ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DE LA LESIÓN CELULAR
Las agresiones nocivas se producen en primer lugar a nivel molecular y bioquímico, las cuales son
identificadas en minutos u horas mediante pruebas histoquímicas, mientras que mediante
microscopía óptica en horas y días. Un daño reversible dura poco tiempo (minutos), si este tiempo
transcurre más se vuelve una lesión irreversible lo cual va a conducir hacia la muerte celular.
LESIÓN REVERSIBLE
Esta lesión se caracteriza por edema de las células con secuencia de una alteración en el equilibrio
entre iones y agua por una afectación de la membrana celular debido a una afectación de las
bombas dependientes de ATP. El otro rasgo es el cambio graso el cual se observa en lesiones
tóxica, hipóxicas y metabólicas donde hay vacuolas lipídicas.
En cuanto a su morfología existe:
Edema, tumefacción o hinchazón.
Vacuolas transparentes que son determinadas por una afectación del retículo
endoplasmático (degeneración vacuolar).
Por otro lado, tenemos los cambios ultraestructurales:
Alteración de la membrana plasmática Se observa atrofia y disminución de las
vellosidades de un epitelio
Cambios mitocondriales densidades amorfas
Dilatación del retículo endoplasmático
Alteraciones nucleares
NECROSIS
Una de las características tanto de la necrosis como de la necroptosis es que existe
desnaturalización de las proteínas intracelulares y digestión enzimática, así mismo hay una pérdida
de la integridad de las membranas, al verse afectada la membrana celular va haber una salida del
contenido intracelular, esto desencadena una reacción del sistema inmunitario lo cual va hacer que
suceda una inflamación.
En cuanto su morfología:
Existe un aumento de la eosinofilia provocado por una pérdida del ARN citoplasmático.
Figuras de mielina masas de fosfolípidos
Cambios estructurales en el núcleo se ajustan a uno de tres patrones posibles:
Cariólisis: Pérdida del ADN Picnosis: retracción nuclear Cariorrexis: núcleo se fragmenta
Tipos de necrosis:
1. Necrosis coagulativa
Tejido necrótico es preservado unos días.
Desnaturalización de proteínas y enzimas.
Se da por isquemia.
El área localizada a menudo se conoce como infarto.
2. Necrosis licuefactiva
Digestión de células muertas.
Masa viscosa líquida
Presencia de Infecciones bacterianas y fúngicas que
permite la acumulación de leucocito transformándose la
masa necrótica en pus.
Ejemplo: las células del SNC con hipoxia.
3. Necrosis gangrenosa
No especifica un tipo de patrón de muerte celular
En extremidades inferiores.
Más bien es un ejemplo de una necrosis coagulativa donde se está
afectando un vaso sanguíneo, pero si esque existe una infección
superpuesta se puede transformarse en una necrosis licuefactiva,
lo cual se conoce como gangrena húmeda.
4. Necrosis caseosa
Se da en un foco de infección tuberculosa.
Se observa células fragmentadas y residuos granulares.
Foco inflamatorio (granuloma)
5. Necrosis grasa
Área focal de destrucción grasa que se da por enzimas como
la lipasa pancreática que se libera por las células acinares
(pancreatitis agua)
Enzimas licuan las membranas de las células grasas en el
peritoneo, rompen los ésteres de los triglicéridos, a
continuación, estos ácidos grasos se combinan con el calcio
formando l que se conoce como jabones de calcio
(saponificación de grasa).
6. Necrosis fibrinoide
Se da por una reacción inmunitaria que afecta a los vasos
sanguíneos, por el depósito de complejo antígeno-anticuerpo
en pared arterial.
Este depósito de inmunocomplejos + fibrina extravasada
Fibrinoide.
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
Existen principios comunes por los cuales se producen todas las formas de lesión celular:
1. La respuesta celular o los estímulos lesivos dependen de:
-La naturaleza
-La duración
-La gravedad
2. Las consecuencias de la lesión celular dependen del:
-Tipo celular
-Estado fisiológico de la célula
-Adaptabilidad que tiene la célula afectada
3. En la lesión celular están implicados varios mecanismos bioquímicos los cuales actúan
sobre diversos componentes escenciales de la célula.
Disminución del ATP
La reducción de las concentraciones de ATP es una causa fundamental de muerte celular por
necrosis.
Principales causas:
Reducción del aporte O2 y los nutrientes
Daño mitocondrial
Acciones de ciertos tóxicos (Ejm cianuro)
Cuando se produce un daño en las mitocondrias se reduce las concentraciones de ATP, una
reducción de la concentración del ATP hasta el 5-10% de los niveles normales generará ciertos
efectos a nivel celular:
Actividad de la bomba de sodio dependiente de energía de la membrana plasmática.
Metabolismo energético de la célula alterado.
Fallo en la bomba de CA++.
Síntesis proteica reducida.
Respuesta a proteínas no plegadas.
