i

FACULTAD DE FARMACIA

FORMULACIÓN DE UN GEL LUBRICANTE BASE ACUOSA

CON ÁCIDO HIALURÓNICO, EXTRACTO DE CASTAÑA DE
INDIAS Y AVENA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
SEQUEDAD VAGINAL

Tutor: Autores:
Iarrusso Musto Lucido Florez, Oscar
C I N 7.267.094 C I N 27.207.386
Monzón, Melanie
C.I. N 26.977.780
Ovalles, Roberto
C.I.N 29.678.613

Caracas, julio, 2022

 ii

FACULTAD DE FARMACIA

FORMULACIÓN DE UN GEL LUBRICANTE BASE ACUOSA

CON ÁCIDO HIALURÓNICO, EXTRACTO DE CASTAÑA DE
INDIAS Y AVENA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
SEQUEDAD VAGINAL
Trabajo Especial de Grado presentado como requisito para optar al
Título de Farmacéutico

Tutor: Autores:
Iarrusso Musto Lucido Florez, Oscar
C I N 7.267.094 C I N 27.207.386
Monzón, Melanie
C.I. N 26.977.780
Ovalles, Roberto
C.I.N 29.678.613

Caracas, julio, 2022

 iii

APROBACIÓN DEL TUTOR

En mi carácter de Tutor de Trabajo Especial de Grado presentado

por los bachilleres: Florez, Oscar C.I.N 27.207.386, Monzón, Melanie,
C.I. N 26.977.780 y Ovalles, Roberto C.I.N 29.678.613, para optar por
el título de Farmacéutico, titulado: FORMULACIÓN DE UN GEL
LUBRICANTE BASE ACUOSA CON ÁCIDO HIALURÓNICO,
EXTRACTO DE CASTAÑA DE INDIAS Y AVENA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA SEQUEDAD VAGINAL. Considero que
dicho trabajo reúne los requisitos exigidos y méritos suficientes para ser
sometido a la evaluación respectiva por el jurado que se designe.

En la ciudad de Caracas a los 28 días del mes de Julio de 2022.

Iarrusso Musto Lucido

C I N 7.267.094
 iv

DERECHO DE AUTOR

Otorgamos a la Universidad Santa María el derecho de reproducir y

difundir el presente trabajo, titulado: FORMULACIÓN DE UN GEL
LUBRICANTE BASE ACUOSA CON ÁCIDO HIALURÓNICO,
EXTRACTO DE CASTAÑA DE INDIAS Y AVENA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA SEQUEDAD VAGINAL, con las únicas
limitaciones que establece la legislación vigente en materia de derecho de
autor.

En la ciudad de Caracas a los 28 días del mes de Julio de 2022.

Florez, Oscar Monzón, Melanie Ovalles, Roberto

C.I. N 27.207.386 C.I. N 26.977.780 C.I.N 29.678.613
 v

ACTA DE VEREDICTO

Nosotros, los abajo firmantes, constituimos como jurado examinador y

reunidos en Caracas el día 28 de Julio de 2022, con el propósito de
evaluar el trabajo de grado titulado: FORMULACIÓN DE UN GEL
LUBRICANTE BASE ACUOSA CON ÁCIDO HIALURÓNICO,
EXTRACTO DE CASTAÑA DE INDIAS Y AVENA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA SEQUEDAD VAGINAL, presentado por
los bachilleres: Florez Oscar, C.I.N 27.207.386; Monzón, Melanie C.I.N
26.977.780 y Ovalles, Roberto. C.I.N 29.678.613 para optar al Título de:

Farmacéutico

Emitimos el siguiente veredicto:

Reprobado ___________ Aprobado____________ Notable___________
Sobresaliente _________ Sobresaliente Mención Honorífica__________
Observaciones: ______________________________________________
___________________________________________________________
___________________________________________________________
___________________________________________________________

Jurado Jurado Jurado

 vi

DEDICATORIA

Ante todo quisiéramos dar gracias a todas las personas que

estuvieron presentes allí para nosotros en este arduo proceso, empezando
por nuestras familias que fueron ese apoyo incondicional de principio a
fin, a nuestros profesores que nos sirvieron de guía y apoyo durante este
viaje y nos colmaron de los conocimientos necesarios para poder llegar
hasta el final, y a nuestro tutor Lúcido Iarruso por haber sido paciente
con nosotros y darnos la guía necesaria para poder armar este trabajo
especial de grado. Queremos agradecer inmensamente a la farmacéutico
Giovanna Gonzales por su asesoría durante la etapa de formulación,
gracias a su guía fue posible realizar los ajustes necesarios para dar con la
fórmula final. Para nosotros fue un honor haber estado en contacto con la
Dra. Liliana Goncalves, ya que gracias a ella pudimos desempeñar el
pensamiento científico y creativo necesario para dar con la idea de
nuestro trabajo especial de grado, nos sirvió de apoyo durante el
comienzo de este viaje. Fueron semanas de intensa investigación,
desarrollo y trabajo exhaustivo para llevar a cabo este proyecto, cada
persona con la que interactuamos en el proceso dejó un granito de arena
que hizo posible llegar hasta el final en este trabajo, y por ello estaremos
eternamente agradecidos.
 vii

RECONOCIMIENTO

A la Universidad Santa María

Por ser nuestra casa de estudio y darnos las herramientas necesarias para
convertirnos en farmacéuticos.

A nuestras familias

Por ser nuestro pie de apoyo durante los momentos más difíciles.

A nuestros profesores

Por cada momento que teníamos una duda durante este proceso, y allí
estaban para nosotros.
 viii

ÍNDICE GENERAL

pp.

APROBACIÓN DEL TUTOR iii

DERECHO DE AUTOR iv
ACTA DE VEREDICTO v
DEDICATORIA vi
RECONOCIMIENTO vii
ÍNDICE GENERAL viii
LISTA DE CUADROS xi
RESUMEN xii

INTRODUCCIÓN 1

CAPÍTULOS

I EL PROBLEMA 4

1.1 Contextualización y Delimitación del Problema 4

1.2 Interrogantes de la Investigación 7
1.3 Objetivos de la Investigación 8
1.3.1 Objetivo General 8
1.3.2 Objetivos Específicos 8
1.4 Justificación 9
1.5 Sistema de Variables 12
1.5.1 Definición Conceptual 12
1.3.2 Definición Operacional 13

II MARCO TEÓRICO 14

2.1 Antecedentes Relacionados con la Investigación 14

2.2 Fundamentos Teóricos 19
2.2.1 Flora Vaginal 19
2.2.2 pH Vaginal 20
2.2.3 Sequedad Vaginal 20
[Link] Causas de la Sequedad Vaginal 21
[Link] Tratamiento Para la Sequedad Vaginal 21
2.2.4 Solución Jabonosa 22
2.2.5 Lubricante 22
2.2.6 Humectante 23
2.2.7 Gel 23
[Link] Tipos de Gel 23
2.2.8 Formulación Cosmecética 24
2.2.9 Ingredientes 24
 ix

[Link] Principios Activos de los Medicamentos 25

[Link].1 Acido Hialurónico 25
[Link].1 Tipos de Acido Hialurónico 26
[Link] Extractos 26
[Link].1 Extracto de Castaña de Indias 27
[Link].2 Extracto de Avena 27
[Link].3 Extracto de Cebada 28
[Link] Emulsionantes 28
[Link].1 Carboximetilcelulosa (CMC) 29
[Link].2 Propilenglicol 29
[Link] Conservantes 31
[Link].1 Ácido Láctico 31
[Link].2 Parabenos 31
[Link].2.1 Nipagin 32
[Link].2.2 Nipasol 33
[Link] Excipientes 34
[Link].1 Agua 35
[Link].2 Aceites 36
2.2.10 Análisis Microbiológico 36
[Link] Microbiología Farmacéutica 36
[Link] Exámenes Microbiológicos de Productos No Estériles 37
[Link] Criterios de Aceptación Para la Calidad Microbiológica 38
2.2.11 Características Organolépticas 38
2.2.12 Propiedades Fisicoquímicas 39
2.2.13 Análisis Físico-Químico 39
[Link].1 Densidad 40
[Link].2 Viscosidad 40
[Link].3 pH 41
[Link].4 Soluibilidad 41
[Link].5 Peso Específico 41

III MARCO METODOLÓGICO 42

3.1 Tipo y Diseño de la Investigación 42

3.2 Población y Muestra 43
3.3 Instrumentos de Recolección de Datos 45
3.3.1 Validación 47
3.3.2 Confiabilidad 48
3.4 Procedimiento 48

IV PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS 51

V CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 60

5.1 Conclusiones 60
5.2 Recomendaciones 62

BIBLIOGRAFÍA 64
 x

ANEXOS 71

A Guías de Validación de Expertos 72

A-1 73
A-2 74
A-3 75
B Análisis Organoléptico y fisicoquímico 76
B-1 Medición de Viscosidad y Densidad 77
B-2 Medición de pH 78
C Análisis Microbiológico 79
D Certificado de Análisis 81
D-1 Certificado de Análisis Formulación Nº.2 82
D-2 Certificado de Análisis Formulación Nº.3 83
E Certificados de Análisis Microbiológico 84
F Técnica de Manufactura 86
 xi

LISTA DE CUADROS

CUADRO pp

1 Identificación y Definición de las Variables 12

2 Operacionalización de las Variables 13

3 Criterios de Calidad Microbiológica 37

4 Componentes y Cantidad de formulación 44

5 Lista de Chequeo 46

6 Geles en el Mercado Venezolano 47

7 Fórmula Magistral N° 1 51

8 Lista de Chequeo Nº 1 52

9 Fórmula Magistral N° 2 53

10 Lista de Chequeo N° 2 54

11 Fórmula Magistral N°3 56

12 Lista de Chequeo N° 3 57

13 Registro Viscosidad Fórmula Magistral N°3 58

 xii

FACULTAD DE FARMACIA
FORMULACIÓN DE UN GEL LUBRICANTE BASE ACUOSA
CON ÁCIDO HIALURÓNICO, EXTRACTO DE CASTAÑA DE
INDIAS Y AVENA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
SEQUEDAD VAGINAL

Autores: Florez, Oscar

Monzón, Melanie
Ovalles, Roberto
Tutor: Iarrusso, Lucido

RESUMEN
A través de esta investigación, se identificó un problema dentro del mercado
venezolano en cuanto al tratamiento de una patología específica como es la sequedad
vaginal, ya que existe una escasa producción nacional en cuanto a productos de este
tipo, dicha enfermedad es padecida por mujeres menopaúsicas, según M. Alcalde I.
M. Baldellou (2019), es causante de irritación, dolor, incomodidad y malestar en la
zona íntima femenina. Cabe destacar que se le da poca importancia a esta patología y
eso causa que muchas mujeres que lo padecen tengan que recurrir a tratamientos en
base a productos que no están dirigidos para tratar esta patología, es así como se
decidió diseñar y elaborar un gel lubricante de base acuosa con ácido hialurónico y
extractos naturales para poder lograr un efecto sinérgico que aumente su efecto
humectante en la zona vaginal que cumpla con las características organolépticas,
fisicoquímicas y microbiológicas explicadas más adelante. De esta manera se ofrece
una alternativa para la mujer venezolana que padece la sintomatología asociada a la
sequedad vaginal. Luego de haber realizado dos formulaciones diferentes fue posible
desarrollar una tercera formulación con proporciones adecuadas, capaz de mantenerse
libre de microorganismos patógenos gracias a los conservantes utilizados en la
misma, creando así una mezcla homogénea, de color translúcido, olor característico y
consistencia fluido-viscosa con el efecto terapéutico humectante, hidratante,
antiinflamatorio.
 1

