Buenas

prácticas de
Fabricación de
Medicamentos
Buenas Prácticas de
Fabricación
Conjunto de lineamientos y actividades
relacionadas entre sí, destinadas a garantizar que
los productos farmacéuticos elaborados tengan y
mantengan la identidad, pureza, concentración,
potencia e inocuidad, requeridos para su uso

NOM-059-SSA1-2015, Buenas
prácticas de fabricación de
medicamentos.
 Importancia
El consumidor usualmente no puede detectar que un
producto farmacéutico es seguro y eficaz
Surgimiento
La regulación farmacéutica fue mayormente
catalizada por eventos desafortunados que por la
evolución del conocimiento

¨Aquellos que no recuerdan el pasado están condenados a

repetirlo¨, George Santayana
Elixir de Sulfanilamida
Tratamiento: Gonorrea-Dolor de
garganta
Soluble en dietilenglicol
Elixir de Sulfanilamida
1937: Más de 100 personas en USA murieron
envenenadas
Vehículo: Dietilenglicol
1938: Food, Drug and Cosmetics Act (FDA moniterear la
seguridad de los fármacos)
Talidomida
Alemania: Sedante (1956)
Talidomida (1958-1960)
Introducido en
46 países
Talidomida (1958-1960)
Resultado:
Aprox 10,000 bebés nacidos
con focomelia y otras
deformaciones
 Resultado

1962. USA- Ley de Enmiendas a los

medicamentos (Exige pruebas de
seguridad y eficacia)
Cumplimiento de BPF para
Establecimietnos de Medicamentos
En México

En 1993, se elabora el anteproyecto de NOM-059-

SSA1-1993.-Buenas Prácticas Fabricación.

El viernes 31 de julio de 1998 se publica en el DOF

la NOM-059-SSA1-1993.-Buenas Prácticas de
Fabricación para establecimientos de la industria
químico farmacéutica dedicados a la fabricación
de medicamentos
 El 31 de julio de 2006 se publica la versión 2006 de
la NOM-059-SSA1.
22 de julio de 2013 se publica la siguiente versión
de la NOM-059-SSA1-2013, Buenas prácticas de
fabricación de medicamentos.
NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de
fabricación de medicamentos.
 Retiro de Heparina (2008)

 Anticoagulante
 2007, USA. Alergia en niños que
fueron dializados
 Enero 2008, Baxter retiró 9 lotes
 Retiro de Heparina (2008)
 Marzo 2008, contaminante parecido a la heparina: sulfato
de condroitina supersulfatada
 Resultado: Nuevas medidas de control de calidad
(Espectroscopia de RMN y Cromatografía de Intercambio
iónico)
 NOM-059-SSA1-2015.-
Buenas práctica s de fabricación de
medicamentos.
[Link]
Elementos de la NOM-059-SSA1-2015
1. Objetivo y campo de aplicación.
2. Referencias.
3. Definiciones.
4. Símbolos y abreviaturas.
5. Sistema de Gestión de Calidad
6. Gestión de Riesgos de Calidad
7. Personal
8. Instalaciones y equipo
9. Calificación y validación
10. Sistemas de fabricación
11. Laboratorio de Control de Calidad
12. Liberación de producto terminado
13. Retiro de Producto del Mercado
14. Actividades subcontratadas
15. Destino Final de residuos
16. Buenas Prácticas de Almacenamiento y Distribución
17. Concordancia con normas internacionales y
mexicanas.
18. Bibliografía
19. Observancia
20. Vigencia.
21. Apéndices
21.1. Normativos.
Apéndice A. Clasificación de áreas de fabricación.
Apéndice B. Revisión Anual del Producto (RAP)
 Objetivo
Esta Norma establece los requisitos mínimos
necesarios para el proceso de fabricación de los
medicamentos para uso humano comercializados
en el país y/o con fines de investigación.
Campo de Aplicación
Esta Norma es de observancia obligatoria para
todos los establecimientos dedicados a la
fabricación y/o importación de medicamentos para
uso humano comercializados en el país y/o con
fines de investigación, así como los laboratorios de
control de calidad, almacenes de
acondicionamiento, depósito y distribución de
medicamentos y materias primas para su
elaboración.
3. Definiciones
3.1 Acabado sanitario, a la
terminación que se le da a
las superficies interiores de
las áreas con la finalidad de
evitar la acumulación de
partículas viables y no
viables y facilitar su limpieza.
3.2 Acción correctiva, a las actividades que son
planeadas y ejecutadas, con el fin de eliminar la
causa de una desviación o no conformidad.