Necrosis
Isquemia disminuye fosforilación oxidativa disminuye ATP aumento de AMP aumenta
actividad fosfofructoquinasa y fosforilasa activa glucolisis anaeróbica genera ATP por
metabolismo de la glucosa derivada de glucógeno glucógeno se agota rápido.
Daño mitocondrial
Las mitocondrias desempeñan un papel fundamental en todas las vías de lesión y muerte celular.
Los procesos que pueden ocasionar daño mitocondrial son:
Incremento del Ca++
Incremento de las especies reactivas de oxígeno (ERO)
Carencia de O2
Mutaciones de genes mitocondriales
Consecuencias del daño mitocondrial:
Formación del denominado poro de transición de permeabilidad mitocondrial
Aumento en la formación de las ERO
Apoptosis
Flujo de entrada del calcio y pérdida de la hemostasia del calcio
Apertura del polo de transición de permeabilidad mitocondrial
Activación de diversas enzimas perjudiciales: fosfolipasas, proteasas, endonucleasas,
ATPasa
Apoptosis por activación de las caspasas (sensibles al calcio)
Acumulación de radicales libres derivados del O2 (Estrés oxidativo)
Los radicales libres son especies químicas que tienen un electrón desapareado en sus orbitales
externos, estos electrones son reactivos, alterando y atacando a las moléculas adyacentes, tanto
orgánicas como inorgánicas.
La lesión celular inducida por los radicales libres derivados del O2 es uno de los principales
mecanismos de deterioro celular en distintas alteraciones como lesiones químicas y radiación,
lesión por isquemia-reperfusión, envejecimiento celular y la muerte microbiana inducida por
fagocitos.
Los radicales libres se pueden generar por:
Reacciones de oxidación-reducción
Absorción de energía radiante
Por leucocitos durante la inflamación
Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenos o fármacos
Metales de transición
Óxido nítrico
Los radicales libre pueden llegar a ser eliminados por antioxidantes, gracia a la unión de metales
como hierro y cobre a proteínas de reserva y transporte, y por enzimas (catalasa, superóxido
dismutasa y glutatión peroxidasa). Entre los efectos patológicos de los radicales libres tenemos la
peroxidación lipídica en las membranas, modificación oxidativa de las proteínas y lesiones del
DNA.
Defectos en la permeabilidad de las membranas
Las membranas celulares se pueden llegar a dañar por especies reactivas de oxígeno, por una
síntesis de fosfolípidos reducido, incremento de la degradación de fosfolípidos o por anomalías
citoesqueléticas. El daño de las membranas mitocondriales tiene como consecuencia la apertura
del poro de transición lo cual disminuye las concentraciones de ATP y un aumento de la salida de
proteínas inductoras de apoptosis. Por otro lado, cuando existe un daño de membranas plasmáticas
va a existir una pérdida del equilibrio osmótico, aflujo de iones y líquido y la pérdida del contenido
celular. En la lesión de membranas lisosómicas, se escapa el contenido de los lisosomas (enzimas)
cuando no se necesita lo cual puede provocar la digestión enzimática y la posterior destrucción de
la célula.
Daño del DNA y las proteínas
Las células tienen mecanismos que reparan los daños producidos en el DNA, pero si esta afección
es muy grave la célula muere por apoptosis. Para ello debe existir un estrecho margen entre una
lesión reversible e irreversible. Existen dos fenómenos que indican irreversibilidad, el daño
mitocondrial y los trastornos pronunciados de la función de membranas.
CORRELACIONES CLÍNICO-PATOLÓGICAS
Lesión isquémica e hipóxica
Como sabemos la isquemia es la reducción del flujo sanguíneo, por lo cual conduce a una hipoxia,
al verse comprometidos los niveles de oxígeno la glucólisis aeróbica se altera y entra en
funcionamiento la glucólisis anaeróbica, pero por poco tiempo ya que se afecta los sustratos para
la glucolisis, también va a existir una acumulación de metabolitos.
Lesión por isquemia-reperfusión
La reperfusión tiene dos vertientes: favorecer la recuperación si la lesión es reversible, pero si no
loes ayuda a que se produzca más rápido la muerte celular. Este tipo de lesión tiene importancia
clínica porque contribuye al daño de los tejidos en los infartos del miocardio y cerebrales.
Este tipo de lesión se produce por distintos mecanismos:
Estrés oxidativo: Por ERO y nitrógeno
Sobrecarga de Ca+ intracelular: Apertura del poro de transición mitocondrial
Inflamación: Extravasación de neutrófilos
Activación del sistema del complemento
Lesión química tóxica
Es muy frecuente dentro de la práctica clínica ya que los fármacos son metabolizados en el hígado
y este órgano puede resultar afectada por la toxicidad farmacológica.
Existen dos mecanismos principales en las vías de lesión inducida químicamente:
Toxicidad directa
Conversión de metabolitos tóxicos
Referencia Bibliográfica:
1. Robins, Cotran. Patología estructural y funcional. 9na ed. España: ELSEVIER; 2015