INTRODUCCIÓN

La sequedad vaginal es un trastorno que se presentan frecuentemente

en mujeres en edad menopaúsica debido a la disminución de la producción
de estrógeno, sin embargo, esta condición también puede verse asociada a
otros factores como terapias hormonales, síndrome de Sjögren parto y
lactancia, pH vaginal, tabaquismo, extirpación quirúrgica de los ovaros,
entre otras. Entre los síntomas que pueden presentar las personas afectas
están picazón, ardor y dolor en la vagina, molestia al orinar, flujo vaginal
escaso, dolor en las relaciones sexuales y sangrado post coito, lo que puede
causar un dolor intenso debido a las abrasiones en la entrada vaginal;
además la sequedad tiende a favorecer la aparición de infecciones
vaginales. (Sánchez, V. 2016)
Según el citado autor en estudios realizados en mujeres menopaúsicas
se ha podido determinar que alrededor del 40% de las mismas, presentan
sequedad vaginal y lubricación reducida. Debido a la alta prevalencia de
esta condición es necesario el desarrollo de tratamientos que permitan el
manejo de los síntomas, permitiendo el mejoramiento de la calidad de vida
de las mujeres afectadas. Por ello, se planteó iniciar una investigación
cuyo objetivo general fue formular un gel lubricante de base acuosa con
ácido hialurónico, extracto de avena y castaña de indias con propiedad
hidratante y dermoprotectora indicada para el tratamiento de la resequedad
 2

vaginal. La relevancia de la investigación es que el gel lubricante de base

hídrica con extractos naturales como son: extracto de castaña de indias,
avena y cebada, además de ácido hialurónico, esta combinación produce
un efecto sinérgico que potencia la capacidad hidratante y antinflamatoria
del gel lubricante; lo que permite ofrecer una alternativa altamente efectiva
sin la necesidad de recurrir a tratamientos tópicos hormonales.
El presente estudio se desarrolló como una investigación de campo
de diseño experimental, ya que se realizaron varias pruebas en el
laboratorio en la elaboración del gel hasta obtener la formula maestra. Se
empleó como técnica de recolección de datos la observación y como
instrumento la lista de chequeo donde se registraron todas las actividades
realizadas en la elaboración de la fórmula y controlar el cumplimiento
de los requisitos de acuerdo a cada una de las diferentes
formulaciones realizadas.
La investigación quedo estructurada de la siguiente manera:
Capítulo I, El Problema; es decir, su contextualización y delimitación,
los objetivos que se persiguen, la justificación del estudio y el sistema de
variables. En Capítulo II, titulado Marco Teórico, expone lo concerniente
a los antecedentes de la investigación, las bases teóricas de constructos y
principios sobre los cuales se sustenta la investigación para contrastar la
realidad y las bases legales. Seguidamente , el capítulo III referido al
Marco Metodológico, donde se describe el tipo y diseño de la
investigación, además la población y la muestra con la cual se trabajó, así
como las técnicas de recolección de datos, validez, confiabilidad de los
 3

mismos y las técnicas análisis de datos. En el Capítulo IV, Análisis e

Interpretación de los Datos, refiere sobre los análisis de los resultados y
en el Capítulo V, Conclusiones y Recomendaciones; a las que llegaron
los autores una vez culminado el proceso de investigación.
Por último se presentan las referencias y los anexos respectivos.
 4

CAPÍTULO I
EL PROBLEMA

1.1 Contextualización y Delimitación del Problema

La sequedad vaginal es la consecuencia de una disminución en la

cantidad de fluidos producidos en la vagina. Esta sequedad puede provocar
malestar como irritación y sensación de picor en la zona genital, además
de dolor en las relaciones sexuales (dispareunia). A menudo, favorece la
aparición de infecciones urinarias crónicas, disfunciones sexuales
secundarias e importantes repercusiones en la calidad de vida de las
mujeres.
Este problema afecta a muchas mujeres y aunque se suele asociar a
la menopausia, puede afectarle en cualquier fase de su vida. Sin embargo,
en Venezuela no hay mucha variedad ni competencia en cuanto a
tratamientos tópicos de la sequedad vaginal; y los geles lubricantes
hidrosolubles que se encuentran actualmente en el mercado se diseñan
primordialmente para un uso sexual y para la realización de exámenes,
estudios y exploraciones médicas, generando una demanda de productos
para el cuidado íntimo femenino, este problema se hizo notorio para los
investigadores durante las pasantías oficinales en el 2021, los autores
 5

pudieron observar de primera mano la necesidad de un producto como este,

al atender cada día a múltiples mujeres que venían en búsqueda de una
solución para su malestar, y no existía una solución para ofrecerles, y
notamos que el mercado nacional no estaba tomando en cuenta a las
mujeres en edades menopaúsica y post- menopausias en el diseño de sus
productos, y con esto se pudo detectar la necesidad de formular un
lubricante de base acuosa con ácido hialurónico, extracto de castaña de
indias y extracto de avena; que podría ayudar a hidratar y calmar la
molestia generada por la sequedad vaginal que aflige a tantas mujeres en
el territorio nacional, el cual no solo es un producto dermatológico sino
que además, incorpora extracto activos naturales que podrían favorecer el
efecto deseado.
Hay dos elementos a tomar en cuenta para una buena salud vaginal:
la flora y la mucosa. En condiciones normales, la pared de la vagina
produce un lubricante natural (mucosa) que ayuda a mantener la zona
hidratada. Paralelamente, un buen estado del conjunto de
microorganismos que habitan y protegen la vagina de manera natural sin
causar daño, conocido como la flora vaginal, también contribuye a una
buena salud; cuando el equilibrio entre ambas se rompe, se produce la
sequedad vaginal.
Por su parte los lubricantes de base mineral-oleosa (derivados del
petróleo), como la vaselina, presentan varias desventajas referentes a su
uso en la zona íntima como son; disminución de la eficacia del uso del
preservativo de látex (tanto como contraconceptivo como protección de
 6

enfermedad de transmisión sexual), además que estos geles no pueden ser

fácilmente lavables, pudiendo crear un desbalance en el pH vaginal
normal, y por ende se aumente la probabilidad de presentarse una infección
por bacterias o virus. Teniendo en consideración las características
anteriores, los tratamientos adecuados para aliviar los síntomas de la
sequedad vaginal son:

• Geles lubricantes de base acuosa

Son opciones adecuadas para el uso vaginal; ya que son
miscible en agua además de que generalmente irritan menos las
mucosas y demás superficies del cuerpo; y como no dañan los
preservativos de látex suelen emplearse durante la actividad sexual.
Es recomendable que este tipo de producto no contenga aditivos
como colorantes o perfumes; ya que pueden ser nocivas para la salud
vaginal. Cabe destacar que este tipo de los lubricantes humectarán
la abertura y el revestimiento vaginal solo por algunas horas, por
ende, deben ser aplicados múltiples veces al día.

• Cremas hidrantes
Si utilizando el lubricante el problema persiste, el siguiente
paso son las cremas hidratantes, estos productos deben de contener
sustancias que se van a incorporar a la mucosa vaginal, para retener
el agua de la vagina y hacer que haya más humedad; los efectos de
una crema vaginal pueden durar hasta un día. Normalmente se
 7

combina la crema hidratante con el lubricante, la crema se utiliza

diariamente y el lubricante en momentos que se requiera aumentar
el confort diario al disminuir el escozor, la irritación o el picor; o
para mejorar las sensaciones durante las relaciones sexuales.

• Terapia hormonal
En el caso de que la sequedad vaginal no remita o si los
síntomas son intensos, el ginecólogo puede recomendar una terapia
hormonal de uso tópico con óvulos, comprimidos vaginales, cremas
o anillos vaginales. En este tratamiento se administran dosis bajas
de estrógenos que van a mejorar el trofismo, la humedad y el grosor
del tejido de la vagina.

1.2 Interrogantes de la Investigación

¿La formulación cumple con las características organolépticas

adecuadas para un gel lubricante de base acuosa con ácido hialurónico y
extractos naturales indicada para la resequedad vaginal?
¿La formulación está acorde con las características fisicoquímicas
que debe de obedecer un gel lubricante de base acuosa con ácido
hialurónico para el tratamiento de la resequedad vaginal?
 8

¿El gel lubricante obedece con las características microbiológicas

que debe de poseer una formula farmacéutica no estéril de uso vaginal,
según la USP 43?

1.3 Objetivos de la Investigación

1.3.1 Objetivo General

Formular un gel lubricante de base acuosa con ácido hialurónico,

extracto de avena y castaña de indias con propiedad hidratante y
dermoprotectora indicada para el tratamiento de la resequedad vaginal.

1.3.2 Objetivos Específicos

• Establecer la fórmula para la elaboración de un gel lubricante de
base acuosa con ácido hialurónico, extracto de avena y castaña de
indias.
• Constatar que la formulación cumpla con las características
organolépticas adecuadas que debe poseer un gel lubricante de base
acuosa.
• Comprobar el cumplimiento de las características fisicoquímicas
que debe de obedecer un gel lubricante de base acuosa.
• Verificar el cumplimiento de las características microbiológicas que
debe de poseer un gel lubricante de base acuosa para su uso vaginal
según la USP 43.
 9

1.4 Justificación

Se diseñará una fórmula que contiene ácido hialurónico, extracto de

avena, y castaña de indias, las cuales sus propiedades en conjunto brindan
un efecto humectante, antiinflamatorio e hidratante que se encargan de
hacer el efecto terapéutico en caso de sequedad vaginal. Con respecto al
extracto de avena es una buena fuente de fibra dietética soluble,
especialmente β-glucano, que tiene excelentes propiedades funcionales y
nutricionales. Se considera que el β-glucano es el principal componente
activo de la avena debido a su reducción del colesterol y sus efectos
antidiabéticos. Se ha demostrado que la avena coloidal reduce de manera
segura la picazón y la irritación asociadas con la piel seca. Estos
beneficios, mediados por los componentes naturales de la harina de avena
coloidal, ayudan a restaurar y mantener la función de barrera de la piel.
Los humectantes pueden reducir la dependencia de los corticosteroides
tópicos y sus posibles efectos adversos. (Sang S y Chu Y, 2017)
Por su parte el extracto de castaña de indias juega un rol fundamental
como antiinflamatorio cuando se aplica por vía tópica, ya que su principal
principio activo es la escina; la cual es una saponina extraída de la planta
Aesculus hippocastanum, que presenta actividad antiedematosa,
antiinflamatoria y antiexudativa, adicionalmente en su uso tópico como
extracto, ayuda con el escozor causado por la inflamación, reducir el
enrojecimiento y posteriormente disminuir la zona inflamada; numerosos
 10

ensayos tanto in vitro como in vivo han encontrado en la ß–escina

propiedades venotónicas, antiinflamatorias y antiedematosas.
En modelos animales se han puesto de manifiesto las propiedades
antiinflamatorias de esta mediante un proceso que parece estar relacionado
con una disminución de la migración leucocitaria, así como una inhibición
en la liberación de mediadores inflamatorios. (Fernando J. Calleja
Cabrerizo et al,2018).
La resequedad vaginal afecta a muchas mujeres y aunque se suele
asociar a la menopausia, puede afectarle en cualquier fase de su vida. Hay
dos elementos que contribuyen a tener una buena salud vaginal: la flora y
la mucosa; que ayuda a mantener la zona hidratada, ya que no alteran el
pH vaginal, y de esta forma no dan lugar a infecciones. De ahí, la
importancia del gel ya que al estar hecho con una base acuosa y otra
materia prima líquida perfectamente hidrosoluble, te brindan la facilidad
de removerlo fácilmente de tu piel y de las mucosas que rodean el órgano
sexual, no daña los preservativos de látex y gracias a sus propiedades
permiten mayor desliz y aseguran menos probabilidades de fricciones,
heridas o dolor durante los encuentros sexuales, por lo tanto se recomienda
su uso para reducir estas molestias provocadas por la falta de lubricación
natural durante la estimulación sexual. Así sea para resequedad vaginal, o
para uso recreativo, es un producto que tiene como idea principal ser
innovador más que como concepto, sino como producto dentro de un
mercado que no se ha desarrollado dentro del territorio nacional.
 11

Es un hecho innegable que el uso de plantas medicinales en

productos dermatológicos cada vez es más común, ya que de esta forma se
pueden crear productos a base de plantas naturales o sus principios activos.
Es bien sabido que dentro del territorio nacional hay una amplia flora que
nos caracteriza como país, y esto es una ventaja que se puede usar a nuestro
favor, ya que son numerosos los especímenes de plantas que poseen
propiedades terapéuticas útiles y con un método de extracción
relativamente sencillo.
En nuestro caso, se hace uso de Aesculus hippocastanum (castaña de
indias) por sus propiedades antiinflamatorias y de la Avena sativa (avena),
por las propiedades humectantes, hidratantes y también antiinflamatorias
de estas; que son dos plantas fáciles de conseguir, y que no se encuentran
presentes en este tipo de productos que actualmente dispone el mercado
dentro de las presentaciones similares a geles lubricantes para la sequedad
vaginal.
En referencia a la forma de un lubricante íntimo, el consumo de estos
productos crece año a año; hace unos años los lubricantes sólo se usaban
en situaciones donde la lubricación natural no era suficiente, pero hoy por
hoy son recomendados por ginecólogos y sexólogos ya que son una buena
opción ante la sequedad vaginal y ayudan a que la relación íntima sea más
placentera. Por ello, no sólo es un producto para mujeres de mediana edad,
sino que en los jóvenes es cada vez más frecuente su uso. Los mismos se
comercializan en sex-shops, farmacias, supermercados o venta online y
pueden ser de base acuosa o de base oleosa.
 12

