación; es decir, de todas aquellas
cuyo tamaño sea inferior al que corresponde a cada tiempo de muestreo. Por lo tanto la cantidad
de sólido en cada muestra será representativa del porcentaje de peso del sólido compuesto por
partículas que tienen un tamaño inferior al calculado con la ecuación de stokes para tiempo t De
esta manera el resultado es una distribución acumulada en peso de las partículas
Balanzas de sedimentación.- Constan de una columna de sedimentación en la que se sitúa una
suspensión homogénea de las partículas del sólido que se van a analizar en su parte inferior se
encuentra el platillo de una balanza sobre el que van a sedimentarse las partículas de la
suspensión.
Para llevar a cabo el análisis de los resultados, es necesario tener en cuenta que el material
depositado en el platillo de la balanza estará formado por todas aquellas partículas, que de
acuerdo con la ecuación de stokes presentan una velocidad de sedimentación tal que hayan
recorrido la distancia h en el tiempo al que se ha efectuado la lectura (cantidad representada por
Mt ) junto con algunas partículas de menor tamaño que se han depositado por encontrarse en
posiciones intermedia al iniciarse el análisis; es decir que han tenido que sedimentarse a una
altura menor de h.
Equipos automáticos con detector de rayos X.- Los equipos que incorporan detectores de rayos X
permite obviar los inconvenientes como la alteración de las suspensiones al muestrear. (caso de
la pipeta de Adreasen). En estos equipos la absorbancia de la capa de líquido es proporcional a
la cantidad de partículas presentes en el punto de la cámara de sedimentación que atraviesa la
radiación. La principal ventaja de los rayos X es su pequeña longitud de onda. A consecuencia de
ello la radiación no experimenta fenómenos de difracción al incidir sobre las partículas cuyo
tamaño es netamente superior a su longitud de onda. . Además es posible reducir
considerablemente la duración de los análisis, ya que la fuente emisora de radiación y el detector
se pueden desplazar progresivamente hacia arriba acortando la altura de sedimentación para las
partículas de menor tamaño. Ejemplo equipo Sedigraph.
Su principal inconveniente es que los productos farmacéuticos son productos orgánicos, con una
baja capacidad de absorción de este tipo de radiaciones.
(Sedigraph)
SEDIMENTACIÓN CENTRIFUGA.- La suspensión se somete a una fuerza centrifuga el valor de
g debe substituirse por la aceleración centripeta ω2r donde ω es la velocidad angular y r la
distancia existente entre las partículas y el eje de rotación. La mayor parte de los equipos de
sedimentación centrifuga se encuentran totalmente automatizados y disponen de una serie de
sistemas cuya finalidad es minimizar los errores derivados de las variaciones que experimenta el
valor de r durante el proceso. Para ilustrar esta la figura 2.27 pipeta Ladal.
METODO COULTER.- Aunque el contador Coulter fue inicialmente diseñado para el recuento de
células sanguíneas, se ha adaptado para analizar polvos cuyas partículas presentan tamaños
comprendidos entre 0.4 y 1,200 micras.
Los elementos implicados son los siguientes: una suspensión homogénea de las partículas que se
van a medir utilizando como fase dispersante un electrolito que, en general, es una disolución
acuosa de CINa al 0.9%; un tubo de vidrio que presenta un orificio de diámetro conocido (en el
mercado se encuentran disponibles tubos con orificios de dimensiones comprendidas entre 19 y
2000 micras) y dos electrodos, uno situado en el interior y el otro en el exterior del tubo. Para la
medida del tamaño de partícula, se hace circular una corriente eléctrica entre los dos electrodos
Se aplica vacío que provoca la entrada de la suspensión a través del orificio, de manera que al
pasar una partícula, este es obtura parcialmente, lo que provoca un incremento del parámetro de
resistencia eléctrica de la corriente que circula entre los dos electrodos. Esta modificación en la
resistencia eléctrica es transformada por el equipo en pulsos de voltaje, cuya amplitud esta
relacionada con el volumen de las partículas. Por último, un analizador amplifica y clasifica estos
pulsos de voltaje. Por lo tanto este sistema proporciona información acerca del diámetro
equivalente de volumen y suministra una distribución de tamaños en número.
La preparación de las muestras consiste en la obtención de una suspensión inicial con un
contenido en sólido inferior al 1% que posteriormente se diluye en la disolución del electrolito
Si las muestras son hidrosolubles, no se puede utilizar cloruro de sodio acuosa, en este caso se
utilizan mezclas de tiocianato de amonio o cloruro de litio al 5% en metanol, acetona o
isopropanol. Y hay que recalibrar el equipo.
Método Difracción de la luz láser.- este tipo de técnicas ha experimentado un gran desarrollo
en los últimos años utilizando láser como fuente luminosa y de la disponibilidad de ordenadores
cada vez mas potentes.
- difracción angular de láser. – Cuando se ilumina una partícula de pequeño tamaño, esta
dispersa la radiación en todas direcciones, si bien la intensidad de luz dispersa en las
distintas direcciones o en distintos ángulos y es función del tamaño y forma de la articula.
En este sentido, cuanto menor sea la partícula, mayor será el ángulo preferencial de
dispersión luminosa. Así, únicamente es valida para partículas de formas regulares muy
sencillas, en especial de forma esférica. Mediante esta técnica es posible determinar el
tamaño de partículas de 0.5 a 900 micras
- Correlación fotónica.- Resulta muy adecuada para medir partículas muy pequeñas (0.001 -
1 micras) con esta técnica se determina el coeficiente de difusión de las partículas a
través de las fluctuaciones de intensidad de luz en un ángulo fijo. Para ello, se hace incidir
la luz láser sobre una suspensión de las partículas. En estas condiciones, y a la diferencia
de la técnica anterior en la que se miden las partículas individuales, se estima el tamaño
medio del conjunto de las partículas. No obstante en la actualidad, existen equipos que
mediante cálculos complejos permiten hacer una aproximación de la distribución de
tamaños de partículas
MICROSCOPIA.- proporciona una medida directa del tamaño de partículas del sólido y no de
alguna propiedad dependiente de este. También proporciona una información de la forma de la
partícula y posible formación de aglomerados, por lo que se recomienda observar al microscopio
aunque se seleccione otra técnica para llevar el análisis granulométrico
- Microscopia óptica.- Para preparar la muestra en una suspensión en un vehiculo
adecuado. Que no solubilice las partículas y su índice de refracción facilite la visualización
de las mismas. Las partículas se situaran en su orientación más estable.
- Microscopia electrónica.- La preparación de una muestra consiste en aplicar sobre las
partículas una fina capa metálica, proceso que es conocido como mentalización se miden
partículas menores de 0.01 micras