3.3 Acción preventiva, a las actividades que son

planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de
una desviación o no conformidad u otra situación
potencialmente indeseable y evitar su recurrencia.
3.6 Almacenamiento, a la conservación de insumos,
producto a granel y terminado en áreas con
condiciones establecidas.

3.7 Acondicionamiento, a todas las operaciones a

las que tiene que someterse un producto a granel
hasta llevarlo a su presentación como producto
terminado. Se considera primario al que se
encuentra en contacto directo con el
medicamento y secundario al que incluye al
medicamento en su empaque primario.
3.11 Aseguramiento de calidad, al conjunto de
actividades planeadas y sistemáticas que lleva a
cabo una empresa, con el objeto de brindar la
confianza, de que un producto o servicio cumple
con los requisitos de calidad especificados.

3.12 Auditoría, al proceso sistemático,

independiente y documentado para obtener
evidencias y evaluarlas de manera objetiva con el
fin de determinar el nivel en que se cumplen los
criterios establecidos.
3.20 Buenas prácticas de almacenamiento y
distribución, son parte del aseguramiento de
calidad, el cual garantiza que la calidad de los
medicamentos es mantenida a través de todas las
etapas de la cadena de suministro desde el sitio de
fabricación hasta la farmacia.
3.21 Buenas prácticas de fabricación, al conjunto
de lineamientos y actividades relacionadas entre sí,
destinadas a asegurar que los medicamentos
elaborados tengan y mantengan las características
de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad
requeridas para su uso.
3.22 Buenas prácticas de laboratorio, al conjunto de
reglas, procedimientos operacionales y prácticas
establecidas para asegurar la calidad e integridad
de las actividades realizadas en el laboratorio y de
los datos analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.
3.24 Calibración, a la demostración de que un
instrumento particular o dispositivo produce
resultados dentro de límites especificados, en
comparación con los producidos por una referencia
o estándar trazable sobre un intervalo de
mediciones establecido.
3.26 Calificación, a la realización de las pruebas
específicas basadas en conocimiento científico,
para demostrar que los equipos, sistemas críticos,
instalaciones, personal y proveedores cumplen con
los requisitos previamente establecidos, la cual
debe ser concluida antes de validar los procesos.
3.25 Calidad, al cumplimiento de especificaciones
establecidas para garantizar la aptitud de uso.
3.38 Contaminación, a la presencia de entidades
físicas, químicas o biológicas indeseables.

3.39 Contaminación
cruzada, a la presencia de
entidades físicas, químicas o
biológicas indeseables,
procedentes de un proceso
o producto diferente.
3.42 Control de cambios, a la evaluación y
documentación de cualquier cambio que pudiera
impactar en la calidad del producto.

3.43 Control en proceso, a las verificaciones

realizadas durante la fabricación para el
seguimiento, y de ser necesario, ajuste del proceso.

3.44 Criterios de aceptación, a las especificaciones,

estándares o intervalos predefinidos que deben
cumplirse bajo condiciones de prueba
preestablecidas.
3.46 Desviación o no conformidad, al no
cumplimiento de un requisito previamente
establecido.

3.50 Especificación, a la descripción de un material,

sustancia o producto, que incluye los parámetros de
calidad, sus límites de aceptación y la referencia de
los métodos a utilizar para su determinación.
3.52 Expediente de fabricación de lote, al conjunto
de documentos que demuestran que un lote de
producto fue fabricado y controlado de acuerdo al
documento maestro.

3.53 Fabricación, a las operaciones involucradas en

la elaboración o producción de un medicamento
desde la recepción de insumos, liberación,
almacenamiento y distribución como producto
terminado.
3.61 Gestión de riesgos de calidad, al proceso
sistemático para la valoración, control,
comunicación y revisión de los riesgos a la calidad
de los medicamentos a través de su ciclo de vida.