1.5 Sistemas de Variables.

1.5.1 Definición Conceptual

Cuadro 1
Identificación y Definición de las Variables

Objetivos Específicos Variable Definición conceptual

Establecer la fórmula para la Fórmula maestra para la
elaboración de un gel lubricante elaboración de un gel Proporciones de los
de base acuosa con ácido lubricante de base acuosa componentes de la
hialurónico, extracto de avena y . fórmula.
castaña de indias.
Constatar que la formulación Características Descripciones de las
cumpla con las características organolépticas que debe de características físicas
organolépticas adecuadas que cumplir un gel lubricante de que tiene que presentar
debe poseer un gel lubricante de base acuosa un gel lubricante de
base acuosa . base acuosa.
Aprobación o rechazo
Cumplimiento de las del gel lubricante de
Comprobar el cumplimiento
características acuerdo a las
de las características
fisicoquímicas que debe de características que nos
fisicoquímicas que debe de
obedecer un gel lubricante informan sobre su
obedecer un gel lubricante de base
de base acuosa comportamiento ante
acuosa.
. diferentes acciones
externas.
Verificar el cumplimiento Cumplimiento de las Aceptación o
de las características características rechazo del gel
microbiológicas que debe de
microbiológicas que debe de lubricante basado en la
poseer un gel lubricante de base
poseer un gel lubricante de presencia o ausencia de
acuosa para su uso vaginal según
base acuosa para su uso microorganismos
la USP 43. vaginal según la USP 43
Fuente: Elaborada por los autores (2022)

En este caso las variables y los objetivos específicos están

relacionadas a la técnica de manufactura de un gel lubricante y los análisis
que corresponden para determinar su calidad organoléptica, fisicoquímica,
y microbiológicas.
 13

1.5.2 Definición Operacional

Cuadro 2
Operacionalización de las Variables

Variable Dimensión Indicador

Concentraciones de los Masa
Control de calidad
componentes Volumen
Color
Olor
Características organolépticas Control de calidad
Consistencia
Apariencia
pH
Cumplimiento de las Viscosidad
Control de calidad
características fisicoquímicas Densidad
Solubilidad
Cumplimiento de las Ausencia de
características Control de calidad microorganismo
microbiológicas
Fuente: Elaborada por los autores (2022)
 14

CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO

2.1 Antecedentes relacionados con la Investigación

La investigación titulada “Desarrollo de un lubricante íntimo

femenino con bioactivos para la prevención de infecciones urogenitales”
elaborada por Pérez. y Tub Caplan. (2018). En dicho trabajo de
investigación se buscó el desarrollo de un gel vaginal con propiedades
antimicrobianas para tratar las infecciones urogenitales en la mujer. Las
infecciones urogenitales representan el segundo proceso infeccioso de
mayor incidencia, por detrás de las del aparato respiratorio. Constituyen la
causa más frecuente de consulta ginecológica.
Este problema urinario es más común en mujeres: el 50% tendrá una
infección en el tracto urinario a lo largo de su vida, según la Sociedad
Española de Nefrología (SEN) y el 30% ha tenido un episodio de cistitis
en el último año, según el Centro de Información de la Cistitis. Mientras
que en los hombres es menos frecuente. La incidencia de infecciones
urinarias en mujeres adultas depende de la edad, de la actividad sexual y
del método anticonceptivo usado. Entre el 1% y el 3% de las mujeres entre
15 y 24 años presentan una bacteriuria (presencia de bacterias en la orina),
incrementándose la incidencia cada década de vida un 2%. (Lit-Control,
2017)
 15

La fórmula elaborada por Pérez. y Tub Caplan. (2018) contenía:

concentración de ácido láctico de 600 mM la cual en los ensayos de
eficacia fue efectiva contra los patógenos más comunes, [Link] y
[Link], inhibiendo su crecimiento en un 95% y 90% respectivamente;
y en cuanto a la estabilidad del gel se puede afirmar que tanto la
formulación con metilparabeno como conservante; como la formulación
con ácido benzoico como conservante son eficaces ya que cumplen con el
criterio de aceptación establecido por la farmacopea USP, Tampoco se
apreciaron diferencias en las propiedades organolépticas.
Esta investigación demuestra que la elaboración de un gel vaginal con
ácido benzoico como conservante es una combinación eficaz, en la que no
se afecta las características organolépticas del gel, y este mantiene
características fisicoquímicas idóneas, como un pH adecuado para ser
aplicado en la zona íntima femenina.
Alcalá y Saborio (2018) presentaron el trabajo de grado titulado
“Desarrollo de un gel a base de Aloe Vera y Árnica, Caracas, Venezuela,
para uso tópico, Año 2018.”. La recolección de datos se realizó a través de
un análisis descriptivo de la fórmula desarrollada, la cual se obtuvo luego
de realizar diferentes formulaciones de geles; donde a todos los candidatos
se les realizaron pruebas de control de calidad, organolépticos, físico-
químicos y microbiológicos, para al final seleccionar la formulación que
presento el mejor comportamiento.
Las formulaciones se fabricaron con base de Carbopol 940 ya que
presentaban una buena estabilidad además de fácil preparación; no
 16

obstante, presentaban un inconveniente y este se manifestaba durante la

humectación de la fórmula; ya que este proceso debía realizarse de forma
para evitar la formación de grumos o mediante el reposo de la base con
agua durante 24 horas, de lo contrario habría que esperar mínimo una (1)
hora a que los grumos desaparecieran, dejando la posibilidad de que se
incorpore aire al gel por la constante agitación.
La formulación tres (3) fue la que cumplió con las características
organolépticas, físico-químicos y microbiológicos exigidas por los libros
oficiales (USP XXXIII), sin embargo, los autores recomiendan que se
realice ensayos de estabilidad con el objetivo de proporcionar evidencia de
como la calidad de la formulación en cuestión varía con el tiempo bajo la
influencia de diversos factores ambientales como la temperatura, luz y
humedad.
Alcalá y Saborio (2018) Nos aportan información teórica para la
elaboración de un gel con base acuosa utilizando Carbopol 940 como
agente gelificante; además de que a este tipo de geles se les puede
incorporar extractos naturales de plantas medicinales, en este caso fueron
de aloe vera y árnica, para otorgarle propiedades terapéuticas al gel; cabe
destacar que la incorporación de estos extractos no afectó de manera
negativa las características organolépticas, físico-químicos y
microbiológicos. No obstante, como no realizaron prueba de estabilidad,
no sabemos cómo este de formulaciones responde a la influencia de
diversos factores ambientales como la temperatura, luz y humedad.
 17

Palacios., Cancelo., González., Manubens y Sánchez-Borrego.

(2019), en su artículo titulado “Síndrome genitourinario de la menopausia:
recomendaciones de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia”,
explican que el síndrome genitourinario de la menopausia (SGM) se
definió para sustituir al término "atrofia vulvovaginal" como el conjunto
de signos y síntomas genitourinarios asociados a la disminución de
estrógenos. La primera línea de tratamiento para las manifestaciones
vaginales del SGM son los hidratantes (evidencia IA) y lubricantes
vaginales (evidencia IIB). También se recomiendan cuando los estrógenos
locales no están indicados o la mujer no puede o no desea usarlos. Se
recomienda aplicar un hidratante con regularidad y usar un lubricante para
mantener relaciones sexuales. Los hidratantes vaginales podrían ser tan
eficaces como los estrógenos para mejorar la sequedad y el pH de la
vagina.
La Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM)
recomendó los estrógenos locales para el tratamiento del SGM con
síntomas moderados o intensos que no mejoran satisfactoriamente con
hidratantes y lubricantes en mujeres que no presentan síntomas
vasomotores; Los estrógenos locales (estradiol, estriol y promestrieno) se
consideran un tratamiento eficaz y seguro del SGM. Son más eficaces que
el placebo frente a los signos y síntomas del SGM. No requieren la
administración conjunta con gestágenos ni la realización de controles
periódicos del endometrio.
 18

Dicho artículo afirma que los lubricantes y humectantes con base

acuosa son la primera línea para el tratamiento de los síntomas del SGM,
dichos productos según los autores son tan eficaces para el mejoramiento
de la sequedad y el pH de la vagina, como son los productos con bajas
concentraciones de estrógeno; además que presentan la ventaja que pueden
ser aplicados en aquellos casos en los estrógenos no están indicados o la
mujer no puede o no desea usarlos.
Caruso y Cianci (2016), realizaron un estudio titulado “Calidad de
Vida y Función Sexual de las Mujeres con Menopausia Natural Usuarias
de un Gel Vaginal con Concentraciones ultra bajas de Estriol (0,005%)”.
Los síntomas genitourinarios son frecuentes en las mujeres
posmenopáusicas y dan lugar al síndrome genitourinario de la menopausia
(SGM). La etiología del SGM se atribuye a la disminución de la
estimulación estrogénica al epitelio vaginal y al trígono de la vejiga; y sus
síntomas más frecuentes son la sequedad vaginal y la dispareunia, seguidos
por quemazón, picazón e irritación vaginales.
Se incluyeron mujeres heterosexuales de raza blanca, de entre 48 y
61 años, convivientes con una pareja, sin disfunción sexual, con 2 años de
amenorrea atribuibles a menopausia natural y con SGM. Fue un total de
68 mujeres que participaron en el grupo de estudio y 42 mujeres en el
grupo de control. Cada mujer del grupo de estudio se le indicó 1 g de gel
vaginal, a administrar con un aplicador profundamente en la vagina, que
contenía 50 µg de estriol 1 vez por día durante 3 semanas, y luego 2 veces
por semana durante un ciclo de tratamiento completo de 12 semanas. El
 19

cambio en la gravedad de los síntomas entre el inicio y el final del

tratamiento se utilizó para evaluar la mejoría sintomática. Comentan los
autores que los resultados de su investigación indicaron que, después del
tratamiento con el gel vaginal con estriol, hubo mejoría en la sequedad
vaginal en un 88.6% de las participantes, y en la disuria en un 77.6%. En
el grupo control no se constataron modificaciones. Las participantes
asignadas al grupo de estriol experimentaron cambios en la calidad de vida
y en la función sexual, que se correlacionaron con mejorías objetivas en la
sequedad vaginal y la dispareunia.
Este trabajo fue un aporte importante en la investigación ya que
suministro información sobre las bases experimentales, en la que se
exponen la mejoría de la calidad de vida de mujeres con síntomas
genitourinarios, producto de la utilización de un gel de aplicación vaginal,
el cual redujo la sequedad vaginal en la mayoría de las participantes.

2.2 Fundamentos Teóricos

2.2.1 Flora vaginal

Según Goñi (2015) explica que la flora bacteriana vaginal, también
conocida como microbiota vaginal, es un conjunto de bacterias
beneficiosas que habitan en esta zona del cuerpo y evitan que proliferen
en ella o la colonicen organismos patógenos susceptibles de producir
infecciones y problemas vaginales. Está integrada por quince especies
distintas de bacterias, aunque las más importantes y frecuentes son
 20

los Lactobacillus y, en concreto, las siguientes variedades: lactobacillus

crispatus, lactobacillus brevis y lactobacillus gasseri.

2.2.2 pH vaginal
El pH vaginal, es el símbolo que nos indica la concentración de los
iones en la mucosa vaginal, por lo tanto, expresa el grado de acidez que se
presenta en la vagina. Es muy importante mantener el pH equilibrado, este
actúa como un mecanismo de defensa y de esta manera la vagina se
mantendrá libre de infecciones y otras afecciones que pueden afectar
gravemente la salud de la mujer. Los niveles de pH para mantener una
vagina saludable se encuentran entre 3.8 y 4.5 aunque, el pH vaginal puede
ser diferente a lo largo de la vida de la mujer. Por lo general en la etapa de
la fertilidad se encuentra entre 4.5 y 5. Las infecciones vaginales son muy
comunes en todas las mujeres de cualquier edad, y el pH es un
requerimiento básico para enfrentar estas infecciones. (Fraj, 2019).

2.2.3 Sequedad vaginal:

Para Alcalde y Baldellou (2019) define la sequedad vaginal como la
consecuencia de una disminución en la cantidad de fluidos producidos en
la vagina. Esta sequedad puede provocar malestar como picor, irritación y
sensación de picor en la zona genital, además de dolor en las relaciones
sexuales (dispareunia). A menudo, favorece la aparición de infecciones
urinarias de repetición, disfunciones sexuales secundarias e importantes
repercusiones en la calidad de vida de las mujeres.
 21

[Link] Causas de la sequedad vaginal

• Insuficiencia de la cantidad de estrógenos: es la causa orgánica

más habitual. El volumen y la viscosidad de la lubricación varían
a lo largo del ciclo menstrual, siguiendo la fluctuación de las
hormonas, sobre todo de los estrógenos producidos básicamente
durante la fase de maduración del óvulo, cuando éste aún no ha
sido liberado del ovario. Esta falta de humedad en la vagina
provoca una alteración que favorece el riesgo de infecciones y
dificulta las relaciones sexuales. Normalmente esta molestia
disminuye con la ayuda de hidratantes locales, que en caso
necesario pueden llevar estrógenos incorporados.
• La inflamación de los tejidos vaginales (vaginitis): Uno de sus
síntomas es la sequedad vaginal. Es bastante frecuente en
mujeres en edad fértil.

[Link] Tratamientos para la sequedad vaginal

- Se debe intentar usando lubricantes y cremas humectantes
vaginales. Estas a menudo humectarán la zona desde unas pocas horas,
hasta un día completo. Se pueden comprar sin recetas médicas.
- Usar un lubricante vaginal hidrosoluble durante la relación
sexual puede servir. Productos como la vaselina, el aceite mineral u
otros aceites pueden dañar los condones de látex o los diafragmas.
 22

- En el caso de que la sequedad vaginal no remita o si los síntomas

son intensos, el ginecólogo puede recomendar otros tratamientos como,
por ejemplo, una terapia hormonal de uso tópico con óvulos o cremas
vaginales.

2.2.4 Solución jabonosa

Es un antiséptico relativamente libre de toxicidad e irritación. La
solución jabonosa resulta útil para el lavado de manos antiséptico y para el
baño pre-quirúrgico de los pacientes. También puede ser utilizado como
desinfectante de nivel intermedio. La solución tópica está recomendada
para la curación de heridas, Son soluciones volátiles e inflamables, por lo
que se mantendrán en recipientes cerrados y sin exposición al calor o al
sol. No debe emplearse en la limpieza de heridas abiertas ya que es irritante
y, en contacto con materia orgánica, favorece la formación de coágulos
que promueven el crecimiento de las bacterias. (Guerra, 2018).

2.2.5 Lubricante
En opinión de Guillén (2021), explica que el lubricante es una
sustancia dirigida a suplir la humedad natural de la zona íntima. Sirve para
mejorar o facilitar las relaciones sexuales, y también para otras cosas, por
lo que el uso de un lubricante es muy importante para mitigar la sequedad
vaginal.

2.2.6 Humectante
 23

En cosméticos, un humectante es una sustancia química que

humedece y suaviza la piel. No se debe confundir con un hidratante, ya
que hidratar significa restaurar el agua de la piel, es algo biológico;
mientras que humectar es absorber o retener el agua, es algo que sucede
por causas exteriores.

2.2.7 Gel
Un gel es un sistema coloidal donde la fase continua es sólida y la
dispersa es líquida. Los geles presentan una densidad similar a los líquidos,
sin embargo, su estructura se asemeja más a la de un sólido.

[Link] Tipos de gel

-Hidrogeles (acuosos): son una red de cadenas de polímero
hidrófilo, en forma coloidal, en la que el agua es el medio de
dispersión. Los hidrogeles son muy absorbentes (que puede
contener más de 99,9 % de agua), y pueden ser polímeros
naturales o sintéticos. Los hidrogeles también tienen un grado de
flexibilidad muy similar al tejido natural, debido a su contenido
de agua significativa.
-Organogeles (orgánicos): son similares a los hidrogeles, pero
con un disolvente orgánico como medio dispersante en lugar de
agua.
 24

En el caso de que los geles sean extraídos del seno del fluido en el
que se formaron, es decir, en el caso de que se sequen, pueden dar lugar a
dos tipos de geles secos:
- Xerogeles (sólidos): son geles sólidos que han perdido o ha
sido extraído el disolvente en condiciones ambientales.
- Aerogeles (sólidos): son geles sólidos a los que se les ha
extraído el disolvente mediante condiciones supercríticas.

2.2.8 Formulación cosmecéutica

El término cosmecéutica surge de la fusión de la cosmética y la
farmacéutica y se refiere a aquellos productos que, entre sus ingredientes,
tienen principios activos de uso en productos farmacéuticos. Es decir, un
producto cosmecéutico es un cosmético con ingredientes que actúan, no
solo en la capa superficial de la epidermis, como la cosmética regular, sino
que actúa internamente en nuestro cuerpo y se comportan como lo haría
un tratamiento específico de farmacia. Un producto cosmecéutico actúa en
mayor profundidad que un simple cosmético.

2.2.9 Ingredientes:
Según Burillo (2017), explica que en todas las formulaciones existen
(con mayor o menos cantidad) unos porcentajes de ingredientes y
principios activos que hacen una formulación equilibrada.

[Link] Principios activos de los medicamentos

 25

Pérez-Landín, B. (s.f.) indica que un principio activo es el

componente responsable de la actividad del medicamento, y es el que
alcanza el lugar diana; es decir, donde tiene que hacer su acción. Es
toda materia de origen humano, animal, vegetal químico o de otro
tipo, a la que se le atribuye una actividad apropiada para constituir un
medicamento. Un mismo medicamento puede contener uno o varios
principios activos. Es la sustancia que actúa por sí misma en nuestro
organismo.

[Link].1 Ácido Hialurónico

Propiedades y usos del ácido hialurónico (s.f) indica que
el ácido hialurónico es una sustancia que se encuentra de
forma natural en numerosos tejidos y órganos del cuerpo
humano: epidermis, tejido conectivo, cartílagos, líquido
sinovial, ojos, etc. Una de sus propiedades más importantes
es la capacidad para atraer y retener el agua, lo que hace que
esos tejidos se mantengan en buenas condiciones. Y es
precisamente su capacidad para atraer y retener el agua los
que lo ha convertido en uno de los productos estrella de la
cosmética, la medicina estética, aunque hay que decir que
también ha generado su uso en diferentes tratamientos y
terapias de la medicina regenerativa y traumatológica y otros
ámbitos de la ciencia médica.
[Link].1.1 Tipos de ácido hialurónico
 26

Muchos de los productos cosméticos que se

comercializan en la actualidad contienen ácido
hialurónico obtenido por síntesis. Su función es la de
penetrar en la piel, mezclarse con el ácido hialurónico
natural y, de este modo promover la producción de más
cantidad de esta sustancia, además de favorecer la
formación de colágeno. Sin embargo, el que más se ha
de tener en cuenta es el utilizado en la medicina estética
o en el tratamiento de determinadas patologías
articulares. Se trata de un producto inyectable que se
presenta en forma de gel y se inyecta en las zonas a tratar.
Hay fundamentalmente dos tipos:
- Reticulado: se presenta en forma de gel (densa), lo que
permite que mantenga la estabilidad durante más tiempo
(6 a 9 meses).
- No reticulado: es líquido y conserva su estabilidad
durante menos tiempo (aproximadamente 3 meses).
[Link] Extracto
Un extracto es una sustancia obtenida por maceración de
material vegetal que funciona como materia prima, en el que a
menudo es usado un solvente como etanol o agua. Los extractos
pueden comercializarse como tinturas o en forma de polvo.
[Link].1 Extracto de castaña de indias
 27

Zanin, (2021) expresa que la castaña de Indias es una

planta oleaginosa, es decir que puede extraerse aceite de las
semillas, posee propiedades antiinflamatorias y
antihemorroidales, por lo que es muy utilizada en el
tratamiento de las hemorroides y de problemas en la
circulación, como insuficiencia venosa y várices. Además, esta
planta es rica en vitaminas B, C, K y ácidos grasos, teniendo
varios beneficios para la salud, como reforzar el sistema
inmune o mantener la salud de la piel. Sin embargo, esta
castaña necesita consumirse con cierto cuidado, ya que en
grandes cantidades puede producir irritación en el tracto
digestivo y en la piel. Esta oleaginosa, conocida
científicamente como Aesculus hippocastanum, puede
adquirirse en farmacias, en presentaciones de cápsulas, polvo,
hojas, cremas o jabones; o en algunos supermercados y tiendas
botánicas para preparar infusiones.
[Link].2 Extracto de avena
La avena (Avena sativa) es un cereal conocido desde la
antigüedad como un grano útil con abundantes beneficios
nutricionales y para la salud. Se usa la semilla (avena), las hojas
y el tallo (paja de avena) y el salvado (la capa exterior de la
avena entera) para crear diferentes compuestos médicos y
cosméticos. Contiene distintos componentes moleculares con
alta actividad antioxidante, como los tocoferoles, tocotrienoles
 28

y flavonoides. Está dotada de importantes propiedades

beneficiosas para la salud debido a sus efectos antioxidantes,
antiinflamatorios y anti proliferativos. (Sang S y Chu Y. (2017)
[Link].3 Extracto de cebada:
Es el extracto hidrosoluble producto de la maceración de
la cebada. La cebada tiene grandes propiedades antioxidantes
y protege la piel contra los efectos dañinos de los radicales
libres. Así que el extracto de cebada se utiliza en productos
cosméticos, ya que ralentiza el proceso de la aparición de las
arrugas y refirma la piel flácida y seca. Además, tiene
propiedades hidratantes y alisa la superficie de la piel. La
cebada nutre la piel, la aclara, fortalece los vasos sanguíneos.
Es un ingrediente recomendado para todos los tipos de piel.
Hay que destacar también que la cebada es rica en minerales y
vitaminas (B1, B2, B6, B12, C, E). Este ingrediente también
protege eficazmente la piel contra las quemaduras solares y
tiene propiedades hidratantes. (Parson, 2015).

[Link] Emulsionantes
Los emulsionantes son muy necesarios para mezclar la fase
acuosa con la oleosa. La mayoría son de origen químico, sin embargo,
existen emulsionantes de origen ecológico. Estos emulsionantes se
pueden conocer como tensoactivos, ya que ligan el agua con el aceite.
 29

Estos emulsionantes desempeñan el papel de agentes humectantes o

hidratantes.
[Link].1 Carboximetilcelulosa (CMC).
La carboximetilcelulosa (CMC) o carmelosa es un
compuesto orgánico, derivado de la celulosa, compuesto por
grupos carboximetil, enlazados a algunos grupos hidroxilo,
presente en polímeros de la glucopiranosa. Es utilizado como
espesante y estabilizante, pero también como producto de
relleno, fibra dietética y emulsificante. Una de las aplicaciones
más novedosas corresponde al área de la medicina donde
soluciones de CMC forman geles y son utilizadas en cirugías
del corazón, torácicas y de córnea. También se usa para evitar
la precipitación de las sales tartáricas en los vinos blancos.
[Link].2 Propilenglicol
Propilenglicol, qué es y cuáles son sus usos (2018, 30 de
julio) detalla que este glicol, también llamado
monopropilenglicol, de nombre sistemático propano-1,2-diol
es un alcohol, o para ser más exactos un Diol o glicol
(compuesto químico que contiene dos grupos hidroxilo –
grupos OH-) incoloro, aceitoso, prácticamente inodoro y con
muy baja volatilidad. Es totalmente soluble en agua y en la
mayoría de los disolventes orgánicos. Una de la propiedades
más curiosas y destacables del propilenglicol es que tiene una
excelente capacidad de hidratar y a la vez lubricar, motivo por
 30

el cual es muy valorado por la industria de la cosmética y de

los productos farmacéuticos.
En aplicaciones industriales, el propilenglicol no se queda
atrás gracias a la versatilidad de sus propiedades, su uso está
muy generalizado como aditivo anticongelante. El
Propilenglicol se utiliza como base para cremas cosméticas
cuya finalidad es hidratar las pieles secas, evitando las
sequedades que produce el paso de los años, el exceso de uso
de maquillajes y la exposición continuada a los rayos del sol,
ya que posee una excelente capacidad para llevar el agua hasta
la dermis y epidermis.