3.74 Manual de calidad, al documento que

describe el Sistema de Gestión de Calidad de
acuerdo con la política y los objetivos de la calidad
establecidos en el mismo manual.
3.65 Insumos, a todas aquellas materias primas,
material de envase primario, material de
acondicionamiento y productos que se reciben en
una planta.

3.78 Muestra de retención, a la cantidad suficiente

de materias primas o producto para llevar a cabo
dos análisis completos, excepto prueba de
esterilidad y pirógenos.

3.79 Muestra, a la cantidad de material cuya

composición es representativa del lote que va a ser
examinado.
3.88 Plan maestro de validación, al documento que
especifica la información referente a las actividades
de validación que realizará el establecimiento,
donde se definen detalles y escalas de tiempo para
cada trabajo de validación a realizar. Las
responsabilidades relacionadas con dicho plan
deben ser establecidas.
3.90 Procedimiento normalizado de operación o
Procedimiento, al documento que contiene las
instrucciones necesarias para llevar a cabo de
manera reproducible una operación.

3.91 Producción, a las operaciones involucradas en

el procesamiento de insumos para transformarlos en
un producto a granel.
3.92 Producto a granel, al producto en cualquier
etapa del proceso de producción antes de su
acondicionamiento primario.

3.94 Producto intermedio, al material obtenido

durante etapas de la producción antes de
convertirse en un producto a granel.

3.96 Producto terminado, al medicamento en su

presentación final.
3.102 Red o cadena de frío, al conjunto de sistemas
logísticos diseñados que comprenden personal,
infraestructura, equipos y procedimientos, para
mantener los productos en condiciones específicas
de temperatura ininterrumpidas, durante su
almacenamiento, transporte y distribución.
3.108 Reproceso, a someter un lote total o parcial, a
una o más etapas definidas del proceso validado
de fabricación debido a incumplimiento en las
especificaciones.

3.110 Retrabajo, a someter un lote total o parcial a

una o más etapas no definidas del proceso
validado de fabricación debido al incumplimiento
en las especificaciones.
3.111 Revisión anual de producto o revisión de la
calidad del producto, al análisis histórico de la
calidad de un producto, el cual toma como
referencia todos los documentos regulatorios
vigentes en el ámbito químico farmacéutico
nacional, los criterios internacionales reconocidos
generalmente, así como los lineamientos internos de
cada empresa.
3.117 Sistema contenedor cierre, al conjunto de
materiales de empaque que contienen y protegen
a la forma farmacéutica. Incluye tanto al envase
primario como al secundario, si este último cumple
la función de proporcionar protección adicional al
producto.
3.120 Sistemas críticos, a aquéllos que
tienen impacto directo en los procesos y
productos.
3.121 Transferencia de tecnología, al proceso sistemático
que es seguido para pasar el conocimiento y la
experiencia durante el desarrollo y/o comercialización a
otra unidad responsable y autorizada. Este proceso
incluye la transferencia de documentación y la
capacidad demostrada de la unidad receptora del
desempeño efectivo de los elementos críticos de la
tecnología transferida hasta la satisfacción de todas las
partes y cumplimiento de la normativa vigente.
3.122 Trazabilidad, a la capacidad de reconstruir la
historia, localización de un elemento o de una
actividad, por medio de registros de identificación.
3.123 Validación, a la evidencia
documental generada a través de la
recopilación y evaluación científicas
de los datos obtenidos en la
calificación y de las pruebas
específicas, a lo largo del todo el
ciclo de vida de un producto, cuya
finalidad es demostrar la
funcionalidad, consistencia y
robustez de un proceso dado en
cuanto a su capacidad para
entregar un producto de calidad.
4.2 ABREVIATURAS
4.2.2 BPF Buenas Prácticas de Fabricación.
4.2.4 CAPA Acciones correctivas, acciones preventivas
(por sus siglas en inglés, Corrective Action and
Preventive Action).
4.2.5 COFEPRIS Comisión Federal para la Protección
contra Riesgos Sanitarios.
4.2.6 EMSF Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.
4.2.7 FEUM Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos.
4.2.8 HEPA Filtro de aire de alta eficiencia (por sus siglas
en inglés, High Efficiency Particulate Air).
4.2.9 HR Humedad relativa
4.2.14 PMV Plan maestro de validación.
4.2.15 PNO Procedimiento normalizado de operación.
5.1 Sistema de Gestión de Calidad
5.1.1 El Sistema de Gestión de Calidad, representa el
conjunto de medidas adoptadas de manera
planificada y sistematizada, con el objeto de garantizar
que los medicamentos son de la calidad requerida para
el uso al que están destinados
5.1.2 La Calidad por Diseño, se aplica a todos los
estadios de la vida del producto, desde la
fabricación del medicamento en fase de
investigación, la transferencia de tecnología, su
fabricación comercial, hasta la discontinuación del
medicamento. La Gestión de Calidad debe
extenderse al periodo de desarrollo farmacéutico,
debe favorecer la innovación y la mejora continua,
y fortalecer la unión entre el desarrollo farmacéutico
y las actividades de fabricación.
 Calidad por diseño

La calidad farmacéutica por Diseño

(QbD) pretende ser un enfoque
sistemático para el desarrollo
comenzando con unos objetivos
definidos haciendo hincapié en los
productos y en la comprensión y
control de los procesos, basándose en
conocimientos científicos sólidos y la
gestión y control de riesgos.
5.1.4 La Gestión de Calidad debe garantizar que:

[Link] La fabricación de medicamentos se lleva a cabo

siguiendo un Sistema de Gestión de Calidad soportado
por una política de calidad y por un sistema de
documentación

[Link] Se establece y mantiene un estado de control de

la ejecución del proceso y la calidad del producto

[Link] Se llevan a cabo todos los controles necesarios

sobre los productos intermedios, así como los controles en
proceso y las validaciones;
[Link] Durante la investigación de desviaciones,
sospechas de defectos de productos u otro tipo de
problemas, debe aplicarse un análisis de la causa raíz.
Este análisis puede determinarse en base a los principios
de gestión de riesgos. En los casos en los que la causa(s)
raíz no pueda determinarse, debe considerarse la causa
o causas más probables, y abordar éstas. Deben
identificarse y adoptarse acciones correctivas y/o
preventivas adecuadas (CAPA) en respuesta a las
investigaciones realizadas. La efectividad de estas
acciones debe monitorearse y evaluarse, en línea con
los principios de gestión de riesgos de la calidad.
N
5.2 Documentación.

[Link] Los documentos del sistema deben estar

escritos en idioma español.

[Link] Debe mantenerse en resguardo el

expediente de fabricación de cada lote fabricado
al menos un año después de su fecha de
caducidad o cinco años después de que el lote fue
liberado
5.2.4 BPD.

[Link] Los documentos que contienen

instrucciones deben ser aprobados, firmados y
fechados

[Link] Los documentos del Sistema de Gestión de

Calidad deben revisarse periódicamente y
mantenerse actualizados.

[Link] Los registros escritos a mano en documentos,

deben realizarse de forma clara, legible e
indeleble.

El registro de actividades debe realizarse al

momento de la actividad respetando el orden
cronológico.
[Link] Cualquier corrección al registro de una
actividad o a un documento debe ser firmado y
fechado y permitir la lectura de la información
original.

[Link] Debe existir un mecanismo que permita

identificar las firmas y rúbricas del personal que
ejecuta la operación.
5.3 Auditorías.

[Link] Auditorías internas (autoinspecciones)

[Link] Auditorías a proveedores

[Link] Auditorías de las Entidades Regulatorias

5.6 CAPA

5.6.1 Debe existir un sistema para la implementación

de las CAPA resultantes de las no conformidades,
quejas, devoluciones, fuera de especificaciones,
auditorías, tendencias, y las que defina el propio
sistema.

5.6.2 Debe ser establecida una metodología para la

investigación de desviaciones o no conformidades
que incluya el uso de herramientas técnicas y/o
estadísticas para determinar la causa raíz, la
definición de responsables y las fechas compromiso.

5.6.3 Se debe dar seguimiento a las CAPA

implementadas para verificar su efectividad.
5.9 Revisión Anual de Producto

5.9.1 Debe existir una revisión sistemática anual

de la calidad de cada producto. El
Responsable Sanitario debe asegurar la
implementación del sistema de RAP y designar
a la persona responsable de su ejecución y
difusión.