[Link] Conservantes
Los conservantes son una parte muy importante en toda
formulación que contiene agua, ya que donde hay agua existe el
riesgo de la proliferación de bacterias. Existen conservantes tanto
químicos como naturales que hacen frente a las bacterias y su
proliferación. Sin embargo, no son sustancias inocuas, ya que están
destinados a eliminar a las bacterias. Por ello se podría decir que son
un mal necesario en cualquier tipo de cosmética, tanta natural,
orgánica como en la cosmética convencional.
Si la formulación no contiene una fase acuosa (una manteca
corporal, por ejemplo, no es necesaria la utilización de los
conservantes ya que las bacterias no pueden vivir en ella. Los
 31

conservantes en la cosmética convencional son sintéticos y los

naturales suelen ser alcoholes o aceites esenciales, pero no por ello
no dejan de ser algunas veces, irritantes o alergénicos.
[Link].1 Ácido láctico
Conservante y acidulante natural o sintético. Se obtiene de
forma natural por extracción del azúcar de la leche (lactosa) o
de forma sintética fermentando azúcar de caña (sacarosa) con
bacterias de la familia Lactobacillus. Se emplea para prevenir
levaduras y hongos. Se utiliza ampliamente en la industria
alimenticia para la conservación de una gran gama de
productos como vinos, salsas, quesos, cervezas, entre otros.
También se usa en crema antienvejecimiento y detergentes.
(Aditivos alimentarios, 2016).
[Link].2 Parabenos
Los parabenos son un grupo de ingredientes conservantes
utilizados en cosmética, productos de higiene personal,
productos alimenticios y farmacéuticos. Son muy eficaces en
la prevención de la proliferación de hongos, bacterias y
levaduras, elementos que pueden echar a perder los productos.
Por lo tanto, contribuyen directamente a la calidad de los
productos mediante la extensión de su vida útil, lo que los hace
seguros para las familias que los utilizan. Los parabenos se
utilizaron de manera segura durante casi 100 años como
 32

conservantes en la industria de alimentos, fármacos, productos

para el cuidado personal y cosméticos.
Los parabenos (incluidos el metilparabeno, etilparabeno,
propilparabeno, butilparabeno, isopropilparabén e
isobutilparabén) se usan de forma extendida para una gran
cantidad de productos como maquillaje, cremas hidratantes y
productos para el cuidado del cabello y el afeitado. A diferencia
de algunos informes, la mayoría de las principales marcas de
desodorantes y antitranspirantes ya no contienen parabenos.
(Chemical Safety Facts, s.f).

[Link].2.1 Nipagin
El metil p-hidroxibenzoato, es un parabeno, la sal
metil éster del ácido p-hidroxibenzoico, de fórmula
química: CH3(C6H4(OH)COO). Se suele comercializar
como un polvo cristalino de color blanco, estable a
temperatura ambiente. El polvo suele despedir un olor
característico (dependiendo de la pureza puede ser
igualmente inodoro) y posee un sabor ligeramente
ardiente (sabor fenólico). El metilparabeno es un agente
fungicida (E218) empleado en una variedad de alimentos
y de productos de cosmética (generalmente relacionados
con el cuidado personal). Es utilizado en
concentraciones de 0.05 al 0.2 % en peso como
 33

conservador en productos alimentarios y farmacéuticos,

controlan el crecimiento de hongos y levaduras y en
menor grado de bacterias. (Raymond, C. Rowe, Paul J.
2020).
[Link].2.2 Nipasol:
El Propil-para-hidroxi-benzoato es un éster propílico
del ácido parahidroxibenzoico. Se trata de una
substancia natural que se encuentra en las plantas. Es
empleado por la industria alimentaria como un
conservante alimentario de código: E 216. Se emplean
también en productos de cosmética como pueden ser
lociones, cremas y demás.
El Nipasol y el Nipagin son activos en un rango de
pH 4 a 8. Poco soluble en agua. Soluble alcohol y
propilenglicol. Incompatibles con, bentonita y silicatos
de magnesio y aluminio, talco, sales de hierro, álcalis
débiles, ácidos fuertes, atropina, alginato sódico, goma
de Tragacanto, tensioactivos no-iónicos (Tween, Spam),
aunque con el uso de propilenglicol atenuamos su
incompatibilidad. El metilparabeno es más activo frente
a bacterias Gram+ que, frente a hongos y levaduras, por
el contrario, propilparabeno tiene la misma actividad
frente a todos ellos. El agregado de EDTA aumenta su
actividad frente a Pseudomonas y otra Gram-. Para
 34

aumentar el rango de pH en uso externo, se asocian con

Imidurea o DMDM Hidantoina, que suben el poder a un
rango de pH entre 3,0 a 9,0. Conservantes en fórmulas
magistrales (s.f).

[Link] Excipientes
Pérez-Landín, B. (s.f.) explica que el excipiente es aquella
materia que se añade a los principios activos o a sus asociaciones para
servirles de vehículo, posibilitar su preparación y su estabilidad,
modificar sus propiedades organolépticas o determinar las
propiedades físico-químicas del medicamento, así como su
biodisponibilidad. En general, se necesitan muy pequeñas cantidades
de principio activo, lo cual en principio dificultaría su ingestión y
manipulación. Para solucionar este problema, el principio activo se
mezcla con otros productos inertes, sin ninguna actividad, esto es, los
excipientes, de manera que adquiera una forma y tamaño adecuados.
Se introduce así el concepto de forma galénica o forma farmacéutica,
del cual trataremos seguidamente.
Otras veces el principio activo puede tener un sabor
desagradable o amargo, en cuyo caso se añaden los denominados
edulcorantes, saborizantes. De ahí, que un medicamento pueda tener
sabor a naranja, fresa, etc. Algunos excipientes han de figurar
obligatoriamente en el envase y embalaje del medicamento. Tal es el
caso de algunos edulcorantes, a tener en cuenta en caso de personas
 35

diabéticas, o la lactosa, importante en los casos de intolerancia a la

lactosa, sobre todo en niños. Son sustancias que entran a formar parte
de la composición del medicamento para facilitar su administración
y/o mejorar su acción.
Aunque no tienen acción por sí mismas, conviene conocerlas por
si pudieran producir efectos no deseados. Así, el azúcar que lleva un
jarabe (para que su sabor resulte más agradable) debe tenerse en
cuenta en caso de administrarse a un paciente diabético. Otros
medicamentos llevan colorantes o almidón para dar cuerpo, forma y
mejorar la presentación de ciertos comprimidos, entre otros.

[Link].1 Agua
En todas las formulaciones, en lo que a cremas se refiere,
existe una fase acuosa. Esta fase acuosa sirve para aligerar la
textura, para hacer la formulación más fluida o para transportar
los activos hidrófilos de la formula, los cuales se mezclan con
el agua. En la fase acuosa de la formulación se puede utilizar
agua destilada, agua floral, alcohol, jugos de frutas o de plantas.
Estos ingredientes varían según la calidad que se le quiera dar
al producto y de la importancia que se les da a los ingredientes.
[Link].2 Aceites
Después tenemos la fase oleosa. Esta fase, además de
estabilizar la formula y hacerla más hidratante, tiene un efecto
oclusivo para limitar la perdida de agua natural de la piel.
 36

Dependiendo de la calidad del producto, encontraremos o bien

aceites vegetales de mejor o menor calidad o aceites minerales
derivados de petroquímicos o sustancias sintéticas.
Evidentemente es mucho mejor un aceite vegetal ya que
aportan en su composición natural vitaminas y ácidos grasos.
Sin embargo, el coste es mayor al de los aceites minerales, que,
aunque de menor calidad, son mucho más económicos.

2.2.10 Análisis microbiológico

De acuerdo a Lemos (2020), el análisis microbiológico es un examen
de diagnóstico que puede realizarse con cualquier material biológico,
alimentos, superficies y otros productos; y que puede utilizarse para
identificar rápidamente presencia de microorganismos como bacterias y
hongos.

[Link] Microbiología farmacéutica

El análisis microbiológico de productos farmacéuticos se enfoca
de manera principal, aunque no única, en dos grandes ramas: los
productos estériles y los no estériles. En el primer caso, se realiza un
análisis destructivo en el cual se busca demostrar la ausencia de
microorganismos a través de pruebas de esterilidad con métodos
directos o indirectos (filtración en membrana). En el segundo caso se
debe garantizar la calidad microbiológica ya sea de manera
cuantitativa o cualitativa, mediante la determinación de los límites
 37

microbianos y de la concentración de microorganismos objetables o

patógenos, los cuales no deben estar presentes. (Sánchez, Pérez
,2019).
[Link] Exámenes microbiológicos de productos no estériles
según la USP 43
La presencia de ciertos microorganismos en preparaciones no
estériles puede tener el potencial de reducir y hasta de inactivar la
actividad terapéutica del producto, y de afectar adversamente la salud
del paciente. Los fabricantes deben asegurar por lo tanto una baja
biocarga de formas farmacéuticas terminadas mediante la
implementación de las guías de Buenas Prácticas de Fabricación
vigente durante la fabricación, el almacenamiento y la distribución de
preparaciones farmacéutica.
El examen microbiológico de productos no estériles se realiza
de acuerdo a los métodos proporcionados en Pruebas de Recuento
Microbiano (61) y Pruebas de Microorganismos Específicos (62).
[Link] Criterios de aceptación para la calidad
microbiológica de formas farmacéuticas no estériles de uso
vaginal.
Cuadro 3
Recuento total
Recuento total de
combinado de hongos Microorganismos
microorganismos
filamentosos y levaduras específicos
aerobios (ufc/g o ufc/ml)
(ufc/g o ufc/ml)
Ausencia de
102 101 Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1mL)
 38

Ausencia de
Stapylococcus aureus (1g
o 1mL)

Ausencia de Canida
albicans (1g o 1mL)
Fuente: USP 43.

2.2.11 Características Organolépticas

Las características o propiedades organolépticas de un cuerpo son

todas aquellas que pueden percibirse de forma directa por los sentidos
(todos ellos, no sólo la vista), sin utilizar aparatos o instrumentos de
estudio. Serán por tanto los primeros datos que obtengamos de los
ejemplares que estudiamos, aunque estos datos puedan variar con el
tiempo o el origen de los ejemplares. Algunas de las principales
características organolépticas de los cuerpos o materia son:

- Consistencia
- Color
- Olor
- Sabor
- Textura
- Aspecto

2.2.12 Propiedades fisicoquímicas

 39

Son las que nos informan sobre el comportamiento del material ante
diferentes acciones externas, como el calentamiento, las deformaciones o
el ataque de productos químicos. Estas propiedades son debidas a la
estructura microscópica del material; es la configuración electrónica de un
átomo la que determina los tipos de enlaces atómicos y son éstos los que
contribuyen a forjar las propiedades de cada material.

2.2.13 Análisis físico-químico

Es el conjunto de métodos y técnicas determinan la composición y
características químicas y físicas de las sustancias, la aplicación de los
análisis fisicoquímicos contribuye de manera crucial al desarrollo y a la
comprensión del concepto de materia. La caracterización física y química
de las sustancias está dada por los resultados obtenidos en diferentes
análisis a los que estos son sometidos con el fin de conocer su composición
química y el contenido de sustancias toxicas. (Técnicas de Análisis
Fisicoquímico, 2018).

[Link] Criterio de aceptación para la calidad fisicoquímica

de la formulación
Los análisis fisicoquímicos que se realizarán a la fórmula
desarrollada son la densidad, pH, viscosidad, solubilidad y peso
específico; se tomó como referencia un promedio de los resultados de
estos análisis realizados a productos similares a nuestra formulación
en el mercado venezolano. Los productos tomados como referencia
 40

son los siguientes: Lubrix, Gel Íntimo D’Aquino, Gel Íntimo

Farmatodo con Caléndula y Centella Asiática.

[Link].1 Densidad
La densidad es un parámetro físico que proporciona
información sobre la masa de una muestra o un cuerpo
dividida por su volumen: en otras palabras, cómo de
ajustadas están las moléculas de una sustancia en el
espacio. (Mettler Toledo, s.f).
[Link].2 Viscosidad
La viscosidad es una propiedad importante de los
líquidos que describe la resistencia del líquido al flujo y
está relacionada con la fricción interna en el líquido. El tipo
más común de comportamiento de flujo es el flujo de
cizallamiento en el que las capas de líquido se mueven cada
una en relación con la otra, en respuesta a una fuerza de
cizallamiento. (Malvern Panalytical, s.f).
[Link].3 pH
Es el potencial de hidrógeno. Es una medida para
determinar el grado de alcalinidad o acidez de una
disolución. Con el pH determinamos la concentración de
hidrogeniones en una disolución. (Hanna Instruments, s.f).
[Link].4 Solubilidad
 41

La solubilidad es una medida de la capacidad de

disolverse una determinada sustancia (soluto) en un
determinado medio (solvente); implícitamente se
corresponde con la máxima cantidad de soluto disuelto en
una dada cantidad de solvente a una temperatura fija y en
dicho caso se establece que la solución está saturada.
Equipos y Laboratorio de Colombia (2020).
[Link].5 Peso Específico:
Es el peso por unidad de volumen. Es decir, indica
cuánto pesa un metro cúbico de una sustancia, representa
la fuerza que ejerce la gravedad de la Tierra sobre una
unidad de volumen de fluido. Franzini, J.B., Finnemore,
E.J (1997).
 42

CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO

3.1 Tipo y Diseño De Investigación

El tipo de investigación es de campo, debido a que los autores fueron

directamente al laboratorio a elaborar la fórmula para el gel vaginal; luego
de ensayar con varias formulaciones y determinar aquella que posea las
mejores características organolépticas, se le realizaron los exámenes
fisicoquímicos y microbiológicos en un laboratorio especializado, por lo
tanto todos los datos fueron obtenidos directamente para llevar a cabo la
investigación se realizaron mediante la observación y experimentación del
fenómeno a estudiar
Al respecto, Cajal (2020), señala que una investigación de campo
es un tipo de investigación en la cual se los datos sobre el suceso a estudiar
se adquieren en el lugar donde suceden. Es decir que, el investigador se
traslada hasta el sitio donde ocurre el fenómeno que desea estudiar, con el
propósito de recolectar información útil para su investigación. De igual
manera, la investigación tuvo un nivel de tipo descriptivo, que según
Arias (2012, p.54), consiste en “descripción, registro, análisis e
interpretación de la naturaleza actual, composición o proceso de los
fenómenos.
 43

En cuanto al diseño de investigación fue experimental, de acuerdo a

lo expuesto en el Manual de Normas para la Elaboración, Presentación y
Evaluación de Trabajos Especiales de Grado de la Universidad Santa
María (2001, p. 56), “Diseño Experimental, propio de las investigaciones
de campo en las que se manipula deliberadamente una o más variables;
dependiendo de las características de la investigación, la misma se puede
desarrollar en un laboratorio o en el campo”. Es decir, que la investigación
cumplió con las características anteriormente expuestas; ya que los
investigadores manipularon deliberadamente las variables, como son los
componentes y las cantidades que llevó la fórmula; además fue
desarrollada en laboratorios.