[Link] Los objetivos de la RAP son los de la

verificación del desempeño del producto, la
consistencia del proceso de fabricación y la
determinación de la necesidad de
revalidación de los procesos de fabricación.
5.10 Transferencia de tecnología

5.10.1 La transferencia de tecnología

deberá tener un enfoque planificado y
documentado, en el que se considere
personal capacitado, requisitos de
calificación y validación, sistemas de
fabricación y control de calidad, y debe
ser formalizada a través de un protocolo y
su reporte correspondiente.

5.10.2 Los lotes de transferencia de

tecnología no podrán ser comercializados.
7. Personal
7.1.1 El personal debe recibir inducción en BPF desde su
contratación, entrenamiento en las actividades que va
a realizar y capacitación continua.

7.1.2 El personal que participa en cualquier aspecto de

la fabricación con impacto en la calidad del producto
debe contar con el perfil requerido y ser continuamente
capacitado y calificado.
7.1.3 Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado,
en el que se establezcan claramente los niveles de
autoridad y las interrelaciones de los diferentes
departamentos o áreas.

7.1.4 Debe existir un responsable sanitario de conformidad

con las disposiciones jurídicas aplicables, el cual debe
ocupar el mayor nivel jerárquico de la Unidad de Calidad y
reportar a la máxima autoridad de la organización.

7.1.5 El Responsable Sanitario es responsable de la calidad

del producto, de manera conjunta con la máxima autoridad
de la organización tiene la responsabilidad de asegurar que
se cuenta con un Sistema de Gestión de Calidad. El
Responsable Sanitario debe tener la formación académica,
conocimiento y experiencia suficiente para la toma de
decisiones en aspectos de BPF.
7.2.7 Los responsables de las unidades de
producción y calidad deben ser profesionales en el
área farmacéutica, química y/o biológica,
autorizados para ejercer en términos de las
disposiciones jurídicas aplicables. El responsable de
la unidad de calidad debe cumplir las disposiciones
aplicables a los responsables sanitarios.
7.6 Higiene y Seguridad

7.6.1 Deben establecerse programas de

capacitación en prácticas de higiene, seguridad e
indumentaria del personal que ingresa a las áreas
de fabricación y control de calidad.
7.6.2 Todo el personal debe
someterse a examen médico en
el momento de su incorporación.
Es responsabilidad del fabricante
asegurarse de que se pongan en
conocimiento del personal, los
estados de salud que puedan
tener un impacto sobre la
calidad de los productos.
7.6.3 El personal que sufra de una
enfermedad infecciosa o tenga
lesiones expuestas en la piel, y que
sea determinado por un examen
médico o por observación,
suspenderá sus actividades hasta
que esta condición se corrija o el
personal médico calificado
determine que la persona no pone
en peligro su propia seguridad y la
calidad de los productos. El
personal debe ser instruido para
reportar esta condición.
7.6.4 El personal debe portar ropa limpia y
adecuada para la actividad que ejecutará, con las
características requeridas para la protección del
personal y del producto.

7.6.5 Los requisitos de indumentaria para cada área

de fabricación, almacenes y control de calidad
deben estar definidos por escrito.
7.6.8 El personal no debe fumar, comer, beber,
masticar y almacenar alimentos y medicamentos en
las áreas de fabricación, almacenes y laboratorio
de control de calidad.

7.6.9 El personal no debe usar joyas ni cosméticos en

las áreas de fabricación, incluyendo los laboratorios
y el bioterio.

7.6.10 Debe instruirse al personal a que se laven las

manos antes de ingresar y al salir de las áreas de
producción.
8. INSTALACIONES Y EQUIPO
8.1.1 Las áreas y equipos deben ser localizados,
diseñados, construidos, instalados y mantenidos en
condiciones que permitan su correcta operación

8.1.2 Las áreas, equipos de fabricación y sistemas

críticos que impacten directamente en la calidad del
producto deben ser calificados y validados.
8.1.4 Las áreas y equipos de fabricación para
elaborar productos de los grupos penicilínicos,
cefalosporínicos, hormonales esteroidales del tipo
androgénico, estrogénico y progestagénico,
hemoderivados, biológicos virales, biológicos
bacterianos y fabricación de biofármacos deberán
ser dedicados.
8.1.5 Las áreas de fabricación deberán
clasificarse con base en el apéndice A
Normativo de esta Norma
8.2 Instalaciones.