3.2 Población y muestra

Según Hernández, Fernández y Baptista (2008) la población es el

conjunto de todas las cosas que concuerdan con una serie de
especificaciones. Por tal razón, la población no es más que el conjunto total
del fenómeno a estudiar. En cuanto a la muestra, según Hernández et al
(2008, p.562), explica que “La muestra en el proceso cualitativo es un
grupo de personas, eventos, sucesos, comunidades, etc., sobre el cual se
habrán de recolectar los datos, sin que necesariamente sea representativo
del universo o población que se estudia”.
En relación al tipo de muestreo fue no probabilístico y en opinión de
Requena (2014), es cuando los elementos son elegidos a juicio del
 44

investigador en lugar de hacer la selección al azar. En este sentido, la

muestra estuvo conformada por los componentes descritos en el cuadro 4,
y posteriormente se experimentó y ajustó según los resultados obtenidos
de las pruebas realizadas, para obtener un resultado que cumpliera con los
objetivos estipulados.
Cabe destacar que no se realizaron pruebas en personas, ya que la
investigación se limita hasta la realización de los exámenes
microbiológicos y fisicoquímicos pertinentes para comprobar la seguridad
de su uso. Los componentes de la formulación inicial se presentan a
continuación:

Cuadro 4
Componentes y Cantidades de la Formulación

Componentes Función
Ácido Hialurónico Principio Activo, Humectante.
Extracto de Castaña de
Antiinflamatorio
indias
Antioxidantes; Antiinflamatorios,
Extracto de Avena
Emoliente, Hidratante.
Carboximetilcelulosa Vehículo
Fuente: Elaborada por los autores (2022)

El cuadro 4, muestra la composición inicial del gel y la función de

cada uno de sus componentes, las cuales fueron descritas anteriormente y
aquí se resalta la función específica que tiene cada uno en la formulación.
3.3 Instrumentos de Recolección de Datos
 45

Un instrumento de recolección de datos es en principio cualquier

recurso de que pueda valerse el investigador para acercarse a los
fenómenos y extraer de ellos información o dato referente al contenido de
la tesis que elaboramos en consonancia directa con el problema planteado,
la verificación de las variables y de la hipótesis formulada. En esta
investigación se aplicó como técnica de recolección de datos la
observación directa y como instrumentos se utilizó lista de chequeo. Hay
que destacar que la lista de chequeo, también llamada hoja de verificación,
lista de chequeo, planilla de inspección y hoja de control, es un formato
generalmente impreso utilizado para recolectar datos por medio de la
observación de una situación o proceso específico.
En este sentido se empleó la lista de chequeo para registrar las
actividades, controlar el cumplimiento de los requisitos y recolectar los
datos de forma sistemática que se obtuvieron de acuerdo a cada una de las
diferentes formulaciones que se realizaron; mediante la observación
directa en las características organolépticas con el fin de determinar la
formulación ideal, la cual fue sometida posteriormente a exámenes
microbiológicos y fisicoquímicos para así definir si es un producto que
cumple con las especificaciones de seguridad de un gel. (Ver Cuadro 5)
A continuación, en el cuadro 5, se muestra la lista de chequeo
empleada por los autores en la formulación de un gel lubricante con base
acuosa, que tenga ácido hialurónico, extracto de avena y castaña de indias.
Cuadro 5.
Lista de chequeo para evaluar un gel lubricante con base acuosa, que
tenga ácido hialurónico, extracto de avena y castaña de indias
 46

No
Ítems a evaluar Especificaciones Equipo Conforme
conforme
Ácido hialurónico: 3%
Concentración de Extracto de Avena: 2%
los componentes Extracto de Castaña de
N/A
indias: 2%

Color Translucido N/A

Olor Característico N/A

Consistencia Fluido/viscosa N/A

Apariencia Homogéneo N/A

pH 5-6 pH metro

Viscosidad 2,0 – 2,5 cp (Aguja Nº5) Viscosímetro

Peso específico 0,8 – 1,0 Picnómetro

Densidad 0,90 – 1,05 Picnómetro

Solubilidad en agua Soluble N/A

-Recuento total de
microorganismos
aerobios 102 ufc/g
-Recuento total
combinado de hongos Agar cetrimide
filamentos y levaduras Agar manitol
Cumple con las 101 ufc/g
características de -Ausencia de Agar Sabouraud
microbiología Pseudomona aureginosa ENDO
(1g o 1mL)
-Ausencia de Cándida Agar tripticasa
albicans (1g o 1mL)
-Ausencia de
Staphylococcus aureus
(1g o 1mL)
Fuente: Elaborado por autores (2022)
Para la determinación de los valores deseados de densidad, peso
específico y pH de la fórmula a desarrollar, se analizaron 3 geles
lubricantes íntimos, que se pueden encontrar en el mercado venezolano, y
 47

con los resultados de estos se obtiene un promedio que nos permita guiar
cuales son los valores óptimos para nuestra fórmula magistral.

Cuadro 6.
Geles del mercado venezolano

Productos Densidad Peso específico pH

Lubrix 1,0666 1,0265 7,1

D’Aquino 1,0353 1,0065 5,6
Farmatodo 1,0597 1,0303 6,3
Promedio 1,0539 1,0211 6,3
Fuente: Elaborado por autores (2022)

3.3.1 Validación
La validez se refiere al grado en que un instrumento realmente mide
la variable que pretende medir. Según Duarte y Parra (2011, p.29), señala
que la validez, “indica la capacidad de la escala para medir las cualidades
para las cuales ha sido construida, es decir, cuando verdaderamente mide
lo que se pretende medir”. En tal sentido, para validar el instrumento se
sometió al juicio de expertos, representado por un experto en diseño de
instrumento, uno en contenido y uno en metodología, los mismos
emitieron su opinión en la consecución de los objetivos que se pretenden
lograr y llenaron el formato respectivo. (Ver Anexo A)

3.3.2 Confiabilidad
 48

La confiabilidad de un instrumento de medición se refiere al grado en

que su aplicación repetida al mismo sujeto u objeto, produce iguales
resultados. En la presente investigación se repitió varias veces la
preparación del gel, hasta conseguir la fórmula correcta, lo cual muestra
los resultados confiables de la prueba realizada.

3.4 Procedimiento
Se puede destacar que durante el desarrollo de este Trabajo Especial
de Grado se ejecutaron diferentes etapas, las cuales las se organizaron de
la diferente manera:
⎯ 1ra Etapa: Consiste en la selección del tema para el trabajo de
investigación, la cual se originó por la detección de una falta en el
mercado nacional de productos destinados para la resequedad
vaginal que se presenta en mujeres posmenopáusicas; por lo que se
decide realizar un gel lubricante a base de ácido hialurónico,
extracto de castaña de indias y avena para el tratamiento de dicha
afección.
⎯ 2da Etapa: Búsqueda, recopilación y recolección del material
bibliográfico necesario para el desarrollo del Trabajo Especial de
Grado, la información se recopiló de diferentes fuentes como son:
páginas web, trabajos de grado, conocimientos de profesionales de
la salud (farmacéuticos), investigaciones publicadas de manera
online, revistas médicas online, libros de texto.
 49

⎯ 3ra Etapa: Elaboración del primer capítulo del Trabajo Especial de

Grado, la cual consistió en el planteamiento del problema, redacción
de las interrogantes de la investigación, formulación de los
objetivos, la presentación de la justificación y la realización del
sistema de variables. Todos estos puntos desarrollados son
necesarios para la correcta dirección de la investigación de campo.
⎯ 4ta Etapa: Con las bases presentadas por los puntos anteriores que
direccionan la investigación, se procede a la organización y
presentación del marco teórico.
⎯ 5ta Etapa: Desarrollo de la formulación base del gel lubricante y
experimentación con diferentes componentes para la selección de la
formulación final que presente las mejores características
organolépticas para realizarle posteriormente las pruebas
fisicoquímicas (Ver Anexo B) y microbiológicas (Ver anexo C).
La técnica seguida en la elaboración del producto se llevó a cabo de
la siguiente forma:
• En un beaker (N.º 1) calentar el agua destilada y una vez alcanzada
la temperatura de 70°C se incorporan los conservantes hasta su
completa disolución, una vez dispersados se dejará esta fase en
enfriamiento a temperatura ambiente durante 10 minutos.
• En un segundo beaker (Nº2) se añade la carboximetilcelulosa sódica
con el agente humectante o levigante de poliol en concentraciones
3-5%, para efectos de extensibilidad hasta formar una pasta
homogénea con la finalidad de hidratar la molécula y logre formar
 50

estructuras en la cadena que permitirá que se pueda expandir con la

molécula del agua que facilitará su proceso de elaboración e
integración en la formulación.
• Posteriormente se añade esta mezcla previamente hidratada de CMC
al beaker N°1 (fase acuosa) una vez haya disminuido la temperatura
alrededor de los 40°C y se mezcla con varilla de vidrio rápidamente
hasta homogeneizar. También se puede emplear el uso de un
agitador industrial magnético para mantener las revoluciones por
minuto lo que facilitará la integración y expansión de la molécula a
la estructura de la celulosa.
• Por último, se añade los extractos naturales correspondientes por
debajo de la temperatura indicada para evitar la volatilización y
mantengan sus propiedades terapéuticas.
• Se deja enfriar a temperatura ambiente y se obtiene un gel de
consistencia liviana, cristalino, con óptima extensibilidad, y alta
evanescencia, listo para envasar y utilizar.
⎯ 6ta Etapa: Presentación de los resultados obtenidos y la realización
de las conclusiones finales.
 51

CAPITULO IV
PRESENTACION Y ANALISIS DE RESULTADOS

En este capítulo se muestra el análisis y procesamiento de los datos

de la situación objeto de estudio desde la perspectiva real, como también
el análisis de los resultados obtenidos al realizar las pruebas
organolépticas, fisicoquímicas y ensayos microbiológicos.

Cuadro 7
Fórmula magistral N°1

Componentes % Función
Ácido láctico 88% 5,00 Regulador de pH, Conservante.
Ácido benzoico 0,4 Conservante, Bacteriostático.
Glicerina 20,0 Levigante, Espesante.
Propilenglicol 0,3 Levigante, Espesante.
Goma xantana 10,0 Espesante, Gelificante.

Ácido hialurónico 10,0 Principio Activo, Humectante.

Extracto de castaña de
2,0 Antiinflamatorio.
indias
Antioxidantes; Antiinflamatorios,
Extracto de Avena 2,0
Emoliente, Hidratante.
Agua 50,3 Vehículo.
Total 100

Fuente: Elaborado por autores (2022)

 52

En el cuadro anterior se muestran la composición química de la

fórmula magistral 1 del gel, con el porcentaje que se debe agregar y la
función que tiene cada uno de esos componentes.

Cuadro 8
Lista de chequeo Nº1 – Fórmula magistral N°1
Ítems a No
Especificaciones Equipo Conforme
evaluar conforme
Concentración Ácido hialurónico: 3%
de los Extracto de Avena: 2% N/A X
componentes Extracto de Castaña de Indias: 2%
Color Translúcido N/A X
Olor Característico N/A X
Consistencia Fluido/viscoso N/A X
Apariencia Homogéneo N/A X
pH 5–6 pHmetro X
Viscosidad 2,0 – 2,5 cp (Aguja Nº5) Viscosímetro X
Peso
0,8 – 1,0 Picnómetro X
específico
Densidad 0,90 – 1,05 Picnómetro X
Solubilidad en
Soluble N/A X
agua
-Recuento total de microorganismos
aerobios 102 ufc/g Agar
-Recuento total combinado de hongos cetrimide
Cumple con
filamentos y levaduras 101 ufc/g Agar manitol
las
-Ausencia de Pseudomona aureginosa Agar
características N/A N/A
(1g o 1mL) Sabouraud
de
-Ausencia de Cándida albicans (1g o ENDO
microbiología
1mL) Agar
-Ausencia de Staphylococcus aureus (1g tripticasa
o 1mL)
 53

Fuente: Elaborado por autores (2022)

En el cuadro 8, se visualizan las características organolépticas que
deben cumplir un gel lubricante de base acuosa, sus especificaciones y el
cumplimiento de las características microbiológicas. Ahora bien, la
fórmula fue rechazada debido a la interacción entre sus componentes, lo
cual generó la formación de grumos en la misma, produciendo así una “No
conformidad” en su apariencia, consistencia y viscosidad. Esta interacción
ocurrió entre la goma xantana que no se mezcló correctamente con el ácido
hialurónico creando así una mezcla no homogénea con grumos.
Por otro lado, durante el análisis fisicoquímico de la fórmula se obtuvo
un pH fuera de las especificaciones; los resultados obtenidos en la
densidad, peso específico y viscosidad se vieron alterados por la presencia
de grumos obteniéndose así una “No conformidad” en estos aspectos; así
mismo se vio afectada la solubilidad en agua de la formula, debido a que
los grumos presentados no se solubilizaban en este. Por otra parte, los
análisis microbiológicos no se llevaron a cabo debido a que esta fórmula
no cumplía con las especificaciones en las características organolépticas ni
fisicoquímicas.

Cuadro 9
Fórmula magistral N°2

Componentes % Función
Ácido benzoico 0,4 Conservante, Bacteriostático.
Glicerina 20,0 Levigante, Espesante.
Propilenglicol 20,0 Levigante, Espesante.
 54

Ácido hialurónico 10,0 Principio Activo, Humectante.

Extracto de Castaña de indias 2,0 Antinflamatorio.

Antioxidantes; Antiinflamatorios,
Extracto de Avena 2,0
Emoliente, Hidratante.
Extracto de Cebada 2,0 Fluidificante, Emoliente.

CMC 43,6 Vehículo.

Total 100
Fuente: Elaborado por los autores (2022).

En el cuadro 9, se visualizan los resultados obtenidos de la fórmula

Nº1, la cual manifestó la formación de grumos alterando su homogeneidad
se decidió realizar varios cambios en esta; se retiró la goma xantana de la
fórmula, se aumentó la concentración del propilenglicol; además de
utilizar en este CMC como el vehículo en esta formulación.

Cuadro 10
Lista de chequeo Nº2 – Fórmula magistral N°2

Ítems a No
Especificaciones Equipo Conforme
evaluar conforme
Concentración Ácido hialurónico: 3%
de los Extracto de Avena: 2% N/A X
componentes Extracto de Castaña de Indias: 2%
Color Translúcido N/A X
Olor Característico N/A X
Consistencia Fluido/viscoso N/A X
Apariencia Homogéneo N/A X
pH 5–6 pHmetro X
Viscosidad 2,0 – 2,5 cp (Aguja Nº5) Viscosímetro X
 55

Peso específico 0,8 – 1,0 Picnómetro X

Densidad 0,90 – 1,05 Picnómetro X
Solubilidad en
Soluble N/A X
agua
-Recuento total de microorganismos
aerobios 102 ufc/g Agar
-Recuento total combinado de hongos cetrimide
Cumple con las filamentos y levaduras 101 ufc/g Agar manitol
características -Ausencia de Pseudomona aureginosa Agar
N/A N/A
de (1g o 1mL) Sabouraud
microbiología -Ausencia de Cándida albicans (1g o ENDO
1mL) Agar
-Ausencia de Staphylococcus aureus tripticasa
(1g o 1mL)

Fuente: Elaborado por autores (2022)

El vehículo ahora es CMC mientras que el propilenglicol es el

encargado de levigarlo y se retira de la fórmula el ácido láctico; estos
cambios realizados permitieron obtener una fórmula sin grumos y por lo
tanto con características organolépticas dentro de las especificaciones,
manifestando así una mejora en la fórmula en comparación con la anterior;
en la cual no se presentaron grumos.
Sin embargo, en cuanto a sus análisis fisicoquímicos encontramos que
el uso de CMC y propilenglicol en esas proporciones nos genera una
viscosidad mayor a la buscada; en cuanto al pH al retirarlo de la fórmula
se presenta nuevamente una “No conformidad” con este aspecto; a
diferencia de la fórmula anterior, este pH es casi neutro. (Ver anexo D-1)
 56

En referencia a las concentraciones de los componentes se evidenció

una “No conformidad” gracias a la asesoría de un farmacéutico experto en
cosmetología, la cual nos señaló que las concentraciones de Ácido
hialurónico, propilenglicol, CMC y ácido láctico eran muy elevadas en las
dos fórmulas diseñadas y debían de ser reajustadas nuevamente. A pesar
de las notables mejoras en las características organolépticas y físico
químicas, el producto es rechazado por sus “No conformidades” y no se le
realizan los estudios microbiológicos.

Cuadro 11.
Fórmula magistral N°3

Componentes % Función
Ácido Hialurónico 3,00 Hidratante.
Extracto de Castaña de
2,00 Antiinflamatorio.
Indias
Extracto de Cebada 2,00 Fluidificante, emoliente.
Antioxidantes; Antiinflamatorios,
Extracto de Avena 2,00
Emoliente, Hidratante.
Propilenglicol 5,00 Levigante, Espesante.

Carboximetilcelulosa 0,50 Gelificante, espesante.

Conservante, bactericida,
Nipagin 0,18 bacteriostático, fungicida,
fungistático.
Conservante, bactericida,
Nipasol 0,02 bacteriostático, fungicida,
fungistático.
Ácido Láctico 88% 0,10 Regulador de pH, conservante.

Agua purificada 85,20 Vehículo, base.

 57

Total 100
Fuente: Elaborado por los autores (2022).
En atención a los resultados obtenidos en la fórmula magistral 3, los
autores con la orientación de un profesional farmacéutico experto en
cosmética, realizaron varios cambios en las concentraciones de los
componentes de la fórmula, lo que no solo permitió obtener una
formulación con optimas características organolépticas, sino también
físico químicas y con niveles de Ácido hialurónico seguros para su uso.
Otros cambios notables en esta última formulación, fue el añadido de
2 conservantes diferentes y la disminución considerable de la proporción
del CMC y el propilenglicol en la formula, cabe destacar que se vuelve a
utilizar el agua como vehículo.
Cuadro N° 12.
Lista de chequeo Nº3 – Fórmula magistral N°3

Ítems a No
Especificaciones Equipo Conforme
evaluar conforme
Concentración Ácido hialurónico: 3%
de los Extracto de Avena: 2% N/A X X
componentes Extracto de Castaña de Indias: 2%
Color Translúcido N/A X
Olor Característico N/A X
Consistencia Fluido/viscoso N/A X
Apariencia Homogéneo N/A X
pH 5–6 pHmetro X X
Viscosidad 2,0 – 2,5 cp (Aguja Nº5) Viscosímetro X X
Peso específico 0,8 – 1,0 Picnómetro X
Densidad 0,90 – 1,05 Picnómetro X
 58

Solubilidad en
Soluble N/A X
agua
-Recuento total de microorganismos
aerobios 102 ufc/g Agar
-Recuento total combinado de hongos cetrimide
Cumple con las filamentos y levaduras 101 ufc/g Agar manitol
características -Ausencia de Pseudomona aureginosa Agar
X
de (1g o 1mL) Sabouraud
microbiología -Ausencia de Cándida albicans (1g o ENDO
1mL) Agar
-Ausencia de Staphylococcus aureus tripticasa
(1g o 1mL)

Fuente: Elaborado por autores (2022)

Cuadro N° 13
Registro de viscosidad de la Fórmula magistral N°3

Centipoise (cp) RPM Aguja Equipo

7,4 100 N°4 Datos obtenidos por un
2,3 50 N°5 Viscosímetro Model DV-11+
Fuente: Elaborado por autores (2022)

El vehículo ahora es agua, y la viscosidad viene dada por los agentes

espesantes y fluidificantes como la CMC, propilenglicol y el extracto de
cebada, que al juntarse con el ácido hialurónico permiten obtener una
mezcla completamente homogénea logrando así una “Conformidad” en las
características organolépticas; es importante mencionar que se logró la
viscosidad esperada y el dato se obtuvo haciendo uso de una aguja Nº5 a
100 RPM arrojando un valor de 2,3 centipoise.
 59

Con respecto a las características fisicoquímicas, se evidencia un pH

dentro de las especificaciones debido al ácido láctico; el peso específico,
la densidad y la solubilidad en agua fueron “Conforme” ya que la
homogeneidad en la mezcla se logró. Por otro lado, se opta por hacer uso
del Nipagin y el Nipasol como conservantes y bacteriostáticos ya que
permiten mantener la fórmula libre de microorganismos por mayor tiempo;
esto dio paso a realizar ensayos microbiológicos en la fórmula para
conocer si cumplía con las especificaciones delimitadas en el instrumento,
logrando así resultados satisfactorios en las pruebas microbiológicas. Los
ensayos físico-químicos se realizaron en un ambiente donde la temperatura
promedio es de 21,9 ºC y la humedad relativa de 63%. (Ver Anexo D-2)
Teniendo en cuenta los objetivos planteados desde el comienzo, con
esta formulación es posible cumplirlos; se logra crear una fórmula con
componentes proporcionales que permiten un acabado del producto
homogéneo y libre de grumos, a su vez, tanto las características
organolépticas, fisicoquímicas y microbiológicas (Ver Anexo E) cumplen
las especificaciones establecidas dentro del instrumento, tal como se
muestra en los certificados de calidad del producto elaborado por los
autores, incluidos en los anexos. Cabe destacar, que el proceso de
elaboración de la fórmula permitió una mezcla más eficaz debido a que los
componentes tenían la proporción adecuada facilitando la técnica de
manufactura de la misma. (Ver Anexo F)
 60

CAPÍTULO V
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

5.1 Conclusiones

Una vez analizados los datos, se procedió a elaborar las conclusiones

y recomendaciones tomando en cuenta los objetivos planteados en el mapa
operativo de variables en estudio.
Con relación al objetivo específico 1, de establecer la fórmula para
la elaboración de un gel lubricante de base acuosa con ácido hialurónico,
extracto de avena y castaña de indias. El mismo, se logró a través de la
realización de la tercera formulación que fue la que cumplió con los
parámetros establecidos. Cabe destacar que a través de experimentos
ensayo y errores con la composición química utilizadas para la preparación
del gel, en las dos primeras formulaciones, se logró hacer el ajuste
necesario para dar con la fórmula maestra y así poder elaborar un gel
lubricante para la sequedad vaginal.
En cuanto al segundo objetivo específico, es importante mencionar
que el logro de las características organolépticas deseadas en la fórmula,
se alcanzó durante la segunda formulación, el cual dio base en cuanto a la
técnica de manufactura acertada y concentración precisa de los
 61

componentes para lograr una mezcla homogénea, translúcida, fluida-

viscosa y de olor característico cumpliendo así los parámetros
establecidos.
El tercer objetivo comprobar el cumplimiento de las características
fisicoquímicas que debe tener un gel lubricante de base acuosa, se alcanzó
sustentado en investigaciones realizadas a lubricantes íntimos de base
acuosa presentes en el mercado venezolano, los cuales se evaluaron su
densidad, peso específico y pH, basándonos en estos valores para guiar los
límites deseados. Las dos primeras formulaciones no cumplieron con este
objetivo, sin embargo, sentaron las bases para los reajustes necesarios para
alcanzarlos con la tercera formulación y así lograr una formulación ideal.
En cuanto al cuarto objetivo, se verificó el cumplimiento de las
características microbiológicas que debe de poseer un gel lubricante de
base acuosa para su uso vaginal según la USP 43. El resultado conforme
de este análisis comprueba que el producto se encuentra libre de
Pseudomonas aureginosas, Staphylococcus aureus, Escherichia coli,
Candida albicaans. A su vez, se pudo confirmar la ausencia de hongos y
levaduras, gracias al uso de dos conservantes, bacteriostáticos,
bactericidas, fungicidas que actuaron concomitantemente en la fórmula
preservándolo y manteniéndolo libre de microorganismos patógenos que
son lo más comúnmente encontrados en formulaciones dermatológicas.
 62

Finalmente el utilizar de manera adecuada la técnica de manufactura,

permitió lograr el objetivo de la investigación “Formular un gel
lubricante de base acuosa con ácido hialurónico, extracto de avena y
castaña de indias con propiedad hidratante y dermoprotectora
indicada para el tratamiento de la resequedad vaginal”, con la
finalidad de producir una alternativa dermatológica para el cuidado de la
zona íntima femenina con una formulación innovadora con extractos
naturales.