[Link] El diseño y construcción de las

áreas de fabricación, laboratorio y otros
cuartos que estén involucrados en la
fabricación (incluyendo las áreas
destinadas para el manejo de animales)
deben ser de materiales que permitan su
limpieza, mantenerlos libres de polvo,
insectos, plagas y facilitar su
mantenimiento, a fin de minimizar riesgo
de contaminación.
[Link] Todas las instalaciones y edificios deben ser
sujetos a instrucciones escritas para su limpieza y
cuando aplique su sanitización.

[Link] La iluminación, temperatura, humedad y

ventilación deben ser adecuadas a las actividades
que se realicen en cada una de ellas y no deben
afectar directa o indirectamente al producto,
equipo y personal.
[Link] El ingreso de personal a las instalaciones o
áreas debe controlarse de acuerdo a las
actividades que en ellas se realicen. Las áreas de
producción y acondicionamiento no deben usarse
como vías de paso para el personal e insumos.
8.2.2 Áreas de producción.

[Link] Las áreas de producción deben tener acabado

sanitario; todos los servicios como son: lámparas y
tuberías, puntos de ventilación y extracción, alimentación
de energía, deben ser diseñadas e instaladas para evitar
acumulación de polvos y facilitar su limpieza
[Link] El diseño y ubicación de las áreas debe ser
tal que el flujo de personal, insumos, producto en
proceso, producto terminado y desechos se efectúe
en orden lógico y secuencial de acuerdo al proceso
de fabricación; evitando flujos cruzados,
minimizando el riesgo de contaminación al
producto y considerando los niveles de limpieza
adecuados.
[Link] El pesado de las materias primas debe
realizarse en áreas separadas y diseñadas para este
fin.

[Link] Las áreas, equipos de fabricación y

procesos deben contar con los sistemas críticos
requeridos tales como: HVAC, aire comprimido,
agua para uso farmacéutico, vapor puro, entre
otros.

*HVAC. Heating, Ventilating and Air Conditioning

(Climatización)
[Link] Las áreas de producción en las que se
generen polvos (muestreo, pesado, mezclado u otro
proceso) deben contar con sistemas de extracción
y colección de polvos que por su diseño eviten
contaminación cruzada y al medio ambiente.
[Link] Para procesos asépticos, las instalaciones
deben considerar además lo siguiente:

[Link].1 En las áreas asépticas, los techos falsos

deben ser sellados para prevenir contaminación
proveniente del espacio encima de ellos.

[Link].2 Se debe contar con sistemas que eviten

que dos puertas consecutivas sean abiertas
simultáneamente, por lo que se debe contar con un
sistema de interlock y un sistema de alarma visual
y/o auditivo.
[Link].3 Se debe demostrar que el patrón de flujo
de aire no representa un riesgo de contaminación.

[Link].5 Los vestidores para ingreso a áreas de

procesamiento aséptico deben diseñarse como
esclusas de aire y proporcionar separación física de
las diferentes etapas de cambio. La etapa final de
los vestidores, en condiciones estáticas, debe
cumplir con la misma clasificación del área a la que
conduce. Se debe tener vestidores separados para
entrada y salida del personal.
8.2.3 Áreas de almacenamiento.

[Link] Las áreas de almacenamiento debe ser

diseñadas y construidas para asegurar las BPAD,
deben cumplir con condiciones de limpieza,
temperatura y humedad relativa requeridos por el
tipo de insumos y/o productos, y llevar a cabo su
monitoreo y verificación.

[Link] Deben contar con área para el muestreo de

materias primas dedicada e independiente que
cumpla con las mismas condiciones de un área de
producción.
8.2.4 Áreas de control de calidad.

[Link] El laboratorio de control de calidad debe

estar separado físicamente de las áreas de
producción y almacenes.

[Link] Las áreas destinadas a pruebas biológicas,

microbiológicas e instrumentales deben estar
físicamente separadas entre ellas.
8.3 Equipo.
8.3.1 El equipo de fabricación debe ser diseñado y
localizado para cumplir con el uso propuesto y
evitar riesgo de contaminación, deben permitir su
desmontaje/montaje, limpieza, mantenimiento y
esterilización si aplica.
8.4 Sistemas críticos.

8.4.1 El sistema de generación y distribución de

agua para uso farmacéutico debe ser diseñado,
construido y mantenido para asegurar la calidad de
agua, de acuerdo con la FEUM.

8.4.2 El sistema HVAC debe ser diseñado, construido

y mantenido de acuerdo con la FEUM, para
asegurar la clasificación requerida en el Apéndice A
Normativo de esta Norma.
10. SISTEMAS DE FABRICACIÓN
10.1 Control de Insumos.

10.1.1 Generalidades.

[Link] Debe haber procedimientos escritos

para realizar la recepción, identificación,
almacenamiento, control y manejo de todos
los insumos que se utilizan en la fabricación de
los medicamentos.
[Link].1 Las tarimas y contenedores utilizados
dentro de las áreas de producción deberán ser de
fácil limpieza y evitar desprendimiento de partículas.

[Link] Los insumos deben ser identificados con un

número de lote interno de acuerdo a cada
embarque recibido.
10.1.2 Recepción.
[Link] En la recepción de insumos se debe revisar
que cada contenedor o grupo de contenedores,
estén íntegros, identificados con al menos nombre,
cantidad y número de lote.
[Link] Los insumos, deben ser almacenados en
cuarentena, hasta que hayan sido muestreados,
analizados o evaluados y liberados por la Unidad de
Calidad para su uso.
[Link] La identidad de un lote completo de
ingredientes activos o aditivos sólo puede
garantizarse si se toman muestras individuales de
todos los contenedores y se realiza un ensayo de
identidad a cada muestra. Se puede muestrear sólo
una parte de los contenedores, siempre y cuando
se haya establecido un procedimiento validado
para garantizar que ningún envase de estos
materiales, será identificado incorrectamente en su
etiqueta.
10.1.4 Surtido.

[Link] Se debe asegurar la trazabilidad por lote de

las cantidades recibidas contra las cantidades
surtidas.

[Link] Los insumos deben ser pesados o medidos

conforme a procedimientos escritos y esta actividad
debe ser verificada por una segunda persona.
10.2 Control de las Operaciones de Fabricación.
10.2.1 Las operaciones de fabricación se deben
realizar por personal calificado y supervisado por
personal que tenga la experiencia, conocimientos y
formación académica que correspondan con la
actividad que supervisa.
10.2.2 El acceso a las áreas de fabricación debe ser
restringido y controlado.
10.2.3 Antes de iniciar la fabricación se debe
verificar la limpieza de áreas y equipos y, que no
exista materia prima, producto, residuo de producto
o documentos de la operación anterior y que no
sean requeridos para la operación.
10.2.5 Las operaciones de diferentes productos o
lotes no deben realizarse simultáneamente o
consecutivamente en el mismo cuarto

10.2.6. El flujo de insumos debe realizarse en una

secuencia lógica de tal manera que se prevenga el
riesgo de contaminación cruzada.
10.2.12 Todos los materiales, contenedores, equipos
y áreas utilizadas, deben ser identificados con los
datos del producto, el número de lote y la etapa de
fabricación.

10.2.16 La adición y el orden de los insumos durante

la fabricación debe realizarse y verificarse de
acuerdo a las instrucciones de fabricación.
10.2.22 El producto terminado se considera en
cuarentena hasta que sean efectuados todos sus
análisis y sea liberado por la Unidad de Calidad.
10.4 Sistemas de producción de productos estériles.

10.4.1 La producción de formas farmacéuticas

estériles debe realizarse en áreas controladas
conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.

10.4.2 Se debe establecer el monitoreo

microbiológico de rutina y los puntos de muestreo
deben estar soportados en estudios de validación.
10.4.7 El personal que participa en la producción y
control de productos estériles debe recibir
capacitación específica en conceptos básicos de
microbiología, técnicas asépticas y de vestido,
reglas de higiene
10.4.8 La indumentaria utilizada en áreas asépticas
debe ser de materiales que minimicen la
contaminación por partículas y tenga
características de confort.