5.2 Recomendaciones

A la Universidad Santa María institución encargada de conservar este

trabajo especial de grado, sería prudente realizar un análisis de estabilidad
al gel lubricante pasados 6 meses para determinar la presencia microbiana,
luego a los 12 meses, esto con el fin de continuar con la investigación y así
determinar si el producto mantiene sus características tanto
microbiológicas como fisicoquímicas con el paso del tiempo en
condiciones de estabilidad acelerada.
Aunado a lo anterior, que la Universidad Santa María aporte más
recursos a los estudiantes en cuanto a los equipos y materiales necesarios
no solo para analizar sus productos, sino también en la medida de lo
posible, para que estos los desarrollen dentro de la institución; esto podría
 63

no solo disminuir los gastos que los estudiantes realizan durante sus
investigaciones, sino también incentivaría aún más a que estos hagan
trabajos de campo y la universidad a su vez presentaría más trabajos y
productos innovadores.
Dirigido a las industrias farmacéuticas del país, sería importante
mencionar que a nivel nacional no existe la suficiente producción de este
tipo de productos, y consideramos que debería haber mayor interés en el
estudio de la sequedad vaginal para poder desarrollar productos que
puedan aliviar la misma. No depender de un tratamiento con productos que
no son dirigidos para aliviar la patología, sino incentivar a las industrias
venezolanas a darle la importancia que se merece. Es por ello que
alentamos al sector farmacéutico para estudiar a profundidad esta afección
para así desarrollar productos que estén enfocados en la misma.
En referencia a las mujeres menopaúsicas afectas por esta condición,
se le recomienda encarecidamente que busquen productos diseñados
específicamente para el tratamiento de estas afecciones; como también a
que le den la importancia que amerita esta condición al momento que
presenten los síntomas de la sequedad vaginal, buscando rápidamente un
diagnóstico médico y recurriendo a los hidratantes vaginales para el
mejoramiento de su calidad de vida.
 64

BIBLIOGRAFÍA

Aditivos Alimentarios (2016). “E270- Ácido Láctico”. Disponible:

[Link]
[Consulta: 2022, Junio 12].

Alcalá, J. y Saborio, M. (2018). Desarrollo de un gel a base de aloe vera

y árnica, Caracas, Venezuela, para uso tópico. Trabajo Especial de
Grado no Publicado, Universidad Santa María, Caracas.

Alcalde, M. (2019). ¿Por qué tengo sequedad vaginal? Disponible:

[Link]
[Link]. [Consulta: 2022, Enero 5]

Application_ Browse_ Laboratory (s/f). ¿Qué es la densidad?

Disponible:
[Link]
aboratory_Analytics/Density/[Link]. [Consulta:
2022, Junio 2].

Arias, F (2012). El Proyecto de Investigación. Introducción a la

Metodología Científica. 6ta Edición. Editorial Episteme. Caracas.

[Link]. (2018). Propilenglicol, qué es y cuáles son sus usos.

Disponible: [Link]
[Link]. [Consulta: 2022, Marzo

Balestrini, A. (2006). Como se elabora el proyecto de Investigación.

Bonet, R. (2010). Sequedad vaginal. Elsevier Vol. 24, Núm. 5, 2010.
Disponible: [Link]
pdf-X021393241055483X. [Consulta: 2021, Noviembre 28].
 65

Burillo, D. (2017). “¿Cómo se formula un cosmético?”,

[Link], . Disponible: [Link]
natural/belleza-natural/como-se-formula-cosmetico_826. [Consulta:
2022, Marzo 2]

Cajal Flores, A (2020). Investigación de campo: características, diseño,

técnicas, ejemplos Lifeder. Disponible:
[Link] [Consulta: 2022,
Marzo 15]

Caruso, S., Cianci, S. y Cianci, A 2016). Calidad de Vida y Función

Sexual de las Mujeres con Menopausia Natural Usuarias de un Gel
Vaginal con Concentraciones Ultrabajas de Estriol,
Disponible:[Link]
0. [Consulta: 2022, Febrero 26]

[Link], (2022). Parabenos Disponible:

[Link]
[Consulta: 2022, Junio 12].

[Link]. (2020). /Conservantes en fórmulas magistrales. (s,f).

Disponible: [Link]
[Consulta: 2022, Junio 12].

Constitución de la República Bolivariana de Venezuela (2009). Gaceta

Oficial N ° 5.453 de fecha 24 - Marzo - 2000 con Enmienda N.º 1
Gaceta Oficial N ° 5.908 de fecha 19 - Febrero 2009

Corral, Y. (2009). Validez y confiabilidad de los instrumentos de

investigación para la recolección de datos. Revista Ciencias de la
Educación, Vol 19/ Nº 33. Disponible:
[Link] Consulta:
2022, Enero 10]
 66

Duarte, J y Parra, E (2015). Lo que debes saber sobre una Tesis

Doctoral. Maracay: Editorial Imprecolor.

Equiposylaboratorio. (2020.) Solubilidad. Disponible:

[Link]
ampliado/solubilidad#:~:text=La%20solubilidad%20es%20una%20m
edida,que%20la%20soluci%C3%B3n%20est%C3%A1%20saturada.
[Consulta: 2022, Junio 2].

Escolar, M. (2020). Vías de administración de medicamentos.

[Link], Disponible: [Link]
de-administracion-de-medicamentos/. [Consulta: 2022, Marzo 2]

Fernando, J. (2018). Efectividad y seguridad de la combinación

escina/procianidina en la insuficiencia venosa crónica.
[Link], 2018. Disponible:
[Link]
00562. [Consulta: 2022, Febrero 21]

Franzini, J. B ,(1997). Fluid Mechanics with Engineering Applications.

Disponible: [Link] [Consulta:
2022, Junio 2].

Goñi, M.(2015). Flora vaginal. [Link]. Disponible:

[Link] [Consulta: 2022, Marzo
2]

Guerra, D. (2018). Uso de antisépticos y desinfectantes, [Link].

Disponible: [Link]
Prevencion-de-Infecciones-Intra-Hospitalarias/Uso-de-Antisepticos-y-
Desinfectantes. [Consulta: 2022, Enero 5]

Guillén Valera, J. (1997). Guía para elegir el mejor lubricante.

Disponible:
 67

[Link]
[Link]. [Consulta:2022, Enero 3]

Guillén, J. (2021): Guía para elegir el mejor lubricante.

[Link], Disponible:
[Link]
[Link]. [Consulta: 2022, Enero 5]

Hannacolombia.(2019) ¿Qué es el pH? Disponible:

[Link]
[Consulta: 2022, Junio 2].

Hernández, R; Fernández, C y Baptista, P. (2008). Metodología de la

Investigación. México. Editorial Mc Graw Hill (2012). Metodología de
la Investigación. México: Sexta Edición. Editorial Mc Graw Hill.

Le, J. (2020). Administración de los fármacos. [Link], 2020.

Disponible: [Link]
sustancias/administración-y-cinética-de-los-fármacos/administración-
de-los-fármacos. [Consulta: 2022, Marzo 2]

Ley de Ejercicio de la Farmacia. (1928). Gaceta Oficial Nº 16.551 del 7

de julio de 1928.

Ley de Medicamentos. (2000). Gaceta Oficial de la República

Bolivariana de Venezuela Nº 37.006 de fecha 3 de agosto de 2000.

Lit-Control.(2017). Cifras de las infecciones urinarias. Disponible:

[Link]
[Consulta: 2022, Febrero 27]

Malvernpanalytical ( s/f) Viscosidad y medición de la viscosidad

Disponible:
[Link]
type/viscosity. [Consulta: 2022, Junio 2].
 68

Marcela, L. (2020). Análisis microbiológico: qué es, para qué sirve y

cómo se realiza. Disponible: [Link]
microbiologico/. [Consulta: 2022, Junio].

Norma Internacional ISO 22716

Organización Mundial de la Salud (2004). Manual de Buenas Prácticas de

Manufacturas para la fabricación de Productos Farmacéuticos (BPM).
Gaceta Oficial N ° 38.009 De Fecha 26 - Agosto 2004.

Óscar, P (2018). Técnicas de análisis fisicoquímico. Disponible:

[Link]
[Consulta: 2022, Junio 2]

Palacios, S., Cancelo Hidalgo, J., González, S., Manubens, M y Sánchez-

Borrego, R (2019). Síndrome genitourinario de la menopausia:
recomendaciones de la Sociedad Española de Ginecología y
Obstetricia”. Disponible: [Link]
2019/n2/09-AE_Sindrome-[Link]. [Consulta: 2022, Marzo 03]

Parson, J. (2015). Plantas en la cosmética. Disponible:

[Link]
en-la-
[Link]#:~:text=La%20cebada%20tiene%20grandes%20propi
edades,la%20piel%20flácida%20y%20seca. [Consulta: 2022, Junio
12]

Pérez Paradiso S. y Tub Caplan, C. (2018). Desarrollo de un lubricante

íntimo femenino con bioactivos para la prevención de infecciones
urogenitales. Disponible: [Link]
[Consulta: 2022, Febrero 26]

Pérez-Landín, B. (S/F) ¿Qué es un medicamento?, [Link], (s.f.).

Disponible:
[Link]
[Consulta: 2022, Marzo 2].
 69

Plannedparenthood. (S/F) ¿Cuáles son las partes de la anatomía sexual

femenina?, Disponible: [Link] [Link]
[Consulta: 2022, Marzo 2]

Prieto, A. (2017). Tipos de Investigación. Universidad Abierta y a

Distancia de México, Disponible: [Link]
[Link]/2017/08/[Link]. [Consulta:
2021, Diciembre 10].

Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey. Manual de excipientes

farmacéuticos, Parte 3. (2020). Disponible:
[Link]
5e33/1?pq-origsite=gscholar&cbl=41120. [Consulta: 2022, Junio 12]

Requena, B. (2014). Tipos de muestreo no probabilístico. Universo

Fó[Link], Disponible:
[Link]
probabilistico/. Consulta: 2022, Enero 3].

Sang S, Chu Y. (2017). Rol de fitoquímicos únicos. Disponible:

[Link] [Consulta:
2022, Junio 12].

Sanitas (s/F). Propiedades y usos del ácido hialurónico. Disponible:

[Link]
salud/enfermedades-y-trastornos/tecnicas-especialistas/propiedades-
[Link]. [Consulta: 2022, Marzo 2]

Sordo, A. (2021). Recolección de datos: métodos, técnicas e

instrumentos. [Link], Disponible:
[Link] [Consulta:
2022, Enero 5].
 70

Soto, A. (2018). Variables, dimensiones e indicadores en una tesis.

[Link]. Disponible:
[Link]
indicadores/. [Consulta: 2022, Febrero 21]

Universidad Santa María (2002). Manual y Normas para la elaboración

de los Trabajos de Grado. Caracas.

Valdez Sepulveda, L,(2015). Ácido benzoico: biosíntesis, modificación

y función en plantas. [Link]. Disponible:
[Link]
09342015000700019. [Consulta: 2022, Marzo 2]

Westreicher, G. (2021). Recolección de datos. Disponible:

[Link]
[Consulta: 2021, Diciembre 19]

Zanin, T (2021). Castaña de Indias: qué es, para qué sirve y cómo
tomar. Disponible: [Link]
[Consulta: 2022, Enero 5]

Zapata, F. “Población estadística: concepto, tipos, ejemplos”, [Link],

2020. Disponible: [Link]
[Consulta: 2021, Diciembre 7].
ANEXOS

71
 ANEXO A
GUÍAS DE VALIDACIÓN DE EXPERTOS

72
Anexo A-1
Guías de Validación de Expertos.

73
Anexo A-2
Guías de Validación de Expertos.

74
Anexo A-3
Guías de Validación de Expertos.

75
 ANEXO B
ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO Y FISICOQUÍMICO

76
Anexo B-1
Medición de Viscosidad y Densidad.

77
Anexo B-2
Medición de pH.

78
 ANEXO C
ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO

79
Anexo C
Pruebas Microbiológicas.

80
 ANEXO D
CERTIFICADO DE ANÁLISIS

81
Anexo D-1
Certificado de Análisis Formulación Nº.2.

82
Anexo D-2
Certificado de Análisis Formulación Nº.3.

83
 ANEXO E
CERTIFICADO DE ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO

84
Anexo E
Certificado de Análisis Microbiológicos Formulación Nº.3.

85
 ANEXO F
TÉCNICA DE MANUFACTURA

86
Anexo F
Técnica de manufactura.

87