10.4.9 Se deben establecer procedimientos

específicos de lavado, preparación y esterilización
de ésta.
10.4.13 Se debe establecer un programa para
verificar el mantenimiento del estado validado que
incluya al menos la frecuencia, número de unidades
y presentaciones.

10.4.14 Cuando se incluya una nueva presentación

o existan cambios significativos en el proceso o
equipos, debe llevarse a cabo una nueva
validación.
11. LABORATORIO DE CONTROL DE
CALIDAD
Las actividades de Control de Calidad comprenden la
organización, documentación y procedimientos que
garanticen que se lleven a cabo las pruebas
cumpliendo las BPL, de acuerdo a los métodos y
especificaciones vigentes, para que los insumos y
productos no sean liberados para su uso o venta hasta
que su calidad haya sido evaluada.
11.4 El personal, las áreas y equipos empleados en el
laboratorio de control deben ser calificados.

11.5 Deben existir procedimientos para la limpieza,

mantenimiento y operación de áreas, instrumentos
de medición y equipos del laboratorio con los
registros correspondientes.

11.6 Deben contar con un programa de calibración

de instrumentos de medición empleados en el
laboratorio.
11.7 Los métodos analíticos deben estar validados,
cuando se realicen cambios en la metodología se
debe realizar una nueva validación.

11.11 Las muestras de retención de cada lote de

producto terminado deberán conservarse cuando
menos un año después de la fecha de caducidad
del medicamento en su empaque final y
almacenados en las condiciones indicadas en la
etiqueta.
11.21 Todas las pruebas de control en proceso
deberán ser realizadas de acuerdo a los métodos
aprobados por la Unidad de Calidad.

11.21.1 Todas las pruebas de control en proceso

deben ser realizadas en el sitio de fabricación.
11.22 Debe existir un procedimiento que indique las
acciones a seguir en el caso de resultados analíticos
fuera de especificaciones.

11.22.1 No se debe repetir el mismo análisis de una

muestra cuando alguno de los resultados está fuera
de especificación y tampoco se pueden promediar
cuando uno de ellos está fuera de especificación.
11.22.3 Las investigaciones y conclusiones de los
resultados analíticos fuera de especificación deben
ser aprobados por el Responsable Sanitario.
12. LIBERACIÓN DEL PRODUCTO
TERMINADO
12.1 La Persona Autorizada por el responsable sanitario
que determine la liberación de cada lote, debe poseer
la formación académica, conocimientos y experiencia
acorde al perfil de Responsable Sanitario.
13. RETIRO DEL PRODUCTO DEL
MERCADO
13.1 Debe existir un sistema para retirar productos del
mercado de manera oportuna y efectiva en el caso de
alertas sanitarias, para productos que se sabe o se
sospeche que están fuera de especificaciones y/o
pérdida de eficacia y seguridad.
16. BP DE ALMACENAMIENTO Y
DISTRIBUCIÓN
16.1.1 La distribución de los medicamentos es una
actividad importante en el manejo integral de la
cadena de suministro. La red de distribución actual de
los medicamentos es cada vez más compleja. El contar
con BPAD asiste a los distribuidores en la realización de
sus actividades, previene que medicamentos
falsificados ingresen en la cadena de suministro,
asegura el control de la cadena de distribución y
mantiene la calidad e integridad de los medicamentos.
Este capítulo aplica a los almacenes de depósito y
distribución de medicamentos.
19. OBSERVANCIA
La vigilancia del cumplimiento de esta Norma
corresponde a la Secretaría de Salud y a los
gobiernos de las entidades federativas en el
ámbito de sus respectivas competencias.
20. VIGENCIA
Esta Norma entrará en vigor a los 180 días naturales
posteriores a su publicación en el Diario Oficial de la
Federación.
¿EN USA?
 CFR 21, parte 11.-Registros electrónicos, firmas
electrónicas
 CFR 21, partes 210 & 211.-Buenas prácticas de
fabricación, procesamiento, acondicionamiento
(empaque), manejo de fármacos y producto
terminado
ALCANCE
La regulación que aparece en el CFR 21, parte 210
y 211, contiene el mínimo de las buenas prácticas
de fabricación para la preparación de
medicamentos para administración en humanos y
animales